RU2545755C1 - Method of acridonacetic acid encapsulation - Google Patents
Method of acridonacetic acid encapsulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545755C1 RU2545755C1 RU2013146071/15A RU2013146071A RU2545755C1 RU 2545755 C1 RU2545755 C1 RU 2545755C1 RU 2013146071/15 A RU2013146071/15 A RU 2013146071/15A RU 2013146071 A RU2013146071 A RU 2013146071A RU 2545755 C1 RU2545755 C1 RU 2545755C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- acid
- acridonacetic
- solvent
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 title abstract description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности получения микрокапсул акридонуксусной кислоты.The invention relates to the field of encapsulation, in particular the production of microcapsules of acridonoacetic acid.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в патенте РФ 2092155, МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубликован 10.10.1997, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in RF patent 2092155, IPC А61К 047/02, А61К 009/16, published on 10/10/1997, a method for microencapsulation of drugs based on the use of ultraviolet radiation was proposed.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В патенте РФ 2091071, МПК А61К 35/10, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In the patent of the Russian Federation 2091071, IPC А61К 35/10, published September 27, 1997, a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill with the production of microcapsules is proposed.
Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantage of this method is the use of a ball mill and the duration of the process.
В патенте РФ 2101010, МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In the patent of the Russian Federation 2101010, IPC А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, published January 10, 1998, a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of controlled release of the drug is proposed The preparation contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating, including a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.
В патенте РФ 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In the patent of the Russian Federation 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, published September 10, 2001, a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary-quittance installation, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.
В патенте РФ 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In RF patent 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature inlet 10 ° C; outlet air temperature 28 ° C; spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).
Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4 : 1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in RF patent 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published 08/27/1999, a solution of a mixture of natural lipids and pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water , which leads to a simplification of the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining microcapsules, reducing losses when receiving microcapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции акридонуксусной кислоты, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется натрий карбоксиметилцеллюлоза при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - метанола и гексана, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of encapsulation of acridonoacetic acid, characterized in that sodium carboxymethyl cellulose is used as the shell of the microcapsules when they are obtained by the physicochemical precipitation with a non-solvent using two precipitators - methanol and hexane, the production process is carried out without special equipment.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование натрий карбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки микрокапсул, акридонуксусная кислота - в качестве их ядра, а также использование двух осадителей - метанола и гексана.A distinctive feature of the proposed method is the use of sodium carboxymethyl cellulose as the shell of microcapsules, acridonoacetic acid as their core, as well as the use of two precipitants - methanol and hexane.
Результатом предлагаемого метода является получение микрокапсул акридонуксусной кислоты в натрий карбоксиметилцеллюлозе при 25°С в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.The result of the proposed method is to obtain microcapsules of acridonoacetic acid in sodium carboxymethyl cellulose at 25 ° C for 20 minutes. The output of microcapsules is more than 90%.
ПРИМЕР 1 Получение микрокапсул акридонуксусной кислоты с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 1 Obtaining microcapsules of acridonoacetic acid with dissolution of the drug in dioxane, the ratio of core / polymer 1: 3
100 мг акридонуксусной кислоты растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в гексане, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл метанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of acridonoacetic acid is dissolved in 1 ml of dioxane and the resulting mixture is dispersed into a suspension of sodium carboxymethyl cellulose in hexane containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 r / sec. Then pour 2 ml of methanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.Received 0.396 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 99%.
ПРИМЕР 2 Получение микрокапсул акридонуксусной кислоты с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 2 Obtaining microcapsules of acridonoacetic acid with dissolution of the drug in dimethyl sulfoxide (DMSO), the ratio of core / polymer 1: 3
100 мг акридонуксусной кислоты растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в гексане, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл метанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of acridonoacetic acid is dissolved in 1 ml of DMSO and the resulting mixture is dispersed into a suspension of sodium carboxymethyl cellulose in hexane containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then pour 2 ml of methanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.Received 0.396 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 99%.
ПРИМЕР 3 Получение микрокапсул акридонуксусной кислоты с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3EXAMPLE 3 Obtaining microcapsules of acridonoacetic acid with dissolution of the drug in dimethylformamide (DMF), the ratio of core / polymer 1: 3
100 мг акридонуксусной кислоты растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в суспензию натрий карбоксиметилцеллюлозы в гексане, содержащий указанного 300 мг полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 2 мл метанола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of acridonoacetic acid was dissolved in 1 ml of DMF and the resulting mixture was dispersed into a suspension of sodium carboxymethyl cellulose in hexane containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1000 rpm. Then pour 2 ml of methanol and 1 ml of distilled water. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.Received 0.396 g of a white with a yellowish tinge of powder. The yield was 99%.
Получены микрокапсулы акридонуксусной кислоты физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - метанола и гексана, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.Microcapsules of acridonoacetic acid were obtained by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using two precipitants - methanol and hexane, which helps to increase the yield and accelerates the microencapsulation process. The process is simple to execute and lasts for 20 minutes, does not require special equipment.
Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.The proposed technique is suitable for the veterinary industry due to minimal losses, speed, ease of obtaining and isolation of microcapsules.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013146071/15A RU2545755C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Method of acridonacetic acid encapsulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013146071/15A RU2545755C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Method of acridonacetic acid encapsulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2545755C1 true RU2545755C1 (en) | 2015-04-10 |
Family
ID=53295574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013146071/15A RU2545755C1 (en) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | Method of acridonacetic acid encapsulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2545755C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681360A (en) * | 1971-04-09 | 1972-08-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral substituted acridanones |
| US5051435A (en) * | 1986-08-07 | 1991-09-24 | Medice Chem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations |
| RU2103006C1 (en) * | 1995-03-23 | 1998-01-27 | Олег Викторович Травкин | Immunomodulating drug |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
-
2013
- 2013-10-15 RU RU2013146071/15A patent/RU2545755C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681360A (en) * | 1971-04-09 | 1972-08-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral substituted acridanones |
| US5051435A (en) * | 1986-08-07 | 1991-09-24 | Medice Chem.-Pharm. Fabrik Putter Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical preparations |
| RU2103006C1 (en) * | 1995-03-23 | 1998-01-27 | Олег Викторович Травкин | Immunomodulating drug |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование/ М.: Химия, 1980 г. 216 с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2544169C2 (en) | Method for intestevit encapsulation | |
| RU2535885C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2548715C1 (en) | Fenbendazole encapsulation method | |
| RU2514056C2 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2547557C2 (en) | Fenbendazole encapsulation method | |
| RU2547556C2 (en) | Fenbendazole encapsulation method | |
| RU2545755C1 (en) | Method of acridonacetic acid encapsulation | |
| RU2545719C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2544175C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2522222C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2544174C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2545746C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2532403C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2537250C1 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2544167C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2533454C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2537255C1 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2545713C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2538670C2 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2544172C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2545803C2 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2538660C1 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2532405C1 (en) | Method of fenbendazole encapsulation | |
| RU2537249C1 (en) | Method for fenbendazole encapsulation | |
| RU2538730C2 (en) | Method for fenbendazole encapsulation |