RU2548758C1 - Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system - Google Patents
Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system Download PDFInfo
- Publication number
- RU2548758C1 RU2548758C1 RU2014124561/15A RU2014124561A RU2548758C1 RU 2548758 C1 RU2548758 C1 RU 2548758C1 RU 2014124561/15 A RU2014124561/15 A RU 2014124561/15A RU 2014124561 A RU2014124561 A RU 2014124561A RU 2548758 C1 RU2548758 C1 RU 2548758C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nervous system
- central nervous
- perinatal
- convulsive
- children
- Prior art date
Links
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 34
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title abstract description 28
- 230000006378 damage Effects 0.000 title abstract description 22
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 title description 4
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N Agmatine Natural products NCCCCNC(N)=N QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P agmatinium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCCC[NH3+] QYPPJABKJHAVHS-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims abstract description 19
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 19
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 4
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 7
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 7
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- ZXWQZGROTQMXME-WXUJBLQXSA-N 2-hydroxy-n-[(e,2s,3r)-3-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadec-4-en-2-yl]tetracosanamide Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZXWQZGROTQMXME-WXUJBLQXSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 4
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 3
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDHYUJPARVVLKD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-1h-indol-5-ol;2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(=N)N(C)CC(O)=O.C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 PDHYUJPARVVLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032252 Antizyme inhibitor 2 Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 1
- 101000798222 Homo sapiens Antizyme inhibitor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 208000035752 Live birth Diseases 0.000 description 1
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 230000003544 deproteinization Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004412 neuroendocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007847 structural defect Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и найдет применение в клинической практике для прогноза развития судорожного синдрома у новорожденных в раннем неонатальном периоде.The invention relates to medicine, namely to pediatrics, and will find application in clinical practice to predict the development of convulsive syndrome in newborns in the early neonatal period.
Церебральная ишемия и ее последствия являются наиболее серьезными заболеваниями детей периода новорожденности и первых месяцев жизни. Судорожный синдром - внезапные непроизвольные сокращения мышц - одно из частых проявлений поражения ЦНС в неонатальном периоде. Они являются следствием патологически синхронизированного (гиперсинхронизированного) электрического разряда большой группы нейронов. По данным литературы частота судорожного синдрома у новорожденных может быть 1-15 на 1000 живорожденных (Неонатология / Н.П. Шабалов, М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.). По данным В.И. Гузевой в периоде новорожденности у 23,3% детей отмечаются гипоксические пароксизмы (Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. - 568 с.), причем у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией средней степени тяжести - в 70% случаев (Секреты неонатологии и перинатологии / Ричард А. Полин, Алан Р. Спитцер / Пер. с англ. под общей редакцией академика РАМН, проф. Н.Н. Володина. М., Изд-во БИНОМ, 2011. - 624 с.).Cerebral ischemia and its consequences are the most serious diseases of children of the neonatal period and the first months of life. Convulsive syndrome - sudden involuntary muscle contractions - one of the frequent manifestations of central nervous system damage in the neonatal period. They are the result of a pathologically synchronized (hypersynchronized) electrical discharge of a large group of neurons. According to literature, the frequency of convulsive syndrome in newborns can be 1-15 per 1000 live births (Neonatology / NP Shabalov, M .: MEDpress-inform, 2004. - 608 p.). According to V.I. Guzeva in the neonatal period, 23.3% of children have hypoxic paroxysms (Epilepsy and non-epileptic paroxysmal conditions in children - M .: Medical Information Agency LLC, 2007. - 568 pp.), And in newborns with moderate hypoxic ischemic encephalopathy. severity - in 70% of cases (Secrets of Neonatology and Perinatology / Richard A. Pauline, Alan R. Spitzer / Transl. from English under the general editorship of the academician of RAMS, prof. NN Volodin. M., Publishing House of BINOM, 2011 . - 624 p.).
Частота возникновения судорожного синдрома связана с незавершенным развитием ЦНС (в частности, коры головного мозга) у новорожденных, что приводит к распространению процессов возбуждения на подкорковые отделы, и отсутствием достаточной способности к реализации процессов торможения, возникновением локальной или генерализованной биоэлектрической активности нейронов головного мозга.The incidence of convulsive syndrome is associated with the incomplete development of the central nervous system (in particular, the cerebral cortex) in newborns, which leads to the spread of excitation processes to the subcortical departments, and the lack of sufficient ability to implement inhibition processes, the occurrence of local or generalized bioelectric activity of brain neurons.
Существующие в настоящее время методы диагностики и терапии перинатального поражения ЦНС не позволили существенно снизить частоту заболевания. В связи с этим актуальной и важнейшей задачей неонатологии, неврологии детского возраста и педиатрии в целом является поиск новых информативных методов ранней диагностики, углубленного изучения механизмов формирования перинатального поражения ЦНС и их последствий, разработка дифференцированных методов патогенетической терапии.Existing methods for the diagnosis and treatment of perinatal damage to the central nervous system did not significantly reduce the incidence of the disease. In this regard, the urgent and most important task of neonatology, pediatric neurology and pediatrics as a whole is the search for new informative methods for early diagnosis, an in-depth study of the mechanisms of formation of perinatal CNS lesions and their consequences, the development of differentiated methods of pathogenetic therapy.
Существующие на современном этапе подходы к оценке тяжести состояния основываются на диагнозе, факторах риска, применяемой терапии и изменении физиологических функций организма новорожденного. Однако истинное состояние пациента определяется лишь последним из перечисленных факторов. Именно этим обусловлены активные поиски новых маркеров, имеющих диагностическое и прогностическое значение в развитии патологического процесса (Володин Н.Н. Перинатальная медицина: проблемы и условия их решения / Н.Н. Володин // Педиатрия. - 2004. - №5. - С. 18-23).The current approaches to assessing the severity of a condition are based on the diagnosis, risk factors, the therapy used, and changes in the physiological functions of the newborn’s body. However, the true condition of the patient is determined only by the last of the listed factors. This is the reason for the active search for new markers that have diagnostic and prognostic value in the development of the pathological process (Volodin N.N. Perinatal medicine: problems and conditions for their solution / N.N. Volodin // Pediatrics. - 2004. - No. 5. - C . 18-23).
Большинство известных способов прогнозирования развития пароксизмальных состояний у детей раннего возраста основаны на инструментальных методах обследования. Традиционным является проведение электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ), компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). К недостаткам этих методов следует отнести то, что эти исследования в большинстве случаев затруднительно провести детям в неонатальном периоде или их проведение сопряжено с инвазивным вмешательством, и побочными явлениями, связанными с этим (медикаментозная седация при проведении КТ, МРТ) и, как правило они информативны при наличии уже сформировавшегося структурного дефекта (Милованова О.А. и соавт. Семиотика эпилептических приступов у пациентов с симптоматической эпилепсией, страдающих детским церебральным параличом. // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010. - С. 159-160). Кроме того, необходимо учитывать, что у 70-80% новорожденных эпилептиформная активность при ЭЭГ выявляется только во время приступа (Клиническая детская неврология / Под ред. А.С. Петрухина. - М.: ЮАО "Издательство "Медицина", 2008. - 1088 с.).Most known methods for predicting the development of paroxysmal conditions in young children are based on instrumental examination methods. Conducting electroencephalographic research (EEG), computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) is traditional. The disadvantages of these methods include the fact that in most cases it is difficult to conduct these studies for children in the neonatal period or their conduct is associated with invasive intervention, and side effects associated with this (drug sedation during CT, MRI) and, as a rule, they are informative in the presence of an already formed structural defect (O. Milovanova et al. Semiotics of epileptic seizures in patients with symptomatic epilepsy suffering from cerebral palsy. // IX Russian to ngress Innovative Technologies in Pediatrics and Pediatric Surgery Congress Materials // Moscow on 19-21 October 2010. -., pp. 159-160). In addition, it must be borne in mind that in 70-80% of newborns, epileptiform activity with EEG is detected only during an attack (Clinical Pediatric Neurology / Ed. By A.S. Petrukhin. - M .: YuAO Publishing House "Medicine", 2008. - 1088 s.).
Нейросонографическое исследование структур головного мозга аппаратом ультразвуковой диагностики с секторальными датчиками мощностью 5 мГц по общепринятой методике проводится через большой родничок, путем получения последовательных стандартных сечений во фронтальной и сагиттальной плоскостях. Нейросонографическое исследование позволяет выявить у новорожденных ишемические, геморрагические и смешанные (ишемически-геморрагические) поражения головного мозга, однако не обладает высокой прогностической ценностью (Улезко Е.А. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденного / Е.А. Улезко, Б.Б. Богданович, О.Е. Глецевич. - М.: ООО «Издательство ACT», Минск: Харвест, 2001. - 80 с.).A neurosonographic study of brain structures using an ultrasound diagnostic apparatus with 5 MHz sectoral sensors is carried out according to the generally accepted method through a large fontanel, by obtaining sequential standard sections in the frontal and sagittal planes. A neurosonographic study allows you to identify ischemic, hemorrhagic and mixed (ischemic-hemorrhagic) brain lesions in newborns, but it does not have high prognostic value (Ulezko E.A. Ultrasound diagnosis of diseases of the newborn / E.A. Ulezko, B. B. Bogdanovich, O .E. Glecevich. - M.: Publishing House ACT, Minsk: Harvest, 2001. - 80 p.).
Известен способ прогнозирования риска развития пароксизмальных состояний у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы по наличию признаков дисплазии соединительной ткани в возрасте 9-12 месяцев (Балакирева А.И., Барвитенко Ю.Н., Неретина А.Ф. Балакирева Е.А., 2012. RU 2476158. ГОУВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ»).A known method for predicting the risk of developing paroxysmal conditions in children with perinatal damage to the central nervous system by the presence of signs of connective tissue dysplasia at the age of 9-12 months (Balakireva A.I., Barvitenko Yu.N., Neretina A.F. Balakireva EA , 2012. RU 2476158. GOUVPO “Voronezh State Medical Academy named after NN Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation”).
К недостаткам этого способа следует отнести длительное катамнестическое наблюдение за детьми, имеющими признаки перинатального повреждения ЦНС, с использованием большого спектра лабораторных, ультразвуковых, рентгенологических, функциональных и нейровизуализационных исследований, что требует больших затрат.The disadvantages of this method include prolonged follow-up monitoring of children with signs of perinatal damage to the central nervous system, using a wide range of laboratory, ultrasound, radiological, functional and neuroimaging studies, which is expensive.
Известен способ определения нейронспецифической енолазы (НСЕ) в качестве маркера повреждения клеточных мембран нейронов головного мозга (Клинико-метаболические особенности церебральной ишемии у доношенных новорожденных с анемией// Педиатрия/2011/Том 90/№1, - с. 23-29, Л.Н. Карпова, Т.Е. Таранушенко, А.Б. Салмина, С.И. Устинова, А.В. Моргун.). НСЕ содержится в цитоплазме и дендритах нейронов и нейроэндокринных клетках. Значительный выход данного фермента через поврежденные плазматические мембраны клеток мозга при перинатальных поражениях ЦНС свидетельствует о глубине и интенсивности структурно-функциональных и деструктивных нарушений цитомембран мозга (Toh V.C. Early predictos of adverse outcomt in term infants with postasphyxia hypoxic ischaemic encephalopathy. Acta Paediatr. 2000; 89; 343-347). Однако этот фермент не является специфичным для поражения именно нервной ткани и не позволяет осуществлять прогноз возникновения судорожного синдрома. Кроме того, к недостаткам данного метода можно отнести необходимость приобретения дорогостоящих иммуноферментных тест-систем и соответствующего оборудования для выполнения исследования.A known method of determining neuron-specific enolase (NSE) as a marker of damage to the cell membranes of brain neurons (Clinical and metabolic features of cerebral ischemia in full-term newborns with anemia // Pediatrics / 2011 / Volume 90 / No. 1, - pp. 23-29, L. N. Karpova, T.E. Taranushenko, A.B.Salmina, S.I. Ustinova, A.V. Morgun.). NSE is found in the cytoplasm and dendrites of neurons and neuroendocrine cells. A significant yield of this enzyme through damaged plasma membranes of brain cells during perinatal CNS lesions indicates the depth and intensity of structural-functional and destructive disorders of the brain cytomembranes (Toh VC Early predictos of adverse outcomt in term infants with postasphyxia hypoxic ischaemic encephalopathy. Acta Paediatr. 2000; 89; ; 343-347). However, this enzyme is not specific for damage to the nervous tissue and does not allow the prognosis of the occurrence of convulsive syndrome. In addition, the disadvantages of this method include the need to purchase expensive enzyme-linked immunosorbent assay systems and related equipment for the study.
Известен способ определения титра аутоантител к галактоцереброзидам (ГалЦ) в сыворотке крови у детей с пароксизмальными состояниями, основанный на оценке иммуннореактивности организма по отношению к нервной ткани пациентов. Титры аутоантител к галактоцереброзидам в сыворотке крови и ликворе определяли модифицированным О.С. Лучаковой и Н.П. Тарановой методом реакции связывания комплемента (В.И. Гузева. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. - 568 с.). К недостаткам данного метода можно отнести выявление диагностически значимых изменений титров аутоантител к ГалЦ в сыворотке крови у новорожденных с наиболее тяжелыми формами эпилептических пароксизмов.A known method for determining the titer of autoantibodies to galactocerebrosides (GalC) in blood serum in children with paroxysmal conditions, based on the assessment of the body's immunoreactivity in relation to the nervous tissue of patients. The titers of autoantibodies to galactocerebrosides in blood serum and cerebrospinal fluid were determined by modified O.S. Luchakova and N.P. The ramming method of the complement binding reaction (V. I. Guzeva. Epilepsy and non-epileptic paroxysmal conditions in children. - M .: Medical Information Agency LLC, 2007. - 568 p.). The disadvantages of this method include the identification of diagnostically significant changes in titers of autoantibodies to GalC in blood serum in newborns with the most severe forms of epileptic paroxysms.
Поэтому проблема создания достаточно простого и информативного способа прогнозирования судорожного синдрома у новорожденных, доступного для широкого круга лечебных учреждений, остается актуальной.Therefore, the problem of creating a fairly simple and informative method for predicting convulsive syndrome in newborns, accessible to a wide range of medical institutions, remains relevant.
Прототипом изобретения выбран способ дифференциальной диагностики пароксизмальных состояний у детей раннего возраста путем определения содержания серотонина в крови и степени поглощения серотонина тромбоцитами крови (В.И. Гузева. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. - 568 с.). Содержание серотонина в крови определялось с помощью модифицированного флюориметрического метода. К недостаткам этого метода следует отнести его трудоемкость и длительность: на первом этапе предварительное центрифугирование должно быть не менее 40 минут на разных скоростях, на втором этапе - инкубация тромбоцитарной плазмы с серотонин-креатин-сульфат в растворе соляной кислоты на водяной бане не менее 20 минут, с последующим флюориметрическим измерением исходной и конечной концентрации серотонина.The prototype of the invention selected a method for differential diagnosis of paroxysmal conditions in young children by determining the content of serotonin in the blood and the degree of absorption of serotonin by blood platelets (V. I. Guzeva. Epilepsy and non-epileptic paroxysmal conditions in children. - M .: Medical Information Agency LLC, 2007 .-- 568 p.). Serotonin levels in the blood were determined using a modified fluorimetric method. The disadvantages of this method include its complexity and duration: at the first stage, preliminary centrifugation should be at least 40 minutes at different speeds, at the second stage - incubation of platelet plasma with serotonin-creatine-sulfate in a solution of hydrochloric acid in a water bath for at least 20 minutes , followed by fluorimetric measurement of the initial and final concentration of serotonin.
Задачей изобретения является разработка высокочувствительного биохимического метода прогнозирования судорожных состояний у новорожденных с гипоксически-ишемическими перинатальными повреждениями ЦНС.The objective of the invention is to develop a highly sensitive biochemical method for predicting convulsive conditions in newborns with hypoxic-ischemic perinatal damage to the central nervous system.
Поставленная задача решается тем, что в сыворотке крови пуповины у новорожденных детей методом капиллярного электрофореза определяют концентрацию агматина и, если ее величина составит 0,038 мг/мл и выше, прогнозируют судорожный синдром в раннем неонатальном периоде.The problem is solved in that in the blood serum of the umbilical cord in newborns, the concentration of agmatine is determined by capillary electrophoresis and, if its value is 0.038 mg / ml or higher, convulsive syndrome is predicted in the early neonatal period.
Новый технический результат, получаемый при использовании изобретения, состоит в том, что предоставляется возможность быстро и с высокой точностью прогнозировать возникновение судорожных состояний у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС и своевременно назначить патогенетическую терапию.A new technical result obtained by using the invention is that it is possible to quickly and accurately predict the occurrence of convulsive conditions in newborns with perinatal damage to the central nervous system and to prescribe pathogenetic therapy in a timely manner.
Следует отметить, что перинатальное поражение ЦНС у новорожденных в абсолютном большинстве обусловлено внутриутробной гипоксией. Доминирующим возбуждающим нейромедиатором является глутамат. При поступлении глутамата в синаптическую щель происходит активация NMDA-рецепторов, которые локализуются на поверхности микрососудов, формирующих гематоэнцефалический барьер. Гиперактивация NMDA-рецепторов может играть существенную роль в судорожной активности и связанной с ней гибелью нейронов. Эндогенным нейромодулятором и антагонистом NMDA-рецепторов является агматин. Он образуется из L-аргинина под действием фермента аргининдекарбоксилазы, синтезируется в мозге, накапливается в нейронах с избирательным распределением в центральной нервной системе. В литературе имеются данные, что агматин необратимо ингибирует нейрональную NO-синтазу и снижает индуцибельную, при введении в желудочки мозга может оказывать нейропротекторный эффект (Effects of agmatine on hypoxic microglia and activity of nitric oxide synthase // Soo Kyung Ahn, Samin Hong, Yu Mi Park et al.. Brain Reseach. 1373, 2011, p.48-54). В экспериментальных работах показана его роль в уменьшении судорожных состояний (Agmatine reduces extracellular glutamate during pentylenetetrazole-induced seizures in rat brain: A potential mechanism for the anticonvulsive effects // Yangzheng Feng, Michael H. LeBlanc, Soundar Regunathan, Neurosci Lett. 2005 December 30; 390(3): 129-133).It should be noted that the perinatal damage to the central nervous system in newborns in the vast majority is due to intrauterine hypoxia. Glutamate is the dominant excitatory neurotransmitter. When glutamate enters the synaptic cleft, NMDA receptors are activated, which are localized on the surface of microvessels that form the blood-brain barrier. Hyperactivation of NMDA receptors can play a significant role in convulsive activity and related neuronal death. The endogenous neuromodulator and antagonist of NMDA receptors is agmatine. It is formed from L-arginine under the action of the arginine decarboxylase enzyme, is synthesized in the brain, and accumulates in neurons with a selective distribution in the central nervous system. There is evidence in the literature that agmatine irreversibly inhibits neuronal NO synthase and reduces inducible, when introduced into the ventricles of the brain, it may have a neuroprotective effect (Effects of agmatine on hypoxic microglia and activity of nitric oxide synthase // Soo Kyung Ahn, Samin Hong, Yu Mi Park et al. Brain Reseach. 1373, 2011, p. 48-54). In experimental works, its role in reducing convulsive states is shown (Agmatine reduces extracellular glutamate during pentylenetetrazole-induced seizures in rat brain: A potential mechanism for the anticonvulsive effects // Yangzheng Feng, Michael H. LeBlanc, Soundar Regunathan, Neurosci Lett. 2005 December 30 ; 390 (3): 129-133).
Поскольку агматин играет существенную роль в нейропротекции, то изучение его продукции у детей при различных клинических проявлениях позволяет использовать этот показатель для объективной характеристики перинатального поражения ЦНС. При этом для определения агматина требуется менее 1 часа, в связи с чем предложенный способ обеспечивает быструю диагностику данной патологии.Since agmatine plays a significant role in neuroprotection, the study of its production in children with various clinical manifestations allows the use of this indicator for an objective characterization of perinatal damage to the central nervous system. At the same time, less than 1 hour is required to determine agmatine, and therefore the proposed method provides a quick diagnosis of this pathology.
Подробное описание способа и примеры его конкретного выполненияA detailed description of the method and examples of its specific implementation
Учитывая данные материнского анамнеза, особенности течения беременности и родов, все новорожденные были разделены на 2 группы: 1 группа - 30 детей с высоким риском развития гипоксически-ишемического поражения ЦНС; 2 группа - 24 ребенка - условно здоровые дети.Considering the maternal medical history, the features of the course of pregnancy and childbirth, all newborns were divided into 2 groups: group 1 - 30 children with a high risk of developing hypoxic-ischemic damage to the central nervous system; Group 2 - 24 children - conditionally healthy children.
У новорожденного после первого вдоха осуществляют забор 2 мл пуповинной крови в которой методом капиллярного электрофореза определяют концентрацию агматина. С целью депротеинизации перед проведением анализа образцы сыворотки крови ребенка обрабатывают 10% раствором трихлоруксусной кислоты. Далее пробы центрифугируют в течение 15 минут при скорости 5500 об/мин. Полученный надосадочный раствор используют для последующего анализа.In the newborn, after the first breath, 2 ml of umbilical cord blood is sampled in which the concentration of agmatine is determined by capillary electrophoresis. For the purpose of deproteinization, the blood serum samples of a child are treated with a 10% trichloroacetic acid solution before analysis. Next, the samples are centrifuged for 15 minutes at a speed of 5500 rpm. The resulting supernatant is used for subsequent analysis.
Идентификацию и количественное определение агматина выполняют методом капиллярного электрофореза с использованием кварцевого капилляра («Капель-105», «Люмэкс», С-Петербург, Россия).The identification and quantification of agmatine is performed by capillary electrophoresis using a quartz capillary (Kapel-105, Lumex, St. Petersburg, Russia).
Перед началом работы капилляр последовательно промывают 1М раствором соляной кислоты, дистиллированной водой, 0,5 М раствором гидроксида натрия и буферным раствором (20 мМ боратный буфер, рН-9,15). Время ввода пробы 15 сек. При давлении 30 мбар, рабочее напряжение - 20 кВ. Используют прямое спектрофотометрическое детектирование при 200 нм. Все исследования проводят при температуре 30°C. Обработку данных осуществляют при помощи IBM PC с программным обеспечением «Мультихром» (АО «Амперсенд»). Если концентрация агматина составляет 0,038 мг/мл и выше прогнозируют судорожный синдром в раннем неонатальном периоде.Before starting work, the capillary is washed sequentially with a 1 M hydrochloric acid solution, distilled water, a 0.5 M sodium hydroxide solution and a buffer solution (20 mM borate buffer, pH-9.15). Sample injection time 15 sec. At a pressure of 30 mbar, the operating voltage is 20 kV. Use direct spectrophotometric detection at 200 nm. All studies are carried out at a temperature of 30 ° C. Data processing is carried out using an IBM PC with software "Multichrom" (JSC "Ampersend"). If the concentration of agmatine is 0.038 mg / ml and higher, convulsive syndrome is predicted in the early neonatal period.
Работоспособность данного способа подтверждается следующими клиническими примерами.The efficiency of this method is confirmed by the following clinical examples.
Пример №1: Новорожденный женского пола, массой 3700 г, длиной 53 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 9 баллов, врачом-неонаталогом состояние расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не выявлено. В сыворотке крови, полученной из пуповины, содержание агматина составило 0,02 мг/мл, что свидетельствовало об отсутствии перинатального поражения ЦНС. При проведении нейросонографического исследования структурных изменений головного мозга и нарушений ликвородинамики не выявлено. Период новорожденности протекал без осложнений, к груди приложен на 1-е сутки, на 5-е выписан домой. Осмотр ребенка в возрасте 1 месяца жизни не выявил отклонений в неврологическом статусе. Малыш реагировал на осмотр комплексом оживления, мышечный тонус и сухожильные рефлексы соответствовали норме, поддерживал зрительный и эмоциональный контакт. Все вышеперечисленное позволило оценить его состояние как "здоров". Данный пример позволяет с помощью разработанного нами способа подтвердить отсутствие развития судорожного синдрома в раннем неонатальном периоде.Example No. 1: Female newborn, weighing 3700 g, length 53 cm, Apgar score at 1 minute - 8 points, at 5 minutes - 9 points, neonatalogue was rated as satisfactory, during examination of clinical signs of CNS pathology revealed. In the blood serum obtained from the umbilical cord, the agmatine content was 0.02 mg / ml, which indicated the absence of perinatal damage to the central nervous system. When conducting a neurosonographic study of structural changes in the brain and disturbances of cerebrospinal fluid dynamics were not detected. The neonatal period proceeded without complications, was applied to the chest on the 1st day, and was discharged home on the 5th. Examination of the child at the age of 1 month of life did not reveal deviations in neurological status. The kid reacted to the examination with a complex of revitalization, muscle tone and tendon reflexes were normal, maintained visual and emotional contact. All of the above made it possible to assess his condition as "healthy." This example allows using the method developed by us to confirm the absence of the development of convulsive syndrome in the early neonatal period.
Пример №2: Новорожденный мужского пола, массой 3250 г, длиной 51 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 8 баллов, состояние врачом-неонаталогом расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не установлено. Уровень сывороточной концентрации агматина в крови пуповины соответствовал 0,037 мг/мл, что свидетельствовало о благоприятном прогнозе возникновения судорожного синдрома в раннем неонатальном периоде. На 2-е сутки состояние ребенка ухудшилось, у него отмечались выраженное беспокойство, тремор конечностей, гипертонус конечностей, что определило перевод в отделение патологии новорожденных. Степень выраженности клинических признаков поражения ЦНС соответствует средней степени тяжести. По данным нейросонографического исследования головного мозга имелись изменения гипоксически-ишемического характера. Проводилась посиндромная терапия. На 27-е сутки выписан домой. Данный пример позволяет прогнозировать отсутствие развития судорожного синдрома у ребенка вследствие гипоксически-ишемического перинатального поражения ЦНС в раннем неонатальном периоде.Example No. 2: Male newborn, weighing 3250 g, 51 cm long, Apgar score at 1 minute - 8 points, 5 minutes - 8 points, the condition was considered satisfactory by a neonatalogue doctor, while examining the clinical signs of CNS pathology installed. The level of serum concentration of agmatine in the blood of the umbilical cord corresponded to 0.037 mg / ml, which indicated a favorable prognosis of the occurrence of convulsive syndrome in the early neonatal period. On the 2nd day, the condition of the child worsened, he expressed anxiety, tremor of the extremities, hypertonicity of the extremities, which determined the transfer to the neonatal pathology department. The severity of clinical signs of central nervous system damage corresponds to moderate severity. According to a neurosonographic study of the brain, there were changes of a hypoxic-ischemic nature. Syndromic therapy was performed. On the 27th day I was discharged home. This example allows us to predict the absence of the development of convulsive syndrome in a child due to hypoxic-ischemic perinatal damage to the central nervous system in the early neonatal period.
Пример №3: новорожденный мужского пола, массой 3350 г, длиной 50 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 7 баллов, на 5 минуте - 8 баллов, состояние врачом-неонаталогом расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не установлено. Уровень агматина в сыворотке крови пуповины составил 0,038 мг/мл, что свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе возникновения судорожного синдрома в раннем неонатальном периоде. К концу первых суток состояние ухудшилось. Отмечалось беспокойство, частые вздрагивания, однократный приступ тонико-клонических судорог. На 2-е сутки у ребенка снизилась двигательная активность, появилась мышечная гипотония, рефлексы новорожденного вызывались, но быстро угасали. В тяжелом состоянии переведен в отделение патологии новорожденных. По данным нейросонографического исследования головного мозга имелись выраженные гипоксически-ишемические изменения. Проводилась посиндромная терапия. Выписан на 29-е сутки. Данный пример позволяет прогнозировать судорожный синдром при гипоксически-ишемическом перинатальном поражении ЦНС в раннем неонатальном периоде.Example No. 3: a male newborn, weighing 3350 g, 50 cm long, Apgar score at 1 minute - 7 points, 5 minutes - 8 points, the condition was considered satisfactory by a neonatalogue doctor, while examining the clinical signs of CNS pathology installed. The level of agmatine in the blood serum of the umbilical cord was 0.038 mg / ml, which indicated an unfavorable prognosis of the occurrence of convulsive syndrome in the early neonatal period. By the end of the first day the condition worsened. Anxiety, frequent tremors, a single attack of tonic-clonic seizures were noted. On the 2nd day, the child's motor activity decreased, muscular hypotension appeared, the newborn's reflexes were called out, but quickly faded away. In serious condition, he was transferred to the neonatal pathology department. According to a neurosonographic study of the brain, there were pronounced hypoxic-ischemic changes. Syndromic therapy was performed. Discharged on the 29th day. This example allows us to predict convulsive syndrome with hypoxic-ischemic perinatal damage to the central nervous system in the early neonatal period.
Предлагаемым способом было обследовано 30 доношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС, переведенных из родильного стационара на лечение в отделение патологии новорожденных, и 24 здоровых новорожденных детей. У 18 детей сывороточный уровень агматина в крови пуповины был в пределах 0,02-0,037 мг/мл, что соответствовало гипоксически-ишемическому поражению ЦНС без развития судорожного синдрома. У 14 новорожденных сывороточный уровень агматина был 0,038 мг/мл и выше. У данных пациентов диагностировано гипоксически-ишемическое перинатальное поражение ЦНС с судорожным синдромом в раннем неонатальном периоде.The proposed method was examined 30 full-term infants with perinatal damage to the central nervous system, transferred from the maternity hospital for treatment in the department of pathology of the newborn, and 24 healthy newborn children. In 18 children, the serum level of agmatine in the blood of the umbilical cord was in the range of 0.02-0.037 mg / ml, which corresponded to hypoxic-ischemic damage to the central nervous system without the development of a convulsive syndrome. In 14 newborns, serum agmatine levels were 0.038 mg / ml and higher. These patients were diagnosed with hypoxic-ischemic perinatal damage to the central nervous system with convulsive syndrome in the early neonatal period.
У всех здоровых новорожденных сывороточный уровень агматина в крови пуповины был 0,02 мг/мл и менее.In all healthy newborns, the serum level of agmatine in the blood of the umbilical cord was 0.02 mg / ml or less.
Таким образом, исследование сывороточного уровня агматина в крови пуповины у детей позволяет прогнозировать уже при рождении вероятность реализации судорожного синдрома при гипоксическом перинатальном поражения ЦНС. Точность заявляемого способа составляет 88,89%. Чувствительность - 64,29%, специфичность - 97,50%.Thus, a study of the serum level of agmatine in the blood of the umbilical cord in children makes it possible to predict, even at birth, the likelihood of a convulsive syndrome with hypoxic perinatal CNS damage. The accuracy of the proposed method is 88.89%. Sensitivity - 64.29%, specificity - 97.50%.
Исходя из вышеизложенного, заявляемый способ прогнозирования судорожного синдрома при гипоксическом перинатальном поражения ЦНС по сравнению с существующими методами имеет следующие преимущества:Based on the foregoing, the claimed method for predicting convulsive syndrome with hypoxic perinatal lesions of the central nervous system compared with existing methods has the following advantages:
1. Способ позволяет прогнозировать судорожный синдром при перинатальном гипоксическом поражении ЦНС у новорожденных в первые часы жизни, когда клиническая симптоматика зачастую отсутствует, это позволяет своевременно назначить патогенетическую терапию.1. The method allows to predict a convulsive syndrome with perinatal hypoxic damage to the central nervous system in newborns in the first hours of life, when clinical symptoms are often absent, this allows the timely appointment of pathogenetic therapy.
2. Способ относится к экспресс-диагностике (время выполнения до 1 часа).2. The method relates to rapid diagnosis (lead time up to 1 hour).
3. Предлагаемый способ не требует применения дорогостоящих расходных материалов и оборудования.3. The proposed method does not require the use of expensive consumables and equipment.
4. Предлагаемый способ обладает высокой точностью и найдет широкое применение не только в отделениях неонатологического профиля, но и в других педиатрических стационарах.4. The proposed method is highly accurate and will be widely used not only in neonatology departments, but also in other pediatric hospitals.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014124561/15A RU2548758C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014124561/15A RU2548758C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2548758C1 true RU2548758C1 (en) | 2015-04-20 |
Family
ID=53289475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014124561/15A RU2548758C1 (en) | 2014-06-17 | 2014-06-17 | Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2548758C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722022C1 (en) * | 2019-11-07 | 2020-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of neonatal seizures in newborns of high perinatal risk group |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001095897A1 (en) * | 2000-06-15 | 2001-12-20 | University Of Kentucky Research Foundation | Agmatine and agmatine analogs in the treatment of epilepsy, seizure, and electroconvulsive disorders |
| RU2276365C1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting central nervous system disorders in newborns belonging to perinatal risk group |
-
2014
- 2014-06-17 RU RU2014124561/15A patent/RU2548758C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001095897A1 (en) * | 2000-06-15 | 2001-12-20 | University Of Kentucky Research Foundation | Agmatine and agmatine analogs in the treatment of epilepsy, seizure, and electroconvulsive disorders |
| RU2276365C1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-05-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ РФ | Method for predicting central nervous system disorders in newborns belonging to perinatal risk group |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PILETZ JE. Et al., Putative agmatinase inhibitor for hypoxic-ischemic new born brain damage.Neurotox Res. 2013 Aug;24(2):176-90. doi: 10.1007/s12640-013-9376-5. Epub 2013 Jan 19. "abstract. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23334804. FENG Y. et al., Agmatine suppresses nitric oxide production and attenuates hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats, Pediatr Res. 2002 Oct; 52 (4) p. 606-11. "abstract. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12357058 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722022C1 (en) * | 2019-11-07 | 2020-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of neonatal seizures in newborns of high perinatal risk group |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Çeltik et al. | Neuron-specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy | |
| Cudkowicz et al. | Measures and markers in amyotrophic lateral sclerosis | |
| Massaro et al. | Biomarkers of brain injury in neonatal encephalopathy treated with hypothermia | |
| Ancora et al. | Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns with congenital cytomegalovirus infection | |
| Beharier et al. | S100B–a potential biomarker for early detection of neonatal brain damage following asphyxia | |
| Selçuk et al. | The relationship of serum S100B levels with infarction size and clinical outcome in acute ischemic stroke patients | |
| Echeverría-Palacio et al. | Neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid predicts brain injury after sudden unexpected postnatal collapse | |
| Sel et al. | Nonketotic hyperglycinemia: Clinical range and outcome of a rare neurometabolic disease in a single-center | |
| CN108450002A (en) | Method for diagnosing the illness caused by fetal alcohol syndrome | |
| CN115840050B (en) | Use of reagents for detecting metabolic markers in the preparation of sleep disorder screening or diagnosis products | |
| RU2548758C1 (en) | Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system | |
| Distefano et al. | Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and periventricular white matter lesions | |
| Biban et al. | Early detection of neonatal depression and asphyxia | |
| Toomsoo | Transcranial brain sonography in the Estonian cohort of Parkinson’s disease | |
| Liu et al. | The application value of combined detection of serum il-6, ldh, s100, nse, and gfap in the early diagnosis of brain damage caused by neonatal asphyxia | |
| Chi et al. | Spinal muscular atrophy caused by compound heterozygous SMN1 mutations: two cases and literature review | |
| Wang et al. | Clinical and genetic findings in a Chinese cohort of patients with Digeorge syndrome-related hypoparathyroidism | |
| Ho | Monozygotic twins with fetal akinesia: the importance of clinicopathological work-up in predicting risks of recurrence | |
| RU2286575C1 (en) | Method for predicting the flow of neurological disorders in early-aged children at perinatal lesion of central nervous system (cns) | |
| Liao et al. | Identification of m. 3243A> G mitochondrial DNA mutation in patients with cerebellar ataxia | |
| Maher et al. | Diffusion-weighted MRI and urinary Activin-A are potential predictors of severity in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy | |
| Boskabadi et al. | Comparison of the predictive value of prooxidant-antioxidant balance and heat shock proteins in the diagnosis of neonatal asphyxia | |
| US20230250480A1 (en) | Biofluid-based protein and mirna biomarkers for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy | |
| Marshall et al. | Uses of biochemical data in clinical medicine | |
| Jose et al. | MRI changes of brain in newborns with hypoxic ischemic encephalopathy clinical stage II or stage III-a descriptive study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170618 |