RU2435758C1 - Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid - Google Patents
Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2435758C1 RU2435758C1 RU2010130145/04A RU2010130145A RU2435758C1 RU 2435758 C1 RU2435758 C1 RU 2435758C1 RU 2010130145/04 A RU2010130145/04 A RU 2010130145/04A RU 2010130145 A RU2010130145 A RU 2010130145A RU 2435758 C1 RU2435758 C1 RU 2435758C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- dichloropyridin
- chloride
- propanoic acid
- ethoxypropanoate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, конкретно к способу получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты формулы:The invention relates to the field of synthesis of 1,3-dicarbonyl compounds, and specifically to a method for producing 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester of the formula:
который находит применение как предшественник антибактериальных [Пат. US 3590036, C07D 213/50, C07D 213/61, C07D 213/64, C07D 213/73, C07D 213/74, C07D 213/77, C07D 213/85, C07D 471/04, C07D 213/00, C07D 471/00, (IPC1-7): C07D 39/10. Naphthyridine-3-carboxylic acids, their derivatives and preparation thereof/ Lesher G.Y., Gruett D. - 1971] и противоопухолевых производных 1,8-нафтиридина [Yasunori T. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2 [Text] / T. Yasunori, T. Kyoji, S. Koh-ichiro et.al. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47. - P. 2097-2109].which finds application as a precursor of antibacterial [US Pat. US 3590036, C07D 213/50, C07D 213/61, C07D 213/64, C07D 213/73, C07D 213/74, C07D 213/77, C07D 213/85, C07D 471/04, C07D 213/00, C07D 471 / 00, (IPC1-7): C07D 39/10. Naphthyridine-3-carboxylic acids, their derivatives and preparation thereof / Lesher GY, Gruett D. - 1971] and antitumor derivatives of 1,8-naphthyridine [Yasunori T. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro -4-oxo-1- (2-thiazolyl) -1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2 [Text] / T. Yasunori, T. Kyoji, S. Koh-ichiro et.al. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47. - P. 2097-2109].
Известен способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты путем взаимодействия калия 3-оксо-3-этоксипропаноата с 1-(2,6-дихлорникотиноил)-1H-имидазолом [Yasunori Т. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2 [Text] / T. Yasunori, T. Kyoji, S. Koh-ichiro et.al. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol.47. - P.2097-2109].A known method of producing ethyl ester of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid by the interaction of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate with 1- (2,6-dichloronicotinoyl) -1H-imidazole [Yasunori T. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-1- (2-thiazolyl) -1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2 [Text] / T. Yasunori, T. Kyoji, S. Koh-ichiro et.al. // J. Med. Chem. - 2004 .-- Vol. 47. - P.2097-2109].
Этот способ реализуется путем последовательной обработки 2,6-дихлорникотиновой кислоты N,N'-карбонилдиимидазолом в смеси абсолютных ацетонитрила и тетрагидрофурана с образованием 1-(2,6-дихлорникотиноил)-1H-имидазола. Параллельно к суспензии калия 2-оксо-3-этоксипропаноата в абсолютном ацетонитриле при охлаждении льдом прибавляется безводный хлорид магния и триэтиламин и полученная смесь перемешивается 5 часов. После этого к реакционной массе прибавляется приготовленный, как описано выше, раствор 1-(2,6-дихлорникотиноил)-1H-имидазола в смеси абсолютного тетрагидрофурана и ацетонитрила. Реакционная масса перемешивается 15 часов. В ходе подкисления реакционной массы разбавленной соляной кислотой, последующей экстрактивной обработки этилацетатом получают технический продукт с выходом 93%. Дополнительная очистка полученного продукта достигается путем перегонки при пониженном давлении.This method is implemented by sequentially treating 2,6-dichloronicotinic acid with N, N'-carbonyldiimidazole in a mixture of absolute acetonitrile and tetrahydrofuran with the formation of 1- (2,6-dichloronicotinoyl) -1H-imidazole. In parallel with a suspension of potassium 2-oxo-3-ethoxypropanoate in absolute acetonitrile, anhydrous magnesium chloride and triethylamine are added under ice cooling, and the resulting mixture is stirred for 5 hours. After this, a solution of 1- (2,6-dichloronicotinoyl) -1H-imidazole in a mixture of absolute tetrahydrofuran and acetonitrile is prepared as described above. The reaction mass is stirred for 15 hours. During the acidification of the reaction mass with dilute hydrochloric acid, subsequent extractive treatment with ethyl acetate, a technical product is obtained with a yield of 93%. Additional purification of the obtained product is achieved by distillation under reduced pressure.
Этот способ характеризуется целым рядом существенных недостатков. Во-первых, для его реализации необходимо использование 1-(2,6-дихлорникотиноил)-1H-имидазола - дорогостоящего ацилирующего агента, получаемого in situ из 2,6-дихлорникотиновой кислоты и N,N'-карбонилдиимидазола. Во-вторых, синтез проводится в смеси безводных ацетонитрила и тетрагидрофурана, а экстрактивная обработка выполняется с применением этилацетата. В результате используются три различных органических растворителя, образующие смесь, не подлежащую регенерации. В-третьих, при проведении синтеза происходит побочное образование имидазола, который также не регенерируется.This method is characterized by a number of significant disadvantages. First, its implementation requires the use of 1- (2,6-dichloronicotinoyl) -1H-imidazole, an expensive acylating agent obtained in situ from 2,6-dichloronicotinic acid and N, N'-carbonyldiimidazole. Secondly, the synthesis is carried out in a mixture of anhydrous acetonitrile and tetrahydrofuran, and extractive processing is performed using ethyl acetate. As a result, three different organic solvents are used to form a mixture that cannot be regenerated. Thirdly, during the synthesis, side formation of imidazole occurs, which also does not regenerate.
Наиболее близким является способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты путем обработки калия 3-оксо-3-этоксипропаноата полученным in situ 2,6-дихлорникотиноилхлоридом (из 2,6-дихлорникотиновой кислоты и оксалилхлорида в дихлорметане) в присутствии хлорида магния и триэтиламина в безводном ацетонитриле [WO 2008/060693, 22.05.2008]. После отгонки растворителя реакционная масса разбавляется этилацетатом и обрабатывается соляной кислотой. Органическая фаза отделяется, промывается насыщенным раствором хлорида натрия, осушается сульфатом натрия и фильтруется. После отгонки растворителя в вакууме получается технический продукт с выходом 83%, который дополнительно очищается перекристаллизацией из смеси метанола и воды с образованием целевого вещества. Чистота получаемого вещества составляет 95%, а выход - 74%. Абсолютно идентичный способ описан также в другом литературном источнике [WO 2006/034113, 30.03.2006].The closest is a method for producing 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester by treating potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate with in situ 2,6-dichloronicotinoyl chloride (from 2,6- dichloronicotinic acid and oxalyl chloride in dichloromethane) in the presence of magnesium chloride and triethylamine in anhydrous acetonitrile [WO 2008/060693, 05.22.2008]. After distillation of the solvent, the reaction mass is diluted with ethyl acetate and treated with hydrochloric acid. The organic phase is separated, washed with a saturated solution of sodium chloride, dried with sodium sulfate and filtered. After distilling off the solvent in vacuo, a technical product is obtained with a yield of 83%, which is further purified by recrystallization from a mixture of methanol and water to form the target substance. The purity of the resulting substance is 95%, and the yield is 74%. An absolutely identical method is also described in another literature [WO 2006/034113, 03.30.2006].
Предложенный метод обладает рядом существенных недостатков, снижающих его препаративную ценность.The proposed method has a number of significant drawbacks that reduce its preparative value.
Во-первых, для получения хлорангидрида 2,6-дихлорникотиновой кислоты используется дорогостоящий хлорирующий агент - оксалилхлорид. Во-вторых, в синтезе используется технический хлорангидрид без дополнительной очистки, что привносит в реакционную массу дополнительные примеси с предыдущей технологической стадии.First, an expensive chlorinating agent, oxalyl chloride, is used to produce 2,6-dichloronicotinic acid chloride. Secondly, technical acid chloride is used in the synthesis without additional purification, which introduces additional impurities into the reaction mass from the previous technological stage.
Во-вторых, для проведения синтеза используется ацетонитрил - токсичный растворитель, который неограниченно смешивается с водой. В связи с этим возникает необходимость предварительной отгонки растворителя от реакционной смеси в вакууме перед обработкой соляной кислотой. Это усложняет процесс выделения целевого вещества и делает его менее технологичным.Secondly, acetonitrile is used for the synthesis - a toxic solvent that mixes unlimitedly with water. In this regard, there is a need for preliminary distillation of the solvent from the reaction mixture in vacuum before treatment with hydrochloric acid. This complicates the process of isolating the target substance and makes it less technologically advanced.
В-третьих, получаемый технический продукт требует дополнительной очистки, что еще более усложняет процесс его получения и приводит к снижению выхода.Thirdly, the resulting technical product requires additional purification, which further complicates the process of its production and leads to a decrease in yield.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового технологичного способа получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты, позволяющего проводить синтез в мягких условиях с использованием доступных реагентов и получением целевого продукта с высокими выходом и степенью чистоты.The objective of the proposed technical solution is to develop a new technological method for producing ethyl ester of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid, which allows synthesis under mild conditions using available reagents and obtaining the target product in high yield and degree of purity.
Техническим результатом является повышение технологичности синтеза, а также увеличение выхода и чистоты заявляемого соединения.The technical result is to increase the manufacturability of the synthesis, as well as increasing the yield and purity of the claimed compound.
Предлагаемый технический результат достигается в способе получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты общей формулы:The proposed technical result is achieved in the method of producing ethyl ester of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid of the general formula:
заключающийся в ацилировании калия 3-оксо-3-этоксипропаноата 2,6-дихлорникотиноилхлоридом в присутствии безводного растворителя, триэтиламина и хлорида магния, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта, при этом в качестве растворителя используют этилацетат, при мольном соотношении 2,6-дихлорникотиноилхлорида:калия 3-оксо-3-этоксипропаноата, равном 1:1.4-1.6.consisting in the acylation of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate with 2,6-dichloronicotinoyl chloride in the presence of an anhydrous solvent, triethylamine and magnesium chloride, followed by treating the reaction mass with an aqueous solution of hydrochloric acid and isolating the target product, while ethyl acetate is used as the solvent, with molar the ratio of 2,6-dichloronicotinoyl chloride: potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate, equal to 1: 1.4-1.6.
Сущностью предлагаемого способа является ацилирование калия 3-оксо-3-этоксипропаноата 2,6-дихлорникотиноилхлоридом в среде безводного этилацетата и кислотный гидролиз/декарбоксилирование полученного интермедиата синтеза:The essence of the proposed method is the acylation of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate 2,6-dichloronicotinoyl chloride in anhydrous ethyl acetate and acid hydrolysis / decarboxylation of the obtained synthesis intermediate:
Преимуществом данного способа является возможность получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты с выходом, близким к количественному, не требующего дополнительной очистки. Кроме этого при проведении синтеза используется доступный ацилирующий агент - 2,6-дихлорникотиноилхлорид, а синтез проводится в этилацетате. Таким образом, растворитель после синтеза и экстракции удается практически полностью регенерировать, а также избежать использования дорогостоящего 1-(2,6-дихлорникотиноил)-1H-имидазола и N,N'-карбонилдиимидазола.The advantage of this method is the ability to obtain ethyl ester of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid in a yield close to quantitative, not requiring additional purification. In addition, the synthesis uses an available acylating agent, 2,6-dichloronicotinoyl chloride, and the synthesis is carried out in ethyl acetate. Thus, the solvent after synthesis and extraction can be almost completely regenerated, and the use of expensive 1- (2,6-dichloronicotinoyl) -1H-imidazole and N, N'-carbonyldiimidazole is avoided.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.The proposed method is as follows.
Получение этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты.Preparation of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester.
К взвеси калия 3-оксо-3-этоксипропаноата в безводном этилацетате прибавляют безводный триэтиламин, охлаждают полученную смесь до 0°С и при перемешивании прибавляют к ней безводный хлорид магния. Реакционную массу перемешивают еще 15 мин при охлаждении и продолжают перемешивание при температуре 35-45°С 6 ч. После этого охлаждают полученную суспензию до -8°С. К охлажденной смеси при перемешивании в течение 15 минут прибавляют раствор свежеперегнанного 2,6-дихлорникотиноилхлорида в безводном этилацетате. Полученную смесь перемешивают еще 1 час при охлаждении, а затем еще сутки при комнатной температуре, после чего вновь охлаждают до -8°С. К охлажденной смеси медленно приливают 12%-ный водный раствор соляной кислоты, перемешивают еще 30 минут, отделяют органическую фазу, а водную извлекают этилацетатом. Объединенные органические вытяжки промывают водой до нейтральной среды, сушат безводным сульфатом магния, фильтруют через тонкий слой силикагеля для ТСХ и удаляют растворитель на водяной бане при пониженном давлении. В остатке получают чистый этиловый эфир 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты в виде вязкого масла янтарного цвета.Anhydrous triethylamine was added to a suspension of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate in anhydrous ethyl acetate, the resulting mixture was cooled to 0 ° C, and anhydrous magnesium chloride was added to it with stirring. The reaction mass is stirred for another 15 minutes while cooling, and stirring is continued at a temperature of 35-45 ° C. for 6 hours. After this, the resulting suspension is cooled to -8 ° C. A solution of freshly distilled 2,6-dichloronicotinoyl chloride in anhydrous ethyl acetate was added to the cooled mixture with stirring over 15 minutes. The resulting mixture was stirred for another 1 hour while cooling, and then another day at room temperature, after which it was again cooled to -8 ° C. A 12% aqueous hydrochloric acid solution was slowly added to the cooled mixture, stirred for another 30 minutes, the organic phase was separated, and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were washed with water to a neutral medium, dried with anhydrous magnesium sulfate, filtered through a thin layer of silica gel for TLC, and the solvent was removed in a water bath under reduced pressure. The residue gives pure 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester as an amber-colored viscous oil.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Этиловый эфир 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты.Example 1. Ethyl 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid.
К взвеси 13.6 г (0.08 моль) калия 3-оксо-3-этоксипропаноата в безводном этилацетате (125 мл) прибавляют безводный триэтиламин (28 мл, 20.3 г, 0.20 моль), охлаждают полученную смесь до 0°С и при перемешивании прибавляют к ней безводный хлорид магния (9.1 г, 0.096 моль). Реакционную массу перемешивают еще 15 мин при охлаждении и продолжают перемешивание при температуре 35-45°С 6 ч. После этого охлаждают полученную суспензию до -8°С. К охлажденной смеси при перемешивании в течение 15 минут прибавляют раствор свежеперегнанного 2,6-дихлорникотиноилхлорида (12 г, 57 ммоль) в безводном этилацетате (50 мл). Полученную смесь перемешивают еще 1 час при охлаждении, а затем еще сутки при комнатной температуре, после чего вновь охлаждают до -8°С. К охлажденной смеси медленно приливают 12%-ный водный раствор соляной кислоты (150 мл), перемешивают еще 30 минут, отделяют органическую фазу, а водную извлекают этилацетатом (3*75 мл). Объединенные органические вытяжки промывают водой до нейтральной среды, сушат безводным сульфатом магния, фильтруют через тонкий слой силикагеля для ТСХ и удаляют растворитель на водяной бане при пониженном давлении. В остатке получают чистый этиловый эфир 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты в виде вязкого масла янтарного цвета.Anhydrous triethylamine (28 ml, 20.3 g, 0.20 mol) was added to a suspension of 13.6 g (0.08 mol) of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate in anhydrous ethyl acetate (125 ml), the mixture was cooled to 0 ° C, and added to it with stirring anhydrous magnesium chloride (9.1 g, 0.096 mol). The reaction mass is stirred for another 15 minutes while cooling, and stirring is continued at a temperature of 35-45 ° C. for 6 hours. After this, the resulting suspension is cooled to -8 ° C. A solution of freshly distilled 2,6-dichloronicotinoyl chloride (12 g, 57 mmol) in anhydrous ethyl acetate (50 ml) was added to the cooled mixture with stirring over 15 minutes. The resulting mixture was stirred for another 1 hour while cooling, and then another day at room temperature, after which it was again cooled to -8 ° C. A 12% aqueous hydrochloric acid solution (150 ml) was slowly added to the cooled mixture, stirred for another 30 minutes, the organic phase was separated, and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3 * 75 ml). The combined organic extracts were washed with water to a neutral medium, dried with anhydrous magnesium sulfate, filtered through a thin layer of silica gel for TLC, and the solvent was removed in a water bath under reduced pressure. The residue gives pure 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester as an amber-colored viscous oil.
Выход - 14.6 г (98%). Rf=0.79 (пластины NanoSILGUR 20/UV254, элюент - хлороформ - этилацетат (4:1, по объему)). Содержание основного вещества (по ВЭЖХ) - 97.1%.Yield 14.6 g (98%). R f = 0.79 (NanoSILGUR 20 / UV 254 plates, eluent - chloroform - ethyl acetate (4: 1, by volume)). The content of the main substance (by HPLC) is 97.1%.
1H-ЯМР-спектр (300 MГц, СDСl3) δ, м.д, 12.55 - 12.39 (м, 1 Н, ОН (енол)), 7.97-7.81 (м, 1 Н, С4H (ароматический)), 7.38-7.21 (м, 1 Н, С5H (ароматический)), 5.74-5.59 (м, 1 Н, СН (енол)), 4.25-4.09 (м, 2 Н, СН2СН3), 4.05-3.99 (м, 1 Н, СН2 (кето-форма)), 1.32-1.15 (м, 3 Н, CH2СН3). 1 H-NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm, 12.55 - 12.39 (m, 1 N, OH (enol)), 7.97-7.81 (m, 1 N, C 4 H (aromatic)) 7.38-7.21 (m, 1 N, С 5 H (aromatic)), 5.74-5.59 (m, 1 Н, СН (enol)), 4.25-4.09 (m, 2 Н, СН 2 СН 3 ), 4.05- 3.99 (m, 1 H, CH 2 (keto form)), 1.32-1.15 (m, 3 H, CH 2 CH 3 ).
Соотношения исходных реагентов: 2,6-дихлорникотиноилхлорид: калия 3-оксо-3-этоксипропаноат составляют 1:1.4.The ratio of the starting reagents: 2,6-dichloronicotinoyl chloride: potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate is 1: 1.4.
Пример 2. Этиловый эфир 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты.Example 2. Ethyl 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid.
Выполняют аналогично примеру 1 за исключением соотношения исходных реагентов: 2,6-дихлорникотиноилхлорид: калия 3-оксо-3-этоксипропаноат составляют 1:1.5.Perform analogously to example 1 with the exception of the ratio of the starting reagents: 2,6-dichloronicotinoyl chloride: potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate is 1: 1.5.
Выход этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты - 96%.The yield of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester was 96%.
Пример 3. Этиловый эфир 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты.Example 3. Ethyl 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid.
Выполняют аналогично примеру 1 за исключением соотношения исходных реагентов: 2,6-дихлорникотиноилхлорид: калия 3-оксо-3-этоксипропаноат составляют 1:1.6.Perform analogously to example 1 with the exception of the ratio of the starting reagents: 2,6-dichloronicotinoyl chloride: potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate is 1: 1.6.
Выход этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты - 94%.The yield of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester was 94%.
Как следует из представленных примеров, предложенный способ получения этилового эфира 3-оксо-3-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)пропановой кислоты является технологичным, позволяет получать целевой продукт в мягких условиях с использованием доступных реагентов с высокими выходом и степенью чистоты.As follows from the presented examples, the proposed method for the preparation of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid ethyl ester is technologically advanced; it allows one to obtain the target product under mild conditions using available reagents with high yield and purity .
Claims (1)
заключающийся в ацилировании калия 3-оксо-3-этоксипропаноата 2,6-дихлорникотиноилхлоридом в присутствии безводного растворителя, триэтиламина и хлорида магния, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этилацетат, при этом мольное соотношение 2,6-дихлорникотиноилхлорида:калия 3-оксо-3-этоксипропаноата равно 1:1.4-1.6. The method of obtaining ethyl ester of 3-oxo-3- (2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid of the General formula
consisting in the acylation of potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate with 2,6-dichloronicotinoyl chloride in the presence of an anhydrous solvent, triethylamine and magnesium chloride, followed by treating the reaction mass with an aqueous solution of hydrochloric acid and isolating the target product, characterized in that ethyl acetate is used as a solvent, wherein the molar ratio of 2,6-dichloronicotinoyl chloride: potassium 3-oxo-3-ethoxypropanoate is 1: 1.4-1.6.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130145/04A RU2435758C1 (en) | 2010-07-19 | 2010-07-19 | Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130145/04A RU2435758C1 (en) | 2010-07-19 | 2010-07-19 | Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2435758C1 true RU2435758C1 (en) | 2011-12-10 |
Family
ID=45405535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010130145/04A RU2435758C1 (en) | 2010-07-19 | 2010-07-19 | Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2435758C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006034113A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Quinolone analogs as cell proliferation inhibitors |
| WO2008060693A2 (en) * | 2006-05-17 | 2008-05-22 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclic imidazole analogs |
-
2010
- 2010-07-19 RU RU2010130145/04A patent/RU2435758C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006034113A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Quinolone analogs as cell proliferation inhibitors |
| WO2008060693A2 (en) * | 2006-05-17 | 2008-05-22 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclic imidazole analogs |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5162598B2 (en) | Process for producing 2-substituted-5- (1-alkylthio) alkylpyrimidine | |
| JP6108112B2 (en) | Improved rufinamide preparation process | |
| RU2650687C1 (en) | Method for obtaining azetidinone compounds and derivatives of azetidinone compounds | |
| JPH08134055A (en) | Production of 3-o-substituted-ascorbic acid | |
| Kutaszewicz et al. | Bypassing the stereoselectivity issue: Transformations of Kinugasa adducts from chiral alkynes and non-chiral acyclic nitrones | |
| WO2003042180A9 (en) | Process for producing optically active oxoheptenoic acid ester | |
| RU2435758C1 (en) | Method of producing ethyl ether of 3-oxo-3-(2,6-dichloropyridin-3-yl) propanoic acid | |
| JP2021509685A (en) | Process for preparing chrysaborol and its intermediates | |
| JP2016014003A (en) | Synthesis of calebin-a and its biologically active analogs | |
| EP2331549B1 (en) | Method for preparing 1,6:2,3-dianhydro-beta-d-mannopyranose | |
| JP2003528869A (en) | Method for producing simvastatin | |
| JP2769058B2 (en) | Preparation of cyclopropane derivatives | |
| WO1995022533A1 (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| CN111556861A (en) | Preparation method of jasmonate compound | |
| KR101071440B1 (en) | USAGE OF POLY-3-HYDROXYBUTYRATES IN PREPARATION OF β-LACTAM COMPOUNDS | |
| JP2752593B2 (en) | Process for producing (-)-3 (S) -methylpyridobenzoxazinecarboxylic acid derivative and intermediate thereof | |
| JP3233806B2 (en) | Method for producing sulfenylacetic acid derivative | |
| CN107353266A (en) | The preparation method that a kind of olefin(e) acid bromine lactonizes | |
| JP4302222B2 (en) | Method for producing 2-acylpyridine derivative | |
| CN120554293A (en) | Synthesis method of 4-SCF3 substituted isoquinolinedione compound | |
| JP2009132650A (en) | Isoxazolidine compounds | |
| RU2490252C1 (en) | Method of obtaining ethyl ester of 2-methyl-3-oxo-4-(2,6-difluorophenyl)pentanoic acid | |
| CN115197115A (en) | Preparation method and application of chiral 5-oxopyrrolidine-3-formic acid | |
| JP2023032757A (en) | Method for producing epoxy amine compound | |
| JPH0753704B2 (en) | Process for producing phenylmalonic acid monoanilide derivative and 3-phenyl-2-quinolone derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130720 |