[go: up one dir, main page]

RU2554342C9 - Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе - Google Patents

Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе Download PDF

Info

Publication number
RU2554342C9
RU2554342C9 RU2013120391/04A RU2013120391A RU2554342C9 RU 2554342 C9 RU2554342 C9 RU 2554342C9 RU 2013120391/04 A RU2013120391/04 A RU 2013120391/04A RU 2013120391 A RU2013120391 A RU 2013120391A RU 2554342 C9 RU2554342 C9 RU 2554342C9
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
monomers
solvents
molecular weight
solvent
Prior art date
Application number
RU2013120391/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013120391A (ru
RU2554342C2 (ru
Inventor
Кристиан МАЙЕР
Андреас Вебер
Йоханнес ФОРХОЛЬЦ
Альпертунга КЮКЗАЛЬ
Андреас КЛОЗЕНДОРФ
Памела БЁМАНН
Маркус ДЕНГЕР
Норберт ХОФФМАНН
Николаос ПАПАДОПУЛОС
Original Assignee
Эвоник Рем ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эвоник Рем ГмбХ filed Critical Эвоник Рем ГмбХ
Publication of RU2013120391A publication Critical patent/RU2013120391A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2554342C2 publication Critical patent/RU2554342C2/ru
Publication of RU2554342C9 publication Critical patent/RU2554342C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F220/14—Methyl esters, e.g. methyl (meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/04—Polymerisation in solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/38—Polymerisation using regulators, e.g. chain terminating agents, e.g. telomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • C08F220/16—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms
    • C08F220/18—Esters of monohydric alcohols or phenols of phenols or of alcohols containing two or more carbon atoms with acrylic or methacrylic acids
    • C08F220/1804—C4-(meth)acrylate, e.g. butyl (meth)acrylate, isobutyl (meth)acrylate or tert-butyl (meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/34—Esters containing nitrogen, e.g. N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера путем свободнорадикальной полимеризации в растворе смеси мономеров, содержащей: а) от 30 до 70 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех, б) от 70 до 30 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале и
в) от 0 до 10 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров. К смеси мономеров прибавляют один или несколько инициаторов полимеризации, в случае необходимости один или несколько регуляторов молекулярной массы и один или несколько растворителей и получают полимеризующуюся смесь. Смесь полимеризуют при температуре от 30 до 120°C в течение от 2 до 24 ч с образованием полимерного сиропа, который освобождают от газов дистилляцией или экструдированием с получением сополимера. Технический результат - получение сополимера с молекулярной массой (Mw) от 25000 до 75000 г/моль, показателем полидисперсности от 2,1 до 2,9 и остаточным содержанием растворителя менее 1000 частей массы на миллион. 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

В патенте США №5804676 представлен способ получения полимера из смеси мономеров, включающей 75 мас.% или более метилметакрилата и 25 мас.% или менее алкилакрилата в виде гомогенного раствора в присутствии инициатора полимеризации и реагента для переноса цепи. Продукт полимеризации может содержать от 5 до 55 мас.% мономеров и от 5 до 65 мас.% растворителя. Продукт полимеризации, содержащий летучие составляющие, непосредственно подают через питающее устройство в экструдер с цилиндром, шнеком и несколькими вентиляционными отверстиями, при этом температура цилиндра составляет от 170 до 270°C. Продукт полимеризации экструдируют через экструдер, при этом основная часть летучих составляющих отделяется через первое вентиляционное отверстие для возвращения их в процесс, а остающиеся летучие составляющие отделяются через не менее чем одно другое вентиляционное отверстие, расположенное далее по ходу потока от первого вентиляционного отверстия. Степень термического разложения составляет 3,0 мас.% или меньше. В Европейском патенте №0694565 А представлен способ гомогенной полимеризации не растворимых в воде полимеров, содержащих более 50 мас.% мономеров, выбираемых из группы, состоящей из алкилакрилатных или алкилметакрилатных сложных эфиров с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до восемнадцати, N-замещенных акриламидов или метакриламидов и их смесей в виде преимущественно неводных растворов. Растворимые в воде инициаторы полимеризации, подобные, например, персульфату аммония, растворяют в достаточном количестве воды, при этом количество воды не должно превышать 25 мас.% от всего раствора. Полученные таким способом полимеры не содержат нежелательных побочных продуктов разложения инициатора.
В заявке на патент США №6624210 В1 представлен агент для образования покрытия и для использования его в качестве экспипиента для дермальных и оральных лекарственных форм. Этот агент для образования покрытия и для использования его в качестве эксципиента включает сополимер, состоящий из полимеризованных по радикальному механизму эфиров акриловой или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в эфирных группах от одного до четырех и в дополнение к этому (мет)акрилатные мономеры, содержащие третичные аминные функциональные группы; он может представлять собой порошкообразный EUDRAGIT® Е. В общем виде упоминается, что сополимеры могут быть получены известным способом радикальной полимеризации в массе, в растворе, в суспензии или в эмульсии.
WO 2007,082868 A1 относится к способу получения полимеров, которые содержат в полимеризованном виде от 50 до 90 мас.% не менее чем одного эфира (мет)акриловой кислоты, от 5 до 50 мас.% не менее чем одного анионогенного или анионного соединения с олефиновой ненасыщенностью, которое полимеризуется по свободнорадикальному механизму, и не менее чем еще одно полимеризующееся по свободнорадикальному механизму соединение, при этом свободнорадикальную полимеризацию проводят в растворе, содержащем спирт, а используемый инициатор полимеризации представлен не менее чем одним растворимым в воде инициатором.
WO 2007,113129 А1 относится к способу получения полимеров свободнорадикальной полимеризацией в растворе, при этом способ характеризуется тем, что используемый инициатор полимеризации представляет собой растворимый в спирте инициатор и полимеризацию в растворе проводят в спиртовом растворителе, содержащем от 5 до 50 мас.% воды.
Заявка на патент Канады №101475662 А относится к способу получения полиметакриламидного эфира для фармацевтического использования с низкой температурой образования мембран и со средней проницаемостью. Такой полимер может состоять из этилакрилата, бутилакрилата, метилметакрилата и хлорида триметиламмониоэтилметакрилата. Полимеризующийся состав мономеров растворяют в сравнительно небольшом количестве растворителей, которое составляет от 5 до 15 мас.%.
Проблема и ее решение
Известно, например, по заявке на патент США №6624210 В1, что содержащие третичные аминные группы (мет)акрилатные сополимеры, в частности, хорошо известного типа EUDRAGIT® Е, могут быть получены радикальной полимеризацией в растворе. Тем не менее, ранее этот тип сополимеров всегда получали радикальной полимеризацией в массе для того, чтобы надежно и постоянно соответствовать высоким фармацевтическим стандартам, которые востребованы со стороны властей и потребителей. Особенности полимеризации в растворе, которая обеспечивает получение коммерчески доступной сополимерной продукции, соответствующей этим фармацевтическим требованиям, до настоящего времени были неизвестны. В соответствии с этим объектом настоящего изобретения является разработка способа получения свободнорадикальной полимеризацией в растворе содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера, который соответствует современным высоким требованиям фармацевтических стандартов для конечной продукции, в частности, например, по отношению к распределению по молекулярным массам, к пределам показателя полидисперсности, а также к остаточному содержанию растворителя и к концентрации мономера. Поскольку в процессе полимеризации участвуют разные типы мономеров, авторам изобретения нужно было согласовать и зафиксировать большое количество стадий индивидуального процесса и в то же время ввести их в соответствие с фармацевтическими требованиями. В соответствии с этим излагаемый и защищаемый здесь способ выходит за рамки того, что известно специалисту в этой области.
Проблема решается способом получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера путем свободнорадикальной полимеризации в растворе смеси мономеров, содержащей
а) от 30 до 70 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех,
б) от 70 до 30 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале и
в) от 0 до 10 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров, при этом к смеси мономеров прибавляют один или несколько инициаторов полимеризации, в случае необходимости один или несколько регуляторов молекулярной массы и один или несколько растворителей или смесь растворителей и получают полимеризующуюся смесь,
которую полимеризуют при температуре от 30 до 120°C в течение от 2 до 24, при этом для полимеризующейся смеси используется по крайней мере 98 мас.% от общего количества представленных далее компонент:
от 40 до 75 мас.% смеси мономеров,
от 0,01 до 5 мас.% одного или нескольких инициаторов полимеризации,
от 0 до 2 мас.% одного или нескольких регуляторов молекулярной массы,
от 25 до 50 мас.% одного или нескольких растворителей или смеси растворителей, в которых растворяются мономеры, входящие в состав смеси мономеров, инициаторы полимеризации и регуляторы молекулярной массы,
при этом полимеризующаяся смесь в конце концов полимеризуется с образованием полимерного сиропа со степенью превращения мономеров в сополимер не менее 99 мас.% и после этого полученный полимеризацией сироп освобождают от газов дистилляцией или экструдированием и освобожденный от газов сиропообразный полимер далее превращают в полимерную продукцию в виде гранул или порошка,
при этом сополимерный состав характеризуется
молекулярной массой (Mw) от 25000 до 75000 г,моль,
показателем полидисперсности от 2,1 до 2,9 и остаточным содержанием растворителя менее 1000 млн-1.
Детальное описание изобретения
Изобретение относится к способу получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера путем свободнорадикальной полимеризации в растворе смеси мономеров, содержащей
а) от 30 до 70, в предпочтительном случае от 40 до 60 мас.% алкилового эфира акриловой или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех,
б) от 70 до 30, в предпочтительном случае от 60 до 40 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале и
в) от 0 до 10 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров (отличающихся от мономеров а) или б)),
при этом к смеси мономеров прибавляют один или несколько инициаторов полимеризации, в случае необходимости один или несколько регуляторов молекулярной массы и один или несколько растворителей или смесь растворителей и получают полимеризующуюся смесь,
которую полимеризуют при температуре от 30 до 120°C в течение от 2 до 24 ч, при этом для полимеризующейся смеси используется по крайней мере 98 мас.% от общего количества представленных далее компонент:
от 40 до 75 мас.% смеси мономеров,
от 0,01 до 5, в предпочтительном случае от 0,01 до 0,5 мас.% одного или нескольких инициаторов полимеризации,
от 0 до 2, в предпочтительном случае от 0,1 до 2 мас.% одного или нескольких регуляторов молекулярной массы,
от 25 до 50 мас.% одного или нескольких растворителей или смеси растворителей, в которых растворяются мономеры, входящие в состав смеси мономеров, инициаторы полимеризации и регуляторы молекулярной массы,
при этом полимеризующаяся смесь в конце концов полимеризуется с образованием полимерного сиропа со степенью превращения мономеров в сополимер не менее 99 мас.% и после этого полученный полимеризацией сироп освобождают от газов дистилляцией или экструдированием и освобожденный от газов сиропообразный полимер далее превращают в полимерную продукцию в виде гранул или порошка,
при этом сополимерный состав характеризуется
молекулярной массой (Mw) от 25000 до 75000 г,моль,
показателем полидисперсности от 2,1 до 2,9 и
остаточным содержанием растворителя менее 1000 млн-1.
Смесь мономеров
Смесь мономеров состоит из
а) от 30 до 70, в предпочтительном случае от 40 до 60 мас.% алкилового эфира акриловой или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех,
б) от 70 до 30, в предпочтительном случае от 60 до 40 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале и
в) от 0 до 10, от 1 до 5% или до 10, до 5, до 2 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров (отличающихся от мономеров а) или б)).
В предпочтительном случае сополимер может иметь в своем составе или может включать преимущественно или же исключительно 90, 95 или от 99 до 100 мас.% мономеров, представленных в а) и б).
В предпочтительном случае смесь мономеров включает от 10 до 40, в предпочтительном случае от 20 до 30 мас.% метилметакрилата, от 10 до 40, в предпочтительном случае от 20 до 30 мас.% бутилметакрилата и от 30 до 70, в предпочтительном случае от 40 до 60 мас.% диметиламиноэтилметакрилата.
Мономеры а)
Понятие «алкиловый эфир акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех» относится к одному или к нескольким алкиловым эфирам акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех.
Алкиловыми эфирами акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех являются метилакрилат, этилакрилат, пропилакрилат, бутилакрилат, метилметакрилат, этилметакрилат, пропилметакрилат и бутилметакрилат.
Мономеры б)
Понятие «алкиловый эфир акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале» относится к одному или к нескольким алкиловым эфирам акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале.
Подходящие алкиловые эфиры акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале детально представлены в патенте США №4705695 от колонки 3, строка 64, до колонки 4, строка 13. В их числе можно назвать, в частности, диметиламиноэтилакрилат, 2-диметиламинопропилакрилат, диметиламинопропилметакрилат, диметиламинобензилакрилат, диметиламинобензилметакрилат, (3-диметиламино-2,2-диметил) пропилакрилат, диметиламино-2,2-диметилпропилметакрилат, (3-диэтиламино-2,2-диметил) пропилакрилат и диэтиламино-2,2-диметилпропилметакрилат.В частности, предпочтение отдается диметиламиноэтилметакрилату.
Используемые в случае необходимости мономеры в)
Понятие «другие сополимеризующиеся винильные мономеры» относится к одному или к нескольким дополнительным сополимеризующимся винильным мономерам.
В предпочтительном случае сополимер может иметь в своем составе или может включать преимущественно или исключительно 90, 95 или от 99 до 100 мас.% мономеров, представленных в а) и б).
Тем не менее, в случае необходимости в нем может дополнительно присутствовать, не ухудшая при этом обязательно его основные свойства, небольшое количество в пределах от 0 до 10, от 1 до 5% или до 10, до 5, до 2 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров в), отличающихся от мономеров, представленных в а) и б), которые могут участвовать в винильной сополимеризации; ими могут быть, например, акриловая кислота, метакриловая кислота, в общем случае (мет)акрильные соединения с амидными или гидроксильными функциональными группами, например, метакриламид или гидроксиэтилметакрилат, винилпирролидон, винилмалоновая кислота, стирол, виниловый спирт, винилацетат и,или их производные. Более всего предпочтительно, когда в сополимере нет значительных количеств других сополимеризующихся винильных мономеров, когда их менее 2 мас.% или когда они совсем отсутствуют в составе сополимера при полимеризации.
Предпочтительные смеси мономеров
В предпочтительном случае смесь мономеров может включать от 10 до 40, в более предпочтительном случае от 20 до 30 мас.% метилметакрилата, от 10 до 40, в более предпочтительном случае от 20 до 30 мас.% бутилметакрилата и от 30 до 70, в более предпочтительном случае от 40 до 60 мас.% диметиламиноэтилметакрилата.
Наиболее предпочтительно, когда смесь мономеров состоит из 25 мас.% метилметакрилата, 25 мас.% бутилметакрилата и 50 мас.% диметиламиноэтилметакрилата, Образующийся сополимер относится к типу EUDGRADIT® Е, он может найти применение в области фармацевтики, где для него используют названия «аминометакрилатный сополимер (USP,NF)», «основный бутилированый метакрилатный сополимер (Ph. Eur)» или «аминоалкилметакрилатный сополимер Е (JPE)», которые относятся к типу EUDGRADIT® Е.
Полимеризующаяся смесь
Один или несколько инициаторов полимеризации, один или несколько регуляторов молекулярной массы и один или несколько растворителей или смесь растворителей прибавляют к смеси мономеров и получают полимеризующуюся смесь, при этом при получении полимеризующейся смеси используется (использовалось) или расходуется (соответственно) в сумме не менее 98 мас.% представленных далее компонент:
от 40 до 75, в предпочтительном случае от 50 до 70 мас.% смеси мономеров,
от 0,01 до 5, в предпочтительном случае от 0,01 до 0,5, в более предпочтительном случае от 0,05 до 0,3 мас.% одного или нескольких инициаторов полимеризации,
в случае необходимости от 0 до 2, в предпочтительном случае от 0,1 до 2, в более предпочтительном случае от 0,2 до 1 мас.% одного или нескольких регуляторов молекулярной массы (реагентов, участвующих в переносе цепи),
от 25 до 50, в предпочтительном случае от 35 до 45 мас.% одного или нескольких растворителей или смеси растворителей, в которых растворимы мономеры в составе смеси мономеров, инициаторы полимеризации и регуляторы молекулярной массы.
Если говорится «используется», то это означает, что исходные компоненты использовались в процессе полимеризации как единое целое. Один или несколько растворителей или смесь растворителей все еще присутствуют в конце процесса полимеризации до того, как будут удалены летучие составляющие.
И все же основное количество мономеров, одного или нескольких инициаторов полимеризации и одного или нескольких регуляторов молекулярной массы, которые вначале были добавлены (были включены в состав) в указанных количествах в полимеризующуюся смесь, прореагировало в процессе полимеризации и поэтому к концу процесса полимеризации они уже больше не присутствуют в том же количестве. Эти использованные вещества были превращены в процессе полимеризации.
Компоненты полимеризующейся смеси обычно составляют в сумме не менее 98, в предпочтительном случае не менее 99 мас.%. В этом случае до 2, в предпочтительном случае до 1 мас.% составляют дополнительные вещества, отличающиеся от компонент, которые специально были представлены выше; в их состав могут входить, например, такие определенные добавки, как поглотители УФ-света, красители или окрашенные вещества. Эти дополнительные вещества не имеют особого значения для настоящего изобретения. В то же время наиболее предпочтительно, когда компоненты в сумме составляют 100 мас.%.
Растворители
Полимеризующаяся смесь может содержать в конце процесса полимеризации от 25 до 50, в предпочтительном случае от 35 до 45 мас.% одного или нескольких растворителей или смесь растворителей.
Растворитель или смесь растворителей может иметь в своем составе или включать по крайней мере более 95 мас.%, в предпочтительном случае по крайней мере более 98 мас.%, в наиболее предпочтительном случае до 100 мас.% растворителя или смеси растворителей, которые выбирают из группы: этанол, метанол, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, изобутиловый спирт, тетрагидрофуран, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диоксан, ацетон, этилацетат или бутилацетат и менее 5 мас.%, в предпочтительном случае менее 2 мас.% таких других растворителей, как, например, вода.
Предпочтительно, когда растворитель или смесь растворителей может иметь в своем составе или включать не менее 98 мас.% или более 95 мас.% изопропилового спирта, менее 2 мас.% или менее 5 мас.% воды и менее 1 мас.% алифатических растворителей. В наиболее предпочтительном случае изопропиловый спирт используют как единственный растворитель. Один или несколько растворителей или смесь растворителей в предпочтительном случае выбирают так, чтобы в них можно было диспергировать или растворять мономеры, входящие в состав смеси мономеров, инициатор (инициаторы) полимеризации и регулятор (регуляторы) молекулярной массы в тех концентрациях и в тех условиях, в которых они используются при реализации способа.
Используемая в соответствующем изобретению способе смесь мономеров и растворителя обеспечивает охлаждение за счет испарения и конденсации кипящих компонент, прежде всего растворителя.
Инициаторы полимеризации
Понятие «инициатор полимеризации» относится к веществу, которое может инициировать свободнорадикальную полимеризацию винильных мономеров в результате термической или спектральной активации.
Полимеризующаяся смесь имеет в своем составе или включает один или несколько инициаторов полимеризации. В предпочтительном случае инициатор (инициаторы) выбирают так, чтобы их разложение протекало в области температур кипения используемых растворителей. В предпочтительном случае используемые инициаторы полимеризации нерастворимы в воде. Растворимые в воде инициаторы растворяются в одном литре воды при 20°C и давлении 1013 мбар в количестве по крайней мере 1 г, в предпочтительном случае по крайней мере 10 г.
По сути изобретения подходящими инициаторами полимеризации могут быть в общем случае инициаторы пероксидного типа или это могут быть азосоединения. В числе некоторых подходящих по сути изобретения инициаторов полимеризации можно назвать дилаурилпероксид, азобис-изобутиронитрил, диметил-2,2'-азобис-изобутират, трет-бутил-перпивалат или трет-бутил-пер-2-этилгексаноат или же их смеси.
Регуляторы молекулярной массы
В случае необходимости в состав полимеризующейся смеси могут входить или она может включать один или несколько регуляторов молекулярной массы (реагентов, участвующих в переносе цепи).
Понятие «регуляторы молекулярной массы» относится к веществам, которые могут лимитировать молекулярную массу полимера в процессе свободнорадикальной полимеризации винильных мономеров в результате протекания реакций переноса цепи.
Подходящим регулятором молекулярной массы является, например, н-бутилмеркаптан, н-додецилмеркаптан, 2-меркаптоэтанол или 2-этилгексилтиогликолят, наибольшее предпочтение отдается н-додецилмеркаптану.
Полимеризация
Полимеризующаяся смесь может быть заполимеризована при температурах от 30 до 120, в предпочтительном случае от 50 до 100, в более предпочтительном случае от 55 до 90°C.
Полимеризация полимеризующейся смеси может протекать в течение -от 2 до 24, в предпочтительном случае от 4 до 16 или от 6 до 10 ч.
Полимеризацию можно проводить с использованием представленных далее стадий.
Реактор полимеризации, например, аппарат с мешалкой на 100 л, продувают инертным газом, например, аргоном. Скорость перемешивания может составлять от 60 до 80 об,мин.
Смесь мономеров, например, около 30 кг, без добавления растворителя или с добавлением лишь небольшого количества растворителя (менее 8 мас.%) загружают в реактор.
Температуру реактора повышают до примерно 60-100°C. Когда температура внутри реактора повышается до примерно 52-58°C, прибавляют один или несколько регуляторов молекулярной массы (реагентов, участвующих в переносе цепи) в количестве, например, от 0,1 до 0,3 кг.
Прибавляют раствор, содержащий один или несколько инициаторов полимеризации в смеси растворителей. Содержание растворителя в растворе смеси инициаторов полимеризации может лежать в пределах от 90 до 95 мас.% растворителя. Начальное дозирование смеси инициатора полимеризации и растворителя (подача инициатора) может составлять, например, от 0,05 до менее 0,1 кг,ч. Через один час подачу инициатора можно увеличить до скорости от 0,1 до менее 0,3 кг,ч, а по истечении времени от 2 до 3 ч до скорости от 0,3 до 0,5 кг,ч.
Один или несколько растворителей или смесь растворителей, например изопропанол, можно прибавлять параллельно в количестве от 2 до 4 кг,ч (подача растворителя).
Дозирование подаваемого инициатора и подачу растворителя можно прекратить по истечении времени от 4 до 8 ч или от 5 до 6 ч.
Реакция полимеризации может считаться законченной по истечении времени от 6 до 10, или от 7 до 9 ч, когда полимеризующаяся смесь становится очень вязким полимеризованным сиропом со степенью превращения мономеров в сополимер не менее 99 мас.%.
Полимеризованный сироп
Полимеризующаяся смесь в конце концов полимеризуется с образованием полимеризованного сиропа со степенью превращения мономеров в сополимер не менее 99 мас.%.
Стадия удаления газов
Полимеризованный сироп последовательно освобождают от газов с помощью дистилляции или экструдированием, удаляя летучие составляющие. Удаляемые летучие вещества могут представлять собой растворитель (растворители), остаточные следы мономеров, которые не вступили в реакцию полимеризации, а также остаточные следы продуктов реакции инициатора (инициаторов) или регуляторов молекулярной массы. В предпочтительном случае стадию удаления газов проводят в двухшнековом экструдере со шнеками, вращающимися в одну сторону или в разные стороны c одной или с несколькими, в предпочтительном случае с двумя, зонами удаления газов при температурах от 100 до 200°C с добавлением к сиропообразному полимеру от 2 до 10 мас.% воды в качестве средства для отдувки (уноса).
Шнеки двухшнекового экструдера могут вращаться в одну сторону или в разные стороны. В предпочтительном случае поверхности шнеков экструдера не содержат железа или содержат лишь небольшое количество железа. В предпочтительном случае поверхности шнеков экструдера облагорожены. Предпочтительно, когда поверхности шнеков экструдера хромированы или хромированы и азотированы или же покрыты титаном и азотированы. Преимущество или достоинство этого состоит в том, что обычно таким образом поддерживается сравнительно низкое значение показателя желтизны (экстинкции при 420 нм) полимерного продукта, в предпочтительном случае он не превышает 0,1, в более предпочтительном случае он менее 0,05.
Шнеки двухшнекового экструдера могут вращаться в одну сторону или в разные стороны. Целесообразно использовать средство для отдувки, поскольку оно охлаждает массу и снижает трение. В соответствии с этим уменьшается и разложение сополимера по сравнению с экструдированием без добавления воды в качестве средства для отдувки.
Продукт сополимеризации
Освобожденный от газов полимеризованный сироп может быть далее направлен на получение сополимера в виде гранул или порошка. Понятие гранул должно также включать гранулы с пористой вспененной структурой.
Продукт сополимеризации может быть проанализирован с помощью известных аналитически методик, при этом он может быть охарактеризован
молекулярной массой (Mw) от 25000 до 75000, в предпочтительном случае от 40000 до 60000 г,моль,
показателем полидисперсности от 2,1 до 2,9,
остаточным содержанием растворителя менее 1000 млн-1, в предпочтительном случае менее 500 млн-1,
экстинкцией при 420 нм (показатель желтизны) менее 0,1, в предпочтительном случае менее 0,05,
общим содержанием остаточных мономеров менее 1000 млн-1, в предпочтительном случае менее 500 млн-1.
Аналитические методики
Аналитические методики для определения молекулярной массы (Mw = среднемассовая молекулярная масса) хорошо известны специалисту. В общем случае молекулярную массу Mw можно определять с помощью гельпроникающей хроматографии или способом с рассеиванием света (см., например, H.F. Mark и др., Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, 2-е издание, Том 10, страницы 1 и сл., J. Wiley, 1989).
В наиболее предпочтительном случае молекулярную массу (Mw = среднемассовая молекулярная масса) представленных здесь полимеров определяют с помощью эксклюзионной хроматографии с использованием насадки на основе полиэфира в качестве стационарной фазы и диметилацетамида в качестве подвижной фазы, как это подробно описали Adler и др. (2005): Molar mass characterization of hydrophilic polymers, 2 Size exclusion chromatography of cationic (meth)acrylate copolymers, e-Polymers, №057, стр.1-11 (http:,www.e-polymers.org, ISSN 1618-7229).
Показатель полидисперсности хорошо известен специалисту, его определяют, рассчитывая соотношение Mw,Mn (отношение среднемассовой молекулярной массы к среднечисловой молекулярной массе). Полидисперсность можно определять с помощью гельпроникающей хроматографии или эксклюзионной хроматографии, на приборах с рассеиванием света, прямыми расчетами по данным масс-спектрометрии с ионизацией лазерной десорбцией при содействии матрицы (MALDI) или электрораспылением.
Остаточное содержание растворителя можно определять с помощью газовой хроматографии. Определение остаточного содержания растворителя хорошо известно специалисту.
Экстинкцию при 420 нм (показатель желтизны) можно определять спектрометрически с использованием раствора полимера с концентрацией 12,5 мас.% в изопропиловом спирте и ацетоне (соотношение масс 60:40) в кювете на 1 см. Это определение можно проводить в соответствии с Ph. Eur. 2.2.25.
Общее и отдельное остаточное содержание мономеров в предпочтительном случае можно определять с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Определение общего и отдельного остаточного содержания мономеров с помощью ВЭЖХ специалисту известно.
Опыты по определению числа щелочности AV (alkali value) можно проводить в соответствии с Ph. Eur. 2.2.20 "Potentiometric titration" или USP<541>. В 96 мл ледяной уксусной кислоты и 4 мл воды растворяют 0,2 г полимера (в зависимости от содержания аминометакрилатного мономера) и используют в качестве титранта 0,1 н хлорную кислоту (СВ - сухое вещество):
A V ( м г   К О Н / г   С В ) = м л   0,1   н   H C l O 4 ⋅ 561 м а с с а   о б р а з ц а   ( г ) ⋅ С В ( % )
Figure 00000001
Примеры
Аналитические методики
Степень превращения мономеров в полимер определяют, рассчитывая общее количество используемых мономеров в начале процесса по отношению к остаточным мономерам, которые определяют с помощью ВЭЖХ в образце по окончании процесса полимеризации перед удалением летучих веществ.
Молекулярную массу (Mw = среднемассовая молекулярная масса) представленных здесь полимеров определяют с помощью эксклюзионной хроматографии, как это подробно описали Adler и др. (2005) e-Polymers, №057, стр.1-11 (http:,www.e-polymers.org, ISSN 1618-7229).
Показатель полидисперсности определяют, рассчитывая соотношение Mw,Mn (отношение среднемассовой молекулярной массы к среднечисловой молекулярной массе (по данным эксклюзионной хроматографии)).
Остаточную концентрацию растворителя определяют с помощью газовой хроматографии. Остаточное содержание воды определяют титрованием по К. Фишеру (см., например, Eugen Scholz: Karl-Fischer-Titration. Springer-Verlag 1984, ISBN 3-540-12846-8, или K. Schöffski: Die Wasserbestimmung mit Karl-Fischer-Titration, в Chemie in unserer Zeit 2000, 34, 170-175. Реферат).
Экстинкцию при 420 нм (показатель желтизны) можно определять спектрометрически с использованием раствора полимера с концентрацией 12,5 мас.% в изопропиловом спирте и ацетоне (соотношение масс 60:40) в кювете на 1 см. Это определение можно проводить в соответствии с Ph. Eur. 2.2.25.
Общее и отдельное остаточное содержание мономеров определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Образцы растворяют в метаноле. Полимер осаждают добавлением метанола с буфером с дигидрофосфатом калия (0,625 м, pH 2) 50:50 и анализируют надосадочную жидкость с использованием для калибровки стандартных образцов сравнения мономеров (НМРС).
Процесс полимеризации
Полимеризацию проводят в 100 л реакторе, используя для этого представленные далее стадии.
В реакторе полимеризации в виде аппарата с мешалкой на 100 л создают инертную атмосферу пропусканием аргона. Скорость мешалки составляет 70 об,мин.
В реактор загружают смесь мономеров, представленную в таблице 1.
Температуру в реакторе повышают до примерно 80°C. Когда температура в реакторе достигает примерно 55°C, прибавляют 0,2175 кг додецилмеркаптана, в качестве регулятора молекулярной массы. В качестве инициатора полимеризации прибавляют трет-бутил-перпивалат в смеси растворителей в соответствии с таблицей 2. Вначале скорость подачи смеси инициатора полимеризации и смеси растворителей (дозирование инициатора) составляет 0,08 кг,ч. Через 1 ч подачу инициатора устанавливают равной 0,16 кг,ч и равной 0,36 кг,ч через 2,5 ч.
Непосредственно с начала подачи инициатора прибавляют изопропанол в качестве растворителя со скоростью 3,0 кг,ч (подача растворителя).
Дозирование подаваемого инициатора и подаваемого растворителя прекращают по истечении 6 ч.
Реакция полимеризации считается завершенной по истечении 8 ч.
Общий состав полимеризовавшейся смеси, которая была использована и, соответственно, превращена в процессе, представлен в таблице 3.
Стадия освобождения от газов
Образовавшийся полимеризованный сироп загружают в двухшнековый экструдер с двумя шнеками, вращающимися в одном направлении (производства Berstorff). У экструдера есть одна задняя зона освобождения от газов и три передние зоны освобождения от газов. В качестве средства для отдувки к массе полимеризованного сиропа прибавляют 5 мас.% воды. Соответствующие параметры экструдирования представлены в таблице 4.
Сополимер
Полученную при экструдировании расплавленную массу формируют в виде полоски, ее охлаждают пропусканием через ванну с водой и после этого направляют на гранулирование.
Степень превращения мономеров в сополимер составляет 99,4 мас.%. Молекулярная масса (Mw) составляет 49300 г,моль.
Показатель полидисперсности составляет 2,5.
Остаточное содержание растворителя изопропанола составляет 250 млн-1.
Остаточное содержание воды составляет 0,2 мас.%.
Экстинкция при 420 нм (показатель желтизны) составляет 0,019.
Остаточное содержание мономеров для диметиламиноэтилметакрилата с бутилметакрилатом и для метилметакрилата составляет 117,169 и 129 млн-1.
Таблица 1.
Смесь мономеров.
Мономер кг % массы
Метилметакрилат (ММА) 7,2 24,3
Бутилметакрилат (БМА) 14,7 49,4
Диметиламиноэтилметакрилат (ДМАЭМА) 7,8 26,3
В сумме 29,8 100
Таблица 2.
Инициатор полимеризации в смеси растворителей
Инициатор,растворитель кг % массы
трет-Бутилперпивалат 0,15 7,5
Алифатические растворители 0,05 2,5
Изопропанол 1,8 90
В сумме 2,0 100
Таблица 3.
Общий состав используемой полимеризующейся смеси.
Компоненты кг % массы
Метилметакрилат 7,2 14,5
Бутилметакрилат 14,7 29,5
ДМАЭМА 7,8 15,7
Изопропанол 20 39,6
Додецилмеркаптан 0,2 0,4
трет-Бутилперпивалат 0,1 0,2
Алифатические растворители 0,04 0,02
В сумме 50 100
Таблица 4.
Параметры экструдирования
TPWT,°C 130
PPWT,мбар около 15 бар
Температура в задней зоне освобождения от газов,°C 140
Давление в задней зоне освобождения от газов,мбар 1000
Температура в передних зонах освобождения от газов 1-3,°C 180
Давление в передней зоне освобождения от газов 1,мбар 100
Давление в передних зонах освобождения от газов 2+3,мбар 50
Скорость подачи сополимера (г,ч) 6300
Средство для отдувки (H2O), мас.% 5
Частота вращения, об/мин 220

Claims (7)

1. Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе смеси мономеров, выбираемой из
а) от 30 до 70 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с числом атомов углерода в алкильных группах от одного до четырех,
б) от 70 до 30 мас.% алкилового эфира акриловой кислоты или метакриловой кислоты с третичной аминогруппой в алкильном радикале и
в) от 0 до 10 мас.% других сополимеризующихся винильных мономеров,
при этом к смеси мономеров прибавляют один или несколько инициаторов полимеризации, в случае необходимости один или несколько регуляторов молекулярной массы и один или несколько растворителей или смесь растворителей и получают полимеризующуюся смесь, которую полимеризуют при температурах от 30 до 120°C в течение времени от 2 до 24 ч,
при этом для полимеризующейся смеси используется по крайней мере 98 мас.% от общего количества представленных далее компонент:
от 40 до 75 мас.% смеси мономеров,
от 0,01 до 5 мас.% одного или нескольких инициаторов полимеризации,
от 0 до 2 мас.% одного или нескольких регуляторов молекулярной массы, от 25 до 50 мас.% одного или нескольких растворителей или смеси растворителей, в которых растворяются мономеры, входящие в состав смеси мономеров, инициаторы полимеризации и регуляторы молекулярной массы,
при этом полимеризующаяся смесь в конце концов полимеризуется с образованием полимерного сиропа со степенью превращения мономеров в сополимер не менее 99 мас.% и после этого полимерный сироп освобождают от газов дистилляцией или экструдированием и освобожденный от газов полимерный сироп далее направляют на получение сополимера в виде гранул или порошка,
при этом полученный сополимер характеризуется
молекулярной массой (Mw) от 25000 до 75000 г/моль,
показателем полидисперсности от 2,1 до 2,9 и
остаточным содержанием растворителя менее 1000 частей массы на миллион.
2. Способ по п.1, где смесь мономеров включает от 10 до 40 мас.% метилметакрилата, от 10 до 40 мас.% бутилметакрилата и от 30 до 70 мас.% диметиламиноэтилметакрилата.
3. Способ по п.1, где растворитель или смесь растворителей на не менее чем 95 мас.% состоит из растворителя или смеси растворителей, выбираемых из группы: этанол, метанол, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, изобутиловый спирт, тетрагидрофуран, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диоксан, ацетон, этилацетат или бутилацетат, и содержит менее 5 мас.% других растворителей.
4. Способ по п.3, где растворитель или смесь растворителей включает не менее 98 мас.% или более 95 мас.% изопропилового спирта, менее 5 мас.% воды и менее 1 мас.% алифатических растворителей.
5. Способ по п.1, где инициатором полимеризации является дилаурилпероксид, диметил-2,2'-азобис-изобутират, трет-бутил-перпивалат, трет-бутил-пер-2-этилгексаноат, азобис-изобутиронитрил или же их смесь.
6. Способ по п.1, где регулятором молекулярной массы является додецилмеркаптан.
7. Способ по одному или нескольким пп.1-6, где стадию освобождения от газов проводят в двухшнековом экструдере с двумя зонами для освобождения от газов при температурах от 100 до 200°C с добавлением к полимерному сиропу от 2 до 10 мас.% воды в качестве средства для отдувки.
RU2013120391/04A 2010-10-13 2010-10-13 Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе RU2554342C9 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2010/065328 WO2012048740A1 (en) 2010-10-13 2010-10-13 Process for preparing a (meth)acrylate copolymer containing tertiary amino groups by free-radical polymerization in solution

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013120391A RU2013120391A (ru) 2014-11-20
RU2554342C2 RU2554342C2 (ru) 2015-06-27
RU2554342C9 true RU2554342C9 (ru) 2016-06-20

Family

ID=43033174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120391/04A RU2554342C9 (ru) 2010-10-13 2010-10-13 Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8859697B2 (ru)
EP (1) EP2627677B1 (ru)
JP (1) JP5693737B2 (ru)
KR (1) KR101714112B1 (ru)
CN (1) CN103154041B9 (ru)
AU (1) AU2010362463B2 (ru)
BR (1) BR112013008614B8 (ru)
CA (1) CA2814555C (ru)
ES (1) ES2517269T3 (ru)
MX (1) MX2013003932A (ru)
PL (1) PL2627677T3 (ru)
RU (1) RU2554342C9 (ru)
SI (1) SI2627677T1 (ru)
WO (1) WO2012048740A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2945994B1 (en) 2013-01-18 2018-07-11 Basf Se Acrylic dispersion-based coating compositions
RU2565761C1 (ru) * 2015-02-05 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородский государственный технический университет им. Р.Е. Алексеева" (НГТУ) Композиция для повышения эффективности низкотемпературной депарафинизации масляных фракций
CN110105487B (zh) * 2018-03-09 2021-07-30 广州茂丰药业有限公司 含季铵基(甲基)丙烯酸酯共聚物的溶液聚合制备方法
CN109851696B (zh) * 2019-01-14 2021-07-02 英德茂丰药业有限公司 一种降低含叔氨基(甲基)丙烯酸酯共聚物残留单体和溶剂的方法
DE102020201334A1 (de) 2020-02-04 2021-08-05 Tesa Se Hoch Tg Acrylatcopolymere mit Stickstoff enthaltender aromatischer heterocyclischer Gruppe
EP3915543A1 (en) 2020-05-28 2021-12-01 Evonik Operations GmbH Solid self-nanoemulsifying drug delivery system (s-snedds)
EP3916029A1 (en) * 2020-05-28 2021-12-01 Evonik Operations GmbH Novel methacrylate copolymer and compositions comprising it

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0884333A2 (en) * 1997-06-09 1998-12-16 Arakawa Chemical Industries, Ltd. Polymer having quaternary ammonium groups and process for the production thereof
US6624210B1 (en) * 1998-07-23 2003-09-23 Roehm Gmbh & Co. Kg Coating and excipient agent for oral or dermal dosage forms

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4237253A (en) 1977-04-21 1980-12-02 L'oreal Copolymers, their process of preparation, and cosmetic compounds containing them
DE3581428D1 (de) 1984-06-13 1991-02-28 Roehm Gmbh Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen.
JPH0718014A (ja) 1993-06-30 1995-01-20 Nippon Steel Chem Co Ltd α−メチルスチレン系重合体の製造方法
US5576403A (en) 1994-07-28 1996-11-19 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Solution polymerization of vinyl monomers with water soluble initiators in substantially non-aqueous media
JPH101511A (ja) 1996-06-18 1998-01-06 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 重合体の製造方法
JPH09100387A (ja) 1995-10-06 1997-04-15 Mitsubishi Chem Corp 毛髪化粧料
US5980790A (en) * 1997-03-04 1999-11-09 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Process for producing a copolymer
IL154960A0 (en) * 2000-10-10 2003-10-31 Du Pont Polymers having attached luminescent metal complexes and devices made with sych polymers
JP2002167316A (ja) 2000-11-30 2002-06-11 Mitsubishi Chemicals Corp 毛髪化粧料組成物
JP2003252926A (ja) 2002-03-06 2003-09-10 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 重合体の取り出し方法
DE102005007059A1 (de) 2005-02-15 2006-08-24 Röhm GmbH & Co. KG Teilneutralisiertes anionisches (Meth)acrylat-Copolymer
CN101405304A (zh) 2006-01-23 2009-04-08 巴斯夫欧洲公司 在含水溶剂中制备聚合物的方法
WO2007113129A1 (de) 2006-03-31 2007-10-11 Basf Se Verfahren zur herstellung von acrylatcopolymeren
JP5331363B2 (ja) 2008-03-31 2013-10-30 ハリマ化成株式会社 カチオン性表面サイズ剤の製造方法、該方法で得られたサイズ剤、および該サイズ剤を塗工した紙
CN101475662A (zh) 2009-01-19 2009-07-08 广州华博生物制药研究所 一种低成膜温度、中等渗透性药用聚甲丙烯酰铵酯的制备方法
RU2578714C2 (ru) 2010-10-13 2016-03-27 Эвоник Рем ГмбХ Способ получения содержащего четвертичные аммонийные группы (мет) акрилатного сополимера свободнорадикальной полимиризацией в растворе

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0884333A2 (en) * 1997-06-09 1998-12-16 Arakawa Chemical Industries, Ltd. Polymer having quaternary ammonium groups and process for the production thereof
US6624210B1 (en) * 1998-07-23 2003-09-23 Roehm Gmbh & Co. Kg Coating and excipient agent for oral or dermal dosage forms

Also Published As

Publication number Publication date
PL2627677T3 (pl) 2014-12-31
SI2627677T1 (sl) 2014-11-28
CN103154041B (zh) 2015-09-16
KR101714112B1 (ko) 2017-03-08
JP2013543026A (ja) 2013-11-28
CA2814555C (en) 2017-09-19
HK1185360A1 (en) 2014-02-14
WO2012048740A1 (en) 2012-04-19
EP2627677A1 (en) 2013-08-21
AU2010362463A1 (en) 2013-05-30
US8859697B2 (en) 2014-10-14
KR20130139990A (ko) 2013-12-23
RU2013120391A (ru) 2014-11-20
AU2010362463B2 (en) 2015-04-02
CN103154041B9 (zh) 2016-07-06
MX2013003932A (es) 2013-07-05
BR112013008614B1 (pt) 2019-11-05
BR112013008614B8 (pt) 2022-07-05
CA2814555A1 (en) 2012-04-19
BR112013008614A2 (pt) 2016-06-14
CN103154041A (zh) 2013-06-12
ES2517269T3 (es) 2014-11-03
RU2554342C2 (ru) 2015-06-27
EP2627677B1 (en) 2014-07-16
US20130190468A1 (en) 2013-07-25
JP5693737B2 (ja) 2015-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2554342C9 (ru) Способ получения содержащего третичные аминогруппы (мет)акрилатного сополимера свободнорадикальной полимеризацией в растворе
RU2578714C2 (ru) Способ получения содержащего четвертичные аммонийные группы (мет) акрилатного сополимера свободнорадикальной полимиризацией в растворе
JP7453602B2 (ja) 核酸の融解温度（Ｔｍ値）上昇化剤
HK1185360B (en) Process for preparing a (meth)acrylate copolymer containing tertiary amino groups by free-radical polymerization in solution
US9453087B2 (en) Method for synthesizing homopolymer N-vinyl butyrolactam with super-low molecular weight and super-low residual monomer
JP3830237B2 (ja) 塩化ビニリデン系共重合体ラテックス

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20201118

PD4A Correction of name of patent owner