RU2545915C1 - Method of treating chronic pain syndrome - Google Patents
Method of treating chronic pain syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545915C1 RU2545915C1 RU2014105460/15A RU2014105460A RU2545915C1 RU 2545915 C1 RU2545915 C1 RU 2545915C1 RU 2014105460/15 A RU2014105460/15 A RU 2014105460/15A RU 2014105460 A RU2014105460 A RU 2014105460A RU 2545915 C1 RU2545915 C1 RU 2545915C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppositories
- pain
- interferon
- points
- alpha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 title claims description 13
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 97
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 39
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims description 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 abstract description 28
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 abstract description 28
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 abstract description 24
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 abstract description 23
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 abstract description 23
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 abstract description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 abstract 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 11
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 10
- -1 polyglucin) Polymers 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 7
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 7
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000001064 anti-interferon Effects 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 4
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N (1,2,5-trimethyl-4-phenylpiperidin-4-yl) propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(OC(=O)CC)CC(C)N(C)CC1C UVITTYOJFDLOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 3
- 210000003049 pelvic bone Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 3
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000000614 rib Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s,5r)-6-sulfanylhexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CS DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- REYLLNRLWCBKCM-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-acetamido-4-sulfanylbutanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCS REYLLNRLWCBKCM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFQPSLVGGMCBOR-JLTXGRSLSA-N 2-[(1E,3E,5E,7E,9E,11E,13E,15E,17E)-18-(2,2-dimethyl-6-methylidenecyclohexyl)-3,7,12,16-tetramethyloctadeca-1,3,5,7,9,11,13,15,17-nonaenyl]-1,3,3-trimethylcyclohexene Chemical class C\C(\C=C\C=C(/C)\C=C\C1C(=C)CCCC1(C)C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C AFQPSLVGGMCBOR-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- IDOQDZANRZQBTP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=CC=C1OCCO IDOQDZANRZQBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFLYWCBTLWHPKA-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 PFLYWCBTLWHPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAACOVAPEOJXIW-UHFFFAOYSA-M C1(SSC=C1)CCCS(=O)(=O)[O-].[Na+] Chemical compound C1(SSC=C1)CCCS(=O)(=O)[O-].[Na+] KAACOVAPEOJXIW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-MGCNEYSASA-N D-galactonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-MGCNEYSASA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-KKQCNMDGSA-N D-gulonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-KKQCNMDGSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101100478173 Drosophila melanogaster spen gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 101100513476 Mus musculus Spen gene Proteins 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127450 Opioid Agonists Drugs 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 229920004929 Triton X-114 Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001051 dimercaprol Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019869 fractionated palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000011488 interferon-alpha production Effects 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWKNNJFYZFNDI-UHFFFAOYSA-N piperazine;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.C1CNCCN1 UXWKNNJFYZFNDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 description 1
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008362 succinate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005126 tapentadol Drugs 0.000 description 1
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical class C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004061 uncoupling agent Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине.The invention relates to medicine.
Согласно определению экспертов Международной ассоциации по изучению боли к хронической боли относят боль длительностью более трех месяцев, продолжающуюся сверх нормального периода заживления тканей (Classification of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Prepared by the International Association for the Study of Pain, Subcommittee on Taxonomy // Pain. Supplement. - 1986. - N 3. - P. S1-S226). Хроническую боль стали рассматривать не как симптом какого-либо заболевания, а как самостоятельную болезнь, требующую особого внимания и комплексного этиопатогенетического лечения.According to the definition of experts from the International Association for the Study of Pain, chronic pain includes pain lasting more than three months, lasting beyond the normal period of tissue healing (Classification of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Prepared by the International Association for the Study of Pain, Subcommittee on Taxonomy // Pain. Supplement. - 1986.- N 3. - P. S1-S226). Chronic pain began to be considered not as a symptom of any disease, but as an independent disease requiring special attention and complex etiopathogenetic treatment.
Самой высокой анальгезирующей активностью обладают опиоидные анальгетики. Они применяются при значительной выраженности болевых ощущений и недостаточном анальгетическом эффекте ненаркотических (неопиоидных) анальгетиков. Однако все опиоидные агонисты (опиоидные анальгетики) обладают специфической способностью вызывать физическую и психическую зависимость (Ананьева Л.П. Применение наркотических анальгетиков при лечении хронической неонкологической боли // Русский медицинский журнал. - 2008. - Специальный выпуск. Болевой синдром. - URL: http://www.rmj.ru/articles_5757.htm).Opioid analgesics have the highest analgesic activity. They are used with a significant severity of pain and insufficient analgesic effect of non-narcotic (non-opioid) analgesics. However, all opioid agonists (opioid analgesics) have a specific ability to cause physical and mental dependence (Ananyeva L.P. Use of narcotic analgesics in the treatment of chronic non-cancer pain // Russian Medical Journal. - 2008. - Special issue. Pain syndrome. - URL: http : //www.rmj.ru/articles_5757.htm).
Кроме того, опиоиды обладают иммуносупрессивным действием (Vallejo R., de Leon-Casasola О., Benyamin R. Opioid therapy and immunosuppression: a review // American journal of therapeutics. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 354-365).In addition, opioids have an immunosuppressive effect (Vallejo R., de Leon-Casasola O., Benyamin R. Opioid therapy and immunosuppression: a review // American journal of therapeutics. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 354-365).
Одним из механизмов иммуносупрессивного действия экзогенных опиоидов является подавление продукции интерферона-α (Nair М.Р., Schwartz S.A., Polasani R., Hou J., Sweet Α., Chadha K.C. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 127-132).One of the mechanisms of the immunosuppressive action of exogenous opioids is the suppression of interferon-α production (Nair M.R., Schwartz SA, Polasani R., Hou J., Sweet Α., Chadha KC Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 127-132).
Данное действие опиоидов имеет не только иммунопатогенетическое значение, но и возможно является одним из факторов развития привыкания, толерантности к опиоидам, так как, согласно экспериментальным исследованиям, интерферон-α обладает опиоидной активностью и нормализует сродство опиоидных рецепторов (Jiang C.L., Son L.X., Lu C.L., You Z.D., Wang Y.X., Sun L.Y., Cui R.Y., Liu X.Y. Analgesic effect of interferon-alpha via mu opioid receptor in the rat // Neurochemistry international. - 2000. - Vol. 36, N 3. - P. 193-196; Петриченко О.Б. Действие реаферона на опиоидные механизмы алкогольной интоксикации крыс: автореф. дисс. … канд. биол. наук. - М., 1992. - 21 с. - URL: http://medical-diss.com/docreader/62664/a?#?page=18).This action of opioids is not only immunopathogenetic, but also possibly one of the factors in the development of addiction, tolerance to opioids, since, according to experimental studies, interferon-α has opioid activity and normalizes the affinity of opioid receptors (Jiang CL, Son LX, Lu CL , You ZD, Wang YX, Sun LY, Cui RY, Liu XY Analgesic effect of interferon-alpha via mu opioid receptor in the rat // Neurochemistry international. - 2000. - Vol. 36, N 3. - P. 193-196 ; Petrichenko OB The effect of reaferon on the opioid mechanisms of alcohol intoxication in rats: abstract of diss. ... candidate of biol. Sciences. - M., 1992. - 21 pp. - URL: http://medical-diss.com/docreader/62664/a?#?page=18).
Известен способ уменьшения диапазона суточных доз, требующихся для устранения боли у пациента, включающий введение пероральной фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, содержащей от 10 до 160 мг оксикодона или его соли, обеспечивающей среднемаксимальную концентрацию оксикодона в плазме in vivo до 240 нг/мл через 2-4,5 ч после введения и среднеминимальную концентрацию оксикодона в плазме in vivo до 120 нг/мл через 10-14 ч после повторного введения каждые 12 ч в стационарных условиях (RU 2122411, А61К 31/485, А61К 9/22).A known method of reducing the range of daily doses required to eliminate pain in a patient, including the introduction of an oral pharmaceutical composition with controlled release, containing from 10 to 160 mg of oxycodone or its salt, providing an average maximum concentration of oxycodone in plasma in vivo to 240 ng / ml after 2- 4.5 hours after administration and the average minimum concentration of oxycodone in plasma in vivo up to 120 ng / ml 10-14 hours after repeated administration every 12 hours under stationary conditions (RU 2122411, A61K 31/485, A61K 9/22).
Основными недостатками использования известного аналога при длительном применении опиоидов являются необходимость повышения дозы опиоидов и отсутствие патогенетически обоснованного экзогенного введения интерферона-α с предотвращением повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.The main disadvantages of using the known analogue for prolonged use of opioids are the need to increase the dose of opioids and the absence of pathogenetically substantiated exogenous administration of interferon-α with the prevention of an increase in the level of antibodies to interferon-alpha (anti-interferon antibodies) in the blood serum of patients.
Наиболее близким аналогом - прототипом заявляемого технического решения является способ лечения боли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей тапентадол с медленным высвобождением и фармацевтически приемлемый носитель, а также второй активный агент, где этот второй активный агент представляет собой трамадол, прегабалин, или габапентин, или их фармацевтически приемлемую соль (RU 2497512, А61К 31/135, А61К 31/137, А61К 31/197, А61Р 29/00).The closest analogue to the prototype of the claimed technical solution is a method of treating pain, comprising administering to a patient in need of a pharmaceutical composition comprising slow-release tapentadol and a pharmaceutically acceptable carrier, as well as a second active agent, where this second active agent is tramadol, pregabalin, or gabapentin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof (RU 2497512, A61K 31/135, A61K 31/137, A61K 31/197, A61P 29/00).
Основными недостатками использования известного аналога при длительном применении опиоидов являются необходимость повышения дозы опиоидов и отсутствие патогенетически обоснованного экзогенного введения интерферона-α с предотвращением повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.The main disadvantages of using the known analogue for prolonged use of opioids are the need to increase the dose of opioids and the absence of pathogenetically substantiated exogenous administration of interferon-α with the prevention of an increase in the level of antibodies to interferon-alpha (anti-interferon antibodies) in the blood serum of patients.
Главной задачей изобретения является обеспечение при длительном применении опиоидов в сочетании с экзогенным введением интерферона-α предотвращения повышения дозы опиоидов и повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.The main objective of the invention is the provision of long-term use of opioids in combination with exogenous administration of interferon-α to prevent an increase in the dose of opioids and increase the level of antibodies to interferon-alpha (anti-interferon antibodies) in the blood serum of patients.
Поставленная задача реализуется за счет того, что взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г, по 2-3 суппозитория 2-3 раза в сутки со снижением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при уменьшении болевых ощущений до 2-3 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и выраженном седативном эффекте или с повышением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при усилении болевых ощущений до 6-8 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале.The task is achieved due to the fact that during the long-term administration of a drug containing an opioid, suppositories are additionally rectally administered as a second drug, containing recombinant human interferon alpha-2b in an amount of 400,000-600,000 ME and immunoglobulins uniformly distributed in one suppository IgA, IgM and IgG in an amount of 0.1-0.3 g, 2-3 suppositories 2-3 times a day with a daily dosage reduction of 1-3 suppositories with a decrease in pain to 2-3 points of ten iballnoy visual analogue scale and the sedating effects or increase the daily dosage of 1-3 suppository in the amplification of pain to 6-8 points on a ten-point visual analog scale.
В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность оригинальных отличительных признаков.The basis of the claimed invention is provided providing a solution to the problem a new set of original distinctive features.
Впервые при лечении хронического болевого синдрома, включающего введение пациенту лекарственного средства, содержащего опиоид, в качестве лекарственного средства, содержащего второй активный агент, применяются суппозитории, содержащие в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.For the first time in the treatment of chronic pain syndrome, including the administration of a drug containing an opioid to a patient, suppositories containing recombinant human interferon-alpha-2b and immunoglobulins in one suppository are used as a medicine containing the second active agent.
Впервые для уменьшения болевых ощущений при лечении хронического болевого синдрома используется не повышение дозы опиоида, а повышение количества лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.For the first time to reduce pain in the treatment of chronic pain, an increase in the amount of a drug containing recombinant human interferon-alpha-2b and immunoglobulins is not used to increase the dose of the opioid.
Также впервые предложены критерии: показатели болевых ощущений по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и наличие выраженного седативного эффекта, на основании которых можно снижать или повышать суточную дозировку лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.Criteria were also proposed for the first time: pain indicators on a ten-point visual analogue scale and the presence of a pronounced sedative effect, on the basis of which it is possible to reduce or increase the daily dosage of a drug containing recombinant human interferon-alpha-2b and immunoglobulins.
В качестве лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины, предпочтительно использовать варианты кипферона в виде суппозиториев при условии равномерного распределения в суппозитории рекомбинантного человеческого интерферона-альфа-2b и иммуноглобулинов.As a medicine containing recombinant human interferon-alpha-2b and immunoglobulins, it is preferable to use variants of kipferon in the form of suppositories, provided that the recombinant human interferon-alpha-2b and immunoglobulins are evenly distributed in the suppository.
Согласно опубликованной информации основными активными ингредиентами кипферона в виде суппозиториев являются интерферон-альфа-2b (интерферон-α2b) человеческий рекомбинантный и иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП), содержащий специфические и неспецифические иммуноглобулины классов А, Μ и G (IgA, IgM и IgG).According to published information, the main active ingredients of kipferon in the form of suppositories are interferon-alpha-2b (interferon-α 2b ) human recombinant and immunoglobulin complex preparation (CIP) containing specific and non-specific immunoglobulins of classes A, Μ and G (IgA, IgM and IgG) .
Рекомендуемыми дополнительными активными ингредиентами суппозиториев на основе иммуноглобулинов и подтипов интерферона-α (в том числе рекомбинантного человеческого интерферона-α2b) являются витамины А, С, Е, альфа-, бета-, гамма-каротины (возможно использование других витаминов и провитаминов), янтарная, ацексамовая, пировиноградная и пиколиновая кислоты (а также их соли, например, с цинком), вещества, содержащие кальций, цинк, кобальт (металлы и их ионы, которые могут образовывать комплексы с интерферонами). В качестве активных ингредиентов суппозиториев с интерфероном и иммуноглобулинами может применяться протамина сульфат, глицин, лизоцим, нуклеинат натрия. Все активные ингредиенты могут использоваться в различных сочетаниях.Recommended additional active ingredients of suppositories based on immunoglobulins and subtypes of interferon-α (including recombinant human interferon-α 2b ) are vitamins A, C, E, alpha, beta, gamma-carotenes (other vitamins and provitamins may be used), succinic, acexamic, pyruvic and picolinic acids (as well as their salts, for example, with zinc), substances containing calcium, zinc, cobalt (metals and their ions, which can form complexes with interferons). As the active ingredients of suppositories with interferon and immunoglobulins, protamine sulfate, glycine, lysozyme, sodium nucleinate can be used. All active ingredients can be used in various combinations.
Перечисленные выше активные ингредиенты могут включаться и в комбинации подтипов интерферона-α с иммуноглобулинами (в том числе IgA, IgG и его подклассов, IgM, IgD, IgE и различных вариантов их смесей), с препаратами иммуноглобулинов (или, как вариант, с субстанциями, полуфабрикатами, полученными на промежуточных этапах получения препаратов иммуноглобулинов), содержащими указанные иммуноглобулины (в том числе со специфической активностью против различных микроорганизмов, синтезируемых ими белков), полученными различными способами.The active ingredients listed above can be included in combinations of interferon-α subtypes with immunoglobulins (including IgA, IgG and its subclasses, IgM, IgD, IgE and various variants of their mixtures), with immunoglobulin preparations (or, as an option, with substances, semi-finished products obtained at intermediate stages of obtaining immunoglobulin preparations) containing the indicated immunoglobulins (including those with specific activity against various microorganisms synthesized by their proteins) obtained in various ways.
Вводимые в смесь для приготовления суппозиториев активные ингредиенты (интерфероны, иммуноглобулины и др.) могут быть в сухом виде как твердые формы (например, в виде порошка), в виде растворов, гелей, паст (или, как вариантов, пастообразных форм, осадка, сырого осадка, влажного осадка, гидрофильного консорциума), суспензий или сочетаний этих форм с использованием различных приемлемых формообразующих веществ и наполнителей.The active ingredients (interferons, immunoglobulins, etc.) introduced into the mixture for the preparation of suppositories can be in dry form as solid forms (for example, in the form of powder), in the form of solutions, gels, pastes (or, as options, pasty forms, precipitate, wet sediment, wet sediment, hydrophilic consortium), suspensions or combinations of these forms using various acceptable excipients and excipients.
В качестве носителей, адсорбентов, стабилизаторов активных ингредиентов суппозиториев (в том числе интерферонов, иммуноглобулинов) используются в различных комбинациях полиэтиленгликоли, полиэтиленоксиды, гидроокись этилцеллюлозы, поливиниловый спирт, акрилонитрил, акриловая кислота и полимеры полиакриловой кислоты, метакриловая кислота, сложные эфиры акриловой и метакриловой кислоты, акриламид, метакриламид, плюроники, глютаминовая кислота, метионин, декстраны (например, полиглюкин), поливинилпирролидон, альгинаты, стирол, дивинилбензол, этилен, бутадиен, винилацетат, фторалкены, агароза, сшитая агароза, инулин, гиалуроновая кислота, целлюлоза, производные целлюлозы, сополимер N-окиси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида (полиоксидоний), крахмал и производные крахмала, белки (например, желатин, коллаген, альбумин), гидроксид алюминия (в том числе в виде гелей).Carriers, adsorbents, stabilizers of the active ingredients of suppositories (including interferons, immunoglobulins) are used in various combinations of polyethylene glycols, polyethylene oxides, ethyl cellulose hydroxide, polyvinyl alcohol, acrylonitrile, acrylic acid and polymers of polyacrylic acid, methacrylic acid, and acrylic esters and methacrylic acid esters , acrylamide, methacrylamide, pluronics, glutamic acid, methionine, dextrans (e.g. polyglucin), polyvinylpyrrolidone, alginates, styrene, divinyl Benzene, ethylene, butadiene, vinyl acetate, fluoroalkenes, agarose, crosslinked agarose, inulin, hyaluronic acid, cellulose, cellulose derivatives, a copolymer of N-oxide-1,4-ethylene piperazine and (N-carboxyethyl) -1,4-ethylene piperazinium bromide ), starch and starch derivatives, proteins (for example, gelatin, collagen, albumin), aluminum hydroxide (including in the form of gels).
При получении как отдельных активных ингредиентов, так и суппозиториев могут использоваться и другие целевые добавки с протекторными, консервирующими, антиоксидантными, стабилизирующими свойствами, которые могут содержаться в готовых суппозиториях, например: лимонная кислота, галловая кислота, фумаровая кислота, унитиол (димеркапрол, дитиолпропансульфонат натрия), каприловая кислота, каприлат натрия, ЭДТА, трилон Б и другие комплексообразующие соединения, многоатомные сахарные спирты (например: глицерин, эритрит, арабит, ксилит, сорбит, маннит и их смеси), кислые сахара (например: идуроновая кислота, галактуроновая кислота, глюкуроновая кислота, гулуроновая кислота, маннуроновая кислота, сорбиновая кислота, кетоглюконовая кислота, кетогалактоновая кислота, кетогулоновая кислота, аскорбиновая кислота, ее соли со щелочными металлами и их смеси), бутилокситолуол, диоксидин, хлоргексидин, фенол, крезол, хлорокрезол, пропионовая кислота, дигидроуксусная кислота, поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, бензиновый спирт, бензойная кислота, парабены, лецитин, пектины, мальтоза, буфер (например: фосфатный буфер, малеатный буфер, карбонатный буфер, цитратный буфер, сукцинатный буфер, фумаратный буфер, глюконатный буфер, оксалатный буфер, лактатный буфер, ацетатный буфер), редуцирующий агент (например: тиоктовая кислота, N-ацетилцистеин, N-ацетилгомоцистеин, глутатион, тигликолевая кислота, тиоэтаноламин, монотиоглицерин, дитиотреитол, тиоалкановая кислота), абсорбент (например: производные N-замещенных-алкилазациклоалкил-2-онов, формила диметиламин, диметилсульфоксид, никотинат, пропиленгликоль, аспартам, гесперидин, полоксамер, Тритон Х-114 и другие, а также их смеси), эмульгаторы (например: соли таурохолевой кислоты, эмульгаторы №1, Т1, твины, натрия алкилсульфат, натрия полиэтиленоксид алкилэфирный сульфат, натрия алкилсульфосукцинат, стеарат полиоксиэтилена, карбомер, спены, фосфолипиды, ланолин, производные лаурилового спирта (например, лаурилсульфат) и другие, в том числе в различных сочетаниях). В перечень целевых добавок, входящих в состав активных ингредиентов суппозиториев (ингредиентов с интерферонами и иммуноглобулинами), также включены глюкоза, лактоза, сахароза, натрий хлористый.Upon receipt of both individual active ingredients and suppositories, other targeted additives with protective, preserving, antioxidant, stabilizing properties that may be contained in prepared suppositories, for example, citric acid, gallic acid, fumaric acid, unitiol (dimercaprol, sodium dithiolpropanesulfonate), can be used. ), caprylic acid, sodium caprylate, EDTA, trilon B and other complexing compounds, polyhydric sugar alcohols (for example: glycerin, erythritol, arabit, xylitol, sorbi , mannitol and mixtures thereof), acid sugars (e.g. iduronic acid, galacturonic acid, glucuronic acid, guluronic acid, mannuronic acid, sorbic acid, ketogluconic acid, ketogalactonic acid, ketogulonic acid, ascorbic acid, its alkali metal salts and mixtures thereof ), butyloxytoluene, dioxidine, chlorhexidine, phenol, cresol, chlorocresol, propionic acid, dihydroacetic acid, polyvinylpyrrolidone, benzalkonium chloride, gasoline alcohol, benzoic acid, parabens, lecithin, pectins, malt a, buffer (for example: phosphate buffer, maleate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, succinate buffer, fumarate buffer, gluconate buffer, oxalate buffer, lactate buffer, acetate buffer), reducing agent (for example: thioctic acid, N-acetylcysteine, N -acetylhomocysteine, glutathione, tiglycolic acid, thioethanolamine, monothioglycerol, dithiothreitol, thioalkanoic acid), absorbent (for example: derivatives of N-substituted-alkylazacycloalkyl-2-ones, formyl dimethylamine, dimethyl sulfoxide, nicotin glycerol, nicotinate, nicotinate din, poloxamer, Triton X-114 and others, as well as mixtures thereof), emulsifiers (for example: taurocholic acid salts, emulsifiers No. 1, T1, twins, sodium alkyl sulfate, sodium polyethylene oxide, alkyl ether sulfate, sodium alkyl sulfosuccinate, polyoxyethylene stearate, carbomer, spen phospholipids, lanolin, derivatives of lauryl alcohol (for example, lauryl sulfate) and others, including in various combinations). The list of targeted additives that are part of the active ingredients of suppositories (ingredients with interferons and immunoglobulins) also includes glucose, lactose, sucrose, sodium chloride.
Все вышеперечисленные ингредиенты могут использоваться в различных сочетаниях.All of the above ingredients can be used in various combinations.
Описаны варианты суппозиториев, содержащих иммуноглобулины и подтипы интерферона-α, на жировой (гидрофобной, липофильной) и гидрофильной основе.Variants of suppositories containing immunoglobulins and subtypes of interferon-α are described on a fat (hydrophobic, lipophilic) and hydrophilic basis.
Основными ингредиентами основы выпускаемого кипферона в виде суппозиториев являются жир специального назначения «СолПро» кондитерский для шоколадных изделий и конфет, парафин нефтяной твердый П-2, эмульгатор «Твердый» (Т-2), натрия гидрофосфата додекагират, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, вода очищенная.The main ingredients of the base of manufactured kipferon in the form of suppositories are SolPro special-purpose confectionery confectionery for chocolate products and candies, solid petroleum paraffin P-2, Solid emulsifier (T-2), sodium hydrogen phosphate dodecagirate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium chloride, purified water.
Однако предложены также жировые основы суппозиториев с иммуноглобулинами и подтипами интерферона-α, включающие дополнительно с описанным перечнем ингредиентов жировой основы или в виде значительно или полностью отличающихся перечней ингредиентов жировой основы следующие вещества: масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, гвоздичное дерево масло, полусинтетические эфиры кокосового масла, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином, витепсол, масупол, лазупол, кува, пакер, hisomel, hifat-3, новата, Massa Estarinum, пропиленгликоль моностеарат, фракционированное пальмовое масло, фракционированное кокосовое масло, карнаубский воск, глицерина трипальмитат, глицерина тристеарат и их смеси; перечисленные выше эмульгаторы с пластификаторами; в качестве стабилизаторов жировых основ - цистеин, натрия тиосульфат, натрия метасульфит, мочевина, тиосорбитол, ионол, бутилоксианизон в различных сочетаниях (Суппозитории с интерфероном и иммуноглобулинами (кипферон): варианты композиций. - URL: http://kipferon-forum.ru/News/Details/1018 (опубликовано: 02.02.2014)).However, fatty bases of suppositories with immunoglobulins and subtypes of interferon-α are also proposed, including, in addition to the described list of ingredients of the fat base or in the form of significantly or completely different lists of ingredients of the fat base, the following substances: cocoa butter, cocoa butter alloys with paraffin and hydrogenated fats, clove oil, semi-synthetic coconut oil esters, vegetable and animal hydrogenated fats, solid fat, lanol, alloys of hydrogenated fats with wax, paraffin wax, witepsol, masupol, lazupol, kuva, packer, hisomel, hifat-3, novata, Massa Estarinum, propylene glycol monostearate, fractionated palm oil, fractionated coconut oil, carnauba wax, glycerol tripalmitate, glycerol tristearate and mixtures thereof; the above emulsifiers with plasticizers; as stabilizers of fatty bases - cysteine, sodium thiosulfate, sodium metasulfite, urea, thiosorbitol, ionol, butyloxyanisone in various combinations (suppositories with interferon and immunoglobulins (kipferon): composition options. - URL: http://kipferon-forum.ru/ News / Details / 1018 (published: 02.02.2014)).
Также согласно опубликованной информации технология изготовления суппозиториев (в том числе кипферона в виде суппозиториев), основными активными ингредиентами которых являются интерферон-альфа-2b (интерферон-α2b) человеческий рекомбинантный и иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП), в основном традиционна.Also, according to published information, the technology for the manufacture of suppositories (including kipferon in the form of suppositories), the main active ingredients of which are interferon-alpha-2b (interferon-α 2b ), a human recombinant and immunoglobulin complex preparation (CIP), is mainly traditional.
Однако при их изготовлении рекомендуется учитывать особенности основных активных ингредиентов, из которых наиболее важны следующие:However, in their manufacture it is recommended to take into account the features of the main active ingredients, of which the following are most important:
небольшое количество интерферонов как вещества в суппозиториях, связанное с их высокой удельной активностью, затрудняющее достижение равномерного мелкодисперсного распределения этих активных ингредиентов в суппозиториях;a small amount of interferon as a substance in suppositories, associated with their high specific activity, making it difficult to achieve an even finely dispersed distribution of these active ingredients in suppositories;
возможность инактивации основных активных ингредиентов (особенно интерферонов) при изготовлении суппозиториев: температурная инактивация, инактивация при растворении, разведении, измельчении, смешивании, диспергировании (эмульгировании), перемешивании, деаэрации, инактивация при контакте с другими ингредиентами суппозиториев;the ability to inactivate the main active ingredients (especially interferons) in the manufacture of suppositories: temperature inactivation, inactivation during dissolution, dilution, grinding, mixing, dispersion (emulsification), stirring, deaeration, inactivation in contact with other suppository ingredients;
гидрофильные свойства интерферонов и иммуноглобулинов, обусловливающие целесообразность их введения в состав суппозиториев в гидратированной форме, в том числе в виде растворов, гелей, влажных осадков (или, как вариантов, пастообразных форм, осадков, сырых осадков, гидратированных гидрофильных консорциумов), что, в свою очередь, усложняет достижение как равномерного мелкодисперсного распределения активных ингредиентов в суппозиториях на жировой (гидрофобной, липофильной) основе, так и достаточной пластичности, снижения хрупкости, ломкости таких суппозиториев на жировой основе.the hydrophilic properties of interferons and immunoglobulins, which make it advisable to introduce them into the suppositories in hydrated form, including in the form of solutions, gels, wet sediments (or, as options, pasty forms, precipitates, wet sediments, hydrated hydrophilic consortia), which, in in turn, complicates the achievement of both a uniform finely dispersed distribution of active ingredients in suppositories on a fat (hydrophobic, lipophilic) basis, as well as sufficient ductility, reducing brittleness, breaking spices of such fat-based suppositories.
Опубликованные рекомендации по последовательности смешивания ингредиентов суппозиториев с интерферонами и иммуноглобулинами на жировой основе имеют некоторые различия.Published guidelines for the sequence of mixing suppository ingredients with interferons and fat-based immunoglobulins have some differences.
Активные ингредиенты как отдельно, так и вместе могут вводиться в суппозиторную массу (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы, в основу суппозиториев и др.) в неадсобрированном или адсорбированном виде (в том числе в виде гидрофильного конгломерата), в виде растворов, гелей, паст (или, как вариантов, пастообразных форм, осадков, сырых осадков, гидратированных гидрофильных консорциумов), суспензий, в виде дисперсионной системы с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц (микрокапельного порошка), или различных сочетаний этих форм.The active ingredients, either separately or together, can be introduced into a suppository mass (options: into lipophilic ingredients, into intermediate compositions for the manufacture of a fat base, into a suppository base, etc.) in an unadsorbed or adsorbed form (including as a hydrophilic conglomerate), in the form of solutions, gels, pastes (or, as options, pasty forms, sediments, wet sediments, hydrated hydrophilic consortia), suspensions, in the form of a dispersion system with a liquid dispersed phase in a microdrop state, stub orized with a dry highly dispersed inert hydrophobic uncoupling agent with nanosized particles (microdroplet powder), or various combinations of these forms.
Для мицеллообразования и связывания молекул активных ингредиентов с мицеллами, обеспечивающих более медленное высвобождение активных ингредиентов, предложено в качестве варианта внесения эмульгатора предварительно смешивать высокомолекулярные вещества с поверхностно-активными веществами (варианты: с поверхностно-активными веществами, амфифильными веществами, смесями поверхностно-активных веществ или смесями эмульгаторов, или смесями амфифильных веществ и другие варианты названий).For micelle formation and binding of molecules of active ingredients to micelles, which provide a slower release of active ingredients, it is proposed as an option for introducing an emulsifier to pre-mix high molecular weight substances with surfactants (options: with surfactants, amphiphilic substances, mixtures of surfactants or mixtures of emulsifiers, or mixtures of amphiphilic substances and other names).
Используется внесение эмульгатора (варианты: поверхностно-активных веществ, амфифильных веществ, смесей поверхностно-активных веществ или смесей эмульгаторов, или смесей амфифильных веществ и другие варианты названий) в отдельные ингредиенты жировой основы (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы и др.), в готовую жировую основу.The introduction of an emulsifier (options: surfactants, amphiphilic substances, mixtures of surfactants or mixtures of emulsifiers, or mixtures of amphiphilic substances and other variants of names) is used in the individual ingredients of the fat base (options: in lipophilic ingredients, in intermediate compositions for the manufacture of fat basis, etc.), in the finished fat base.
Возможны также различные комбинации вариантов внесения поверхностно-активных веществ при разнообразном сочетании этих эмульгаторов и последовательностей их внесения.Various combinations of surfactant application options are also possible with a diverse combination of these emulsifiers and their application sequences.
В композиции на любом этапе перед добавлением жировой основы можно добавлять другие гидрофильные активные ингредиенты и целевые добавки с протекторными, консервирующими, антиоксидантными, стабилизирующими свойствами. При необходимости использования липофильных активных ингредиентов и целевых добавок, их можно вводить в отдельные ингредиенты жировой основы (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы и др.), в готовую жировую основу, в готовую суппозиторную массу.Other hydrophilic active ingredients and targeted additives with protective, preserving, antioxidant, stabilizing properties can be added to the composition at any stage before adding the fat base. If it is necessary to use lipophilic active ingredients and target additives, they can be introduced into individual ingredients of a fat base (options: into lipophilic ingredients, into intermediate compositions for the manufacture of a fat base, etc.), into a finished fat base, into a ready-made suppository mass.
Перемешивание ингредиентов суппозиториев, содержащих их промежуточных композиций и готовой суппозиторной массы можно осуществлять различными способами (в том числе при их сочетаниях), например:Mixing the ingredients of suppositories containing their intermediate compositions and the finished suppository mass can be carried out in various ways (including by combining them), for example:
гомогенизацией в миксере (например: миксере повышенной резки, гомогенизаторе);homogenization in the mixer (for example: over-cutting mixer, homogenizer);
перемешиванием в мешалке (например: якорной мешалке, магнитной мешалке, вакуумной мешалке, мешалке-эмульсификаторе и др.);stirring in a mixer (for example: anchor mixer, magnetic stirrer, vacuum stirrer, emulsifier stirrer, etc.);
перемешиванием и гомогенизацией с использованием экструдера;mixing and homogenization using an extruder;
перемешиванием и гомогенизацией с использованием вибрирующего устройства;mixing and homogenization using a vibrating device;
перемешиванием и гомогенизацией в электромагнитном поле (создаваемого, например, в электромагнитном диспергаторе) путем воздействия на ферромагнитные частицы, размещенные в материале, бегущих электромагнитных полей (в том числе при воздействии бегущими электромагнитными полями, взаимодействующими под углом друг к другу).mixing and homogenization in an electromagnetic field (created, for example, in an electromagnetic dispersant) by exposing traveling particles to electromagnetic fields (including exposure to traveling electromagnetic fields interacting at an angle to each other) on ferromagnetic particles placed in the material.
При необходимости дегазации ингредиентов и содержащих их композиций ее можно проводить одновременно с любым из перечисленных этапов (вариант - со всеми из перечисленных этапов) или последовательно за любым из перечисленных этапов (вариант - за каждым из перечисленных этапов) изготовления суппозиториев, а именно: растворения, разведения, смешивания, диспергирования (эмульгирования), перемешивания или перед розливом суппозиторной массы.If it is necessary to degass the ingredients and compositions containing them, it can be carried out simultaneously with any of the listed steps (option - with all of the listed steps) or sequentially at any of the listed steps (option - for each of the listed steps) for the manufacture of suppositories, namely, dissolution, dilution, mixing, dispersing (emulsification), mixing or before bottling suppository mass.
Необходимо создавать такую температуру отдельных ингредиентов суппозиториев и суппозиторной массы, которая должна обеспечивать в процессе изготовления суппозиториев как равномерное распределение ингредиентов в суппозиториях (в том числе равномерное мелкодисперсное распределение активных ингредиентов в суппозиториях), достаточную дегазацию суппозиторной массы и формирование суппозиториев, так и уменьшать инактивацию основных активных ингредиентов (Основные принципы технологии изготовления суппозиториев с интерфероном и иммуноглобулинами (кипферона). - URL: http://kipferon-forum.ru/News/Details/1020 (опубликовано: 06.02.2014)).It is necessary to create such a temperature of the individual ingredients of the suppositories and suppository mass, which should ensure the uniform distribution of the ingredients in the suppositories during the manufacturing process of the suppositories (including the uniform fine distribution of the active ingredients in the suppositories), sufficient degassing of the suppository mass and the formation of suppositories, and reduce the inactivation of the main active ingredients (Basic principles of the manufacturing technology of suppositories with interferon and immuno lobulinami (kipferon) - URL:. http://kipferon-forum.ru/News/Details/1020 (published: 02.06.2014)).
Из патентно-технической литературы и практики лечения хронического болевого синдрома неизвестно о способе лечения хронического болевого синдрома, который был бы идентичен заявляемому.From the patent technical literature and practice of treating chronic pain syndrome, it is not known about a method of treating chronic pain syndrome that would be identical to the claimed one.
Отсюда правомерен вывод о соответствия заявляемого решения критерию «новизна».Hence, the conclusion about the conformity of the proposed solution to the criterion of "novelty" is legitimate.
Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - обеспечения при длительном применении опиоидов в сочетании с экзогенным введением интерферона-α предотвращения повышения дозы опиоидов и повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов. Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Правомерен вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».The above set of essential features is necessary and sufficient to obtain a technical result - to ensure the long-term use of opioids in combination with exogenous administration of interferon-α to prevent an increase in the dose of opioids and increase the level of antibodies to interferon-alpha (anti-interferon antibodies) in the blood serum of patients. There is a causal relationship between the existing features and the problem to be solved, where each feature is necessary and influences the receipt of a technical result, and the combined features are sufficient to obtain it. The conclusion that the claimed technical solution meets the criterion of "inventive step" is valid.
Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а, значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».The proposed method can be implemented repeatedly using the essential features inherent in it, and, therefore, the claimed technical solution meets the criterion of "industrial applicability".
Заявляемое изобретение апробировано при лечении больных с хроническим болевым синдромом. Ниже приводятся результаты этой апробации. При этом приведенные примеры лечения больных с хроническим болевым синдромом показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.The claimed invention is tested in the treatment of patients with chronic pain syndrome. The results of this testing are given below. Moreover, the examples of treatment of patients with chronic pain syndrome show a specific implementation of the claimed invention, but do not limit the scope of claims of the claims of the claimed invention.
Пример 1. Больной К., 65 лет. Диагноз: рак предстательной железы IV стадии, метастазы в поясничный отдел позвоночника и кости таза. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (трамадола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 2 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 3 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - 6 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка кипферон суппозиториев на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 2 баллов) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка кипферон суппозиториев была снижена на 2 суппозитория (2 суппозитория 1 раз в сутки - утром, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате вновь откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.Example 1. Patient K., 65 years old. Diagnosis: stage IV prostate cancer, metastases in the lumbar spine and pelvic bones. Severe chronic pain syndrome (pain on a ten-point visual analogue scale (VAS) - 7 points). For symptomatic treatment on an outpatient basis, the patient was prescribed intramuscular injections of an opioid analgesic (tramadol) in combination with rectal administration of kipferon suppositories containing 500,000 ME recombinant human interferon alpha-2b uniformly distributed in one suppository and classes A, M and G immunoglobulins the amount of 0.2 g, 2 suppositories 2 times a day. As a result of this symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). 3 weeks after the start of symptomatic therapy, an increase in pain was noted (ten-point VAS - 6 points). To reduce pain, the daily dosage of kipferon suppositories was increased by 3 suppositories (2 suppositories 2 times a day - in the morning and afternoon, 3 suppositories 1 time per day - in the evening). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 2 points) and a pronounced sedative effect was revealed. Therefore, the daily dosage of kipferon suppositories was reduced by 2 suppositories (2 suppositories 1 time per day in the morning, 3 suppositories 1 time per day in the evening). As a result of the newly adjusted symptomatic therapy, the pain did not exceed 4 points for a ten-point VAS, the sedative effect decreased. During treatment, the concentration of antibodies to interferon-alpha determined in ELISA in the patient's blood serum did not exceed the normal value of 15 ng / ml.
Пример 2. Больной С., 69 лет. Диагноз: рак предстательной железы II стадии, состояние после комбинированного лечения, прогрессирование процесса - метастазы в поясничный отдел позвоночника и кости таза. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (трамадола) в сочетании с ректальным введением суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 600000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,3 г, по 3 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 4 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 7 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка суппозиториев на 2 суппозитория (по 3 суппозитория 2 раза в сутки - утром и вечером, 2 суппозитория 1 раз в сутки - днем). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 3 баллов) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка суппозиториев была снижена на 1 суппозиторий (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.Example 2. Patient S., 69 years old. Diagnosis: stage II prostate cancer, condition after combined treatment, progression of the process - metastases in the lumbar spine and pelvic bones. Severe chronic pain syndrome (pain on a ten-point YOUR - 7 points). For symptomatic treatment on an outpatient basis, the patient was prescribed intramuscular injections of an opioid analgesic (tramadol) in combination with rectal administration of suppositories containing 600,000 ME recombinant human interferon-alpha-2b uniformly distributed in one suppository and class A, M and G immunoglobulins in an amount 0.3 g, 3 suppositories 2 times a day. As a result of this symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). 4 weeks after the start of symptomatic therapy, an increase in pain was noted (for a ten-point VAS - up to 7 points). To reduce pain, the daily dosage of suppositories was increased by 2 suppositories (3 suppositories 2 times a day - morning and evening, 2 suppositories 1 time per day - in the afternoon). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 3 points) and a pronounced sedative effect was revealed. Therefore, the daily dosage of suppositories was reduced by 1 suppository (2 suppositories 2 times a day - in the morning and afternoon, 3 suppositories once a day - in the evening). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain did not exceed 4 points for a ten-point VAS, the sedative effect decreased. During treatment, the concentration of antibodies to interferon-alpha determined in ELISA in the patient's blood serum did not exceed the normal value of 15 ng / ml.
Пример 3. Больная Ш., 58 лет. Диагноз: рак правой почки IV стадии, метастазы в легкие, забрюшинные лимфоузлы, поясничный отдел позвоночника и ребра. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больной были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,1 г, по 2 суппозитория 3 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 2 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 6 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка суппозиториев на 1 суппозиторий (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.Example 3. Patient S., 58 years old. Diagnosis: Stage IV right kidney cancer, lung metastases, retroperitoneal lymph nodes, lumbar spine and ribs. Severe chronic pain syndrome (pain on a ten-point YOUR - 7 points). For symptomatic therapy on an outpatient basis, the patient was prescribed intramuscular injections of an opioid analgesic (promedol) in combination with rectal administration of suppositories containing recombinant human interferon alpha-2b evenly distributed in one suppository in an amount of 400,000 ME and immunoglobulins of classes A, M and G in an amount 0.1 g, 2 suppositories 3 times a day. As a result of this symptomatic therapy, pain decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). 2 weeks after the start of symptomatic therapy, an increase in pain was noted (by a ten-point VAS - up to 6 points). To reduce pain, the daily dosage of suppositories was increased by 1 suppository (2 suppositories 2 times a day - in the morning and afternoon, 3 suppositories once a day - in the evening). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). During treatment, the concentration of antibodies to interferon-alpha determined in ELISA in the patient's blood serum did not exceed the normal value of 15 ng / ml.
Пример 4. Больная К., 46 лет. Диагноз: рак левой почки I стадии, состояние после хирургического лечения, прогрессирование процесса - метастазы в грудину, ребра, печень и грудной отдел позвоночника. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 9 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больной были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 3 суппозитория 3 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 2 недели после начала симптоматической терапии было отмечено дальнейшее уменьшение болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - 2 балла) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка кипферон суппозиториев была снижена на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 3 раза в сутки). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.Example 4. Patient K., 46 years old. Diagnosis: stage I left kidney cancer, condition after surgical treatment, progression of the process - metastases in the sternum, ribs, liver and thoracic spine. Severe chronic pain syndrome (pain for a ten-point VAS - 9 points). For symptomatic therapy on an outpatient basis, the patient was prescribed intramuscular injections of an opioid analgesic (promedol) in combination with rectal administration of kipferon suppositories containing recombinant human interferon alpha-2b evenly distributed in one suppository in the amount of 500,000 ME and immunoglobulins of classes A, M and G the amount of 0.2 g, 3 suppositories 3 times a day. As a result of this symptomatic therapy, pain decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). 2 weeks after the start of symptomatic therapy, a further decrease in pain was noted (for a ten-point VAS - 2 points) and a pronounced sedative effect was revealed. Therefore, the daily dosage of kipferon suppositories was reduced by 3 suppositories (2 suppositories 3 times a day). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain did not exceed 4 points for a ten-point VAS, the sedative effect decreased. During treatment, the concentration of antibodies to interferon-alpha determined in ELISA in the patient's blood serum did not exceed the normal value of 15 ng / ml.
Пример 5. Больной X., 66 лет. Диагноз: рак предстательной железы IV стадии, метастазы в печень, кости таза и поясничный отдел позвоночника. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 9 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 2 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 6 суток после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 8 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка кипферон суппозиториев на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.Example 5. Patient X., 66 years old. Diagnosis: stage IV prostate cancer, liver metastases, pelvic bones and lumbar spine. Severe chronic pain syndrome (pain for a ten-point VAS - 9 points). For symptomatic treatment on an outpatient basis, the patient was prescribed intramuscular injections of an opioid analgesic (promedol) in combination with rectal administration of kipferon suppositories containing recombinant human interferon alpha-2b evenly distributed in one suppository in the amount of 500,000 ME and immunoglobulins of classes A, M and G the amount of 0.2 g, 2 suppositories 2 times a day. As a result of this symptomatic therapy, pain decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). 6 days after the start of symptomatic therapy, an increase in pain was noted (by a ten-point VAS - up to 8 points). To reduce pain, the daily dosage of kipferon suppositories was increased by 3 suppositories (2 suppositories 2 times a day - in the morning and afternoon, 3 suppositories 1 time per day - in the evening). As a result of the corrected symptomatic therapy, the pain sensations significantly decreased (by a ten-point VAS - up to 4 points). During treatment, the concentration of antibodies to interferon-alpha determined in ELISA in the patient's blood serum did not exceed the normal value of 15 ng / ml.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014105460/15A RU2545915C1 (en) | 2014-02-14 | 2014-02-14 | Method of treating chronic pain syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014105460/15A RU2545915C1 (en) | 2014-02-14 | 2014-02-14 | Method of treating chronic pain syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2545915C1 true RU2545915C1 (en) | 2015-04-10 |
Family
ID=53295660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014105460/15A RU2545915C1 (en) | 2014-02-14 | 2014-02-14 | Method of treating chronic pain syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2545915C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018156051A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2073522C1 (en) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Medicinal preparation having antivirus effect |
| RU2497512C2 (en) * | 2007-11-23 | 2013-11-10 | Грюненталь Гмбх | Tapentadol compositions for pain management |
-
2014
- 2014-02-14 RU RU2014105460/15A patent/RU2545915C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2073522C1 (en) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Medicinal preparation having antivirus effect |
| RU2497512C2 (en) * | 2007-11-23 | 2013-11-10 | Грюненталь Гмбх | Tapentadol compositions for pain management |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПАВЛОВА З.В. и др. Современные принципы лечения хронического болевого синдрома у больных раком молочной железы // 28.04.10, [он-лайн], [найдено 24.10. 2014]. Найдено из Интернет: * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018156051A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost`Yu "Wds" | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
| CN110198721A (en) * | 2017-02-22 | 2019-09-03 | 梅迪德创新研发有限公司 | Bactericidal composition and application thereof containing polyvinylpyrrolidone and sodium dimercaptopropane sulfonate |
| AU2017400650B2 (en) * | 2017-02-22 | 2019-09-26 | Medid Innovation Development Ltd | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
| EA037319B1 (en) * | 2017-02-22 | 2021-03-11 | Медид Инновейшн Дивелопмент Лтд | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol, use thereof, method for treating wounds |
| US11045551B2 (en) | 2017-02-22 | 2021-06-29 | Medid Innovation Development Ltd | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
| CN110198721B (en) * | 2017-02-22 | 2022-06-07 | 梅迪德创新研发有限公司 | Antibacterial composition containing polyvinylpyrrolidone and sodium dimercaptopropanesulfonate and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200268768A1 (en) | Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis | |
| RU2493868C2 (en) | Pharmaceutical compositions containing hgh for oral administration | |
| US20220220148A1 (en) | Methods and compositions for stimulation of the intestinal enteroendocrine system for treating diseases or conditions related to the same | |
| CN110087674B (en) | Pharmaceutical composition containing insulin | |
| CN110087647A (en) | Amino acid compositions and methods of treating liver diseases | |
| GB2478849A (en) | Improved pharmecutical compositions and methods of delivery | |
| TW201249463A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR20060120037A (en) | Combination Therapy for the Treatment of HCＶ Infection | |
| AU2017279592A1 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for idiopathic inflammatory myopathies | |
| WO2021180111A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising pyridino[1,2-a]pyrimidinone compound | |
| JP2024086898A (en) | Terlipressin Compositions and Uses Thereof | |
| JP2015013887A (en) | Dosing method for treating autoimmune diseases by using taci-ig fusion protein such as atacicept | |
| Pozzilli et al. | Epidemiology and current treatment of multiple sclerosis in Europe today. | |
| RU2545915C1 (en) | Method of treating chronic pain syndrome | |
| CN115697492B (en) | Use of tricyclic heteroaryl-containing compounds | |
| CN104487050A (en) | Somatostatin receptor agonist formulations | |
| US6225300B1 (en) | TNF receptor and steroid hormone in a combined therapy | |
| BRPI0610454B1 (en) | METHOD TO TREAT OR PREVENT TYPE-2 DIABETES | |
| US20210347878A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising antibody, device comprising same, and use thereof | |
| JP2008545752A5 (en) | ||
| AU2022232414B2 (en) | Sustained formulation for prevention or treatment of autoimmune disease containing naltrexone and method using same | |
| KR20230035600A (en) | Low-Dose Pharmaceutical Compositions of GHRH Analogues and Their Uses | |
| US20250367218A1 (en) | Methods of treating metabolic disorders and combination products for use in the same | |
| KR20230158563A (en) | Pharmaceutical formulations containing cyclodextrins | |
| TW202535464A (en) | pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180215 |