[go: up one dir, main page]

RU2553451C2 - Фармацевтические соединения - Google Patents

Фармацевтические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2553451C2
RU2553451C2 RU2011129416/04A RU2011129416A RU2553451C2 RU 2553451 C2 RU2553451 C2 RU 2553451C2 RU 2011129416/04 A RU2011129416/04 A RU 2011129416/04A RU 2011129416 A RU2011129416 A RU 2011129416A RU 2553451 C2 RU2553451 C2 RU 2553451C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heterocyclyl
heteroaryl
substituted
Prior art date
Application number
RU2011129416/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011129416A (ru
Inventor
Ласло Эрно КИСС
Дэвид Александр ЛИРМОНТ
Карла Патрисиа да Кошта Перейра РОЗА
ДЕ НОРОНЬЯ Рита ГУЖМАН
Педро Нуно Леаль ПАЛЬМА
ДА СИЛЬВА Патрисиу Мануэль Виейра Араужу СУАРИШ
Александр БЕЛЯЕВ
Original Assignee
Биал-Портела Энд Ка, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42288334&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2553451(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биал-Портела Энд Ка, С.А. filed Critical Биал-Портела Энд Ка, С.А.
Publication of RU2011129416A publication Critical patent/RU2011129416A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2553451C2 publication Critical patent/RU2553451C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы:
Figure 00000647
где R1 представляет собой С1-4 алкил; R2 может быть выбран из C1-4-алкила, 6-членного арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N или О, С3-10-циклоалкила, 6-членный арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, или R1 и R2 вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать 10-членную гетероарильную или 5-10-членную гетероциклильную группу, возможно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, каждая из которых может быть необязательно замещена, R5 выбран из Н, C1-2-алкила, галогена; R6 выбран из 6-10-членного арила, 6-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из О и N; R8 представляет собой Н; и композициям для ингибирования фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH). 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Фармацевтические соединения
Настоящее изобретение относится к соединениям и их применению, и в частности, к соединениям и их терапевтическому применению для лечения или предупреждения состояний, связанных с субстратами, такими как нейромедиатор анандамид, которые расщепляются с помощью фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH).
Фермент FAAH расщепляет амиды жирных кислот, такие как анандамид (N-арахидоноилэтаноламин), N-олеоилэтаноламин, N-пальмитоилэтаноламин и олеамид. Анандамид, также известный как N-арахидоноилэтаноламин или АЕА, является эндогенным каннабиноидным нейромедиатором (нейротрансмиттером), найденным в животных и человеческих органах, главным образом в мозгу. Было найдено, что анандамид связывает ванилоидный рецептор. Анандамид разрушается с помощью фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) до этаноламина и арахидоновой кислоты. Следовательно, ингибиторы FAAH приводят к повышенным уровням анандамида.
Анандамид является нейромедиатором в эндоканнабиноидной системе и стимулирует каннабиноидные рецепторы. Каннабиноидные рецепторы, такие как СВ1 и СВ2, являются рецепторами, спаренными с G белком. СВ1 главным образом находится в центральной нервной системе, в то время как СВ2 главным образом находится в периферических тканях. Эндоканнабиноидная система вовлечена в растущее число физиологических функций, и в центральной и периферической нервных системах, и в периферических органах. Модулирование активности эндоканнабиноидной системы показало, что имеется потенциальный терапевтический эффект для широкого ряда несравнимых заболеваний и патологических состояний. Таким образом, эндоканнабиноидная система, и в частности фермент FAAH, стали терапевтическими целями при разработке потенциального лечения многих заболеваний. Эндоканнабиноидная система связана с регулированием аппетита, ожирением, метаболическими заболеваниями, кахексией, анорексией, болью, воспалением, нейротоксичностью, травмой нервной системы, ударом, рассеянным склерозом, повреждением спинного мозга, болезнью Паркинсона, леводопа-индуцированной дискинезией, болезнью Хантингтона, синдромом Жилль де ла Туретта, поздней дискинезией, дистонией, боковым амиотрофическим склерозом, болезнью Альцгеймера, эпилепсией, шизофренией, беспокойством, депрессией, бессонницей, тошнотой, рвотой, алкогольными нарушениями, наркоманией, связанной с опиатами, никотином, кокаином, алкоголем и психостимуляторами, гипертонией, циркуляторным шоком, нарушением реперфузии миокарда, атеросклерозом, астмой, глаукомой, ретинопатией, раком, воспалительными заболеваниями пищеварительного тракта, острыми и хроническими заболеваниями печени, такими как гепатиты и циррозы печени, артриты и остеопарозы. Эндоканнабиноидная система и состояния, с которыми она связана, подробно обсуждаются в статье Pacher et al. (2006) Pharmacol. Rev. 58:389-462.
Для того чтобы модулировать уровень эндогенных FAAH субстратов, таких как анандамид, который в свою очередь модулирует эндоканнабиноидную систему, были разработаны ингибиторы фермента FAAH. Они позволяют, по меньшей мере, частично лечить или предупреждать состояния и болезни, связанные с эндоканнабиноидной системой.
Так как субстраты FAAH связаны с другими рецепторами, например, ваннилоидными рецепторами, и/или вовлечены в другие сигнальные пути, то ингибиторы FAAH могут также позволять, по меньшей мере, частично лечить или предупреждать состояния и болезни, связанные с другими путями или системами, например, ваннилоидной системой.
В FR 2915198 и FR 2915199 раскрыты соединения, которые являются ингибиторами FAAH.
В US 7,208,504 и FR2915197 также раскрыт ряд соединений, которые отличаются от соединений, раскрытых в FR 2915198 и FR 2915199. Эти соединения описываются как подходящие для ингибирования гормоночувствительной липазы (HSL) и моноацилглицеринлипазы (MAGL), соответственно. Однако не указывается, что эти соединения пригодны для ингибирования FAAH.
В WO 2009/117444 раскрыты соединения, которые являются ингибиторами и FAAH и MAGL.
В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается соединение, имеющее формулу I или формулу II:
Figure 00000001
где:
R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, C1-20-алкила, C1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-C1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, R1a, галогена, ОН, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NHSO2NH2, NHSO2R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R1 или R2 представляет собой C1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-10-циклоалкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, C1-6-алкиламина, C1-6-диалкиламина, C1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NO2, NHR1c, NHSO2NH2, NHSO2R1c, NR1cCOR1d, NHC(NH)NH2, NHCOR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, CONHOH, CONHR1c, CONHOR1c, C(NOH)NH2, CONR1cR1d, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, SO2NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1c и R1d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель R1 или R2 представляет собой С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, C1-6-алкил, С1-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1e, галогена, C1-10-алкила, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH2, NO2, NHR1e, NHSO2NH2, NHSO2R1e, NR1eCOR1f, NHC(NH)NH2, NHCOR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH2, CONHOH, CONHR1e, CONHOR1e, C(NOH)NH2, CONR1eR1f, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, SO2NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1e и R1f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
при условии, что R1 и R2 оба не означают Н или незамещенный метил,
или
R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода или одной или более группами, выбранными из арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH2, NO2, NHR2a, NHSO2NH2, NHSO2R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH2, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH2, CONR2aR2b, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, SO2NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-C1-4-алкокси, R2c, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH2, NO2, NHR2c, NHSO2NH2, NHSO2R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH2, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH2, CONR2cR2d, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, SO2NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-4-алкокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из C1-4-алкокси, R2e, галогена, ОН, OR2e, OCOR2e, SH, SR2e, SCOR2e, NH2, NO2, NHR2e, NHSO2NH2, NHSO2R2e, NR2eCOR2f, NHC(NH)NH2, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH2, CONHOH, CONHR2e, CONHOR2e, C(NOH)NH2, CONR2eR2f, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, SO2NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2e и R2f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, C1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NHSO2NH2, NHSO2Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH2, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH2, CONRaRb, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, SO2NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Ra и Rb, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда кольцо А замещено C1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-10-алкилом, С3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, Rc, C1-10-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NO2, NHRc, NHSO2NH2, NHSO2Rc, NRcCORd, NHCORc, NHC(NH)NH2, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH2, CONHOH, CONHRc, CONHORc, C(NOH)NH2, CONRcRd, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, SO2NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Rc и Rd, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH2, NO2, NHR3a, NHSO2NH2, NHSO2R3a, NR3aCOR3b, NHCOR3a, NHC(NH)NH2, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, CONHOH, CONHR3a, CONHOR3a, C(NOH)NH2, CONR3aR3b, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, SO2NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3a и R3b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R3 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, С1-10-алкила, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NO2, NHR3c, NHSO2NH2, NHSO2R3c, NR3cCOR3d, NHCOR3c, NHC(NH)NH2, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH2, CONHOH, CONHR3c, CONHOR3c, C(NOH)NH2, CONR3cR3d, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, SO2NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3c и R3d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель из R3 означает C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R3e, С1-10-алкила, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH2, NO2, NHR3e, NHSO2NH2, NHSO2R3e, NR3eCOR3f, NHCOR3e, NHC(NH)NH2, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, CONHOH, CONHR3e, CONHOR3e, C(NOH)NH2, CONR3eR3f, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, SO2NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3e и R3f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH2, NO2, NHR4a, NHSO2NH2, NHSO2R4a, NR4aCOR4b, NHCOR4a, NHC(NH)NH2, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, CONHOH, CONHR4a, CONHOR4a, C(NOH)NH2, CONR4aR4b, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, SO2NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4a и R4b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С1-10-алкила, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NOz, NHR4c, NHSO2NH2, NHSO2R4c, NR4cCOR4d, NHCOR4c, NHC(NH)NH2, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, CONHOH, CONHR4c, CONHOR4c, C(NOH)NH2, CONR4cR4d, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, SO2NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4c и R4d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель у R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R4e, C1-10-алкила, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH2, NO2, NHR4e, NHSO2NH2, NHSO2R4e, NR4eCOR4f, NHCOR4e, NHC(NH)NH2, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, CONHOH, CONHR4e, CONHOR4e, C(NOH)NH2, CONR4eR4f, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, SO2NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4e и R4f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
R5 вместе с кольцевым углеродом, к которому он присоединен, может образовывать карбонильную группу, соответственно, с перегруппировкой и/или насыщением двойной связи в кольце формулы II, к которой он присоединяется, или R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHCOR5a, NHC(NH)NH2, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, CONR5aR5b, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R5 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, C1-6-алкила, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NO2, NHR5c, NHSO2NH2, NHSO2R5c, NR5cCOR5d, NHCOR5c, NHC(NH)NH2, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, CONHOH, CONHR5c, CONHOR5c, C(NOH)NH2, CONR5cR5d, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, SO2NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5c и R5d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель из R5 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R5e, C1-6-алкила, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH2, NO2, NHR5e, NHSO2NH2, NHSO2R5e, NR5eCOR5f, NHCOR5e, NHC(NH)NH2, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH2, CONHOH, CONHR5e, CONHOR5e, C(NOH)NH2, CONR5eR5f, S02R5e, SO3H, SO2NH2, SO2NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5e и R5f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Х может означать О (соответственно, кольцевая двойная связь, к которой присоединен Х в формуле II, заменяется одинарной связью), N, СН или C-R6, где R6 выбран из C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NO2, NHR6a, NHSO2NH2, NHSO2R6a, NR6aCOR6b, NHCOR6a, NHC(NH)NH2, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH2, CONR6aR6b, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R6 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6c, C1-6-алкила, C1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NO2, NHR6c, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R6c, NR6cCOR6d, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHR6c, CONHOR6c, CONHOH, C(NOH)NH2, CONR6cR6d, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, SO2NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R6 означает C1-6-алкил, C1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6e, C1-6-алкила, С1-4-алкокси, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NO2, NHR6e, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R6e, NR6eCOR6f, NHCOR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, CONHOH, CONHR6e, CONHOR6e, C(NOH)NH2, CONR6eR6f, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, SO2NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6e и R6f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NO2, NHR7a, NHSO2NH2, NHSO2R7a, NR7aCOR7b, NHCOR7a, NHC(NH)NH2, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, CONHOH, CONHR7a, CONHOR7a, C(NOH)NH2, CONR7aR7b, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, SO2NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7a и R7b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда R7 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R7c, C1-6-алкила, C1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7C, SH, SR7c, SCOR7c, NH2, NO2, NHR7c, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R7c, NR7cCOR7d, NHCOR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH2, CONHR7c, CONHOR7c, CONHOH, C(NOH)NH2, CONR7cR7d, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, SO2NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7c и R7d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R7 означает C1-6-алкил, C1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, C1-4-алкокси, R7e, C1-6-алкила, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NO2, NHR7e, NHSO2NH2, NHSO2R7e, NHC(NH)NH2, NR7eCOR7f, NHCOR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH2, CONHOH, CONHR7e, CONHOR7e, C(NOH)NH2, CONR7eR7f, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, SO2NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7e и R7f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из C1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NHSO2NH2, NHSO2R8a, NR8aCOR8b, NHCOR8a, NHC(NH)NH2, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, CONHOH, CONHR8a, CONHOR8a, C(NOH)NH2, CONR8aR8b, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, SO2NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R8 означает C1-6-алкил, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8c, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH2, NO2, NHR8c, NHSO2NH2, NHSO2R8c, NR8cCOR8d, NHCOR8c, NHC(NH)NH2, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, CONHOH, CONHR8c, CONHOR8c, C(NOH)NH2, CONR8cR8d, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, SO2NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8c и R8d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель у R8 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8e, C1-6-алкила, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH2, NO2, NHR8e, NHSO2NH2, NHSO2R8e, NR8eCOR8f, NHCOR8e, NHC(NH)NH2, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH2, CONHOH, CONHR8e, CONHOR8e, C(NOH)NH2, CONR8eR8f, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, SO2NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8e и R8f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
где, самое большее, два атома или группы, обозначенные X, Y и Z, могут представлять собой N;
где, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть присоединена взамен W с соответствующей перегруппировкой двойных связей в формуле I;
или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;
при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, метоксикарбонилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,
при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил,
при условии, что когда R1 или R2 означает незамещенный метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил,
при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, и
при условии, что соединение не представляет собой (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метанон.
Было найдено, что соединения по изобретению модулируют активность фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH). В частности, соединения обладают ингибирующими свойствами по отношению к этому ферменту и оказывают ингибирование FAAH in vitro при концентрации 10 мкМ или менее. Кроме того, многие из этих соединений показывают сильное ингибирование FAAH in vitro при концентрации 100 нМ или менее и также оказывают ингибирование in vivo в тканях центральной нервной системы и периферических тканях. Было также найдено, что соединения по изобретению относительно специфичны для FAAH, так что они проявляют относительно низкое ингибирование других сериновых гидролаз, например, моноацилглицерин гидролазы. Они также являются относительно метаболически стабильными и проявляют относительно высокую аффинность для FAAH. Это значит, что можно ожидать, что они проявят относительно длительное ингибирующее действие на FAAH.
Кроме того, было найдено, что некоторые соединения по изобретению являются селективными таким образом, что они ингибируют FAAH в большей степени в тканях центральной нервной системы по сравнению с периферическими тканями. Было найдено, что другие соединения являются селективными таким образом, что они ингибируют FAAH в большей степени в периферических тканях по сравнению с тканями центральной нервной системы.
Было найдено, что некоторые соединения по изобретению являются чрезвычайно пригодными для введения в легкие субъекта. Было найдено, что соединения могут эффективно ингибировать FAAH в легких, пока не проходят в кровоток субъекта. Таким образом, они обладают локализованным ингибирующим эффектом на FAAH большим, чем системный эффект.
Используемый здесь термин «Cx-y-алкил» относится к линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группе, содержащей от x до y атомов углерода. Например, C1-6-алкил относится к линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры C1-6-алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил и гексил. Предпочтительно, углеводородные группы являются линейными. Группа C1-10 алкил предпочтительно представляет собой C1-6-алкил. Термин «Cx-y-алкил» также используется при обозначении линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группы, содержащей от x до y атомов углерода, в которой концевая метильная группа далее замещена, т.е. для того, чтобы представить Cx-y-алкиленовую группу.
Используемый здесь термин «Cx-y-алкинил» относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, содержащей от x до y атомов углерода и, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Например, C1-6-алкинил относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры C1-6-алкинильных групп включают этинил, метилбутинил (например, 3-метил-1-бутинил), 1,3-бутадиинил и 1,3,5-гексатриинил.
Используемый здесь термин «арил» относится к С6-12 моноциклическим или бициклическим углеводородным кольцам, где, по меньшей мере, одно кольцо является ароматическим. Примеры таких групп включают фенил, нафталенил и тетрагидронафталенил.
Используемый здесь термин «гетероарил» относится к 5-6-членным моноциклическим ароматическим или конденсированным 8-10-членным бициклическим ароматическим кольцам, в которых моноциклическое или бициклическое кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы. Примеры таких моноциклических ароматических колец включают тиенил, фурил, фуразинил, пирролил, триазолил, тетразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, изотиазолил, изоксазолил, тиадиазолил, пиранил, пиразолил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, пиридил, триазинил, тетразинил и тому подобные. Примеры таких бициклических ароматических колец включают хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, птеридинил, циннолинил, фталазинил, нафтиридинил, индолил, изоиндолил, азаиндолил, индолизинил, индазолил, пуринил, пирролпиридил, фуропиридил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиенил, бензоимидазолил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил и имидазопиридил.
Используемый здесь термин «гетероарил, замещенный одним или более атомами кислорода» относится к гетероарильному кольцу, которое имеет один или более атомов кислорода, связанных с кольцом. Это не означает, что гетероарильное кольцо содержит один или более атомов кислорода в качестве кольцевых атомов, хотя в некоторых вариантах осуществления изобретения могут иметь место такие случаи. Предпочтительно, один или более атомов кислорода связаны с гетероатомом азотом в гетероарильном кольце. Гетероарил, замещенный одним или более атомами кислорода, может содержать N-оксид. Примером гетероарила, замещенного одним или более атомами кислорода, является 1-оксид опиридил, в котором азот пиридила является окисленным.
Используемый здесь термин «гетероциклил» относится к 3-8-(преимущественно 4-8- и, более предпочтительно, 4-7-) членным моноциклическим кольцам или конденсированным 8-12-членным бициклическим кольцам, которые могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, в которых моноциклическое или бициклическое кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота, кремния или серы. Примеры таких моноциклических колец включают оксазиридинил, оксиранил, диоксиранил, азиридинил, пирролидинил, азетидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, гидантоинил, валеролактамил, оксиранил, оксетанил, диоксаланил, диоксанил, оксатиоланил, оксатианил, дитианил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидропиридил, тетрагидропиримидинил, тетрагидротиофенил, терагидротиопиранил, диазепанил и азепанил. Примеры таких бициклических колец включают индолинил, изоиндолинил, бензопиранил, хинуклидинил, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин, 4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил, и тетрагидроизохинолинил.
Термин «гетероциклил, замещенный одним или более атомами кислорода» относится к гетероциклическому кольцу, которое имеет один или более атомов кислорода, связанных с кольцом. Это не означает, что гетероциклическое кольцо содержит один или более атомов кислорода в качестве кольцевых атомов, хотя в некоторых вариантах осуществления изобретения могут иметь место такие случаи. Предпочтительно, один или более атомов кислорода связаны с гетероатомом, таким как азот или сера, в гетероциклическом кольце. Примером гетероциклила, замещенного одним или более атомами кислорода, является 1,1-диоксидо-1,3-тиазолидинил.
Термины «бициклическое кольцо» и «конденсированное» в контексте бициклического кольца относится к двум кольцам, которые связаны вместе через связь между двумя атомами (например, нафталин), через последовательность атомов с образованием мостика (например, хинуклидин) или вместе с единичным атомом с образованием спиро-соединения (например, 1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декан и N,3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]ундекан-9-ил).
Используемый здесь термин «Cx-y-циклоалкил» относится к насыщенным углеводородным кольцам, содержащим от x до y атомов углерода, которые могут быть моно, би или трициклическими. Например, С3-10-циклоалкил относится к насыщенному моно, би или трициклическому углеводородному кольцу, содержащему от 3 до 10 атомов углерода. Примеры С3-10-циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и адамантил.
Используемый здесь термин «арил-Cx-y-алкил» относится к арильной группе, как она определена выше, связанной с Cx-y-алкилом, определенным выше. Например, арил-С1-6-алкил относится к арильной группе, связанной с линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры арил-С1-6-алкильных групп включают бензил, фенэтил, фенилпропил, фенилбутил, фенилпентил и фенилгексил.
Используемые здесь термины «гетероарил-Cx-y-алкил», «гетероциклил-Cx-y-алкил» и «Cx-y-циклоалкил-Cx-y-алкил» относятся к гетероарильной, гетероциклильной или Cx-y-циклоалкильной группе, определенным выше, связанной с Cx-y-алкилом, определенным выше.
Используемый здесь термин «Cx-y-алкокси» относится к -O-Cx-y-алкильной группе, где Cx-y-алкил является таким, как определен выше. Примеры таких групп включают метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси и гексокси.
Используемый здесь термин «арилокси» относится к -O-арильной группе. Примеры таких групп включают фенокси. Используемые здесь термины «гетероарилокси» и «гетероциклилокси» относятся к группам -O-гетероарил и -O-гетероциклил, соответственно.
Используемый здесь термин «галоген» относится к атомам фтора, хлора, брома и йода, если не указано другое.
Используемый здесь термин «Cx-y-алкиламино» относится ко вторичной аминогруппе (-NH(R)), в которой группа R выбрана из линейных или разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от x до y атомов углерода. Примеры Cx-y-алкиламино групп включают метиламино, этиламино и пропиламино.
Используемый здесь термин «Cx-y-диалкиламино» относится к третичной аминогруппе (-NR(R*)), в которой группы R и R* каждая независимо выбрана из линейных или разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от x до y атомов углерода. Примеры Cx-y-диалкиламино групп включают диметиламино, метилэтиламино и диэтиламино.
Используемый здесь термин «замещенный C1-6-алкил», в отношении идентичности различных групп, идентифицируемых как R (например, в фразе «где R8e и R8f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила»), означает, что группа R (например, R1a, R2c, R4d, R5e, и т.д.) может быть замещена одной или более группами, выбранными из R', галогена, ОН, OR', SH, SR', OCOR', SCOR', NH2, NO2, NHR', NHSO2NH2, NHSO2R', NR'COR'', NHC(NH)NH2, NHCOR', NR'R'', COR', CSR', CN, COOH, COOR', CONH2, CONHOH, CONHR', CONR'R'', CONHOR', C(NOH)NH2, SO2R', SO3H, SO2NH2, SO2NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R' и R'', вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил.
«Фармацевтически приемлемые соли» соединений по настоящему изобретению включают соли с неорганическими основаниями, соли с органическими основаниями, соли с неорганическими кислотами, соли с органическими кислотами и соли с основными или кислотными аминокислотами. Соли с кислотами, в частности, могут быть выполнены в различных вариантах. Примеры солей включают следующие соли: гидрохлорид, ацетат, трифторацет, метансульфонат, 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат, (2R,3R)-2,3-дигидросукцинат, фосфат и оксалат. Соединение по настоящему изобретению может быть либо в сольватированной (например, гидрат), либо не сольватированной (например, не гидрат) форме. В случае сольватированной формы дополнительными растворителями могут быть спирты, такие как пропан-2-ол.
«Фармацевтически приемлемые эфиры» соединений по изобретению являются производными, в которых одна или более карбоксильных групп (т.е. -С(О)ОН) указанных соединений модифицирована путем реакции со спиртовой составляющей U-OH с образованием групп -C(O)OU, где U может означать C1-18-алкил (например, C1-6-алкил), арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил или их комбинации.
Основные способы получения солей и эфиров хорошо известны специалисту в данной области. Фармацевтически приемлемые соли и эфиры будут зависеть от различных факторов, включая характеристики процесса получения и поведение in vivo, и специалист способен легко определить такие факторы, относящиеся к настоящему раскрытию.
Если соединения по изобретению существуют в виде различных энантиомерных или диастереоизомерных форм (включая геометрическую изомерию около двойной связи), эти соединения могут быть получены в виде смеси изомеров или рацематов, хотя изобретение относится ко всем таким энантиомерам или изомерам, когда они находятся в оптически чистой форме или в виде смеси с другими изомерами. Индивидуальные энантиомеры или изомеры могут быть получены известными из уровня техники способами, такими как расщепление оптических изомеров продуктов или промежуточных продуктов (например, хиральное хроматографическое разделение (например, хиральная ВЭЖХ)), или подходящий энантиомерный синтез. Аналогично, если соединения по изобретению могут существовать в виде альтернативных таутомерных форм (например, кето/енол, амид/имид кислоты), изобретение относится к индивидуальным выделенным таутомерам и к смесям таутомеров в любых их соотношениях.
В соединениях формулы II, ноль, один или два атома или группы, обозначенные X, Y и Z могут означать N.
В частном случае осуществления изобретения, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из Формулы I или Формулы II:
Figure 00000002
где
R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, С1-20-алкила, алкокси, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых, за исключением Н, может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, амино, C1-6-алкиламино и C1-6-диалкиламино, при условии, что R1 и R2 оба не означают Н, или
R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси и гетероциклилокси, каждый из которых может быть необязательно замещен группой, выбранной из галогена, гидроксила, C1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, арил-С1-4-алкокси и гетероарил-С1-4-алкокси, каждый из которых, за исключением галогена и гидроксила, необязательно может быть замещен С1-4-алкокси;
кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси и гетероциклилокси, каждый из которых, за исключением галогена и гидроксила, необязательно может быть замещен галогеном, циано, амидом и карбоновой кислотой;
V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, арил, гетероарил, гетероциклил или С3-8-циклоалкил, каждый из которых, за исключением галогена, необязательно может быть замещен галогеном;
W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или С3-8-циклоалкил, каждый из которых необязательно может быть замещен галогеном;
R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила или С3-8-циклоалкила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен галогеном;
Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из С1-6-алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, амина, амида, циано, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-C1-6-алкокси и гетероциклил-С1-6-алкокси;
Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из С1-6-алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси и гетероциклил-С1-6-алкокси, каждый из которых необязательно может быть замещен C1-4 алкилом, циано, амином, амидом, галогеном, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, арил-С1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом и гетероциклил-С1-6-алкилом;
Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила или С3-8-циклоалкила, каждый из которых необязательно может быть замещен галогеном;
или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;
при условии что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом.
Согласно другому варианту осуществления изобретения, предлагаются соединения формулы I или формулы II:
Figure 00000003
где:
R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, С1-20-алкила, алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10 циклоалкил-С1-6-алкила, R1a, галогена, ОН, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1a и R1b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R1 или R2 представляет собой C1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-10-циклоалкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламина, С1-6-диалкиламина, C1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, CONR1cR1d, SO2NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1c и R1d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель у R1 или R2 означает C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-C1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламино, С1-6-диалкиламино, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R1e, C1-10-алкилом, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH2, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH2, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, CONR1eR1f, SO2NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1e и R1f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил, при условии, что R1 и R2 оба не означают Н, или
R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из гидрокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-8-циклоалкила, С1-6-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH2, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2a и R2b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, С1-6-алкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, С1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-4-алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH2, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2c и R2d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила из обоих R1 и R2, представляет собой С1-4-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, С1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-4-алкокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена С1-4-алкокси, R2e, галогеном, ОН, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH2, NHR2e, NR2eR2f, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH2, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, CONR2eR2f, SO2NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2e и R2f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, С1-6-алкила, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, С1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, CONRaRb, SO2NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и Ra и Rb вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда кольцо А замещено С1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-10-алкилом, С3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена Rc, C1-10-алкил, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH2, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, CONRcRd, SO2NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и Rc и Rd вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH2, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, CONR3aR3b, SO2NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3a и R3b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R3 означает C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, С1-10-алкилом, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH2, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, CONR3cR3d, SO2NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3c и R3d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель у R3 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R3e, С1-10-алкилом, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH2, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, CONR3eR3f, SO2NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3e и R3f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH2, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, CONR4aR4b, SO2NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4a и R4b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С1-10-алкилом, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, CONR4cR4d, SO2NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4c и R4d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R4e, C1-10-алкилом, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH2, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, CONR4eR4f, SO2NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4e и R4f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
R5 выбран из Н, С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5a и R5b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R5 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, С1-6-алкилом, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, CONR5cR5d, SO2NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5c и R5d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R5 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R5e, С1-6-алкилом, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH2, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH2, SO2R5e, SO3H, SO2NH2, CONR5eR5f, SO2NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5e и R5f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6a и R6b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R6 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R6c, С1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, гетероциклил-С1-6-алкилом, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6c и R6d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель у R6 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R6e, С1-6-алкилом, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, CONR6eR6f, SO2NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6e и R6f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, CONR7aR7b, SO2NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7a и R7b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R7 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R7c, С1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, гетероциклил-С1-6-алкилом, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH2, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH2, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, CONR7cR7d, SO2NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7c и R7d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R7 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R7e, С1-6-алкилом, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH2, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, CONR7eR7f, SO2NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7e и R7f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8a и R8b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда R8 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R8c, С1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, гетероциклил-C1-6-алкилом, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH2, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, CONR8cR8d, SO2NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8c и R8d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R8 означает С1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R8e, С1-6-алкилом, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH2, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH2, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, CONR8eR8f, SO2NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из С1-6-алкила, замещенного С1-6-алкила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8e и R8f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;
или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;
при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,
при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил, и
при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиразин, замещенный пиридин или замещенный пиразин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.
В соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения, предлагаются соединения, имеющие фомулу I или формулу II:
Figure 00000004
R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, C1-20-алкила, C1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, R1a, галогена ОН, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R1 или R2 представляет собой C1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-10-циклоалкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-C1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, C1-6-алкиламина, C1-6-диалкиламина, C1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NO2, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, CONR1cR1d, SO2NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1c и R1d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R1 или R2 означает C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-диалкиламино, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1e, галогена, С1-10-алкила, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH2, NO2, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH2, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, CONR1eR1f, SO2NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1e и R1f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
при условии, что R1 и R2 оба не означают Н,
или
R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода или одной или более группами, выбранными из гидрокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH2, NO2, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкил, арил-C1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил, гетероциклил-C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-C1-6-алкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-C1-4-алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH2, NO2, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкилокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси, С3-8-циклоалкил-С1-4-алкокси, или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из C1-4-алкокси, R2e, галогена, ОН, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH2, NO2, NHR2e, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH2, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, CONR2eR2f, SO2NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из Ci-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2e и R2f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, С1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHOH, CONHORa, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, CONRaRb, SO2NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Ra и Rb, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда кольцо А замещено C1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-10-алкилом, С3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, Rc, С1-10-алкила, арил-C1-6-алкила, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NO2, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH2, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, CONRcRd, SO2NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Rc и Rd вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH2, NO2, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, CONR3aR3b, SO2NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3a и R3b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R3 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, C1-10-алкила, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NO2, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH2, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, CONR3cR3d, S02NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3c и R3d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R3 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R3e, С1-10-алкила, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH2, NO2, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, CONR3eR3f, SO2NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3e и R3f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH2, NO2, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, CONR4aR4b, SO2NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4a и R4b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R4 означает С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С1-10-алкила, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NO2, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, CONR4cR4d, SO2NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4c и R4d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R4 означает C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R4e, C1-10-алкила, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH2, NO2, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, CONR4eR4f, SO2NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4e и R4f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R5 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, C1-6-алкила, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NO2, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, CONR5cR5d, SO2NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5c и R5d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R5 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R5e, C1-6-алкила, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH2, NO2, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH2, SO2R5e, SO3H, SO2NH2, CONR5eR5f, SO2NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5e и R5f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NO2, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R6 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6c, C1-6-алкила, C1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила, арил-C1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NO2, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель из R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, или когда заместитель при R6 означает C1-6-алкил, C1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-C1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6e, C1-6-алкила, C1-4-алкокси, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NO2, NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, C(NOH)NH2, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, CONR6eR6f, SO2NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6e и R6f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NO2, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, CONR7aR7b, SO2NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7a и R7b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R7 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R7c, C1-6-алкила, C1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH2, NO2, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, CONR7cR7d, SO2NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7c и R7d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R7 означает C1-6-алкил, C1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С1-4-алкокси, R7e, C1-6-алкила, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NO2, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONHz, C(NOH)NH2, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, CONR7eR7f, SO2NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7e и R7f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда R8 означает C1-6-алкил, С1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8c, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-C1-6-алкокси, гетероциклил-C1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH2, NO2, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, CONR8cR8d, SO2NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8c и R8d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R8 означает C1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, гетероарил-С1-6-алкокси, гетероциклил-C1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8e, C1-6-алкила, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH2, NO2, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH2, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, CONR8eR8f, SO2NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8e и R8f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
где, самое большее, два атома или группы, обозначенные X, Y и Z, могут представлять собой N;
где, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть присоединена взамен W с соответствующей перегруппировкой двойных связей в формуле I;
или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;
при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, метоксикарбонилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,
при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил, и
при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.
Предпочтительно, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из формулы I, формулы IIa, формулы IIb, формулы IIc и формулы IId.
Figure 00000005
Более предпочтительно, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из формулы Ia, формулы IIa, формулы IIb, формулы IIc и формулы IId.
Figure 00000006
В одном из вариантов осуществления изобретения, R1 предпочтительно выбран из Н и C1-4-алкила. Более предпочтительно, R1 выбран из Н и C1-3-алкила, еще более предпочтительно, R1 выбран Н, метила и этила, и наиболее предпочтительно, R1 выбран из Н и метила.
R2 предпочтительно выбран из C1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арил, гетероарил, гетероциклил и С3-10-циклоалкил (включая, входящие в арил-C1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил и С3-10-циклоалкил-C1-6-алкил) имеют 6-членную моноциклическую кольцевую структуру. Более предпочтительно, арил, гетероарил, гетероциклил и С3-10-циклоалкил (включая, входящие в арил-С1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил) выбраны из фенила, циклогексила, фенил-С1-6-алкила и циклогексил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, C1-6-алкил каждого из арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила представляет собой линейный алкил.
Альтернативно, R2 может быть выбран арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила и гетероциклил-C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным, и где арил, гетероарил и гетероциклил (включая, входящие в арил-С1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил и гетероциклил-С1-6-алкил) имеют бициклическую кольцевую структуру, предпочтительно, 10-членную бициклическую кольцевую структуру. Более предпочтительно, R2 выбран из нафталенила и нафталенил-С1-6-алкила.
Каждая из групп R2, выбранная из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10 циклоалкила (включая, входящие в арил-С1-6-алкил, гетероарил-C1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил) может быть замещена одним или более галогенами.
Альтернативно, каждая из групп арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила (включая, входящие в арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, гетероциклил-С1-6-алкил и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкил) может быть замещена C1-4-алкокси или арилокси. Предпочтительно, С1-4-алкокси представляет собой метокси или этокси. Предпочтительно, арилокси представляет собой моциклический арилокси, и, более предпочтительно, фенокси.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 выбран из Н и C1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 означает метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из насыщенного гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С5-8-циклоалкил, он предпочтительно является ненасыщенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетерокольцо, преимущественно, содержит один гетероатом. Предпочтительно, гетероатом представляет собой атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Если гетероатом представляет собой атом кислорода, гетероциклил предпочтительно является незамещенным. Если гетероатом представляет собой атом азота, то гетероатом азота может быть замещенным или незамещенным. Если гетероатом азота является замещенным, он предпочтительно замещен группой, выбранной из C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из C1-4-алкила, арил-С1-4-алкила, гетероарил-С1-4-алкила, гетероциклил-С1-4-алкила и C5-8-циклоалкил-С1-4-алкила. Более предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из арил-С1-4-алкила и гетероарил-С1-4-алкила, где арил и гетероарил являются моноциклическими, и, предпочтительно, шестичленными. Предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из фенил-С1-2-алкила и пиридил-С1-2-алкила. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, соединение преимущественно имеет формулу IIa. Предпочтительно, когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, R6 означает замещенный или незамещенный арил или гетероарил, и, предпочтительно, замещенный или незамещенный моноциклический арил или гетероарил. Моноциклический арил или гетероарил предпочтительно является шестичленным. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 означает замещенный или незамещенный арил (такой как фенил), и, предпочтительно, незамещенный. В другом варианте осуществления изобретения, R6 означает замещенный или незамещенный гетероарил и, предпочтительно, замещенный или незамещенный пиридил. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероарил замещен атомом кислорода. Например, гетероатом азота пиридила может быть замещен атомом кислорода таким образом, что он является окисленным, т.е. образуется N-оксид.
Было найдено, что соединения с отобранными в предыдущем абзаце значениями R1 и R2 проявляют относительно высокую специфичность для FAAH. Кроме того, было найдено, что соединения, в которых R2 представляет собой гетероциклил, такой как пиперидинил или тетрагидропиранил, являются относительно метаболически стабильными.
В альтернативном варианте осуществления изобретения, R2 предпочтительно означает С2-20-алкил. Более предпочтительно, R2 означает С3-16-алкил, и еще более предпочтительно, R2 означает С4-12-алкил. Предпочтительно, алкил является линейным алкилом.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 выбран из Н и C1-4-алкила, и R2 означает С2-20-алкил.
В различных вариантах осуществления изобретения, когда R1 означает: Н или С1-4-алкил; Н или C1-3-алкил; Н, метил или этил; Н или метил; или метил, R2 может быть выбран из C1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-C1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкил-C1-6-алкила, галогена, ОН, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NHSO2NH2, NHSO2R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, где R2 может быть замещенным или незамещенным.
Альтернативно, в других вариантах осуществления изобретения, когда R1 означает: Н и С1-4-алкил; Н и C1-3-алкил; Н, метил и этил; Н и метил; или метил, R2 может быть выбран из арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила, С3-10-циклоалкил-С1-6-алкияа, где R2 может быть замещенным или незамещенным.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления изобретения, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, соединение преимущественно имеет формулу Ia или IIa. Предпочтительно, когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, и соединение имеет формулу IIa, R6 представляет собой замещенный или незамещенный арил, и более предпочтительно, фенил. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, и соединение имеет формулу Ia, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную бензо составляющую.
Было найдено, что соединения, имеющие значения R1 и R2, определенные в предыдущем абзаце, являются потенциальными ингибиторами FAAH. Было также обнаружено, что они имеют относительно высокую специфичность к FAAH.
В альтернативном варианте осуществления изобретения, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. Предпочтительно, R1 и R2 вместе образуют морфолино, пиперазинил, оксазолидинил, пирролидинил или пиперидинил. Более предпочтительно, R1 и R2 вместе образуют морфолино или пиперазинил.
Предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен C1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, С3-8-циклоалкилом, арил-C1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, арилокси, гетероарилокси, арил-С1-6-алкокси и гетероарил-C1-6-алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами или С1-4-алкилом. Предпочтительно, заместитель арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил представляет собой 5- или 6-членное моциклическое кольцо. Более предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен арилом, арил-С1-6-алкилом и арилокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами. Еще более предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен фенилом, фенил-С1-6-алкилом или фенокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами.
Альтернативно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может быть замещен гетероарилом или гетероарил-С1-6-алкилом. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероарил имеет бициклическую кольцевую структуру, например, бензодиоксолилметил. Альтернативно, гетероарил может быть моноциклическим, например, пиридил.
В другой альтернативе, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может быть замещен С3-8-циклоалкилом. Предпочтительно, С3-8-циклоалкил представляет собой моноциклический циклоалкил, такой как циклогексил.
В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может представлять собой 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил, диметоксиоксазолидинил, метилпиперазинил, бензилоксифенилпиперазинил, толилоксипиперидинил, пирролидинил С1-4-алкил пиперидинил, пиридилпиперидинил, пиридилоксадиазол-5-илпиперидинил или бензилоксипиперидинил.
В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил, образованный из R1 и R2, представляет собой пиперидинил, замещенный фенокси, или фенил-С1-4-алкокси, и где фенил может быть необязательно замещен галогеном.
В одном из вариантов осуществления изобретения, когда V означает C-R3, R3 означает Н или галоген.
В другом варианте осуществления изобретения, когда W означает C-R4, R4 выбран из Н и арила. Предпочтительно, R4 выбран из Н и фенила. Более предпочтительно, R4 означает Н.
В соединениях согласно изобретению кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую арильную или гетероарильную составляющую, и более предпочтительно, моноциклическую арильную составляющую. Предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенную или незамещенную бензо составляющую. Когда моноциклический арил кольца А является замещенным, заместитель представляет собой один или более галоген, C1-6-алкил или арил, который может быть необязательно замещен одним или более галогенами, циано, карбоновой кислотой или амидом. Предпочтительно, заместитель арил представляет собой моноциклический арил, и более предпочтительно, фенил. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, соединение, имеющее кольцо А, как оно определено в этом абзаце, имеет формулу Ia.
В одном из вариантов осуществления изобретения, кольцо А замещено составляющей, выбранной из C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила и С0-6-алкил-СО-С0-6-алкила, где C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил или С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил замещены составляющей, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С3-10-циклоалкилом, арил-С1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, гетероциклил-С1-6-алкилом, и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкилом. Предпочтительно, кольцо А замещено С0-6-алкил-СО-С0-6-алкилом, где С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил замещен составляющей, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, где каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С3-10-циклоалкилом, арил-C1-6-алкилом, гетероарил-С1-6-алкилом, гетероциклил-С1-6-алкилом, и С3-10-циклоалкил-C1-6-алкилом. Предпочтительно, кольцо А замещено карбонильной составляющей (т.е. С0-алкил-СО-С0-алкилом). Предпочтительно, С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил замещен гетероциклилом, более предпочтительно, моноциклическим гетероциклилом, еще более предпочтительно, гетероциклилом, содержащим один или два гетероатома азота, даже более предпочтительно, шестичленным гетероциклилом, и наиболее предпочтительно, пиперазином. Предпочтительно, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил и С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил являются линейными. Предпочтительно, соединения, описанные в этом абзаце, являются соединениями формулы Ia.
В другом варианте осуществления изобретения, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NHSO2NH2, NHSO2Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH2, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH2, CONRaRb, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, SO2NRaRb, где Ra и Rb означают C1-6-алкил. Предпочтительно, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, SH, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, CN, COOH, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO3H, и SO2NH2. Более предпочтительно, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, CN, COOH, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO3H, и SO2NH2. Предпочтительно, соединения, описанные в этом абзаце, являются соединениями формулы Ia.
Предпочтительно, в соединениях по изобретению, R5 означает Н или галоген, и, более предпочтительно, R5 означает Н.
В одном из вариантов осуществления изобретения, R5 вместе с кольцевым атомом углерода, к которому он присоединен, не образует карбонильную группу. Соединение является соединением формулы II, указанной выше.
В другом варианте осуществления изобретения, Х не означает О. Соединение является соединением формулы II, указанной выше.
В соединениях, имеющих формулу II, когда Х означает C-R6, R6 предпочтительно означает замещенный или незамещенный арил. Предпочтительно, арил R6 представляет собой фенил или нафталенил. Более предпочтительно, арил R6 представляет собой фенил. Предпочтительно, арил R6 замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C1-4-алкокси, гидроксила, амида, арила, гетероциклила, гетероарила, арилокси, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арильный заместитель при R6 представляет собой фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда R6 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой имидазол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает N, и Z означает СН или C-R8) или 1,2,3-триазол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает N, и Z означает N). Более предпочтительно, соединение имеет формулу IIa.
Альтернативно, R6 предпочтительно представляет собой Н, галоген или арил, более предпочтительно, Н. Когда R6 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой пиразол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает СН или C-R7, и Z означает N).
В одном из вариантов осуществления изобретения, когда Y означает C-R7, R7 выбран из арила или гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Предпочтительно, арил или гетероарил замещены одним или более галогенами. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R7 представляет собой замещенный или незамещенный арил. Когда R7 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой пиразол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает СН или C-R7, и Z означает N) или 1,2,4-триазол (т.е. Х означает N, Y означает СН или C-R7, и Z означает N).
В одном из вариантов осуществления изобретения, когда Y означает C-R7, R7 означает Н.
В другом варианте осуществления изобретения, когда Z означает C-R8, R8 выбран из Н и арила. Предпочтительно, R8 выбран из Н и фенила. Более предпочтительно, R8 означает Н.
В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-С1-6-алкила и С0-6-алкил-СО-С0-6-алкила, где C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил или С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил замещены группой, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила. Предпочтительно, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C1-6-алкокси и C1-6-алкокси-С1-6-алкила, где группа C1-6-алкокси или C1-6-алкокси-C1-6-алкил замещены группой, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила. Предпочтительно, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C1-6-алкокси и C1-6-алкокси-С1-6-алкила, где группа C1-6-алкокси или C1-6-алкокси-С1-6-алкил замещены гетероциклилом. Более предпочтительно, R6 представляет собой арил, замещенный C1-6-алкокси, где C1-6-алкокси замещен гетероциклилом.
Предпочтительно, R6 означает арил. Предпочтительно, R6 имеет моноциклическую кольцевую структуру, такую как моноциклический арил. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 имеет шестичленную кольцевую структуру, такую как фенил.
Предпочтительно, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкил или С0-6-алкил-СО-С0-6-алкил являются линейными.
Предпочтительно, заместитель группы C1-6-алкокси или C1-6-алкокси-C1-6-алкил является моноциклическим. Предпочтительно, заместитель группы C1-6-алкокси или C1-6-алкокси-С1-6-алкил является шестичленным. Предпочтительно, заместитель группы C1-6-алкокси или C1-6-алкокси-С1-6-алкил представляет собой гетероциклил. Предпочтительно, гетероциклил является полностью насыщенным. Предпочтительно, гетероциклил содержит один или два гетероатома, такие как азот и кислород. Предпочтительно, гетероциклил содержит, по меньшей мере, один гетероатом азота. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил представляет собой пиперидинил, пиперазинил или тетрагидропиранил. В этом варианте осуществления изобретения, соединение предпочтительно имеет формулу IIa.
В одном из вариантов осуществления изобретения, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть не присоединена вместо W. В этом варианте осуществления изобретения, соединение имеет формулу I, указанную выше.
Формула I и Ia
В соединениях, имеющих формулу I и, в частности, соединениях, имеющих формулу Ia, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную составляющую. Более предпочтительно, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую арильную или гетероарильную составляющую. Еще более предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенную или незамещенную шестичленную арильную или гетероарильную составляющую. Наиболее предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический арил, такой как бензо составляющая.
Когда кольцо А замещено, заместитель может представлять собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-4-алкила, С1-4-алкокси, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHOH, бензоксиаминокарбонила, SO3H, SO2NH2, арила, гетероарила, гетероциклила, и С3-8-циклоалкила. Когда заместитель представляет собой C1-4-алкил, арил, гетероарил, гетероциклила или С3-8-циклоалкил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, C1-3-алкила, C1-3-алкокси и бензила.
Предпочтительно, заместитель кольца А представляет собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкила, C1-3-алкокси, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, моноциклического арила, моноциклического гетероарила, моноциклического гетероциклила, и С5-8-циклоалкила. Когда заместитель представляет собой C1-3-алкил, моноциклический арил, моноциклический гетероарил, моноциклический гетероциклил или C5-8-циклоалкил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, CN, COOH, CONH2, и C1-3-алкокси.
Более предпочтительно, заместитель кольца А представляет собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-2-алкила, C1-2-алкокси и фенила. Когда заместитель представляет собой C1-2-алкил или фенил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, CN, COOH, CONH2, и C1-3-алкокси.
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления изобретения, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом или арил-С1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Алкил, предпочтительно, является линейным. Более предпочтительно, гетероциклил замещен арилом или арил-С1-2-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом.
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-C1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н и метила. В одном из вариантов R1 означает метил. В альтернативном варианте R1 означает Н. Более предпочтительно, R2 выбран из насыщенного гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С5-8-циклоалкил, он предпочтительно является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклопентил или циклогексил. Более предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Гетероатом азота может быть замещенным или незамещенным.
В альтернативном варианте осуществления, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила и С5-8-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R2 представляет собой арил-С1-6-алкил, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 представляет собой арил-С1-6-алкил, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным и C1-6-алкил является линейным. Даже более предпочтительно, R2 представляет собой фенил-С1-6-алкил, который может быть замещенным или незамещенным и C1-6-алкил является линейным. В одном из вариантов фенил является незамещенным.
В альтернативном варианте осуществления, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 представляет собой С1-4-алкил, замещенный группой, выбранной из арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, гетероциклил-С1-4-алкокси и C5-8-циклоалкил-С1-4-алкокси, каждая из которых является моноциклической и может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, R2 представляет собой замещенный C1-3-алкил. В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой замещенный C1-2-алкил. Предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой арил-С1-4-алкокси, в котором арил арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой арил-С1-4-алкокси, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным и С1-4-алкокси является линейным. Даже более предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой фенил-С1-4-алкокси, который может быть замещенным или незамещенным, и С1-4-алкокси является линейным. В некоторых вариантах фенил является незамещенным.
В еще одном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С1-4-алкила, и R2 выбран из гетероциклила, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, R1 представляет собой Н, метил или этил, и R2 представляет собой бициклический гетероциклил, который может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой Н или метил, и R2 представляет собой бициклический гетероциклил, который может быть замещенным или незамещенным, где одно из колец гетероциклила содержит два атома кислорода. В одном из вариантов R2 представляет собой 3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-9-ил.
В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С1-4-алкила, и R2 представляет собой С2-20-алкил. Более предпочтительно, R1 представляет собой Н, метил или этил, и еще более предпочтительно, R1 представляет собой Н или метил. Предпочтительно, R2 представляет собой С3-16-алкил, где алкил является линейным алкилом. Более предпочтительно, R2 представляет собой С4-14-алкил, где алкил является линейным алкилом.
Формула IIa
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 выбран из Н и С1-4 алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С5-8-циклоалкил (т.е. циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил) или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен моноциклическим арил- (предпочтительно фенил)-С1-3-алкилом; предпочтительно, атом азота замещен бензилом или фенилэтилом; и, более предпочтительно, атом азота замещен бензилом.
В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метильными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.
В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-С1-4-алкилом, С5-6-циклоалкилом или С5-6-пиклоалкил-С1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С1-4-алкилом (предпочтительно C1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.
В соединениях, имеющих формулу IIa, R5 предпочтительно выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.
В соединениях, имеющих формулу На, R6 предпочтительно выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-8-циклоалкила, каждый из котрых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R6 выбран из арила и гетероарила, каждый из котрых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо, например, фенил или пиридил. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R6 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН.
В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой незамещенный или замещенный 2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол.
Когда R6 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, C1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CN, CONH2, NH2, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, NO2, SO2NH2, SO3, C(NOH)NH2, CONHOH, 2Н-тетразол-5-ила, диметиламино, бензиламино, метилсульфонила, морфолиносульфонила и пиперидинилсульфонила. Пиперидинилсульфонил может быть необязательно замещен арилметокси (предпочтительно бензокси) или ОН. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси (предпочтительно C1-2-алкокси), арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С1-3-алкокси (предпочтительно C1-2-алкокси), арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С1-3-алкокси (предпочтительно C1-2-алкокси), CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолиносульфонила и C(NOH)NH2.
В другом варианте осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, метокси, фенила, пиридила, пиразинила, пиридила, пиранила, пиперазинилметокси, пиперидинилметокси морфолинометокси, бензилокси, CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолиносульфонила и C(NOH)NH2.
В одном варианте осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R6 представляет собой арил, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда он является замещенным, предпочтительно он замещен CONH2.
Когда заместитель при R6 представляет собой С1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси или SO3, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH2, CN, NCH3CH3, NHCOCH3, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.
В соединениях, имющих формулу IIa, R8 предпочтительно выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R8 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н, C1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R8 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н, C1-2-алкила, галогена и моноциклического арила, такого как фенил. Даже более предпочтительно, R8 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена, такого как F, Cl и Br. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R8 представляет собой Н.
В одном из вариантов соединений, имеющих формулу На, R1 выбран из Н и С1-4 алкила,
R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-C1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-C1-6-алкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из R2a, галогена, ОН, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH2, NHR2a, NHSO2NH2, NHSO2R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH2, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель при R2 представляет собой C1-6-алкил, замещенный C1-6-алкил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил, гетероциклил или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R2c, галогена, ОН, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH2, NHR2c, NHSO2NH2, NHSO2R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH2, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
R5 выбран из Н, R5a, галогена, ОН, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH2, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
R6 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из R6a, галогена, ОН, OR6a, OCOR6a, SH, SR6a, SCOR6a, NH2, NHR6a, NHSO2NH2, NHSO2R6a, NR6aCOR6b, NHC(NH)NH2, NHCOR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, и где, когда R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода,
где, когда заместитель при R6 представляет собой C1-6-алкил, замещенный C1-6-алкил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил, гетероциклил или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R6c, галогена, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NHR6c, NHSO2NH2, NHSO2R6c, NR6cCOR6d, NHC(NH)NH2, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHOH, CONHR6c, CONHOR6c, C(NOH)NH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, и где, когда заместитель при R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода, и
R8 выбран из Н, R5a, галогена, ОН, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH2, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, S02NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил.
В вышеперечисленных вариантах осуществления, предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10 циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероциклил является полностью насыщенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С5-8-циклоалкил (т.е. циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил), предпочтительно он является незамещенным. В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой циклопентил или циклогексил, как например, незамещенный циклопентил или незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой гетероатом азота, который может быть замещенным или незамещенным.
В частном случае осуществления, атом азота замещен группой, выбранной из CN, CONH2, C(NOH)NH2, SO2-С1-4-алкила, SO2-арила (необязательно замещенного С1-4-алкилом или С1-4-галоалкилом, таким как трифторметил), СО-гетероарила (необязательно замещенного гетероарилом или галогеном), СО-С1-4-алкила, COO-C1-4-алкила, С1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), арил-С1-3-алкила, гетероарил-С1-3-алкила, такого как пиперидинил-С1-3-алкил (необязательно замещенного COO-C1-3-алкилом), гетероциклил-C1-3-алкила, арила, гетероарила (необязательно замещенного одним или более галогенами, таким как хлор), и гетероциклила. Предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из CN, CONH2, C(NOH)NH2, SO2-С1-4-алкила, SO2-моноциклического арила (необязательно замещенного С1-4-галоалкилом, таким как трифторметил), СО-моноциклического гетероарила (необязательно замещенного моноциклическим гетероарилом или галогеном), CO-C1-4-алкила, СОО-С1-4-алкила, С1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-С1-3-алкила, моноциклический гетероарил-С1-3-алкила, такого как пиперидинил-С1-3-алкил (необязательно замещенного COO-C1-3-алкилом), моноциклический гетероциклил-С1-3-алкила, моноциклического арила, моноциклического гетероарила (необязательно замещенного одним или более галогенов, таких как хлор), и моноциклического гетероциклила. Более предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из CN, С1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-С1-3-алкила и моноциклический гетероарил-С1-3-алкила (предпочтительно пиперидинил-С1-3-алкила). Еще более предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из C1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-C1-3-алкила и моноциклический гетероарил-С1-3-алкила (предпочтительно пиперидинил-С1-3-алкила).
В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил(предпочтительно фенил)-С1-3-алкил; предпочтительно, атом азота замещен бензилом или фенилэтилом; и, более предпочтительно, атом азота замещен бензилом.
В одном из вариантов осуществления R5 представляет собой Н, галоген, ОН или C1-4-алкил. Предпочтительно, R5 представляет собой Н.
В другом варианте осуществления, R6 выбран из арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, R6 выбран из моноциклического арила (такого как фенил), моноциклического гетероарила (такого как пиридил), и гетероциклила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления, R6 представляет собой незамещенный арил. Когда R6 представляет собой замещенный арил, предпочтительно он замещен одной или более группами, выбранными из галогена, R6a, ОН, OR6a, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, NHR6a, NR6aR6b, C(NOH)NH2, COR6a, СООН, COOR6a, CONH2, CONHOH, SO2R6a, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила,
где, когда заместитель при R6 представляет собой C1-6-алкил, замещенный C1-6-алкил, арил, гетероарил, С3-8-циклоалкил, гетероциклил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из OR6c, ОН и CONH2, где R6c и R6d независимо выбраны из C1-6-алкила, замещенного C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, и где, когда заместитель при R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода.
Предпочтительно, когда R6 представляет собой замещенный арил, он замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-4-алкокси, CONH2, C(NOH)NH2, CONHOH, SO2-С1-4-алкила, гетероциклила (необязательно замещенного атомом кислорода), и арила (необязательно замещенного CONH2). В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 может быть замещен одной или более группами, выбранными из 5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ила, 3-карбамоилфенила, 2Н-тетразол-5-ила, C1-4-алкокси, галогена, ОН, CONHOH.
Когда R6 представляет собой гетероциклил, предпочтительно он замещен атомом кослорода. Заместитель при R6 может представлять собой 2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-5-илили2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил.
Когда R6 представляет собой гетероарил, предпочтительно он является незамещенным или замещен атомом кислорода. Например, гетероциклил может содержать N-оксид. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой пиридил или пиридил оксид.
В другом варианте осуществления изобретения, R8 представляет собой Н, галоген, ОН или С1-4-алкил. Предпочтительно, R8 представляет собой Н.
Формула IIb
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 выбран из Н и C1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из моноциклического арила, такого как фенил, и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 является замещенным, заместитель может представлять собой арил, C1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси или арилокси. Предпочтительно, заместитель при R2 представляет собой арил, C1-3-алкокси, арил-С1-3-алкокси или арилокси, где арил является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом.
Когда R2 представляет собой моноциклический С5-8-циклоалкил или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой гетероатом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительно фенил)-С1-3-алкил.
В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.
В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эта дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C1-4-алкилом, С5-6-циклоалкилом или С5-6-циклоалкил-С1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С1-4-алкилом (предпочтительно C1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.
В соединениях, имеющих формулу IIb, R5 предпочтительно выбран из Н, C1-6 алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.
В соединениях, имеющих формулу IIb, R6 предпочтительно выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NO2, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R6 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R6 выбран из Н, С1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R6 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R6 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R6 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R6 представляет собой Н.
В соединениях, имеющих формулу IIb, R7 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R7 выбран из арила или гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН. В частном случае осуществления изобретения, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил.
Когда R7 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH2, NH2, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, NO2, SO2NH2, SO3, C(NOH)NH2 и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил и гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R7 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен арилом или гетероарилом, каждый из которых является моноциклическим.
Формула IIc
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 выбран из Н и С1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-пиклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С3-8-циклоалкил или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как азот или кислород. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительнофенил)-С1-3-алкил.
В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метильными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.
В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C1-4-алкилом, С5-6-циклоалкилом или С5-6-циклоалкил-С1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С1-4-алкилом (предпочтительно C1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более галогенами.
В соединениях, имеющих формулу IIc, R5 предпочтительно выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8 циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена.
Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.
В соединениях, имеющих формулу IIc, R6 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R6 выбран из арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R6 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН. В частном случае осуществления изобретения, R6 представляет собой незамещенный арил, и, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил.
Когда R6 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH2, NH2, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, NO2, SO2NH2, SO3, C(NOH)NH2, и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси, арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С1-3-алкокси, арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С1-3-алкокси, CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолиносульфонила и C(NOH)NH2.
В одном варианте осуществления, когда R6 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R6 представляет собой арил, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда он является замещенным, предпочтительно он замещен CONH2.
Когда заместитель при R6 представляет собой С1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси или SO3, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH2, CN, NCH3CH3, NHCOCH3, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.
Формула IId
В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 выбран из Н и C1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С3-10-циклоалкила, арил-С1-6-алкила, гетероарил-С1-6-алкила, гетероциклил-С1-6-алкила и С3-10-циклоалкил-С1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Даже более предпочтительно, R2 представляет собой арил, такой как фенил, который является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой один или более галогенов.
В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как азот или кислород. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительно фенил)-С1-3-алкил.
В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.
В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C1-4-алкилом, С5-6-циклоалкилом или С5-6-циклоалкил-С1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С1-4-алкилом (предпочтительно C1-3-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.
В соединениях, имеющих формулу IId, R5 предпочтительно выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C1-6-алкила, арила, гетероарила, С3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, C1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH2, COOH и CONH2, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.
В соединениях, имеющих формулу IId, R7 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R7 выбран из арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН.
Когда R7 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH2, NH2, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси, NO2, SO2NH2, SO3, C(NOH)NH2, и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R7 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси, арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С1-3-алкокси, арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С1-3-алкокси, CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолиносульфонила и C(NOH)NH2. В одном из вариантов осуществления, когда R7 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R7 представляет собой арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С1-3-алкокси.
Когда заместитель при R7 представляет собой С1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С1-4-алкокси, арил-С1-4-алкокси, гетероарил-С1-4-алкокси или SO3, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH2, CN, NCH3CH3, NHCOCH3, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.
В альтернативном варианте осуществления изобретения представлены соединения, имеющие формулу I или формулу II:
Figure 00000004
где R1, R2, R5, кольцо А, V, W, X, Y и Z имеют определенные выше значения;
или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;
при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил,
при условии, что кольцо А не является незамещенным бензо, гидробензо, феноксибензо, фторхлорбензо, хлорбензо, бромбензо, нитробензо, аминобензо, цианобензо, метилбензо, трифторметилбензо, трифторметилхлорбензо, фенилкетобензо, фенилгидроксиметилбензо, циклогексилтиобензо, метоксикарбонилбензо или метоксибензо,
при условии, что когда R1 или R2 представляет собой метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил или 4-изотиоцианатобутил, и
при условии, что соединение не представляет собой (4-фенил-1H-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метанон.
В соответствии со вторым аспектом изобретения, предлагается фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно первому аспекту изобретения вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
Фармацевтические композиции по этому изобретению содержат любое из соединений по первому аспекту настоящего изобретения с любым фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или наполнителем. Фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные вещества и наполнители, которые могут использоваться в фармацевтических композициях согласно изобретению представляют собой обычно применяемые в фармацевтических составах, и включают, но не ограничиваются ими, сахара, сахарные спирты, крахмалы, ионообменные материалы, оксид алюминия, стеарат алюминия, лецитин, серопротеины, такие как сывороточный альбумин человека, буферные вещества, такие как фосфаты, глицерин, сорбиновая кислота, калия сорбат, частично глицеридные смеси насыщенных растительных жирных кислот, воду, соли или электролиты, такие как протамин сульфат, двузамещенный фосфорнокислый натрий, вторичный кислый фосфат калия, натрий хлорид, соли цинка, коллоидный кремний, магний трисиликат, поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, полиакрилаты, воски, полиэтилен-полиоксипропилен-блок полимеры, полиэтиленгликоль и ланолин (шерстяной жир).
Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться орально, парентерально, путем ингаляционного орошения, ректально, назально, трансбуккально, вагинально или через имплантируемый резервуар. Предпочтительно оральное введение. Фармацевтические композиции по этому изобретению могут содержать любые подходящие нетоксичные фармацевтически приемлемые носители, адъюванты или наполнители. Используемый здесь термин парентеральное введение включает подкожное, внутрикожное, внутривенное, внутримышечное, интраартикулярное, внутрисоставное, надчревное, в полость позвоночного канала, внутрь пораженных тканей и внутричерепное введение или инфузионные методы.
Фармацевтические композиции могут быть выполнены в форме стерильного инъекционного препарата, например, в виде стерильной инъекционной водной или масляной суспензии. Эта суспензия может быть получена известными из уровня техники методами с использованием подходящих диспергирующих или смачивающих агентов (таких как, например, Твин 80) и суспендирующих агентов. Стерильный инъекционный препарат может также представлять собой стерильный инъекционный раствор или суспензию в нетоксичном пригодном для парентерального введения растворителе или разбавителе, например, раствор в 1,3-бутандиоле. Приемлемыми наполнителями и растворителями, которые могут применяться, являются маннитол, вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, стерильные жирные масла условно используются в качестве растворителя или суспендирующей среды. С этой целью может применяться любое мягкое жирное масло, включая синтетические моно- или диглицериды. При получении инъецируемых лекарственных средств используются жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, и их глицеридные производные, а также натуральные фармацевтически приемлемые масла, такие как оливковое масло или касторовое масло, особенно в полиоксиэтилированной форме. Эти масляные растворы и суспензии могут также содержать длинно-цепочечный спиртовой разбавитель или диспергатор, такой как описан в Ph. Helv, или похожий спирт.
Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться орально в любой орально приемлемой лекарственной форме, включая, но не ограничиваясь ими, капсулы, таблетки, порошки, гранулы и водные суспензии и растворы. Эти лекарственные формы получают с помощью хорошо известных из уровня техники методов приготовления фармацевтических составов. В случае таблеток для орального применения в качестве носителя обычно используется лактоза или кукурузный крахмал. Также обычно добавляют замасливатель, такой как стеарат магния. Для орального введения в виде капсул используемые разбавители включают лактозу и сухой кукурузный крахмал. Когда водная суспензия предназначена для орального введения, активный ингредиент объединяют с эмульгирующим и суспендирующим агентами. Если желательно, могут быть добавлены определенные подслащивающие и/или придающие запах и/или окрашивающие агенты.
Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться также в форме суппозиториев для ректального введения. Эти композиции могут быть приготовлены путем смешивания соединения по настоящему изобретению с не вызывающим раздражение эксципиентом, который является твердым при комнатной температуре, но жидким при ректальной температуре, и, следовательно, будет плавиться в прямой кишке с высвобождением активных компонентов. Такие материалы включают, но не ограничиваются ими, масло какао, пчелиный воск и полиэтиленгликоли.
Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться с помощью назального аэрозоля или путем ингаляции. Такие композиции получали с помощью хорошо известных из уровня техники методов приготовления фармацевтических составов, и они могут быть приготовлены в виде солевых растворов, с использованием бензилового спирта или других подходящих консервантов, стимуляторов всасывания для повышения биодоступности, фторуглеродов и/или других растворяющих или диспергирующих агентов, известных из уровня техники.
Соединения по настоящему изобретению могут вводиться в дозе от около 1 до около 20,000 мкг/кг на дозу, в зависимости от условий лечения или профилактики, и характеристик субъекта, которому вводится соединение. Во многих случаях, доза может быть от около 1 до около 1500 мкг/кг на дозу. Режим дозирования данного соединения может быть легко определен специалистом в данной области, имеющего доступ к этому описанию.
В частном случае осуществления изобретения, фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно содержит один или более дополнительный фармацевтически активный ингредиент. Соединение по изобретению может быть введено с одним или более дополнительными фармацевтически активными ингредиентами. Это может быть в виде одной композиции, содержащей соединение по изобретению и один или более дополнительных фармацевтически активных ингредиентов. Альтернативно, это могут быть две или более раздельные композиции, где соединение по изобретению содержится в одной композиции, а один или более дополнительных активных ингредиентов содержатся в одной или более раздельных композициях.
В третьем аспекте, настоящее изобретение предлагает соединение согласно первому аспекту изобретения, или композицию согласно второму аспекту для применения в терапии.
В четвертом аспекте, изобретение предлагает соединение согласно первому аспекту изобретения, или композицию согласно второму аспекту для применения для лечения или предотвращения состояний, которые проявились или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, где выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и iii) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метаноном.
Изобретение также предлагает применение соединения согласно первому аспекту изобретения, или композиции согласно второму аспекту, при производстве медикамента для лечения или предотвращения состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, только при условии, что выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2 вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и iii) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метаноном.
Ряд состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, хорошо известны специалистам. Некоторые из них обсуждались выше.
В пятом аспекте изобретения, также предлагается способ лечения или предупреждения, состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, способ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, терапевтически эффективного количества соединения согласно первому аспекту изобретения или композиции согласно второму аспекту, только при условии, что выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и ill) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил) пиперазин-1-ил)метаноном.
Соединение согласно четвертому аспекту или способ согласно пятому аспекту, где состояние представляет собой заболевание, связанное с эндоканнабиноидной системой.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, состояния, подлежащие лечению, могут быть выбраны из следующих:
(i) боль, в частности, острая или хроническая нейрогенная боль, такая как мигрень и невропатическая боль (например, диабетическая невропатическая боль, пост-герпетическая невралгия, невралгия тройничного нерва); острая или хроническая боль, связанная с воспалительными заболеваниями, такими как артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилит, подагра, васкулит, гранулематозная болезнь (болезнь Крона), и синдром раздраженной толстой кишки; острая или хроническая периферическая боль;
(ii) головокружение, рвота, и тошнота, в частности, в результате химиотерапии;
(iii) нарушения пищеварения, в частности, анорексия или кахексия различной природы;
(iv) неврологические или психиатрические патологии, такие как треморы, дискинезии, дистонии, спазмы, невроз навязчивых состояний, синдром Туретта, все формы депрессии и беспокойства любой природы и происхождения, нарушения настроения и психозы;
(v) острые и хронические нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие, хорея Гентингтона, повреждения, связанные с церебальной ишемией и черепной и мозговой травмой;
(vi) эпилепсия;
(vii) нарушение сна, включая приступы апноэ во сне;
(viii) сердечнососудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность, гипертония, сердечная аритмия, артериосклероз, сердечный приступ, сердечная ишемия и почечная ишемия;
(ix) рак, например, доброкачественные кожные новообразования, мозговые опухоли и папилломы, опухоли простаты, и церебральные опухоли (глиобластомы, медуллоэпителиомы, медуллобластомы, невробластомы, опухоли эмбрионального происхождения, астроцитомы, астробластомы, эпендимальная глиома, олигодендроглиомы, опухоль сплетения, эпендимоглиома, эпифизарная опухоль, эпендимобластомы, детская пеллагра, саркоматоз, злокачественные меланомы, и невриномы);
(х) заболевания иммунной системы, в частности, аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, красная волчанка, заболевания соединительной ткани или коллагеновые заболевания, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилоартрит, неидентифицированный спондилит, болезнь Бехчета, аутоиммунная гемолитическая анемия, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, амилоидоз, отторжение трансплантата, заболевания, затрагивающие линии плазмоцитов, аллергические заболевания; непосредственная или аллергическая реакция замедленного типа, аллергические риниты и конъюктивиты, контактный дерматит;
(xi) паразитарные, вирусные или бактериальные инфекционные заболевания, такие как СПИД и менингит;
(xii) воспалительные заболевания, в частности, поражения суставов, такие как артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилит, подагра, васкулит, гранулематозная болезнь (болезнь Крона), синдром раздраженной толстой кишки;
(xiii) остеопороз;
(xiv) глазные состояния, такие как глазная гипертензия и глаукома;
(xv) легочные состояния, включая заболевания дыхательных путей, бронхоспазм, кашель, астму, хронический бронхит, хроническую обструкцию дыхательных путей и эмфизему;
(xvi) желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженной толстой кишки, воспалительные кишечные расстройства, язвы, понос, недержание мочи и воспаление мочевого пузыря.
В шестом аспекте настоящего изобретения, предлагается применение соединения согласно первому аспекту изобретения в производстве медикамента для лечения или предотвращения состояния, которое проявилось, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, только при условии, что выполняется следующее условие первого аспекта, который применяется, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.
Примеры состояний релевантных шестому аспекту указаны выше.
В некоторых вариантах четвертого, пятого или шестого аспектов также применяются другие ограничения по первому аспекту.
Изобретение будет теперь описано подробно с помощью примеров:
1. Методики синтеза
Методы, используемые для синтеза соединений по изобретению, проиллюстрированы с помощью приведенных ниже общих схем и препаративных примеров. Все соединения и промежуточные соединения охарактеризованы с помощью ядерно-магнитного резонанса (ЯМР). Исходные материалы и реагенты, используемые при получении этих соединений, доступны от коммерческих поставщиков или могут быть получены способами, известными специалисту в данной области. Эти общие схемы только иллюстрируют способы, с помощью которых соединения по изобретению могут быть синтезированы, и различные модификации этих схем могут быть выполнены и будут предложены специалистами в данной области, имеющими отношение к данному описанию.
Комнатная температура на следующих схемах означает температуру в интервале от 20°С до 25°С.
БЕНЗОТРИАЗОЛЫ
5-Бром-1H-бензо[d][1,2,3]триазол (1H-бензо[d][1,2,3]триазол образование производного).
Figure 00000007
К раствору 4-бромбензол-1,2-диамина (10 г, 53.5 ммоль) в смеси уксусной кислоты (20 мл, 349 ммоль) и воды (100 мл) при 0-5°С по каплям добавили раствор нитрита натрия (4.06 г, 58.8 ммоль) в воде (10 мл). Перемешивали на ледяной бане в течение 1 ч, еще добавляли уксусную кислоту (20 мл, 349 ммоль), нагревали при перемешивании при 80-85°С в течение 1 ч, раствор фильтровали горячим для удаления нерастворимого черного материала, охлаждали до 0-5°С, выдерживали 30 мин, отделяли осадок, промывали водой, сушили в вакууме при 45°С. Выход 9.48 г (90%).
N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид (образование дизамещенного триазол-1-карбоксамида)
Figure 00000008
Раствор 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (0.5 г, 4.20 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл) добавляли по каплям к перемешиваемому 20% раствору фосгена (5.30 мл, 10.1 ммоль) в толуоле при 0-5°С. Реакционную смесь перемешивали при 20-25°С в течение 2 ч (завершение рекции контролировали с помощью ТСХ). В течение 15 мин через раствор барботировали аргон. Затем растворитель удалили в вакууме и получили 1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил хлорид(0.763 г, 4.20 ммоль) в виде светлого масла. Продукт использовали без дальнейшей очистки. Пиридин (0.357 мл, 4.41 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору масла в тетрагидрофуране (25 мл) при 0-5°С. Затем по каплям добавляли N-метилциклогексанамин (0.499 г, 4.41 ммоль) при 0-5°С. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при 20-25°С. Добавляли воду и EtOAc и отделяли органический слой, промывали 1М HCl, водой и соляным раствором. Органический слой сушили (МгSO4) и упаривали в вакууме с получением светлого масла. Масло перекристаллизовывали в 2-пропанол/ДХМ(дихлорметан), собирали твердый остаток, сушили в вакууме при 40-45°С. Выход 230 мг (21%).
(R)-N-(хинуклидин-3-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид гидрохлорид (образование монозамещенного триазол-1-карбоксамида)
Figure 00000009
К раствору 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (0.238 г, 2 ммоль) в сухом ДХМ (5 мл) добавляли при 0-5°С 20% раствор фосгена (1.052 мл, 2.000 ммоль) в толуоле. Смесь перемешивали в течение 30 мин при 20-25°С, охлаждали до 0-5°С, при перемешивании добавляли триэтиламин (0.279 мл, 2.000 ммоль). Суспезию разбавляли сухим ДХМ (5 мл), добавляли твердый (R)-хинуклидин-3-амин дигидрохлорид (0.398 г, 2.000 ммоль) и триэтиламин (0.836 мл, 6.00 ммоль) при 0-5°С. Смесь оставляли для нагревания до 20-25°С в течение 30 мин, разбавляли 2-пропанолом, упаривали до сухого остатка. Остаток распределяли между водой (15 мл) и ДХМ (15 мл), органическую фазу сушили (MgSO4), концентрировали, разделяли на колонке (ДХМ-МеОН 9:1), фракции собирали с получением масла. Масло растворяли в эфире с минимальным количеством ДХМ, раствор подкисляли 2М HCl в эфире до рН 1-2, осадок собирали, промывали эфиром, сушили в вакууме при 45°С. Выход 0.12 г (19.5%).
N-(4-фенилбутил)-1H-бенз[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид (образование монозамещенноготриазол-1-карбоксамида
Figure 00000010
(4-Изоцианобутил)бензол (463 мг, 2.64 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (300 мг, 2.52 ммоль) в ДХМ (18 мл) при 0-5°С. Прозрачную реакционную смесь перемешивали при 20-25°С в течение ночи. Растворитель удаляли в вакууме с получением светлого масла. Масло затвердевало при стоянии с образованием бесцветного твердого вещества. Продукт кристаллизовали из 2-пропанола, твердое вещество собирали, сушили в вакууме при 45°С. Выход 477 мг (64%).
ИМИДАЗОЛЫ:
4-(4-Фторфенил)-1H-имидазол (синтез имидазола)
Figure 00000011
В грушевидную колбу на 50 мл помещали 2-бром-1-(4-фторфенил)этанон (5.93 г, 27.31 ммоль), формамид (13.45 мл, 339 ммоль) и воду (1 мл). Реакционную смесь грели при 140°С в течение 4 часов. Затем охлаждали до комнатной температуры и выливали в 150 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой. рН фильтрата доводили до 12 добавлением 10% раствора NaOH. Полученный в результате осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили под вакуумом. (Выход: 2.02 г, 45%).
(4-Фенил-1H-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон (ацилирование)
Figure 00000012
К перемешиваемому раствору 4-фенил-1H-имидазола (577 мг, 4 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли пиридин (0.489 мл, 6.00 ммоль) и ДМАП (48.9 мг, 0.400 ммоль). Бледно-желтый раствор обрабатывали 4-фенилпиперазин-1-карбонил хлоридом (944 мг, 4.20 ммоль) и грели при 90°С в течение 20 часов. После чего, ТГФ удаляли в вакууме, осадок обрабатывали смесью ДХМ:изопропиловый спирт (70:30) и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После выпаривания сырой продукт перекристаллизовывали из горячего изопропилового спирта (ИПС), фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 777 мг, 58%).
N-(4-Фторфенил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид (снятие защиты)
Figure 00000013
К охлаждаемому смесью метанол - сухой лед раствору N-(4-фторфенил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамида (0.283 г, 0.870 ммоль) в дихлорметане (8 мл) добавляли трибромид бора (0.164 мл, 1.740 ммоль). Темную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 2 часов. ТСХ показало окончание реакции, реакционную смесь вылили в смесь льда и воды и перемешивали 30 мин. Осадка не было. Смесь экстрагировали ДХМ:ИПС (70:30), органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. ДХМ удаляли в вакууме и продукт высаждали в ИПС, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 210 мг, 78%).
1,2,4-ТРИАЗОЛЫ:
3-(4-Хлорфенил)-1H-1,2,4-триазол (синтез кольца)
Figure 00000014
4-Хлорбензамид (7.371 г, 47.4 ммоль) суспендировали в 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамине (15.73 мл, 118 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 1 часа. Затем охлаждали до комнатной температуры и избыток 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамина удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество растирали в порошок с петролейным эфиром, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 9.44 г, 95%).
Figure 00000015
К перемешиваемому раствору (Е)-4-хлор-N-((диметиламино)метилен) бензамида (9.4 г, 44.6 ммоль) в уксусной кислоте (13.5 мл) добавляли гидразингидрат (1.524 мл, 49.1 ммоль). Реакционная смесь сразу затвердевала, и ее грели при 120°С в течение 2 часов. После чего охлаждали до комнатной температуры и отгоняли азеотроп с толуолом. Кристаллический осадок перемешивали с водой некоторое время. Осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили под вакуумом. (Выход: 7.27 г, 91%).
(3-(4-Метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон (ацилирование)
Figure 00000016
К перемешиваемому раствору 3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазола (701 мг, 4 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли пиридин (0.489 мл, 6.00 ммоль), ДМАП (48.9 мг, 0.400 ммоль). Раствор обрабатывали морфолино-4-карбонил хлоридом (0.490 мл, 4.20 ммоль) и грели при 90°С в течение 20 часов. ТСХ показала почти полное завершение реакции. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали. Перекристаллизация из горячего ИПС дала 749 мг белых кристаллов. (Выход: 65%).
1,2,3-ТРИАЗОЛЫ:
4-Фенил-1H-1,2,3-триазол (синтез кольца)
Figure 00000017
К перемешиваемому раствору фенилацетилена (1.098 мл, 10 ммоль) в абсолютном толуоле (10 мл) добавили одной порцией азидотриметилсилан (2.65 мл, 20.00 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°С в течение 3 дней, после чего охлаждали до комнатной температуры и толуол удаляли в вакууме. Остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После выпаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 355 мг, 24%).
Морфолино(4-фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метанол (ацилирование)
Figure 00000018
К перемешиваемому раствору 4-фенил-1H-1,2,3-триазола (0.340 г, 2.342 ммоль) в тетрагидрофуране (12 мл) добавляли пиридин (0.286 мл, 3.51 ммоль), ДМАП (0.029 г, 0.234 ммоль). Раствор обрабатывали морфолин-4-карбонил хлоридом (0.287 мл, 2.459 ммоль). Реакционную смесь грели при 90°С в течение 20 часов. Затем ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После упаривания перекристаллизовывали из ИПС, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 193 мг, 29%).
ПИРАЗОЛЫ:
3-фенил-1H-пиразол (синтез кольца)
Figure 00000019
Ацетофенол (5.89 мл, 50 ммоль) растворяли в 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамине (13.39 мл, 100 ммоль). Реакционную смесь грели при 120°С в течение 24 часов. Темно-красный раствор охлаждали до комнатной температуры и избыток 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамина удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество растирали в порошок с петролейным эфиром, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 6.78 г, 77%).
Figure 00000020
К перемешиваемому раствору (E)-3-(диметиламино)-1-фенилпроп-2-ен-1-она (2.63 г, 15 ммоль) в этаноле (40 мл) добавляли гидразингидрат (1.459 мл, 30.0 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°С в течение 2 часов. После чего охлаждали до комнатной температуры и этанол отгоняли в вакууме. Остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После упаривания сырой продукт очищали путем растирания со смесью петролейного эфира и этилацетата. (Выход: 1.59 г, 73%).
Морфолино(3-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-1-ил)метанон(ацилирование)
Figure 00000021
К перемешиваемому раствору 3-(1H-пиразол-3-ил)пиридина (0.435 г, 3 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли пиридин(0.367 мл, 4.50 ммоль), ДМАП (18.33 мг, 0.150 ммоль). Раствор обрабатывали 4-морфолинокарбонил хлоридом (0.368 мл, 3.15 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 20 часов. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 174 мг, 21%).
БЕНЗОИМИДАЗОЛЫ:
N-метил-N-фенил-1H-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид (ацилирование)
Figure 00000022
К перемешиваемому раствору 1H-бензо[d]имидазола (354 мг, 3 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли пиридин (0.367 мл, 4.50 ммоль), а затем добавляли метил(фенил)карбамин хлорид (534 мг, 3.15 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 20 часов. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO4 и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 365 мг, 46%).
В следующем разделе приведены дополнительные примеры синтеза отдельных соединений.
Получение соединения 362
а) N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000023
К перемешиваемой суспензии 3-(1Н-имидазол-4-ил)пиридин дигидрохлорида (1.745 г, 8 ммоль) в смеси тетрагидрофурана (29 мл) и ДМФ (2.90 мл) добавили 2-метилпропан-2-олат калия (1.795 г, 16.0 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 минут. Полученную коричневую суспензию охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали пиридином (0.979 мл, 12 ммоль) и N,N-диметилпиридин-4-амином (0.098 г, 0.8 ммоль), а затем добавляли метил(фенил)карбамин хлорид (1.476 г, 8.4 ммоль). Реакционную смесь грели при 90°С в течение ночи, после чего смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу сушили (MgSO4) и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием смеси дихлорметан/метанол (9:1). Гомогенные фракции объединяли и упаривали с получением белого порошка (160 мг, 7%).
b) 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид
Figure 00000024
К перемешиваемому раствору N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамида (90 мг, 0.317 ммоль) в хлороформе (5 мл) добавляли одной порцией 3-хлорнадбензойную кислоту (149 мг, 0.475 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 20 часов. ТСХ показала полное завершение реакции, и смесь упарили до сухого остатка. Остаток растирали в порошок с эфиром, и полученные белые кристаллы отфильтровывали и сушили на воздухе. Перекристаллизация из горячего изопропанола дала белый порошок (46 мг, 46%).
Получение соединения 408
N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид
Figure 00000025
N-циклогексил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (170 мг, 0.568 ммоль) помещали в безводный тетрагидрофуран под азотом (10 мл) и получали бесцветный раствор. Добавляли N-бета-гидроксиэтилморфолин (0.068 мл, 0.568 ммоль) и раствор охлаждали до 0°С. Добавляли трифенилфосфин (179 мг, 0.681 ммоль), а затем прикапывали DEAD (0.108 мл, 0.68 ммоль), причем каждую следующую каплю добавляли после обесцвечивания желтого цвета, который появлялся после добавления каждой капли. Полученный бледно-желтый раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли другую порцию трифенилфосфина (179 мг, 0.681 ммоль) и DEAD (0.108 мл, 0.68 ммоль). Раствор перемешивали еще 6 часов. Растворитель упаривали, и желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; 9/1, 8/2, 6/4, 5/5, 4/6 толуол/ацетон). Фракции с чистым продуктом упаривали, и бледно-желтое масло растворяли в этилацетате, в котором затем выпадал осадок. Суспензию нагревали до растворения твердого осадка, и затем раствор охлаждали до 0°С. По каплям добавляли избыток 2 N раствора HCl в эфире. Полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 10 минут, оставляли для нагрева до комнатной температуры и перемешивали еще 15 минут. Осадок отфильтровывали, промывали эфиром и сушили. Перекристаллизация из этилацетата дала светло-кремовое твердое вещество, (39 мг, 14%).
Получение соединения 397
а) трет-бутил 4-(2-(4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат
Figure 00000026
В грушевидную колбу на 50 мл помещали N-циклогексил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (200 мг, 0.668 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) под азотом с получением бледно-розового раствора. Добавляли трет-бутил-4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбоксилат (184 мг, 0.8 ммоль) и раствор охлаждали до 0°С. Добавляли триметилфосфин (210 мг, 0.801 ммоль), затем прикалывали DEAD (0.127 мл, 0.8 ммоль), причем каждую следующую каплю добавляли после обесцвечивания желтого цвета, который появлялся после добавления каждой капли. Полученный бледно-желтый раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали 24 ч. Растворитель упаривали и бледно-желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% ацетон/толуол). Фракции с чистым продуктом упаривали и бежевое твердое вещество (167 мг) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
b) N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид
Figure 00000027
В грушевидную колбу на 25 мл помещали трет-бутил 4-(2-(4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат (167 мг, 0.326 ммоль). Добавляли трифторуксусную кислоту (3 мл, 38.9 ммоль) с получением бледно-желтого раствора, который перемешивали при комнатной температуре 1 час. Растворитель упаривали, и оставшееся желтое масло растворяли в этилацетате и охлаждали до 0°С. Затем добавляли избыток 2 N раствора HCl в эфире. Смесь перемешивали при 0°С в течение 10 минут, температуру повышали до комнатной температуры и перемешивали еще 15 минут. Смесь упаривали и остаток перекристаллизовывали из изопропанола. Кристаллы отфильтровывали, промывали изопропанолом и сушили, получали продукт в виде белого твердого вещества, (115 мг, 69%).
Получение соединения 389
а) 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновая кислота
Figure 00000028
Раствор 1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновой кислоты (3 г, 18.39 ммоль) в смеси тетрагидрофурана (90 мл) и диметилформамида (50 мл) добавляли по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1.839 г, 46 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) при 0°С. Суспензию перемешивали при комнатной температуре 30 минут, затем при 0°С прикалывали раствор 4,4-диметоксиоксазолидин-3-карбонил хлорида (3.16 г, 19.31 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 4 часа. Добавляли воду при 0°С и упаривали растворитель. Добавляли смесь дихлорметан/изопропанол (7:3) и отделяли органический слой. Водный слой повторно экстрагировали дихлорметаном, и объединенные органические слои сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали. Оранжевый остаток перекристаллизовывали из изопропанола с получением бежевого твердого вещества (840 мг), которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
b) 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид
Figure 00000029
Тионил хлорид (0.633 мл, 8.67 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору 1-(4,4-диметилоказолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоновой кислоты (0.763 г, 2.63 ммоль) и пиридина (0.702 мл, 8.67 ммоль) в дихлорметане (17 мл) при комнатной температуре. Желтый раствор перемешивали при комнатной температуре 15 минут. Этот раствор затем по каплям добавляли к 1.75 N раствору аммиака (15.02 мл, 26.3 ммоль) в этаноле при 0°С, после чего образовывалась белая суспензия. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре еще 30 минут. Добавляли воду и упаривали метанол. Затем остаток разбавляли дихлорметаном, органический слой отделяли и промывали 1 N раствором HCl. Органический слой сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали с получением желтого твердого вещества. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси дихлорметан/этанол с получением продукта в виде бежевого твердого вещества (151 мг, 20%).
Получение соединения 438
N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000030
Смесь 4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (305 мг, 0.901 ммоль), дибутилстаннанона (28.0 мг, 0.113 ммоль) и азидотриметилсилана (0.239 мл, 1.803 ммоль) грели в толуоле (8 мл) при 115°С в течение 20 ч. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали до сухого остатка. Сырой продукт хроматографировали на диоксиде кремния с использованием смеси дихлорметан/метанол (95:5). После упаривания гомогенных фракций остаток растирали в порошок с диэтиловым эфиром, фильтровали и сушили с получением конечного продукта в виде не совсем белых кристаллов, (196 мг, 54%).
Получение соединения 576
4-(3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000031
Перемешиваемую смесь 4-(3-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (256 мг, 0.58 ммоль), 10% палладия на угле (30.9 мг, 0.029 ммоль) и циклогексена (1.175 мл, 11.6 ммоль) грели при 80°С в запаянной трубке. Затем реакционную смесь охладили до комнатной температуры, фильтровали через целит и упаривали до сухого остатка. Полученное масло очищали хроматографией на диоксиде кремния с использованием смеси дихлорметан/метанол (90:10). Гомогенные фракции объединяли и упаривали, а оставшееся масло кристаллизовали из диэтилового эфира с получением конечного продукта в виде не совсем белого порошка, (45 мг, 21%).
Получение соединения 423
N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000032
К перемешиваемой суспензии 4-(3-(бензилоксикарбамоил)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (120 мг, 0.229 ммоль) в дихлорметане (5 мл) при -78°С добавляли трибромборан (0.022 мл, 0.229 ммоль). Реакционную смесь перемешивали на холоде в течение 5 минут и поднимали температуру до комнатной и выдерживали 1 час. Смесь охлаждали до -20°С и осторожно заливали метанолом. После чего растворитель упаривали, и полученный остаток переносили в смесь дихлорметан/изопропанол (7:3) и промывали насыщенным раствором NaHCO3 затем сушили (MgSO4). После фильтрации дихлорметан упаривали до малого объема, и получившийся осадок отфильтровывали, промывали изопропанолом и сушили с получением конечного продукта в виде не совсем белого порошка, (58 мг, 55%).
Получение соединения 551
а) (2)-N-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000033
В круглодонную колбу на 25 мл помещали 4-(4-цианофенил)-N-N-циклогексил-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид (600 мг, 1.946 ммоль) в этаноле (9 мл) при комнатной температуре с получением белой сууспензии. Добавляли по каплям 50% раствор гидроксиламина в воде (0.298 мл, 4.86 ммоль) и полученную смесь грели при 90°С в течение 90 минут. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывали и промывали этанолом. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси горячего этилацетата (~70 мл) и петролейного эфира (~150 мл). Кристаллы отфильтровывали, промывали петролейным эфиром и сушили с получением белого твердого вещества, (230 мг, 29%).
b) (2)-N-циклогексил-4-(4-(N-(метоксикарбонилокси)карбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000034
В грушевидную колбу на 25 мл помещали (Z)-R-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (228 мг, 0.668 ммоль) в безводном дихлорметане (3 мл) под азотом с получением белой суспензии. Добавляли триэтиламин (0.102 мл, 0.735 ммоль), суспензию охлаждали до 0°С и перемешивали 30 минут. Затем по каплям добавляли метиловый эфир хлормуравьиной кислоты (0.065 мл, 0.835 ммоль), и смесь перемешивали при 0°С в течение 30 минут, затем температуру повышали до комнатной и перемешивали еще 30 минут. Осадок отфильтровывали и растворяли в смеси изопропанола и дихлорметана (3:7). Этот раствор объединяли с полученным ранее фильтратом и промывали 1 N HCl, водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали с получением белого твердого вещества, (228 мг, 82%).
с) N-циклогексил-N-метил-4-(4-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000035
В грушевидную колбу на 50 мл помещали (Z)-N-циклогексил-4-(4-(N'-(метоксикарбонилокси)карбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (200 мг, 0.501 ммоль) в ксилоле (10 мл) под азотом с получением белой суспензии. Смесь грели при 140°С в течение 4 часов и затем охлаждали до комнатной температуры. Образовавшийся осадок отфильтровывали, и осадок на фильтре промывали ксилолом. После сушки это твердое вещество растворяли в смеси дихлорметана и изопропанола. После упаривания до малого объема раствор охлаждали до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывали и сушили с получением конечного продукта в виде бледно-розового твердого вещества, (134 мг, 69%).
Получение соединения 553
а) 4-(3-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000036
10% Палладий на угле (0.122 г, 0.115 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору N-циклогексил-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.755 г, 2.299 ммоль) в смеси этилацетата (46 мл) и метанола (46 мл) в атмосфере аргона при комнатной температуре. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 50 минут. Смесь фильтровали через целит, и остаток промывали метанолом. Объединенные фильтраты упаривали с получением бледного масла/пены (691 мг, 100%), которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
b) N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид
Figure 00000037
Газообразный безводный хлористый водород (0.096 мл, 1.156 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(3-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.345 г, 1.156 ммоль) и цианамида (0.135 мл, 1.734 ммоль) в этаноле (1.2 мл) при комнатной температуре. Светлый раствор перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа и получали бесцветное твердое вещество. Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником еще 7 ч, после чего смесь охлаждали. Твердое вещество отделяли фильтрованием и промывали этанолом с получением продукта в виде бесцветного твердого вещества, (298 мг, 68%).
Получение БИА соединения 533
а) N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид бис(2,2,2-трифторацетат)
Figure 00000038
К трет-бутил-4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо) пиперидин-1-карбоксилату (500 мг, 1.297 ммоль) добавляли трифторуксусную кислоту (4 мл, 51.9 ммоль), получали мутный раствор. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего растворитель удаляли упариванием. Маслянистый остаток растирали с эфиром, и образовавшееся твердое белое вещество отфильтровывали, с получением твердого белого вещества (653.2 мг, 88% выход).
b) N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000039
К охлаждаемой водой со льдом суспензии N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид бис(2,2,2-трифторацетата) (300 мг, 0.584 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли ДМАП (35.7 мг, 0.292 ммоль), затем по каплям добавляли триэтиламин (0.326 мл, 2.337 ммоль), затем добавляли метилсульфонил хлорид (0.072 мл, 0.934 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, после чего останавливали реакцию добавлением метанола и перемешивали при комнатной температуре. Белый осадок собирали фильтрованием, промывали метанолом и эфиром, затем сушили с получением продукта в виде белого твердого вещества, (158 мг, 74%).
Получение соединения 550
N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000040
Тетракис(трифенилфосфин)палладиевый комплекс (0.076 г, 0.066 ммоль) добавляли к перемешиваемой дисперсии N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-бромфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.600 г, 1.323 ммоль), 3-карбамоилфенилбороновой кислоты (0.229 г, 1.390 ммоль) и 2 М раствора карбоната натрия (0.794 мл, 1.588 ммоль) в смеси 1-пропанола (5 мл) и воды (1 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение 1 часа. Воду отделяли, и органический слой разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали с получением оранжевого масла. Колоночная хроматография (диоксид кремния, дихлорметан/метанол 5%) дала продукт в виде оранжевого масла. Масло растирали со смесью петролейный эфир/этилацетат/эфир, получили продукт в виде бежевого твердого вещества (123 мг, 17%).
Получение соединения 485
а) 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000041
10% Палладий на угле (0.16 г, 0.15 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору N-циклогексил-4-(4-метокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (1.075 г, 3 ммоль) в смеси этилацетата (50 мл) и метанола (50 мл) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Водород барботировали через раствор в течение 1 часа. Раствор фильтровали через целит, и остаток промывали этилацетатом. Объединенные фильтраты упаривали с получением коричневого маслообраного твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
b) N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(метилсульфониламидо)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000042
Мезил хлорид (0.247 мл, 3.17 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (1.04 г, 3.17 ммоль) и триэтиламина (0.441 мл, 3.17 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл) при комнатной температуре. Коричневую смесь перемешивали при комнатной температуре в течение недели. Воду отделяли и упаривали растворитель. Затем водный слой подкисляли, и остаток экстрагировали этилацетатом. Водный слой дважды экстрагировали смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси этанол/дихлорметан, получали не совсем белое твердое вещество (434 мг, 34%).
Получение соединения 564
N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000043
20% толуольный раствор фосгена (0.590 мл, 1.121 ммоль) добавляли по каплям при комнатной температуре к перемешиваемому раствору 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.259 г, 0.862 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и грязно-белую суспензию перемешивали в течение 5 часов. Отделяли воду, органический слой разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество, которое растирали с горячим метанолом. После фильтрования и сушки получили продукт в виде грязно-белого твердого вещества (90 мг, 30%).
Получение соединения 580
N-циклогексил-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000044
Сульфамид (0.089 г, 0.922 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(4-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.250 г, 0.838 ммоль) в диоксане (2 мл) при комнатной температуре. Суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов с получением светлого раствора, после чего добавили еще сульфамид (0.089 г, 0.922 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником еще в течение 2.5 ч. Растворитель удаляли и коричневый остаток очищали хроматографией (оксид кремния, дихлорметан/метанол, 1%, 2%, 5%). Гомогенные фракции объединяли и упаривали. Остаток растирали с этилацетатом, и образовавшееся бесцветное твердое вещество отделяли фильтрованием. Фильтрат упаривали и очищали с помощью препаративной ТСХ (оксид кремния, дихлорметан/10% метанол). Продукт экстрагировали из диоксида кремния смесью этилацетат/10% метанол. После упаривания растворителя получили светлое масло, которое растирали со смесью этилацетата и метанола, получили продукт в виде не совсем белого твердого вещества (19 мг, 6 %).
Получение соединения 541
N-(1-(2-цианоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000045
Триэтиламин (0.159 мл, 1.139 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорида (0.200 г, 0.542 ммоль) и 3-хлорпропаннитрила (0.058 г, 0.651 ммоль) при комнатной температуре. Светлый раствор при перемешивании кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, в течение этого времени образовывалась белая суспензия. Смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3) и затем промывали водой. Органический слой сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество, которое растирали с этанолом, получили конечный продукт (142 мг, 64%).
Получение соединения 505
а) (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон
Figure 00000046
В кругло донную колбу на 100 мл помещали 1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновую кислоту (510 мг, 3.126 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) под азотом, получали коричневую суспезию. Добавляли порциями СДИ (558 мг, 3.439 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1.5 ч. Затем добавляли порциями 1-циклогексилпиперазин (658 мг, 3.908 ммоль) и получившийся коричневый раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Упаривали растворитель и коричневое масло обрабатывали смесью 30% изопропанол/дихлорметан/вода. Разделяли фазы, органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали. Полученную бежевую пену очищали хроматографией (силикагель Н; дихлорметан, 2%, 3%, 5% метанол/дихлорметан). Фракции с чистым продуктом упаривали и светло-оранжевую пену растирали с гептаном. Твердое вещество отфильтровывали и сушили, получили бежевое твердое вещество, (605 мг, 54%).
b) (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат
Figure 00000047
В круглодонную колбу на 100 мл помещали (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон (612 мг, 1.953 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) и N,N-диметилформамид (3 мл), получили бледно-желтый раствор. Этот раствор охлаждали до 0°С и добавляли 60% дисперсию гидрида натрия в минеральном масле (70.3 мг, 2.93 ммоль). Полученный бледно-розовый раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали 45 минут. Затем смесь опять охлаждали до 0°С и по каплям добавляли раствор 4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил хлорида (351 мг, 2.148 ммоль) в тетрагидрофуране (2.5 мл). Полученный бледно-желтый раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали 4 часа. Растворитель упаривали, к остатку добавляли воду и экстрагировали толуолом. Органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали. Полученное желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; дихлорметан, 2% метанол/дихлорметан). Фракции с чистым продуктом объединяли и упаривали, получили бледно-желтую пену, (690 мг, 80%).
В грушевидную колбу на 50 мл помещали (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон (300 мг, 0.681 ммоль) в метаноле (5 мл) при комнатной температуре, получили желтый раствор. Добавляли одной порцией дигидрат щавелевой кислоты (86 мг, 0.681 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре 2 часа. Растворитель упаривали и полученную бледно-желтую пену кристаллизовали из изопропанола. После фильтрования и сушки получили продукт в виде белого твердого вещества, (150 мг, 39%).
Получение соединения 595
а) N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000048
К раствору 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорида (287 мг, 0.818 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляли трет-бутоксид калия (184 мг, 1.636 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре 30 минут, после чего охлаждали в бане лед/вода и добавляли по каплям бромциан (0.818 мл, 2.454 ммоль, 3 N дихлорметановый раствор) в течение 10-15 минут. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры в течение 1 часа, затем добавляли воду и дихлорметан/изопропанол (7:3). Слои разделяли и органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (Na2SO4), фильтровали и удаляли ратворитель при пониженом давлении. Остаток растворяли в минимальном объеме хлороформа, и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали и получали не совсем белое твердое вещество, (345 мг, 67%).
b) N-(1-(2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид
Figure 00000049
К суспензии N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (151 мг, 0.445 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли дибутилстаннанон (13.84 мг, 0.056 ммоль), затем азидотриметилсилан (0.207 мл, 1.557 ммоль). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч, после чего фильтровали еще горячей и полученное розовое твердое вещество последовательно промывали толуолом, дихлорметаном и окончательно эфиром. Твердое вещество перекристаллизовали из метанола, получили продукт в виде светло-розового твердого вещества, (100 мг, 56%).
2. Примеры соединений
№ Структура   3
Figure 00000050
1
Figure 00000051
4
Figure 00000052
2
Figure 00000053
5
Figure 00000054
6
Figure 00000055
   11
Figure 00000056
7
Figure 00000057
   12
Figure 00000058
8
Figure 00000059
   13
Figure 00000060
9
Figure 00000061
   14
Figure 00000062
10
Figure 00000063
   15
Figure 00000064
16
Figure 00000065
   21
Figure 00000066
17
Figure 00000067
 22
Figure 00000068
18
Figure 00000069
 23
Figure 00000070
19
Figure 00000071
 24
Figure 00000072
20
Figure 00000073
 25
Figure 00000074
26
Figure 00000075
   31
Figure 00000076
27
Figure 00000077
 32
Figure 00000078
28
Figure 00000079
 33
Figure 00000080
29
Figure 00000081
 34
Figure 00000082
30
Figure 00000083
 35
Figure 00000084
36
Figure 00000085
   41
Figure 00000086
37
Figure 00000087
 42
Figure 00000088
38
Figure 00000089
 43
Figure 00000090
39
Figure 00000091
 44
Figure 00000092
40
Figure 00000093
 45
Figure 00000094
46
Figure 00000095
   51
Figure 00000096
47
Figure 00000097
 52
Figure 00000098
48
Figure 00000099
 53
Figure 00000100
49
Figure 00000101
 54
Figure 00000102
50
Figure 00000103
 55
Figure 00000104
56
Figure 00000105
   61
Figure 00000106
57
Figure 00000107
 62
Figure 00000108
58
Figure 00000109
 63
Figure 00000110
59
Figure 00000111
 64
Figure 00000112
60
Figure 00000113
 65
Figure 00000114
66
Figure 00000115
   71
Figure 00000116
67
Figure 00000117
 72
Figure 00000118
68
Figure 00000119
 73
Figure 00000120
69
Figure 00000121
 74
Figure 00000122
70
Figure 00000123
 75
Figure 00000124
     
Figure 00000125
76     81  
77
Figure 00000126
 82
Figure 00000127
78
Figure 00000128
 83
Figure 00000129
79
Figure 00000130
 84
Figure 00000131
80
Figure 00000132
 85
Figure 00000133
 
Figure 00000134
    
86
Figure 00000135
   91
Figure 00000136
87
Figure 00000137
 92
Figure 00000138
88
Figure 00000139
 93
Figure 00000140
89
Figure 00000141
 94
Figure 00000142
90
Figure 00000143
 95
Figure 00000144
96
Figure 00000145
   101
Figure 00000146
97
Figure 00000147
 102
Figure 00000148
98
Figure 00000149
 103
Figure 00000150
99
Figure 00000151
 104
Figure 00000152
100
Figure 00000153
 105
Figure 00000154
106
Figure 00000155
   111  
107
Figure 00000156
 112
Figure 00000157
108
Figure 00000158
 113
Figure 00000159
109
Figure 00000160
 114
Figure 00000161
110
Figure 00000162
 115
Figure 00000163
 
Figure 00000164
    
116
Figure 00000165
   121
Figure 00000166
117
Figure 00000167
 122
Figure 00000168
118
Figure 00000169
 123
Figure 00000170
119
Figure 00000171
 124
Figure 00000172
120
Figure 00000173
 125
Figure 00000174
     
Figure 00000175
126     131
Figure 00000176
127
Figure 00000177
 132
Figure 00000178
128
Figure 00000179
 133
Figure 00000180
129
Figure 00000181
 134
Figure 00000182
130
Figure 00000183
 135
Figure 00000184
136
Figure 00000185
   141
Figure 00000186
137
Figure 00000187
 142
Figure 00000188
138
Figure 00000189
 143
Figure 00000190
139
Figure 00000191
 144
Figure 00000192
140
Figure 00000193
 145
Figure 00000194
146
Figure 00000195
   151  
147
Figure 00000196
 152
Figure 00000197
148
Figure 00000198
 153
Figure 00000199
149
Figure 00000200
 154
Figure 00000201
150
Figure 00000202
 155
Figure 00000203
 
Figure 00000204
    
156
Figure 00000205
   161
Figure 00000206
157
Figure 00000207
 162
Figure 00000208
158
Figure 00000209
 163
Figure 00000210
159
Figure 00000211
 164
Figure 00000212
160
Figure 00000213
 165
Figure 00000214
166
Figure 00000215
   171
Figure 00000216
167
Figure 00000217
 172
Figure 00000218
168
Figure 00000219
 173
Figure 00000220
169
Figure 00000221
 174
Figure 00000222
170
Figure 00000223
 175
Figure 00000224
176
Figure 00000225
   181
Figure 00000226
177
Figure 00000227
 182
Figure 00000228
178
Figure 00000229
 183
Figure 00000230
179
Figure 00000231
 184
Figure 00000232
180
Figure 00000233
 185
Figure 00000234
186
Figure 00000235
   191
Figure 00000236
187
Figure 00000237
 192
Figure 00000238
188
Figure 00000239
 193
Figure 00000240
189
Figure 00000241
 194
Figure 00000242
190
Figure 00000243
 195
Figure 00000244
196
Figure 00000245
   201
Figure 00000246
197
Figure 00000247
 202
Figure 00000248
198
Figure 00000249
 203
Figure 00000250
199
Figure 00000251
 204
Figure 00000252
200
Figure 00000253
 205
Figure 00000254
     
Figure 00000255
206     211
Figure 00000256
207
Figure 00000257
 212
Figure 00000258
208
Figure 00000259
 213
Figure 00000260
209
Figure 00000261
 214
Figure 00000262
210
Figure 00000263
 215
Figure 00000264
     
Figure 00000265
216     221
Figure 00000266
217
Figure 00000267
 222
Figure 00000268
218
Figure 00000269
 223
Figure 00000270
219
Figure 00000271
 224
Figure 00000272
220
Figure 00000273
 225
Figure 00000274
226
Figure 00000275
   231
Figure 00000276
227
Figure 00000277
 232
Figure 00000278
228
Figure 00000279
 233
Figure 00000280
229
Figure 00000281
 234
Figure 00000282
230
Figure 00000283
 235
Figure 00000284
236
Figure 00000285
   241
Figure 00000286
237
Figure 00000287
 242
Figure 00000288
238
Figure 00000289
 243
Figure 00000290
239
Figure 00000291
 244
Figure 00000292
240
Figure 00000293
 245
Figure 00000294
246
Figure 00000295
   251  
247
Figure 00000296
 252
Figure 00000297
248
Figure 00000298
 253
Figure 00000299
249
Figure 00000300
 254
Figure 00000301
250
Figure 00000302
 255
Figure 00000303
 
Figure 00000304
    
256
Figure 00000305
   261  
257
Figure 00000306
 262
Figure 00000307
258
Figure 00000308
 263
Figure 00000309
259
Figure 00000310
 264
Figure 00000311
260
Figure 00000312
 265
Figure 00000313
 
Figure 00000314
    
266
Figure 00000315
   271  
267
Figure 00000316
 272
Figure 00000317
268
Figure 00000318
 273
Figure 00000319
269
Figure 00000320
 274
Figure 00000321
270
Figure 00000322
 275
Figure 00000323
 
Figure 00000324
    
276
Figure 00000325
   281  
277
Figure 00000326
 282
Figure 00000327
278
Figure 00000328
 283
Figure 00000329
279
Figure 00000330
 284
Figure 00000331
280
Figure 00000332
 285
Figure 00000333
 
Figure 00000334
    
286
Figure 00000335
   291
Figure 00000336
287
Figure 00000337
 292
Figure 00000338
288
Figure 00000339
 293
Figure 00000340
289
Figure 00000341
 294
Figure 00000342
290
Figure 00000343
 295
Figure 00000344
296
Figure 00000345
   301  
297
Figure 00000346
 302
Figure 00000347
298
Figure 00000348
 303
Figure 00000349
299
Figure 00000350
 304
Figure 00000351
300
Figure 00000352
 305
Figure 00000353
 
Figure 00000354
    
306
Figure 00000355
   311  
307
Figure 00000356
 312
Figure 00000357
308
Figure 00000358
 313
Figure 00000359
309
Figure 00000360
 314
Figure 00000361
310
Figure 00000362
 315
Figure 00000363
 
Figure 00000364
    
316
Figure 00000365
   321  
317
Figure 00000366
 322
Figure 00000367
318
Figure 00000368
 323
Figure 00000369
319
Figure 00000370
 324
Figure 00000371
320
Figure 00000372
 325
Figure 00000373
 
Figure 00000374
  
Figure 00000375
326     331
Figure 00000376
327
Figure 00000377
 332
Figure 00000378
328
Figure 00000379
 333
Figure 00000380
329
Figure 00000381
 334
Figure 00000382
330
Figure 00000383
 335
Figure 00000384
336
Figure 00000385
   341  
337
Figure 00000386
 342
Figure 00000387
338
Figure 00000388
 343
Figure 00000389
339
Figure 00000390
 344
Figure 00000391
340
Figure 00000392
 345
Figure 00000393
 
Figure 00000394
    
346
Figure 00000395
   351  
347
Figure 00000396
 352
Figure 00000397
348
Figure 00000398
 353
Figure 00000399
349
Figure 00000400
 354
Figure 00000401
350
Figure 00000402
 355
Figure 00000403
 
Figure 00000404
  
Figure 00000405
356     361  
357
Figure 00000406
 362
Figure 00000407
358
Figure 00000408
 363
Figure 00000409
359
Figure 00000410
 364
Figure 00000411
360
Figure 00000412
 365
Figure 00000413
 
Figure 00000414
    
366
Figure 00000415
   371  
367
Figure 00000416
 372
Figure 00000417
368
Figure 00000418
 373
Figure 00000419
369
Figure 00000420
 374
Figure 00000421
370
Figure 00000422
 375
Figure 00000423
 
Figure 00000424
    
376
Figure 00000425
   381
Figure 00000426
377
Figure 00000427
 382
Figure 00000428
378
Figure 00000429
 383
Figure 00000430
379
Figure 00000431
 384
Figure 00000432
380
Figure 00000433
 385
Figure 00000434
386
Figure 00000435
   391
Figure 00000436
387
Figure 00000437
 392
Figure 00000438
388
Figure 00000439
 393
Figure 00000440
389
Figure 00000441
 394
Figure 00000442
390
Figure 00000443
 395
Figure 00000444
396
Figure 00000445
   401
Figure 00000446
397
Figure 00000447
 402
Figure 00000448
398
Figure 00000449
 403
Figure 00000450
399
Figure 00000451
 404
Figure 00000452
400
Figure 00000453
 405
Figure 00000454
406
Figure 00000455
   411  
407
Figure 00000456
 412
Figure 00000457
408
Figure 00000458
 413
Figure 00000459
409
Figure 00000460
 414
Figure 00000461
410
Figure 00000462
 415
Figure 00000463
 
Figure 00000464
    
416
Figure 00000465
   421
Figure 00000466
417
Figure 00000467
 422
Figure 00000468
418
Figure 00000469
 423
Figure 00000470
419
Figure 00000471
 424
Figure 00000472
420
Figure 00000473
 425
Figure 00000474
426
Figure 00000475
   431  
427
Figure 00000476
 432
Figure 00000477
428
Figure 00000478
 433
Figure 00000479
429
Figure 00000480
 434
Figure 00000481
430
Figure 00000482
 435
Figure 00000483
 
Figure 00000484
    
436
Figure 00000485
   441
Figure 00000486
437
Figure 00000487
 442
Figure 00000488
438
Figure 00000489
 443
Figure 00000490
439
Figure 00000491
 444
Figure 00000492
440
Figure 00000493
 445
Figure 00000494
446
Figure 00000495
   451
Figure 00000496
447
Figure 00000497
 452
Figure 00000498
448
Figure 00000499
 453
Figure 00000500
449
Figure 00000501
 454
Figure 00000502
450
Figure 00000503
 455
Figure 00000504
456
Figure 00000505
   461
Figure 00000506
457
Figure 00000507
 462
Figure 00000508
458
Figure 00000509
 463
Figure 00000510
459
Figure 00000511
 464
Figure 00000512
460
Figure 00000513
 465
Figure 00000514
466
Figure 00000515
   471
Figure 00000516
467
Figure 00000517
 472
Figure 00000518
468
Figure 00000519
 473
Figure 00000520
469
Figure 00000521
 474
Figure 00000522
470
Figure 00000523
 475
Figure 00000524
476
Figure 00000525
   481
Figure 00000526
477
Figure 00000527
 482
Figure 00000528
478
Figure 00000529
 483
Figure 00000530
479
Figure 00000531
 484
Figure 00000532
480
Figure 00000533
 485
Figure 00000534
486
Figure 00000535
   491
Figure 00000536
487
Figure 00000537
 492
Figure 00000538
488
Figure 00000539
 493
Figure 00000540
489
Figure 00000541
 494
Figure 00000542
490
Figure 00000543
 495
Figure 00000544
496
Figure 00000545
   501
Figure 00000546
497
Figure 00000547
 502
Figure 00000548
498
Figure 00000549
 503
Figure 00000550
499
Figure 00000551
 504
Figure 00000552
500
Figure 00000553
 505
Figure 00000554
506
Figure 00000555
   511
Figure 00000556
507
Figure 00000557
 512
Figure 00000558
508
Figure 00000559
 513
Figure 00000560
509
Figure 00000561
 514
Figure 00000562
510
Figure 00000563
 515
Figure 00000564
516
Figure 00000565
   521
Figure 00000566
517
Figure 00000567
 522
Figure 00000568
518
Figure 00000569
 523
Figure 00000570
519
Figure 00000571
 524
Figure 00000572
520
Figure 00000573
 525
Figure 00000574
       
Figure 00000575
526     531
Figure 00000576
527
Figure 00000577
 532
Figure 00000578
528
Figure 00000579
 533
Figure 00000580
529
Figure 00000581
 534
Figure 00000582
530
Figure 00000583
 535
Figure 00000584
536
Figure 00000585
   541
Figure 00000586
537
Figure 00000587
 542
Figure 00000588
538
Figure 00000589
 543
Figure 00000590
539
Figure 00000591
 544
Figure 00000592
540
Figure 00000593
 545
Figure 00000594
546
Figure 00000595
   551
Figure 00000596
547
Figure 00000597
 552
Figure 00000598
548
Figure 00000599
 553
Figure 00000600
549
Figure 00000601
 554
Figure 00000602
550
Figure 00000603
 555
Figure 00000604
556
Figure 00000605
   561
Figure 00000606
557
Figure 00000607
 562
Figure 00000608
558
Figure 00000609
 563
Figure 00000610
559
Figure 00000611
 564
Figure 00000612
560
Figure 00000613
 565
Figure 00000614
566
Figure 00000615
   571  
567
Figure 00000616
 572
Figure 00000617
568
Figure 00000618
 573
Figure 00000619
569
Figure 00000620
 574
Figure 00000621
570
Figure 00000622
 575
Figure 00000623
 
Figure 00000624
  
Figure 00000625
576     581
Figure 00000626
577
Figure 00000627
 582
Figure 00000628
578
Figure 00000629
 583
Figure 00000630
579
Figure 00000631
 584
Figure 00000632
580
Figure 00000633
 585
Figure 00000634
     
Figure 00000635
586     591  
587
Figure 00000636
 592
Figure 00000637
588
Figure 00000638
 593
Figure 00000639
589
Figure 00000640
 594
Figure 00000641
590
Figure 00000642
 595
Figure 00000643
 
Figure 00000644
    
596
Figure 00000645
597
Figure 00000646
Приведенные выше соединениия по изобретению были охарактеризованы с помощью температуры плавления и ЯМР, как подробно описано ниже. ЯМР спектры регистрировали на спектрометре Bruker Avance DPX400 с растворителем, используемым в качестве внутреннего стандарта. 13 С спектры регистрировали при 100 МГц и 1Н спектры регистрировали при 400 МГц. Данные записаны следующим образом: относительный химический сдвиг (м.д.), количество протонов, мультиплетность (ш, широкий; д, дублет; м, мультиплет; с, синглет; т, триплет) и константа взаимодействия (Гц).
Соединение №1 (Т.пл.: 89-91). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.4, 137.1, 128.9, 118.6, 65.7, 46.1
1Н: 8.04 (1Н, с), 7.48 (1Н, с), 7.03 (1Н, с), 3.65 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.50 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №2 (Т.пл.: 58). ЯМР растворитель: CDC13
13С: 150.2, 142.9, 137.7, 130.3, 129, 128, 125.9, 118.4,40.1
1Н: 7.57 (1Н, с), 7.39 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.13 (2Н, д, J=7.7 Гц), 6.85 (1Н, с), 6.81 (1Н, с), 3.50 (ЗН, с)
Соединение №3 (Т.ПЛ.: 97-99). ЯМР растворитель: CDC13
13С: 150.8, 142.7, 136.9, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2, 112.8, 66.5, 46.8
1Н: 7.92 (1Н, с), 7.79 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.6 Гц), 3.78 (4Н, м), 3.68 (4Н, м)
Соединение №4 (Т.ПЛ.: 104-105). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.1, 142.9, 141.4, 137.7, 132.8, 130.4, 128.5, 128.2, 127.4, 126, 125, 113.5, 40.2
1Н: 7.60 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, с), 7.40 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м), 7.32 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.25 (1Н, м), 7.19 (2Н, м), 7.18 (1Н, с), 3.52 (3H, с)
Соединение №5 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.2, 146.9, 136.6, 131.7, 129.9, 129.2, 129.1, 128.8, 126.3, 124.7, 119.8, 106.7
1Н: 9.19 (1Н, с), 8.36 (1Н, д, J=2.7 Гц), 7.91 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.67 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.49 (2Н, м, J=7.2 Гц), 7.43 (3H, м), 7.19 (1Н, т, J=7.4 Гц), 6.79 (1Н, д, J=2.7 Гц)
Соединение №6 (Т.ПЛ.: 98-99). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.7, 154.1, 147.2, 131.8, 129.9, 129.5, 129.1, 128.8, 126.2, 121.7, 114.4, 106.5, 55.5
1Н: 9.05 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.89 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.55 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.41 (1Н, т, J=7.3 Гц), 6.94 (2Н, м, J=8.8 Гц), 6.76 (1Н, д, J=2.8 Гц), 3.83 (3H, с)
Соединение №7 (Т.ПЛ.: 62). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 149.1, 145.7, 143.1, 129.6, 127.7, 125.8, 40.5
1Н: 8.64 (1Н, с), 7.73 (1Н, с), 7.37 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.13 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.56 (3H, с)
Соединение №8 (Т.ПЛ.: 64-65). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 144.6, 141.8, 131.1, 129.3, 126.6, 125.4, 107.3,40.4
1Н: 8.01 (1Н, д ш, J=2.7 Гц), 7.40 (1Н, ш), 7.33 (2Н, м, J=8.1 Гц), 7.23 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.11 (2Н, м, J=8.3 Гц), 6.25 (1Н, д д, J=1.7, 2.7 Гц), 3.55 (3H, с)
Соединение №9 (Т.ПЛ.: 71-72). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.8, 142.3, 136.6, 129.2, 128.7, 124.7, 119.6, 109
1Н: 9.13 (1Н, с), 8.33 (1Н, д д, J=0.6, 2.7 Гц), 7.69 (1Н, д д, J=0.6, 1.6 Гц), 7.63 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.40 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.18 (1Н, м, J=7.5 Гц), 6.47 (1Н, д д, J=1.6, 2.7 Гц)
Соединение №10 (Т.ПЛ.: 125-126). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.4, 154.3, 154, 147.1, 132, 131.7, 130, 129.8, 129.2, 128.8, 126.3, 123.2, 121.6, 119.7, 118.6, 106.6
1Н: 9.14 (1Н, с), 8.36 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.91 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.62 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.49 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.36 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.12 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.08 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.04 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.80 (1Н, д, J=2.8 Гц)
Соединение №11 (Т.ПЛ.: 110). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.9, 154.1, 147.1, 136.8, 131.8, 129.9, 129.8, 129.1, 128.8, 128.6, 128, 127.5, 126.2, 121.7, 115.4, 106.5, 70.3
1Н: 9.06 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=2.7 Гц), 7.90 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.56 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.47 (2Н, м), 7.45 (2Н, м), 7.43 (1Н, м), 7.40 (2Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.03 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.78 (1Н, д, J=2,7 Гц), 5.09 (2Н, с)
Соединение №12 (Т.ПЛ.: 79). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153, 151.3, 144.9, 132.3 (2 cig.), 129.2, 128.5 (2 cig.), 126.7, 125.9, 125.9, 104.7, 40.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.36 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.28 (4Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 6.55 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.59 (3H, с)
Соединение №13 (Т.ПЛ.: 79-80). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.7, 151, 133.3, 132.1, 128.8, 128.7, 126, 104.9, 66.8, 47
1Н: 8.19 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.44 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, м, J=7.2 Гц), 6.70 (1Н, д, J=2.8 Гц), 4.0 (4Н, с ш), 3.84 (4Н, м)
Соединение №14 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150, 142.9, 141.4, 137.9, 133.5, 132.8, 130.4, 130.1, 128.2, 128.2, 128.1, 127.6, 126.2, 126, 125.7, 123.6, 123.3, 114, 40.2
1Н: 8.19 (1Н, с), 7.85-7.77 (3H, м), 7.64 (1Н, д д,,1.8, 8.7 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (4Н, м), 7.36 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.21 (2Н, м, J=8.1 Гц), 3.54 (3H, с)
Соединение №15 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: ацетон
13С: 154.8, 148.1, 141.2, 138, 137.9, 133, 131.1, 129.9, 129.8, 129.7, 128.2, 128.1, 127.6, 127.1, 121.5, 107.4
1Н: 10.05 (1Н, с), 8.45 (1Н, д, J=3.0 Гц), 8.03 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.94 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.72 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.69 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.49 (2Н, м), 7.47 (2Н, м), 7.43 (1Н, м), 7.36 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.06 (1Н, д, J=3.0 Гц)
Соединение №16 (Т.ПЛ.: 119-120). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 150.1, 141.2, 137.9, 135.5, 133.6, 132.8, 130.2, 128.2, 128.1, 127.6, 127.3, 126.2, 125.7, 123.6, 123.3, 115.5, 114.2, 55.5, 40.5
1Н: 8.21 (1Н, м), 7.82-7.80 (3H, м), 7.67 (1Н, д д, J=1.7, 8.6 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (2Н, м), 7.42 (1Н, м), 7.14 (2Н, м. J=9.0 Гц), 6.93 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.81 (3H, с), 3.50 (3H, с)
Соединение №17 (Т.ПЛ.: 138). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 150.1, 141.2, 137.7, 135.5, 132.8, 128.6, 127.4, 127.3, 125, 115.5, 113.7, 55.5, 40.5
1Н: 7.64 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.47 (1Н, с), 7.35 (2Н, т, J=7.2 Гц), 7.30 (1Н, с), 7.25 (1Н, м, J=7.4 Гц). 7.11 (2Н, c, J=8.6 Гц), 6.91 (2Н, д, J=8.6 Гц), 3.81 (3H, с), 3.49 (3H, с)
Соединение №18 (Т.ПЛ.: 123-124). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 143.4, 142.7, 141.5, 132.4, 130.3, 127.6, 125.4, 124.8, 123.9, 120.2, 114, 39.7
1Н: 7.95 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.69 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.54 (1Н, c), 7.38 (1Н, м), 7.33 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.25 (1Н, м), 7.12 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.58 (3H, с)
Соединение №19 (Т.ПЛ.: 104). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 145.3, 133.1, 129.5, 125.4, 119.9, 113.6, 66.7, 48.2, 45.6
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.96 (4Н, с ш), 3.89 (4Н, с ш)
Соединение №20 (Т.ПЛ.: 181-183). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 153, 147.4, 140.6, 139.5, 137.4, 130.8, 130.7, 129, 128.8, 127.8, 127, 126.8, 126.7, 124.4, 121, 106.8
1Н: 10.36 (1Н, c), 8.51 (1Н, д, J=2.6 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.82 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.78 (2Н, м), 7.76 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.41 (2Н, м), 7.39 (1Н, м), 7.19 (1Н, д, J=2.6 Гц), 7.19 (1Н, м)
Соединение №21 (Т.ПЛ.: 208-211). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150, 147.8, 143.2, 140.7, 140, 134.5, 130.5, 126.8, 106.1, 66, 46.6
1Н: 9.35 (1Н, c), 8.86 (2Н, м), 8.40 (1Н, д, J=2.5 Гц), 8.02 (1Н, т ш, J=6.3 Гц), 7.31 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.77 (4Н, ш), 3.71 (4Н, ш)
Соединение №22 (Т.ПЛ.: 168-170). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 159.6, 153, 147.3, 140.6, 139.5, 138.6, 130.8, 130.7, 129.6, 129, 127.8, 127, 126.9, 126.7, 113, 109.9, 106.9, 106.6, 55.2
1Н: 10.32 (1Н, c), 8.50 (1Н, д, J=3.0 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.76 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.75 (1Н, т, J=2.3 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.42 (1Н, м), 7.39 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.31 (1Н, т, J=8.5 Гц), 7.19 (1Н, д, J=3.0 Гц), 6.76 (1Н, м, J=1.0, 2.4, 8.3 Гц), 3.76 (3H, с)
Соединение №23 (Т.ПЛ.: 163). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.2, 152.9, 147.5, 140.5, 139.5, 130.8, 130.7, 130.2, 129, 127.8, 127, 126.8, 126.7, 122.9, 113.9, 106.6, 55.3
1Н: 10.25 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=2.6 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.82 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.77 (2Н, д, J=7.4 Гц), 7.66 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.16 (1Н, д, J=2.6 Гц), 6.98 (2Н, д, J=9.0 Гц), 3.77 (3H, с)
Соединение №24 (Т.ПЛ.: 99). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 150.1, 149.4, 147.4, 144.7, 133, 132.6, 129.3, 128.1, 126.9, 125.9, 123.4, 104.6, 40.5
1Н: 8.61 (1Н, с), 8.50 (1Н, д, J=4.9 Гц), 8.16 (1Н, д, J=2.6 Гц), 7.65 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.36 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.22 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 6.59 (1Н, д, J=2.6 Гц), 3.58 (3H, с)
Соединение №25 (Т.ПЛ.: 137). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.6, 150.7, 144.5, 140.1, 139.5, 133, 131, 129.1, 129, 127.7, 126.8, 126.6, 126.5, 126.1, 125.8, 105.1,40
1Н: 8.22 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.69 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.59 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.37 (3H, м), 7.26 (3H, м), 6.92 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.48 (3H, с)
Соединение №26 (Т.ПЛ.: 123-125). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9, 146.5, 141.4, 130.3, 129.3, 129, 128.9, 128.3, 127.3, 126.9, 124.1, 120, 38.9
1Н: 7.43-7.24 (6Н, м), 7.14-6.93 (4Н, м), 6.33 (2Н, ш), 3.37 (3H, с ш)
Соединение №27 (Т.ПЛ.: 121). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.9, 142.8, 140.3, 137.8, 133, 131.3, 130.4, 128.7, 128.2, 126.2, 126, 113.7, 40.2
1Н: 7.54 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.29 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.18 (2Н, м), 3.52 (3H, с)
Соединение №28 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159, 150.1, 142.9, 141.2, 137.6, 130.3, 128.1, 126.3, 125.9, 125.5, 113.9, 112.4, 55.2, 40.2
1Н: 7.53 (2Н, м, J=8.9 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.09 (1Н, д, J=1.4 Гц), 6.87 (2Н, м, J=8.9 Гц), 3.80 (3H, с), 3.52 (3H, с)
Соединение №29 (Т.ПЛ.: 127-129). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.2 (д, J=246.0 Гц), 150.0, 142.9, 140.5, 137.8, 130.4, 129.0 (д, J=3.3 Гц), 128.2, 126.7 (д, J=8.0 Гц), 126.0, 111.5 (д, J=21.5 Гц), 113.2, 40.2
1Н: 7.57 (2Н, м, J=5.4, 9.0 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.18 (2Н, м), 7.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.01 (2Н, т, J=8.7 Гц), 3.52 (3H, с)
Соединение №30 (Т.ПЛ.: 126). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.5 (д, J=249.0 Гц), 150.0, 142.8, 137.3, 135.1 (д, J=2.6 Гц), 130.3, 128.3 (д, J=8.6 Гц), 128.2, 127.7 (д, J=4.0 Гц), 125.9, 124.2 (д, J=3.2 Гц), 120.7 (д, J=12.8 Гц), 117.7 (д, J=16.0 Гц), 115.4 (д, J=22.0 Гц), 40.2
1Н: 8.02 (1Н, д т, J=2.0, 7.6 Гц), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.31 (1Н, д д, J=1.3, 3.6 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.16 (1Н, м), 7.15 (1Н, м, J=1.6, 7.4), 7.03 (1Н, м, J=1.5, 7.8, 11.4 Гц), 3.53 (3H, с)
Соединение №31 (Т.ПЛ.: 128-129). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.8, 150, 142.9, 141.2, 137.7, 134.2, 130.4, 129.6, 128.2, 126, 117.4, 113.8, 113.6, 109.9, 55.2, 40.2
1Н: 7.52 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.23 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.19 (3H, м), 7.16-7.13 (1Н, м), 6.79 (1Н, д д д, 1.0, 2.5, 8.0 Гц), 3.81 (3H, с), 3.52 (3H, с)
Соединение №32 (Т.ПЛ.: 144-146). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.7, 143.5, 143.4, 136, 133.4, 129.6, 127.6, 126.4, 126, 120.7, 113.3, 40.4
1Н: 8.10 (1Н, д, J=1.6 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.6, 8.8 Гц), 7.34 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.6 Гц), 3.67 (3H, с)
Соединение №33 (Т.ПЛ.: 112). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.7, 145.6, 143.4, 131.5, 131, 130.1, 129.6, 127.6, 125.9, 119.3, 114.2, 40.4
1Н: 8.0 (1Н, д, J=8.9 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.6 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=1.6, 8.9 Гц), 7.34 (2Н, т, J=8.1 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.67 (3H, с)
Соединение №34 (Т.ПЛ.: 89-90). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.2, 145, 143.6, 132.8, 129.5, 129.3, 127.4, 125.9, 125.1, 119.9, 113.2, 40.3
1Н: 8.06 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.43 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.32 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.25 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.18 (2Н, д, J=7.5 Гц), 3.68 (3H, с)
Соединение №35 (Т.ПЛ.: 166-169). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.8, 142.9, 139.7, 139.7, 138.7, 137.9, 132.1, 129.9, 129, 127.7, 127.4, 126.9, 126.5, 126.2, 125.2, 114.5, 39.6
1Н: 7.73 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.69-7.61 (6Н, м), 7.48-7.39 (4Н, м), 7.39-7.30 (4Н, м), 3.44 (3H, с)
Соединение №36 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.8 (д, J=245 Гц), 158.6, 149.9, 140.2, 139.3 (д, J=3 Гц), 137.6, 128.6 (д, J=9 Гц), 126.0, 125.6, 116.7 (д, J=23.5 Гц), 114.1, 113.0, 55.1, 39.5
1Н: 7.69 (1Н, с), 7.57 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.45 (1Н, с), 7.41 (2Н, м), 7.25 (2Н, т, J=8.7 Гц), 6.90 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.73 (3H, с), 3.40 (3H, с)
Соединение №37 (Т.ПЛ.: 162-164). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.7, 142, 137.6, 137.4, 132.8, 131.7, 128.9, 128.6, 127.5, 127.1, 125.8, 125.1, 123, 113.1, 45.8, 26.6, 23.9
1Н: 7.68 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.36 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.28 (1Н, с), 7.26 (1Н, м), 7.23 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.11 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.03 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.75 (1Н, д, J=8.0 Гц), 3.92 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.87 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.11 (2Н, квт, J=6.6 Гц)
Соединение №38 (Т.ПЛ.: 232-233). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.3, 147.9, 141.9, 137.2, 135.4, 129.9, 128.2, 126.9, 126.3, 118.8, 115.8, 114, 39.9
1Н: 8.79 (1H, с), 8.78 (1Н, с), 7.67 (1Н, с), 7.43 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.41 (4Н, м), 7.34 (1Н, м), 6.80 (2Н, м, J=8.6 Гц), 3.74 (3H, с)
Соединение №39 (Т.ПЛ.: 97-98). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 149.6, 141.8, 137.6, 137.4, 134.2, 131.8, 129.6, 128.9, 127.1, 125.8, 123, 117.5, 113.7, 113.4, 110.1, 55.3, 45.8, 26.6, 23.9
1Н: 7.68 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.29 (1Н, м), 7.28 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (2Н, м), 7.23 (1Н, м), 7.12 (1Н, д т, J=1.2, 7.5 Гц), 7.04 (1Н, д т, J=1.5, 8.0 Гц), 6.83 (1Н, д д д, 1.5, 2.5, 7.5 Гц), 6.75 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 3.93 (2Н, т, J=6.7 Гц), 3.84 (3H, с), 2.88 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.12 (2Н, квт, J=6.6 Гц)
Соединение №40 (Т.ПЛ.: 139-141). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 149.7, 142.8, 139.9, 137.7, 133.9, 129.9, 129.7, 127.7, 126.2, 115.5, 114.3, 114.2, 111.5, 39.6
1Н: 9.43 (1Н, с), 7.68 (1Н, с), 7.43 (1Н, с), 7.41 (2Н, м), 7.35 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.11 (1Н, т), 7.03 (1Н, ш), 7.02 (1Н, м), 6.62 (1Н, д, J=8.0 Гц), 3.42 (3H, с)
Соединение №41 (Т.ПЛ.: 152). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.6, 148.8, 144.7, 132.5, 129.6, 129.1, 125.5, 119.6, 119.5, 115.9, 113.4, 48.3, 47.1, 44.8
1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.55 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.25 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.83 (1Н, т, J=7.3 Гц), 3.92 (4Н, м), 3.33 (4Н, м)
Соединение №42 (Т.ПЛ.: 79-80). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 140, 132.5, 129.4, 129.1, 128.3, 125.9, 125.4, 119.6, 113.1, 47.6, 45, 41.9, 37.1, 31.6
1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.68 (1Н, м, J=8.0 Гц), 7.53 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.29 (2Н, т, J=7.3 Гц), 7.20 (2Н, д, J=7.3 Гц), 7.19 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.20 (2Н, с ш), 3.13 (2Н, с ш), 2.58 (2Н, д, J=7.2 Гц), 1.88 (1Н, м), 1.70 (2Н, ш), 1.34 (2Н, м, J=4.0, 12.5 Гц)
Соединение №43 (Т.ПЛ.: 105). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.7 (д, J=250.0 Гц), 149.8, 140.5, 138.8 (д, J=3.6 Гц), 137.7, 133.1, 131.2, 128.8, 127.8 (д, J=8.4 Гц), 126.3, 117.4 (д, J=23.2 Гц), 113.6, 40.4
1Н: 7.56 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.31 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.23 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.17 (2Н, м), 7.12 (2Н, м), 3.50 (3H, с)
Соединение №44 (Т.ПЛ.: 145). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3 (д, J=246.5 Гц), 149.6, 141.1, 137.6, 137.5, 131.8, 129.0 (д, J=3.0 Гц), 129, 127.1, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 125.9, 123, 115.5 (д, J=21.5 Гц), 112.8 (д, J=1.6 Гц), 45.8, 26.6, 23.9
1Н: 7.65 (2Н, м), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.23 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.12 (1Н, м), 7.05 (2Н, м, J=8.9 Гц), 7.05 (1Н, м, J=1.2, 7.5 Гц), 6.75 (1Н, м, J=8.1 Гц), 3.92 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.88 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.12 (2Н, квт, J=6.6 Гц)
Соединение №45 (Т.ПЛ.: 93-96). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.7 (д, J=249.5 Гц), 159.6 (д, J=249.0 Гц), 150.0, 138.9 (д, J=3.5 Гц), 137.2, 135.3 (д, J=2.0 Гц), 128.4 (д, J=8.3 Гц), 127.8 (д, J=8.3 Гц), 127.7 (д, J=4.0 Гц), 124.3 (д, J=3.2 Гц), 120.6 (д, J=13.0 Гц), 117.5 (д, J=16.0 Гц), 117.4 (д, J=23.0 Гц), 115.5 (д, J=22.0 Гц), 40.3
1Н: 8.03 (1Н, д т, J=2.0, 7.8 Гц), 7.68 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=1.4, 3.5 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.16 (1Н, м), 7.15 (1Н, м), 7.10 (2Н, м), 7.04 (1Н, д д д, J=1.4, 7.9, 11.3 Гц), 3.50 (3H, с)
Соединение №46 (Т.ПЛ.: 90-91). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.9 (д, J=238.0 Гц), 154, 131.7, 130.2 (д, 10.0 Гц), 127.5, 114.2 (д, J=9.5 Гц), 111.9 (д, J=26.0 Гц), 106.3 (д, J=27.5 Гц), 106.2, 66.6, 47.1
1Н: 7.66 (1Н, д д, J=4.5, 9.1 Гц), 7.34 (1Н, д, J=3.5 Гц), 7.25 (1Н, д д, J=2.5, 9.0 Гц), 7.05 (1Н, д т, J=2.5, 9.1 Гц), 6.58 (1Н д д, J=0.7, 3.5 Гц), 3.80 (4Н, м, J=5.0, 6.0 Гц), 3.62 (4Н, м, J=5.0, 6.0 Гц)
Соединение №47 (Т.ПЛ.: 112-113). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.5, 154.4, 130.3, 130, 126.7, 114, 113.2, 106.1, 103.1, 66.7, 55.7, 47.1
1Н: 7.60 (1H, д, J=8.9 Гц), 7.30 (1Н, д, J=3.5 Гц), 7.06 (1Н, д ш, J=2.5 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=2.5, 8.9 Гц), 6.55 (1Н, д д, J=0.7, 3.5 Гц), 3.86 (3H, с), 3.79 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.61 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №48 (Т.ПЛ.: 184). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 162.4, 148.7, 147.4, 147, 144.7, 132.5, 129.6, 128.6, 125.5, 123.3, 119.7, 113.4, 109.9, 108.1, 101.1, 60.5, 51.4, 46.5, 43.8
1Н: 8.20 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.5 Гц), 6.97 (1Н, с ш), 6.91 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.85 (1Н, д д, J=1.5, 8.0 Гц), 6.02 (2Н, с), 3.84 (4Н, м), 3.75 (2Н, с), 2.80 (4Н, м)
Соединение №49 (Т.ПЛ.: 89). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.6, 148.9, 147.6, 144.7, 137.8, 132.5, 129.6, 125.5, 119.6, 113.5, 113.4, 107.3, 46.9, 44.4
1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.15 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, м), 7.58 (1Н, м), 7.55 (1Н, м), 6.88 (1Н, д, J=8.7 Гц), 6.69 (1Н, д д, J=4.8, 7.1 Гц), 3.88 (4Н, м), 3.71 (4Н, м)
Соединение №50 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.2, 144.7, 134.4, 132.6, 129.5, 128.6, 128.6, 126.8, 126.5, 126.3, 125.5, 119.6, 113.5, 48.6, 46.7, 45.5, 42.8, 28.8, 27.2
1Н: 8.21 (1Н, д т, J=0.8, 8.3 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.54 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.24 (4Н, ш), 4.94 (2Н, ш), 3.96 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.04 (2Н, т, J=6.0 Гц)
Соединение №51 (Т.ПЛ.: 188). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.6, 150.8, 142.6, 138.8, 138.6, 134.8, 133.7, 130.8, 130, 127.8, 127, 124.1, 117.6, 115.8, 114.9, 113, 47.1, 27.5, 24.9
1Н: 7.76 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.36 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.28 (1Н, д ш, J=7.7 Гц), 7.15 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.13 (1Н, т), 7.09 (1Н, м), 7.07 (1Н, м), 7.04 (1Н, д т, J=1.5, 8.0 Гц), 6.79 (1Н, д ш, J=8.2 Гц), 6.69 (1Н, д д д, J=1.1, 2.5, 8.0 Гц), 3.91 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.90 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.10 (2Н, квт, J=6.5 Гц)
Соединение №52 (Т.ПЛ.: 174). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 153.5, 152.6, 130.2, 129.1,127.3, 113.8, 112.9, 105.1, 105, 65.9, 46.5
1Н: 9.09 (1Н, с), 7.47 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.44 (1Н, д, J=3.5 Гц), 6.91 (1Н. д, J=2.0 Гц), 6.74 (1Н, д д, J=2.0, 9.0 Гц), 6.50 (1Н, д, J=3.5 Гц), 3.67 (4Н, м), 3.47 (4Н, м)
Соединение №53 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 145.3, 135.7, 133.2, 129.4, 128.8, 128.1 (ш), 128.0, 125.2, 119.8, 113.7, 55.3, 53.8, 37.7
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.4 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.40 (5Н, ш), 4.94 (2Н, ш), 3.31 (3H, ш)
Соединение №54 (Т.ПЛ.: 218-220). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.8 (д, J=251.0 Гц), 159, 146.3, 136.7 (д, J=4.0 Гц), 136, 134.3, 127.9 (д, J=9.0 Гц), 127, 117.2 (д, J=23.0 Гц), 115.9, 115.6, 113.6, 40.1
1Н: 8.89 (1Н, м), 7.18 (2Н, м), 7.09 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.05 (1Н, м), 6.95 (2Н, м, J=8.6 Гц), 6.65 (2Н, м, J=8.7 Гц), 3.35 (3H, с)
Соединение №55 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.3, 145.3, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 106.6, 64.6, 46.1, 43.6, 35.3
1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.03 (4Н, с), 3.98 (4Н, ш), 1.93 (4Н, т, J=6.0 Гц)
Соединение №56 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.1, 154.5, 146.6, 146.5, 131.6, 131.3, 130.3, 129.8, 125.7, 123.4, 121.9, 120.2, 119.7, 118.7, 114
1Н: 9.15 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.69 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.65 (2Н, м, J=9.2 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.37 (2Н, т, J=8.1 Гц), 7.14 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.10 (2Н, м, J=9.2 Гц), 7.05 (2Н, м, J=8.5 Гц)
Соединение №57 (Т.ПЛ.: 156-157). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.2, 146.6, 146.4, 131.6, 130.2, 128.9, 125.6, 122, 120.2, 114.5, 114, 55.5
1Н: 9.06 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.14 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.67 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.59 (2Н, м, J=9.1 Гц), 7.51 (1Н, м, J=7.8 Гц), 6.97 (2Н, м, J=9.1 Гц), 3.85 (3H, с)
Соединение №58 (Т.ПЛ.: 101-102). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.4, 145.2, 133.2, 129.1, 125, 119.7, 113.5, 57.1, 32.4, 30.4, 29.7, 25.5, 25.3
1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.60 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.26 (1Н, ш), 3.18 (3H, с), 2.0 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.67 (1Н, ш), 1.63 (2Н, м, J=3.0,12.3 Гц), 1.43 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)
Соединение №59 (Т.ПЛ.: 148-150). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.6 (д д, J=11.5, 248.0 Гц), 153.4 (д д, J=12.0, 249.0 Гц), 146.5, 146.4, 131.5, 130.5, 125.9, 122.7 (д д, J=2.0, 9.3 Гц), 121.0 (д д, J=3.7, 11.0 Гц), 120.4, 113.8, 111.6 (д д, J=4.0, 22.5 Гц), 104.2 (д д, J=22.5, 27.0 Гц)
1Н: 9.28 (1Н, с), 8.32 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.27 (1Н, м, J=6.0, 8.9 Гц), 8.17 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=8.2 Гц), 7.53 (1Н, м, J=8.1 Гц), 7.0 (2Н, м)
Соединение №60 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 146.4, 136.1, 131.6, 130.3, 129.4, 125.7, 125.3, 120.2, 120, 114
1Н: 9.19 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, м), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.45 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.25 (1Н, т, J=7.4 Гц)
Соединение №61 (Т.ПЛ.: 109). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2, 146.3, 136.9, 131.6, 130, 128.9, 128, 127.8, 125.5, 120, 113.9, 44.4
1Н: 8.32 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.67 (1Н, м), 7.65 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.43 (2Н, м), 7.40 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м), 4.75 (2Н, д, J=6.0 Гц)
Соединение №62 (Т.ПЛ.: 195-197). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 146.3, 134.7, 131.5, 130.4 (2 cig.), 129.4, 125.9, 121.2, 120.3, 113.9
1Н: 9.19 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.66 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.42 (2Н, д, J=8.8 Гц)
Соединение №63 (Т.ПЛ.: 62). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150, 145, 142.2, 133.1, 132.8, 129.7, 129.5, 127.3, 125.3, 119.9, 113.3, 40.3
1Н: 8.06 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.02 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.13 (2Н, д, J=8.6 Гц), 3.65 (3H, с)
Соединение №64 (Т.ПЛ.: 84-85). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.9, 160.9, 149.1, 146.3, 143.5, 129.5, 128, 127.5, 126.1, 122.4, 113.8, 55.2, 40.4
1Н: 8.66 (1Н, с), 7.71 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.19 (2Н, д, J=7.9 Гц), 6.87 (2Н, д, J=8.5 Гц), 3.82 (3H, с), 3.58 (3H, с)
Соединение №65 (Т.ПЛ.: 105-106). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.6, 161.2, 148.8, 147.3, 128.3, 122.3, 114.1, 66.6, 55.3, 46.9
1Н: 8.81 (1Н, с), 8.06 (2Н, д, J=8.9 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.98 (4Н, ш), 3.87 (3H, с), 3.83 (4Н, м ш)
Соединение №66 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.1, 161.5 (д, J=248.0 Гц), 161, 149.1, 146.5, 139.5 (д, J=3.5 Гц), 128.1 (д, J=9.0 Гц), 128, 122.3, 116.3 (д, J=22.5 Гц), 113.9, 55.3, 40.7
1Н: 8.74 (1Н, с), 7.72 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.20 (2Н, м, J=5.0, 9.0 Гц), 7.09 (2Н, т, J=8.8 Гц), 6.89 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.83 (3H, с), 3.56 (3H, с)
Соединение №67 (Т.ПЛ.: 91). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.2, 148.8, 146.5, 143.3, 135.8, 129.5, 128.7, 128.3, 127.8, 127.7, 126.1, 40.5
1Н: 8.69 (1Н, с), 7.69 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.32 (1Н, м), 7.31 (2Н, м, J=, 8.3 Гц), 7.19 (2Н, д, J=8.0 Гц), 3.58 (3H, с)
Соединение №68 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.9, 148.5, 147.6, 136.2, 129, 128.2, 128.1, 66.6, 47.5, 46
1Н: 8.84 (1Н, с), 8.06 (2Н, д,;=8.7 Гц), 7.44 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.98 (4Н, ш), 3.84 (4Н, с ш)
Соединение №69 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.6 (д, J=248.5 Гц), 161.4, 148.8, 146.7, 139.3 (д, J=3.3 Гц), 135.9, 128.8, 128.2, 128.1 (д, J=8.5 Гц), 127.8, 116.3 (д, J=23.0 Гц), 40.7
1Н: 8.76 (1Н, с), 7.71 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.35 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.09 (2Н, т, J=8.5 Гц), 3.56 (3H, с)
Соединение №70 (Т.ПЛ.: 91-92). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.8 (д д, J=11.5, 251.0 Гц), 157.7 (д д, J=12.5, 252.0 Гц), 150.1, 144.9, 132.7, 129.6, 129.3 (д д, J=1.5, 10.0 Гц), 127.7 (д д, J=5.0, 12.0 Гц), 125.4, 119.9, 113.5, 112.1 (дд, J=4.0, 23.0 Гц), 105.1 (д д, J=24.0, 26.5 Гц), 39.7
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.63 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, м), 6.88 (1Н, м), 6.84 (1Н, м), 3.60 (3H, с)
Соединение №71 (Т.ПЛ.: 65-66). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.1, 145.3, 132.8, 129.4, 125.5, 119.8, 114.4, 82.5, 79.6, 62.2, 23
1Н: 8.23 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 5.54 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)
Соединение №72 (Т.ПЛ.: 85). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152, 142.2, 138.9, 130.1, 124.2, 122.8, 119.8, 115.2, 67.1, 47.2
1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.69 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.36 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.87 (4Н, ш), 3.80 (4Н, ш)
Соединение №73 (Т.ПЛ.: 80). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.8, 148.7, 147.4, 130.2, 129.6, 128.7, 126.7, 66.6, 47.3, 46.2
1Н: 8.85 (1Н, с), 8.12 (2Н, м), 7.47 (3H, м), 4.02 (4Н, ш), 3.84 (4Н, м)
Соединение №74 (Т.ПЛ.: 114). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.4, 162.0 (д д, J=15.0, 251.0 Гц), 158.0 (д д, J=13.0, 252.0 Гц), 148.9, 146.7, 130.0, 129.6, 129.2 (д д, J=2.0, 10.0 Гц), 128.6, 127.6 (м, J=13.0 Гц), 126.5, 111.8 (д д, J=4.0, 22.5 Гц), 104.8 (т, J=25.0 Гц), 39.9
1Н: 8.86 (1Н, с), 7.74 (2Н, ш), 7.38 (3H, м ш), 7.28 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 6.92 (1Н, м), 3.52 (3H, с)
Соединение №75 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 145.2, 133.2, 129.2, 125.1, 119.7, 113.6, 51.7, 50.4, 38.0, 35.7, 30.1, 29.0, 19.8, 13.8
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.67 (2Н, ш), 3.31 (3H, м ш), 1.78 (2Н, м), 1.45-1.30 (2Н, м ш), 1.0-0.9 (3H, м ш)
Соединение №76 (Т.ПЛ.: 130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.3, 150.1, 144.9, 135.3, 132.8, 129.2, 126.8, 125, 119.8, 115.8, 113.2, 66.7, 48.7, 40.5
1Н: 8.04 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.42 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.08 (2Н, д, J=7.7 Гц), 6.80 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.83 (4Н, м), 3.63 (3H, с), 3.13 (4Н, м)
Соединение №77 (Т.ПЛ.: 163-138). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.2, 150.1, 145.2, 145, 132.8, 129.3, 125.1, 119.8, 113.2, 104.4, 99.1, 55.4, 40.3
1Н: 8.05 (1Н, д, J=8.7 Гц), 8.02 (1Н, д, J=8.9 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.34 (1Н, т, J=2.0 Гц), 6.31 (2Н, д, J=2.0 Гц), 3.70 (6Н, с), 3.65 (3H, с)
Соединение №78 (Т.ПЛ.: 155-157). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=12.0, 258.0 Гц), 158.4 (д, J=6.0 Гц), 148.4, 146.9, 131.5 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 114.3 (д д, J=4.0, 11.5 Гц), 111.8 (дд, J=4.0,21.5 Гц), 105.0 (т, J=25.0 Гц), 66.6, 47.9, 45.9
1Н: 8.87 (1Н, с), 8.12 (1Н, м, J=6.7, 8.5 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 4.10 (4Н, ш), 3.83 (4Н, с ш)
Соединение №79 (Т.ПЛ.: 86). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=12.5, 259.0 Гц), 158.2 (д, J=5.5 Гц), 148.5, 146.7, 139.7, 131.5 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 129, 128.3, 126.1, 114.6 (дд, J=4.0,11.0 Гц), 111.7 (дд, J=4.5, 21.0 Гц), 105.0 (т, J=26.0 Гц), 47.7, 46.2, 42.8, 38, 31.9
1Н: 8.83 (1Н, с), 8.13 (1Н, м, J=6.8, 8.3 Гц), 7.31 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.23 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.96 (1Н, м), 4.62 (2Н, м ш), 3.02 (2Н, ш), 2.61 (2Н, д, J=6.9 Гц), 1.87 (1Н, м), 1.81 (2Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.43 (2Н, м, J=4.0, 13.0 Гц)
Соединение №80 (Т.ПЛ.: 91). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.7 (д д, J=12, 253.5 Гц), 162.1 (д д, J=11.0, 250.5 Гц), 160.7 (д д, J=12.0, 260.0 Гц), 158.2, 157.9 (дд, J=12.5, 251.5 Гц), 148.8, 146.2, 131.2 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 129.0 (д ш, J=10.5 Гц), 126.4 (д д, J=4.5, 13.0 Гц), 114.2 (д д, J=4.0, 12.0 Гц), 111.8 (д д, J=3.0, 22.5 Гц), 111.6 (д д, J=4.0, 21.5 Гц), 104.9 (т, J=25.3 Гц, 2 Carbonc), 40.0
1H: 8.89 (1H, с), 7.84 (1Н, ш), 7.26 (1Н, м), 6.98-6.77 (4Н, м), 3.51 (3H, с)
Соединение №81 (Т.ПЛ.: 99-100). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.4, 149.4, 144.9, 132.9, 132.2, 129, 126.7, 124.9, 119.7, 113.1, 112.5, 40.5, 40.4
1H: 8.03 (1H, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.59 (1H, м, J=7.8 Гц), 7.41 (1H, т, 7.6 Гц), 7.03 (2Н, ш), 6.59 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 3.62 (3H, с), 2.92 (6Н, с)
Соединение №82 (Т.ПЛ.: 179-182 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.4, 61.7, 49, 46, 43.5, 25.8, 22.5, 21.6
1H: 10.52 (1H, с ш), 8.20 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.93 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1H, т, J=7.7 Гц), 7.55 (1H, т, J=7.7 Гц), 4.43 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 3.52 (1H, м), 3.41 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.23 (2Н, т ш), 2.94 (2Н, м, J=12.0 Гц), 2.25 (2Н, ш), 1.88 (2Н, ш), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1H, м, J=14.0 Гц), 1.40 (1H, м)
Соединение №83 (Т.ПЛ.: 259-261 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.8, 144.8, 132.5, 129.8, 125.7, 119.7, 113.6, 51.9, 43.3, 42
1H: 11.59 (1H, с ш), 8.22 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.96 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.73 (1H, т, J=7.8 Гц), 7.56 (1H, т, J=7.6 Гц), 4.47 (2Н, м), 3.71 (2Н, м), 3.52 (2Н, м), 3.29 (2Н, м), 2.81 (3H, с)
Соединение №84 (Т.ПЛ.: 92). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.9, 150.4, 148.7, 145.2, 138.4, 132.6, 129.5, 125.3, 121.8, 119.9, 119.5, 113.5, 37.8
1H: 8.32 (1H, д д, J=1.6, 5.0 Гц), 8.12 (1H, д, J=8.3 Гц), 8.02 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.69 (1H, д т, J=1.9, 7.9 Гц), 7.63 (1H, т, J=7.8 Гц), 7.45 (1H, т, J=7.7 Гц), 7.18 (1H, д, J=8.1 Гц), 7.15 (1H, д д, J=5.0, 7.5 Гц), 3.74 (3H, с)
Соединение №85 (Т.ПЛ.: 66). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2, 146.2, 141.8, 131.6, 129.9, 128.4 (2 cig.), 125.9, 125.4, 120, 113.9, 40.3, 35.4, 29.1, 28.5
1H: 8.29 (1H, м, J=8.3 Гц), 8.10 (1H, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1H. м. J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1H, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.33 (1H, ш), 7.30 (2Н, м), 7.20 (2Н, м), 7.19 (1H, м), 3.58 (2Н, м), 2.71 (2Н, м, J=7.0 Гц), 1.77 (4Н, м)
Соединение №86 (Т.ПЛ.: 60). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2, 146.3, 131.6, 129.9, 125.3, 119.9, 114, 40.5, 31.9, 29.6, 29.6, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 26.8, 22.7, 14.1
1Н: 8.29 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.33 (1Н, т ш, J=5.0 Гц), 3.55 (2Н, м), 1.71 (2Н, м), 1.50-1.15 (18Н, м), 0.88 (3H, т, J=7.1 Гц)
Соединение №87 (Т.ПЛ.: 73). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.4, 146.3, 131.7, 129.8, 125.3, 119.9, 114, 49.8, 33, 25.3, 24.7
1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.21 (1Н, д, J=7.5 Гц), 3.95 (1Н, м), 2.11 (2Н, м), 1.83 (2Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.43 (4Н, м), 1.29 (1Н, м)
Соединение №88 (Т.ПЛ.: 186-188). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 146.4, 140.2, 138.2, 135.3, 131.6, 130.3, 128.8, 128, 127.4, 126.9, 125.8, 120.3, 120.2, 114
1Н: 9.24 (1Н, с), 8.37 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.78 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.69 (1Н, м), 7.68 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.62 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.37 (1Н, т, J=7.6 Гц)
Соединение №89 (Т.ПЛ.: 167 (дец)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.1, 146.8, 129.3, 129, 128.8, 125.9, 120.9, 66.6, 48.5, 45.8
1Н: 8.38 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.04 (2Н, м ш), 3.84 (6Н, м)
Соединение №90 (Т.ПЛ.: 230-231 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.6, 119.7, 113.4, 63.3, 61.9, 48.3, 45.6, 43.6, 25.8
1Н: 11.53 (1Н, с ш), 8.20 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.71 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.55 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.44 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.98 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.90 (2Н, т, J=12.0 Гц), 3.54 (1Н, м), 3.45 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.22 (2Н, ш), 3.11 (2Н, м), 2.28 (2Н, ш), 1.90 (2Н, м, J=4.0, 12.3 Гц)
Соединение №91 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 152.5, 148.7, 145.1, 144.7, 137.5, 132.6, 129.6, 128.4, 127.8, 127.6, 125.5, 119.7, 118, 115.4, 113.4, 69.4, 49.8, 47.5, 44.9
1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.55 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.43 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.1 Гц), 6.94 (4Н, м), 5.03 (2Н, с), 3.90 (4Н, м), 3.19 (4Н, ш)
Соединение №92 (Т.ПЛ.: 218-220 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.7, 144.8, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.4, 60.2, 50.5, 45.7, 43.2, 27.9, 22.7
1Н: 11.24 (1Н, с), 8.20 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.40 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.49 (2Н, ш), 3.45 (1Н, м), 3.22 (2Н, м ш), 3.08 (2Н, ш), 2.20 (2Н, ш), 1.96 (4Н, м), 1.89 (2Н, м)
Соединение №93 (Т.ПЛ.: 254-256 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.8, 144.8, 132.5, 131.5, 129.8, 129.6, 129.4, 128.8, 125.7, 119.7, 113.6, 58.6, 50.1, 43.6, 42.1
1Н: 11.97 (1Н, с ш), 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.67 (2Н, м), 7.56 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.47 (3H, м), 7.33 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.47 (2Н, д ш, J=15.0 Гц), 4.39 (2Н, с), 3.79 (2Н, м), 3.43 (2Н, м), 3.28 (2Н, м)
Соединение №94 (Т.ПЛ.: 109-111). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 145.4, 144.7, 133.2, 129.3, 128.6, 126.8, 126.6, 125.2, 119.8, 113.5, 48.8, 46.1, 42.6, 33.2
1Н: 8.12 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.02 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.35 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.27 (2Н, м), 7.25 (1Н, м), 4.70 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 3.29 (2Н, ш), 2.89 (1Н, м), 2.01 (4Н, м)
Соединение №95 (Т.ПЛ.: 157). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.2, 145.9, 141.5, 136.4, 133.2, 131.8, 131.1, 131, 129.9, 128.7, 118.6, 118, 114.4, 113.2, 58.6, 57.2, 32.6, 30.8, 29.7, 25.5, 25.3
1Н: 8.25 (1Н, ш), 8.09 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.90 (1Н, д ш, J=7.9 Гц), 7.80 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 7.70 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.7 Гц), 4.29 (1Н, м ш), 3.21 (3H. с), 2.02 (2Н, м ш), 1.90 (2Н, м ш), 1.73 (1Н, ш), 1.64 (2Н, м), 1.46 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)
Соединение №96 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.6 (д, J=247.0 Гц), 150.3, 146, 137.9, 136.3 (д, J=3.0 Гц), 132.7, 129.1 (д, J=8.4 Гц), 129.0, 117.4, 115.9 (д, J=22.0 Гц), 113.8, 58.6, 57.2, 32.7, 30.4, 29.6, 25.5, 25.3
1Н: 8.21 (1Н, ш), 8.03 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.80 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.62 (2Н, м д, J=5.3, 8.7 Гц), 7.19 (2Н, т, J=8.5 Гц), 4.27 (1Н, м ш), 3.20 (3H, с ш), 2.01 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.73 (1Н, м), 1.64 (2Н, м), 1.44 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)
Соединение №97 (Т.ПЛ.: 158). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.9, 146.3, 132.4, 132.3, 122.4, 118.3, 114.9, 58.8, 57.1, 32.6, 30.9, 29.5, 25.5, 25.3
1Н: 8.25 (1Н, ш, J=2.0 Гц), 7.89 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.68 (1Н, д д, J=2.0, 8.8 Гц), 4.27 (1Н, м ш), 3.18 (3H, с), 1.98 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.61 (2Н, м), 1.45 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)
Соединение №98 (Т.ПЛ.: 93-94). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.8, 145.1, 133, 129.2, 125.2, 119.7, 114.3, 50.3, 48.5, 26.6, 24
1Н: 8.18 (1Н, м, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.46 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 4.08 (2Н, м), 3.81 (2Н, м), 2.04 (4Н, м)
Соединение №99 (Т.ПЛ.: 139-141). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.7, 149.4, 145.4, 133.2, 130.7, 130.1, 129.3, 125.2, 119.8, 116.2, 113.5, 70.9, 44.4, 41.9, 30.4, 20.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.12 (2Н, м, J=8.5 Гц), 6.87 (2Н, м, J=8.5 Гц), 4.66 (1Н, м), 4.0 (4Н, м), 2.31 (3H, с), 2.10 (4Н, м)
Соединение №100 (Т.ПЛ.: 80). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.3, 145.3, 142.1, 133.2, 129.2, 128.4, 128.3, 125.8, 125.1, 119.8, 113.4, 48.4, 45.8, 38, 35.4, 32.8, 32.2
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (2Н, т, J=7.1 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.20 (2Н, д, J=7.9 Гц), 4.53 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.15 (2Н, ш), 2.69 (2Н, м, J=7.5 Гц), 1.93 (2Н, ш), 1.49 (2Н, ш), 1.67 (3H, м)
Соединение №101 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 150.5, 142.6, 137, 132.8, 129.3, 128.7, 127.7, 125.2, 121.1, 116.9, 112.9, 49.5, 46.5
1Н: 7.91 (1Н, с), 7.82 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.32 (3H, м), 6.96 (3H, м), 3.83 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.29 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №102 (Т.ПЛ.: 122). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6, 142.4, 137.1, 137, 132.8, 129.1, 128.7, 128.4, 127.6, 127.4, 125.1, 113, 62.7, 52.5, 46.5
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.34 (4Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.29 (1Н, м), 3.67 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.58 (2Н, с), 2.55 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №103 (Т.ПЛ.: 154). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 142.1, 136.9, 133, 128.7, 127.5, 125.1, 113.2, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.96 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, м, J=3.5, 13.1 Гц), 1.38 (2Н, м), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №104 (Т.ПЛ.: 83). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150, 145.2, 133.3, 129, 125, 119.7, 113.5, 58.9, 40, 31.2, 25.7, 25.3, 15.1
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 4.17 (1Н, м), 3.63 (2Н, м, J=6.6 Гц), 2.02 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.69 (3H, ш), 1.31 (5Н, ш), 1.17 (1Н, м)
Соединение №105 (Т.ПЛ.: 204). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2, 145.3, 133, 129.3, 125.2, 119.7, 113.4, 53.5, 53.1, 48, 45.4, 33.5, 31.7 (2 cig.), 23.3
1Н: 12.38 (1Н, с ш), 8.07 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.52 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.79 (2Н, ш), 3.15 (2Н, ш), 3.12 (2Н, м), 2.79 (2Н, м ш), 2.24 (2Н, м ш), 2.08 (2Н, м ш), 1.90 (5Н, м ш), 1.50 (2Н, м ш)
Соединение №106 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.9 (д, J=248 Гц), 150.5, 144.6, 141.7, 136.3 (д, J=3 Гц), 133.9, 129.4 (д, J=8 Гц), 125.1, 119.9, 115.8 (д, J=21.5 Гц), 111.5, 58.9 (ш), 57.0 (ш), 32.6 (ш), 30.6 (ш), 29.7 (ш), 25.5, 25.3
1Н: 8.12 (2Н, м), 7.66-7.62 (3H, м), 7.17 (2Н, м, J=8.7 Гц), 4.28 (1Н, ш), 3.19 (3H, с ш), 2.0 (2Н, м ш), 1.88 (2Н, ш), 1.76-1.56 (3H, ш), 1.44 (2Н, ш), 1.18 (1Н, м ш)
Соединение №107 (Т.ПЛ.: 232-233). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.2, 149.6, 145.5, 139.7, 136.9, 132.3, 131.8, 131.7, 129.5, 128.9, 128.6, 127.9, 117.3, 113.9, 56.9, 32.5, 30.2, 29, 25.2, 24.8
1Н: 13.19 (1Н, с ш), 8.49 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 8.06 (1Н, м), 7.98 (3H, м), 7.65 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.09 (1Н, м ш), 3.08 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.33 (2Н, м), 1.16 (1Н, ш)
Соединение №108 (Т.ПЛ.: 183). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 169.2, 150.3, 145.9, 140.8, 137.7, 134.1, 132.9, 131, 129.3, 129, 126.7, 126.3, 117.7, 114, 58.8, 57.1, 32.6, 30.7, 29.6, 25.5, 25.3
1Н: 8.27 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, с ш), 8.04 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.85 (1Н, ш), 7.83 (1Н, м), 7.81 (1Н, м), 7.56 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.42 (1Н, с ш), 6.12 (1Н, с b), 4.30 (1Н, ш), 3.22 (3H, с), 2.03 (2Н, м), 1.91 (2Н, м), 1.76 (1Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.47 (2Н, м), 1.20 (1Н, м)
Соединение №109 (Т.ПЛ.: 209-210). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.7, 149.7, 144.2, 140.9, 139.3, 135.2, 133.4, 130.3, 129.3, 127.4, 126.5, 125.2, 120, 111, 58.3, 57.2, 32.3, 29.6, 28.8, 25.2, 24.8
1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.6 Гц), 8.26 (1Н, с ш), 8.22 (1Н, с ш), 8.17 (1Н, ш), 7.94 (2Н, м), 7.91 (1Н, м), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, с ш), 4.03 (1Н, ш), 3.09 (3H, с), 1.89 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)
Соединение №110 (Т.ПЛ.: 66-67). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.3, 145.3, 142.3, 133.1, 129.2, 128.3, 128.3, 125.7, 125.1, 119.8, 113.4, 48.4, 45.8, 36, 35.9, 35.8, 32.2, 28.5
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.20 (1Н, м), 7.19 (2Н, д, J=7.8 Гц), 4.51 (2Н, м, ш), 3.14 (2Н, ш), 2.64 (2Н, т, J=7.6 Гц), 1.86 (2Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.43 (2Н, м), 1.38 (2Н, м)
Соединение №111 (Т.ПЛ.: 83). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.4, 150.6, 148.4, 148.1, 130.2, 129.7, 129.1, 129, 126.4, 119.5, 115.9, 48.2, 45.7
1Н: 9.17 (1Н, с), 8.09 (2Н, м, J=1.5, 7.2 Гц), 7.53 (3H, м), 7.25 (2Н, т, J=7.6 Гц), 6.99 (2Н, д, J=8.1 Гц), 6.83 (1Н, т, J=7.2 Гц), 3.90 (4Н, ш), 3.30 (4Н, м)
Соединение №112 (Т.ПЛ.: 203). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 149.9, 140.1, 137.9, 137.7, 136, 132.6, 128.9, 128.3, 128, 127.1, 124.4, 115.6, 61.7, 52.1, 45.9
1Н: 8.13 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.09 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.91 (4Н, м ш), 7.36 (1Н, с ш), 7.33 (4Н, м), 7.26 (1Н, м), 3.56 (4Н, м, J=5.5 Гц), 3.53 (2Н, с), 2.47 (4Н, м, J=5.5 Гц)
Соединение №113 (Т.ПЛ.: 231-233 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 149.7, 142.8, 139.3, 138, 135.7, 132.6, 129.9, 128, 127.7, 126.2, 124.2, 115.6, 39.6
1Н: 7.95 (1Н, с ш), 7.84 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.72 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.35 (2Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.1 Гц), 3.43 (3H, с)
Соединение №114 (Т.ПЛ.: 135-136). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 153.8, 149.8, 148.7, 144.7, 132.6, 129.5, 125.4, 122.4, 119.6, 113.3, 47.7, 45.2, 40.5, 31.8
1Н: 8.50 (2Н, м, J=5.0 Гц), 8.20 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (2Н, м, J=5.0 Гц), 4.39 (2Н, ш), 3.32 (2Н, ш), 2.96 (1Н, м), 1.95 (2Н, ш), 1.82 (2Н, м, J=4.0, 12.3 Гц)
Соединение №115 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 145.2, 138.1, 133.2, 129.1, 128.7, 128.6, 126.6, 125.1. 119.7, 113.8, 53.1 (ш), 38.2 (очень широкий), 34.3 (ш)
1Н: 8.08 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.91 (1Н, ш), 7.57 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.23 (5Н, ш), 3.96 (2Н, ш), 3.31 (3H, с), 3.10 (2Н, м, J=7.2 Гц)
Соединение №116 (Т.ПЛ.: 147). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 181.1, 166.4, 152.1, 149.4, 148.6, 145.4, 134.7, 133.1, 129.5, 125.3, 123.7, 122.9, 119.9, 113.5, 46.9, 44.8, 34, 29.2
1Н: 9.32 (1Н, д, J=1.7 Гц), 8.76 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.37 (1Н, д т, J=2.0, 8.0 Гц), 8.12 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=4.9, 8.0 Гц), 4.56 (2Н, д ш), 3.57 (2Н, ш), 3.46 (1Н, м), 2.37 (2Н, м), 2.27 (2Н, м)
Соединение №117 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.4, 149.4, 145.4, 133.1, 129.6, 129.4, 126.2, 125.2, 119.9, 117.4, 113.5, 71.2, 44.4, 42, 30.4
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.27 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.89 (2Н, м, J=9.0 Гц), 4.67 (1Н, м), 4.01 (4Н, с ш), 2.15 (2Н, м), 2.06 (2Н, м)
Соединение №118 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 142.5, 141.0, 133.2, 129.2, 128.5, 128.2, 126.1, 125.1, 119.8, 113.6, 51.4, 50.4, 38.1, 35.8, 32.9, 29.6, 28.6
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.24 (5Н, ш), 3.71 (2Н, м, J=7.2 Гц), 3.31 (3H, ш), 2.71 (2Н, ш), 2.15 (2Н, м, J=7.5 Гц)
Соединение №119 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.1, 151.0, 145.3, 137.4, 133.3, 129.9, 129.3, 125.2, 120.3, 119.9, 113.7 (2 cig.), 113.4, 55.3, 54.2, 37.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.96 (2Н, ш), 6.87 (1Н, д, J=8.2), 4.89 (2Н, ш), 3.81 (3H, с), 3.29 (3H, ш)
Соединение №120 (Т.ПЛ.: 70-71). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.9, 149.4, 145.4, 133.2, 129.7, 129.3, 125.2, 121.3, 119.8, 116.1, 113.5, 70.6, 44.4, 42, 30.4
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.33 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.0 (1Н, т, J=7.4 Гц), 6.97 (2Н, д, J=8.3 Гц), 4.72 (1Н, м), 4.01 (4Н, с ш), 2.16 (2Н, м), 2.10 (2Н, м)
Соединение №121 (Т.ПЛ.: 115). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.1 (д, J=245.0 Гц), 149.3, 145.3, 133.1, 133.1, 130.6 (д, J=8.0 Гц), 129.4, 125.2, 119.8, 115.2 (д, J=21.0 Гц), 113.5, 61.9, 52.7, 48.1, 45.2
1Н: 8.10 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.99 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.32 (2Н, м д, J=5.6, 8.7 Гц), 7.06 (2Н, м т, J=8.3 Гц), 3.93 (4Н, с ш), 3.56 (2Н, с), 2.63 (4Н, с ш)
Соединение №122 (Т.ПЛ.: 188 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.5, 125.4, 119.6, 113.3, 59.7, 52.9, 46.5, 45.6, 44.1, 42.1, 27.9
1Н: 10.72 (1Н, ш), 8.19 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.28 (2Н, с ш), 3.21 (4Н, м ш), 2.96 (4Н, м ш), 2.68 (6Н, м), 1.90 (2Н, м ш), 1.57 (2Н, м ш)
Соединение №123 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.0, 145.2, 137.9, 134.7, 133.2, 130.1, 129.5, 128.2, 127.9, 126.2, 125.3, 119.9, 113.7, 54.8, 53.4, 37.8
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.07 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1, 7.0, 8.2 Гц), 7.42 (1Н, ш), 7.32 (3H, ш), 4.90 (2Н, ш), 3.28 (3H, ш)
Соединение №124 (Т.ПЛ.: 258-259 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.6, 148.4, 148.3, 131.5, 130.3, 129.6, 129.5, 129.1, 129, 128.8, 126.5, 58.6, 50, 42.6
1Н: 12.03 (1Н, с ш), 9.16 (1Н, с), 8.07 (2Н, м), 7.67 (2Н, м), 7.51 (3H, м), 7.45 (3H, м), 4.55 (2Н, м), 4.38 (2Н, с), 3.73 (2Н, м, J=12.0 Гц), 3.41 (2Н, ш, J=11.7 Гц), 3.24 (2Н, м)
Соединение №125 (Т.ПЛ.: 232 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.4, 159.9, 148.4, 148.2, 136.8, 131.5, 129.6, 129.5, 128.8, 128.5, 128.1, 128, 127.9, 122.2, 115.2, 69.4, 58.6, 50, 42.6
1Н: 11.97 (1Н, с), 9.12 (1Н, с), 8.0 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.66 (2Н, м), 7.45 (5Н, м), 7.40 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.17 (2Н, с), 4.55 (2Н, м), 4.37 (2Н, с), 3.70 (2Н, м, J=12.0 Гц), 3.41 (2Н, м), 3.24 (2Н, м)
Соединение №126 (Т.ПЛ.: 135). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 147.3, 146.3, 131.6, 129.7, 125.2, 119.9, 114.1, 52.8, 41.6, 36.1, 29.4
1Н: 8.27 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.17 (1Н, с), 2.20 (9Н, с), 1.76 (6Н, с)
Соединение №127 (Т.ПЛ.: 101). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.5, 125.5, 119.7, 113.3, 62.6, 48.4, 45.2, 28.3, 25.9, 25.4
1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.69 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.56 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.71 (4Н, м), 2.63 (4Н, с ш), 2.30 (1Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.73 (2Н, м), 1.56 (1Н, д, J=12.4 Гц), 1.20 (4Н, м), 1.07 (1Н, м)
Соединение №128 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 145.3, 138.4, 133.1, 129.3, 128.5, 127.7, 127.4, 125.1, 119.8, 113.5, 72.5, 70.1, 44.9, 42.3, 30.9
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.40-7.28 (5Н, м), 4.62 (2Н, с), 4.06 (2Н, м), 3.81 (3H, м), 2.08 (2Н, м), 1.94 (2Н, ш)
Соединение №129 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 145.2, 142.3, 133.2, 129.2, 128.4, 128.3, 125.7, 125.1, 119.7, 113.6, 51.8, 50.6, 38.0, 35.8, 31.1, 28.0, 26.8, 26.2
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.27 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.17 (3H, м), 3.66 (2Н, м), 3.31 (3H, ш), 2.64 (2Н, ш), 1.82 (2Н, м, J=7.7 Гц), 1.71 (2Н, ш), 1.47-1.31 (2Н, очень широкий)
Соединение №130 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.4 (д, J=247 Гц), 150.9, 145.2, 133.2, 131.5 (д, J=3 Гц), 129.9, 129.4, 125.3, 119.9, 115.8 (д, J=22 Гц), 113.6, 54.5, 53.2, 37.6
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.41 (2Н, ш), 7.08 (2Н, т, J=8.1 Гц), 4.88 (2Н, ш), 3.24 (3H, ш)
Соединение №131 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 145.2, 133.9, 133.2, 130.9, 129.4, 128.9, 126.8, 126.1, 125.3 (2 cigna Гцс), 123.1, 119.9, 113.6, 53.1, 51.7, 37.5
1Н: 8.24-8.06 (3H, м), 7.98-7.82 (2Н, м), 7.65 (1Н, д д д, J=1.1, 7.0, 8.0 Гц), 7.60-7.45 (4Н, м, ш), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 5.38 (2Н, м ш), 3.28 (3H, с ш)
Соединение №132 (Т.ПЛ.: 129-130 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.3, 154.6, 150.6, 148.5, 147.6, 130, 129.6, 127.4, 120.8, 115.9, 115.5, 71.1, 51.8, 44.7, 43, 41.9, 30.3, 20.1
1Н: 11.17 (1Н, с), 9.05 (1Н, с), 7.92 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=7.6 Гц), 6.89 (2Н, д, J=7.6 Гц), 4.64 (1Н, м ш), 3.95 (2Н, м), 3.93 (2Н, м), 3.61 (2Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.17 (4Н, м), 2.79 (3H, с), 2.22 (3H, с), 2.05 (2Н, с ш), 1.74 (2Н, ш)
Соединение №133 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.7, 152.1, 148.6, 147.7, 138, 129, 128.3, 127.4, 127.1, 119.5, 114.7, 65.9, 62, 52.4, 47.4, 46.2
1Н: 9.04 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.33 (4Н, ш), 7.27 (1Н, ш), 7.02 (2Н, д, J=8.2 Гц), 3.75 (4Н, м ш), 3.70 (4Н, м ш), 3.52 (2Н, ш), 3.23 (4Н, ш), 2.50 (4Н, ш)
Соединение №134 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.1 (д д, J=13.5, 251.5 Гц), 160.1 (д д, J=13.0, 257.5 Гц), 157.1 (д, J=6 Гц), 154.6, 148.2, 147.4, 131.6 (д д, J=4.5, 10.5 Гц), 130.0, 129.6, 116.0, 114.6 (д д, J=4.0, 11.5 Гц), 112.3 (д д, J=4.0, 22.0 Гц), 105.3 (т, J=25.5 Гц), 71.1, 43.1 (ш), 30.3, 20.1
1Н: 9.17 (1Н, с), 8.12 (1Н, д т.J=6.7. 8.6 Гц), 7.43 (1Н, д д д, J=2.5, 9.4, 11.5 Гц), 7.26 (1Н, д т, J=2.5, 8.5 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.4 Гц), 6.89 (2Н, д, J=8.4 Гц), 4.64 (1Н, м, J=3.7 Гц), 3.93 (2Н, м ш), 3.61 (2Н, м ш), 2.22 (3H, с ш), 2.05 (2Н, м), 1.73 (2Н, м)
Соединение №135 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 145.3, 141.8, 133.1, 129.3, 128.4, 128.3, 125.8, 125.1, 119.8, 113.4, 73.0, 67.3, 45.0, 42.4, 32.3, 31.5, 30.9
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.30 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.21 (3H, м), 4.04 (2Н, м), 3.77 (2Н, м), 3.66 (1Н, м, J=3.4 Гц), 3.50 (2Н, т, J=6.3 Гц), 2.74 (2Н, т, J=7.9 Гц), 2.02 (2Н, м), 1.94 (2Н, м), 1.85 (2Н, м)
Соединение №136 (Т.ПЛ.: 197-198). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.5, 148.7, 144.7, 143.7, 132.6, 129.6, 125.5, 119.7, 118.6, 115.6, 113.4, 50.3, 47.4, 45.2
1Н: 8.95 (1Н, с), 8.20 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.55 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.85 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.68 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.89 (4Н, м ш), 3.12 (4Н, м)
Соединение №137 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.4, 150.8, 149.4, 145.4, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 117.8, 114.8, 113.5, 72, 55.7, 44.5, 41.9, 30.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.62 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.47 (1Н, м, J=7.8 Гц), 6.92 (2Н, м, J=9.2 Гц), 6.86 (2Н, м, J=9.2 Гц), 4.57 (1Н, м), 3.99 (4Н, м ш), 3.79 (3H, с), 2.09 (4Н, м)
Соединение №138 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.5, 151.9, 150.9, 149.8, 147.4,129, 127.4, 120, 119.3, 115.7, 115, 48.2, 47.5, 37.8
1Н: 9.02 (1Н, с), 7.92 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.25 (2Н, д д, J=7.3, 8.5 Гц), 7.11 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.5 Гц), 6.81 (1Н, т, J=7.3 Гц), 3.38 (4Н, м), 3.29 (4Н, м), 3.16 (6Н, с ш)
Соединение №139 (Т.ПЛ.: 161-162). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.7, 152, 148.6, 147.7, 127.4, 119.5, 114.7, 65.9, 54.4, 47.2, 46.3, 45.7
1Н: 9.04 (1H, с), 7.89 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.03 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.75 (4Н, ш), 3.70 (4Н, м), 3.23 (4Н, м, J=5.0 Гц), 2.47 (4Н, м, J=5.0 Гц), 2.23 (3H, с)
Соединение №140 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.8, 161, 156.4, 149.8, 147.2, 134.2, 128.8, 126.9, 120.3, 118.7, 118.4, 106.3, 39.3, 38.6
1H: 8.84 (1H, с), 8.19 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=9.0 Гц), 3.41 (3H, с), 3.23 (3H, с)
Соединение №141 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162, 160.9, 156.6, 148.6, 147.6, 134.2, 128.9, 126.5, 120.3, 118.7, 118.4, 106.4, 66.6, 46.6
1H: 8.85 (1H, с), 8.17 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.0 (8Н, с ш)
Соединение №142 (Т.ПЛ.: 202-203). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149, 145.5, 131.4, 130.2, 125.8, 119.9, 113.6, 49.6, 45.7, 45.4, 45, 24.7, 21.4, 17.2
1H: 10.72 (1H, с ш), 9.55 (1H, д, J=6.8 Гц), 8.23 (1H, д, J=8.3 Гц), 8.18 (1H, д, J=8.2 Гц), 7.74 (1H, м, J=8.0 Гц), 7.57 (1H, м, J=7.6 Гц), 4.41 (1H, м), 3.66 (1H, т, J=11.5 Гц), 3.40 (1H, м), 3.20 (4Н, м), 2.30 (1H, м), 2.12 (1H, м), 1.94 (1H, м), 1.74 (1H, м)
Соединение №143 (Т.ПЛ.: 108-109). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6, 145.2, 133.2, 129.2, 125.1, 119.8, 113.5, 96.3, 70.3, 70, 57.9, 55.8, 32.6, 31, 30.2, 26.1, 24.8, 22.6
1H: 8.10 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1H, т, J=7.5 Гц), 7.46 (1H, т, J=7.6 Гц), 4.37 (1H, ш), 3.53 (4Н, с), 3.18 (3H, с), 2.41 (2Н, ш), 1.91 (4Н, м), 1.53 (2Н, ш), 0.99 (6Н, с)
Соединение №144 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.8, 152.9, 149.3, 145.3, 133.1, 129.2, 125.1, 119.8, 115.3, 114.6, 113.4, 65.6, 55.7, 48.4, 45.8, 35.6, 32.9, 32.1
1H: 8.11 (1H, м, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н,д,.Г=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.46 (1H, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 6.85 (4Н, с), 4.55 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 4.01 (2Н, т, J=6.2 Гц), 3.78 (3H, с), 3.19 (2Н, с ш), 1.96 (3H, м), 1.81 (2Н, kb, J=6.2 Гц), 1.52 (2Н, м)
Соединение №145 (Т.ПЛ.: 179-180 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.8, 160.4, 156.2, 148.3, 148.2, 147.9, 134.8, 129.4, 128.6, 126.3, 122.8, 120.4, 118.7, 117.7 (2 cig.), 105.7, 50, 44.9
1H: 9.19 (1H, с), 8.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.88 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.35 (2Н, т, J=7.3 Гц), 7.29 (2Н, ш), 7.28 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.19 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.05 (1H, т, J=7.0 Гц), 4.05 (4Н, ш), 3.46 (4Н, м ш)
Соединение №146 (Т.ПЛ.: 192-193). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.8, 158.8, 157.4, 149.7, 147.7, 129.9, 129.6, 128.4, 125.6, 119.5, 118.1, 37.8
1H: 9.10 (1H, с), 8.10 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.97 (1H, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.35 (1H, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.16 (6Н, с ш)
Соединение №147 (Т.ПЛ.: 220-221). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.9, 158.7, 157.5, 148.5, 148.1, 129.9, 129.6, 128.5, 125.5, 119.5, 118, 65.9, 46.2
1H: 9.13 (1H, с), 8.10 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.98 (1H, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.36 (1H, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.75-3.70 (8Н, м)
Соединение №148 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 161, 158.7, 157.5, 150.6, 148.4, 148.1, 129.9, 129.6, 129.1, 128.5, 125.5, 119.5, 119.5, 118.1, 115.9, 48.2, 45.6
1H: 9.16 (1H, с), 8.12 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.98 (1H, с ш), 7.94 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.36 (1H, с ш), 7.25 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.21 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.5 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.82 (1H, т, J=7.5 Гц), 3.90 (4Н, м), 3.29 (4Н, м)
Соединение №149 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.3, 158.6, 157.4, 148.7, 147.4, 143.2, 129.8, 129.6, 129.3, 128.1, 127.3, 126.1, 125.4, 119.2, 118.2, 39.9
1H: 8.95 (1H, с), 7.97 (1H, с ш), 7.92 (2Н, д, J - 8.6 Гц), 7.75 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.37 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.35 (1H, с ш), 7.32 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.28 (1H, т, J=7.0 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.07 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.49 (3H, с)
Соединение №150 (Т.ПЛ.: 91-92). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3 (д, J=246.5 Гц), 151.8, 141.5, 137, 135.2, 129.1, 129.0 (д, J=3.3 Гц), 128.2, 127.5, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=21.5 Гц), 112.8, 54.1, 36.5
1Н: 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, д д, J=5.3, 8.9 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.32 (2Н, м, J=8.1 Гц), 7.08 (2Н, м т, J=8.9 Гц), 4.69 (2Н, с), 3.09 (3H, с)
Соединение №151 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167, 160.9, 158.6, 157.3, 149.7, 147.7, 136.2, 129.6, 129.6, 128.5, 128.2, 127.5, 127.4, 125.4, 119.2, 117.9, 53.3, 36.3
1Н: 9.14 (1Н, с), 8.05 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.93 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.87 (1Н, с ш), 7.40 (4Н, м), 7.33 (1Н, м), 7.21 (1Н, с ш), 7.17 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.82 (2Н,с), 3.14 (3H, с)
Соединение №152 (Т.ПЛ.: 95-96). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 145.2, 138.7, 133.2, 129.2, 128.4, 127.5, 127.5, 125.1, 119.8, 113.5, 76.1, 70.1, 56.3, 32.6, 31, 27.5
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.46 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.40-7.33 (4Н, м), 7.30 (1Н, м), 4.58 (2Н, с), 4.30 (1Н, м), 3.36 (1Н, м), 3.16 (3H, с), 2.24 (2Н, д ш, J=10.0 Гц), 2.06 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.72 (2Н, м, J=1.8, 13.0 Гц), 1.51 (2Н, с ш)
Соединение №153 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.8, 160, 149.4, 145.4, 133.2, 129.9, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 106.5, 106.4, 100.9, 71.8, 55.3, 48.1, 45.4, 36.1, 29
1Н: 8.11 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.99 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.20 (1Н, т, J=8.3 Гц), 6.55-6.49 (2Н, м), 6.48 (1Н, т, J=2.5 Гц), 4.62 (2Н, м ш, J=13.5 Гц), 3.88 (2Н, д, J=6.5 Гц), 3.81 (3H, с), 3.24 (2Н, ш), 2.20 (1Н, м), 2.04 (2Н, ш), 1.66 (2Н, м)
Соединение №154 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.3, 66.4, 51.4, 47.7, 44.9, 29.8, 23.7
1Н: 8.19 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.69 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.53 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 3.73 (4Н, м), 2.51 (1Н, м), 2.50 (4Н, м), 1.79 (2Н, м), 1.61 (2Н, м), 1.49 (2Н, м), 1.34 (2Н, м)
Соединение №155 (Т.ПЛ.: 108). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.9, 150.7, 148.4, 147.4, 132.4, 129.3, 127.9, 127.8, 127.7, 120.8, 116.7, 49.4, 46.4
1Н: 8.83 (1Н, с), 7.79 (1Н д д, J=1.2, 3.7 Гц), 7.44 (1Н, д д, J=1.2, 5.1 Гц), 7.33 (2Н, д д, J=7.3, 8.8 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=3.7, 5.1 Гц), 6.98 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.95 (1Н, м, J=7.3 Гц), 4.11 (4Н, ш), 3.34 (4Н, м, J=5.2 Гц)
Соединение №156 (Т.ПЛ.: 66-67). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 145.2, 137.8, 133.2, 129.2, 128.4, 127.7, 127.5, 125.1, 119.7, 113.6, 73.2, 68.2, 51.5, 51, 39.7, 37.1
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.58 (1Н, т, J=8.2 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.30 (5Н, м), 4.53 (2Н, с ш), 3.93 (2Н, с ш), 3.85 (2Н, с ш), 3.41 (3H, с ш)
Соединение №157 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.1, 152.3, 150.9, 150.8, 145.2, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 115.3, 114.6, 113.7, 66.9, 55.7, 50.9, 40, 37.3
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.03 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 6.81 (4Н, м ш), 4.33 (2Н, т ш, J=5.2 Гц), 4.10 (2Н, ш), 3.76 (3H, с), 3.55-3.42 (3H, м ш)
Соединение №158 (Т.ПЛ.: 257-259 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 148.2 (2 cig.), 132, 131.5, 129.6, 129.4, 128.8 (2 cig.), 128.3, 127.7, 58.6, 49.9, 42.6
1Н: 11.94 (1Н, с ш), 9.13 (1Н, с), 7.73 (2Н, д, J=4.0 Гц), 7.65 (2Н, м), 7.46 (3H, м), 7.20 (1Н, т, J=4.2 Гц), 4.47 (2Н, ш), 4.37 (2Н, с), 3.70 (2Н, м, J=12.5 Гц), 3.40 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.22 (2Н, м)
Соединение №159 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 66.4, 44.9, 42.4, 34
1Н: 8.10 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 4.16 (2Н, м), 4.12 (1Н, м), 3.69 (2Н, м), 2.10 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.86 (1Н, д, J=3.8 Гц)
Соединение №160 (Т.ПЛ.: 78-80). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.6, 149.2, 146.1, 143.3, 136.8, 129.5, 128.7, 128.3, 127.4, 126.5, 125.8, 40.3, 34.4
1Н: 8.52 (1Н, с), 7.33 (3Н, м), 7.21 (2Н, м), 7.20 (1Н, м), 7.11 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.0 (2Н, д ш, J=7.0 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.53 (3Н, с)
Соединение №161 (Т.ПЛ.: 89). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 142.6, 136.2, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2,112, 81.1, 80.3, 61.8, 22.8
1Н: 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.3 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №162 (Т.ПЛ.: 119-121). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 145.7, 144.1, 133.7, 129.3, 124.2, 120.8, 117.5, 82.4, 79.5, 62.4, 22.9
1Н: 8.48 (1Н, с ш), 7.96 (1Н, д, J=8.7 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №163 (Т.ПЛ.: 231-232). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 145.6, 144.3, 141.2, 139.3, 135.2, 133, 130.3, 129.3, 127.5, 126.5, 125.6, 120.2, 111.7, 81.8, 78.7, 61.6, 22.6
1Н: 8.37 (1Н, ш), 8.30 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.26 (1Н, ш), 8.22 (1Н, с ш), 7.94 (2Н, м), 7.93 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.52 (1Н, с ш), 5.46 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)
Соединение №164 (Т.ПЛ.: 102). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.5, 150.9, 149.4, 145.3, 137.1, 133.1, 129.3, 128.6, 127.9, 127.5, 125.2, 119.8, 117.7, 115.8, 113.5, 71.8, 70.5, 44.5, 42, 30.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.44 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.40 (2Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.1 Гц), 6.93 (4Н, м), 5.04 (2Н, с), 4.58 (1Н, м), 3.99 (4Н, ш), 2.10 (4Н, м ш)
Соединение №165 (Т.ПЛ.: 131). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.8, 152.9, 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.1, 119.8, 115.3, 114.6, 113.4, 72.5, 55.7, 48.1, 45.5, 36.2, 29.1
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.85 (4Н, с), 4.61 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.85 (2Н, д, J=6.4 Гц), 3.78 (3Н, с), 3.23 (2Н, с ш), 2.18 (1Н, м), 2.03 (2Н, м), 1.62 (2Н, м)
Соединение №166 (Т.ПЛ.: 87). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.9, 158.1, 149.4, 145.4, 133.1, 130.1, 129.4, 125.2, 119.8, 113.5, 108, 106.6, 102.6, 70.6, 55.3, 44.5, 41.9, 30.4
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.22 (1Н, т, J=8.2 Гц), 6.58-6.54 (2Н, м), 6.52 (1Н, т, J=2.2 Гц), 4.70 (1Н, м), 4.01 (4Н, м), 3.81 (3Н, с), 2.12 (4Н, м)
Соединение №167 (Т.ПЛ.: 162 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: NO ДАТА
1Н: 8.15 (2Н, м), 7.69 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.55 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 5.09 (2Н, с ш), 4.46 (2Н, с ш), 3.45 (2Н, т, J=7.1 Гц)
Соединение №168 (Т.ПЛ.: 72). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.9, 150.6, 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 117.8, 115.4, 113.5, 71.9, 68.2, 44.5, 41.8, 31.4, 30.5, 19.2, 13.9
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 6.90 (2Н, м, J=9.3 Гц), 6.85 (2Н, м, J=9.3 Гц), 4.57 (1Н, м), 3.99 (4Н, ш), 3.93 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.11 (2Н, м), 2.05 (2Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.49 (2Н, м), 0.98 (3Н, т, J=7.4 Гц)
Соединение №169 (Т.ПЛ.: 90). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 145.1, 132.9, 129.6, 125.4, 119.9, 113.5, 62.2, 36.4
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.99 (3Н, с), 3.55 (3Н, с)
Соединение №170 (Т.ПЛ.: 51). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.4, 145.2, 132.9, 129.6, 125.6, 119.9, 114.1, 51.8, 51, 31.7, 29.2
1Н: 8.14 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.4 Гц), 5.0 (2Н, с ш), 4.28 (2Н, с ш), 3.19 (2Н, т, J=6.3 Гц)
Соединение №171 (Т.ПЛ.: 81). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.1, 145.1, 133.1, 129.1, 125, 119.7, 113.4, 51.5, 49.8, 26.9, 26.7, 25.8, 25.2, 24.1
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.1, 7.1, 8.1 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.86 (2Н, м, J=5.3 Гц), 3.79 (2Н, м, J=5.3 Гц), 1.95 (2Н, м), 1.79 (2Н, м), 1.67 (6Н, м)
Соединение №172 (Т.ПЛ.: 37-38). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 145.1, 133.2, 129.1, 125, 119.7,113.5, 50.4, 49, 29.1, 27.4, 27.3, 26.6
1Н: 8.09 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, м д, J=8.5 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.87 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.79 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.94 (2Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.71 (2Н, м), 1.68 (2Н, м)
Соединение №173 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.2, 145.1, 133.3, 129, 124.9, 119.7, 113.1, 49, 30.1, 21.4, 13.8
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.92 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.78 (2Н, м), 1.94 (1Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.69 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.61 (1Н, м), 1.45 (6Н, д, J=7.1 Гц)
Соединение №174 (Т.ПЛ.: 193). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.9, 145.1, 136.6, 134.4, 133.1, 129.5, 127.9, 127.9, 125.5, 122.6, 122.6, 119.8, 114.5, 56, 54.8
1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.14 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.64 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.50 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.36 (4Н, м), 5.53 (2Н, с), 5.19 (2Н, с)
Соединение №175 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.1, 149.2, 145.4, 133.3, 129.1, 125, 125, 119.8, 113.5, 113.4, 54.4, 52.6, 42.3, 39.2, 31.6, 27.4, 18.8, 18
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.97 (1Н, д J=8.4 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.45 (1.4Н, д, J=12.0 Гц), 3.88 (0.6Н, ш), 3.50 (0.6Н, ш), 2.63 (1.4Н, ш), 2.15 (0.6Н, м), 1.89 (1.4Н, м), 1.0-0.96 (6Н, м ш), 1.93, 1.57, 0.9 (2Н, м)
Соединение №176 (Т.ПЛ.: 48). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 173.9, 149.4, 145.3, 133.1, 129.4, 125.2, 119.8, 113.5, 60.8, 47.4, 44.9, 40.7, 28, 14.2
1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, м J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, м, J=7.8 Гц), 4.41 (2Н, д т, J=4.0, 13.5 Гц), 4.19 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 3.39 (2Н, с ш), 2.11 (2Н, д ш, J=12.9 Гц), 1.98 (2Н, м), 1.29 (3Н, т, J=7.1 Гц)
Соединение №177 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.3, 149.5, 145.3, 133.1, 129.6, 125.4, 119.9, 113.6, 61.9, 47.8, 45.1, 43.5, 14.6
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=8.2 Гц), 7.48 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.20 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.92 (4Н, с ш), 3.71 (4Н, м), 1.30 (3Н, т, J=7.2 Гц)
Соединение №178 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 169.2, 149.5, 145.3, 133.1, 129.7, 125.5, 120, 113.6, 47.8, 46.3, 46, 41.2, 21.4
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.94 (4Н, с ш), 3.85 (2Н, м), 3.71 (2Н, м), 2.18 (3Н, с)
Соединение №179 (Т.ПЛ.: 197 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 175.7, 148.7, 144.7, 132.5, 129.5, 125.4, 119.6, 113.2, 47.1, 44.5, 41, 28.4
1Н: 8.19 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.53 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.38 (1Н, с ш), 6.90 (1Н, с ш), 4.23 (2Н, с ш), 3.24 (2Н, с ш), 2.47 (1Н, м), 1.85 (2Н, с ш), 1.69 (2Н, м, J=4.2, 12.0 Гц)
Соединение №180 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.2, 148.8, 146.4, 143.2, 132.5, 129.5, 127.7, 127.7, 127.5, 127.3, 126.1, 40.5
1Н: 8.63 (1Н, с), 7.47 (1Н, д ш, J=3.6 Гц), 7.39 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.33 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=1.2, 5.0 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.02 (1Н, д д, J=3.6, 5.0 Гц), 3.58 (3Н, с)
Соединение №181 (Т.ПЛ.: 79). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.8, 149.9, 147.3, 135.8, 132.5, 128.8, 128, 127.8, 127.6, 127.6, 54.4, 36.9, 36.2
1Н: 8.86 (1Н, с), 7.46-7.30 (6Н, м), 7.73 (1Н, ш), 7.11 (1Н, т, J=4.0 Гц), 4.93 (2Н, ш), 3.24 (3Н, ш)
Соединение №182 (Т.ПЛ.: 87). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 164.3, 150.7, 148.6, 147.3, 137, 129.3, 128.8, 128.6, 126.8, 120.7, 116.7, 49.4, 46.5, 34.7
1Н: 8.73 (1Н, с), 7.37-7.21 (5Н, м), 7.32 (2Н, м), 6.95 (2Н, м), 6.93 (1Н, м), 4.11 (2Н, с), 4.03 (4Н, ш), 3.27 (4Н, м)
Соединение №183 (Т.ПЛ.: 144). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=14.0, 261.0 Гц), 158.5 (д, J=6.0 Гц), 145.6, 144.7, 131.4 (дд,1=4.2, 10.0 Гц), 114.4 (дд, J=4.0, 11.5 Гц), 111.8 (дд, J=4.0,22.0 Гц), 105.0 (т, J=25.0 Гц), 82.1, 79.2, 62.2, 22.8
1Н: 8.96 (1Н, с), 8.12 (1Н, м, J=7.0, 8.4 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 5.53 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №184 (Т.ПЛ.: 126). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 142.5, 136.9, 133.7, 132.8, 131.7, 128.9, 128.7, 127.6, 127.3, 126.8, 126.3, 125.2, 112.9, 48.5, 44.6, 28.5
1Н: 7.99 (1Н, д, J=1,3 Гц), 7.82 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.27-7.19 (3Н, м), 7.12 (1Н, м), 4.80 (2Н, ш), 3.88 (2Н, т, J=5.8 Гц), 3.05 (2Н, т, J=5.8 Гц)
Соединение №185 (Т.ПЛ.: 125). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.4, 148.6, 147.8, 134.7, 134.2, 132.4, 129, 128.6, 128.4, 128, 126.7, 126.3, 126.2, 47.3, 44.2, 28
1Н: 9.14 (1Н, с), 8.10 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.59 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.23 (4Н, ш), 4.88 (2Н, ш), 3.93 (2Н, т, J=5.8 Гц), 3.02 (2Н, т, J=5.8 Гц)
Соединение №186 (Т.ПЛ.: 136). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.3, 141.6, 136.2, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 112.3, 81.1, 80.4, 61.9, 22.8
1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, м, J=8.7 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №187 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 161.1, 158.7, 157.5, 147.1, 144.6, 129.8, 129.6, 128.5, 125.5, 119.5, 118, 81.4, 78.4, 61.4, 22.4
1Н: 9.21 (1Н. с), 8.11 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.36 (1Н, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.4 Гц), 5.44 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.52 (6Н, с)
Соединение №188 (Т.ПЛ.: 88). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.8, 161.1, 146, 145, 128.2, 122.4,114.1, 82, 79.3, 62.1, 55.3, 22.8
1Н: 8.90 (1Н, с), 8.05 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.98 (2Н, м, J=9.0 Гц), 5.56 (2Н, с), 3.87 (3Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №189 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.1, 146.3, 144.7, 136.1, 129, 128.3, 128, 81.9, 79.3, 62.3, 22.8
1Н: 8.93 (1Н, с), 8.05 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.44 (2Н, м, J=8.6 Гц), 5.55 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №190 (Т.ПЛ.: 82). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.7, 150.1, 147.4, 136, 134.1, 133.1, 128.8, 128.7, 128.4, 128, 127.8, 127.1, 126.9, 126.7, 126.5, 123.7, 54.5, 36.7
1Н: 8.96 (1Н, с), 8.64 (1Н, ш), 8.15 (1Н, ш), 7.90 (3Н, м), 7.53 (2Н, м), 7.47-7.31 (5Н, м), 5.0 (2Н, ш), 3.28 (3Н, ш)
Соединение №191 (Т.ПЛ.: 107). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.7, 150, 147.3, 136.3, 133.6, 130.6, 128.7, 128.6, 128.5, 127.6, 127.1, 126.1, 125.8, 125.4, 53.6, 37.3, 35.8
1Н: 9.34 (1Н, с), 8.87 (1Н, ш), 8.27 (1Н, д, J=7.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.0 Гц), 8.0 (1Н, ш), 7.63 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.55 (1Н, ш), 7.46-7.26 (6Н, м), 4.90 (2Н, ш), 3.16 (3Н, с)
Соединение №192 (Т.ПЛ.: 121-123 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161, 148.7, 146.9, 143.5, 133.4, 130.5, 129.6, 129.5, 128.4, 128.3, 127.2, 127, 126 (2 cig.), 125.8, 125.2, 40.1
1Н: 9.21 (1Н, с), 8.10 (1Н, д д, J=J=1.2, 7.2 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.93 (2Н, м), 7.60-7.30 (8Н, м), 3.52 (3Н, с)
Соединение №193 (Т.ПЛ.: 142). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2,145.3, 133.1, 129.5, 125.3, 119.9, 113.5, 71.8, 53.3, 50.2, 18.6
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 4.42 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.83 (2Н, м), 3.03-2.90 (2Н, м ш), 1.26 (6Н, с ш)
Соединение №194 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150, 145.3, 133.1, 129.5, 125.4, 119.9, 113.6, 66.1, 52.8, 49.7, 17.5
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.22 (2Н, с ш), 4.06-3.90 (2Н, м ш), 3.66 (2Н, с ш), 1.31 (6Н, с ш)
Соединение №195 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 145.3, 139.1, 133.3, 129.3, 128.7, 127.9, 127.3, 125.2, 119.8, 113.6, 55, 32.2, 16
1Н: 8.12 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.07 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.48 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.45 (2Н, ш), 7.41 (2Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, м J=8.0 Гц), 5.95 (1Н, kb, J=6.8 Гц), 3.0 (3Н, с), 1.78 (3Н, д, J=7.1 Гц)
Соединение №196 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 150.5, 142.6, 141.7, 140.9, 137.1, 133.2, 129.3, 129.2, 128.7, 127.4, 127.2, 126.5, 124.1, 124, 121.1, 116.9, 113.2, 49.5, 46.5
1Н: 8.07 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.80 (1Н, д т, J=1.5, 7.6 Гц), 7.67 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.56 (1Н, д т, J=1.5, 7.7 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.47 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.32 (2Н, м, J=8.2 Гц), 6.96 (3Н, м), 3.85 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.30 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №197 (Т.ПЛ.: 113). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.5, 142.2, 141.3, 137, 133.1, 131.5, 128.8, 128.3 (2 cig.), 126.4, 125.8, 113.3, 47,35.9,35.8,35.7,32.1,28.4
1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, м), 7.30 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.20 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.0 Гц), 4.14 (2Н, д ш, J=13.2 Гц), 3.04 (2Н, д т, J=2.3, 13.0 Гц), 2.63 (2Н, т, J=7.7 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.67 (2Н, м), 1.58 (1Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.25 (2Н, д kb, J=4.2, 13.1 Гц)
Соединение №198 (Т.ПЛ.: 178). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.3, 140.3, 137.2, 133, 132.8, 131.2, 130.6, 127, 124.3, 113.9, 106.1, 64.6, 44.8, 35
1Н: 7.90 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.1, 8.4 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.01 (4Н, с), 3.73 (4Н, м, J=5.5 Гц), 1.82 (4H, м, J=5.5 Гц)
Соединение №199 (Т.ПЛ.: 174). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.2, 145.8, 143, 141.7, 137.5, 130.3, 128, 126.2, 125.9, 123.5, 115.1, 111.7, 40.1
1Н: 7.49 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.41 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.40 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.17 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.04 (1Н, д, J=1.2 Гц), 6.65 (2Н, м, J=8.4 Гц), 3.69 (2Н, с), 3.51 (3Н, с)
Соединение №200 (Т.ПЛ.: Hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 149, 142.4, 137.5, 130, 129.9, 127.9, 126.2, 118, 115.4, 114.4, 111, 62.3, 54.4, 48.4, 39.7
1Н: 12.25 (1Н, с ш), 9.94 (2Н, с), 8.04 (1Н, с), 7.82 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.39 (1Н, с), 7.36 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.30 (2Н, м), 6.92 (1Н, м), 4.46 (2Н, м), 3.63 (6Н, м), 3.48 (4Н, м), 3.45 (3Н, с)
Соединение №201 (Т.ПЛ.: 119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.8 (д д, J=13.0, 244.5 Гц), 149.8, 148.5 (д д, J=12.5, 245.0 Гц), 138.9, 137.9, 131.1 (д д, J=4.0, 7.0 Гц), 121.4 (д д, J=3.0, 6.5 Гц), 117.8 (д, J=17.3 Гц), 115.2, 113.5 (д, J=18.7 Гц), 62.7, 48.1, 46.5, 28.3, 25.8, 25.3
1Н: 8.12 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.87 (1Н, д д д, J=2.0, 7.8, 12.0 Гц), 7.70 (1Н, м), 7.46 (1Н, д т, J=8.7, 10.7 Гц), 3.51 (4Н, м), 2.57 (4Н, м), 2.29 (1Н, ш), 1.74 (4Н, м), 1.57 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.20 (4Н, м), 1.07 (1Н, т ш, J=10.0 Гц)
Соединение №202 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.4, 145.1, 137.8, 133.2, 129.2, 128.4, 127.7, 127.6, 125.1, 119.7, 113.7, 73.3, 69.4, 68.3, 48.7, 45.1, 13.9, 12.6
1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.58 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.2 Гц), 7.31 (5Н, м). 4.53 (2Н, ш), 3.95-3.75 (6Н, м), 1.38 (3Н, т, J=6.9 Гц)
Соединение №203 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.4, 148.6, 142.2, 137.3, 136.6, 129.9, 128, 126.5, 126.3, 123.2, 115.2, 114.3, 62.4, 54.4, 48.4, 39.7 (2 cig.)
1H: 11.97 (1H, с ш), 9.68 (2Н, с), 7.88 (1Н, с), 7.62 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.57 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.36 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.32 (1H, т, J=7.4 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.42 (2Н, м), 3.61 (6Н, м), 3.47 (4Н, м), 3.43 (3Н, с)
Соединение №204 (Т.ПЛ.: 141). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.7, 148.5, 147.3, 136.1, 128.9, 128.4, 128, 106.5, 64.6, 44.7, 35.1
1H: 8.80 (1H, с), 8.07 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.43 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.02 (4Н, с), 3.95 (4Н, ш), 1.89 (4Н, м)
Соединение №205 (Т.ПЛ.: 74-75). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3, 161, 148.8, 147, 142.3, 128.3 (2 cig.), 128.2, 125.7, 122.6, 114, 55.3, 47, 36, 35.8 (2 cig.), 32.1, 28.5
1H: 8.75 (1H, с), 8.07 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.28 (2Н, м), 7.19 (3Н, м), 6.98 (2Н, д, J=7.7 Гц), 4.61 (2Н, ш), 3.03 (2Н, ш), 3.86 (3Н, с), 2.62 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.30 (4Н, м)
Соединение №206 (Т.ПЛ.: 131). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 161.8, 150.6, 148.5, 147.3, 133.6, 130.7, 130, 129.1, 128.7, 128.4, 127.3, 126.4, 126.3, 125.8, 125.4, 119.5, 115.9, 48.2, 45.8
1H: 9.29 (1H, с), 9.03 (1H, д, J=8.4 Гц), 8.28 (1H, д д, J=1.0, 7.3 Гц), 8.10 (1H, д, J=8.1 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.72-7.57 (ЗН, м), 7.25 (2Н, т, J=7.8 Гц), 6.99 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.82 (1H, т, J=7.3 Гц), 3.94 (4Н, с ш), 3.32 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №207 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.7, 158.8, 156.6, 148.7, 148, 134.2, 132.6, 131.7, 131.1, 129.9, 129.7, 128.6, 126.8, 126.4, 126.3, 121.8, 120.8, 118.2, 116.1, 46.9, 44.9, 28.2
1H: 9.15 (1H, с), 7.98 (1H, с ш), 7.96 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.90 (1H, д, J=7.7 Гц), 7.66 (1H, м ш), 7.59 (1H, т, J=8.0 Гц), 7.37 (1H, с ш), 7.24 (1H, д д, J=2.4, 8.2 Гц), 7.21 (4Н, м ш), 7.13 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.83 (2Н, м ш), 3.88 (2Н, м ш), 2.96 (2Н, т, J=5.3 Гц)
Соединение №208 (Т.ПЛ.: 217-218). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.2, 160.7, 159, 156.4, 150.6, 148.3, 148.1, 131.7, 131.1, 129.8, 129.6, 129.1, 122, 121, 119.5, 117.9, 116.6, 115.9, 48.2, 45.8
1Н: 9.15 (1Н, с), 7.98 (1Н, с ш), 7.94 (2Н, д, J - 8.8 Гц), 7.91 (1Н, м), 7.69 (1Н, м ш), 7.59 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.36 (1Н, с ш), 7.24 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.23 (1Н, м), 7.11 (2Н, д, J=8.8 Гц), 6.97 (2Н, д, J=8.0 Гц), 6.82 (1Н, т, J=7.0 Гц), 3.88 (4Н, ш), 3.27 (4Н, ш)
Соединение №209 (Т.ПЛ.: 192-193). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.8, 159, 156.3, 147.2, 144.5, 131.7, 131.1, 129.8, 129.5, 122.1, 121, 117.8, 116.8, 81.3, 78.3, 61.4, 22.3
1Н: 9.20 (1Н, с), 7.96 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.90 (1Н, м), 7.69 (1Н, д д, J=1.8, 2.4 Гц), 7.57 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.22 (1Н, д д д, J=0.9, 2.5, 8.2 Гц), 7.09 (2Н, м, J=8.8 Гц), 5.39 (2Н, с), 3.82 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №210 (Т.ПЛ.: 185). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 160.7, 158.9, 156.5, 148.3, 148.1, 131.7, 131.1, 129.8, 129.6, 122, 120.9, 118, 116.5, 65.8, 46.2
1Н: 9.13 (1Н, с), 7.97 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.88 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.65 (1Н, м ш), 7.58 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.22 (1Н, д д, J=1.9, 7.9 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.80-3.63 (8Н, м)
Соединение №211 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.6, 161.2, 157.7 (д, J=240.0 Гц), 148.7, 147.4 (д, J=2.0 Гц), 147.3, 128.3, 122.3, 118.7 (д, J=7.8 Гц), 115.8 (д, J=22.0 Гц), 114.1, 55.3, 50.5, 46.4
1Н: 8.83 (1Н, с), 8.08 (2Н, м), 7.01 (2Н, т, J=9.4 Гц), 7.0 (2Н, м), 6.93 (2Н, м), 4.12 (4Н, ш), 3.88 (3Н, с), 3.25 (4Н, м)
Соединение №212 (Т.ПЛ.: 281 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.6, 148.5, 148.1, 135, 129.2, 128.4, 128.2, 64.3, 47.3, 42.9, 26.1, 24.7, 24.5
1Н: 11.29 (1Н, с), 9.20 (1Н, с), 8.10 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.60 (2Н, м, J=8.8 Гц), 4.55 (2Н, м ш), 3.75 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 3.55 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.23 (3Н, м), 2.13 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.8 Гц), 1.61 (1Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.43 (2Н, м, J=11.5 Гц), 1.26 (2Н, м, J=12.8 Гц), 1.10 (1Н, м, J=12.5 Гц)
Соединение №213 (Т.ПЛ.: 99). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159, 146.2, 144.7, 132.4, 127.9, 127.7, 127.6, 82, 79.2, 62.2, 22.8
1Н: 8.89 (1Н, с), 7.74 (1Н, д, J=3.0 Гц), 7.41 (1Н, д, J=4.9 Гц), 7.13 (1Н, м), 5.51 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №214 (Т.ПЛ.: 121). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.1, 147.0 (2 cig.), 136.2, 129,128.2, 128.1, 51.8, 51.1, 32, 28.9
1Н: 8.93 (1Н, с), 8.07 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.44 (2Н, м, J=8.8 Гц), 4.97 (2Н, м ш), 4.23 (2Н, м ш), 3.14 (2Н, ш)
Соединение №215 (Т.ПЛ.: 129). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 149.4, 140.9, 137, 129.9 (д д, J=4.0, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 117.6 (д, J=17.7 Гц), 114.3 (д, J=19.0 Гц), 113, 51.3, 50.9, 30.5
1Н: 8.02 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.0, 7.7, 11.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.3, 10.0 Гц), 4.71 (2Н, с), 3.98 (2Н, т, J=6.3 Гц), 3.14 (2Н, т, J=6.3 Гц)
Соединение №216 (Т.ПЛ.: 115). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.3, 149, 144.2, 136.4, 135.8, 121, 118, 114, 112, 109.1, 80.7, 79.3, 61.4, 55.8, 55.6, 22.2
1Н: 9.22 (1Н, с), 8.36 (1Н, с), 7.55 (1Н, д, J=1.8 Гц), 7.49 (1Н, д д, J=1.8, 8.4 Гц), 7.05 (1Н, д, J=8.4 Гц), 5.22 (2Н, с), 3.87 (2Н, с), 3.83 (3Н, с), 3.79 (3Н, с), 1.52 (6Н, с)
Соединение №217 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 149.1, 148.5, 141.9, 136.7, 126.1, 117.4, 112.4, 111.2, 108.4, 57.5, 55.9 (2 cig.), 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.90 (1Н, с), 7.43 (1Н, с), 7.40 (1Н, с), 7.31 (1Н, д ш, J=8.6 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.97 (3Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.91 (3Н, с), 3.0 (3Н, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, м), 1.38 (2Н, м), 1.13 (1Н, м)
Соединение №218 (Т.ПЛ.: 140-141). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.2, 139.9, 137, 133.1, 132.8, 131.1, 130.6, 126.9, 124.3, 113.6, 48.9, 25.3
1Н: 8.05 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.68 (4Н, м), 2.03 (4Н, м)
Соединение №219 (Т.ПЛ.: 106). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 147, 143.1, 139.8, 131.8, 124.8, 124, 120.7, 113, 81, 80.6, 61.5, 23.1
1Н: 8.11 (1Н, с), 7.82 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.70 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.40 (1Н, д т, J=1.5, 7.4 Гц), 7.36 (1Н, д т, J=1.5, 7.4 Гц), 5.04 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.67 (6Н, с)
Соединение №220 (Т.ПЛ.: 114-115). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.9, 142.2, 136.6, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 112.5, 96.3, 63.5, 48.2, 24.1
1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.4 Гц), 4.10 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.84 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.73 (6Н, с)
Соединение №221 (Т.ПЛ.: 120). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.4, 142.2, 136.7, 133, 128.7, 127.4, 125.1, 113.2, 49.1, 30, 21.2, 13.6
1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.29 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.41 (2Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.66 (2Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.39 (6Н, д, J=7.2 Гц)
Соединение №222 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 143.3, 141.4, 132.1, 124.5, 123.6, 120.6, 112.6, 57.4, 31.3, 30, 25.4, 25.3
1Н: 8.16 (1Н, с), 7.82 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.55 (1Н, м), 7.38 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 7.35 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 4.0 (1Н, м, J=3.4, 12.1 Гц), 2.96 (3Н, с), 1.89 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.61 (2Н, д kb, J=4.0, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=4.0, 13.5 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.5 Гц)
Соединение №223 (Т.ПЛ.: 155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.9 (д, J=241.0 Гц), 150.5, 147.1 (д, J=2.5 Гц), 141.6, 137, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 118.9 (д, J=7.7 Гц), 115.8 (д, J=22.0 Гц), 113.2, 50.5, 46.5
1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.01 (2Н, м), 6.91 (2Н, м), 3.82 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.19 (4Н, м, J=5.0 Гц)
Соединение №224 (Т.ПЛ.: 201-202). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.8, 149.8, 143, 139.8, 137.7, 129.9, 127.7, 126.5, 126.3, 126, 114.9, 113.3, 62.2, 54.9, 52.8, 39.6, 22.5, 21.2
1Н: 9.28 (1Н, с ш), 7.60 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.34 (2Н, д, J=7.3 Гц), 7.32 (1Н, м, J=7.2 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.32 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.50 (2Н, ш), 3.48 (2Н, м), 3.42 (3Н, с), 3.0 (2Н, ш), 1.79 (2Н, ш), 1.69 (3Н, ш), 1.39 (1Н, ш)
Соединение №225 (Т.ПЛ.: 109). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.8, 147.8, 146.5, 142.5, 137, 136, 128.5, 127.8, 127.2, 126.4, 117.4, 114.1, 111.3, 108.9, 81.1, 80.4, 71, 61.8, 56, 22.9
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.46 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.41 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, м), 7.21 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 5.20 (2Н, с), 5.12 (2Н, с), 3.97 (3Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №226 (Т.ПЛ.: 230-232 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 145.4, 140.5, 139.7, 138.3, 137.6, 134.8, 132.6, 127.5, 117.7, 80.7, 79.3, 61.1, 22.4
1Н: 9.34 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.97 (1Н, т д, J=1.5, 8.2 Гц), 8.81 (1Н, д ш, J=5.2 Гц), 8.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д д, J=5.2, 8.2 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.86 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №227 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.7, 142.6, 136.7, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2, 112.3, 88, 66.4, 48, 19.2
1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.31 (1Н, м. J=7.4 Гц), 5.49 (1Н, kb, J=5.2 Гц), 4.27 (1Н, м), 3.89 (1Н, м), 3.80 (2Н, м), 1.57 (3Н, д, J=5.2 Гц)
Соединение №228 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 147.7, 146.3, 145.9, 141.3, 136.6, 124.8, 117.5, 115.6, 111.9, 109, 80.6, 79.3, 60.8, 55.6, 22.4
1Н: 9.03 (1Н, с), 8.09 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.7 Гц), 7.26 (1Н, д д, J=1.7, 8.1 Гц), 6.77 (1Н, д, J=8.1 Гц), 5.17 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 3.81 (3Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №229 (Т.ПЛ.: 152). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 142.1, 137.2, 133.1, 128.6, 127.4, 125.1, 113, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.3 Гц), 2.99 (3Н, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №230 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.4, 148.7, 142.3, 137.4, 136.8, 129.9, 127.9, 126.5, 126.3, 123.4, 115.1, 114.2, 63.1, 62.3, 54.7, 51.6, 39.7
1Н: 11.54 (1Н, с ш), 8.28 (1Н, с), 7.70 (1Н, с), 7.66 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.40 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м, J=6.9 Гц), 7.03 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.46 (2Н, м), 3.95 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.85 (2Н, т ш, J=11.70 Гц), 3.54 (2Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.46 (3Н, с), 3.19 (2Н, м)
Соединение №231 (Т.ПЛ.: 46-47). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 142.5, 141.7, 140.9, 136.3, 133.2, 129.1, 128.7, 127.4, 127.2, 126.5, 124.1, 124, 112.2, 81.1, 80.4, 61.8, 22.9
1Н: 8.05 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (1Н, т д, J=1.3, 7.6 Гц), 7.66 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, т д, J=1.3, 7.7 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.4 Гц), 5.15 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.63 (6Н, с)
Соединение №232 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.9, 146.2, 140.7, 140.1, 140, 137.1, 135, 134, 129.6, 129.4, 129, 126.7, 125.8, 125.7, 124.2, 123.2, 114, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4
1Н: 8.23-8.17 (4Н, м), 8.15 (1Н, с ш), 7.88 (ЗН, м), 7.63 (1Н, м, J=8.1 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, с ш), 5.20 (2Н, с), 3.86 (2Н, с), 1.51 (6Н, с)
Соединение №233 (Т.ПЛ.: 130-131). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 141.2, 136.7, 133.3, 131.4, 128.9, 126.4, 112.8, 98.6, 63.6, 48.8, 29.2, 22.3, 7.6
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 4.16 (1Н, м), 4.06 (1Н, м), 3.83 (2Н, м), 2.21 (1Н, м), 2.06 (1Н, м), 1.70 (3Н, с), 0.95 (3Н, т, J=7.4 Гц)
Соединение №234 (Т.ПЛ.: 135-136 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.1, 148.4, 143.6, 142.3, 142.2, 137.1, 137, 132.6, 132.3, 128.8, 128.7, 128, 127.7, 125.3, 125.2, 125.1, 112.8, 111.6, 65.2, 48.9, 32.8, 30.2, 22.1
1Н: 8.18 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.81 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.77 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.67 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, м), 7.30 (1Н, м), 5.61 (1Н, м), 4.73 (2Н, т, J=5.3 Гц), 4.12 (2Н, т, J=5.3 Гц), 2.34 (2Н, м), 2.30 (2Н, м), 1.91 (2Н, квт, J=7.6 Гц)
Соединение №235 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 147.3, 141.7, 136.1, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 112.3, 88.8, 78.6, 62.5, 24.8, 22, 20.7
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.38 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.48 (1Н, kb, J=5.2 Гц), 3.93 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.72 (1Н, д, J=8.6 Гц), 1.62 (3Н, с), 1.47 (3Н, с), 1.20 (3Н, д, J=5.2 Гц)
Соединение №236 (Т.ПЛ.: 114-115). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 146.5, 142.5 (2 cig.), 141.6, 136.3, 133.2, 129.7, 129.1, 126.6, 124.2, 124, 119.7, 112.8, 112.8, 112.3, 81.1, 80.4, 61.9, 55.3, 22.9
1Н: 8.02 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.53 (1Н, т д, J=1.5, 7.7 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.38 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.25 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 7.6 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.8, 2.6 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.6, 8.2 Гц), 5.15 (2Н, с), 3.89 (5Н, с), 1.63 (6Н, с)
Соединение №237 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.8, 143.2, 135.9, 132.9, 128.7, 127.6, 125.2, 110.7, 53.2, 41.5, 36.1, 29.4
1Н: 8.10 (1Н, с), 7.79 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.52 (1Н, с), 7.40 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.39 (1Н, с), 2.17 (ЗН, с), 2.11 (6Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №238 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 169.3, 151.3, 141.8, 141.5, 140.6, 137, 133.8, 133.7, 130.7, 129.3, 129, 126.3, 126.3, 126.1, 124.5, 124, 113.6, 57.5, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 8.11 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.08 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.81 (2Н, м), 7.78 (1Н, м), 7.57 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.52 (1Н, т.J=7.6 Гц), 7.51 (1Н, м), 7.48 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.43 (1Н, с ш), 5.93 (1Н, с ш), 3.97 (1Н, м), 3.0 (3Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)
Соединение №239 (Т.ПЛ.: 129). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 142.1, 141.7, 141, 137, 133.5, 129.1, 128.7, 127.3, 127.2, 126.3, 124, 124, 113.4, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.07 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н,д, J=1.3 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.7, 7.7 Гц), 7.67 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, д т, J=1.8, 7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.37 (1Н, м), 3.97 (1Н, м), 3.0 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №240 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.3, 142.6, 142, 141.5, 137, 133.5, 129.7, 129.1, 126.4, 124.2, 124, 119.8, 113.4, 112.8, 112.8, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.04 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, т т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, д т, J=2.0, 7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.38 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.25 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.8, 2.5 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.6, 8.2), 3.97 (1Н, м), 3.89 (3Н, с), 3.0 (3Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)
Соединение №241 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.1, 141.7, 136.7 (2 cig.), 133.4, 131.2, 129.7, 128.9, 128.8, 126.9, 126.4, 112.5, 91, 66.2, 47.9
1Н: 8.01 (1Н, ш), 7.68 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.54 (1Н, ш), 7.51 (2Н, м), 7.42 (3Н, м), 7.36 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.39 (1Н, с), 4.32 (1Н, ш), 4.12 (1Н, м), 4.04 (1Н, м), 3.94 (1Н, м)
Соединение №242 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.9, 151.8, 140.2, 134.6, 120.8, 117, 97.4, 59.7, 57.3, 33.2, 30.9, 29.6, 25.4, 25.3
1Н: 8.61 (1Н, с ш), 7.94 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.53 (1Н. д, J=2.0 Гц), 7.06 (1Н, д д, J=2.0, 9.0 Гц), 3.21 (3Н, с), 2.0 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.70 (2Н, м), 1.61 (3Н, м), 1.18 (1Н, м)
Соединение №243 (Т.ПЛ.: 165-166). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.7, 145.6, 145.5, 139, 137.4, 135.1, 131.9, 130, 129.2, 129.1, 127.1, 126.1, 117.3, 114.5, 81.8, 78.7, 61.6, 22.6
1Н: 8.57 (1Н, д д, J=0.7, 1.6 Гц), 8.31 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.21 (1Н, д д, J=0.7, 8.8 Гц), 8.18 (1Н, с ш), 8.11 (1Н, д д, J=1.6, 8.8 Гц), 7.98 (1Н, д т, J=1.5, 7.8 Гц), 7.91 (1Н, д т, J=1.4, 7.8 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.51 (1Н, с ш), 5.46 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)
Соединение №244 (Т.ПЛ.: 148). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 141.1, 137, 133.1, 131.5, 128.8, 126.4, 113.5, 59.3, 31.2, 28.9, 24.4
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.73 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.37 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.44 (1Н, квт, J=8.2 Гц), 3.0 (3Н, с), 1.95 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №245 (Т.ПЛ.: 213-215). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 150.9, 142.7, 140.4, 139.6, 137.7, 134.2, 133.2, 129.4, 128.2, 126.6, 125.6, 124.4, 123.1, 115, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 8.20 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.18 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.07 (1Н, с ш), 8.0 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.90 (1Н, т д, J=1.4, 7.7 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т д, J=1.6, 8.0 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, с ш), 3.84 (1Н, м), 2.95 (3Н, с), 1.80 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.57 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=12.7 Гц), 1.11 (1H, м, J=13 Гц)
Соединение №246 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.1 (д, J=245.0 Гц), 151.3, 143.3 (д, J=8.0 Гц), 141.8, 140.4 (д, J=2.0 Гц), 137, 133.7, 130.1 (д, J=8.5 Гц), 129.2, 126.2, 124.5, 123.9, 122.8 (д, J=), 114.1 (д, J=22.0 Гц), 114.1 (д, J=21.0 Гц), 113.5, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.05 (1Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, т д, J=2.0, 6.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.44 (2Н, м), 7.37 (1Н, д д д, J=1.7, 2.5, 10.5 Гц), 7.06 (1Н, м), 3.98 (1Н, м), 3.02 (ЗН, с), 1.89 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.6, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.2, 13.2 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)
Соединение №247 (Т.ПЛ.: 208-209). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 150.9, 141.6, 140.7, 140.5, 137.7, 134, 130, 129.2, 125.3, 123.8, 122.9, 117.6, 114.8, 114.5, 113.6, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 9.56 (1Н, с, ш), 8.14 (2Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.83 (1Н, т д, J=2.0, 6.6 Гц), 7.47 (1Н, м), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.27 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.13 (1Н, д д д, J=1.0,1.7, 7.6 Гц), 7.08 (1Н, т, J=1.9 Гц), 6.78 (1Н, д д д, 1.0, 2.4, 8.0 Гц), 3.84 (1Н, м), 2.94 (3Н, с), 1.79 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.57 (2Н, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.7 Гц), 1.13 (1Н, м, J=13.0 Гц)
Соединение №248 (Т.ПЛ.: 131-132). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.9, 149 (м, J=2.0 Гц), 142.5, 140.3, 138.8, 137.7, 134.3, 130.9, 129.5, 126.0, 125.6, 124.6, 123.1, 120.2 (kb, J=256.0 Гц), 119.9, 119.4, 115.1, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 8.20 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.17 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.91 (1Н, т д, J=1.4, 7.8 Гц), 7.79 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.71 (1Н, ш), 7.62 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.61 (1Н, м), 7.51 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, д, J=8.2 Гц), 2.94 (3Н, с), 3.84 (1Н, м), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=12.8 Гц), 1.11 (1Н, м)
Соединение №249 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 141.2, 136.9, 136.8, 133.1, 131.4, 128.9, 128.8, 127.7, 126.6, 126.3, 113.1, 51.7, 48.6, 20.4
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.34 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.32 (1Н, м), 7.31 (2Н, д, J=8.2 Гц), 4.61 (2Н, с), 4.20 (1Н, м, J=6.8 Гц), 1.37 (6Н, д, J=6.8 Гц)
Соединение №250 (Т.ПЛ.: 111). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 142.3, 137, 136.7, 132.9, 128.9, 128.6, 127.7, 127.5, 126.6, 125.1, 112.9, 51.7, 48.5, 20.4
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (2Н, м), 7.37 (2Н, м), 7.31 (ЗН, м), 7.27 (1Н, м), 4.62 (2Н, с), 4.21 (1Н, м, J=6.7 Гц), 1.37 (6Н, д, J=6.7 Гц)
Соединение №251 (Т.ПЛ.: 132-133). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.2, 142, 138.4, 136.8, 133, 129, 128.6, 127.6, 127.3, 126.1, 125, 113, 59.4, 51.3, 28.1
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.65 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.1 Гц), 7.35 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.25 (1Н, м), 4.69 (2Н, с), 1.52 (9Н, с)
Соединение №252 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.1, 141, 138.4, 136.9, 133, 131.5, 129, 128.8, 127.6, 126.2, 126.1, 113.2, 59.5, 51.3, 28.1
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.31 (1Н, м), 7.31 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.24 (2Н, д, J=8.0 Гц), 4.68 (2Н, с), 1.52 (9Н, с)
Соединение №253 (Т.ПЛ.: 147-148). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.9, 147.5, 147.3, 136.8, 129.1, 128.2, 127.5, 64.6, 47.3, 44.2
1Н: 8.95 (1Н, с), 8.07 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.47 (2Н, д, J=8.7 Гц), 5.15 (2Н, ш), 4.36 (2Н, ш), 3.40 (2Н, т, J=6.8 Гц)
Соединение №254 (Т.ПЛ.: 141-142). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 138.3, 134.2, 133.9, 128.4, 127.1, 126.8, 122.9, 57.2, 30.8, 30.1, 25.4, 25.2, 10.5
1Н: 7.68 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.62 (1Н, с), 7.43 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 3.91 (1Н, м), 2.91 (3Н, с), 2.46 (3Н, с), 1.86 (2Н, м), 1.81 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.57 (2Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №255 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.6, 142.1, 137, 136.7, 134.3, 129.7, 128.9, 127.7, 126.6, 117.5, 113.7, 113.2, 110, 55.3, 51.7, 48.6, 20.4
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.2 Гц), 7.31 (4Н, м), 7.28 (2Н, м), 6.84 (1Н, м), 4.61 (2Н, с), 4.21 (1Н, м, J=6.8 Гц), 3.85 (3Н, с), 1.37 (6Н, д, J=6.8 Гц)
Соединение №256 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.8, 152.2, 141.8, 138.5, 136.8, 134.4, 129.6, 129, 127.6, 126.1, 117.4, 113.8, 113.3, 109.7, 59.4, 55.2, 51.2, 28.1
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.24 (2Н, м), 7.19 (1Н, м), 6.81 (1Н, д д д, J=1.2, 2.6, 8.0 Гц), 4.69 (2Н, с), 3.82 (ЗН, с), 1.53 (9Н, с)
Соединение №257 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 142.8, 141.8, 140.2, 137, 134.6, 133.7, 129.9, 129.2, 127.3, 127.3, 126.2, 125.4, 124.5, 123.9, 113.6, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.04 (1Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (1Н, м), 7.66 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.48 (1Н, м), 7.39 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.5, 2.2, 8.1 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.02 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.60 (2Н, м), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 12.7 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)
Соединение №258 (Т.ПЛ.: 115-118). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.3, 142.5, 142, 141.6, 137, 133.5, 129.7, 129.1, 126.4, 124.1, 124, 119.6, 113.4 (2 cig.), 113.3, 63.5, 57.5, 31.4, 30, 25.4, 25.2, 14.9
1Н: 8.04 (1Н, м, J=1.7 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.7, 7.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.52 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.36 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.7, 2.5 Гц), 6.91 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.2 Гц), 4.11 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 3.97 (1Н, м), 3.01 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.86 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.59 (2Н, квд, J=3.5, 12.5 Гц), 1.46 (3Н, т, J=7.0 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №259 (Т.ПЛ.: 137-139). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.3 (д, J=248.0 Гц), 151.3, 141.7, 137.0, 135.0 (д, J=1.3 Гц), 133.5, 130.5 (д, J=3.5 Гц), 130.4 (м. J=14.0 Гц), 129.3 (д, J=3.3 Гц), 128.9, 128.7 (д, J=8.5 Гц), 128.0, 125.6 (д, J=2.5 Гц), 124.9, 117.4 (д, J=25.0 Гц), 113.6, 57.5, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.97 (1Н, с ш), 7.93 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.82 (1Н, т д, J=1.7, 7.2 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.52-7.43 (3Н, м), 7.29 (1Н, м), 7.11 (1Н, т, J=9.5 Гц), 3.96 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0,13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №260 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.8, 146.3,141.3, 136.7,126.2, 124.4,115.4, 111.6, 80.6, 79.3, 60.8, 22.5
1Н: 9.48 (1Н, с), 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.76 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.14 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)
Соединение №261 (Т.ПЛ.: 197-199). ЯМР растворитель: ДМСО 13С: 156.7,151, 140.9, 137.3, 126.1, 124.4, 115.4, 112.5, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9
1Н: 9.48 (1Н, с), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м, J=8.3 Гц), 6.77 (2Н, м, J=8.3 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.28 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)
Соединение №262 (Т.ПЛ.: 170 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9,149,137.3,135.3,130.2,129.5,116.3, 116, 115.9, 112.3, 58.7, 31.5, 28.2, 24
1Н: 9.70 (1Н, с), 9.24 (1Н, с), 8.32 (1Н, с), 7.29 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.24 (1Н, м), 6.83 (1Н, м, J=2.2, 6.7 Гц), 4.39 (1Н, м), 2.97 (3H, с), 1.89 (2Н, м), 1.70 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №263 (Т.ПЛ.: 89-91). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.8, 138.7, 134, 133.1, 128.4, 127.2, 126.9, 122.8, 81.2, 80.7, 61, 23, 10.6
1Н: 7.66 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, с), 7.43 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.93 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 2.49 (3H, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №264 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.1, 138.7, 135.3, 134.2, 134.1, 129.1, 128.4, 128.2, 127.7, 127.2, 126.9, 123.2, 53.9, 36, 10.6
1Н: 7.69 (1Н, с), 7.67 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.4 Гц), 7.40-7.27 (5Н, м), 4.66 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 2.49 (3H, с)
Соединение №265 (Т.ПЛ.: 178-180 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 149.1, 137.3, 136.8, 135.8, 130.2, 129.5, 128.5, 127.2, 126.8, 116.3, 116.1, 115.4, 112.4, 51.4, 47.1, 20.1
1Н: 9.73 (1Н, с), 9.18 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 7.36-7.28 (5Н, м), 7.27 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.18 (1Н, м), 6.82 (1Н, м, J=2.5, 8.1 Гц), 4.65 (2Н, с), 4.16 (1Н, м), 1.28 (6Н, д, J=6.7 Гц)
Соединение №266 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 145.2, 133.2, 129.1, 125.1, 119.7, 113.5, 59.3, 28.8, 24.3
1Н: 8.09 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.7 Гц), 4.78 (1Н, м), 3.17 (3H, с), 2.07 (2Н, м), 1.75 (4Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №267 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.6, 141.2, 136.7, 133.2, 131.4, 128.9, 126.4, 112.8, 96.5, 75.9, 53.4, 25.6, 25.4,23.7,9.8
1Н: 8.03 (1Н, ш), 7.73 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.59 (1Н, ш), 7.37 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.10 (1Н, м), 3.81 (1Н, д д, J=5.3, 9.0 Гц), 3.43 (1Н, т, J=9.2 Гц), 1.74 (3H, с), 1.72 (2Н, м), 1.66 (3H, с), 1.0 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №268 (Т.ПЛ.: 117-118). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 144.9, 136.5, 133.6, 131.7, 128.5, 127.8, 126.4, 110.8, 95.7, 63.1, 47.7, 23.9
1Н: 7.96 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.78 (1Н, с), 7.45 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.35 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.07 (2Н, т, J=6.2 Гц), 3.58 (2Н, т, J=6.2 Гц), 1.74 (6Н, с)
Соединение №269 (Т.ПЛ.: 92-93). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 141.6, 135.3, 133.9, 129.4, 128.8, 128.1, 127.5, 111.0, 80.6, 61.3, 29.7, 22.7, 22.5
1Н: 7.85 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.40 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.81 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.65 (6Н, с)
Соединение №270 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.7, 142.2, 136.6, 132.9, 128.7, 127.6, 125.2, 112.5, 96.4, 75.9, 53.4, 25.6, 25.4, 23.7, 9.8
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.81 (1Н, д д, J=5.2, 9.0 Гц), 3.44 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.75 (3H, с), 1.73 (3H, с), 1.72 (2Н, м), 1.0 (3H, т, J=7.7 Гц)
Соединение №271 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156, 151.7, 137.4, 136, 128, 127.6, 121.7, 120.9, 117.2, 110.6, 57.5, 55.2, 31.1, 30.1, 25.4, 25.2
1Н: 8.23 (1H, д д, J=1.8, 7.7 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.82 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.28 (1Н, д т, J=2.0, 7.6 Гц), 7.07 (1Н, J=1.1, 7.6 Гц), 6.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.95 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.69 (1Н, д ш, J=12.3 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0,13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.1 Гц)
Соединение №272 (Т.ПЛ.: 178-181). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.0, 150.5 (д д, J=12.7, 247 Гц), 149.7 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 140.3, 137, 130.3 (дд,1=3.7, 6.6 Гц), 121.0 (дд, J=3.5, 6.3 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.1 (д, J=18.5 Гц), 113.5 (д, J=1.0 Гц), 57.6, 31.3, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.7, 11.6 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.17 (1Н, д т, J=8.4, 10.5 Гц), 3.93 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш), 1.58 (2Н, д kb, J=.3.5, 12.3 Гц), 1.37 (2Н, т кв, 3.0, 13.0 Гц), 1.12 (1H, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №273 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3 (д, J=246 Гц), 151.3, 141.3, 136.9, 129.2 (д, J=3.2 Гц), 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=22.0 Гц), 112.9, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.4, 8.9 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.09 (2Н, м, J=8.8 Гц), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д кв, J=3.5, 12.2 Гц), 1.37 (2Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №274 (Т.ПЛ.: 156-158). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 140, 137.1, 133.2, 132.8, 131.1, 130.6, 126.9, 124.3, 114, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 7.91 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.45 (1Н, д, J=8.4 Гц), 3.94 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, м), 1.58 (2Н, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т кв, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №275 (Т.ПЛ.: 160-162). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 148.6, 140, 137.3, 134.9, 130.9, 129.7, 122, 119.9, 114.6, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 8.61 (1Н, т, J=2 Гц), 8.14 (2Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, т, J=8.0 Гц), 3.96 (1Н, м, J=12.0 Гц), 3.02 (3H, с), 1.88 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.60 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №276 (Т.ПЛ.: 130-131). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 150.5 (т, J=2.7 Гц), 141.1, 137, 130.5, 126.5, 119.7, 115.9 (т, J=259.5 Гц), 113.2, 57.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.0 Гц), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.6, 12.2 Гц), 1.37 (2Н, J=3.2, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №277 (Т.ПЛ.: 168-169). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 141.1, 137, 133.1, 131.6, 128.8, 126.4, 113.4, 57.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, д. J=8.7 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, J=8.7 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.8 Гц), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13 Гц)
Соединение №278 (Т.ПЛ.: 160). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 142.3, 136.9, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 113.1, 67, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.94 (1Н, с), 7.80 (2Н, д, J=7.6 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.3 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.0, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, т, J=11.5 Гц), 3.04 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №279 (Т.ПЛ.: 157-159). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.2, 145.6, 140.7, 133.3, 128.6, 127.1, 125, 112.4, 57, 30.7, 30.1, 25.4, 25.2, 14
1Н: 7.76 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.26 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.21 (1Н, с), 3.90 (1Н, м ш), 2.88 (3H, с), 2.52 (3H, с), 1.81 (4Н, м), 1.68 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.55 (2Н, д kb, J=3.3, 12.2 Гц), 1.35 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц)
Соединение №280 (Т.ПЛ.: 137). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 143.9, 135.7, 133.7, 133.7, 130.1,128.7, 127.7, 111.2, 80.9, 80.6, 61.3, 22.9
1Н: 7.90 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.73 (1Н, с), 7.41 (2Н, c, J=8.6 Гц), 4.88 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №281 (Т.ПЛ.: 132-134). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 149.1, 148.5, 142, 136.7, 126.1, 117.4, 112.4, 111.2, 108.4, 59.3, 55.9, 55.9, 31.2, 28.8, 24.3
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.44 (1Н, м, J=8.2 Гц), 3.96 (3H, c), 3.91 (3H, c), 2.99 (3H, c), 1.95 (2Н, м), 1.73 (4Н, м), 1.62 (2Н, м)
Соединение №282 (Т.ПЛ.: 189-191). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 142.2, 138.1, 137, 132.9, 129.1, 128.7, 128.3, 127.6, 127.2, 125.1, 113.1, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.37-7.25 (6Н, м), 4.03 (1Н, м), 3.53 (2Н, c), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.90 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №283 (Т.ПЛ.: 128). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3, 149.8, 147.2, 130.1, 129.9, 128.7,126.7, 57.6, 30.2 (2 cig.), 25.5,25.3
1Н: 8.82 (1Н, c), 8.15 (2Н, м), 7.48 (3H, м), 4.32 (1Н, м ш), 3.14 (3H, с), 1.93 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.59 (2Н, м), 1.40 (2Н, м), 1.15 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №284 (Т.ПЛ.: 151-153). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.3, 153.3, 151, 130.3, 129.6, 128.6, 126.5, 58.7, 30.8, 29.5, 25.5, 25.2, 13.8
1Н: 8.10 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.45 (3H, м), 4.21+3.80 (1Н, м), 3.03-2.99 (3H, м), 2.69 (3H, c), 1.88 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.58 (2Н, м), 1.54 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №285 (Т.ПЛ.: 135-138). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.9, 146.2, 144.9, 130.1, 129.8, 128.7, 126.7, 82, 79.3, 62.2, 22.8
1Н: 8.94 (1Н, c), 8.12 (2Н, м), 7.47 (3H, м), 5.57 (2Н, c), 3.86 (2Н, c), 1.63 (6Н, c)
Соединение №286 (Т.ПЛ.: 125-127). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160, 157.7, 146.4, 129.9,129.9, 128.6, 126.6, 82.2, 79.6, 61.7, 22.8, 15.1
1Н: 8.08 (2Н, м), 7.45 (3H, м), 5.40 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 2.80 (3H, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №287 (Т.ПЛ.: 222-224). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.8, 150.7, 140.5, 140.2, 140, 137.8, 135, 134.2, 129.6, 129.3, 129, 126.7, 125.8, 125.6, 124.1, 123.1, 114.7, 57.5, 37.9, 35.9, 33.8, 29.2
1Н: 8.21 (1Н, м, J=1.6 Гц), 8.17 (1Н, м, J=1.6 Гц), 8.15 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д д, J=1.6, 7.8 Гц), 7.88 (2Н, м), 7.62 (1Н, м), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, с ш), 2.94 (3H, с), 2.16 (6Н, с), 2.11 (3H, с), 1.66 (6Н, с)
Соединение №288 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.2, 141.9, 137.2, 137, 134.6, 129.7, 128.5, 127.9, 127.5, 117.8, 114.3, 113.3, 111.2, 69.9, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.47 (2Н, м), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.38 (1Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.2 Гц), 5.14 (2Н, с), 2.99 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №289 (Т.ПЛ.: 165-169 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 148.4, 146.7, 139.1, 137.6, 132.4, 129.1, 123.6, 113.8, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6
1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.5 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.3, 4.7 Гц), 8.11 (1Н, д т, J=1.8, 7.8 Гц), 7.94 (1Н, с), 7.55 (1Н, с), 7.33 (1Н, д д, J=4.9, 7.7 Гц), 2.99 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №290 (Т.ПЛ.: 149). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 142, 141.6, 141, 137.3, 133.6, 129.1, 128.7, 127.3, 127.2, 126.3, 124, 123.9, 113.2, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.05 (1Н, т ш, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н, д, J=.13 Гц), 7.78 (1Н, д т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.67 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.53 (1Н, м), 7.48 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.5 Гц), 3.0 (3H, с). 2.21 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №291 (Т.ПЛ.: 208-210). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.1, 150.2, 148.2, 141.5, 138.6, 137.4, 134.1, 129.4, 126, 125.7, 123.8, 121.7, 113.5, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.67 (2Н, м, J=5.0 Гц), 8.11 (1Н, м, J=2.0 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (1Н, д т, J=1.7, 7.5 Гц), 7.58 (2Н, м), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.55 (1Н, м), 7.51 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №292 (Т.ПЛ.: 75-77). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.4, 141.3, 136.9, 136.3, 133.2, 131.3, 129, 128.9, 128.8, 126.4, 126.2, 112.5, 97, 76.3, 55.5, 25.4, 24
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.46-7.38 (5Н, м), 7.35 (2Н, д, J=8.5 Гц), 5.21 (1Н, д д, J=5.5, 9.8 Гц), 4.10 (1Н, д д, J=5.5, 9.3 Гц), 3.68 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.88 (3H, с), 1.87 (3H, с)
Соединение №293 (Т.ПЛ.: 164-165). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.4, 146.5, 140.5, 134.4, 120.3, 117.9, 94.7, 82.6, 79.6, 62.1, 56, 23
1Н: 7.92 (1Н, д д, J=0.5, 9.0 Гц), 7.58 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.08 (1Н, д д, J=2.5, 9.0 Гц), 5.53 (1Н, с), 3.94 (3H, с), 3.90 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)
Соединение №294 (Т.ПЛ.: 190-193 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.9, 151, 140.3, 137.2, 126.2, 123.8, 115.4, 112.7, 58.4, 31.2, 28.2, 24
1Н: 9.53 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 7.81 (1Н, с), 7.65 (2Н, д, J=8.7 Гц), 6.79 (2Н, д, J=8.7 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.86 (2Н, м), 1.67 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №295 (Т.ПЛ.: 91-93). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 144.0, 136.6, 133.6, 131.6, 128.5, 127.9, 126.5, 110.9, 81.0, 80.6, 61.3, 22.9
1Н: 7.96 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.74 (1Н, с), 7.45 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.88 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №296 (Т.ПЛ.: 106-110). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.9, 150.9, 141.6, 137.3, 134, 130, 117.1, 115.1, 113.5, 112.6, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 7.95 (1Н, с), 7.46 (1Н, м), 7.42 (1Н, с), 7.24 (1Н, м), 7.23 (1Н, м), 6.91 (1Н, м), 2.96 (3H, с), 2.18 (9Н, с), 1.72 (6Н, с)
Соединение №297 (Т.ПЛ.: 119-121). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.8, 144.6, 132.6, 129.3, 125.3, 119.6, 113.3, 67.9, 57.6, 56.1, 34.2, 27.2
1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.68 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.64 (1Н, с ш), 4.03 (1Н, с ш), 3.40 (1Н, с ш), 3.03 (3H, с), 1.90 (2Н, с ш), 1.82 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, с ш), 1.26 (2Н, с ш)
Соединение №298 (Т.ПЛ.: 94-95). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.6, 142.4, 136.9, 136.3, 132.8, 129, 128.9, 128.7, 127.6, 126.2, 125.2, 112.3, 96.9, 76.3, 55.5, 25.4, 24
1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (5Н, м), 7.39 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.29 (1Н, м, J=7.4 Гц), 5.21 (1Н, д д, J=5.5, 9.8 Гц), 4.11 (1Н, д д, J=5.5, 9.3 Гц), 3.69 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.89 (3H, с), 1.87 (3H, с)
Соединение №299 (Т.ПЛ.: 140-142). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.7, 141.2, 136.7, 133.3, 131.4,128.9, 126.4, 112.8, 96.4, 63.6, 48.3, 24.1
1Н: 8.06 (1Н, ш), 7.73 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.61 (1Н, ш), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 4.12 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.85 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.74 (6Н, с)
Соединение №300 (Т.ПЛ.: 149-150). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.1, 136.3, 134.3, 131.9, 128.5, 127.7, 126.4, 111.6, 57, 30.6, 29.8, 25.3, 25.2
1Н: 7.98 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.72 (1Н, ш), 7.45 (2Н, м, J=7.6 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.24 (1Н, м ш), 2.88 (3H, ш), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.40 (2Н, м), 1.13 (1Н, м)
Соединение №301 (Т.ПЛ.: 136-137). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 144.3, 138.8, 135.2, 133.8, 130.5, 128.6, 128.1, 96.1, 81.1, 80.7, 61.3, 22.9
1Н: 7.91 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.82 (1Н, с), 7.41 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.84 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.63 (6Н, с)
Соединение №302 (Т.ПЛ.: 108). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.4, 143.0, 136.4, 132.6, 128.7, 127.8, 125.2, 112.2, 80.7, 71.4, 57.8, 24.9, 9.8
1Н: 7.98 (1Н, ш), 7.81 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.54 (1Н, ш), 7.42 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.0 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.32 (2Н, м), 3.73 (1Н, м), 1.91 (1Н, м), 1.64 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №303 (Т.ПЛ.: 80-81). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 149.1, 141.1, 136.5, 129.9 (д д, J=3.8, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.6 (д, J=17.5 Гц), 114.3 (д, J=18.6 Гц), 112.5, 80.7, 71.5, 57.8, 24.9, 9.8
1Н: 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, ддд, J=2.0, 7.5, 11.5 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 5.12 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.99 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.33 (2Н, м), 3.74 (1Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.64 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №304 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 149.3, 142.8, 136.4, 134, 129.7, 117.6, 113.9, 112.4, 110.3, 80.7, 71.4, 57.8, 55.3, 24.9, 9.8
1Н: 7.98 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.39 (1Н, м), 7.36 (1Н, д т, J=1.5, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.88 (1Н, д д д, J=1.4, 2.6, 8.0 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.0 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.32 (2Н, м), 3.88 (3H, с), 3.73 (1Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.63 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №305 (Т.ПЛ.: 131-132). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.1, 148.5, 148.3, 141.6, 138.3, 137.3, 136.5, 134.5, 134, 129.4, 126.2, 124.8, 123.9, 123.5, 113.4, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.91 (1Н, д, J=2.5 Гц), 8.61 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.05 (1Н, м), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, м), 7.82 (1Н, м), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, м), 7.50 (1Н, м), 7.38 (1Н, д д д, J=0.8,4.8, 7.9 Гц), 3.0 (3H, с), 2.10 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №306 (Т.ПЛ.: 195-196). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.5, 155, 151, 141.2, 137.4, 134.7, 134.4, 134.2, 129.7, 125.9, 125.6, 123.7, 113.6, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6
1Н: 9.22 (1Н, с), 9.01 (2Н, с), 8.05 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.85 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.56 (1Н, с), 7.54 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.48 (1Н, д, J=7.5 Гц), 3.0 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №307 (Т.ПЛ.: 150-151). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 150.8, 140.7, 137.5, 134.6, 129.6, 115.7, 114.3, 114.1, 111.7, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9
1Н: 9.43 (1H, с), 8.09 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.16 (1Н, т, J=8.0 Гц), 6.65 (1Н, д д д, J=1.0, 2.2, 8.0 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.29 (2Н, м, J=11.5 Гц), 1.10 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №308 (Т.ПЛ.: 139-140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 148.1, 141.1, 136.7, 136.1, 129.8 (д д, J=3.9, 6.5 Гц), 129.1, 128.9, 126.1, 121.2 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.6 (д, J=17.8 Гц), 114.3 (д, J=18.5 Гц), 112.4, 80.4, 80.1, 53.0
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, д д д, J=2.0, 7.6, 11.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (1Н, м), 7.42-7.37 (5Н, м), 7.18 (1Н, д т, J=8.3, 10.0 Гц), 5.44 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.26 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.18 (1Н, д д, J=6.1, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.1, 10.0 Гц), 3.68 (1Н, д д, J=9.0, 10.0 Гц)
Соединение №309 (Т.ПЛ.: 155-157). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.4, 142.9, 136.6, 136.2, 132.5, 129.0, 128.9, 128.7, 127.8, 126.1, 125.2, 112.1, 80.4, 80.0, 53.0
1Н: 8.08 (1Н, ш), 7.80 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.60 (1Н, ш), 7.42 (7Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.44 (1Н, д, J=4.8 Гц), 5.27 (1Н, д, J=4.8 Гц), 5.16 (1Н, д д, J=6.3, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.3, 10.1 Гц), 3.68 (1Н, т, J=9.6 Гц)
Соединение №310 (Т.ПЛ.: 126-127). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.9, 142.9, 136.4, 132.6, 128.7, 127.8, 125.2, 112.1, 80.4, 73.4, 52.9, 17
1Н: 7.99 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.54 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, м т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 5.14 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.04 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.39 (1Н, м), 4.36 (1Н, м), 3.63 (1Н, д д, J=6.9, 8.4 Гц), 1.37 (3H, д, J=6.0 Гц)
Соединение №311 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=12.5, 247.5 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 248.5 Гц), 148.6, 141.1, 136.4, 129.9 (д д, J=3.5, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=3.5, 6.3 Гц), 117.6 (д, J=17.5 Гц), 114.3 (д, J=18.6 Гц), 112.5, 80.4, 73.4, 53, 17.0
1Н: 7.96 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, д д д, J=2.1, 7.7, 11.5 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.3, 10.1 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.04 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.39 (1Н, м), 4.36 (1Н, м), 3.65 (1Н, м), 1.37 (3H, д, J=6.0 Гц)
Соединение №312 (Т.ПЛ.: 118). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 142.2, 136.5, 133, 128.7, 127.4, 125.1, 113, 58.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.82 (4Н, м), 1.66 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)
Соединение №313 (Т.ПЛ.: 121-122). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 149.1, 148.5, 142, 136.2, 126.2, 117.3, 112.3, 111.2, 108.4, 58.9, 55.9, 55.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 7.86 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (1Н, с), 7.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.68 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1H, м)
Соединение №314 (Т.ПЛ.: 208). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.6 (д, J=243.0 Гц), 150.6, 146.1 (д,1=11.0 Гц), 139.5 (д, J=2.5 Гц), 137.2, 126.8 (д, J=7.0 Гц), 120.8 (д, J=3.4 Гц), 114.1 (д, J=2.0 Гц), 113.7, 112.1 (д, J=19.5 Гц), 56.8, 56, 31, 28.9, 25, 24.6
1Н: 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 7.61 (1Н, м), 7.18 (1Н, т, J=9.3 Гц), 3.86 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.59 (2Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №315 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.6 (д, J=242.5 Гц), 150.7, 146.4 (д, J=10.5 Гц), 138.5, 137.5, 125.7 (д, J=7.6 Гц), 121.2 (д, J=3.0 Гц), 114.3, 114.1 (д, J=2.0 Гц), 112.4 (д, J=19.5 Гц), 58.5, 56.1, 31.3, 28.2, 24
1Н: 8.31 (1Н, с ш), 8.03 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.69 (1Н, д д, J=2.0, 12.5 Гц), 7.65 (1Н, м), 7.21 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.37 (1Н, м), 3.86 (3H, с), 2.93 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №316 (Т.ПЛ.: 205). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.6 (д, J=243.5 Гц), 147.2 (д, J=10.5 Гц), 144.6, 136.8, 136, 122.9, 121.8 (д, J=3.3 Гц), 114.3, 114.3, 112.9 (д, J=20.0 Гц), 80.7, 79.3, 61.3, 56.1, 22.3
1Н: 9.05 (1Н, с ш), 8.31 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.82 (1Н, дд, J=2.2, 12.7 Гц), 7.74 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.28 (1Н, т, J=8.7 Гц), 5.21 (2Н, с), 3.87 (3H, с), 3.86 (2Н, с), 1.51 (6Н, с)
Соединение №317 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 150, 142.3, 141.5, 137.2, 133.4, 129 (2 cig.), 127.7, 125.4, 123, 122.8, 113.1, 112.7, 58.3, 40.6, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.01 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.69 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.59 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.50 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.82 (2Н, м, J=8.8 Гц), 3.01 (6Н, с), 3.0 (3H, с), 2.21 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №318 (Т.ПЛ.: 181-182). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 168.1, 164.5, 157.6, 151.1, 141.7, 137.2, 133.7, 133.4, 128.7, 128, 125.5, 124.4, 116.1, 113.3, 58.4, 54.8, 54.2, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6
1Н: 8.31 (1Н, с), 7.93 (1Н, с), 7.91 (1Н, с), 7.78 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.50 (1Н, с), 7.46 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.40 (1Н, д, J=7.5 Гц), 4.04 (3H, с), 4.03 (3H, с), 2.99 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №319 (Т.ПЛ.: 109-111). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.2, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.3, 136.8, 129.6 (д, J=3.5 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.1 (д, J=19.0 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=1.5 Гц), 57.6, 56.2, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.0, 4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 3.96 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=4.5, 13.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.4, 13.0 Гц)
Соединение №320 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.1 (д, J=240.0 Гц), 151.1,145.9 (д, J=15.0 Гц), 141.5, 139.9 (д, J=8.0 Гц), 137.4, 137.2, 134.7 (д,;=4.5 Гц), 134.1, 129.5, 126.1, 124.8, 123.8, 113.5, 109.4 (д, J=37.5 Гц), 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.49 (1Н, м, J=2.5 Гц), 8.05 (1Н, м, J=2.5, 7.5 Гц), 8.02 (1Н, м, J=1.6 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (1Н, д т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.46 (1Н, д т, J=1.5, 7.8 Гц), 7.03 (1Н, м, J=3.0, 8.5 Гц), 3.0 (3H, 0, 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №321 (Т.ПЛ.: 100-103). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.5, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.3, 136.8, 129.5 (д, J=3.5 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=19.0 Гц), 113.2, 110.3, 59.3, 56.2, 31.2, 28.9, 24.3
1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 7.50 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.0, 4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.44 (1Н, кв т, J=8.0 Гц), 3.97 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.75 (4Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №322 (Т.ПЛ.: 216-217). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.9, 151, 142.4, 141.9, 141.4, 137.3, 132.9, 129.7, 129, 126.3, 124.2, 124.1, 118.8, 114.7, 114.5, 113.4, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.07 (1Н, ш), 8.03 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д т, J=1.7, 7.4 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д т, J=1.8, 7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.24 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.17 (1Н, с ш), 7.13 (1Н, м), 6.85 (1Н, д д д, J=0.9, 2.5, 8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)
Соединение №323 (Т.ПЛ.: 184-185). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.6, 151.2, 145, 141.8, 138.3, 137.6, 137.3, 133.8, 130, 129.3, 125.7, 124, 123.5, 113.3, 110.7, 58.4, 53.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.44 (1Н, д д, J=0.6, 2.5 Гц), 7.98 (1Н, м), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.87 (1Н, д д, J=2.5, 8.6 Гц), 7.77 (1Н, д т, J=1.8, 7.0 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.45 (1Н, м), 6.83 (1Н, д д, J=0.6, 8.6 Гц), 3.99 (3H, с), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №324 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 168.4, 151.2, 142, 140.9, 137.3, 137.3, 136.8, 133.5, 129.1, 127.6, 126, 123.8, 123.6, 120, 113.3, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7, 24.6
1Н: 8.01 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (1Н, д т, J=1.7, 7.3 Гц), 7.60 (4Н, ш), 7.52 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.49 (1Н, д т, J=1.9, 7.8 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 2.19 (3H, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №325 (Т.ПЛ.: 150-152). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.1, 143.6, 141.8, 138.7, 137.2, 133.6, 132.8, 129.1, 126.3, 124.9, 123.7, 122.5, 113.2, 108.9, 58.4, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6
1Н: 7.96 (1Н, с), 7.94 (1Н, с), 7.81 (1Н, с), 7.66 (1Н, м), 7.51 (1Н, с), 7.49 (1Н, м), 7.40 (2Н, м), 6.78 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №326 (Т.ПЛ.: 105-107). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 151.8, 142, 136.8, 126.4, 125.8, 114, 112.1, 59.3, 55.3, 31.1, 28.8, 24.3
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.73 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.2 Гц), 6.95 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.45 (1Н, квт, J=8.0 Гц), 3.85 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №327 (Т.ПЛ.: 92-94). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.6, 142, 136.9, 134.4, 129.7, 117.5, 113.6, 113.5, 110.1, 59.3, 55.3, 31.2, 28.9, 24.3
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.4 Гц), 7.36 (1Н, тд, J=1.2, 7.6 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.86 (1Н, д д д, J=1.3, 2.7, 8.0 Гц), 4.45 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.60 (2Н, м)
Соединение №328 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 146.6, 142.5, 136.1, 126.4, 125.5, 114.1, 110.9, 81.1, 80.3, 61.8, 55.3, 22.9
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.71 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.5 Гц), 6.94 (2Н, д, J=8.9 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 3.84 (3H, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №329 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 146.4, 142.4, 136.1, 134.1, 129.7, 117.5, 113.8, 112.3, 110.2, 81, 80.3, 61.8, 55.3, 22.8
1Н: 7.95 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J - 1.5, 2.5 Гц), 7.34 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.85 (1Н, д д д, J=1.5, 2.7, 7.9 Гц), 5.12 (2Н, с), 3.87 (2Н, с), 3.86 (3H, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №330 (Т.ПЛ.: 164-166). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 150.8,144.0 (д, J=12.3 Гц), 139.9 (д, J=2.0 Гц), 137.4, 125.4 (д, J=7.0 Гц), 121.0 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.2 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=19.5 Гц), 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8
1Н: 9.89 (1Н, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.48 (1Н, м, J=2.0, 8.4 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.4, 9.0 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.76 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.29 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)
Соединение №331 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151.2, 144.0 (д, J=12.5 Гц), 139.9 (д, J=2.6 Гц), 137.4, 125.4 (д, J=6.9 Гц), 121.0 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.3 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=19.5 Гц), 58.4, 31.2, 28.2, 24
1Н: 9.89 (1Н, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 8.4 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.4, 9.1 Гц), 4.35 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.67 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №332 (Т.ПЛ.: 194-196). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 146.2, 144.1 (д, J=12.0 Гц), 140.2 (д, J=2.3 Гц), 136.9, 125.3 (д, J=6.8 Гц), 121.1 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.7 Гц), 112.5 (д, J=20.0 Гц), 112.5, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4
1Н: 9.91 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=2.1, 12.5 Гц), 7.48 (1Н, м, J=2.1, 8.6 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.6, 9.1 Гц), 5.16 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)
Соединение №333 (Т.ПЛ.: 173-176). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.4 (д, J=240.0 Гц), 146.1, 145.0 (д, J=12.5 Гц), 140.2, 136.9, 130.1 (д, J=3.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.3 (д, J=2.7 Гц), 113.1, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4
1Н: 9.93 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.46 (1Н, д д, J=2.1, 8.8 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.1, 4.4, 8.5 Гц), 7.13 (1Н, д д, J=8.5, 11.2 Гц), 5.16 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)
Соединение №334 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.6, 150.9, 150.7, 137.8, 134.3, 128.9, 124.2, 122.9, 121, 114.6, 110.9, 101.9, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.49 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.28 (1Н, д т, J=.15, 7.5 Гц), 7.24 (1Н, д т, J=1.1, 7.3 Гц), 7.10 (1Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №335 (Т.ПЛ.: 161-163). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 148.5, 146.7, 139.2, 137.3, 132.4, 129, 123.6, 114, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 9.01 (1Н, д д, J=0.8, 2.3 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.8, 2.2, 8.0 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.9, 8.0 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.5 Гц)
Соединение №336 (Т.ПЛ.: 211-213). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 150.4, 148, 141.4, 137.4, 137.3, 137, 135.5, 134.2, 129.5, 126, 125.1, 124.2, 123.8, 113.6, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7
1Н: 8.66 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.02 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.92 (1Н, д д, J=2.5, 8.3 Гц), 7.81 (1Н, д, J=7.3 Гц), 7.55 (1Н, с), 7.51 (1Н, т, J=7.51 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №337 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 147.5, 145.8, 140.9, 133, 128.6, 127.3, 125, 111.1, 81, 80.6, 61, 22.9, 14.3
1Н: 7.74 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.27 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.20 (1Н, с), 4.90 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 2.56 (3H, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №338 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.6, 150.4, 146.1, 137.3, 134.9, 128.8, 124.3, 123, 121.1, 113.2, 110.9, 102.3, 81.1, 80.3, 62, 22.8
1Н: 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, 1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.48 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 7.24 (1Н, д т, J=1.2, 7.4 Гц), 7.10 (1Н, с), 5.16 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)
Соединение №339 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 148.6, 142.8, 136.5, 132.6,128.7, 127.8, 125.2,112.2, 80.3, 67.1, 46.0
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.5 Гц), 7.31 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 5.12 (2Н, с), 4.15 (2Н, т, J=6.5 Гц), 3.80 (2Н, т, J=6.5 Гц)
Соединение №340 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 148.4, 142.8, 136.6, 136.2, 133.9, 129.7, 129, 128.9, 126.1, 117.6, 113.9, 112.3, 110.3, 80.4, 80, 55.3, 53
1Н: 8.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.47-7.37 (5Н, м), 7.40 (1Н, м), 7.36 (1Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.87 (1Н, д д д, J=1.3, 2.6, 7.9 Гц), 5.43 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.26 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.16 (1Н, д д, J=6.1, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.2, 10.0 Гц), 3.87 (3H, с), 3.68 (1Н, т, J=9.5 Гц)
Соединение №341 (Т.ПЛ.: 164-165). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 151.4, 142, 136.8, 126.4, 125.8, 114, 112.1, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.2, 13.0 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №342 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.3, 141.9, 136.8, 134.4, 129.7, 117.5, 113.6, 113.5, 110.1, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.5 Гц), 7.36 (1Н, тд, J=1.4, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, 1Н, т, J=8.0 Гц), 6.85 (1Н, ддд, J=1.2, 2.5, 7.9 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.86 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=4.5, 13.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.2, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №343 (Т.ПЛ.: 150-152). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.3 (д, J=240.0 Гц), 150.8, 144.9 (д, J=12.5 Гц), 139.9, 137.5, 130.2 (д, J=3.5 Гц), 116.2 (д, J=18.7 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.2 (д, J=3.0 Гц), 114.1, 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8
1Н: 9.89 (1Н, с ш), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, с), 7.45 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.24 (1Н, с ш), 7.13 (1Н, м, J=9.0, 11.0 Гц), 3.79 (1Н, с ш), 2.91 (3H, с), 1.76 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)
Соединение №344 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 150.3 (д, J=241.0 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140.0, 137.5, 130.2 (д, J=3.2 Гц), 116.3 (д, J=18.5 Гц), 115.9 (д, J=6.5 Гц), 114.2 (д, J=3.0 Гц), 114.1, 58.4, 31.2, 28.2, 24.0
1Н: 9.91 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=2.0, 8.7 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.13 (1Н, д д, J=8.6, 11.2 Гц), 4.35 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №345 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 150.5 (т, J=3.0 Гц), 141.2, 136.6, 130.5, 126.5, 119.7, 115.9 (т, J=259.5 Гц), 113.1, 58.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74 Гц), 3.75 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.29 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1Н, м)
Соединение №346 (Т.ПЛ.: 129-131). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 150.6, 149.7 (д д, J=12.5, 248.0 Гц), 140.4 (д, J=2.0 Гц), 136.6, 130.3 (д д, J=3.5, 7.0 Гц), 121.0 (д д, J=3.6, 6.1 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.1 (д, J=18.5 Гц), 113.4, 59, 39.5, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 7.85 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.6, 11.6 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.18 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 3.74 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)
Соединение №347 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 146.2, 141, 136.9, 134.6, 129.6, 115.7, 114.2, 113.4, 111.7, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4
1Н: 9.43 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.16 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.66 (1Н, д д д, J=1.5, 2.0, 8.0 Гц), 5.17 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №348 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.4, 141.8, 136.4, 132.9, 130.6, 128.7, 128.5, 125, 123.1, 112.4, 94, 81.9, 81.1, 80.3, 65.5, 61.9, 31.5, 22.8
1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (1Н, ш), 7.74 (1Н, м), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (2Н, м), 5.12 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.63 (6Н, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №349 (Т.ПЛ.: 129-131). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.3, 138.4, 137.5, 134.2, 131.5, 130.9, 129.1, 126.3, 124.8, 115.7, 58.3, 39.1, 30.2, 25.3, 24.7, 14.7
1Н: 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.09 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.84 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 7.65 (1Н, д, J=8.4 Гц), 3.57 (1Н, т ш, J=10.5 Гц), 3.38 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.79 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.64 (2Н, м), 1.55 (1Н, м), 1.17 (2Н, м), 1.1 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.10 (1Н, м)
Соединение №350 (Т.ПЛ.: 92-93). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 151, 142, 136.4, 126.4, 125.8, 114.1, 111.9, 58.9, 55.3, 39.3, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.85 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 3.84 (3H, с), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, т, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1Н, м)
Соединение №351 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.0 (д, J=246.5 Гц), 147.8 (д, J=11.0 Гц), 146.4, 141.8, 136.1, 129.4 (д, J=3.5 Гц), 117.4 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 112, 110.4 (д, J=1.5 Гц), 81.1, 80.3, 61.9, 56.2, 22.8
1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.48 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.23 (1Н, д д д, J=2.0,4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.96 (3H, с), 3.89 (2Н, с), 1.61 (6Н, c)
Соединение №352 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 143.1, 142.6, 136.2, 132.8, 128.8, 127.8, 125.2, 122.6, 112, 81.1, 80.4, 70.9, 61.8, 45.7, 30.7, 29.3, 22.9
1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.68 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.58 (1Н, м д, J=7.7 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.15 (1Н, м д, J=7.7 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.75 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.62 (6Н, с), 1.30 (6Н, с)
Соединение №353 (Т.ПЛ.: 192 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.4, 137.9, 137.5, 136.7, 136, 132.9, 125.9, 122.7, 115.2, 58.7, 38.5, 36.1, 34.1, 29.6
1Н: 8.68 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.92 (1Н, д, J=0.9 Гц), 7.70 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.56 (1Н, д, J=0.9 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=6.3, 8.1 Гц), 2.98 (3H, с), 2.18 (9Н, м), 1.72 (6Н, м)
Соединение №354 (Т.ПЛ.: 217 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 141.1, 140.2, 137.6, 137.6, 137.5, 135.5, 134.4, 129.7, 125.9, 125.8, 125.7, 124.8, 123.7, 113.6, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.6
1Н: 8.54 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.21 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 8.0 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.86 (1Н, тд, J=1.5, 7.8 Гц), 7.56 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 8.0 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.44 (1Н, д д д, J=1.5, 1.8, 7.8 Гц), 7.36 (1Н, д д, J=6.5, 8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)
Соединение №35 5 (Т.ПЛ.: 144-147). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160, 149.9, 140.6, 135.9, 132.5, 129.9, 117.6, 114.5, 113.5, 110.3, 59.2, 55.5, 39.7, 31.3, 25.5, 25, 14.9
1Н: 8.13 (1Н, ш), 7.50 (1Н, м), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.90 (1Н, д д д, J=1.3. 2.6, 8.0 Гц), 3.90 (3H, с), 3.72 (1Н, т т, J=3.5, 12 Гц), 3.44 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.86 (4Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.65 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.27 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)
Соединение №356 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 146.3, 145.9, 141.7, 137.5, 136.5, 126.1, 113.2, 111.7, 110.7, 110.6, 80.6, 79.3, 60.8, 55.3, 22.5
1Н: 8.07 (1Н, д, 1.3 Гц), 7.71 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.14 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.5 Гц), 5.16 (2Н, с), 4.72 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 3.77 (3H, с), 1.49 (6Н, с)
Соединение №357 (Т.ПЛ.: 176 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.8, 149.5, 137.3, 136.7, 126.1, 122, 121, 119.7, 116.6, 114.3, 57, 31.4, 28.9, 25, 24.8
1Н: 11.13 (1Н, с), 10.0 (3H, ш), 8.75 (1Н, с ш), 8.05 (1Н, с ш), 7.81 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.13 (1Н, д, J=7.7 Гц), 3.85 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.55 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)
Соединение №358 (Т.ПЛ.: 209 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.7, 145.2, 137.8, 136.9, 126.1, 122.8, 121, 119.6, 116.6, 113.3, 80.6, 79.3, 61.1, 22.4
1Н: 11.08 (1Н, с), 9.98 (3H, с ш), 8.62 (1Н, с ш), 8.04 (1Н, с ш), 7.81 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.70 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 5.18 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №359 (Т.ПЛ.: 97-98). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 145.9, 145.6, 131.5, 131.3, 130.3, 119.2, 115.4, 82.4, 79.5, 62.4, 22.9
1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.8 Гц), 8.08 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=1.4, 8.8 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №360 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.3 (д д, J=10.0, 252.0 Гц), 152.9 (д д, J=15.0, 262.5 Гц), 145.3, 135.1 (д д, J=7.2, 16.8 Гц), 132.7 (д, J=19.0 Гц), 101.7 (д д, J=20.0, 30.0 Гц), 97.2 (д д, J=5.5, 29.5 Гц), 82.4, 79.5, 62.5, 22.9
1Н: 7.75 (1Н, д д д, J=0.9, 2.1, 8.0 Гц), 6.97 (1Н, д т, J=2.1, 9.4 Гц), 5.52 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.67 (6Н, с)
Соединение №361 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.2, 144.7, 143.1, 140.2, 133.5, 128.9, 128.1, 127.9, 125.7, 119.9, 112.4, 82.5, 79.6, 62.2, 23
1Н: 8.44 (1Н, д д, J=1.7, 1.6 Гц), 8.14 (1Н, д д, J=0.7, 8.7 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 7.71 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.50 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.42 (1Н, м, J=7.5 Гц), 5.57 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)
Соединение №362 (Т.ПЛ.: 225 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.4, 138.3, 137.1, 135.7, 134.7, 132.8, 126.7, 121.2, 117, 56.8, 31.4, 29, 25.1, 24.8
1Н: 8.70 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.28 (1Н, с), 8.20 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=6.5 Гц), 7.78 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=6.5, 8.1 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.56 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.11 (1Н, м)
Соединение №363 (Т.ПЛ.: 171). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.6, 155.2, 151.1, 141, 137, 135.5, 134.1, 130.5, 121.8, 119.3, 118.9, 117.9, 117, 113.9, 105.7, 57.6, 31.3, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.60 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.53 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.05 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.0 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 7.9 Гц), 3.94 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.4, 12.3 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0, 12.7 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.2, 13.2 Гц)
Соединение №364 (Т.ПЛ.: 173). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 161.6, 155.3, 146.2, 141.5, 136.2, 135.2, 134.1, 130.5, 121.8, 119.5, 118.9, 118, 117.1, 112.8, 105.8, 81, 80.3, 61.9, 22.8
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, м), 7.61 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.44 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.05 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.0 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.0 Гц), 5.11 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)
Соединение №365 (Т.ПЛ.: 154 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.6, 148.4, 139.9, 137.4, 130, 125.9, 118.8, 114.9, 113.4, 111.6, 56.8, 55.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8
1Н: 8.19 (1Н, с ш), 7.84 (1Н, с ш), 7.44 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.38 (1Н, дд, J=2.0, 8.6 Гц), 7.01 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.84 (3H, с), 3.80 (1Н, ш), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.57 (3H, м ш), 1.29 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, kb bin, J=13.0 Гц)
Соединение №366 (Т.ПЛ.: 135-136). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.8,149.5, 145.4,125.7,124, 123.6, 82.4, 79.4, 62.5, 22.9
1Н: 8.82 (1Н, д д, J=1.6, 4.5 Гц), 8.60 (1Н, д д, J=1.6, 8.4 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=4.5, 8.4 Гц), 5.58 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №367 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.1, 144, 140.4, 133.3, 127.6, 119.1, 113.7, 82.5, 79.6, 62.1, 23, 22
1Н: 8.02 (1Н, ш), 7.95 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.29 (1Н, д д, J=1.0, 8.5 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.55 (3H, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №368 (Т.ПЛ.: 111-112). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.2, 145.9, 144.3, 136.8, 129, 121, 81.9, 80, 62.1, 22.9
1Н: 8.88 (1Н, д д, J=1.0, 4.4 Гц), 8.46 (1Н, д д, J=1.0, 8.3 Гц), 7.48 (1Н, д д, J=4.4, 8.3 Гц), 5.37 (2Н, с), 3.93 (2Н, с), 1.72 (6Н, с)
Соединение №369 (Т.ПЛ.: 84-85). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 147.4, 145.4, 132.6, 129.7, 125.6, 119.8, 114.3, 81.3, 80.5, 68.5, 65.8, 47.7, 45.7
1Н: 8.24 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.11 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.3 Гц), 7.49 (1Н, м, J=1.2, 7.2, 8.3 Гц), 5.50-5.30 (2Н, 2 с), 4.20-3.91 (4Н, 2 с)
Соединение №370 (Т.ПЛ.: 121-123). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.4, 146.2, 144.4, 140.7, 133, 131.2, 129.6, 129.5, 128.1, 120.9, 118.7, 114.6, 111.1, 82.5, 79.6, 62.1, 55.6, 23
1Н: 8.33 (1Н, м), 8.09 (1Н, д д, J=0.7, 8.5 Гц), 7.67 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.39 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.38 (1Н, м), 7.06 (1Н, д т, J=1.0, 7.5 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.4 Гц), 5.54 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 3.83 (3H, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №371 (Т.ПЛ.: 134-136). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 145.5, 144.6, 134.4, 128.2 (кв, J=33.0 Гц), 126.0 (кв, J=3.3 Гц), 123.7 (кв, J=273.0 Гц), 117.9 (кв, J=5.0 Гц), 115.5, 82.5, 79.6, 62.5, 22.9
1Н: 8.42 (1Н, м), 8.38 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.85 (1Н, д д, J=1.5, 8.8 Гц), 5.55 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)
Соединение №372 (Т.ПЛ.: 157-159). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.9, 151.6, 146.5, 135.7, 133, 97.8, 87.1, 82.6, 79.6, 62.1, 56.2, 56.1, 23
1Н: 7.14 (1Н, с), 6.42 (1Н, с), 5.50 (2Н, с), 4.05 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.88 (2Н, с), 1.67 (6Н, c)
Соединение №373 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.5, 145.1, 133.1, 129.4, 125.4, 119.8, 114.3, 96.5, 64, 49, 24.2
1Н: 8.18 (1Н, м. J=8.3 Гц), 8.11 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.48 (1Н, м, J=7.7 Гц), 4.29 (2Н, м, J=6.2 Гц), 4.15 (2Н, м, J=6.2 Гц), 1.81 (6Н, с)
Соединение №374 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.8, 144.5, 134.9, 127.8 (кв, J=33.0 Гц), 125.7 (кв, J=3.3 Гц), 123.8 (кв, J=272.5 Гц), 117.9 (кв, J=4.5 Гц), 114.7, 58.9, 57.2, 32.5, 30.7, 30.2, 29.5, 25.5, 25.3
1Н: 8.41 (1Н, м), 8.12 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.83 (1Н, д д, J=1.5, 8.8 Гц), 4.28 (1Н, м), 3.19 (3H, с), 2.0 (2Н, д, ш), 1.90 (2Н, ш), 1.73 (1Н, ш), 1.64 (2Н, м), 1.46 (2Н, ш), 1.18 (1Н, ш)
Соединение №375 (Т.ПЛ.: 102-104). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 144.4, 139.6, 134.8, 132.2, 118.8, 113, 57.6, 32.4, 29.9, 25.5, 25.3, 20.9, 20.4
1Н: 7.81 (1Н, с), 7.75 (1Н, с), 4.24 (1Н, м), 3.15 (3H, с), 2.43 (3H, с), 2.41 (3H, с), 1.98 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.70 (1Н, м), 1.61 (2Н, д кв, J=3.7, 12.5 Гц), 1.40 (2Н, ш), 1.16 (1Н, м)
Соединение №376 (Т.ПЛ.: 220-221 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.6, 142.3, 139.3, 138.1, 136.7, 126.2, 124.9, 116.2, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 8.19 (2Н, с), 8.04 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.37 (2Н, с), 3.83 (1Н, м ш), 2.95 (3H, с), 1.80 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.31 (2Н, м), 1.14 (1Н, м)
Соединение №377 (Т.ПЛ.: 93-95). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.6, 151.6, 150.9, 136.1, 132.9, 97.3, 86.2, 58.9, 56.8, 56.2, 56, 32.7, 30.8, 29.5, 25.5, 25.3
1Н: 6.89 (1Н, д, J=2.0 Гц), 6.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 4.25 (1Н, м), 4.05 (3H, с), 3.88 (3H, с), 3.15 (3H, с), 1.98 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.69 (1Н, ш), 1.60 (2Н, д kb, J=3.4, 12.2 Гц), 1.43 (2Н, ш), 1.15 (1Н, м)
Соединение №378 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 145.4, 143.8, 139.8, 117.1, 82.4, 79.6, 62.3, 22.6, 21.1
1Н: 7.61 (2Н, с), 5.41 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 2.40 (6Н, с), 1.67 (6Н, с)
Соединение №379 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.9, 140.6, 139.2, 137.7, 133.4, 128.6, 128.3, 127.4, 127.3, 127.1, 124.7, 114.4, 75.6, 69.1, 56.1, 31.5, 30.8, 26.6
1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35-7.29 (4Н, м), 7.27 (1Н, м), 7.25 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 4.51 (2Н, с), 3.86 (1Н, м), 3.33 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 2.13 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.68 (2Н, д kb, J=2.5, 12.5 Гц), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц)
Соединение №380 (Т.ПЛ.: 207). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.1, 150.7, 139.6, 138, 136.2, 127.4, 125.5, 122.4, 115.9, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.8
1Н: 16.76 (1Н, ш), 8.18 (2Н, м), 8.07 (4Н, м), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.58 (2Н, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, м, J=12.9 Гц)
Соединение №381 (Т.ПЛ.: 102-103). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 146.4, 144.5, 140.1, 135.3, 131.7, 118.9, 113.8, 82.5, 79.6, 62.1, 23, 20.9, 20.4
1Н: 7.99 (1Н, с), 7.82 (1Н, с), 5.53 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.44 (3H, с), 2.42 (3H, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №382 (Т.ПЛ.: 112-114). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.5, 149.2, 146.4, 139.7, 128.4, 98.6, 94.7, 82.6, 79.5, 62.1, 56.6, 56.2, 23
1Н: 7.63 (1Н, с), 7.39 (1Н, с,). 5.55 (2Н, с), 4.04 (3H, с), 4.0 (3H, с), 3.89 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №383 (Т.ПЛ.: 139). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.4, 142.2, 137, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 113.1, 69.6, 56.4, 34.1, 31.7, 27.4
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.0 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.62 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.11 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.90 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.71 (2Н, д kb, J=3.0, 12.5 Гц), 1.46 (2Н, д kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №384 (Т.ПЛ.: 158-160). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 163.3, 151.7, 149.2, 134.4, 133.9, 97.6, 86.7, 69.5, 56.3, 56.2, 56.1, 24.3
1Н: 7.43 (1Н, с), 7.13 (1Н, д, J=2.0 Гц), 6.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 4.05 (3H, с), 3.90 (3H, с), 3.82 (2Н, д, J=5.5 Гц), 3.34 (1Н, т, J=5.5 Гц), 1.51 (6Н, с)
Соединение №385 (Т.ПЛ.: 224-226). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 146.1, 140.1, 137.3, 136, 132.6, 128, 124.4, 114.7, 80.6, 79.3, 60.9, 22.4
1Н: 8.20 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.91 (4Н, м), 7.36 (1Н, с ш), 5.19 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)
Соединение №386 (Т.ПЛ.: 183-185). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 144.5, 136.6, 136.3, 126.9, 122.5, 115.2, 113.8, 80.7, 79.3, 62.5, 61.3, 54.6, 52.6, 22.3, 22.3, 21.3
1Н: 10.83 (1Н, с), 9.05 (1Н, с ш), 8.27 (1Н, с), 7.89 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.48 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.49 (2Н, м), 3.45 (2Н, м), 2.99 (2Н, м), 1.80 (4Н, м), 1.69 (1Н, д, J=15.0 Гц), 1.51 (6Н, с), 1.38 (1Н, м)
Соединение №387 (Т.ПЛ.: 172-175). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 144.2, 136.6, 135.7, 127, 122, 115.2, 114, 80.7, 79.3, 63.2, 62.4, 61.3, 54.7, 51.7, 22.3
1Н: 11.69 (1Н, с), 9.18 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.91 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.12 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.22 (2Н, с), 4.51 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.96 (2Н, д ш, J=12.6 Гц), 3.87 (2Н, м), 3.87 (2Н, с), 3.56 (2Н, м), 3.49 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 3.20 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)
Соединение №388 (Т.ПЛ.: 218-220). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 144.6, 136.6, 136.6, 126.8, 122.9, 115.3, 113.7, 80.7, 79.3, 62.4, 61.3, 54.5, 48.5, 39.5, 22.3
1Н: 12.18 (1Н, ш), 9.89 (2Н, с), 8.98 (1Н, с), 8.24 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 5.20 (2Н, с), 4.48 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.64 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.75 (4Н, м), 2.50 (4Н, ш), 1.50 (6Н, с)
Соединение №389 (Т.ПЛ.: 216-218). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 166.9, 145.4, 144.6, 133.7, 131.9, 129.1, 119, 113.9, 81.7, 78.7, 61.7, 22.5
1Н: 8.71 (1Н, д д, J=0.8, 1.3 Гц), 8.26 (1Н, с ш), 8.21 (1Н, д, J=1.3, 8.6 Гц), 8.16 (1Н, д д, J=0.8, 8.6 Гц), 7.63 (1Н, с ш), 5.43 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.58 (6Н, с)
Соединение №390 (Т.ПЛ.: 245-247). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.6, 150.7, 139.8, 137.9, 136.1, 132.5, 128, 124.3, 115.6, 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8
1Н: 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, с), 7.92 (2Н, м), 7.89 (2Н, м), 7.35 (1Н, с), 3.82 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.7 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=13.0 Гц)
Соединение №391 (Т.ПЛ.: 165 (дец)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.9, 154.1, 144.5, 137.7, 137.1, 136.9, 129.4, 128.9, 127.7, 124.7, 82.5, 79.6, 62.8, 22.6
1Н: 9.21 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.40 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.68 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.56 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.50 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.50 (2Н, с), 3.93 (2Н, с), 1.71 (6Н, с)
Соединение №392 (Т.ПЛ.: 120). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.2, 149.4, 145.6, 137.8, 136.8, 129.3, 128.9, 127.9, 126.1, 121, 82.5, 79.4, 62.6, 22.9
1Н: 9.07 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.75 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.71 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.54 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.4 Гц), 5.61 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)
Соединение №393 (Т.ПЛ.: 179-180). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.9, 144.2, 136.5, 135.9, 127, 121.3, 115, 113.7, 80.7, 79.3, 71.4, 61.3, 42.6, 33.1, 25.1, 22.2
1Н: 9.25 (1Н. д, J=11.0 Гц), 9.17 (1Н, с), 8.93 (1Н, kb, J=9.5 Гц), 8.29 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.06 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.22 (2Н, с), 3.91 (2Н, д, J=6.2 Гц), 3.88 (2Н, с), 3.28 (2Н, д, J=12.0 Гц), 2.89 (2Н, kb, J=11.5 Гц), 2.08 (1Н, м), 1.92 (2Н, д, J=13.0 Гц), 1.54 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.52 (6Н, с)
Соединение №394 (Т.ПЛ.: 189-190). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 148.9, 137, 135.5, 127, 122, 115.2, 114.7, 62.5, 57.2, 54.6, 52.6, 31.5, 28.8, 25, 24.8, 22.3, 21.2
1Н: 10.86 (1Н, ш), 9.14 (1Н, с), 8.28 (1Н, с), 7.91 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.11 (2Н, д, J=9.0 Гц), 4.49 (2Н, т, J=5.2 Гц), 3.84 (1Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.46 (2Н, м), 2.99 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 1.80 (8Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.58 (3H, м), 1.39 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №395 (Т.ПЛ.: 74-76). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158, 148.7, 136.9, 134.8, 127.1, 121.3, 115.3, 115, 63.2, 62.5, 57.2, 54.7, 51.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8
1Н: 11.72 (1Н, ш), 9.32 (1Н, с), 8.35 (1Н, с), 7.94 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.53 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.97 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.90 (1Н, м), 3.88 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 3.57 (2Н, м), 3.50 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 3.21 (2Н, м), 2.98 (3H, с), 1.80 (4Н, м), 1.61 (3H, м), 1.33 (2Н, м, J=12.5 Гц), 1.14 (1Н, м)
Соединение №396 (Т.ПЛ.: 180-181). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 159, 144.3, 136.5, 136, 127, 121.3, 115, 113.6, 80.7, 79.4, 65.3, 61.4, 43, 34.7, 30.4, 28.3, 22.3
1Н: 9.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 9.04 (1Н, м), 8.82 (1Н, м), 8.25 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.03 (2Н, д, J=9.0 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.06 (2Н, т, J=6.1 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.22 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 2.83 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.76 (1Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.51 (6Н, с), 1.41 (2Н, д kb, J=4.0, 13.8 Гц)
Соединение №397 (Т.ПЛ.: 205-207). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 148.8, 137, 135.3, 127, 121.9, 115.3, 114.8, 62.4, 57.2, 54.4, 48.4, 39.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8
1Н: 12.35 (1Н, с ш), 10.02 (2Н, с), 9.21 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.92 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.14 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.50 (2Н, т, J=4.8 Гц), 3.81 (1Н, м), 3.65 (2Н, т, J=4.8 Гц), 3.50 (8Н, с ш), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.31 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.12 (1H, кв, J=13.0 Гц)
Соединение №398 (Т.ПЛ.: 201 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.7, 151.2, 141, 137.3, 126.1, 124.5, 115.3, 112.5, 66.3, 54.1, 31.5, 29.1
1Н: 9.46 (1H, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.77 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.3, 11.1 Гц), 3.73 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 1.85 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.69 (2Н, м д, J=12.3 Гц)
Соединение №399 (Т.ПЛ.: 176-178). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 144.9, 137.4, 136.9, 131.9, 130.2, 118.2, 114.9, 114.8, 111.1, 80.7, 79.3, 62.5, 61.2, 54.6, 52.6, 22.3, 22.3, 21.2
1Н: 10.80 (1Н, с), 8.83 (1Н, с), 8.35 (1Н, с), 7.59 (1Н, ш), 7.54 (1Н, д ш, J=7.5 Гц), 7.39 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.96 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.50 (2Н, т, J=5.2 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.46 (4Н, м), 3.0 (2Н, м), 1.80 (4Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.51 (6Н, с), 1.38 (1Н, м)
Соединение №400 (Т.ПЛ.: 200-202). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 159, 148.8, 136.9, 135.3, 127, 121, 115, 114.6, 71.4, 57.2, 42.6, 33.1, 31.5, 28.8, 25.1, 25, 24.8
1Н: 9.24 (1Н, м), 9.22 (1Н, с), 8.93 (1Н, м), 8.29 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.06 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.91 (2Н, д, J=6.3 Гц), 3.85 (1Н, м), 3.27 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 2.96 (3H, с), 2.88 (2Н, kb, J=11.0 Гц), 2.07 (1Н, м), 1.91 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.55 (2Н, м), 1.31 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, м, J=13.0 Гц)
Соединение №401 (Т.ПЛ.: 160-162). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 145.1, 138.1, 136.9, 132.5, 130.1, 118.2, 114.7, 114.6, 111.1, 80.6, 79.3, 62.4, 61.1, 54.4, 48.5, 25.5, 22.3
1Н: 12.23 (1Н, с ш), 9.84 (2Н, с), 8.69 (1Н, ш), 8.29 (1Н, с), 7.58 (1Н, ш), 7.53 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.38 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.97 (1Н, д д, J=1.8, 8.0 Гц), 5.20 (2Н, с), 4.50 (2Н, м), 3.86 (2Н, с), 3.66 (2Н, м), 3.50 (8Н, ш), 1.51 (6Н, с)
Соединение №402 (Т.ПЛ.: 137-140). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 144.6, 136.8, 136.6, 131.1, 130.2, 118.3, 115.2, 115.1, 111.2, 80.7, 79.3, 63.2, 62.5, 61.3, 54.7, 51.7, 22.3
1Н: 11.70 (1Н, с), 9.0 (1Н, с), 8.41 (1Н, с), 7.62 (1Н, ш), 7.56 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 5.22 (2Н, с), 4.54 (2Н, т, J=4.7 Гц), 3.96 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.87 (2Н, м), 3.57 (2Н, м), 3.51 (2Н, д ш, J 13.0 Гц), 3.22 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)
Соединение №403 (Т.ПЛ.: 204-206). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.9, 150.8, 140.1, 137.7, 134.7, 133.5, 128.6, 127.3, 126.1, 123.9, 114.9, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.8
1Н: 8.35 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.03 (1Н, с ш), 7.98 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.75 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.42 (1Н, с ш), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.11 (1Н, м)
Соединение №404 (Т.ПЛ.: 198-200). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 140.3, 137.9, 137.3, 133.3, 128.4, 125.5, 115.2, 66.1, 57.7, 46, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.97 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.64 (1Н, д, J=1.3 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.5 Гц), 3.75 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.02 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.2 Гц)
Соединение №405 (Т.ПЛ.: 152-154). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 159, 144.7, 137.2, 136.8, 131.5, 130.1, 117.6, 114.9, 114.9, 110.9, 80.7, 79.3, 71.4, 61.2, 42.6, 33.2, 25.2, 22.3
1Н: 9.14 (1Н, м), 8.89 (1Н, с), 8.85 (1Н, м), 8.34 (1Н, с), 7.52 (1Н, ш), 7.49 (1Н, м), 7.35 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.91 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.92 (2Н, д, J=6.5 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.28 (2Н, д ш, J=12.2 Гц), 2.89 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 2.08 (1Н, м), 1.93 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.52 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)
Соединение №406 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.8, 150.6, 140.2, 137.7, 133.9, 131.8, 125.6, 124.4, 114.8, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8
1Н: 9.64 (1Н, с), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.69 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.82 (2Н. с), 3.81 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.59 (2Н, м), 1.57 (1Н, м), 1.29 (2Н, kb ш, J=12.8 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=12.9 Гц)
Соединение №407 (Т.ПЛ.: hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.9, 149.3, 137.4, 136.4, 131.1, 130.3, 118.4, 116, 115.2, 111.4, 62.6, 57.2, 54.5, 48.5, 39.7, 31.6, 28.9, 25.1, 24.8
1Н: 12.09 (1Н, ш), 9.87 (2Н, с), 8.97 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 7.62 (1Н, ш), 7.55 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.01 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 4.50 (2Н, м), 3.90 (1Н, м), 3.70 (4Н, ш), 3.67 (2Н, м), 3.50 (4Н, м), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.31 (2Н, м), 1.14 (1Н, м)
Соединение №408 (Т.ПЛ.: 124-127). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158, 148.8, 137.3, 135.4, 130.3, 130.2, 118.4, 116.3, 115.5, 111.4, 63.2, 62.6, 57.2, 54.7, 51.7, 31.6, 28.8, 25, 24.8
1Н: 11.80 (1Н, с), 9.21 (1Н, с ш), 8.48 (1Н, с), 7.67 (1Н, ш), 7.58 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.42 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.02 (1Н, д д, J=1.5, 8.1 Гц), 4.55 (2Н, м), 3.96 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.90 (1Н, м), 3.87 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 3.58 (2Н, м), 3.51 (2Н, д ш, J=12.1 Гц), 3.22 (2Н, м), 2.97 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.32 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №409 (Т.ПЛ.: 183). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 164, 151.1, 140.7, 137.8, 133.3, 132.4, 130.6, 128.8, 128.7, 128.7, 127.1, 124.8, 114.4, 59.5, 53.1, 50.8, 31.6, 25.8
1Н: 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.49-7.40 (5Н, м), 7.39 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.26 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.05 (2Н, с), 4.05 (1Н, м), 3.26 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 2.81 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 2.08 (2Н, д kb, J=3.3, 12.7 Гц), 1.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №410 (Т.ПЛ.: 177-178). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.6, 137.6, 136.6, 131.4, 129.9, 129.6, 129.5, 129, 128.8, 128.5, 125.3, 115.6, 58.7, 52.3, 50.2, 31.6, 24.6
1Н: 11.36 (1Н, с ш), 9.0 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.92 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.64 (2Н, м), 7.50-7.43 (5Н, м), 7.37 (1Н, м т, J=7.7 Гц), 4.26 (2Н, д, J=5.0 Гц), 4.20 (1Н, м), 3.39 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.09 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц), 2.97 (3H, с), 2.43 (2Н, д kb, J=3.3, 13.0 Гц), 1.95 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)
Соединение №411 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2, 140.7, 137.8, 133.3, 131.3, 129.7, 129, 128.7, 127.2, 124.8, 114.4, 59.2, 52.2, 50.7, 39.8, 31.8, 25.2
1Н: 9.42 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.50 (5Н, м), 7.39 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.26 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.29 (2Н, с ш), 3.44 (2Н, м, J=12.3 Гц), 3.13 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.35 (3H, с), 2.12 (2Н, кв ш, J=13.5 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №412 (Т.ПЛ.: 178). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 175.7, 171.4, 151.1, 140.7, 137.7, 135.7, 133.4, 129.7, 128.7, 128.5, 127.9, 127.2, 124.8, 114.4, 72, 60.8, 54.5, 51.7, 43.4, 31.6, 27.2
1Н: 8.13 (1Н, с ш), 8.00 (1Н, с, ш), 7.84 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.43-7.30 (7Н, м), 7.26 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.93 (1Н, м), 3.73 (2Н, с), 3.07 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.68 (2Н, д ш, J=15.3 Гц), 2.58 (2Н, д, J=15.3 Гц), 2.37 (2Н, т ш, J=12.5 Гц), 1.92 (2Н, кв ш, J=12.5 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №413 (Т.ПЛ.: 195). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 173.4, 151, 140.6, 137.7, 137.3, 133.4, 129.2, 128.6, 128.3, 127.3, 127.1, 124.7, 114.4, 72.1, 61.4, 55, 52, 31.5, 27.8
1Н: 8.12 (1Н, с), 8.0 (1Н, с), 7.84 (2Н, д ш, J=7.7 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35-7.28 (5Н, м), 7.25 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.24 (2Н, с), 3.87 (1Н, м), 3.58 (2Н, с), 2.96 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.15 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.87 (2Н, кв ш, J=12.3 Гц), 1.76 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №414 (Т.ПЛ.: 192). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151, 140.6, 137.7, 136.8, 133.4, 129.3, 128.6, 128.4, 127.5, 127.1, 124.8, 114.4, 61.2, 54.9, 51.8, 31.5, 27.6
1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.36-7.27 (5Н, м), 7.23 (1Н, м т, J=7.4 Гц), 3.89 (1Н, м), 3.62 (2Н, с), 2.99 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 2.21 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.91 (2Н, д кв, J=3.3, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=11.8 Гц)
Соединение №415 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 140.5, 138.3, 137.4, 137.3, 134.5, 128.4, 128.2, 127.6, 127.4, 125.4, 115, 71.9, 69.8, 57.7, 43.3, 31.4, 30.2, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.95 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34-7.21 (5Н, м), 4.46 (2Н, с), 3.95 (1Н, м), 3.46 (1Н, м), 3.29 (2Н, м), 3.0 (3H, с), 2.96 (2Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.87 (4Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.60 (2Н, д kb, J=3.5, 13.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.5, 13.3 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.2 Гц)
Соединение №416 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 138, 137.3, 132.4, 129.1, 129, 128.3, 127.2, 123.6, 113.9, 62.8, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9
1Н: 9.0 (1Н, д д, J=0.7, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.12 (1Н, д т, J=1.7, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, м), 7.34-7.24 (5Н, м), 4.02 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №417 (Т.ПЛ.: 112-113). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.4, 148.5, 146.6, 139.2,137.3, 132.4, 129, 123.6, 114, 59.4, 31.2, 28.9, 24.3
1Н: 9.01 (1Н, д, J=1.7 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, т д, J=2.0, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д, J=4.8, 7.9 Гц), 4.44 (1Н, квт, J=8.2 Гц), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.70 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №418 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.5, 142.1, 138, 136.9, 134.3, 129.7, 129.1, 128.3, 127.2, 117.5, 113.7, 113.4, 110.1, 62.8, 55.8, 55.3, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.4 Гц), 7.38-7.24 (6Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.86 (1Н, д д д, J=1.2, 2.5, 7.9 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.94 (2Н, д kb,J=3.3, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №419 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.6, 142.1, 138, 136.8, 129.1, 128.3, 127.2, 126.4, 125.8, 114.1, 112, 62.8, 55.8, 55.3, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 6.85 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.6, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)
Соединение №420 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 158.4, 151.6, 142.1, 138, 136.9, 136.8, 129.1, 128.6, 128.3, 128, 127.5, 127.2, 126.4, 126, 115, 112.1, 70, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.89 (1Н, с), 7.72 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.45 (2Н, д, J=7.5 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.38 (1Н, с), 7.37-7.23 (6Н, м), 7.02 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 5.10 (2Н, с), 4.01 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 2.99 (2Н, м), 2.09 (2Н, т ш, J=10.7 Гц), 1.93 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №421 (Т.ПЛ.: 165-166). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.9, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.8,125.9, 122.6, 115.3, 59.4, 31.2, 28.9, 24.3
1Н: 8.67 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.13 (1Н, д д д, J=1.7, 6.5 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.2, 8.0 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.5, 8.0 Гц), 4.40 (1Н, квт, J=8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)
Соединение №422 (Т.ПЛ.: 197). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.6, 139.0, 138.8, 138.4, 138.2, 127.5, 125.2, 116.8, 56.8, 43.6, 31.3, 29.0, 25.1, 24.8
1Н: 8.26 (1Н, с), 8.20 (1Н, с), 8.11 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.93 (2Н, д, J=8.5 Гц), 3.81 (1Н, м), 3.22 (3H, с), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.7 Гц), 1.12 (1Н, м)
Соединение №423 (Т.ПЛ.: 179). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 164.1, 150.9, 140.1. 138.5, 137.8, 133.6, 133.5, 128.8, 128.7, 128.2, 127, 127, 125.4, 123.2, 114.9, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2
1Н: 11.20 (1Н, ш), 9.15 (1Н, ш), 8.23 (1Н, ш), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.62 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.36-7.21 (5Н, м), 3.83 (1Н, м), 3.47 (2Н, с), 2.95 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.3,11.9 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)
Соединение №424 (Т.ПЛ.: 176). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.8, 149.2, 137.8, 136.1, 133.6, 130, 129.2, 127.8, 126.6, 124, 116.1, 57.1, 31.5, 28.8, 25.1, 24.8
1Н: 11.31 (1Н, ш), 9.0 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 8.27 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.0 (1Н, т д, J=1.5, 7.7 Гц), 7.73 (1Н, т д, J=1.4, 7.8 Гц), 7.56 (1Н, т, J=7.7 Гц), 3.86 (1Н, м), 2.98 (3H, с), 1.81 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.32 (2Н, kb ш, J=12.8 Гц), 1.13 (1Н, кв ш, J=13.0 Гц)
Соединение №425 (Т.ПЛ.: 140-142). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.1, 144.6, 140.2, 137.2, 137, 133.6, 132.1, 129, 127.8, 127.1, 122.9, 121.2, 114.7, 112.5, 57.6, 47.2, 31.5, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.61 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.50 (1Н, т, J=5.7 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д д, J=2.2, 9.0 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42-7.29 (5Н, м), 6.89 (1Н, д, J=9.0 Гц), 4.61 (2Н, д, J=5.7 Гц), 3.96 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.60 (2Н, м), 1.39 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, м, J=3.5, 13.2 Гц)
Соединение №426 (Т.ПЛ.: 261). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.4, 151.1, 141.6, 137.1, 136.2, 130, 128.8, 128.4, 127.7, 127.3, 126.8, 118.5, 112.6, 108.6, 106.4, 57.6, 44.5, 31.5, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 9.87 (1Н, с), 8.17 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д д, J=1.4, 8.2 Гц), 7.36-7.25 (5Н, м), 6.87 (1Н, д, J=8.2 Гц), 5.10 (2Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.02 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.58 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.38 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, кв ш, J=12.8 Гц)
Соединение №427 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 151.2, 149.8 (д д, J=12.0, 248.0 Гц), 140.4, 138, 137, 130.2 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 121.0 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.2 (д, J=19.0 Гц), 113.5, 62.8, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9
1Н: 7.89 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.2, 11.5 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.18 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №428 (Т.ПЛ.: 222-223). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 141.2, 138, 137, 133.1, 131.5, 129.1, 128.8, 128.3, 127.2, 126.4, 113.4, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.37 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.35-7.25 (5Н, м), 4.02 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, J=3.5,12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №429 (Т.ПЛ.: 203-204). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.4, 150.5, 141.2, 138, 137, 130.4, 129.1, 128.3, 127.2, 126.6, 119.7, 115.9, 113.2, 62.8, 55.9, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №430 (Т.ПЛ.: 211-212). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3 (д, J=247.0 Гц), 151.4, 141.4, 138, 136.9,129.2 (д, J=3.5 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=21.5 Гц), 112.9, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.3, 8.8 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.10 (2Н, м т, J=8.9 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=10.5 Гц)
Соединение №431 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.3, 151.2, 148.5, 146.7, 139.2, 137.2, 132.4, 129, 128.7, 123.6, 114, 113.7, 103.8, 56.2, 55.8, 52.1, 48.9, 31.5, 29.1
1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.34 (1Н, д д, J=4.8, 7.9 Гц), 7.22 (1Н, т, J=8.3 Гц), 6.57 (2Н, д, J=8.3 Гц), 3.91 (1Н, м), 3.81 (6Н, с), 3.71 (2Н, с), 3.09 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (2Н, т ш, J=11.6 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.2, 12.0 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №432 (Т.ПЛ.: 190 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.4, 139.1, 137.9, 137.7, 133.4, 127.8, 125, 116.3, 63.8, 56.7, 43.1, 32.8, 31.2, 29, 25.1, 24.8
1Н: 8.24 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.09 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 4.68 (1Н, д, J=4.0 Гц), 3.81 (1Н, м ш), 3.51 (1Н, м), 3.16 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.71 (2Н, м), 1.78 (4Н, м), 1.73 (2Н, м), 1.58 (3H, м), 1.42 (2Н, м), 1.30 (2Н, кв ш, J=12.8 Гц), 1.12 (1Н, кв ш, J=12.5 Гц)
Соединение №433 (Т.ПЛ.: 161-162). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.6, 149.1, 148.6, 142.1, 138, 136.7, 129.1, 128.3, 127.2, 126.1, 117.4, 112.3, 111.3, 108.4, 62.8, 55.9, 55.9, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.9 Гц), 7.37-7.24 (5Н, м), 7.30 (1Н, д д, J=1.9, 8.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.97 (3H, с), 3.92 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.2, 11.8 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=11.8 Гц)
Соединение №434 (Т.ПЛ.: 126-128). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 142.2, 136.8, 133, 128.7, 127.5, 125.1, 113.1, 56.2, 42.2, 35.3, 31, 25.9, 25.4, 24.4, 23.7, 19.9
1Н: 7.88 (1Н, с), 7.81 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.19 (1Н, с ш), 3.91 (1Н, с ш), 3.14 (1Н, т, J=12.7 Гц), 2.10-1.20 (13Н, м)
Соединение №435 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 145.3, 140.4, 139.1, 137, 130, 123.4, 123.2, 118.3, 112.6, 57.5, 42.5, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 8.18 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (1Н, д д, J=2.2, 8.8 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.06 (1Н, д, J=8.8 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 2.93 (6Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д кв, J=3.4, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, т кв, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.2 Гц)
Соединение №436 (Т.ПЛ.: 215-217). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 166.6, 145.3, 144.6, 134.6, 130, 128.6, 121.5, 114.3, 81.7, 78.7, 61.7, 22.5
1Н: 13.38 (1Н, ш), 8.70 (1Н, с), 8.24 (1Н, д, J=9.0 Гц), 8.19 (1Н, д, J=9.0 Гц), 5.43 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.58 (6Н, с)
Соединение №437 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.6, 144.4, 144.3, 142.8, 135.9, 132.7, 129.1, 128.4, 128.4, 127.3, 119.5, 118.7, 81.6, 78.7, 77.1, 61.8, 22.2
1Н: 12.06 (1Н, ш), 8.39 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.49 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.41 (3H, м), 5.29 (2Н, с), 4.98 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.57 (6Н, с)
Соединение №438 (Т.ПЛ.: 194). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.6, 151.2, 150.8, 139.6, 137.7, 129.3, 126.7, 125.6, 114, 112.5, 112.4, 56.8, 56, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 16.04 (1Н, ш), 8.58 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.04 (1Н, д д, J=2.2, 8.9 Гц), 7.31 (1Н, д, J=8.9 Гц), 3.99 (3H, с), 3.82 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №439 (Т.ПЛ.: 226-228 (ДЕЦ.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 154.5, 151.9, 150.9, 139.9, 137.6, 129.1, 125.4, 125.2, 116.7, 113.4, 110.8, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.9
1Н: 16.0 (1Н, ш), 11.14 (1Н, ш), 8.48 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, с ш), 7.87 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.09 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.82 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.57 (3H, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №440 (Т.ПЛ.: 104-105). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.3, 144.4, 144.2, 142.9, 133.2, 127.4, 119.3, 118.1, 81.6, 78.7, 61.8, 22.2
1Н: 11.56 (1Н, ш), 9.27 (1Н, с ш), 8.39 (1Н, с), 8.10 (1Н, д, J=9.1 Гц), 7.89 (1Н, д, J=9.1 Гц), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.57 (6Н, с)
Соединение №441 (Т.ПЛ.: 169-170). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.2, 151.2, 139.9, 139.6, 138, 137.2, 130.7, 129.1, 128.3, 127.2, 126, 122.3, 113.8, 113.3, 62.8, 56.6, 55.9, 52.5, 31.7, 28.8
1Н: 8.24 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.0 (1Н, д д, J=2.2, 8.8 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.13 (1Н, д, J=8.8 Гц), 4.03 (1Н, м), 4.0 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №442 (Т.ПЛ.: 162). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.2 Гц), 141.5, 138, 136.8, 129.6 (д, J=4.0 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 113.1, 110.4 (д, J=1.7 Гц), 62.8, 56.2, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=1.8, 8.3 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.27 (5Н, м), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.5, 11.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.97 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.0,12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)
Соединение №443 (Т.ПЛ.: 188-189). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.1 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.5 Гц), 138, 136.9, 129.1, 128.3, 127.2, 126.5 (д, J=7.2 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 113.5 (д, J=2.5 Гц), 113.1 (д, J=19.7 Гц), 112.6, 62.8, 56.3, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.53 (1Н, м), 7.50 (1Н, д д, J=2.5, 8.5 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 6.99 (1Н, т, J=8.4 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.92 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 1.93 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, м)
Соединение №444 (Т.ПЛ.: 168). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 153.8, 151.1, 140.6, 137.5, 137.1, 128.5, 127.9, 127.8, 126.3, 126.1, 114.9, 113.2, 78.8, 69.2, 55.1, 43, 42.2, 31.7, 28.1(2 cig.)
1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.46 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.33 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.03 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 5.12 (2Н, с), 4.03 (3H, м), 2.92 (3H, с), 2.79 (2Н, ш), 1.76 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.66 (2Н, д кв, J=4.3,12.1 Гц), 1.41 (9Н, с)
Соединение №445 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.4, 151.1, 140, 137.1, 131.1, 130.3, 126.5, 116.3, 113, 111.6, 102, 57.6, 56.2, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.98 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.96 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, м), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13 Гц)
Соединение №446 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 160.5, 151.2, 140.1, 138, 137.1, 131.1, 130.3, 129.1, 128.3, 127.2, 126.4, 116.3, 112.9, 111.6, 102, 62.8, 56.2, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9
1Н: 7.98 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 7.01 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №447 (Т.ПЛ.: 103-105). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 142.3, 141.4, 140.3, 136.8, 128.9, 119.4, 115.4, 112.4, 112, 57.5, 43.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.22 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=2.2, 8.1 Гц), 7.03 (1Н, д, J=8.1 Гц), 4.03 (2Н, ш), 3.94 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.69 (6Н, с), 1.85 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, м kb,J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, м kb, J=13.0 Гц)
Соединение №448 (Т.ПЛ.: 180-182). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 155.1, 150.2, 137.9, 137.6, 137.5, 136.2, 132.5, 126, 122.7, 115, 62.1, 46.4, 43.3, 14.6
1Н: 8.68 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=6.3, 8.0 Гц), 4.20 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.64 (8Н, м), 1.30 (3H, т, J=7.2 Гц)
Соединение №449 (Т.ПЛ.: 110-112). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.7, 115.3, 50.6, 36.4, 29.3, 19.8, 13.7
1Н: 8.67 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.14 (1Н,д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.3, 8.1 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 3.46 (2Н, т, J=7.6 Гц), 3.13 (3H, с), 1.68 (2Н, м), 1.37 (2Н, м), 0.97 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №450 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 145.9, 141.4, 137.6, 137.2, 126.2, 113.2, 112.6, 110.7, 110.6, 55.7, 55.4, 45.4, 31.4, 29.5
1Н: 8.03 (1Н, с), 7.68 (1Н, с), 7.14 (1Н, д, J=1.8 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=1.8, 8.2 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.73 (2Н, с ш), 3.88 (1Н, м), 3.76 (3H, с), 3.01 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.47 (2Н, м), 1.67 (4Н, м)
Соединение №451 (Т.ПЛ.: 170-172). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.6, 150.2, 138.3, 137.3, 131.4, 129.7, 129.7, 129, 126.7, 121.6, 115.7, 113.3, 59.1, 52.3, 50.6, 31.9, 25
1Н: 9.62 (2Н, м ш), 8.67 (1Н, с), 8.0 (1Н, с), 7.65 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.55 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 6.82 (2Н, д, J=8.2 Гц), 4.32 (2Н, м), 4.18 (1Н, м), 3.45 (2Н, м), 3.16 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.19 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №452 (Т.ПЛ.: 74-76). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.3, 137.6, 137.3, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.8, 115.1,42.8, 13.2
1Н: 8.67 (1Н, т ш, J=1.3 Гц), 8.14 (1Н, д, J=6.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, д д, J=6.4, 8.0 Гц), 3.49 (4Н, кв, J=7.2 Гц), 1.31 (6Н, т, J=7.2 Гц)
Соединение №453 (Т.ПЛ.: 130-132). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.6, 147.8, 145.7, 142.8, 138.2, 137.1, 132.2, 129.9, 129, 127.7, 126.3, 124, 115.6, 39.6
1Н: 8.87 (1Н, д д, J=0.8, 2.2 Гц), 8.43 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.04 (1Н, т д, J=1.9, 8.0 Гц), 7.81 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45-7.28 (6Н, м), 3.43 (3H, с)
Соединение №454 (Т.ПЛ.: 170-172). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151.1, 144.0 (д, J=12.2 Гц), 140.0 (д, J=2.5 Гц), 137.6, 131.4, 129.7 (2 cig.), 128.9, 125.2 (д, J=7.0 Гц), 121.1 (д, J=2.5 Гц), 117.9 (д, J=3.0 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=20.0 Гц), 59.0, 52.1, 50.6, 31.7, 25.1
1Н: 9.91 (1Н, с), 9.57 (1Н, м), 8.10 (1Н, с), 7.90 (1Н, с), 7.58 (1Н, м), 7.55 (2Н, м), 7.48 (4Н, м), 6.96 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.31 (2Н, с ш), 4.16 (1Н, м), 3.45 (2Н, м), 3.15 (2Н, м), 2.92 (3H, с), 2.17 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.98 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №455 (Т.ПЛ.: 171-173). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 145.8, 137.7, 137.2, 136.8, 136.1,132.6, 126, 122.7, 114.3, 81, 80.3, 62.1, 22.8
1Н: 8.69 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.14 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 6.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.70 (1Н, т д, J=1.2, 8.2 Гц), 7.63 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 8.2 Гц), 5.12 (2Н, с), 3.90 (2Н, д), 1.62 (6Н, с)
Соединение №456 (Т.ПЛ.: 181-182). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.4, 142.6, 138.3, 137.1, 135.2, 134.6, 132.4, 129.9, 127.7, 126.6, 126.2, 121.1, 117.1, 39.6
1Н: 8.50 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.08 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 6.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.38 (1Н, м), 7.50-7.29 (5Н, м), 3.43 (3H, с)
Соединение №457 (Т.ПЛ.: 179 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.4, 150.6, 137.9, 137.7, 137, 131.7, 131.4, 129.7, 129.1, 128.9, 123.9, 121, 119.6, 114.7, 59, 52.2, 50.5, 31.9, 25
1Н: 11.13 (1Н, с ш), 9.59 (1Н, с), 8.39 (1Н, с), 8.33 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.14 (1Н, с), 8.02 (1Н, д д, J=2.0, 8.6 Гц), 7.55 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 4.32 (2Н, д, J=4.9 Гц), 4.18 (1Н, м), 3.46 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.16 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.18 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.99 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)
Соединение №458 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 148.1, 147.7, 146.1, 138.3, 136.8, 131.9, 129.1, 123.9, 113.6, 50, 32.2, 25.1, 24.8
1Н: 9.02 (1Н, д д, J=0.8, 2.2 Гц), 8.46 (1Н, д д, J=1.7, 4.7 Гц), 8.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.33 (1Н, д ш, J=7.3 Гц), 8.30 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, т д, J=1.9, 7.9 Гц), 7.42 (1Н, д д д, J=0.8, 4.7, 7.9 Гц), 3.63 (1Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.61 (1Н, д ш, J=12.7 Гц), 1.32 (4Н, м), 1.14 (1Н, м)
Соединение №459 (Т.ПЛ.: 199-201). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 137.9, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 129.1, 128.3, 127.2, 125.9, 122.6, 115.3, 62.8, 56, 52.4, 31.7, 28.9
1Н: 8.66 (1Н, с ш), 8.13 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.93 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.58 (1Н, с ш), 7.30 (6Н,м), 3.99 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=10.9 Гц), 1.93 (2Н, м), 1.78 (2Н, д ш, J=10.9 Гц)
Соединение №460 (Т.ПЛ.: 148). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 165.8, 147.2, 145.6, 132.6, 131.5, 126.5, 119.6, 116.6, 82.4, 79.6, 62.4, 61.7, 23, 14.3
1Н: 8.91 (1Н, д д, J=0.8, 1.4 Гц), 8.17 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 8.12 (1Н, д д, J=0.8, 8.7 Гц), 5.53 (2Н, с), 4.45 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.91 (2Н, с), 1.70 (6Н, с), 1.44 (3H, т, J=7.2 Гц)
Соединение №461 (Т.ПЛ.: 186). ЯМР растворитель: МеОД
13С: 149.5, 138.8, 138.8, 137.7, 136.9, 135, 128.4, 127.1, 116.7, 52.2, 33.8, 26.7, 26.5
1Н: 8.75 (1Н, ш), 8.36 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.25 (1Н, м), 8.24 (1Н, м), 7.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=6.6, 8.2 Гц), 3.73 (1Н, м), 2.02 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.45 (2Н, м), 1.38 (2Н, м), 1.24 (1Н, м)
Соединение №462 (Т.ПЛ.: 125 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.1, 145.8, 145.4, 135.3, 132.2, 124.9, 119.4, 113.9, 81.7, 78.7, 61.6, 22.5
1Н: 8.63 (1Н, с), 8.34 (1Н, с ш), 8.25 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.01 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 7.65 (1Н, с ш), 5.43 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)
Соединение №463 (Т.ПЛ.: 181-183). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.3, 132.5, 128.9, 123.6, 113.9, 66.9, 54.5, 31.8, 29.5
1Н: 9.00 (1Н, д д, J=1.0, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.8, 2.3, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.8, 7.9 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.6, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.2, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.78 (2Н, м)
Соединение №464 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6, 148.5, 146.7, 139.3, 136.9, 132.4, 129.1, 123.6, 113.8, 59, 39.5, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9
1Н: 9.01 (1Н, д, J=2.3 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, т д, J=2.0, 8.0 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.8, 8.0 Гц), 3.75 (1Н, м), 3.44 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.66 (3H, м), 1.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.26 (3H, т, J=7.0 Гц), 1.13 (1Н, м, J=13.0 Гц)
Соединение №465 (Т.ПЛ.: 184-185). ЯМР растворитель: МеОД
13С: 151.9, 147.7, 147.1, 140.6, 138.4, 132.6, 131.6, 130.6, 130.4, 123, 118.8, 116.9, 114.7, 114.1, 61.8, 54.7, 52.8, 33.5, 26.8
1Н: 8.64 (1Н, с ш), 7.82 (1Н, с ш), 7.58 (2Н, м), 7.52 (3H, м), 7.18 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.11 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.83 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.36 (2Н, с), 4.28 (1Н, м), 3.63 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.24 (2Н, м, J=12.5 Гц), 3.06 (3H, с), 2.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 2.17 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)
Соединение №466 (Т.ПЛ.: 221-222). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.7 (д, J=242.5 Гц), 151.0, 146.2 (д, J=10.8 Гц), 139.6 (д, J=2.5 Гц), 137.7, 126.7 (д, J=7.5 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 114.1 (2 cig.), 112.3 (д, J=19.7 Гц), 66.3, 56.0, 54.2, 31.6, 29.1
1Н: 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.66 (1Н, м), 7.63 (1Н, м), 7.19 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.5, 12.3 Гц), 3.85 (3H, с), 3.38 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 1.85 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.69 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)
Соединение №467 (Т.ПЛ.: 177). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 142.3, 140, 137, 132.9, 128.7, 128.6, 128.4, 127.6, 126.1, 125.1, 113.1, 60.2, 55.7, 52.6, 33.8, 31.6, 28.9
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.2 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.30 (3H, т, J=7.4 Гц), 7.22 (1Н, м), 7.21 (2Н, д, J=7.4 Гц), 4.06 (1Н, м), 3.13 (2Н, д ш, J=11.8 Гц), 3.04 (3H, с), 2.82 (2Н, м), 2.63 (2Н, м), 2.17 (2Н, д т, J=2.4, 12.0 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.6, 12.1 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №468 (Т.ПЛ.: 186-187). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2, 145.9, 141.4, 137.5, 137.2, 126.2, 113.2, 112.6, 110.7, 110.6, 66.3, 55.3, 54.1, 31.6, 29.1
1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.69 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.15 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.2, 8.4 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.73 (2Н, с), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.3, 11.3 Гц), 3.77 (3H, с), 3.38 (2Н, д т, J=1.5, 12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 1.84 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.69 (2Н, д д, J=2.8, 12.3 Гц)
Соединение №469 (Т.ПЛ.: 111 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.7, 153.8, 151.1, 141, 137.3, 126.1, 124.4, 115.3, 112.5, 78.8, 55, 43, 42.2, 31.7, 28.1, 28.1
1Н: 9.46 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.78 (1Н, с), 7.64 (2Н, д, J=8.7 Гц), 6.77 (2Н, д, J=8.7 Гц), 4.03 (3H, м), 2.91 (3H, с), 2.79 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.66 (2Н, д kb, J=4.1, 12.2 Гц), 1.41 (9Н, с)
Соединение №470 (Т.ПЛ.: 217 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 137.7, 137.6, 137, 136.1, 132.7, 126, 122.8, 115.3, 66.9, 54.6, 31.9, 29.5
1Н: 8.68 (1Н, т, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т д, J=1.2, 8.1 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.6 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.96 (2Н, д kb, J=4.4, 12.2 Гц), 1.79 (2Н, м)
Соединение №471 (Т.ПЛ.: 205-207). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.1, 137.6, 137.2, 136.9, 136, 132.8, 125.9, 122.8, 115.1, 59.1, 39.6, 31.3, 25.5, 25, 14.9
1Н: 8.67 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.14 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1Н, т д, J=1.3, 8.1 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 3.69 (1Н, м), 3.42 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.68 (3H, м), 1.27 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.25 (3H, т, J=7.0 Гц), 1.12 (1Н, м, J=12.8 Гц)
Соединение №472 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 162.3 (д, J=246.7 Гц), 151.4, 141.5, 136.9, 129.1 (д, J=3.6 Гц), 126.8 (д, J=8.5 Гц), 115.6 (д. J=21.7 Гц), 112.8, 67, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.5, 8.9 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.10 (2Н, м т, J=8.8 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.6, 11.6 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=1.7, 11.9 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.3 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №473 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 150.6 (д д, J=13.1, 247.3 Гц), 149.8 (д д, J=12.8, 248.2 Гц), 140.5, 137.0, 130.1 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 121.1 (д д, J=3.8, 6.3 Гц), 117.5 (д, J=17.6 Гц), 114.2 (д, J=18.8 Гц), 113.4, 67.0, 54.5, 31.8, 29.5
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.1, 7.8, 11.6 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.46 (1Н, с), 7.18 (1Н, д т, J=8.5, 10.0 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=1.3, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.4, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=13.5 Гц)
Соединение №474 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.4, 150.6 (т, J=2.7 Гц), 141.3, 137, 130.3, 126.6, 119.7, 115.9 (т, J=260.0 Гц), 113.1, 67, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74.0 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.78 (2Н, м)
Соединение №475 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.6, 142.2, 136.8, 126.4, 125.6, 114.1, 112, 67, 55.3, 54.3, 31.8, 29.5
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.08 (2Н, д д, J=4.4, 11.5 Гц), 3.84 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.9, 11.8 Гц), 3.03 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.76 (2Н, м д, J=12.3 Гц)
Соединение №476 (Т.ПЛ.: 130). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.2, 136.7, 125.9, 117.4, 112.3, 111.2, 108.4, 67, 55.9, 55.9, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.3, 11.6 Гц), 3.96 (3H, с), 3.92 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.7, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.4 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)
Соединение №477 (Т.ПЛ.: 174-176). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.3, 141.3, 137, 133.2, 131.4, 128.9, 126.4, 113.3, 67, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.92 (1Н, с), 7.73 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.50 (1Н, с), 7.37 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, т, J=11.5 Гц), 3.03 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №478 (Т.ПЛ.: 222-225). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 166.1, 146.3, 145.9, 137.5, 132.5, 125.2, 120, 112.4, 82.5, 79.5, 62.4, 52.1,28.8, 23
1Н: 8.46 (1Н, д д, J=0.8, 1.5 Гц), 8.10 (1Н, д д, J=0.8, 8.7 Гц), 7.91 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 6.12 (1Н, с), 5.53 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с), 1.51 (9Н, с)
Соединение №479 (Т.ПЛ.: 193-195). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 170.3, 145.7, 145.3, 137.7, 132.4, 124.7, 120.2, 113.2, 82.4, 79.6, 62.3, 39.6, 35.4, 22.9
1Н: 8.30 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.53 (1Н, д д, J=1.4, 8.6 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 3.16 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.68 (6Н, с)
Соединение №480 (Т.ПЛ.: 233-234). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167, 149.8, 144.5, 134, 131.6, 128.8, 119, 113.1, 59, 31.9, 28.4, 24
1Н: 8.71 (1Н, с), 8.25 (1Н, с ш), 8.18 (1Н, д д, J=1.4, 8.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, с ш), 4.57 (1Н, ш), 3.07 (3H, с), 1.93 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.72 (2Н, м), 1.54 (2Н, м)
Соединение №481 (Т.ПЛ.: 171-172). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 165, 145, 144.6, 143.5, 137.6, 135.9, 129.1, 127.5, 124.9, 120.4, 119.9, 118.7, 82.4, 79.6, 62.7, 22.6
1Н: 8.39 (1Н, с), 8.21 (1Н, с ш), 7.95 (2Н, м), 7.69 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.19 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.40 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)
Соединение №482 (Т.ПЛ.: 185-186). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 166.4, 156.3, 150.9, 140, 137.6, 128.6, 127.1, 126, 123, 113.6, 112.3, 56.7, 56, 31.3, 29, 25.2, 24.9
1Н: 8.25 (1Н, д, J=2.3 Гц), 8.09 (1Н, с ш), 7.95 (1Н, с ш), 7.92 (1Н, д д, J=2.3, 8.7 Гц), 7.67 (1Н, с ш), 7.56 (1Н, с ш), 7.16 (1Н, д, J=8.7 Гц), 3.90 (3H, с), 3.81 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, м)
Соединение №483 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6, 145.3, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 113.6, 67.1, 54.6, 29.9 (2 cig.)
1Н: 8.10 (1Н, м д, J=8.4 Гц), 7.99 (1Н, м д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 4.54 (1Н, м), 4.10 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.51 (2Н, с ш), 3.21 (3H, с), 2.03 (2Н, д kb, J=4.6, 12.3 Гц), 1.91 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)
Соединение №484 (Т.ПЛ.: 119-120). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.5 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.2 Гц), 141.5, 136.8, 129.5 (д, J=3.8 Гц), 117.3 (д, J=6.9 Гц), 116.2 (д, J=18.7 Гц), 113, 110.3 (д, J=2.0 Гц), 67, 56.2, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.96 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №485 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 153.2, 148.8, 137.1, 135, 126.4, 124.2, 123.2, 121.1, 115, 112.4, 57.2, 56.1, 40.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8
1Н: 9.20 (1Н, с ш), 9.10 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.77 (1Н, д д, J=2.3, 8.2 Гц), 7.76 (1Н, с), 7.20 (1Н, д, J=8.2 Гц), 3.87 (3H, с), 3.84 (1Н, ш), 3.03 (3H, с), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.61 (1Н,м), 1.57 (2Н, м), 1.32 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)
Соединение №486 (Т.ПЛ.: 200-203 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 164.7, 145.6, 145, 137.7, 134.5, 132.8, 129.2, 128.6, 124.9, 120.4, 118.8, 115, 82.4, 79.5, 62.5, 23
1Н: 8.61 (1Н, с), 8.30 (1Н, д, J=8.6 Гц), 8.19 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, д д, J=1.3, 8.6 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.3 Гц), 7.20 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)
Соединение №487 (Т.ПЛ.: 175-177). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 165.7, 145.7, 145.1, 134.2, 133.8, 128.4, 118.3, 114.6, 82.5, 79.5, 62.4, 52, 28.8, 23
1Н: 8.42 (1Н, д д, J=0.5, 1.6 Гц), 8.25 (1Н, д д, J=0.5, 8.7 Гц), 8.03 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 6.09 (1Н, с ш), 5.54 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с), 1.53 (9Н, с)
Соединение №488 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 140, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 128.6, 128.4, 126.1, 123.6, 113.9, 60.2, 55.8, 52.6, 33.8, 31.7, 28.8
1Н: 9.01 (1Н, д д, J=0.7, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.7, 2.6, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.8, 8.0 Гц), 7.30 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.20 (2Н, м, J=7.1 Гц), 4.05 (1Н, м), 3.14 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 2.81 (2Н, м), 2.63 (2Н, м), 2.17 (2Н, д т, J=2.0, 11.6 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=3.7, 12.0 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №489 (Т.ПЛ.: 197). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 164.3, 145.4, 144.5, 133.6, 132.4, 129, 118.7, 113.9, 81.7, 78.7, 61.7, 48.7, 32.5, 25.3, 25, 22.5
1Н: 8.68 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=8.0 Гц), 8.18 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.7 Гц), 5.44 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 3.80 (1Н, м), 1.86 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.61 (1Н, м), 1.58 (6Н, с), 1.35 (2Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.15 (1Н, м)
Соединение №490 (Т.ПЛ.: 194-196). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 164.6, 144.4, 144.2, 143, 135.2, 128, 118.9, 118.4, 81.7, 78.7, 61.8, 48.7, 32.4, 25.3, 25, 22.2
1Н: 8.52 (1Н, с), 8.50 (1Н, м), 8.07 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.97 (1Н, д д, J=1.4, 9.0 Гц), 5.31 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 3.79 (1Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.58 (6Н, с), 1.34 (2Н, м), 1.31 (2Н, м), 1.15 (1Н, м)
Соединение №491 (Т.ПЛ.: 254-256). ЯМР растворитель: ДМСО 13С:
167, 149.5, 144.5, 134.1, 131.6, 128.8, 119, 113.1, 58.4, 56.8, 32.3, 30.1, 28.9, 25.1,24.8
1Н: 8.71 (1Н, с), 8.24 (1Н, с), 8.18 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.60 (1Н, с), 4.0 (1Н, м ш), 3.06 (3H, с), 1.97-1.00 (10Н, м)
Соединение №492 (Т.ПЛ.: 223-224). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150, 144.7, 132.6, 131.4, 129.9, 129.5, 129.5, 128.8, 125.5, 119.6, 113.5, 58.7, 52.8, 50.3, 32.5, 25.4
1Н: 11.2Ц1Н, с ш), 8.19 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.91 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.63 (2Н, м), 7.54 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.45 (3H, м), 4.39 (1Н, м ш), 4.26 (2Н, м ш), 3.40 (2Н, м), 3.06 (3H, с), 3.05 (2Н, м ш), 2.47 (2Н, м), 2.05 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №493 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 150.2, 140.4, 139.6, 137.3, 119.4, 115.7, 57.7, 31.4, 30, 25.4, 25.2
1Н: 8.62 (2Н, м), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.68 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (2Н, м), 3.94 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.4, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, м kb, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.4, 13.0 Гц)
Соединение №494 (Т.ПЛ.: 193-194). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.4, 151.2, 139.9, 137.2, 134.5, 133.7, 126, 121, 120.3, 113.4, 67, 54.5, 31.9, 29.5
1Н: 10.61 (1Н, с), 8.51 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.02 (1Н, д д, J=2.2, 8.7 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.21 (1Н, д, J=8.7 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №495 (Т.ПЛ.: 185-187). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1 (д, J=241.0 Гц), 149.2, 145.5 (д, J=12.2 Гц), 137.2, 135.3, 122.0 (д, J=3.0 Гц), 120.5, 118.2 (д, J=3.5 Гц), 114.8, 113.4 (д, J=20.5 Гц), 66.2, 54.5, 31.7, 28.9
1Н: 10.36 (1Н, с ш), 9.08 (1Н, с), 8.23 (1Н, с), 7.74 (1Н, д д, J=2.0, 12.4 Гц), 7.56 (1Н, д д, J=1.5, 8.3 Гц), 7.07 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.94 (2Н. д д, J=4.0, 11.5 Гц), 3.39 (2Н, т, J=11.5 Гц), 2.97 (3H, с), 1.86 (2Н, д kb, J=4.2, 12.2 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №496 (Т.ПЛ.: 116-118). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 166.2, 145.6, 145.1, 137.8, 134.4, 132.2, 128.9, 128.4, 128, 127.8, 118.8, 114.8, 82.5, 79.5, 62.4, 44.5, 23
1Н: 8.52 (1Н, с), 8.28 (1Н, д, J=8.8 Гц), 8.09 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 7.40-7.30 (5Н, м), 6.56 (1Н, т, J=5.3 Гц), 5.54 (2Н, с), 4.72 (2Н, д, J=5.3 Гц), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)
Соединение №497 (Т.ПЛ.: 173 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.6, 139.3, 138.2, 137.5, 131.5, 121.8, 115.4, 57.7, 31.4, 29.9, 25.4, 25.1
1Н: 8.22 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.90 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.61 (1Н, с), 3.93 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=2.8, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №498 (Т.ПЛ.: 109-110). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.6, 151.1, 141.7, 136.5, 133.9, 129.4, 117.2, 113.3, 113, 109.8, 60, 55.4, 54.9, 52.3, 31.2, 28.4, 19.8, 11.6
1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д д, J=1.4, 2.6 Гц), 7.35 (1Н, д т, J=1.4, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.85 (1Н, д д д, J=1.4, 2.6, 8.0 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.87 (3H, с), 3.06 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 3.02 (3H, с), 2.32 (2Н, м), 2.06 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.95 (2Н, д kb, J=3.4, 12.2 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.52 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №499 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 171.2, 160.9, 149, 137.2, 135.4, 130.8, 125.9, 119.6, 118, 115.2, 114.7, 57.2, 31.6, 28.8, 25, 24.8
1Н: 12.99 (1Н, с ш), 9.11 (1Н, с), 8.42 (1Н, с), 8.40 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.19 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.87 (1Н, д д, J=2.0, 8.6 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.86 (1Н, м), 2.98 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.33 (2Н, kb, J=12.8 Гц), 1.12 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №500 (Т.ПЛ.: 191-193 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.0, 150.3 (д, J=240.0 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140.0, 137.6, 130.1, 116.2 (д, J=18.0 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.2 (д, J=1.5 Гц), 114.1, 66.3, 54.2, 31.6, 29.1
1Н: 9.89 (1Н, с), 8.10 (1Н. с), 7.90 (1Н, с), 7.46 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.13 (1Н, м, J=9.2 Гц), 4.08 (1Н, м), 3.93 (2Н, д ш, J=10.0 Гц), 3.36 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 1.84 (2Н, д кв, J=12.0 Гц), 1.69 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №501 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.5, 151, 140.6, 137.4, 126.1,126, 114, 113.1, 55.1, 55.1, 44.9, 31.5, 28.7
1Н: 8.08 (1Н, с), 7.87 (1Н, с), 7.77 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.96 (2Н, д, J=8.3 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.07 (2Н, д, J=12.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.56 (2Н, м), 1.73 (4Н, м)
Соединение №502 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.9, 151.5, 142.1, 136.9, 134.3, 129.7, 117.5, 113.7, 113.4, 110.2, 55.7, 55.3, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.1
1Н: 7.92 (1Н, с), 7.49 (1Н, с), 7.39 (1Н, т ш), 7.36 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.85 (1Н, д ш, J=8.1 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.87 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.45 (2Н, кв, J=7.3 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.4 Гц), 1.96 (2Н, д кв, J=2.5, 11.8 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №503 (Т.ПЛ.: 158-159). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.1 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.5 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.0 Гц), 120.9 (д, J=3.6 Гц), 113.5 (д, J=2.5 Гц), 113.0 (д, J=20.0 Гц), 112.6, 56.3, 55.7, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1
1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.99 (1Н, т, J=8.3 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.91 (3H, с), 3.09 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.45 (2Н, кв, J=7.3 Гц), 2.06 (2Н, т, J=12.0 Гц), 1.96 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №504 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 149.3, 137.5, 136.1, 129.1, 129, 128.7, 125.4, 115.8, 52.6, 42.3, 31.8, 24.6
1Н: 9.33 (1Н, кв ш, J=10.0 Гц), 9.20 (1Н, д ш, J=10.0 Гц), 9.13 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 7.94 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.48 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.39 (1Н, т, J=7.3 Гц), 4.23 (1Н, м), 3.34 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.0 (2Н, м), 2.98 (3H, с), 2.19 (2Н, д кв, J=3.5, 12.8 Гц), 1.92 (2Н, д ш, J=12.4 Гц)
Соединение №505 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.9, 163.8, 144.4, 143.5, 142.8, 135.5, 128, 119.7, 118, 81.6, 78.7, 63.9, 61.8, 47.7, 45.2, 26.8, 25.1, 24.8, 22.2
1Н: 8.16 (1Н, с ш), 8.11 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.2, 8.9 Гц), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, м), 3.84 (2Н, ш), 3.59 (2Н, ш), 3.08 (4Н, ш), 2.93 (1Н, м), 1.96 (2Н, д ш, J=10.8 Гц), 1.80 (2Н, д, J=12.4 Гц), 1.58 (1Н, м), 1.57 (6Н, с), 1.29 (4Н, м), 1.09 (1Н, м)
Соединение №506 (Т.ПЛ.: 133-135). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 168, 162.4, 147.4, 147, 144.4, 143.4, 142.8, 135.9, 128.5, 127.9, 123.3, 119.7, 117.7,109.8, 108.1, 101.1, 81.6, 78.7, 61.8, 60.6, 51.6, 46.1, 40.7, 22.2
1Н: 8.10 (1Н, д, J=9.3 Гц), 8.09 (1Н, с), 7.54 (1Н, д, J=9.3 Гц), 6.94 (1Н, с), 6.90 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.83 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.01 (2Н, с), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 3.75 (2Н, м), 3.72 (2Н, с), 3.47 (2Н, м), 2.69 (4Н, м), 1.57 (6Н, с)
Соединение №507 (Т.ПЛ.: 213-214). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.3, 150.9, 150.7, 140.2, 137.5, 126.5, 126.3, 125.7, 122.9, 113.3, 111.9, 56.7, 55.7, 31.3, 29, 25.2, 24.8
1Н: 9.38 (1Н, с), 8.07 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.82 (1Н, д д, J=2.2, 8.6 Гц), 7.08 (1Н, д, J=8.6 Гц), 5.63 (2Н, с), 3.81 (1Н, м), 3.81 (3H, с), 2.92 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, kb, J=12.7 Гц), 1.11 (1Н, кв, J=13.0 Гц)
Соединение №508 (Т.ПЛ.: 172-173). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.7, 147.4, 145.5, 138.1, 137.5, 132.5, 129.4, 124.1, 115.7, 67.9, 56.3, 34.2, 31.4, 26.8
1Н: 9.08 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=4.8 Гц), 8.24 (1Н, т д, J=1.7, 8.0 Гц), 8.19 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 7.47 (1Н, д д, J=5.0, 8.0 Гц), 4.62 (1Н, ш), 3.79 (1Н, м), 3.38 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.89 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.80-1.60 (4Н, м), 1.23 (2Н, kb, J=11.3 Гц)
Соединение №509 (Т.ПЛ.: 137-139 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.7, 148.4, 138.5, 138.2, 135.2, 131, 130.3, 121.6, 118.9, 116.3, 55.6, 51.9, 51.4, 31.5, 28.1, 12.2
1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.31 (1Н, с), 8.29 (1Н, д т, J=1.8, 8.0 Гц), 8.20 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.10 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, т, J=8.0 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.96 (2Н, м), 2.95 (3H, с), 2.32 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.93 (2Н, т ш, J - 10.5 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=3.0,12.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 0.99 (3H, т, J=10.5 Гц)
Соединение №510 (Т.ПЛ.: 133-134). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.1, 136.7, 126, 117.4, 112.3, 111.2, 108.4, 55.9, 55.9, 55.6, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.44 (2Н, kb, J=7.4 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.0, 11.8 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=11.8 Гц), 1.10 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №511 (Т.ПЛ.: 142-144). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.6, 146.7, 142.3, 136.8, 133.9, 129.6, 115.5, 114.4, 113.1, 111.9, 55.7, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1
1Н: 7.90 (1Н, с), 7.45 (1Н, с), 7.20 (1Н, с), 7.16 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.13 (1Н, д, J=7.8 Гц), 6.63 (1Н, д, J=7.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.73 (2Н, с ш), 3.08 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.01 (3H, с), 2.45 (2Н, т, J=7.1 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.96 (2Н, kb, J=12.0 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.1 Гц)
Соединение №512 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.1, 136.7, 126.1, 117.4, 112.3, 111.3, 108.4, 60.4, 55.9, 55.9, 55.8, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.04 (2Н, д, J=11.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=1.8, 11.8 Гц), 1.93 (2Н, д kb,J=3.7, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №513 (Т.ПЛ.: 215-216 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 172.1, 160.3, 151, 140.2, 137.5, 130.5, 124.4, 124.2, 117.7, 114.4, 113.3, 66.3, 54.2, 31.7, 29.1
1Н: 13.02 (1H, с), 8.48 (1Н, с), 8.32 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.14 (1Н, с), 7.96 (1Н, с), 7.89 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.86 (1Н, с), 6.92 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.94 (2Н, д д, J=3.5, 11.0 Гц), 3.38 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 1.96 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)
Соединение №514 (Т.ПЛ.: 185-186). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.0 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.6 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.3 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 113.4 (д, J=2.0 Гц), 113.0 (д, J=20.0 Гц), 112.6, 60.4, 56.2, 55.8, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9
1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.99 (1Н, т, J=8.4 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.91 (3H, с), 3.04 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 3.01 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №515 (Т.ПЛ.: 171-172). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.5, 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.4, 132.5, 128.9, 123.6, 113.9, 80, 55.7, 42.9, 31.9, 28.7, 28.4
1Н: 9.01 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.54 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.7, 2.2, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, д д д, J=0.9, 4.8, 8.0 Гц), 4.28 (2Н, ш), 4.20 (1Н, м), 3.02 (3H, с), 2.81 (2Н, ш), 1.88-1.69 (4Н, м), 1.48 (9Н, с)
Соединение №516 (Т.ПЛ.: hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.1, 138.7, 137.4, 135.1, 134.4, 133, 127.6, 127.4, 118.1, 67.9, 56.4, 34.2, 31.5, 26.8
1Н: 9.0 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.47 (1Н, м д, J=6.3 Гц), 8.42 (1Н, с), 8.40 (1Н, с), 8.19 (1Н, м д, J=8.1 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=6.3, 8.1 Гц), 3.79 (1Н, м ш), 3.40 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.88 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.70 (4Н, м), 1.23 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц)
Соединение №517 (Т.ПЛ.: 130-132). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 168, 162.4, 145.4, 144.2, 135.1, 133, 132.7, 129.7, 128.8, 128.5, 128, 118.4, 114.5, 81.7, 78.7, 61.6, 61, 51.8, 46.3, 40.8, 22.5
1Н: 8.21 (1Н, с), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.71 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.40-7.25 (5Н, м), 5.42 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 3.65 (2Н, с ш), 3.43 (4Н, м), 2.55 (4Н, м), 1.60 (6Н, с)
Соединение №518 (Т.ПЛ.: 122). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.2, 151.2, 149.3, 142.3, 137.5, 136.8, 122.2, 119.7, 115.9, 57.4, 31.4, 29.8, 25.4, 25.2
1Н: 8.56 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 4.8 Гц), 8.0 (1Н, т д, J=1.1, 8.0 Гц), 7.97 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.75 (1Н, д т, J=1.9, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, ддд, J=1.2, 4.8, 7.6 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.69 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.56 (2Н, д kb, J=3.7, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)
Соединение №519 (Т.ПЛ.: 158-159). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.8, 115.3, 60.4, 56, 52.6, 31.7, 28.8, 20.2, 11.9
1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.13 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 6.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 7.9 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.04 (2Н, м д, J=12.0 Гц), 3.01 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №520 (Т.ПЛ.: 170). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.6, 142.1, 136.8, 126.4, 125.7, 114.1, 112, 60.4, 55.8, 55.3, 52.6, 31.5, 28.9, 20.2, 11.9
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.04 (2Н, м), 3.01 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.7, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №521 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 151.6, 142.1, 136.8, 126.4, 125.7, 114.1, 112, 55.7, 55.3, 52.2, 52.1, 31.5, 28.8, 12.2
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.07 (2Н, м д, J=11.7 Гц), 3.01 (3H, с), 2.43 (2Н, kb, J=7.3 Гц), 2.03 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.09 (3H, т, J=7.2 Гц)
Соединение №522 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.7, 148.4, 138.5, 138.2, 135.2, 131, 130.3, 121.6, 118.9, 116.4, 59.6, 55.6, 52.4, 31.6, 28.2, 19.8, 11.9
1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.32 (1Н, с), 8.30 (1Н, д ш, J=7.9 Гц), 8.20 (1Н, с), 8.11 (1Н, д д, J=2.2, 8.1 Гц), 7.69 (1Н, т, J=8.1 Гц), 3.82 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 2.93 (2Н, м), 2.21 (2Н, т ш, J=7.5 Гц), 1.91 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.0, 11.7 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.41 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №523 (Т.ПЛ.: 163-164 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151, 150.4 (д, J=240.5 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140, 138.5, 137.6, 130.2 (д, J=3.2 Гц), 128.9, 128.3, 127, 116.3 (д, J=19.0 Гц), 115.9 (д, J=6.5 Гц), 114.2 (д, J=2.5 Гц), 114.1, 61.8, 55.4, 52.2, 31.5, 28.2
1Н: 9.20 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, с), 7.45 (1Н, д д, J=1.7, 8.7 Гц), 7.39-7.19 (6Н, м), 7.13 (1Н, д д, J=8.7, 11.2 Гц), 3.82 (1Н, м ш), 3.47 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.90 (2Н, м ш), 2.0 (2Н, м ш), 1.83 (2Н, м ш), 1.72 (2Н, м ш)
Соединение №524 (Т.ПЛ.: 124-125). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 148.8, 141.4, 137.3, 133.8, 129.1, 113.7, 113, 112.8, 110.4, 59.6, 55.6, 52.4, 31.4, 28.2, 19.8, 11.9
1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.08 (1Н, т, J=2.0 Гц), 7.0 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.95 (1Н, т д, J=1.2, 7.5 Гц), 6.45 (1Н, д д д, J=1.4, 2.4, 7.8 Гц), 5.08 (2Н, с), 3.79 (1Н, м), 2.95 (2Н, м), 2.92 (3H, с), 2.23 (2Н, т, ш, J=7.5 Гц), 1.92 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.0, 11.7 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.42 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №525 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 113.9, 55.9, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.2
1Н: 9.0 (1Н, д д, J=1.0, 2.3 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.7, 2.2, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9. 8.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.07 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 3.03 (3H, с), 2.43 (2Н, kb, J=7.3 Гц), 2.03 (2Н, д т, J=2.0, 11.7 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5,12.0 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.09 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №526 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.9, 151, 140.5, 140.2, 140, 137.7, 135, 134.1, 129.6, 129.4, 129, 126.8, 125.8, 125.7, 124.2, 123.1, 115, 59.3, 55.2, 52.2, 31.6, 27.9, 19.5, 11.8
1Н: 8.21 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.19 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.16 (3H, м), 7.88 (3H, м), 7.63 (1Н, д д д, J=1.2, 2.0, 7.8 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, с ш), 3.87 (1Н, м ш), 3.0 (2Н, м ш), 2.96 (3H, с), 2.31 (2Н, м ш), 2.05 (2Н, м ш), 1.86 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 1.46 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.45 (2Н, м), 0.85 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №527 (Т.ПЛ.: 85-87). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 154.4, 150.3, 148.9, 132.3, 129, 126.2, 123, 58.8, 56.6, 31.1, 30.6, 29.4, 25.4, 25.3
1Н: 7.90 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.56 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 7.49 (2Н, м т, J=7.8 Гц), 4.13, 3.70 (1Н, 2 с ш), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.68 (1Н, д, J=12.0 Гц), 1.52 (2Н, кв, J=12.0 Гц), 1.40 (2Н, с ш), 1.12 (1Н, т кв, J=, 3.2, 13.0 Гц)
Соединение №528 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 153.3, 149.8, 144.2, 132.5, 129.1, 126.2, 122.7, 81, 79.8, 61.8, 22.8
1Н: 7.87 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.57 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 7.50 (2Н, м т, J=7.2 Гц), 5.23 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 1.59 (6Н, с)
Соединение №529 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 113.9, 60.4, 55.9, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9
1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, т д, J=2.0, 8.1 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=4.8, 8.1 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.05 (2Н, м), 3.02 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д кв, J=3.1, 12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №530 (Т.ПЛ.: 185-186 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151, 143.1, 140, 137.5, 132.9, 125.7, 124.2, 122.8, 121.8, 57.4, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2
1Н: 8.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 3.37 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 8.31 (1Н, д, J=6.0 Гц), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, д т, J=1.2, 8.4 Гц), 7.17 (1Н, д т, J=2.2, 7.1 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.69 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.57 (2Н, д kb, J=3.5, 13.0 Гц), 1.39 (2Н, м kb, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, м kb, J=13.0 Гц)
Соединение №531 (Т.ПЛ.: clow дец. >160). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.4, 140.2, 139.9, 139, 137.9, 134.8, 132.6, 127.4, 118.6, 52.4, 42.4, 31.8, 24.7
1Н: 9.33 (1Н, с), 9.25 (1Н, kb, J=10.0 Гц), 9.10 (1Н, д, J=10.0 Гц), 8.94 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.80 (1Н, д, J=5.3 Гц), 8.55 (1Н, с), 8.38 (1Н, с), 8.08 (1Н, д д, J=5.3, 8.2 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.34 (2Н, д, J=12.0 Гц), 3.01 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 2.96 (3H, с), 2.17 (2Н, kb, J=13.2 Гц), 1.92 (2Н, д, J=12.0 Гц)
Соединение №532 (Т.ПЛ.: 245-246 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.5, 151.2, 140.6, 137.5, 126.1, 126, 114, 113.1, 55.1, 54.5, 44.9, 34.3, 31.6, 27.7
1Н: 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.66 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.95 (3H, с), 2.88 (3H, с), 2.84 (2Н, м), 1.87 (4Н, м)
Соединение №533 (Т.ПЛ.: 259-260). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.9, 148.1, 146.2, 138.2, 137.8, 131.9, 129.1, 123.8, 115.5, 54.5, 44.9, 34.4, 31.7, 27.7
1Н: 9.07 (1Н, с), 8.46 (1Н, с), 8.19 (3H, м), 7.42 (1Н, с ш), 3.98 (1Н, м ш), 3.66 (2Н, м д, J=10.0 Гц), 2.96 (3H, с), 2.88 (3H, с), 2.85 (2Н, м ш), 1.88 (4Н, м ш)
Соединение №534 (Т.ПЛ.: 162). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.5 (д, J=243.0 Гц), 149.4, 147.3 (д, J=10.6 Гц), 137.4, 135.4, 122.4 (м), 121.9 (д, J=2.8 Гц), 115.2, 114.3 (д, J=1.5 Гц), 113.0 (д, J=20.2 Гц), 56.2, 52.5, 42.3, 31.7, 24.6
1Н: 8.91 (2Н, м), 8.49 (1Н, с), 8.11 (1Н, с), 7.71 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.67 (1Н, м д, J=8.8 Гц), 7.23 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.21 (1Н, м), 3.86 (3H, с), 3.36 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.02 (2Н, м ш), 2.95 (3H, с), 2.11 (2Н, д kb, J=4.0, 12.8 Гц), 1.92 (2Н, д ш, J=12.8 Гц)
Соединение №535 (Т.ПЛ.: 141-142). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 149.6, 144.4, 137.9, 135.2, 131.4, 129.1, 128.3, 127.2, 125.6, 118.1, 115.3, 109.1, 62.8, 57.6, 55.6, 52.5, 32.8, 29.8, 28.5
1Н: 8.49 (1H, д д, J=1.0, 1.4 Гц), 8.12 (1Н, д д, J=1.0, 8.7 Гц), 7.82 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 7.43-7.20 (5Н, м), 4.32-4.20 (1Н, 2 с ш), 3.54 (2Н, с), 3.21 (3H, с), 3.03 (2Н, с ш), 2.18 (2Н, с ш), 2.01 (2Н, м ш), 1.94 (2Н, м ш)
Соединение №536 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151, 144 (д, J=12.5 Гц), 139.9 (д, J=2.4 Гц), 137.5, 125.4 (д, J=7.0 Гц), 121 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.5 Гц), 113.4, 112.5 (д, J=19.4 Гц), 55.2, 51.7, 51.3, 31.5, 27.8, 12
1Н: 9.88 (1Н, с), 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=2.0, 12.5 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 8.5 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.5, 9.2 Гц), 3.85 (1Н, м ш), 3.02 (2Н, м ш), 2.93 (3H, с), 2.40 (2Н, м ш), 1.98 (2Н, м ш), 1.85 (2Н, м ш), 1.77 (2Н, м ш), 1.02 (3H, м ш)
Соединение №537 (Т.ПЛ.: 144-146). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.2 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.5, 136.8, 129.6 (д, J=3.8 Гц), 117.3 (д, J=6.8 Гц), 116.1 (д, J=19.0 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=1.5 Гц), 56.2, 55.8, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.2
1Н: 7.90 (1Н, с), 7.49 (1Н, д д, J=1.7, 8.5 Гц), 7.45 (1Н, с), 7.24 (1Н, м), 7.08 (1Н, д д, J=8.6, 11.1 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 3.02 (3H, с), 2.44 (2Н, kb, J=7.4 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.95 (2Н, д kb, J=2.6, 11.9 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.10 (3H, т, J=7.4 Гц)
Соединение №538 (Т.ПЛ.: 44-46). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.7, 145.2, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 113.6, 40, 38
1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.60 (1Н, м т, J=7.6 Гц), 7.46 (1Н, м т, J=7.7 Гц), 3.34 (6Н, 2 с ш)
Соединение №539 (Т.ПЛ.: 90-91). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 156.8, 149.9, 149.2, 126, 123.9, 123, 40, 38.3
1Н: 8.82 (1Н, д д, J=1.6, 4.4 Гц), 8.42 (1Н, д д, J=1.6, 8.5 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=4.4, 8.5 Гц), 3.49, 3.31 (6Н, 2 с)
Соединение №540 (Т.ПЛ.: 164). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.7 (д, J=242.5 Гц), 151, 146.2 (д, J=10.5 Гц), 139.5 (д, J=2.5 Гц), 137.6, 126.7 (д, J=7.3 Гц), 120.9 (д, J=3.0 Гц), 114 (2 С), 112.2 (д, J=9.4 Гц), 60, 58.8, 56, 55.5, 52.8, 31.5, 28.2
1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.66 (1Н, д д, J=2.0, 13.5 Гц), 7.63 (1Н, м), 7.19 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.41 (1Н, т, J=5.3 Гц), 3.85 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 3.48 (2Н, м), 2.95 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 2.93 (3H, с), 2.38 (2Н, т, J=6.4 Гц), 2.01 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.6,12.1 Гц), 1.69 (2Н, д ш, 12.0 Гц)
Соединение №541 (Т.ПЛ.: 220-221). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.5, 147.1 (д, J=10.0 Гц), 141.2 (д, J=3.0 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.0 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 118.7, 113.5 (д, J=2.0 Гц), 113.1 (д, J=19.0 Гц), 112.6, 56.3, 55.3, 53, 52.2, 31.7, 28.7, 16.3
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.0 (1Н, т, J=8.5 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.93 (3H, с), 3.03 (3H, с), 3.02 (2Н, м), 2.71 (2Н, т, J=7.0 Гц), 2.52 (2Н, т, J=7.0 Гц), 2.22 (2Н, д т, J=2.0, 11.5 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.2 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.2 Гц)
Соединение №542 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151, 150.3, 140.2, 139.8, 137.3, 119.4, 115.6, 66.9, 54.5, 31.9, 29.5
1Н: 8.63 (2Н, м д, J=4.6 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.69 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (2Н, м д, J=4.6 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.7, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.1, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.9, 12.5 Гц), 1.78 (2Н, м д, J=12.3 Гц)
Соединение №543 (Т.ПЛ.: 173-174 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 150.8, 139.3, 138.5, 137.5, 131.3, 121.8, 115.3, 66.9, 54.6, 31.9, 29.5
1Н: 8.22 (2Н, д, J=6.8 Гц), 7.93 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=6.8 Гц), 7.62 (1Н, с), 4.28 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.0, 11.7 Гц), 3.51 (2Н, т, J=11.7 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №544 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 158.2, 151.6, 149.4, 142.1, 136.8, 136.4, 126.4, 125.7, 123.2, 122.1, 114.1, 112, 64.3, 55.6, 55.3, 52.8, 31.6, 28.8
1Н: 8.59 (1Н, м д, J=4.9 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.66 (1Н, д т, J=1.8, 7.7 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.36 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.18 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9, 7.4 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.66 (2Н, с), 3.02 (2Н, м), 3.01 (3H, с), 2.20 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=3.8, 12.2 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №545 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.9 (д, J=246.5 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.4, 136.8, 129.6 (д, J=4.0 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.1 (д, J=18.8 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=2.0 Гц), 60.4, 56.2, 55.8, 52.6, 31.6, 28.8, 20.2, 11.9
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.05 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №546 (Т.ПЛ.: 240-241). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.6, 161.9, 158.5, 151.3, 151.1, 151, 147.1, 140.6, 137.5, 133.9, 128.6, 126.1, 126, 125, 124.4, 114, 113.1, 55.1, 55, 45.9, 41.3, 31.8, 28.9, 28.1
1Н: 9.18 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.71 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.35 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 8.27 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.64 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 4.37 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.25 (1Н, м), 2.97 (3H, с), 2.92 (1Н, м), 1.88 (4Н, м)
Соединение №547 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 168.8, 159.2, 151.6, 142.3, 136.9, 126.4, 125.6, 114.1, 111.9, 55.3 (2 cig.), 45.5, 40.7, 31.9, 29.1, 28.4, 21.4
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.82 (1Н, м д, J=13.5 Гц), 4.27 (1Н, м), 3.95 (1Н, м д, J=14.0 Гц), 3.84 (3H, с), 3.18 (1Н, д т, J=2.5, 13.5 Гц), 3.0 (3H, с), 2.61 (1Н, д т, J=2.5, 13.0 Гц), 2.13 (3H, с), 1.93 (1Н, м), 1.88 (1Н, м), 1.74 (2Н, м)
Соединение №548 (Т.ПЛ.: 196-197). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 168.8, 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.4, 132.5, 128.8, 123.6, 113.8, 55.4, 45.4, 40.6, 32, 29.1, 28.3, 21.4
1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.8, 2.2, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.9, 4.9, 8.0 Гц), 4.83 (1Н, м д, J=13.5 Гц), 4.28 (1Н, м), 3.96 (1Н, м д, J=14.0 Гц), 3.19 (1Н, м т, J=2.7, 13.5 Гц), 3.01 (3H, с), 2.61 (1Н, д т, J=2.8, 13.2 Гц), 2.13 (3H, с), 1.94 (1Н, м), 1.89 (1Н, м), 1.75 (2Н, м)
Соединение №549 (Т.ПЛ.: 206-207). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.6, 142.3, 137.3, 136.8, 132.0 (кв, J=34.0 Гц), 130.7, 130.1, 129.7 (кв, J=3.8 Гц), 126.4, 125.5, 124.5 (kb,j=3.8 Гц), 123.i(kb,j=273.0 Гц), 114.1, 111.9, 55.3, 54.2, 45.6, 31.9, 28.0
1Н: 8.03 (1Н, т ш), 7.97 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.70 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.36 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.93 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.01 (3H, м), 3.84 (3H, с), 3.02 (3H, с), 2.42 (2Н, д т, J=2.8, 11.8 Гц), 2.0 (2Н, д кв, J=4.0, 12.3 Гц), 1.93 (2Н, д ш)
Соединение №550 (Т.ПЛ.: 89-101 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 167.9, 151, 140.5, 140.1, 140, 138.5, 137.7, 135, 134.1, 129.6, 129.4, 129, 128.8, 128.2, 127, 126.7, 125.8, 125.6, 124.2, 123.1, 114.9, 61.9, 55.5, 52.2, 31.6, 28.2
1Н: 8.20 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.18 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.15 (2Н, с), 8.14 (1Н, с ш), 7.88 (3H, м), 7.62 (1Н, д д д, J=1.2, 1.8, 7.8 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, с ш), 7.37-7.20 (5Н, м), 3.85 (1Н, м), 3.47 (2Н, с), 2.96 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.01 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.84 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №551 (Т.ПЛ.: 258-260 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.1, 157.3, 150.6, 139.4, 138.1, 137.1, 126.5, 125.3, 121.5, 116.2, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.8
1Н: 12.94 (1Н, с ш), 8.19 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 8.04 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.83 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 3.82 (1Н, м ш), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, кв, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, кв, J=13.0 Гц)
Соединение №552 (Т.ПЛ.: 126 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 164.2, 150.9, 140, 137.8, 133.6, 133.3, 128.7, 127.3, 125.4, 123.3, 115, 59.6, 55.6, 52.4, 31.5, 28.2, 19.8, 11.9
1Н: 11.25 (1Н, с ш), 9.09 (1Н, с ш), 8.23 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, м д, J=7.9 Гц), 7.62 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 3.81 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 2.93 (2Н, м), 2.22 (2Н, м), 1.91 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.2, 11.7 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 1.42 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №553 (Т.ПЛ.: 271-272). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.2, 150.7, 139.7, 137.8, 135.7, 134.9, 130, 123.1, 122.8, 120.7, 115.2, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.8
1Н: 10.12 (1Н, с), 8.16 (1Н, с), 8.10 (1Н, с), 7.77 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.71 (1Н, т ш), 7.60 (4Н, с ш), 7.45 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.11 (1Н, д д, J=1.3, 7.9 Гц), 3.81 (1Н, м ш), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)
Соединение №554 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 172.1, 160.3, 151, 140.2, 137.4, 130.5, 124.4, 124.2, 117.7, 114.4, 113.3, 59.5, 55.4, 52.3, 31.6, 28, 19.7, 11.9
1Н: 13.03 (1Н, с), 8.50 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, с ш), 7.88 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.86 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.84 (1Н, м), 2.98 (2Н, м), 2.95 (3H, с), 2.26 (2Н, м), 1.97 (2Н, ш), 1.84 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.73 (2Н, д, J=11.5 Гц), 1.44 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.3 Гц)
Соединение №555 (Т.ПЛ.: 219-222). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.4, 149, 137, 135.4, 127.2, 118.7, 115.9, 114.2, 52.7, 42.5, 32, 24.8
1Н: 9.89 (1Н, ш), 9.3 (1Н, с), 8.7 (1Н, д, J=10.5 Гц), 8.42 (1Н. kb, J=10.5 Гц), 8.24 (1Н, с), 7.68 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 6.88 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.40 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.06 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 2.97 (3H, с), 2.09 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.96 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №556 (Т.ПЛ.: 141). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.7, 142.4, 141.4, 140.3, 138.1, 136.8, 129.1, 128.8, 128.3, 127.1, 119.4, 115.4, 112.3, 111.9, 62.8, 55.8, 52.5, 43.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.36-7.23 (5Н, м), 7.21 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.03 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.01 (3H, м), 3.52 (2Н, с), 3.0 (3H, с), 2.99 (2Н, м), 2.69 (6Н, с), 2.09 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.92 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №557 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 170.5, 163.9, 159.3, 151.7, 142.4, 136.9, 126.5, 125.5, 114.1, 111.9, 55.3, 54.9, 43.4, 32.1, 28.3
1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.97 (2Н, м д, J=13.5 Гц), 4.38 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.05 (2Н, д т, J=2.7, 13.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.02 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=4.5, 12.5 Гц)
Соединение №558 (Т.ПЛ.: 179 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 169.4, 150.9, 148.1, 146.2, 138.2, 137.8, 131.9, 129.1, 123.8, 115.5, 58.1, 54.1, 51.5, 31.5, 26.9
1Н: 9.07 (1Н, с), 8.46 (1Н, м), 8.18 (3H, м), 7.43 (1Н, м), 3.95 (1Н, м), 3.31 (2Н, с), 3.18 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 2.58 (2Н, м), 2.0 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №559 (Т.ПЛ.: 194-195). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.1, 156.1, 151.2, 148.6, 146.7, 144, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 118.8, 113.9, 110.9, 55.4, 54.5, 52.2, 51.9, 31.7, 28.6
1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.5, 4.7 Гц), 8.10 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 7.14 (1Н, д, J=3.5 Гц), 6.35 (1Н, д, J=3.5 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.64 (2Н, с), 3.04 (2Н, м), 3.02 (3H, с), 2.21 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.6, 12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №560 (Т.ПЛ.: 165). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 152.1, 151.5, 149.3, 142.6, 137.6, 136.9, 122.4, 119.8, 115.8, 67, 54.4, 31.8, 29.5
1Н: 8.57 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 4.8 Гц), 8.01 (1Н, т д, J=1.1, 8.1 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.76 (1Н, т д, J=1.8, 7.7 Гц), 7.20 (1Н, д д д, J=1.1, 4.8, 7.4 Гц), 4.31 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.7, 11.6 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=2.1, 12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, м д, J=12.3 Гц)
Соединение №561 (Т.ПЛ.: 201-202). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 150.4 (д, J=240.5 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140, 137.7, 130.1 (д, J=3.5 Гц), 116.3 (д, J=18.5 Гц), 116.0 (д, J=6.5 Гц), 114.3 (д, J=2.5 Гц), 114.1, 52.1, 50.9, 50.2, 31.8, 25.3, 9.2
1Н: 9.90 (1Н, с), 9.36 (1Н, с ш), 8.13 (1Н, с), 7.92 (1Н, с), 7.46 (1Н, д д, J=2.0, 8.7 Гц), 7.25 (1Н, м), 7.14 (1Н, д д, J=8.5, 11.3 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.58 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 3.10 (4Н, м), 2.94 (3H, с), 2.18 (2Н, м kb, J=12.5 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.24 (3H, т, J=7.2 Гц)
Соединение №562 (Т.ПЛ.: 190-192 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.3, 149.5, 137.2, 135.8, 126.5, 121.4, 121, 119.7, 116.7, 114.6, 58.7, 31.4, 28.2, 24.1
1Н: 11.26 (1Н, с ш), 10.14 (3H, ш), 8.96 (1Н, с), 8.10 (1Н, с), 7.84 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.69 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №563 (Т.ПЛ.: 250-252). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.3, 150.8, 140.1, 138.9, 137.7, 134.8, 129.8, 122.9, 121.7, 120.5, 114.9, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8
1Н: 8.12 (1Н, с), 8.03 (1Н, с), 7.63 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.57 (1Н, т ш), 7.37 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.0 (3H, ш), 6.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 3.8 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, м kb, J=12.5 Гц)
Соединение №564 (Т.ПЛ.: 250). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 154.7, 151.1, 142.6, 140.3, 137.6, 130.8, 129.6, 118.6, 114.2, 109.6, 106, 58.4, 31.3, 28.2, 24
1Н: 11.71 (1Н, ш), 8.10 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.7, 8.3 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.7 Гц), 7.29 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)
Соединение №565 (Т.ПЛ.: 188-189). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.5, 146.7, 142.2, 138, 136.8, 133.9, 129.6, 129.1, 128.3, 127.2, 115.5, 114.4, 113.1, 111.9, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9
1Н: 7.90 (1Н, с), 7.45 (1Н, с), 7.38-7.24 (5Н, м), 7.21 (1Н, т ш), 7.17 (1Н, м), 7.16 (1Н, м), 6.63 (1Н, м д, J=7.5 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.74 (2Н, с), 3.52 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.3, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №566 (Т.ПЛ.: 196). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.9, 149.6, 137.8, 136.9, 133.5, 130.7, 129.1, 127.7, 126.4, 123.9, 115.9, 67.9, 56.5, 34.1, 31.5, 26.7
1Н: 11.30 (1Н, ш), 8.81 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 8.25 (1Н, с), 7.98 (1Н, т д, J=1.4, 7.9 Гц), 7.70 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.8 Гц), 3.85 (1Н, м), 3.41 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 7.71 (4Н, м), 1.25 (2Н, kb ш, J=12.3 Гц)
Соединение №567 (Т.ПЛ.: 219-220). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.7, 139, 138.8, 138.5, 138.4, 138.3, 128.8, 128.2, 127.6, 127, 125.2, 116.8, 61.9, 55.6, 52.2, 43.7, 31.6, 28.2
1Н: 8.25 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.20 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.10 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.93 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.36-7.20 (5Н, м), 3.83 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 3.22 (3H, с), 2.95 (3H, с), 2.90 (2Н, м д, J=11.0 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №568 (Т.ПЛ.: 193-194). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.3, 148.9, 137.0, 136.9, 135.3, 131.6, 131.3, 130.1 (кв, J=33.0 Гц), 130.0 (кв, J=3.5 Гц), 127.1, 123.8 (кв, J=4.2 Гц), 123.4 (кв, J=273.0 Гц), 118.8, 115.9, 114.2, 54.3, 45.2, 31.9, 27.3
1Н: 9.88 (1Н, ш), 9.21 (1Н, с), 8.17 (1Н, с), 8.14 (1Н, д ш, J=7.8 Гц), 8.10 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.99 (1Н, т ш), 7.92 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 6.86 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 3.91 (1Н, м), 3.84 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.48 (2Н, м), 1.86 (4Н, м)
Соединение №569 (Т.ПЛ.: 157-158). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 157.9, 151.2, 149.5, 148.5, 146.7, 139.3, 137.3, 136.4, 132.4, 128.9, 123.6, 123.3, 122.2, 113.9, 64.2, 55.7, 52.7, 31.7, 28.7
1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.59 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 4.9 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, ддд, J=1.8,2.2, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (1Н, дт, J=1.9, 7.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.8, 7.9 Гц), 7.19 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9, 7.7 Гц), 4.05 (1Н, м), 3.68 (2Н, с), 3.04 (2Н, м д, J=12.0 Гц), 3.03 (3H, с), 2.23 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 2.01 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №570 (Т.ПЛ.: 206-207). ЯМР растворитель: МеОД
13С: 153.2, 152.8 (д, J=241.0 Гц), 146.6 (д, J=13.5 Гц), 142.5, 139.2, 131.0 (д, J=3.5 Гц), 118.0 (д, J=6.5 Гц), 117.3 (д, J=19.3 Гц), 116.0 (д, J=3.0 Гц), 115.1, 60.0, 55.2, 53.3, 33.3, 27.4, 19.5, 11.6
1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.75 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.36 (1Н, д д, J=2.3, 8.5 Гц), 7.22 (1Н, м), 7.06 (1Н, д д, J=8.4, 11.0 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.60 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.07 (3H, с), 2.98 (4Н, м), 2.25 (2Н, д kb, J=3.0, 13.0 Гц), 2.12 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.76 (2Н, м), 1.02 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №571 (Т.ПЛ.: 182). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 163.7, 150.3, 138.1, 138, 134.1, 131.7, 131.4, 129.7, 129.7, 129, 127.5, 124.8, 116.1, 59, 52.3, 50.5, 31.9, 25
1Н: 11.29 (1Н, ш), 9.65 (1Н, с ш), 8.59 (1Н, с), 8.27 (1Н, с), 7.93 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.56 (2Н, м), 7.48 (3H, м), 4.32 (2Н, д, J=5.0 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.46 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.17 (2Н, м), 3.95 (3H, с), 2.21 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №572 (Т.ПЛ.: 223). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 171.3, 160.9, 149.5, 137.4, 136, 131.5, 130.8, 129.7, 129.7, 128.9, 125.9, 120, 118, 115.1, 114.7, 59, 52.4, 50.5, 32, 24.9
1Н: 13.0 (1Н, ш), 9.77 (1Н, с), 9.06 (1Н, с), 8.47 (1Н, с), 8.44 (1Н, с), 8.23 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.59 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.35 (2Н, д, J=4.0 Гц), 4.26 (1Н, м), 3.48 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.18 (2Н, м), 3.0 (3H, с), 2.26 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 2.02 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №573 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 165.1, 164.9, 159.2, 151.7, 151.6, 150.4, 150.2, 147.1, 146.8, 142.3, 142.3, 136.9, 136.9, 136.8, 132, 131.8, 126.4, 125.5, 125.5, 122.8, 122.8, 114.1, 111.9, 111.8, 55.3, 55.2, 54.9, 46.4, 45.6, 41, 40.9, 32.3, 32, 28.9, 28.9, 28.3, 28.2
1Н: 8.48 (1Н, д д, J=1.8, 4.8 Гц), 7.91 (1Н, м), 7.71 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.71 и 7.64 (1Н, 2 м), 7.40 (1Н, м), 7.35 (1Н, д д, J=4.9, 7.5 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.98 (1Н, м), 4.32 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.54 (1Н, м), 3.34 и 3.15 (1Н, 2 м), 3.04 и 3.03 (3H, 2 с), 2.89 (1Н, м), 2.11-1.58 (4Н, м)
Соединение №574 (Т.ПЛ.: 242-243). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 168.1, 156.7, 151.2, 141, 137.4, 126.1, 124.5, 115.4, 112.5, 55.1, 44.9, 40, 31.6, 28.6, 28, 21.4
1Н: 9.46 (1Н, с), 8.07 (1Н, с), 7.79 (1Н, с), 7.64 (2Н, д, J=8.0 Гц), 6.77 (2Н, д, J=8.0 Гц), 4.50 (1Н, д, J=12.5 Гц), 4.09 (1Н, м ш), 3.90 (1Н, д, J=12.5 Гц), 3.10 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 2.50 (1Н, м), 2.01 (3H, с), 1.78 (3H, м), 1.61 (1Н, м)
Соединение №575 (Т.ПЛ.: 233-234). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 156.2, 153.3, 150.9, 139.8, 137.6, 126.6, 125.2, 124.2, 123.1, 113.8, 112.8, 56.8, 55.9, 31.3, 29, 25.2, 24.8
1Н: 9.13 (1Н,с), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.83 (1Н, д д, J=2.3, 8.6 Гц), 7.69 (1Н, д, J=2.3 Гц), 7.21 (3H, с ш), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.85 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.29 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=12.5 Гц)
Соединение №576 (Т.ПЛ.: 137-138). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.8, 150.7, 139.7, 137.9, 134.5, 129.7, 127.1, 125.4, 125.2, 123.1, 115.3, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9
1Н: 8.56 (1Н, с ш), 8.19 (1Н, с), 8.13 (1Н, с), 8.02 (1Н, м д, J=7.9 Гц), 7.91 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.9 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, kb ш, J=13.0 Гц)
Соединение №577 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.3, 148, 141.7, 138.5, 137.1, 128.8, 128.2, 127, 125.8, 121.2, 113.9, 111.4, 61.9, 55.5, 52.3, 31.4, 28.3
1Н: 8.0 (1H, с), 7.65 (Ш, с), 7.49 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.36-7.21 (5Н, м), 6.56 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.80 (1H, м), 3.46 (2Н, с), 2.92 (3H, с), 2.88 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.99 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д кв, J=3.0, 12.0 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)
Соединение №578 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.8, 142.3, 139.3, 138.1, 136.6, 129, 128.7, 128.3, 127.1, 126.2, 124.9, 116.2, 61.8, 55.4, 52.1, 31.6, 28
1H: 8.18 (2Н, 2 с), 8.03 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.83 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.40-7.20 (5Н, м), 7.28 (2Н, с ш), 3.86 (1H, м ш), 3.49 (2Н, ш), 2.95 (5Н, м), 2.02 (2Н, ш), 1.87 (2Н, ш), 1.76 (2Н, ш)
Соединение №579 (Т.ПЛ.: 168). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 148, 141.7, 137, 125.8, 121.3, 113.9, 111.4, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9
1H: 8.0 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.48 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.56 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.80 (1H, м), 2.91 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м, J=12.6 Гц), 1.11 (1Н, м, J=12.6 Гц)
Соединение №580 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.9, 140.6,138.5, 137.4, 127.3, 125.3, 118, 113.4, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.9
1H: 9.55 (1H, с ш), 8.07 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.13 (2Н, с ш), 3.81 (1H, м), 2.92 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.57 (3H, м), 1.29 (2Н, кв ш, J=12.7 Гц), 1.11 (1H, м кв, J=12.5 Гц)
Соединение №581 (Т.ПЛ.: 182 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.7, 153, 151, 140.1, 138.5, 137.5, 128.8, 128.2, 127, 126.5, 123.6 (2 cig.), 113.5, 112.6, 61.9, 55.7, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2
1H: 8.09 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.93 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1H, д д, J=1.7, 8.6 Гц), 7.59 (1H, с ш), 7.36-7.21 (5Н, м), 7.12 (1H, д, J=8.6 Гц), 7.01 (4Н, ш), 3.81 (1H, м), 3.81 (3H, с), 3.47 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.99 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.83 (2Н, д кв,J=3.5, 12.1 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)
Соединение №582 (Т.ПЛ.: 199-200). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.3, 151.7, 142.4, 136.9, 126.5, 125.5, 117.4, 114.1, 111.8, 55.3, 53.8, 49, 32.2, 27.7
1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.85 (3H, с), 3.59 (2Н, м д, J=13.5 Гц), 3.19 (2Н, д т, J=2.9, 12.9 Гц), 3.06 (3H, с), 2.0 (2Н, д kb, J=4.4, 12.3 Гц), 1.91 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №583 (Т.ПЛ.: 166-167). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 159.2, 151.6, 142.2, 136.8, 126.5, 125.6, 114.5, 114.1, 112, 55.3, 54.5, 51.5, 46, 31.9, 28.3
1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.07 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.54 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 2.94 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 2.51 (2Н, д т, J=3.0, 11.5 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=4.0, 12.0 Гц), 1.90 (2Н, м)
Соединение №584 (Т.ПЛ.: 189-191). ЯМР растворитель: CDCl3
13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.3, 132.5, 128.9, 123.6, 114.5, 113.8, 54.7, 51.4, 45.9, 32, 28.3
1Н: 9.02 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.55 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.13 (1Н, т д, J=1.9, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, д д, J=4.9, 8.0 Гц), 4.08 (1Н, м), 3.55 (2Н, с), 3.05 (3H, с), 2.96 (2Н, д ш, J=11.4 Гц), 2.53 (2Н, д т, J=3.0, 11.5 Гц), 1.98 (2Н, д kb, J=3.9, 12.0 Гц), 1.92 (2Н, м)
Соединение №585 (Т.ПЛ.: 197-198 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 157.8, 149.8, 137.6, 137.1, 131.1, 130, 116.1, 115.4, 115.3, 112.1, 57.3, 52.3, 50.7, 31.9, 25.1, 17, 11
1Н: 9.39 (1Н, с). 8.90 (1Н, с), 8.21 (1Н, с), 7.26 (3H, м), 6.78 (1Н, м), 4.22 (1Н, м), 3.59 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.12 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 3.0 (2Н, м), 2.97 (3H, с), 2.23 (2Н, д kb, J=3.0, 13.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.70 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №586 (Т.ПЛ.: 183 (дец.)). ЯМР растворитель: МеОД
13С: 150.1, 149.1, 147.6, 137.9, 136.6, 119.3, 118.8, 117.1, 116. 114.4, 59.8, 55.1, 53, 33.7, 26.9, 18.9, 11.4
1Н: 9.31 (1H, д, J=1.3 Гц), 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.17 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.10 (1Н, д д, J=2.2, 8.2 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.33 (1Н, м), 3.74 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.19 (2Н, д т, J=2.8, 13.0 Гц), 3.11 (3H, с), 3.11 (2Н, м), 2.36 (2Н, д kb, J=3.2, 12.8 Гц), 2.23 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.82 (2Н, м), 1.04 (3H, т, J=7.5 Гц)
Соединение №587 (Т.ПЛ.: 153-156 (дец.)). ЯМР растворитель: МеОД
13С: 158.7, 153.4, 152.4, 151.1, 143.5, 139.3, 139, 127.9, 125.6, 125.6, 125.5, 116.6, 113.8, 61.5, 54.8, 53.6, 33.3, 26.9
1Н: 8.69 (1Н, д, J=5.0 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.92 (1Н, д т, J=1.7, 7.6 Гц), 7.67 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.52 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.47 (1Н, д д, J=5.0, 7.6 Гц), 6.81 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 4.45 (2Н, с), 4.28 (1Н, м), 3.65 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.25 (2Н, м), 3.09 (3H, с), 2.31 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 2.14 (2Н, д ш, J=12.5 Гц),
Соединение №588 (Т.ПЛ.: 184). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 151.1, 140.6, 138.5, 138.5, 137.4, 128.8, 128.2, 127.3, 127, 125.3, 118, 113.3, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2
1Н: 9.55 (1Н, с ш), 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.36-7.20 (5Н, м), 7.16 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.13 (2Н, с ш), 3.81 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 2.94 (3H, с), 2.89 (2Н, м д, J=11.0 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.0, 12.0 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №589 (Т.ПЛ.: 126-129 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 152.8, 151.1, 148.9, 141.1, 138.5, 137.5, 134, 129.1, 128.8, 128.2, 127, 122, 119.6, 117.8, 114.1, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.3
1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, т д, J=1.3, 7.8 Гц), 7.33-7.23 (6Н, м), 7.21 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.72 (1Н, д, J=7.9 Гц), 5.58 (4Н, с ш), 3.81 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.89 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=3.3, 12.0 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №590 (Т.ПЛ.: 179-180). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 155.6, 150.9, 139.7, 138, 134.5, 129.8, 127.2, 125.5, 125, 123.1, 115.3, 66.3, 54.2, 31.7, 29.1
1Н: 8.57 (1Н, с), 8.22 (1Н, с), 8.16 (1Н, с), 8.04 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.92 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.12 (1Н, м), 3.94 (2Н, д д, J=3.7, 11.2 Гц), 3.39 (2Н, т, J=11.5 Гц), 2.98 (3H, с), 1.87 (2Н, д kb, J=4.3, 12.2 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)
Соединение №591 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.1, 157.5, 150.7, 139.4, 138, 134.5, 129.7, 128.2, 124.5, 123.8, 122.2, 115.5, 56.8, 31.4, 29, 25.1, 24.8
1Н: 13.0 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.06 (1Н, т д, J=1.5, 7.8 Гц), 7.68 (1Н, т д, J=1.5, 7.8 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.8 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.5 Гц), 1.58 (1Н, м)
Соединение №592 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 158.5, 155.6, 151, 140.6, 137.5, 126.1, 126, 114, 113.1, 55.5, 55.1,45.7, 31.6, 27.6
1Н: 8.31 (1Н, с), 8.09 (1Н, с), 7.88 (1Н, с), 7.77 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.95 (1Н, м ш), 3.78 (3H, с), 3.69 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.92 (3H, с), 2.53 (2Н, м), 1.78 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.70 (2Н, м)
Соединение №593 (Т.ПЛ.: 100-103 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 150.9, 140.2, 138.8, 138.4, 137.7, 134.5, 129.6, 128.9, 128.2, 127, 120.5, 118.6, 116.2, 114.8, 61.8, 55.5, 52.2, 39.2, 31.5, 28.1
1Н: 9.78 (1Н, с), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т ш, J=1.8 Гц), 7.56 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.33 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.38-7.20 (5Н, м), 7.11 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 3.83 (1Н, м ш), 3.48 (2Н, ш), 3.0 (3H, с), 2.94 (3H, с), 2.90 (2Н, м ш), 2.01 (2Н, м ш), 1.84 (2Н, kb ш, J=11.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)
Соединение №594 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 160.1, 157.6, 151, 139.4, 138, 134.4, 129.7, 128.2, 124.5, 123.9, 122.2, 115.4, 58.4, 31.3, 28.2, 24
1Н: 13.02 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, т ш, J=1.6 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.08 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.60 (1Н, т, J=8.0 Гц), 4.38 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.69 (4Н, м), 1.54 (2Н, м)
Соединение №595 (Т.ПЛ.: 228-229). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: 159.1, 158.5, 151.1, 140.6, 137.5, 126.1, 126.0, 114.0, 113.1, 55.1, 54.6, 46.4, 31.7, 27.2
1Н: 14.96 (1Н, ш), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.12 (1Н, м ш), 3.95 (2Н, м д, J=13.0 Гц), 3.77 (3H, с), 3.13 (2Н, д т, J=3.5,12.5 Гц), 2.93 (3H, с), 1.90 (2Н, м), 1.86 (2Н, м)
Соединение №596 (Т.ПЛ.: 178-180 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: Нет данных
1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 5.99 (2Н, с), 4.06 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 2.91 (3H, с), 2.71 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.71 (2Н, м), 1.64 (2Н, д kb, J=4.0,12.0 Гц)
Соединение №597 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: ДМСО
13С: Нет данных
1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.51 (1Н, с ш), 3.85 (1Н, м ш), 3.77 (3H, с), 3.51 (2Н, с ш), 3.05 (2Н, ш), 2.93 (3H, с), 2.48 (2Н, м), 2.10 (2Н, ш), 1.88 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, с ш)
3. Биологическая эффективность соединений по изобретению
Испытания in vitro были выполнены в соответствии с описанным ниже протоколом. Контролем для in vitro и in vivo были реакционная смесь минус тестируемые соединения. Следовательно, низкое значение в Таблице 1 для тестируемых соединений свидетельствует о сильном ингибиторе. Значение от 100 указывает, что имеет место не измеряемое ингибирование.
Испытания in vivo были выполнены в соответствии с описанным ниже протоколом. BRh показывает ингибирование в тканях центральной нервной системы, a LVh показывает ингибирование в периферических тканях, в данном случае, в печени.
In vitro протокол
Фармацевтическую FAAH активность in vitro определяли следующим способом:
Использовали замороженные мозги (без мозжечка) лабораторных крыс Wistar, каждый мозг гомогенизировали в 15 мл 1 мМ MgCl2, 20нМ HEPES рН 7.0 с помощью Potter Elvejhem (8 ударов при 500 об/мин). Гомогенаты центрифугировали в течение 20 мин при 36000g при 4°С (Beckman, 70Ti rotor). Пеллеты ресуспендировали в 15 мл того же буфера и центрифугировали при тех же условиях. Пеллеты ресуспендировали в 15 мл того же буфера и инкубировали в течение 15 минут при 37°С, после чего центрифугировали в течение 20 мин при 36000g при 4°С. Каждую пеллету затем опять ресуспендировали в 15 мл 3 мМ MgCl2, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис рН 7.4 и определяли белок с помощью BioRad Protein Assay (BioRad), используя стандартную кривую БСА (50-250 мкг/мл). Мембранные суспезии делили на аликвоты и хранили при -80°С.
FAAH активность определяли, используя АЕА (меченый по 3H в этаноламинной части молекулы) в качестве субстрата и измеряя образование 3H-этаноламина. Реакционная смесь (общий объем 200 мкл) содержала: 2 мкМ АЕА (2 мкМ АЕА + 5 нМ 3H-АЕА), 0.1% свободного от жирных кислот БСА (бычий сывороточный альбумин), 5 мкг белка в 1 мМ ЭДТК (этилендиаминтетрауксусная кислота), 10 мМ Трис рН 7.6 и 10 мкМ или 0.1 мкМ соединений. Запас растворов соединений для тестирования (10 мМ) готовили в 100% ДМСО, и концентрация ДМСО в анализируемой пробе составляла 0.1%. После 15 мин предварительного инкубирования при 37°С, начинали реакцию путем добавления раствора субстрата (холодный ЕАЕ + изотопно-меченый ЕАЕ + БСА). Реакцию проводили в течение 10 мин, завершали путем добавления 400 мкл суспензии активированного угля (8 г угля в 32 мл 0.5 М HCl при постоянном перемешивании). После инкубирования в течение 30 мин при комнатной температуре при перемешивании, уголь осаждали центрифугированием в микроцентрифуге (10 мин при 13000 об/мин). 200 мкл супернатанта добавляли к 800 мкл Optiphase Supermix сцинтилляционной смеси, предварительно размещенной в 24-луночные планшеты. Число отсчетов в минуту (cpm) определяли с помощью Microbeta TriLux сцинтилляционного счетчика (10 мин счета или до тех пор, пока s=2).
В каждом анализе присутствовали образцы пустые (без белка, обычно ниже 200 cpm) и контрольные (без соединения). Результаты приведены в Таблице 1, в виде % контроля относительно исходного субстрата.
In vivo протокол
Лечение животных
В качестве животных в эксперименте использовали самцов мышей NMRI (вес 27-44 г), полученных у Interfauna Ibérica (Испания). Мышей содержали по 5 в клетке, при контролируемых условиях окружающей среды (12 ч цикл свет/темнота и комнатная температура 22±1°С). Пища и водопроводная вода позволялись ad liбutum (свободно) и все эксперименты выполнялись в дневное время.
Животным вводили 30 мг/кг или 3 мг/кг соединений по изобретению оральным путем (8 мл/кг; соединение суспендировали в 0.5% карбоксиметилцеллюлозе (КМЦ) растворяли в воде) или вносили (контроль), используя изогнутые иглы из нержавеющей стали для кормления животных (Perfectum, U.S.A.). За 15 минут до умерщвления животных обезболивали, путем введения внутрибрюшинно 60 мг/кг пентобарбитала. Отбирали фрагмент печени, левую долю легкого и мозг без мозжечка и помещали в пластиковые пробирки, содержащие мембранный буфер (3 мМ MgCl2, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис HCl рН 7.4). Ткани хранили при -30°С до анализа.
Животные всегда голодали ночь перед введением соединения, за исключением момента времени >18 ч, когда пищу удаляли утром в день введения и соединение вводили в полдень того же дня. Животным затем давали воду, но больше ничего.
Все процедуры с животными выполнялись в строгом соответствии с Европейской директивой по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (86/609СЕЕ) и Португальским законодательством (Decreto-Lei 129/92, Portarias 1005/92 e 1131/97). Использовалось минимально возможное количество животных в соответствии с действующим положением и научной чистотой.
Реагенты и растворы
Анандамид [этаноламин-1-3H-] (40-60Ci/ммоль) был получен в фирме American Radiochemicals. Все другие реагенты получены у фирмы Sigma-Aldrich. Optiphase Supermix был получен в фирме Perkin Elmer, и активированный уголь был получен в фирме Sigma-Aldrich.
Препараты тканей
Ткани оттаивали на льду и гомогенизировали в 10 объемах мембранного буфера (3 мМ MgCl2, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис HCl рН 7.4) с помощью либо Potter-Elvejhem (мозги - 8 ударов при 500 об/мин) или Heidolph Диах (печень - 2 удара в положении 5 за 20 сек с паузами 30 сек).
Общий белок в тканях определяли с помощью BioRad Protein Assay (BioRad), используя стандартную кривую БСА (50-250 мкг/мл).
Ферментативное исследование
Реакционная смесь (общий объем 200 мкл) содержала: 2 мкМ АЕА (2 мкМ АЕА + 5 нМ 3H-АЕА), 0.1% свободного от жирных кислот БСА, 15 мкг (мозг), 5 мкг (печень) или 50 мкг (легкое) белка, в 1 мМ ЭДТК, 10 мМ Трис рН 7.6. После 15 мин предварительного инкубирования при 37°С, начинали реакцию путем добавления раствора субстрата (холодный АЕА + изотопно-меченый АЕА + БСА). Реакцию проводили в течение 10 мин (мозг и легкое) или 7 мин (печень), завершали путем добавления 400 мкл суспензии активированного угля (8 г угля в 32 мл 0.5 М HCl при постоянном перемешивании). После инкубирования в течение 30 мин при комнатной температуре при перемешивании, уголь осаждали центрифугированием в микроцентрифуге (10 мин при 13000 об/мин). 200 мкл супернатанта добавляли к 800 мкл Optiphase Supermix сцинтилляционной смеси, предварительно размещенной в 24-луночные планшеты. Число отсчетов в минуту (cpm) определяли с помощью Microbeta TriLux сцинтилляционного счетчика.
В каждом анализе готовили пустые образцы (без белка).
Процент оставшейся ферментативной активности рассчитывали по отношению к контролю и исходному субстрату.
Таблица1
  In Vitro In Vivo
  Навание Класс 10 uM 100 нМ BRh 30 мг. кг. 1 ч LVh 30 мг. кг. 1 ч BRh 3 мг. кг. 8 ч LVh 3 мг. кг. 8 ч
1 (1Н-имидазол-1-ил)(морфолино)метанон Имидазолы 62.6          
2 N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 11.7          
3 морфолино(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 4.8          
4 N-метил-N,4-дифенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 83.6 14.3 10.6    
5 N,3-дифенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 91.3          
6 N-(4-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 91.1          
7 N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы 0 17        
8 N-метил-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 13.2          
9 N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 78.6          
10 N-(4-феноксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 55          
11 N-(4-(бензилокси)фенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 82.6          
12 N-метил-N,3-дифенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 86          
13 морфолино(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метанон Пиразолы 89.7          
14 N-метил-4-(нафталин-2-ил)-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 68.3 96.7 77.3    
15 N-(бифенил-4-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 66.9 103.8        
16 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-(нафталин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 24.7          
17 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 65          
18 N-метил-N-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 67.9          
19 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(морфолино)метанон Пиразолы 0.1 3.1 46.6 41.1    
20 3-(бифенил-4-ил)-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 97.3          
21 морфолино(3-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)метанон гидрохлорид Пиразолы 79.1          
22 3-(бифенил-4-ил)-N-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 95.8          
23 3-(бифенил-4-ил)-N-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 93          
24 N-метил-N-фенил-3-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 22.9          
25 3-(бифенил-4-ил)-N-метил-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 99          
26 N-метил-N,2-дифенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 92.6          
27 4-(4-хлорфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.2 71.4        
28 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.7 85.1        
29 4-(4-фторфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 52.5 10.7 17.2    
30 4-(2-фторфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 72.5        
31 4-(3-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 69        
32 6-хлор-N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 0.1 85.9 64.9    
33 5-хлор-N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 6.2 82.3 76.7    
34 N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 0.6 33.6 34.3    
35 4-(бифенил-4-ил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 103.1          
36 N-(4-фторфенил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 5          
37 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 51.7          
38 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 83.9        
39 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 16       120.6 101.1
40 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 88.8 81.5 4.5 102.8 25.6
41 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы 0 0 87.6 30    
42 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-бензилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы 0 0 8.4 6.4    
43 4-(4-хлорфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 88        
44 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   97.8        
45 4-(2-фторфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   83        
46 (5-фтор-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   104.3        
47 (5-метокси-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   97.2        
48 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил)метанон оксалат Бензотриазолы   0.1 21.8 20.1    
49 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1 16.9 14.9    
50 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метанон Бензотриазолы   0 32.6 7.8    
51 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   100.8     130.4 132.3
52 (5-гидрокси-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   102.7        
53 N-бензил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0 1.4 6.3    
54 N-(4-фторфенил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   91        
55 1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)метанон Бензотриазолы   0.2 2.2 2.5 42.6 37.8
56 N-(4-феноксифенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   90.7        
57 N-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   96.9        
58 N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1 0.3 0.9 0.5 0.3
59 N-(2,4-дифторфенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   100.4        
60 N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   93.8        
61 N-бензил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.2 87.5 83.9    
62 N-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   93.7        
63 N-(4-хлорфенил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   12.6 57 49.7    
64 3-(4-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   67.9        
65 (3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   86.5        
66 N-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   80.9        
67 3-(4-хлорфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   61        
68 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   73.5        
69 3-(4-хлорфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   80.8        
70 N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1.9 52 42.5    
71 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы 0.1 2.3 0.3 2.2 1.8 2.5
72 (3-хлор-1Н-индазол-1-ил)(морфолино)метанон Индазол   87.6        
73 морфолино(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   85.8        
74 N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   73.2        
75 N-бутил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0 0.4 2.7    
76 N-метил-N-(4-морфолинофенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   97.1        
77 N-(3,5-диметоксифенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   76.3        
78 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   81.9        
79 (4-бензилпиперидин-1-ил)(3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.8 10.3 9.8 70 45.2
80 N,3-биз(2,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   89.5       -
81 N-(4-(диметиламино)фенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   49.2        
82 1,4'-бипиперидин-1'-ил(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   69.3        
83 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   2.5        
84 N-метил-N-(пиридин-2-ил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   62.5        
85 N-(4-фенилбутил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1        
86 N-додецил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   6        
87 N-циклогексил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   6     3.4 4
88 N-(бифенил-4-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   105.4        
89 морфолино(4-фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метанон 1,2,3-Триазолы   4.5        
90 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-морфолинопиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   38.6        
91 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-(бензилокси)фенил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
92 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   96        
93 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-бензилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   0        
94 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
95 5-(3-цианофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензохв][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.7        
96 N-циклогексил-5-(4-фторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   14.3        
97 5-бром-N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
98 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(пирролидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.6        
99 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(р-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2     99.1 71.4
100 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенэтилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2     68.1 40.5
101 (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   0.5        
102 (4-бензилпиперазин-1-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   0.9        
103 N-циклогексил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 37.5        
104 N-циклогексил-N-этил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   94.2        
105 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   64.7        
106 N-циклогексил-6-(4-фторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.3        
107 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензойная кислота Бензотриазолы   13.5        
108 5-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   7.4        
109 6-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
110 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     51.7 10.2
111 (3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   1.5        
112 4-(1-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамид Имидазолы   7.2        
113 4-(4-карбамоилфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   90.3     84.1 32.3
114 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пиридин-4-ил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     102.9 109.9
115 N-метил-N-фенэтил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
116 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.5     126.2 113.2
117 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1        
118 N-метил-N-(3-фенилпропил)-1Н-бензо[с1][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
119 N-(3-метоксибензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
120 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-феноксипиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1        
121 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0     118.6 116.1
122 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   93        
123 N-(3-хлорбензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
124 (4-бензилпиперазин-1-ил)(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   1.5        
125 (3-(4-(бензилокси)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-бензилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   53.5        
126 N-адамантил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     0.2 2.2
127 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     111.5 107.3
128 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
129 N-метил-N-(5-фенилпентил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     2.5 2
130 N-(4-фторбензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
131 N-метил-N-(нафталин-2-илметил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
132 (3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(п-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   85.1        
133 (3-(4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   90.7        
134 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(п-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   34.5        
135 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     26.5 30.1
136 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-гидроксифенил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2        
137 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1        
138 М,N-диметил-3-(4-(4-фенилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   83.8        
139 (3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   80.2     97.1 105.7
140 3-(4-(4-цианфенокси)фенил)-N,N-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   58.6        
141 4-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензонитрил 1,2,4-Триазолы   15.9        
142 (R)-N-(хинуклидин-3-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамидгидрохлорид Бензотриазолы   101.8        
143 N-(3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]unдeц-9-ил)-N-метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.5     0.4 0.7
144 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(2-(4-метоксифенокси)этил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     68.2 17.6
145 4-(4-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензонитрил гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.3     89.9 116.5
146 3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N,N-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   77.1        
147 4-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   55.1     124.4 103
148 4-(4-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   0.3     113.7 87.6
149 3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   49.9        
150 N-бензил-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.2     5.6 3.8
151 N-бензил-3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   0.4     116.7 65.8
152 N-((1r,4r)-4-(бензилокси)циклогексил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1.3        
153 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-((3-метоксифенокси)метил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
154 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-циклопентилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2        
155 (4-фенилпиперазин-1-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.4     144.1 108.2
156 N-(2-(бензилокси)этил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1     67.2 24.4
157 N-(2-(4-метоксифенокси)этил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     5.2 3.5
158 (4-бензилпиперазин-1-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.3     92 85.6
159 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   4.8        
160 3-бензил-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   18.8        
161 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 3.3 93.6        
162 (6-бром-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   0     0.9 3.1
163 3-(3-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-3Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензамид Бензотриазолы   0.6     6.3 2.4
164 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-(бензилокси)фенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.3        
165 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-((4-метоксифенокси)метил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
166 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
167 1-[(1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-3-ил)карбонил]-1Н-бензотриазол Бензотриазолы   96.2     99.9 104
168 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-бутоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0        
169 N-метокси-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   73.6        
170 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   2.1        
171 азокан-1-ил(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   15.2        
172 азепан-1-ил(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.3        
173 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   70.6        
174 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(изоиндолин-2-ил)метанон Бензотриазолы   0.7        
175 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(3,5-диметилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   21        
176 этил 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперидин-4-карбоксилат Бензотриазолы   0.2        
177 этил 4-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат Бензотриазолы   6.9        
178 1-(4-(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперазин-1-ил)этанон Бензотриазолы   94.5        
179 1-(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперидин-4-карбоксамид Бензотриазолы   49        
180 N-метил-N-фенил-3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   57.5        
181 N-бензил-N-метил-3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   0.9        
182 (3-бензил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.6     90.6 111
183 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   102     92.4 78.1
184 (3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   30.2        
185 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   71.8        
186 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   96.5     78.7 37.7
187 4-(4-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   92.8     85.6 108.6
188 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   103.3     78.7 89
189 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   98.5     105.9 87.6
190 N-бензил-N-метил-3-(нафталин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   20.7        
191 N-бензил-N-метил-3-(нафталин-1-ил)-1H-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   21     60 20.8
192 N-метил-3-(нафталин-1-ил)-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   64.6        
193 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2R,6R)-2,6-диметилморфолино)метанон Бензотриазолы   110.2        
194 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)метанон Бензотриазолы   64.2        
195 (S)-N-метил-N-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   15.7     9.1 5.7
196 (4-(бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   2.5     88.1 78.3
197 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон Имидазолы   0.3        
198 (4-(3,4-дихлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон Имидазолы   33        
199 4-(4-аминофенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   89     45.9 19.7
200 N-метил-N-фенил-4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы   100.1        
201 (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   0.3        
202 N-(2-(бензилокси)этил)-N-этил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1        
203 N-метил-N-фенил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы   93.5     101.8 64.3
204 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   15.8        
205 (3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.2        
206 (3-(нафталин-1-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   3.3        
207 4-(3-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   31.6        
208 4-(3-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   0.2     97.2 96.7
209 4-(3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   101.5     99.8 70.1
210 4-(3-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   73.3        
211 (4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   1.9        
212 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.8        
213 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   105.6     53.7 6.9
214 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   23.7        
215 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   16.7        
216 (4-(3,4-диметоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы 38.3 108.6     29.3 13.3
217 N-циклогексил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 80.5     6 4.2
218 (4-(3,4-дихлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(пирролидин-1-ил)метанон Имидазолы   31.6        
219 (1Н-бензо[а]имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы 50.6 111.6     86.8 89
220 (2,2-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   103.7     31.5 20
221 ((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   105.8     104.5 44.9
222 N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   102.9     111.5 59.2
223 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   1.1        
224 N-метил-N-фенил-4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидробромид Имидазолы   90        
225 (4-(4-(бензилокси)-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   79        
226 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы   76.6     8.4 5.1
227 (2-метилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   64.7        
228 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   78.1     56.4 31.9
229 N-адамантил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   99.2        
230 N-метил-4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы   96.1        
231 (4-(бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   54.2     3.9 3.6
232 3'-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бифенил-3-карбоксамид Имидазолы 0 84.7     82.8 6.5
233 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2-этил-2-метилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   74.1     33.5 21.1
234 2-(N-циклопентенил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)этил 4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксилат Имидазолы   78.2        
235 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,4,4-триметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   76.2     108.5 80.1
236 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3'-метоксибифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   75.4     67.7 37.7
237 N-АДАМАНТИЛ-4-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-1-КАРБОКСАМИД Имидазолы   91.6        
238 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.2     67.9 2.8
239 4-(бифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   4     16.4 4.6
240 N-циклогексил-4-(3'-метоксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   22.4     99 39.5
241 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   76.5        
242 N-циклогексил-6-гидрокси-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0        
243 3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензамид Бензотриазолы   39.7        
244 4-(4-хлорфенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   5.4        
245 4-(4'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   0.4     90.6 15.8
246 N-циклогексил-4-(3'-фторбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   2.9        
247 N-циклогексил-4-(3'-гидроксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   0.5     131.7 85.5
248 N-циклогексил-N-метил-4-(3'-(трифторметокси)бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   68.9     104.2 57
249 N-бензил-4-(4-хлорфенил)-N-изопропил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   95.8        
250 N-бензил-N-изопропил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   90.5     102.1 52.6
251 N-бензил-N-трет-бутил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   91.7        
252 N-бензил-N-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   83.6        
253 3-(4-хлорфенил)-1-[(1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-3-ил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол 1,2,4-Триазолы   107.7        
254 N-циклогексил-М,5-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 109 81     98.3 89.9
255 N-бензил-N-изопропил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   96.7        
256 N-бензил-N-трет-бутил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   105.6        
257 4-(3'-хлорбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   65.6     60.1 12.2
258 N-циклогексил-4-(3'-этоксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   39.9        
259 4-(5'-хлор-2'-фторбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   33.7        
260 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 37.3 95.3     8.1 7.8
261 N-циклогексил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 54.1     1.2 1.2
262 N-циклопентил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   7.5        
263 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   92.1     98.1 98.8
264 N-бензил-N,5-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   88     115 76.6
265 N-бензил-4-(3-гидроксифенил)-N-изопропил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   99.6        
266 N-циклопентил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.2        
267 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-этил-2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   84.1     79.4 83.7
268 (5-хлор-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   104.1        
269 (2,5-дихлор-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   106.2        
270 (5-этил-2,2-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   113.1        
271 N-циклогексил-4-(2-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   55.8        
272 N-циклогексил-4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   63.6     19 7.1
273 N-циклогексил-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   65.1     3.4 2.6
274 N-циклогексил-4-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   85        
275 N-циклогексил-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   43.8     12.8 2.4
276 N-циклогексил-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   71.5     1.4 2
277 4-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   72.1        
278 N-метил-4-фенил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   103.5     1.6 1.8
279 N-циклогексил-М,2-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   87.3     91.6 94.1
280 (5-хлор-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   111.8        
281 N-циклопентил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   25.5        
282 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   40.9     0.5 1.6
283 N-циклогексил-N-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   75.1        
284 N-циклогексил-N,5-диметил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   146.2     130.7 145.6
285 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   85.4        
286 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   112.8     104 93
287 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид-пропан-2-ол(1:1) Имидазолы   127.3     105.8 85.7
288 4-[3-(бензилокси)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   114.8        
289 N-метил-4-пиридин-3-ил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   109.8     113.2 96.1
290 4-бифенил-3-ил-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         115 112.4
291 N-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
292 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметил-5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
293 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-метокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы         3.5 1.7
294 N-циклопентил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.4 1.4
295 (5-хлор-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   99.2     77.9 32.4
296 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
297 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
298 (2,2-диметил-5-фенилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы         74.4 59.2
299 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
300 5-хлор-N-циклогексил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
301 (5-бром-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
302 (4-этилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
303 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-этилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
304 (4-этилоксазолидин-3-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
305 N-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
306 N-метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
307 N-циклогексил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   56.2     137.6 10.1
308 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   2.5        
309 (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
310 (4-метилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
311 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-метилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
312 N-циклогексил-N-этил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
313 N-циклогексил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
314 N-циклогексил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   84.3     84.3 48
315 N-циклопентил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
316 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
317 4-[4'-(диметиламино)бифенил-3-ил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
318 4-[3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
319 N-циклогексил-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   19.2     5.9 2
320 4-[3-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
321 N-циклопентил-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.4 1.2
322 4-(3'-гидроксибифенил-3-ил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
323 4-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
324 4-[4'-(фцетиламино)бифенил-3-ил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
325 4-(3-фуран-3-илфенил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
326 N-циклопентил-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
327 N-циклопентил-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
328 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
329 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   99.5     83.3 18.5
330 N-циклогексил-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   29.7     22.8 11.1
331 N-циклопентил-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   3.6     4 4.9
332 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   88.5     60 19.5
333 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   81.9     119 81.5
334 4-(бензофуран-2-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   58.2     9.9 5.1
335 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   75.4     3.1 1
336 4-[3-(6-хлорпиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
337 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(2-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
338 (4-(бензофуран-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
339 оксазолидин-3-ил(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
340 (4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы            
341 N-циклогексил-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
342 N-циклогексил-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
343 N-циклогексил-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   44.7     95.5 19.7
344 N-циклопентил-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.7     121.1 2.1
345 N-циклогексил-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
346 N-циклогексил-4-(3,4-дифторфенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
347 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   109.6     76.6 24.5
348 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
349 Ы-циклогексил-4-(3,4-дихлорфенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
350 N-циклогексил-N-этил-4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
351 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-фтор-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   95.6     7.1 11.7
352 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
353 N-метил-4-(1-оксидопиридин-3-ил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
354 N-метил-4-[3-(1-оксидопиридин-3-ил)фенил]-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
355 N-циклогексил-N-этил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
356 (4-(3-амино-4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы         6.5 9.4
357 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы   93.9     111.9 10.4
358 (4-(3-амино-4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы         117.1 81.2
359 (5-хлор-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   1.4     2.5 1.7
360 (4,6-дифтор-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   1.6     3.1 3.7
361 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   1.3     6.3 1.4
362 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы   78.2     1.6 1.7
363 4-(3-(4-цианофенокси)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
364 4-(3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)бензонитрил Имидазолы            
365 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
366 (1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Триазолопиридины            
367 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метаном Бензотриазолы            
368 (3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Триазолопиридины         4.9 9.6
369 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(оксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
370 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-(2-метоксифенил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы            
371 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-(трифторметил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы            
372 (4,6-диметокси-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
373 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
374 N-циклогексил-N-метил-5-(трифторметил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
375 N-циклогексил-М,5,6-триметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
376 N-циклогексил-N-метил-4-(4-сульфамоилфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         95.3 5.7
377 N-циклогексил-4,6-диметокси-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
378 (5,6-диметил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
379 N-((1r,4r)-4-(бензилокси)циклогексил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
380 4-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         77.3 51.3
381 (5,6-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
382 (5,6-диметокси-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы            
383 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
384 N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
385 4-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамид Имидазолы            
386 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
387 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
388 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы            
389 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
390 4-(4-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
391 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)метанон Триазолопиридины            
392 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-ил)метанон Триазолопиридины            
393 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
394 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы            
395 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы            
396 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
397 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид Имидазолы            
398 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
399 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
400 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы            
401 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы            
402 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
403 4-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
404 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(морфолиносульфонил)фенил)-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
405 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            
406 (г)-N-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         66.8 16.3
407 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид Имидазолы            
408 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы            
409 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид оксалат Имидазолы            
410 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы            
411 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид метансульфонат Имидазолы            
412 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат Имидазолы            
413 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид(2R,3R)-2,3-дигидроксисукцинат Имидазолы            
414 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидфосфат Имидазолы            
415 4-(4-(4-(бензилокси)пиперидин-1-илсульфонил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         109.1 95.4
416 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
417 N-циклопентил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
418 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
419 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         0.8 1
420 4-(4-(бензилокси)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
421 3-(1-(циклопентил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
422 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.7 2.7
423 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90 2.1
424 N-циклогексил-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1 0.5
425 4-(4-(бензиламино)-3-нитрофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         111.4 104.6
426 4-(1-бензил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[а]имидазол-5-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         96.9 115.8
427 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
428 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-хлорфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
429 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
430 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
431 N-(1-(2,6-диметоксибензил)пиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
432 N-циклогексил-4-(4-(4-гидроксипиперидин-1-илсульфонил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         96.1 65.5
433 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
434 (октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы            
435 N-циклогексил-4-(4-(диметиламино)-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         4.3 4.9
436 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновая кислота Бензотриазолы            
437 N-(бензилокси)-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
438 N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         92.4 6.1
439 N-циклогексил-4-(4-гидрокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         94.4 58.6
440 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-гидрокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы         23.2 3.3
441 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-метокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
442 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
443 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
444 трет-бутил4-(4-(4-(бензилокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы            
445 4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
446 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
447 4-(3-амин-4-(диметиламино)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         11.8 6.5
448 3-(1-(4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы            
449 3-(1-(бутил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
450 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         114.2 65.4
451 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         1.1 0.3
452 3-(1-(диэтилкарбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
453 N-метил-N-фенил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
454 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         3.1 3
455 3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
456 3-(1-(метил(фенил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
457 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидрокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         28.1 10.6
458 N-циклогексил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
459 3-(1-((1-бензилпиперидин-4-ил)(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы         1.3 1.9
460 этил1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксилат Бензотриазолы            
461 3-(1-(циклогексилкарбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
462 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            
463 N-метил-4-(пиридин-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
464 N-циклогексил-N-этил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
465 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-дигидроксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         3.8 3.1
466 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
467 N-метил-N-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
468 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         4.7 4.3
469 трет-бутил4-(4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы         1.4 0.7
470 3-(1-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридине 1-оксид Имидазолы            
471 3-(1-(циклогексил(этил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы            
472 4-(4-фторфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
473 4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
474 4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
475 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
476 4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
477 4-(4-хлорфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
478 N-трет-бутил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            
479 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N,N-диметил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            
480 N1-циклопентил-N1-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1,5-дикарбоксамид Бензотриазолы            
481 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            
482 4-(3-карбамоил-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         83.2 16.7
483 N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
484 4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
485 N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         92.1 15.1
486 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
487 N-трет-бутил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
488 N-метил-N-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         3.8 2
489 N-циклогексил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
490 N-циклогексил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            
491 N1-циклогексил-N1-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1,5-дикарбоксамид Бензотриазолы            
492 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамидгидрохлорид Бензотриазолы         0.9 0.7
493 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
494 4-(4-гидрокси-3-нитрофенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         48.9 22.9
495 4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         2.1 2.3
496 N-бензил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы            
497 4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            
498 4-(3-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         21.4 12.6
499 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         120.6 44.1
500 4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         75.1 21.8
501 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         108.5 67.4
502 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         50.2 11.5
503 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         78.8 25.1
504 N-метил-4-фенил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы         112.5 51.2
505 (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат Бензотриазолы            
506 (4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол- Бензотриазолы            
507 (Е)-N-циклогексил-4-(3-(N'-гидроксикарбамимидоил)-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         101.7 34
508 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
509 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         78.3 17.2
510 4-(3,4-диметоксифенил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
511 4-(3-аминофенил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
512 4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
513 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90.3 14.4
514 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
515 трет-бутил4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы            
516 3-(1-(((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы            
517 (4-бензилпиперазин-1-ил)(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат Бензотриазолы            
518 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
519 3-(1-(метил(1-пропилпиперидин-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы         82 4.4
520 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
521 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
522 N-метил-4-(3-нитрофенил)-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
523 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
524 4-(3-аминофенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
525 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
526 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
527 N-циклогексил-N-метил-2-оксо-5-фенил-1,3,4-оксадиазол-3(2Н)-карбоксамид Оксадиазолы            
528 3-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-one Оксадиазолы            
529 N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
530 2-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы            
531 N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы            
532 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
533 N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         12 0.2
534 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы            
535 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-циано-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
536 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         74.6 18.3
537 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
538 N,N-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            
539 N,N-диметил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-карбоксамид Бензотриазолы            
540 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         89.7 33.7
541 N-(1-(2-цианоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
542 N-метил-4-(пиридин-4-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
543 4-(1-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы            
544 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
545 4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
546 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
547 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
548 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
549 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
550 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         94.3 5.7
551 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(5-охо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         85.2 3.8
552 4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90.2 45
553 N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы         72.3 15.4
554 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         102.2 85.6
555 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидробромид Имидазолы            
556 4-(3-амино-4-(диметиламино)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
557 N-(1-(4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
558 2-(4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)уксусная кислота Имидазолы         83.1 91.1
559 метил 5-((4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)метил)фуран-2-карбоксилат Имидазолы            
560 N-метил-4-(пиридин-2-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
561 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         82.2 78.6
562 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы            
563 N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
564 N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         37.6 2.3
565 4-(3-аминофенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
566 4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         88.5 69.8
567 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         87.8 6.3
568 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
569 N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
570 4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
571 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
572 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
573 N-(1-(2-хлорникотиноил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
---574 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
575 N-циклогексил-4-(3-гуанидино-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы            
576 4-(3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
577 4-(4-аминофенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
578 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-сульфамоилфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
579 4-(4-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
580 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
581 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-гуанидино-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
582 N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
583 N-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
584 N-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
585 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
586 4-(3,4-дигидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
587 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы            
588 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
589 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
590 4-(3-(2H-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
591 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
592 (E)-N-(1-(N'-гидроксикарбамимидоил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
593 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(3-(метилсульфонамидо)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
594 N-циклопентил-N-метил-4-(3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
595 N-(1-(2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
596 4-(4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксамид Имидазолы            
597 N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            
4. Биологическая селективность соединений по изобретению
Ингибирование FAAH определяли, как описано выше. Ингибирование моноацилглицерин липазы (MAGL) и карбоксилэстеразы (СЕ) выполнили в соответствии с протоколами описанными ниже. Контролем для in vitro и in vivo были рекционная смесь минус тестируемое соединение. Таким образом, низкое значение в приведенной ниже таблице 2 для тестируемого соединения характеризует сильный ингибитор. Значение от 100 показывает, что не имеется измеряемого ингибирования.
MAGL
Измерение активности MAGL основано на скорости гидролиза [3Н] 2-OG (меченый глицерин), в качестве субстрата. Кратко, фракции мозжечковых цитозолей (CRBcyt), предварительно полученных из зрелых особей лабораторных крыс WISTAR, разводили до требуемой в анализе концентрации белка в Трис-HCl буфере (10 мМ, рН 7.2) содержащем 1 мМ ЭДТК, и добавляли в аналитические пробирки, содержащие тестируемое соединение. Образцы, содержащие аналитический буфер вместо цитозольных образцов, использовались в качестве контрольных. Затем добавляли субстрат (конечная концентрация 2 мкМ OG), и образцы инкубировали в течение 10 мин при 37°С. Конечный анализ включал 0.125% wv-1 свободного от жирных кислот БСА. После инкубирования реакцию останавливали добавлением 400 мкл хлороформа: метанол (1/1 vv-1), переворачивали пробирки два раза и затем помещали на лед. Разделяли фазы центрифугированием и отбирали аликвоты 200 мкл метанол/буфферной фазы и содержание трития определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного спектрометра с охлаждением.
СЕ
Измерение активности СЕ основано на образовании п-нитрофенола из п-нитрофенилацетата. Кратко, в 96-луночных планшетах инкубировали в течение 15 мин 8 мкг/мл микросом печени крысы или мыши (LVms) с 10 мкМ ингибитора FAAH и затем добавляли субстрат, п-нитрофенилацетат, до конечной концентрации 1 мкМ. Планшет считывали при 405 нм через 10 мин после добавления субстрата на появление п-нитрофенола с использованием спектрофотометра. Активность карбоксилэстеразы в экстрактрах микросом без добавленного ингибитора принималась за 100% в качестве контроля, а оставшуюся активность СЕ после инкубирования с ингибиторами рассчитывали относительно контроля.
Таблица 2
    In Vitro In Vivo In Vitro  
  Название FAAH 10 uM FAAH 100 nМ FAAH BRh 3 мг. кг. 8 ч FAAH LVh 3 мг. кг. 8 ч СЕ Mou LVms 10 uM 10 мин СЕ Rat LVms 10 uM 10 мин MAGL Rat CRBcyto 12.5 uM 8 мин
16 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-(нафталин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид 24.7       95.4 87.5  
39 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон 16   120.6 101.1 84.3 94.7 87
85 N-(4-фенилбутил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид   0.1     31 33  
97 5-бром-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид   0     50.7 41.1  
564 N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1H-имидазол-1-карбоксамид     37.6 2.3 87.4 96.1 91.6
567 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид     87.8 6.3 88.6 97.8 94.2

Claims (20)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000647

где:
R1 представляет собой С1-4 алкил;
R2 может быть выбран из C1-4-алкила, 6-членного арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N или О, С3-10-циклоалкила, 6-членный арил-С1-6-алкила, гетероарил-C1-6-алкила,
где, когда R2 представляет собой C1-4-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С3-10-циклоалкил, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, каждая из этих групп может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, 6-членного арила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома N, C1-6-алкокси, арилокси, 6-членный арил-С1-6-алкила, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N и O-C1-6-алкила, 6-членный арил-С1-6-алкокси, ОН, COR1c, CN, COOR1c, CONH2, SO2R1c, CN(NH2)OH, где R1c выбран из C1-4-алкила, арила, 6-членного гетероарила, содержащего один гетероатом N, С3-8-циклоалкила и 5-членного гетероциклила, содержащего 2 гетероатома N,
где, когда заместитель у R2 представляет собой C1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6-алкокси, арилокси, арил-С1-6-алкил, гетероарил-С1-6-алкил, арил-С1-6-алкокси, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, OR1e, COR1e, где R1e представляет собой C1-6-алкил,
при условии, что R1 и R2 не означают оба Н или оба незамещенный метил,
или
R1 и R2 вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать 10-членную гетероарильную или 5-10-членную гетероциклильную группу, возможно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода или одной или более группами, выбранными из 6-членного арила, С3-8-циклоалкила, C1-6-алкила, арил-С1-6-алкила, гетероциклила, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкила, COOR2a, где R2a представляет собой C1-4-алкил,
где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероциклил, арил-С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, COOR2c, CONR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из замещенного C1-6-алкила, или R2c и R2d вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,
где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, COOR2e, SO2R2e, где R2e представляет собой C1-4-алкил;
R5 выбран из Н, C1-2-алкила, галогена;
R6 выбран из 6-10-членного арила, 6-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из О и N,
где, когда R6 означает гетероарил, он может быть замещен одним атомом кислорода, и когда R6 означает арил, гетероарил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6c, C1-6-алкила, C1-6-алкинила, 6-членного арила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из N и О, C1-6-алкокси, арилокси, 6-членный арил-C1-6-алкила, арил-С1-6-алкокси, 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O-C1-6-алкокси, ОН, OR6c, NH2, NO2, NHR6c, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R6c, NR6cR6d, CN, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO2R6c, SO2NH2, арил-СОNН2, где R6c и R6d независимо выбраны из C1-4-алкила, C1-6-алкила, замещенного 2 или 3 галогенами или фенилом, 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, незамещенного или замещенного ОН, и 6-членного гетероциклила, содержащего 1 гетероатом N,
где, когда заместитель при R6 означает гетероарил, он необязательно может быть замещен одним или более атомами кислорода, или когда заместитель при R6 означает C1-6-алкил, C1-6-алкинил, арил, гетероарил, C1-6-алкокси, арилокси, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, ОН, OR6e, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHCOR6e, NR6eR6f, CN, CONH2, CONHOH, CONHR6e, C(NOH)NH2, CONR6eR6f, SO2R6e, SO2NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из C1-6-алкила, или R6e и R6f вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;
R8 представляет собой Н.
2. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе с N, к которому они присоединены, образуют 5-10-членную гетероциклическую группу, возможно содержащую 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, которая может быть возможно замещенной.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где R5 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1 или 3, где R1 представляет собой метил;
R2 выбран из моноциклического C5-8 циклоалкила или моноциклического шестичленного насыщенного гетероциклила, содержащего один гетероатом азота или кислорода, где гетероатом располагается в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины, где в случае, когда гетероатом является атомом азота, атом азота возможно замещен бензилом;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из фенила или пиридила, где атом азота пиридильной группы может быть замещен атомом кислорода и где фенил может быть возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, ОН, CONH2, NH2 и фенила; и
R8 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 1 или 3, где R1 представляет собой метил;
R2 выбран из моноциклического C5-8 циклоалкила, тетрагидропиранила и пиперидинила, где гетероатом в тетрагидропиранильной и пиперидинильной группах располагается в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины и где атом азота пиперидинильной группы замещен бензилом;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из фенила или пиридила, где атом азота пиридильной группы замещен атомом кислорода и где фенил может быть возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, CONH2, NH2 и фенила; и
R8 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1 или 3, где R6 представляет собой фенил, замещенный более чем одной группой, выбранной из ОН и C1-6 алкила.
7. Соединение по п. 1 или 3, где R6 представляет собой фенил, замещенный NHSO2NH2.
8. Соединение по п. 1 или 3, где R1 представляет собой метил, а R2 представляет собой 6-членный моноциклический насыщенный гетероциклил, содержащий один гетероатом азота, где гетероатом азота замещен группой, выбранной из арила и SO2R1c.
9. Соединение по п. 1 или 3, где R6 представляет собой пиридил, замещенный группой, выбранной из NHR6c, NR6cR6d, NHSO2NH2 и NHSO2R6c.
10. Соединение по п. 1 или 3, где R6 представляет собой пиразинил или пиримидил.
11. Соединение по любому из пп. 1, 3 или 5, где R1c представляет собой C1-6 алкил.
12. Соединение по любому из пп. 1, 3 или 5, где R1c представляет собой С3-8 циклоалкил.
13. Соединение по п. 1 или 3, где R1 представляет собой метил, a R2 представляет собой моноциклический насыщенный шестичленный гетероциклил, содержащий один гетероатом азота, который замещен арил-С1-4-алкилом, который может быть замещенным или незамещенным,
где атом азота предпочтительно замещен фенил-С1-2-алкилом, который незамещен.
14. Соединение по п. 1, выбранное из одного из следующих соединений:
Figure 00000648

Figure 00000649
15. Соединение по п. 1, где R1 выбран из Н, метила и этила.
16. Соединение по п. 15, где R2 выбран из 6-членного арила, гетероарила, 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-4 гетероатома N, и С3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным.
17. Фармацевтическая композиция, ингибирующая FAAH, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, кроме того, содержащая один или более дополнительный активный фармацевтический ингредиент.
19. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в терапии, при которой ингибирование FAAH является желательным,
20. Применение соединения по любому из пп. 1-18 в приготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний, развитие или симптомы которых связаны с субстратом фермента FAAH, при условии, что выполняются требования, что i) когда R1 означает метил, R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил или 4-изотиоцианатобутил, и ii) соединение не является (4-фенил-1H-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метаноном,
где состояние предпочтительно представляет собой нарушение, связанное с эндоканнабиноидной системой,
где нарушение предпочтительно выбрано из регуляции аппетита, ожирения, метаболических заболеваний, кахексии, анорексии, боли, воспаления, нейротоксичности, травмы нервной системы, удара, рассеянного склероза, повреждения спинного мозга, болезни Паркинсона, леводопа-индуцированной дискинезии, болезни Хантингтона, синдрома Жилль де ла Туретта, поздней дискинезии, дистонии, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, эпилепсии, шизофрении, беспокойства, депрессии, бессонницы, тошноты, рвоты, алкогольных нарушений, наркомании, связанной в частности с опиатами, никотином, кокаином, алкоголем и психостимуляторами, гипертонии, циркуляторного шока, нарушения реперфузии миокарда, атеросклероза, астмы, глаукомы, ретинопатии, рака, воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, острых и хронических заболеваний печени, таких как гепатиты и циррозы печени, артритов и остеопорозов,
где ингибирование FAAH является желательным для лечения или профилактики указанных состояний или нарушений.
RU2011129416/04A 2008-12-24 2009-12-23 Фармацевтические соединения RU2553451C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14064008P 2008-12-24 2008-12-24
US61/140,640 2008-12-24
US15928109P 2009-03-11 2009-03-11
US61/159,281 2009-03-11
US17471209P 2009-05-01 2009-05-01
US61/174,712 2009-05-01
US22116609P 2009-06-29 2009-06-29
US61/221,166 2009-06-29
US24247209P 2009-09-15 2009-09-15
US61/242,472 2009-09-15
PCT/PT2009/000080 WO2010074588A2 (en) 2008-12-24 2009-12-23 Pharmaceutical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011129416A RU2011129416A (ru) 2013-01-27
RU2553451C2 true RU2553451C2 (ru) 2015-06-20

Family

ID=42288334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129416/04A RU2553451C2 (ru) 2008-12-24 2009-12-23 Фармацевтические соединения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9353082B2 (ru)
EP (1) EP2382012A2 (ru)
JP (2) JP5657566B2 (ru)
KR (1) KR101715190B1 (ru)
CN (2) CN105399731A (ru)
AR (1) AR075111A1 (ru)
AU (1) AU2009330821B2 (ru)
BR (2) BR122013027950A2 (ru)
CA (1) CA2747784C (ru)
IL (1) IL213747A (ru)
MX (1) MX342128B (ru)
NZ (1) NZ593418A (ru)
RU (1) RU2553451C2 (ru)
SG (1) SG172301A1 (ru)
TW (1) TWI469979B (ru)
WO (1) WO2010074588A2 (ru)
ZA (1) ZA201104336B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2720203C1 (ru) * 2017-01-20 2020-04-27 Пфайзер Инк. 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-илкарбаматные производные как ингибиторы magl
RU2726631C1 (ru) * 2017-01-23 2020-07-15 Пфайзер Инк. Гетероциклические спиросоединения в качестве ингибиторов magl
RU2781639C2 (ru) * 2017-08-29 2022-10-17 Х. Лундбекк А/С Спироциклические соединения и способы их получения и применения

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2743861A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 The Scripps Research Institute Methods and compositions related to targeting monoacylglycerol lipase
CN102482278B (zh) 2009-06-29 2015-04-22 因塞特公司 作为pi3k抑制剂的嘧啶酮类
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
US20130150346A1 (en) 2010-01-08 2013-06-13 Quest Ventures Ltd. Use of FAAH Inhibitors for Treating Parkinson's Disease and Restless Legs Syndrome
US20130224151A1 (en) 2010-03-31 2013-08-29 United States Of America Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
EP2558463A1 (en) 2010-04-14 2013-02-20 Incyte Corporation Fused derivatives as i3 inhibitors
US9062055B2 (en) 2010-06-21 2015-06-23 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors
JP5996532B2 (ja) * 2010-07-15 2016-09-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 有害生物防除剤としての新規複素環式化合物
CA2806701A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-02 Bial - Portela & Ca, S.A. Process for the synthesis of substituted urea compounds
TW201249844A (en) 2010-12-20 2012-12-16 Incyte Corp N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors
US9108984B2 (en) 2011-03-14 2015-08-18 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors
US9126948B2 (en) 2011-03-25 2015-09-08 Incyte Holdings Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors
EP2712291A4 (en) * 2011-04-06 2014-11-05 Scripps Research Inst N1 AND N2 CARBAMOYL-1,2,3-TRIAZOL SERINE HYDROLASE INHIBITORS AND METHOD THEREFOR
WO2012168315A1 (en) * 2011-06-09 2012-12-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as gpr119 modulators for the treatment of metabolic disorders
TWI648277B (zh) 2011-09-02 2019-01-21 美商英塞特控股公司 作為ｐｉ３ｋ抑制劑之雜環基胺
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
HRP20180543T1 (hr) * 2012-07-24 2018-06-29 Bial-Portela & Ca, S.A. Spojevi uree i njihova upotreba kao inhibitora enzima
JP2015528013A (ja) * 2012-07-27 2015-09-24 ビアル−ポルテラ エ コンパニア，ソシエダッド アノニマ 置換ウレア化合物の合成方法
CA2918993C (en) 2013-07-24 2021-08-24 Bial - Portela & Ca, S.A. Imidazolecarboxamides and their use as faah inhibitors
WO2015016728A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Urea compounds and their use as faah enzyme inhibitors
GB201313903D0 (en) 2013-08-02 2013-09-18 Bial Portela & Ca Sa Urea compounds and their use as enzyme inhibitors
GB201401198D0 (en) 2014-01-24 2014-03-12 Bial Portela & Ca Sa Process for the syntheis of substituted urea compounds
US10093630B2 (en) 2014-05-21 2018-10-09 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
EP3185684A1 (en) 2014-08-29 2017-07-05 E. I. du Pont de Nemours and Company Herbicidal triazoles
CN104292172B (zh) * 2014-09-12 2016-08-17 浙江理工大学 一种苯并三氮唑类衍生物及其制备方法
CA3285092A1 (en) 2015-02-27 2025-11-29 Incyte Holdings Corporation Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
CN108601769B (zh) * 2015-11-20 2021-09-03 H.隆德贝克有限公司 吡唑化合物及其制备和使用方法
US10323038B2 (en) 2015-11-20 2019-06-18 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
WO2017087858A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole compounds and methods of making and using same
WO2017096315A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 The Scripps Research Institute TRIAZOLE DAGL(α) INHIBITORS
WO2018098491A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
JP7105797B2 (ja) 2016-11-28 2022-07-25 プラクシス プレシジョン メディシンズ， インコーポレイテッド 化合物及びその使用方法
US11492345B2 (en) 2017-02-13 2022-11-08 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
WO2018187480A1 (en) * 2017-04-04 2018-10-11 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
WO2018217805A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole magl inhibitors
US10927105B1 (en) 2017-05-23 2021-02-23 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Pyrazole MAGL inhibitors
JOP20190267A1 (ar) 2017-05-23 2019-11-18 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات بيرازول magl
US11278535B2 (en) 2017-08-15 2022-03-22 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
CA3185336A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Acelot, Inc. Small molecule drugs and related methods for treatment of diseases related to a.beta.42 oligomer formation
CN111801325A (zh) * 2018-03-02 2020-10-20 洛桑大学 作为Wnt信号转导通路的抑制剂的吡唑衍生物
TWI831786B (zh) 2018-05-30 2024-02-11 美商普雷西斯精密藥品公司 離子通道調節劑
CN120053645A (zh) 2018-06-01 2025-05-30 因赛特公司 治疗pi3k相关病症的给药方案
CN108912112A (zh) * 2018-08-14 2018-11-30 李敬敬 一种化合物、制备方法以及其在治疗疼痛中的应用
EA202092908A1 (ru) 2018-09-28 2021-05-14 Праксис Пресижн Медсинз, Инк. Модуляторы ионных каналов
WO2020085393A1 (ja) 2018-10-23 2020-04-30 国立研究開発法人科学技術振興機構 ＰＰＡＲδ活性化剤
CN113302183A (zh) * 2018-11-20 2021-08-24 圣瑞诺有限公司 环脲
US11773099B2 (en) 2019-05-28 2023-10-03 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
US11505554B2 (en) 2019-05-31 2022-11-22 Praxis Precision Medicines, Inc. Substituted pyridines as ion channel modulators
US11279700B2 (en) 2019-05-31 2022-03-22 Praxis Precision Medicines, Inc. Ion channel modulators
US11767325B2 (en) 2019-11-26 2023-09-26 Praxis Precision Medicines, Inc. Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as ion channel modulators
CN115707699B (zh) * 2021-08-18 2025-08-19 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组抗骨质疏松的化合物及其应用
EP4387617A4 (en) * 2021-08-18 2025-10-29 Univ California ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USES
US12234205B1 (en) 2024-05-22 2025-02-25 King Saud University Sulfonylhydrazide derivatives as anticancer agents

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001302640A (ja) * 2000-04-19 2001-10-31 Tokuyama Corp カルボニルジアゾール誘導体の製造方法
JP2003327532A (ja) * 2002-05-10 2003-11-19 Takeda Chem Ind Ltd ペプチダーゼ阻害剤
EA012589B1 (ru) * 2004-12-30 2009-10-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные фениламида 4-(бензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве модуляторов амида жирной кислоты гидролазы для лечения страхов, боли и других состояний

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3248398A (en) * 1961-01-05 1966-04-26 Bayer Ag Substituted ureas
GB1408877A (en) * 1971-12-07 1975-10-08 Boots Co Ltd Substituted imidazoles and their use as pesticides
US3940484A (en) * 1971-12-07 1976-02-24 The Boots Company Limited Insecticidal compositions and methods of combatting insects using substituted imidazoles
US3932444A (en) * 1972-04-28 1976-01-13 E. I. Du Pont De Nemours & Co. 4-Imidazolylsulfonylimidazoles
CA1035188A (en) * 1974-08-15 1978-07-25 Eastman Kodak Company Blocked development restrainers
DE2834879A1 (de) * 1978-08-07 1980-02-21 Schering Ag 1,2,3-triazolcarbonsaeureamide, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende biozide mittel
CA1126999A (en) * 1978-10-20 1982-07-06 Michael J. Simons Use of azole compounds with a n,n disubstituted carbamoyl group on a ring nitrogen as development restrainer precursors in photographic elements
GB8426367D0 (en) * 1984-10-18 1984-11-21 Shell Int Research Heteroaromatic ether herbicides
FR2579596B1 (fr) * 1985-03-26 1987-11-20 Inst Nat Sante Rech Med (imidazolyl-4) piperidines, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH0753716B2 (ja) * 1986-07-02 1995-06-07 吉富製薬株式会社 イミダゾ−ルカルボキサミド誘導体
DD295852A5 (de) * 1988-07-18 1991-11-14 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von acylureido-benzylpenicillinen und deren salzen
JPH02124559A (ja) * 1988-11-02 1990-05-11 Fuji Photo Film Co Ltd ネガ型ハロゲン化銀写真感光材料
US4942248A (en) * 1988-12-01 1990-07-17 Ppg Industries, Inc. Tertiary-alkyl esters of 1H-benzotriazole-1-carboxylic acids
JPH03246206A (ja) * 1990-02-21 1991-11-01 Sumitomo Chem Co Ltd トリハロイミダゾール誘導体を有効成分とするゴキブリ用殺虫剤
JPH0559017A (ja) * 1990-10-26 1993-03-09 Ube Ind Ltd １，２，３−トリアゾール誘導体、その製法及び有害生物防除剤
US5646281A (en) 1990-12-28 1997-07-08 Neurogen Corporation Certain 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-phenyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands
FR2671083B1 (fr) * 1990-12-31 1994-12-23 Inst Nat Sante Rech Med Nouvelles 4-(4-imidazolyl) piperidines substituees en 1, leur preparation ainsi que leurs applications therapeutiques.
JPH0649041A (ja) * 1992-07-28 1994-02-22 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体、それを有効成分とする除草剤およびその製造方法
US6262093B1 (en) * 1995-04-12 2001-07-17 The Proctor & Gamble Company Methods of treating cancer with benzimidazoles
US5798374A (en) * 1995-06-07 1998-08-25 Sugen Inc. Methods of inhibiting phosphatase activity and treatment of disorders associated therewith
JPH11338100A (ja) * 1998-05-22 1999-12-10 Fuji Photo Film Co Ltd 記録材料
MY138097A (en) * 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
US6472133B1 (en) * 2000-06-13 2002-10-29 Eastman Kodak Company Silver halide element with improved high temperature storage
US6372421B1 (en) * 2000-06-13 2002-04-16 Eastman Kodak Company Photothermographic imaging element having improved contrast and methods of image formation
JP2004509949A (ja) * 2000-09-26 2004-04-02 ザ　ユニバーシティ　オブ　アリゾナ　ファウンデーション 化合物および癌またはウイルス性感染症治療におけるその使用方法
US20020128232A1 (en) * 2000-10-12 2002-09-12 Henderson Scott A. Heterocyclic angiogenesis inhibitors
GB0100624D0 (en) * 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds VII
MXPA03008142A (es) * 2001-03-09 2003-12-12 Pfizer Prod Inc Nuevos compuestos antiinflamatorios de bencimidazol.
US6787555B2 (en) * 2001-04-30 2004-09-07 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
US6727364B2 (en) * 2001-04-30 2004-04-27 The Procter & Gamble Company Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
JP2003005323A (ja) * 2001-06-20 2003-01-08 Konica Corp 熱現像写真感光材料及び画像形成方法
US6589997B2 (en) * 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
JP2005518377A (ja) * 2001-12-14 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ホルモン感受性リパーゼの活性を低下させるための化合物の使用
JP4515911B2 (ja) * 2002-10-07 2010-08-04 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア アナンダミド加水分解の遮断による不安の調節
DE60327640D1 (ru) * 2002-10-08 2009-06-25 Scripps Research Inst
DE10247680B4 (de) * 2002-10-12 2005-09-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
US7208504B2 (en) 2002-10-12 2007-04-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Bicyclic inhibitors of hormone sensitive lipase
AR042052A1 (es) * 2002-11-15 2005-06-08 Vertex Pharma Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
PE20050226A1 (es) 2003-06-04 2005-05-18 Aventis Pharma Sa Productos aril-heteroaromaticos y composiciones que los contienen
WO2005014576A1 (ja) * 2003-08-12 2005-02-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited イソキノリノン誘導体、その製造法および用途
EP1794130A1 (en) * 2004-09-20 2007-06-13 Biolipox AB Pyrazole compounds useful in the treatment of inflammation
TW200633990A (en) * 2004-11-18 2006-10-01 Takeda Pharmaceuticals Co Amide compound
US7541359B2 (en) * 2005-06-30 2009-06-02 Janssen Pharmaceutica N.V. N-heteroarylpiperazinyl ureas as modulators of fatty acid amide hydrolase
TW200738701A (en) * 2005-07-26 2007-10-16 Du Pont Fungicidal carboxamides
WO2007030680A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazole derivatives useful as axl inhibitors
DE102005049954A1 (de) * 2005-10-19 2007-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazolopyridin-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
DE102005049953A1 (de) * 2005-10-19 2007-04-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbamoylbenzotriazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
TW200732320A (en) * 2005-10-31 2007-09-01 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
WO2008023720A1 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Astellas Pharma Inc. Urea compound or salt thereof
JO3598B1 (ar) * 2006-10-10 2020-07-05 Infinity Discovery Inc الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني
WO2008063888A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
FR2915197B1 (fr) * 2007-04-18 2009-06-12 Sanofi Aventis Sa Derives de triazolopyridine-carboxamides, leur preparation et leur application therapeutique.
FI20075264A0 (fi) * 2007-04-18 2007-04-18 Kuopion Yliopisto Heterosykliset fenyylikarbamaatit uusina FAAH-inhibiittoreina
FR2915199B1 (fr) 2007-04-18 2010-01-22 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2915198B1 (fr) 2007-04-18 2009-12-18 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyridine -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
WO2009073620A2 (en) 2007-11-30 2009-06-11 Newlink Genetics Ido inhibitors
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
US9271962B2 (en) 2008-03-17 2016-03-01 Northeastern University Inhibitors of fatty acid amide hydrolase and monoacylglycerol lipase for modulation of cannabinoid receptors
EP2274460B2 (en) * 2008-03-21 2016-08-31 Enthone, Inc. Adhesion promotion of metal to laminate with a multi-functional compound
EP3733383B1 (de) * 2019-05-02 2022-12-21 Teepack Spezialmaschinen Gmbh & Co. Kg Vorrichtung und verfahren zum herstellen eines mit einer umhüllung versehenen, ein brühfähiges material enthaltenden beutels

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001302640A (ja) * 2000-04-19 2001-10-31 Tokuyama Corp カルボニルジアゾール誘導体の製造方法
JP2003327532A (ja) * 2002-05-10 2003-11-19 Takeda Chem Ind Ltd ペプチダーゼ阻害剤
EA012589B1 (ru) * 2004-12-30 2009-10-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные фениламида 4-(бензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве модуляторов амида жирной кислоты гидролазы для лечения страхов, боли и других состояний

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ASANO, YASUTOMI ET AL., "Discovery, synthesis and biological evaluation of isoquinolines as novel and highly selective JNK inhibitors (2)", Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol.16, pp.4699-4714, 2008. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2720203C1 (ru) * 2017-01-20 2020-04-27 Пфайзер Инк. 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-илкарбаматные производные как ингибиторы magl
RU2726631C1 (ru) * 2017-01-23 2020-07-15 Пфайзер Инк. Гетероциклические спиросоединения в качестве ингибиторов magl
RU2789157C2 (ru) * 2017-05-23 2023-01-30 Х. Лундбекк А/С Ингибиторы magl на основе пиразола
RU2781639C2 (ru) * 2017-08-29 2022-10-17 Х. Лундбекк А/С Спироциклические соединения и способы их получения и применения

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010074588A8 (en) 2011-10-06
BRPI0923819B1 (pt) 2021-11-09
BR122013027950A2 (pt) 2019-12-10
KR20110130388A (ko) 2011-12-05
CA2747784A1 (en) 2010-07-01
SG172301A1 (en) 2011-07-28
CN105399731A (zh) 2016-03-16
EP2382012A2 (en) 2011-11-02
KR101715190B1 (ko) 2017-03-10
CN102333568B (zh) 2016-01-20
MX342128B (es) 2016-09-14
CA2747784C (en) 2018-07-31
AU2009330821B2 (en) 2015-06-11
JP2015071622A (ja) 2015-04-16
ZA201104336B (en) 2016-10-26
RU2011129416A (ru) 2013-01-27
IL213747A (en) 2017-01-31
WO2010074588A3 (en) 2011-05-19
AU2009330821A1 (en) 2011-06-23
MX2011006643A (es) 2011-07-29
US9353082B2 (en) 2016-05-31
CN102333568A (zh) 2012-01-25
NZ593418A (en) 2013-10-25
US20120065191A1 (en) 2012-03-15
WO2010074588A2 (en) 2010-07-01
JP2012513990A (ja) 2012-06-21
AR075111A1 (es) 2011-03-09
IL213747A0 (en) 2011-07-31
TW201028408A (en) 2010-08-01
BRPI0923819A2 (pt) 2019-11-19
TWI469979B (zh) 2015-01-21
JP5657566B2 (ja) 2015-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2553451C2 (ru) Фармацевтические соединения
KR101804588B1 (ko) 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도
JP5878859B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）阻害剤としての複素環誘導体
EP1725544B1 (en) 3-[4-heterocyclyl-1,2,3-triazol-1-yl]-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases
JP4838121B2 (ja) ５員ヘテロ環を基礎とするｐ３８キナーゼ阻害剤
US7514431B2 (en) Piperidinyl cyclopentyl aryl benzylamide modulators of chemokine receptor activity
JPWO2006082952A1 (ja) アミド化合物
JP2009528256A (ja) ヒストン脱アセチル化酵素（ｈｄａｃ）阻害剤としての複素環置換アミド及び硫黄アミド誘導体
WO2011161615A1 (en) 5-lipoxygenase inhibitors
UA111137C2 (uk) Карбоксамідні похідні імідазолу та фармацевтична композиція на їх основі
AU2015224424A1 (en) Pharmaceutical compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant