RU2541156C1 - Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole - Google Patents
Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole Download PDFInfo
- Publication number
- RU2541156C1 RU2541156C1 RU2013131754/15A RU2013131754A RU2541156C1 RU 2541156 C1 RU2541156 C1 RU 2541156C1 RU 2013131754/15 A RU2013131754/15 A RU 2013131754/15A RU 2013131754 A RU2013131754 A RU 2013131754A RU 2541156 C1 RU2541156 C1 RU 2541156C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- albendazole
- niosomes
- transdermal
- anthelmintic
- silicone
- Prior art date
Links
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000002353 niosome Substances 0.000 title abstract description 15
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 title abstract 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 title description 6
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 title description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one;2-methyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound CN1SC=CC1=O.CN1SC(Cl)=CC1=O QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 229940057204 dimethicone 100 Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 206010014096 Echinococciasis Diseases 0.000 description 3
- 208000009366 Echinococcosis Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 2
- DQEHHRRHRVNIHA-UHFFFAOYSA-N (6-propylsulfanyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamic acid Chemical compound CCCSC1=CC=C2N=C(NC(O)=O)NC2=C1 DQEHHRRHRVNIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N carbamic acid methyl ester Natural products COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, так как может быть использовано для лечения и профилактики эхинококкозов и других цестодозов и человека и животных.The invention relates to medicine and veterinary medicine, as it can be used for the treatment and prevention of echinococcosis and other cestodoses in humans and animals.
Эхинококкоз (лат. Echinococcosis) - гельминтоз из группы цестодозов, характеризующийся образованием в печени, легких или других органах и тканях паразитарных кист, лечение которых до недавнего времени возможно было только хирургическим путем.Echinococcosis (lat. Echinococcosis) is a helminthiasis from the group of cestodoses, characterized by the formation of parasitic cysts in the liver, lungs, or other organs and tissues, the treatment of which until recently was only possible by surgery.
Широко применяемое в настоящее время противогельминтное средство альбендазол, производное бензимидазола карбамата, действует на кишечные и тканевые формы паразитов; он активен относительно яиц, личинок и взрослых гельминтов. Однако низкое всасывание препарата в кровь - около 5% - заставляет использовать большие терапевтические дозы от - 400 мг и более на прием. Этим и объясняется его относительно низкая эффективность при лечении цистодозов. Так как по периферии воспаления, окружающего цисту, кровоснабжение снижено в разы, то и концентрация антигельминтов там достаточно низкая для достижения терапевтического эффекта. Высокая токсичность и раздражающее действие препарата на слизистую желудка ограничивают применение препарата у детей и взрослых гастероэнтерологических больных.The currently widely used anthelmintic agent albendazole, a benzimidazole carbamate derivative, acts on intestinal and tissue forms of parasites; it is active against eggs, larvae and adult helminths. However, low absorption of the drug into the blood - about 5% - makes it necessary to use large therapeutic doses from - 400 mg or more per reception. This explains its relatively low effectiveness in the treatment of cystodoses. Since the blood supply is reduced significantly at the periphery of the inflammation surrounding the cyst, the concentration of anthelmintics there is low enough to achieve a therapeutic effect. High toxicity and irritating effect of the drug on the gastric mucosa limit the use of the drug in children and adult gastroenterological patients.
Однако развитие нанотехнологий в медицине создает предпосылки для оптимизации медикаментозного лечения этого заболевания. Так, например, известны работы, предлагающие с целью повышения биодоступности покрывать микрокристаллы нерастворимого в воде альбендазола пленкой полярных липидов (RU 2100030). Наиболее научно обоснованным в качестве агентов доставки является применение фосфолипидных липосом, однако предлагаемое в патенте RU 2100030 парентеральное введение липосомальной эмульсии требует наличия стабильной, асептически чистой лекарственной формы - лиофилизированного порошка и жестких условий хранения его, что экономически достаточно затратно.However, the development of nanotechnology in medicine creates the prerequisites for optimizing the medical treatment of this disease. For example, there are known works offering, with the aim of increasing bioavailability, to cover microcrystals of water-insoluble albendazole with a film of polar lipids (RU 2100030). The most scientifically substantiated as delivery agents is the use of phospholipid liposomes, however, the parenteral administration of a liposomal emulsion proposed in patent RU 2100030 requires a stable, aseptically clean dosage form - lyophilized powder and severe storage conditions, which is economically quite expensive.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является липосомальный препарат альбендазола, который авторами предлагается использовать ректально или накожно (RU 2153329). Оптимизированная пропись этого препарата позволяет выгодно использовать низкие дозы для достижения терапевтического действия. Однако, липосомальные формы нестабильны, они могут разрушаться и прогоркать, так как сконструированы из фосфолипидов. К тому же отсутствие в составе препарата консервантов с пенетраторами также снижает срок хранения и биодоступности данного средства.Closest to the claimed invention is a liposomal preparation of albendazole, which the authors propose to use rectally or cutaneously (RU 2153329). The optimized prescription of this drug allows the beneficial use of low doses to achieve a therapeutic effect. However, liposomal forms are unstable, they can break down and rancid, as they are constructed from phospholipids. In addition, the absence of preservatives with penetrators in the preparation also reduces the shelf life and bioavailability of this agent.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Конструирование предлагаемого антигельминтного средства заключается в иммобилизации противогельминтного препарата альбендазола в кремнийорганические везикулы - ниосомы, обладающие доказанной высокой трансдермальной проникающей способностью. Данная рецептура позволяет снизить терапевтическую дозу и повысить эффективность за счет увеличения биодоступности препарата. Встраивание альбендазола в кремнийорганические наноструктуры - ниосомы, обладающие значительной липофильностью, позволяет ему беспрепятственно проникать в глубокие слои кожи, где и происходит взаимодействие с макрофагами организма. В дальнейшем благодаря тропизму макрофаги концентрируются по периферии очага воспаления. Локализация макрофагов, нагруженных ниосомами с альбендазолом вокруг капсулы цист, создает весьма высокую, терапевтически оправданную, летальную для паразитов концентрацию антигельминта. Трансдермальный путь введения препарата позволяет исключить диспепсические реакции, что делает возможным использование препарата как детьми, так и взрослыми, страдающими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.The construction of the proposed anthelmintic agent is to immobilize the anthelmintic drug albendazole in organosilicon vesicles - niosomes with proven high transdermal penetrating ability. This formulation allows to reduce the therapeutic dose and increase efficiency by increasing the bioavailability of the drug. The incorporation of albendazole into organosilicon nanostructures — niosomes with significant lipophilicity, allows it to freely penetrate into the deeper layers of the skin, where interaction with macrophages of the body occurs. Later, due to tropism, macrophages are concentrated on the periphery of the focus of inflammation. Localization of macrophages loaded with niosomes with albendazole around the cyst capsule creates a very high, therapeutically justified, lethal concentration of anthelmintic for parasites. The transdermal route of administration of the drug eliminates dyspeptic reactions, which makes it possible to use the drug for both children and adults suffering from diseases of the gastrointestinal tract.
Предлагаемое антигельминтное средство представляет собой стабильный, однородный гель белого цвета со слабым специфическим запахом для наружного применения.The proposed anthelmintic agent is a stable, uniform gel of white color with a weak specific odor for external use.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
В качестве поверхностно-активного соединения для формирования ниосом использовали ПЭГ-12 диметикон. Предварительно точную навеску 100 г альбендазола ([5-(пропилтио)-1Н-бензимидазол-2 ил]карбаминовой кислоты метиловый эфир) из расчета 100 мг в 1 мл готового средства растворяли при перемешивании в 100 мл 70% пропиленгликоля. Затем в полученный раствор добавляли 100 мл ПЭГ-12 диметикона. Процесс проводится при комнатной температуре и интенсивном механическом встряхивании на шейкере в течение 5 минут. Стадия формирования везикул происходит при интенсивном механическом перемешивании смеси с использованием АПВ гомогенизатора. Биологически активные вещества (БАВ), обладающие тропностью к ПЕГ-12 диметикону (липидной природы), иммобилизируются в ниосомы при длительном ультразвуковом воздействии. Ультразвуковой метод получения ниосом используется для иммобилизации альбендазола следующим образом: дисперсию ниосом помещают в сосуд для ультразвуковой обработки, режим озвучивания - частота - 20 кГц, мощность - 200 Вт, экспозиция - 30 мин. При этом образуются моноламеллярные ниосомы размером менее 100 нм с включением иммобилизируемого материала (альбендазола) до 50%. В заключительной стадии эмульсия ниосом эмульгируется с очищенной водой до 1000 мл, содержащей 50 мл гелеобразователя и консервант Kathon CG 0,04-0,06 г.PEG-12 dimethicone was used as a surface-active compound for the formation of niosomes. A pre-weighed portion of 100 g of albendazole ([5- (propylthio) -1H-benzimidazol-2 yl] carbamic acid methyl ester) at the rate of 100 mg in 1 ml of the finished product was dissolved with stirring in 100 ml of 70% propylene glycol. Then, 100 ml of PEG-12 dimethicone was added to the resulting solution. The process is carried out at room temperature and intensive mechanical shaking on a shaker for 5 minutes. The stage of formation of vesicles occurs with intensive mechanical stirring of the mixture using the reclaimer homogenizer. Biologically active substances (BAS), which have a tropism for PEG-12 dimethicone (lipidic nature), are immobilized in niosomes with prolonged ultrasound exposure. The ultrasonic method for producing niosomes is used to immobilize albendazole as follows: the dispersion of niosomes is placed in a vessel for ultrasonic treatment, the sounding mode is frequency - 20 kHz, power - 200 W, exposure - 30 min. In this case, monolamellar niosomes less than 100 nm in size are formed with the inclusion of immobilized material (albendazole) up to 50%. In the final stage, the emulsion of niosomes is emulsified with purified water up to 1000 ml, containing 50 ml of gelling agent and Kathon CG preservative 0.04-0.06 g.
Состав геля:The composition of the gel:
В ходе проведенных исследований по формированию эмульсий с содержанием ниосом 5, 10 и 15% экспериментальным путем установлено, что наибольшей стабильностью обладают композиции с 10% содержанием везикул.In the course of studies on the formation of emulsions with a niosome content of 5, 10 and 15% experimentally, it was found that compositions with 10% vesicle content are most stable.
Представлялось интересным изучить антипаразитарное действие продукта. Инвазионный материал получали по стандартной методике (Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитов. - М.: Наука. - 1989. - С.50-54). Для этого собранные цестоды Hymenolepis nana, которые были получены от спонтанно инвазированных мышей, растирали в ступке с небольшим количеством воды. Исследования были проведены на белых мышах - самцах линии СВА С, массой 10-15 г, предварительно лишенных волосяного покрова на задней части туловища методом бритья. Опытных животных заражали инвазионными яйцами Hymenolepis nana перорально с помощью металлического зонда в дозе 100 яиц на животное. На 5-й день после заражения инсулиновым шприцом наносили на кожу 0,15 мл ниосомальной эмульсии альбендазола и слегка втирали пальцем руки в медицинской перчатке.It seemed interesting to study the antiparasitic effect of the product. The invasive material was obtained according to the standard method (Astafiev B.A., Yarotsky L.S., Lebedeva M.N. Experimental models of parasites. - M .: Nauka. - 1989. - P.50-54). For this, the collected Hymenolepis nana cestodes, which were obtained from spontaneously infested mice, were ground in a mortar with a small amount of water. Studies were conducted on white mice - males of the CBA C line, weighing 10-15 g, previously deprived of hair on the back of the body by shaving. Experimental animals were challenged orally with invasive Hymenolepis nana eggs using a metal probe at a dose of 100 eggs per animal. On the 5th day after infection with an insulin syringe, 0.15 ml of a niosomal albendazole emulsion was applied to the skin and lightly rubbed with a finger in a medical glove.
Эффективность исследуемой лекарственной формы определяли путем подсчета цистицеркоидов Hymenolepis nana в ворсинках тонкого отдела кишечника с вычислением процента эффективности (Унификация клинических лабораторных методов исследования // Сб. научн. тр. 1 Московский мед. ин-т. Под ред. В.В. Меньшикова. - М., 1988. - С.124).The effectiveness of the studied dosage form was determined by counting the cysticercoid Hymenolepis nana in the villi of the small intestine with the calculation of the percentage of efficiency (Unification of clinical laboratory research methods // Collection of scientific scientific tr. 1 Moscow Medical Institute, edited by V.V. Menshikov. - M., 1988 .-- P.124).
В ходе проведения опыта было сформировано 5 групп - 4 опытных и 1 контрольная. В 1-й группе животные получали альбендазол в 2% растворе крахмального клейстера в дозе 100 мг/кг. Во 2-й группе - ниосомальную форму альбендазола с содержанием действующего вещества 100 мг/кг, что соответствует терапевтической дозе альбендазола. В 3-й группе - ниосомальную форму с содержанием альбендазола 10 мг/кг. В 4-й группе животные получали интактные (ниосомы ненагруженные) в том же объеме, 5-я группа была контрольной: животных заражали инвазионными яйцами Н.nana, альбендазол они не получали. За животными на протяжении 15 дней вели наблюдения. До введения ниосом и на 3, 5, 15-й день после введения препарата проводили исследования на наличие гельминтов в органах животных.During the experiment, 5 groups were formed - 4 experimental and 1 control. In group 1, animals received albendazole in a 2% starch paste solution at a dose of 100 mg / kg. In the 2nd group - the niosomal form of albendazole with an active substance content of 100 mg / kg, which corresponds to a therapeutic dose of albendazole. In the 3rd group, a niosomal form with an albendazole content of 10 mg / kg. In the 4th group, the animals received intact (unloaded niosomes) in the same volume, the 5th group was the control: the animals were infected with invasive H. nana eggs, they did not receive albendazole. For 15 days animals were monitored. Before the introduction of niosomes and on the 3rd, 5th, 15th day after the administration of the drug, studies were carried out for the presence of helminths in the organs of animals.
Эксперимент показал высокую эффективность ниосомальной формы альбендазола при экспериментальном гименолепидозе белых мышей (личиночная стадия - цистицеркоиды Н.nana в ворсинках тонкого отдела кишечника). Как свидетельствуют экспериментальные данные, ниосомальная форма альбендазола при трансдермальном использовании обладала выраженным антигельминтным действием на цистицеркоиды Н.nana в дозе 10 мг/кг. При этом процент эффективности составлял на 3, 5, 15-й день 85,36; 87,12; 91,5% соответственно. Для сравнения активность альбендазола, в форме крахмального клейстера в дозе 100 мг/кг, превышающей в 10 раз дозу ниосомального альбендазола, составляла только 18, 27, 41%. Интактные (ненагруженные) ниосомы не оказывали действия на личинки, что подтверждает низкую токсичность ПЭГ-12 диметикона.The experiment showed high efficiency of the niosomal form of albendazole in experimental hymenolepidosis of white mice (larval stage - H. nana cysticercoid in the villi of the small intestine). According to experimental data, the niosomal form of albendazole during transdermal use had a pronounced anthelmintic effect on H. nana cysticercoids at a dose of 10 mg / kg. At the same time, the percentage of effectiveness on the 3rd, 5th, 15th day was 85.36; 87.12; 91.5% respectively. For comparison, the activity of albendazole, in the form of starch paste in a dose of 100 mg / kg, exceeding 10 times the dose of niosomal albendazole, was only 18, 27, 41%. Intact (unloaded) niosomes had no effect on the larvae, which confirms the low toxicity of PEG-12 dimethicone.
Это послужило основанием для рекомендации способа применения ниосомального геля накожно по 1 мл 2 раза в день, содержащего суточную терапевтическую дозу альбендазола в количестве 800 мг. Рекомендуемый курс лечения - 28 дней.This served as the basis for recommending a method of applying a niosomal gel percutaneous 1 ml 2 times a day, containing a daily therapeutic dose of 800 mg of albendazole. The recommended course of treatment is 28 days.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131754/15A RU2541156C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131754/15A RU2541156C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013131754A RU2013131754A (en) | 2015-01-20 |
| RU2541156C1 true RU2541156C1 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=53280617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013131754/15A RU2541156C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2541156C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2100030C1 (en) * | 1990-04-26 | 1997-12-27 | Фарма-Логик, Инк. | Aqueous suspension containing microcrystals of pharmacologically active water-insoluble medicinal substance and covered with membrane-forming lipid (variants) and lyophilized preparation of an aqueous suspension |
| RU2153329C2 (en) * | 1998-10-22 | 2000-07-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина | Anthelminthic agent |
| RU2010126173A (en) * | 2007-11-26 | 2012-01-10 | Материал Лимитед (Us) | SOLVENT SYSTEMS FOR LIQUID EXTERNAL COMPOSITIONS FOR COMBATING PARASITES |
-
2013
- 2013-07-09 RU RU2013131754/15A patent/RU2541156C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2100030C1 (en) * | 1990-04-26 | 1997-12-27 | Фарма-Логик, Инк. | Aqueous suspension containing microcrystals of pharmacologically active water-insoluble medicinal substance and covered with membrane-forming lipid (variants) and lyophilized preparation of an aqueous suspension |
| RU2153329C2 (en) * | 1998-10-22 | 2000-07-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина | Anthelminthic agent |
| RU2010126173A (en) * | 2007-11-26 | 2012-01-10 | Материал Лимитед (Us) | SOLVENT SYSTEMS FOR LIQUID EXTERNAL COMPOSITIONS FOR COMBATING PARASITES |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013131754A (en) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105143174B (en) | Novel high-penetration medicine for treating Parkinson's disease and medicine composition thereof | |
| AU2013262320B2 (en) | High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions | |
| US20130108605A1 (en) | Method of ameliorating oxidative stress and supplementing the diet | |
| TW202128610A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| CA3020400A1 (en) | Compositions for topical application of compounds | |
| JP2018529762A (en) | Methods and compositions for treating conditions associated with abnormal inflammatory responses | |
| JP6462045B2 (en) | Isolation and purification of sulforaphane | |
| JP2017226691A (en) | Novel formulations of volatile anesthetics and methods of use thereof for reducing inflammation | |
| CN101506143A (en) | Positively charged, water-soluble prodrugs of acetaminophen and its related compounds with fast skin penetration | |
| JP2010535198A (en) | Pharmaceutical composition for intranasal administration comprising choline salt of succinic acid | |
| JP2016502530A (en) | Methods and compositions for locally increasing body fat | |
| CN101500983A (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of diflunisal and related compounds with fast skin penetration rates | |
| TWI302459B (en) | ||
| EP3305305A2 (en) | Silicate containing compositions and methods of treatment | |
| CN101522692A (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of oxicams and related compounds with fast skin penetration rates | |
| AU2019370565A1 (en) | Management of risk of cation overload and electrolyte imbalance with topically applied buffers | |
| ES2222225T3 (en) | USE OF TOSILCLORAMIDE (S) TO PRODUCE MEDICINES FOR THE TREATMENT OF SKIN AND MUCOSA DISEASES. | |
| RU2541156C1 (en) | Transdermal anthelmintic agent of silicone niosomes with albendazole | |
| CN107260670A (en) | New formulation and method for treating skin disorder or disease | |
| KR20250005055A (en) | Prevention or treatment of cardiovascular disease using high-penetration prodrugs of aspirin and other NSAIDs | |
| US8323687B2 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of bone tissue resorption of various etiology | |
| US20080107735A1 (en) | Macrocyclic formulations for transmembrane drug delivery | |
| RU2205011C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity | |
| RU2119334C1 (en) | Anthelmintic agent | |
| WO2001058464A1 (en) | Water dispersed ivermectin dosage form used for curing ecto- and endoparasitic diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150710 |