RU2547267C2 - Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью - Google Patents
Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2547267C2 RU2547267C2 RU2013108527/04A RU2013108527A RU2547267C2 RU 2547267 C2 RU2547267 C2 RU 2547267C2 RU 2013108527/04 A RU2013108527/04 A RU 2013108527/04A RU 2013108527 A RU2013108527 A RU 2013108527A RU 2547267 C2 RU2547267 C2 RU 2547267C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxaoctane
- bis
- diyl
- diamine
- dithiazepinane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- IWBOPFCKHIJFMS-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl) ether Chemical compound NCCOCCOCCN IWBOPFCKHIJFMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims abstract description 7
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 3,6-dioxaoctane-1,8-diyl Chemical group 0.000 claims description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- AZMZAOCENMFOGN-UHFFFAOYSA-N CC(NC)SCCSCN(C)C Chemical compound CC(NC)SCCSCN(C)C AZMZAOCENMFOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K samarium(iii) chloride Chemical compound Cl[Sm](Cl)Cl BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 2
- HOVOCBXUJMPZTM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(dimethylamino)methylsulfanyl]ethylsulfanyl]-N,N-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)CSCCSCN(C)C HOVOCBXUJMPZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000011161 development Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 5
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 4
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 3
- QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazepine Chemical compound S1C=CC=NC=C1 QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSSZUJQOBYMFGV-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(1,3,5-dithiazinan-5-yl)ethyl]-1,3,5-dithiazinane Chemical compound C1SCSCN1CCN1CSCSC1 CSSZUJQOBYMFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- BRQBVEHLEITSPT-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazolidine Chemical compound C1NNCS1 BRQBVEHLEITSPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STIOMZDJYZTBFK-UHFFFAOYSA-N 1,3,5,7-tetrahydro-[1,3,4]thiadiazolo[3,4-c][1,3,4]thiadiazole Chemical class C1SCN2CSCN21 STIOMZDJYZTBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFTYTWBQWMVJIM-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-thiadiazinane Chemical compound C1NCSCN1 NFTYTWBQWMVJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVGNTAQHVVEZFJ-UHFFFAOYSA-N 1,3,6-oxadithiepane Chemical compound C1CSCOCS1 UVGNTAQHVVEZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanamine Chemical compound NCCOCCN GXVUZYLYWKWJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241001465178 Bipolaris Species 0.000 description 1
- 241000079253 Byssochlamys spectabilis Species 0.000 description 1
- GKMXZRGNQZCSTK-UHFFFAOYSA-N C(COCCOCCN1CSCCSC1)N1CSCCSC1 Chemical compound C(COCCOCCN1CSCCSC1)N1CSCCSC1 GKMXZRGNQZCSTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005902 aminomethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- APQPRKLAWCIJEK-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound NCCSSCCN APQPRKLAWCIJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000074 matrix-assisted laser desorption--ionisation tandem time-of-flight detection Methods 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylmethanediamine Chemical compound CN(C)CN(C)C VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007100 recyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно к способу получения соединения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана. Сущность способа заключается во взаимодействии 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в среде этанол-хлороформ (1:2, объемные) в присутствии катализатора SmCl3·6Н2О при мольном соотношении 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин: N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: SmCl3·6H2O=1:2:(0.03-0.07) при температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Также изобретение относится к применению 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана в качестве средства с фунгицидной активностью для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур. Технический результат - усовершенствованный способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана, обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea. 2 н. п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана формулы (1) на основе каталитической реакции 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином. Соединение (1), обладающее фунгицидной активностью против Botrytis cinerea, может быть использовано для борьбы с микроскопическими грибами при защите растений:
Известен способ (С.Р. Хафизова, В.Р. Ахметова, Л.Ф. Коржова, Т.В. Хакимова, Г.Р. Надыргулова, Р.В. Кулакова, Э.А. Круглов, У.М. Джемилев. Многокомпонентная конденсация алифатических аминов с формальдегидом и сероводородом // Изв. АН. Сер. хим., 2005, 2, 423) получения 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]этил]1,3,5-дитиазинана (2) трехкомпонентной конденсацией этилендиамина с формальдегидом и сероводородом, взятых в мольном соотношении 1:6:4, соответственно, при температуре 80°C:
Известный способ не позволяет получить 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан формулы (1).
Известен способ (В.Р. Ахметова, Е.Б. Рахимова, А.Б. Миннебаев, Р.В. Кулакова, Н.Ф. Галимзянова. Циклотиометилирование гетероцепных α,ω-диаминов формальдегидом и H2S // ЖОрХ, 2012, 2) получения 5,5'-[окса(тиа)алкан-α,ω-диил]-бис-1,3,5-дитиазинанов (3) трехкомпонентной конденсацией окса(тиа)алкан-α,ω-диаминов (3-оксапентан-1,5-диамин, 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин, 3,4-дитиагексан-1,6-диамин) с формальдегидом и сероводородом, взятых в мольном соотношении 1:6:4, соответственно, при температуре 60°C:
R=CH2CH2OCH2CH2,(CH2CH2O)2CH2CH2,(CH2CH2S)2.
Известный способ не технологичен, так как предполагает применение газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать отек легких. Кроме того, известный способ не позволяет получить 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан формулы (1).
Известен способ (Е.В. Rakhimova, E.A. Efremova, I.S. Bushmarinov, A.S. Goloveshkin, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. A new method for the synthesis of α,ω-bis-1,5,3-dithiazepinanes using SmCl3·6H2O as the catalyst. // Tetrahedron Letters, 2012, 53, 32, 4225-4227) получения α,ω-бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов (4) реакциями переаминирования N-(трет-бутил)-пергидро-1,5,3-дитиазепинана и рециклизации 1-окса-3,6-дитиациклогептана с помощью α,ω-диаминов:
Известный способ не позволяет получить 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан формулы (1).
Известны фунгицидные средства для борьбы с грибковыми заболеваниями растений на основе 1,3,4-тиадиазолидинового бицикла (5) и его аддукта с CH3I (6), которые в концентрации 0.04-0.13% полностью подавляют развитие В. sorokiniana, F. oxysporum, A. fumigatus, A. niger, P. variotii [Akhmetova, V.R., Murzakova, N.N., Khabibullina, G.R., Galimzyanova, N.F. Synthesis of N- and N,N'-coordinated derivatives of 3,7-dithia-1,5-diazabicyclo [3.3.0]octanes and their fungicidal activity. Russian Journal of Applied Chemistry, 2011, 84, 2, 225-229]. Bipolaris sorokiniana и Fusarium oxysporum входят в комплекс возбудителей корневых гнилей зерновых культур, Aspergillus niger является распространенным контаминантом различных материалов и способен вызывать аллергические реакции и микозы у людей с ослабленной иммунной системой [Микроорганизмы - возбудители болезней растений. // Под ред. Билай В.И. - Киев: Наукова думка, 1988, 552 с.; Саттон Д., Фотергилл А., Ринальди М. Определитель патогенных и условно-патогенных грибов. - М.: Мир, 2001, 486 с]:
Известно фунгицидное средство для борьбы с грибковыми заболеваниями растений на основе производных тиазолил-5-карбонамида формулы (7) (Адольф Хубеле, Патент РФ 2070197), где R3 - 2-фуранил, 2-тиенил, 3-фуранил, 3-тиенил; R1, R2 - циклопропил, C1-C4 - алкил, СН2-О-R4, R4-C1-C4 - алкил:
Известен (H. Kanno. Pure&Appl. Chem. 1987. Vol.59. №8. P.1027-1032) фунгицид бупрофезин общей формулы (8), структура которого содержит 1,3,5-тиадиазинановый цикл, предназначенный для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур. Производство известного фунгицида (8) осуществляется 2-стадийным синтезом и базируется на использовании труднодоступных исходных реагентов:
Известна фунгицидная активность для производных на основе 1,5-тиазепина (9) [Ambrogi V. et al. European Journal of Medicinal Chemistry, 1990, 25, 5, 403-411]:
Известно фунгицидное средство для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур на основе 3,3'-би-1,5,3-дитиазепинана формулы (10) (Джемилев У.М., Мурзакова Н.Н., Хабибуллина Г.Р., Ахметова В.Р., Тюмкина Т.В., Галимзянова Н.Ф., Ибрагимов А.Г. Патент РФ 2448107):
Синтезы указанных соединений или многостадийны или базируются на использовании дорогостоящих исходных реагентов.
Известна фунгицидная активность для 5,5'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,3,5-дитиазинана (11) в отношении микроскопических грибов Bipolaris sorokiniana и Aspergillus niger [Akhmetova, V.R., Rakhimova, E.B., Minnebaev, A.B., Kunakova, R.V., Galimzyanova, N.F. Cyclothiomethylation of heterochain α,ω,-diamines with formaldehyde and H2S. Russian Journal of Organic Chemistry, 2012, 48, 2, 202-208]. Соединение (11) получают трехкомпонентной конденсацией 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина с формальдегидом и сероводородом, взятых в мольном соотношении 1:6:4, соответственно, при температуре 60°С. Способ получения 5,5'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,3,5-дитиазинана (11) не технологичен, так как предполагает применение газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть:
Предлагается новый способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана формулы (1) в качестве средства с фунгицидной активностью в одну препаративную стадию из доступных исходных реагентов.
Сущность способа заключается во взаимодействии 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в присутствии катализатора SmCl3·6Н2О, взятых в мольном соотношении 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин: N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: SmCl3·6Н2О=1:2:(0.03-0.07), предпочтительно 1:2:0.05, в течение 2.5-3.5 ч при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:2, объемные). Выход 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана (1) составляет 47-55%. Реакция протекает по схеме:
3,3'-(3,6-Диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан (1) образуется только лишь с участием N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина [P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, А.Г. Ибрагимов. N,N,N',N'-тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов. ЖОрХ, 2012, 48, 2, 189-193] и 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина, взятых в мольном соотношении 2: 1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6Н2О больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6Н2О менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, при 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:2, объемные), т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения.
Выявление фунгицидной активности осуществлено с использованием микроскопических грибов Bipolaris sorokinlana, Fusarium oxysporum, Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Микроскопические грибы поддерживаются в коллекции микроорганизмов Института биологии УНЦ РАН. Для испытаний использовали растворы (1) в ДМФА. Оценка влияния растворителя ДМФА на тест-культуры грибов показала отсутствие негативного воздействия на развитие микроскопических грибов.
Общая методика оценки фунгицидной активности соединения (I):
Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Практикум по микробиологии. // Под ред. Егорова Н.С. - М.: Изд-во МГУ, 1976, 307 с). Поверхность питательной среды (картофельно-глюкозный агар), разлитой по 15 мл в чашки Петри d 70 мм, засевали суспензией спор тест-культур грибов. Затем в среде сверлом диаметром 10 мм вырезали лунку, в которую помещали 100 мкл испытываемых растворов. Фунгицидную активность оценивали по диаметру зоны подавления роста микромицетов, а также наблюдая за развитием тест-культур с использованием светового микроскопа Leica DM 1000 при увеличении ×10. Повторность трехкратная. Контролем служило развитие грибов на питательной среде. Время инкубации 7 суток при 28°C.
Влияние раствора 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана (1) в ДМФА на тест культуры видоспецифично. 3,3'-(3,6-Диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан (1) в изученных концентрациях полностью подавляет развитие Botrytis cinerea, обладает фунгистатическим действием в отношении Rhizoctonia solani, не оказывает негативного влияния на развитие Bipolaris sorokiniana и Fusarium oxysporum (таблица 1).
| Таблица 1 | ||||
| Влияние 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана (1) на развитие тест-культур грибов через 7 суток инкубирования | ||||
| Виды грибов | Диаметр зоны подавления роста грибов, (мм) | Контроль | ||
| C1 0.04 а | C1 0.09 а | C1 0.13 a | ||
| Botrytis cinerea | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Нет развития гриба | Начало спорообразования |
| Rhizoctonia solani | Отдельные микроколонии вне зоны действия | Отдельные микроколонии вне зоны действия | Отдельные микроколонии вне зоны действия | Нормальное развитие гриба |
| Bipolaris sorokiniana | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Начало спорообразования |
| Fusarium oxysporum | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Нет зоны действия | Спорообразование |
| а концентрация соединения (1) в ДМФА % | ||||
Таким образом 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан (1) проявляет фунгицидный эффект по отношению к Botrytis cinerea и обладает фунгистатическим действием в отношении Rhizoctonia solani.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов газообразного сероводорода и водного раствора формальдегида при температуре 60°C с образованием шестичленных 5,5'-[окса(тиа)алкан-α,ω,-диил]-бис-1,3,5-дитиазинанов (3). Известным способом не может быть получен индивидуальный 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан формулы (1). В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина при комнатной температуре -20°C под действием катализатора SmCl3·6Н2О Предлагаемый способ позволяет в одну препаративную стадию синтезировать индивидуальный 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан (1) с фунгицидной активностью.
Способ поясняется примерами:
Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~20°C помещают 0.15 г (1 ммоль) 3,6-диоксаоктан-1,8-диамина в 5 мл этанола и 0.018 г (0.05 ммоль) SmCl3·6Н2О, затем добавляют 0.42 г (2 ммоль) N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч и выделяют колоночной хроматографией на SiO2 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинан с выходом 51%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| №№ п/п | Исходный алкандиамин | Соотношение алкандиамин: N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: SmCl3·6Н2О, ммоль 1:2:0.05 | Время реакции, час | Выход (1), % |
| 1 | 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин | 3 | 51 | |
| 2 | - «- | 1:2:0.03 | 3 | 47 |
| 3 | - «- | 1:2:0.07 | 3 | 55 |
| 4 | - «- | 1:2:0.05 | 2.5 | 48 |
| 5 | - «- | 1:2:0.05 | 3.5 | 54 |
Все опыты проводили в среде этанол-хлороформ (1:2, объемные) при комнатной температуре (~20°C).
Спектральные характеристики 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана*:
Белое кристаллическое вещество. Т.пл. 74-75°C. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, CDCl3): 2.93 т (4Н, J=5.4 Гц, Н-8, H-8/); 3.06 уш.с (8Н, Н-6, Н-6/, Н-7, Н-7/); 3.62 м (8Н, Н-9, H-9/, Н-10, Н-10/); 4.23 уш.с (8Н, Н-2, Н-2/, Н-4, Н-4/). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 35.87 (С-6, С-6/, С-7, С-7/); 50.40 (С-8, C-8/); 59.97 (С-2, С-2/, С-4, С-4/); 68.83 (С-9, С-9/), 70.41 (С-10, С-10/). MALDI TOF, m/z: 385.321 [M+H]+. C14H29N2O2S4:
*Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами 12. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Температура плавления определена на приборе РНМК 80/2617. Спектры ЯМР 1D (1Н, 13С) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс- спектры высокого разрешения получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.
Преимущества предлагаемого изобретения:
Соединение (1) является эффективным средством борьбы против Botrytis cinerea, его синтез осуществляется в одну препаративную стадию, исходя из доступных реагентов, в отличие от многостадийных синтезов известных средств, применяемых для борьбы с грибковыми заболеваниями растений.
Claims (2)
1. Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана (1):
отличающийся тем, что 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин подвергают взаимодействию с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в среде этанол-хлороформ (1:2, объемные) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин : N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин : SmCl3·6H2O=1:2:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
отличающийся тем, что 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин подвергают взаимодействию с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в среде этанол-хлороформ (1:2, объемные) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении 3,6-диоксаоктан-1,8-диамин : N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин : SmCl3·6H2O=1:2:(0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.
2. Применение 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана в качестве средства с фунгицидной активностью для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур, вызываемыми грибом Botrytis cinerea.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013108527/04A RU2547267C2 (ru) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013108527/04A RU2547267C2 (ru) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013108527A RU2013108527A (ru) | 2014-09-10 |
| RU2547267C2 true RU2547267C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=51539641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013108527/04A RU2547267C2 (ru) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2547267C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3281417A (en) * | 1961-12-29 | 1966-10-25 | Degussa | Production of dithiazine compounds |
| RU2459823C2 (ru) * | 2010-08-05 | 2012-08-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3-ОКСОПЕНТАНА И α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3,6-ДИОКСООКТАНА |
| RU2467006C1 (ru) * | 2011-06-07 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3,3'-(1,2-фенилен)-бис-1,5,3-дитиазепинана и 3,3'-[метилен-бис-(1,4-фенилен)]-бис-1,5,3-дитиазепинана |
| RU2466999C1 (ru) * | 2011-06-16 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ |
-
2013
- 2013-02-26 RU RU2013108527/04A patent/RU2547267C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3281417A (en) * | 1961-12-29 | 1966-10-25 | Degussa | Production of dithiazine compounds |
| RU2459823C2 (ru) * | 2010-08-05 | 2012-08-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3-ОКСОПЕНТАНА И α,ω-БИС-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-3,6-ДИОКСООКТАНА |
| RU2467006C1 (ru) * | 2011-06-07 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3,3'-(1,2-фенилен)-бис-1,5,3-дитиазепинана и 3,3'-[метилен-бис-(1,4-фенилен)]-бис-1,5,3-дитиазепинана |
| RU2466999C1 (ru) * | 2011-06-16 | 2012-11-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АХМЕТОВА В.Р. и др., Циклометилирование гетероцепных α,ω-диаминов формальдегидом и Н 2 S, ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2012, том 48, выпуск 2, с.214-220. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013108527A (ru) | 2014-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106916081B (zh) | 一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用 | |
| RU2466999C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ | |
| Rakhimova et al. | Synthesis of α, ω-bis-1, 5, 3-dithiazepanes and their fungicidal properties | |
| RU2434858C1 (ru) | Способ получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазаоктанов | |
| RU2547267C2 (ru) | Способ получения 3,3'-(3,6-диоксаоктан-1,8-диил)бис-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| RU2541793C2 (ru) | Способ получения n, n'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов, проявляющих фунгицидную активность | |
| RU2541791C2 (ru) | Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| CN109020916B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物及其应用 | |
| Arafa et al. | Prospective Study Directed to the Synthesis of Symmetrical Linked Bis-rhodanine Derivatives with Their Antimicrobial Activity | |
| RU2383135C2 (ru) | Антидот 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике | |
| RU2448107C2 (ru) | Способ получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепинана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| RU2584692C2 (ru) | Способ получения 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| RU2291151C1 (ru) | Способ получения n-фенил-1,3,5-дитиазин-5-амина | |
| RU2574292C1 (ru) | Способ получения 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| RU2551668C1 (ru) | Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов | |
| RU2323933C1 (ru) | Способ получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана | |
| Parashar et al. | Synthesis of some novel N-arylhydrazone derivatives of N-phenyl anthranilic acid | |
| RU2547266C2 (ru) | Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью | |
| RU2327686C1 (ru) | 4-метил-2-хлор-6-{[1-алкил-2-(нитробензилиден)]гидразино}-никотинонитрилы в качестве регулятора роста сахарной свеклы | |
| RU2727138C1 (ru) | N,N'-ДИ(АЛКАДИИНИЛ)ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНЫ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N'-ДИ(АЛКАДИИНИЛ)ДИАЗАЦИКЛОАЛКАНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К ГРИБАМ Bipolaris sorokiniana и Rhizoctonia solani | |
| Levinson et al. | Synthesis and Biological Activity of Substituted Benzodifurazans. | |
| RU2702648C1 (ru) | 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4,7-дихлор-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью | |
| RU2654054C1 (ru) | Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов | |
| Rakhimova et al. | Synthesis and fungicidal activity of bis-1, 5, 3-dithiazepanes and crown-like macroheterocycles | |
| RU2478634C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-БИС-(1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАН-3-ИЛ)АЛКАНОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150416 |