RU2434653C1 - Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation - Google Patents
Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2434653C1 RU2434653C1 RU2010128850/14A RU2010128850A RU2434653C1 RU 2434653 C1 RU2434653 C1 RU 2434653C1 RU 2010128850/14 A RU2010128850/14 A RU 2010128850/14A RU 2010128850 A RU2010128850 A RU 2010128850A RU 2434653 C1 RU2434653 C1 RU 2434653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- nitric oxide
- apoptosis
- lymphocytes
- level
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 title abstract description 9
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 title abstract description 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 title description 24
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 title description 24
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 12
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 24
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 9
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims abstract 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 5
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 5
- 108010091992 leukinferon Proteins 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 5
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 3
- 208000006816 Neonatal Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 230000005427 lymphocyte apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010049447 Tachyarrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 2
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011022 operating instruction Methods 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 208000000440 Herpetic Stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021089 Hyporeflexia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 1
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 1
- 208000003826 Respiratory Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001006 meconium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 1
- 230000033537 positive regulation of lymphocyte apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- KTAVBOYXMBQFGR-MAODNAKNSA-J tetrasodium;(6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyimino-1-oxidoethylidene]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1h-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C KTAVBOYXMBQFGR-MAODNAKNSA-J 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, и может быть использовано для терапии респираторного дистресс-синдрома (РДС) у доношенных новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).The invention relates to medicine, namely to neonatology, and can be used for the treatment of respiratory distress syndrome (RDS) in full-term infants who are on mechanical ventilation (mechanical ventilation).
РДС остается актуальной проблемой современной неонатологии и реаниматологии, занимая ведущее место в структуре неонатальной заболеваемости и смертности (В.Л. Кассиль, Е.С.Золотокрылина. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений // Вестн. интенс. тер. - 2001. - №31. - С.9-14; А.Г. Антонов, Н.Н. Володин, В.А. Гребенников. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: Метод, рекомендации. - М.: БИ, 2002. - С.14-18; Н. Clark, K. Reid. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduce inflammation in neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis, and emphysema. Arch Dis Child., 2003 Nov; 88(11):981-4).RDS remains an urgent problem of modern neonatology and resuscitation, taking a leading place in the structure of neonatal morbidity and mortality (V.L. Kassil, E.S. Zolotokrylina. Acute respiratory distress syndrome in the light of modern ideas // Vestnik Int. Ter. - 2001 - No. 31. - S.9-14; A.G. Antonov, N.N. Volodin, V.A. Grebennikov, Principles of Management of Newborns with Respiratory Distress Syndrome: Method, Recommendations.- M .: BI, 2002 .- P.14-18; N. Clark, K. Reid. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduce inflammation in neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis, and emphysema. Arch Dis Child., 2003 Nov; 88 (11): 981-4).
Необходимо подчеркнуть, что наиболее тяжелая ситуация сложилась в отделениях реанимации новорожденных, где высокий риск летального исхода заболевания обусловлен развитием бактериальных осложнений РДС в связи с физиологическими особенностями иммунного статуса пациентов (временное биологически целесообразное иммунодефицитное состояние родового стресса и перехода из условий внутриутробного развития к внеутробному); материнским анамнезом, тяжестью основного заболевания, необходимостью проведения инвазивных методов терапии и лабораторного мониторинга, а также наличием полирезистентных штаммов инфицирующих агентов к большинству применяемых антибиотиков (A. Hayward, М. Cosyns. Proliferative and cytokine responses by human newborn T-cells stimulated with staphylococcal enterotoxin В // Pediatr. Res. - 1994. - Vol.35, №3. - P. 293-298; Г.М. Дементьева. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология. - 2002. - №12. - С.6-12).It is necessary to emphasize that the most difficult situation is in the neonatal intensive care units, where the high risk of death is due to the development of bacterial complications of RDS due to the physiological characteristics of the immune status of patients (temporary biologically feasible immunodeficiency state of birth stress and the transition from intrauterine to extrauterine development); maternal history, severity of underlying disease, the need for invasive therapy and laboratory monitoring, and the presence of multiresistant strains of infectious agents to most antibiotics used (A. Hayward, M. Cosyns. Proliferative and cytokine responses by human newborn T-cells stimulated with staphylococcal enterotoxinin In // Pediatr. Res. - 1994. - Vol. 35, No. 3. - P. 293-298; G. M. Dementieva. Pulmonary problems in neonatology // Pulmonology. - 2002. - No. 12. - P.6 -12).
Установлено, что снижение моноцитарно-макрофагальной активности и неконтролируемый апоптоз иммунокомпетентных клеток являются основой иммунопатологических изменений организма новорожденного ребенка с тяжелым РДС, находящегося на ИВЛ с момента рождения (Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова. Сепсис у детей. - М.: Изд. Мокеев, 2001. - С.44-45; М.В. Дударова, В.В. Эстрин. Состояние иммунитета у новорожденных детей с респираторной патологией. Аллергология и Иммунология. Том 9, №3, сентябрь 2008. с.349-350).It was established that a decrease in monocytic-macrophage activity and uncontrolled apoptosis of immunocompetent cells are the basis of immunopathological changes in the body of a newborn child with severe RDS, who has been on mechanical ventilation since birth (Yu.F. Isakov, N.V. Beloborodova. Sepsis in children. - M. : Publishing house Mokeev, 2001. - P.44-45; MV Dudarova, VV Estrin. Immunity in newborns with respiratory pathology. Allergology and Immunology. Volume 9, No. 3, September 2008. p. 349-350).
Значимость разработки эффективных методов терапии РДС у новорожденных в критических состояниях связана с возрастанием частоты его развития и высокой летальностью среди указанного контингента пациентов.The importance of developing effective methods of treatment of RDS in newborns in critical conditions is associated with an increase in the frequency of its development and high mortality among the indicated patient population.
Проведенный анализ литературы показал, что, несмотря на значительное количество предлагаемых методов терапии РДС, летальность при этой патологии остается на высоком уровне. Очевидно, что разработка принципиально новых методов терапии РДС особенно актуальна.An analysis of the literature showed that, despite a significant number of the proposed methods for the treatment of RDS, mortality in this pathology remains at a high level. Obviously, the development of fundamentally new methods of treatment of RDS is especially relevant.
В настоящее время известны следующие методы терапии РДС у новорожденных.Currently, the following methods of treatment of RDS in newborns are known.
Метод лечения инфицированных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (патент №2190423 от 10.10.2002) путем введения лекарственных препаратов, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют лейкинферон, который вводят новорожденным детям со вторых суток с момента рождения в дозе по 5000 ME сочетанно - эндотрахеально и внутримышечно, при этом эндотрахеально лейкинферон вводят однократно или трехкратно, а внутримышечно - четырехкратно или пятикратно через день, на курс 3-5 процедур.A method of treating infected newborns with respiratory distress syndrome (patent No. 2190423 dated 10.10.2002) by administering drugs, characterized in that leukinferon is used as a drug, which is administered to newborns from the second day after birth in a dose of 5000 ME combined - endotracheally and intramuscularly, while endotracheally leukinferon is administered once or three times, and intramuscularly four times or five times a day, for a course of 3-5 procedures.
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Способ используется лишь у «инфицированных» новорожденных, находящихся на ИВЛ.1. The method is used only in "infected" newborns on mechanical ventilation.
2. Способ не позволяет в наименьшие сроки стабилизировать состояние пациента и подразумевает длительную терапию.2. The method does not allow in the shortest possible time to stabilize the patient's condition and implies long-term therapy.
3. Нет оценки эффективности способа.3. There is no assessment of the effectiveness of the method.
4. Известно, что лейкинферон относится к группе цитокинов и является альфа-интерфероном, оказывающим противовирусное, антипролиферативное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие (О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина. Сочетанное применение лейкинферона с полиоксидонием при лечении рецидивирующего герпетического стоматита // Клиническая стоматология.- 2003. - №4. С.54-59). Назначение лейкинферона на основании лишь клинической картины заболевания и развернутой гемограммы, без изучения его влияния на основные иммунные механизмы организма новорожденного ребенка не оправдано, так как «слепое», неконтролируемое использование лекарственных средств, обладающих влиянием на иммунную систему, опасно.4. It is known that leukinferon belongs to the group of cytokines and is an alpha interferon that has antiviral, antiproliferative, immunomodulating and antitumor effects (OF Rabinovich, IM Rabinovich, NV Razzhivina. The combined use of leukinferon with polyoxidonium in treatment of recurrent herpetic stomatitis // Clinical Dentistry. - 2003. - No. 4. P.54-59). The appointment of leukinferon on the basis of only the clinical picture of the disease and a detailed hemogram, without studying its effect on the basic immune mechanisms of the body of a newborn baby, is not justified, since the "blind", uncontrolled use of drugs that have an effect on the immune system is dangerous.
5. Назначение внутримышечных инъекций новорожденному в тяжелом состоянии не показано, учитывая выраженные нарушения микроциркуляции тканей, существенно изменяющие фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных препаратов.5. The purpose of intramuscular injection to a newborn in serious condition is not shown, given the pronounced violations of microcirculation of tissues, significantly changing the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs.
Известен также способ лечения новорожденных, находящихся с рождения на пролонгированной ИВЛ, антибиотиками с целью подавления микробной контаминации дыхательных путей и развития таких осложнений ИВЛ, как постнатальная пневмония, или для предотвращения риска реализации внутриутробного инфицирования вирусной и бактериальной этиологии в раннем неонатальном периоде (Н.В. Белобородова, А.В. Бирюков. Роцефин (цефтриаксон) в неонатологии. - Педиатрия, 1977, 4. - С.36-40).There is also a method of treating newborns who are on a prolonged mechanical ventilation with antibiotics in order to suppress microbial contamination of the respiratory tract and develop complications of mechanical ventilation such as postnatal pneumonia, or to prevent the risk of intrauterine infection of viral and bacterial etiology in the early neonatal period (N.V. Beloborodova, AV Biryukov. Rocefin (ceftriaxone) in neonatology. - Pediatrics, 1977, 4. - P.36-40).
Однако при осуществлении известного способа лечения наблюдаются неблагоприятные последствия, которые приводят к развитию дисбиоза, иммунодефицитного состояния, аллергизации новорожденных детей.However, in the implementation of the known method of treatment, adverse effects are observed that lead to the development of dysbiosis, immunodeficiency, allergization of newborn children.
Прототипом изобретения выбран способ терапии, заключающийся в применении искусственной вентиляции легких с дополнительным интратрахеальным введением легочного сурфактанта, в качестве которого используют препарат сурфактант BL или сурфактант-HL (патент №2149015, от 01.07.1999), который вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности сеансами по 4-12 ч ежедневно в течение 1-5 суток в количестве 100-200 мг/кг в виде аэрозоля ингаляционно через альвеолярный небулайзер, после чего прекращают искусственную вентиляцию. Недостатки прототипа:The prototype of the invention selected a method of therapy, which consists in the use of artificial ventilation of the lungs with additional intratracheal administration of pulmonary surfactant, which is used as a surfactant BL or surfactant-HL (patent No. 2149015, from 01.07.1999), which is administered from the first hours of development of respiratory failure sessions for 4-12 hours daily for 1-5 days in an amount of 100-200 mg / kg in the form of an aerosol inhalation through an alveolar nebulizer, after which artificial ventilation is stopped. The disadvantages of the prototype:
1. Способ используется для терапии осложнений РДС в виде пневмоний, что существенно снижает контингент пациентов.1. The method is used to treat complications of RDS in the form of pneumonia, which significantly reduces the patient population.
2. Способ не позволяет в наименьшие сроки стабилизировать состояние пациента и подразумевает длительную терапию.2. The method does not allow in the shortest possible time to stabilize the patient's condition and implies long-term therapy.
3. Нет оценки эффективности способа.3. There is no assessment of the effectiveness of the method.
Указанные недостатки прототипа устраняются в заявляемом изобретении.These disadvantages of the prototype are eliminated in the claimed invention.
Задачей изобретения является терапия РДС у новорожденных на ИВЛ путем назначения ингаляций оксида азота за счет повышение уровня зрелых моноцитов и стабилизации апоптоза иммунокомпетентных клеток.The objective of the invention is the treatment of RDS in newborns on mechanical ventilation by administering nitric oxide inhalations by increasing the level of mature monocytes and stabilizing apoptosis of immunocompetent cells.
Поставленная задача решается тем, что новорожденным с РДС на ИВЛ при поступлении в отделение реанимации проводится ингаляция оксидом азота в концентрации 10 ppm в течение 24 часов в соответствии с руководством по эксплуатации аппарата для дозированной и контролируемой подачи оксида азота модели «Pulmonox mini» фирмы «Messer II NO Therapeutics» (Австрия), если при иммунофенотипировании лимфоцитов плазмы с учетом результатов на проточном цитометре обнаружено снижение относительного содержания CD14 менее 6,2% при одновременном повышении ранних активационных маркеров CD69 более 2,9%, а относительного содержания лифоцитов в позднем апоптозе свыше 1%. Оптимальная концентрация NO во вдыхаемой смеси и экспозиция процедуры определены, исходя из рекомендаций зарубежных и отечественных авторов по литературным данным (А.В. Мостовой, С.Л. Иванов. Оксид азота в терапии состояний, сопровождающихся стойкой легочной гипертензией у новорожденных // В сборнике: Опыт лечения детей в многопрофильной детской больнице. Санкт-Петербург, 2002. - С.44-49).The problem is solved in that newborns with RDS on mechanical ventilation, when admitted to the intensive care unit, are inhaled with nitric oxide at a concentration of 10 ppm for 24 hours in accordance with the instruction manual for the apparatus for metered and controlled nitric oxide delivery of the Pulmonox mini model of Messer company II NO Therapeutics ”(Austria), if immunophenotyping of plasma lymphocytes, taking into account the results on a flow cytometer, revealed a decrease in the relative content of CD14 of less than 6.2% while increasing early activation ma CD69 rkers more than 2.9%, and the relative content of lyphocytes in late apoptosis is more than 1%. The optimal concentration of NO in the inhaled mixture and the exposure of the procedure were determined based on the recommendations of foreign and domestic authors according to published data (A.V. Mostovoi, S.L. Ivanov. Nitric oxide in the treatment of conditions accompanied by persistent pulmonary hypertension in newborns // In collection : Experience of treating children in a multidisciplinary children's hospital. St. Petersburg, 2002. - P.44-49).
Оксид азота (NO) продуцируется из L-аргинина при участии NO-синтазы. Механизмы воздействия NO на организм человека активно изучаются. Об этом свидетельствует большое количество публикаций в научных изданиях и присуждение нобелевской премии по медицине за 1998 год группе авторов (Ф. Мюррада, Л. Игнарро и Р. Ферчготт), которая опубликовала результаты исследований в работе «Монооксид азота как сигнальная молекула в сердечно-сосудистой системе».Nitric oxide (NO) is produced from L-arginine with the participation of NO synthase. The mechanisms of the effect of NO on the human body are being actively studied. This is evidenced by the large number of publications in scientific journals and the award of the Nobel Prize in medicine for 1998 to a group of authors (F. Murrad, L. Ignarro and R. Ferchgott), which published the results of studies in the work “Nitrogen monoxide as a signaling molecule in the cardiovascular system. "
В последнее десятилетие было установлено, что оксид азота - NO в организме животных и человека выполняет функции универсального регулятора метаболизма. Это открытие повлекло за собой многочисленные и многосторонние исследования, посвященные изучению молекулярных механизмов действия этого простого химического соединения и использованию регуляции содержания его в тканях в целях лечения различных заболеваний (А.Ф. Ванин. Биохимия, 1998, т.63, вып.7, с.867-869). В ряде фундаментальных исследований показано участие оксида азота в воспалении (X. Маеда, Т. Акаике. - Биохимия, 1998, т.63, вып.7, с.1007-1019). Имеются данные о том, что замедление заживления ран может быть в ряде случаев связано с недостаточным образованием в тканях оксида азота (Е. Tzeng, Т. Billiar., 1998, - Arch. Surg., vol.132, p.977-982).In the last decade, it was found that nitric oxide - NO in the body of animals and humans performs the functions of a universal regulator of metabolism. This discovery entailed numerous and multilateral studies on the molecular mechanisms of action of this simple chemical compound and the use of regulation of its content in tissues in order to treat various diseases (A.F. Vanin. Biochemistry, 1998, vol. 63, issue 7, p. 867-869). In a number of basic studies, the participation of nitric oxide in inflammation is shown (X. Maeda, T. Akaike. - Biochemistry, 1998, vol. 63, issue 7, p. 1007-1019). There is evidence that the slowing of wound healing may in some cases be associated with insufficient formation of nitric oxide in the tissues (E. Tzeng, T. Billiar., 1998, Arch. Surg., Vol. 132, p.977-982) .
В последние годы ингаляцию газообразного оксида азота стали применять для лечения легочной гипертензии, осложнившей течение РДС (А.В. Мостовой, С.Л. Иванов. Оксид азота в терапии состояний, сопровождающихся стойкой легочной гипертензией у новорожденных // В сборнике: Опыт лечения детей в многопрофильной детской больнице. Санкт-Петербург, 2002. - С.44-49).In recent years, inhalation of gaseous nitric oxide began to be used to treat pulmonary hypertension, which complicated the course of RDS (A.V. Mostovoy, S.L. Ivanov. Nitric oxide in the treatment of conditions accompanied by persistent pulmonary hypertension in newborns // In collection: Experience in treating children in a multidisciplinary children's hospital, St. Petersburg, 2002. - P.44-49).
До настоящего времени считалось, что экзогенный оксид азота, в отличие от эндогенного, не способен влиять на иммунную систему, так как быстро разрушается (S. Gillard, Т. Boyd. // Lancet. - 1982. - Vol.212, №8. - P.843-866). Но в 1998 г. в отечественной литературе появилось сообщение А. Б. Шехтера и соавторов об успешном применении газовых потоков, специфической составляющей которых является оксид азота, для лечения инфицированных и неинфицированных ран мягких тканей (А.Б. Шехтер и соавт., Бюлл. экспер. биол. и мед., 1998, том 126,8. - С.210-221).Until now, it was believed that exogenous nitric oxide, unlike endogenous, is not able to affect the immune system, as it is rapidly destroyed (S. Gillard, T. Boyd. // Lancet. - 1982. - Vol.212, No. 8. - P.843-866). But in 1998, the publication of A. B. Schechter and coauthors about the successful use of gas flows, the specific component of which is nitric oxide, for the treatment of infected and uninfected wounds of soft tissues (A. B. Shekhter et al., Bull. expert biol. and honey., 1998, volume 126.8. - C.210-221).
Наконец, нашим настоящим исследованием доказана способность ингаляционного оксида азота повышать уровень зрелых моноцитов крови (CD14), снижать относительное содержание ранних активационных маркеров (CD69) и стабилизировать процесс апоптоза лимфоцитов у новорожденных с РДС на ИВЛ путем получения статистически значимых различий (р<0,05) указанных иммунологических параметров, определяемых методом проточной цитометрии на проточном цитометре (Beckman Coulter Epics XL) до (при поступлении пациентов в отделение) и после проведения ингаляции оксидом азота (3-5 сутки госпитализации). Все пациенты, получившие ингаляции оксидом азота, остались живы, кроме того, у них резко сокращалась длительность проведения ИВЛ. Таким образом, установлено, что назначение ингаляции оксида азота новорожденным с РДС на ИВЛ эффективно и безопасно.Finally, our present study proved the ability of inhaled nitric oxide to increase the level of mature blood monocytes (CD14), reduce the relative content of early activation markers (CD69) and stabilize the process of lymphocyte apoptosis in newborns with RDS on mechanical ventilation by obtaining statistically significant differences (p <0.05 ) of the indicated immunological parameters determined by flow cytometry on a flow cytometer (Beckman Coulter Epics XL) before (upon admission of patients to the ward) and after inhalation with nitric oxide (3 -5 days of hospitalization). All patients who received inhalation of nitric oxide remained alive, in addition, the duration of mechanical ventilation was sharply reduced. Thus, it was found that the appointment of inhalation of nitric oxide to newborns with RDS on mechanical ventilation is effective and safe.
Работоспособность изобретения подтверждается следующими конкретными примерами.The efficiency of the invention is confirmed by the following specific examples.
Пример 1.Example 1
Ребенок В-ва, 2-х суток жизни, история болезни №1417/1. Тяжесть состояния ребенка на момент перевода из родильного дома в отделение реанимации была обусловлена тяжелой дыхательной недостаточностью (акро - и периоральный цианоз, дыхание с участием вспомогательной мускулатуры, втяжением межреберий; одышка свыше 80/мин, с ослаблением аускультативного дыхания в легких с обеих сторон; выражены симптомы угнетения ЦНС; печень, селезенка у края реберной дуги; гипоксемия (рO2 капилляра ниже 40%, гиперкарбия (рСO2 выше 60%), респираторный ацидоз (рН капилляра меньше 7,2); общий анализ крови без особенностей, прокальцитонин крови ниже 0,5. Ребенок был переведен на ИВЛ и транспортирован в отделение реанимации.Child V-va, 2 days of life, medical history No. 1417/1. The severity of the condition of the child at the time of transfer from the maternity hospital to the intensive care unit was due to severe respiratory failure (acro - and perioral cyanosis, breathing with auxiliary muscles, retraction of the intercostal spaces; shortness of breath over 80 / min, with weakened auscultatory breathing in the lungs on both sides; expressed symptoms of central nervous system depression; liver, spleen at the edge of the costal arch; hypoxemia (pO 2 capillary below 40%, hypercarbium (pCO 2 above 60%), respiratory acidosis (capillary pH less than 7.2); complete blood count without features, pr blood calcalitin below 0.5. The child was transferred to mechanical ventilation and transported to the intensive care unit.
При поступлении относительное содержание уровня CD14 у пациента составляло - 4,7%, CD69 - 3,4%, поздний апоптоз лимфоцитов - 1,9%, что служило неблагоприятным признаком угнетения моноцитарной активности и активации процесса апоптоза иммунокомпетентных клеток. В отделении пациенту с согласия родителей, после подписания информационного протокола провели ингаляцию оксидом азота в соответствии с руководством по эксплуатации аппарата для дозированной и контролируемой подачи оксида азота модели «Pulmonox mini» фирмы «Messer II NO Therapeutics» (производство Австрия), в концентрации 10 ppm в течение 24 часов.Upon admission, the patient had a relative CD14 level of 4.7%, CD69 3.4%, late lymphocyte apoptosis 1.9%, which served as an unfavorable sign of inhibition of monocytic activity and activation of the process of apoptosis of immunocompetent cells. After signing the information protocol, in the patient’s department, after signing the information protocol, nitric oxide inhalation was carried out in accordance with the operating instructions for the Pulmonox mini model of controlled and controlled nitric oxide supply from Messer II NO Therapeutics (Austria), at a concentration of 10 ppm in 24 hours.
Состояние пациента стабилизировалось. На 3 сутки ребенок был экстубирован и на 6 сутки переведен в отделение патологии новорожденных. Уровень CD14 в динамике на 3 сутки составил 11,2%, CD69 - 0,8%, поздний апоптоз лимфоцитов - 0,5%.The patient's condition has stabilized. On the 3rd day the child was extubated and on the 6th day was transferred to the neonatal pathology department. The level of CD14 in dynamics on day 3 was 11.2%, CD69 - 0.8%, late apoptosis of lymphocytes - 0.5%.
Таким образом, из данного примера следует, что назначение ингаляции оксида азота привело к статистически значимому увеличению уровня зрелых моноцитов, снижению ранних активационных маркеров и апоптоза лимфоцитов, что, в свою очередь, способствовало быстрой стабилизации состояния пациента, снятия с ИВЛ и перевода из отделения реанимации.Thus, from this example, it follows that the administration of nitric oxide inhalation led to a statistically significant increase in the level of mature monocytes, a decrease in early activation markers and apoptosis of lymphocytes, which, in turn, contributed to the rapid stabilization of the patient's condition, removal from mechanical ventilation and transfer from the intensive care unit .
Пример №2.Example No. 2.
Ребенок И-ков, 1-х суток жизни, история болезни №1342/38. Родился от матери 28 лет с отягощенным акушерским анамнезом, от 1 беременности, протекавшей с гестозом ЕПН, от 1 оперативных родов в сроке гестации 40 недель, массой 4200, оценкой по Апгар 0-2 балла с мекониальными водами. Переведен на ИВЛ в родзале, учитывая тяжелую дыхательную недостаточность (акро - и периоральный цианоз, отсутствие самостоятельного дыхания, кома) и транспортирован в отделение реанимации, где переведен на высокочастотную ИВЛ. Состояние тяжелое: зрачки сужены, фиксированы, реакция на свет вялая; мышечная гипотония, гипорефлексия; аускультативно в легких дыхание резко ослаблено, выслушиваются крепитирующие хрипы с обеих сторон; тоны сердца глухие; печень, селезенка не увеличены; общий анализ крови без особенностей, прокальцитонин крови ниже 0,5; гипопротеинемия, коагулограмма в пределах нормы. Пациенту назначена стандартная интенсивная терапия.Child I-kov, 1 day of life, medical history No. 1342/38. He was born from a 28-year-old mother with a burdened obstetric history, from 1 pregnancy proceeding with EPN gestosis, from 1 operative birth at a gestational age of 40 weeks, weighing 4200, Apgar score 0-2 points with meconium waters. He was transferred to mechanical ventilation in the delivery room, taking into account severe respiratory failure (acro - and perioral cyanosis, lack of independent breathing, coma) and transported to the intensive care unit, where he was transferred to high-frequency mechanical ventilation. Severe condition: pupils narrowed, fixed, sluggish reaction to light; muscle hypotension, hyporeflexia; auscultation in the lungs, breathing is sharply weakened, crepitious wheezing is heard from both sides; heart sounds are deaf; liver, spleen not enlarged; general analysis of blood without features, blood procalcitonin below 0.5; hypoproteinemia, coagulogram within normal limits. The patient is prescribed standard intensive care.
При поступлении относительное содержание уровня CD14 у пациента составляло - 6,1%, CD69 - 3,0%, поздний апоптоз лимфоцитов - 1,2%, что служило неблагоприятным признаком угнетения моноцитарной активности и активации процесса апоптоза иммунокомпетентных клеток. В связи с чем новорожденному с согласия родителей, после подписания информационного протокола провели ингаляцию оксидом азота в соответствии с руководством по эксплуатации аппарата для дозированной и контролируемой подачи оксида азота модели «Pulmonox mini» фирмы «Messer II NO Therapeutics» (производство Австрия), в концентрации 10 ppm в течение 24 часов.Upon admission, the patient had a relative CD14 level of 6.1%, CD69 3.0%, late lymphocyte apoptosis 1.2%, which served as an unfavorable sign of inhibition of monocytic activity and activation of the process of apoptosis of immunocompetent cells. In this connection, after the signing of the information protocol, the newborn was inhaled with nitric oxide in accordance with the operating instructions for the Pulmonox mini model of the controlled and controlled nitric oxide supply company Messer II NO Therapeutics (Austria), in concentration 10 ppm in 24 hours.
Через пять часов у пациента появилась реакция на осмотр, состояние стабилизировалось. На 3 сутки ребенок был экстубирован и на 8 сутки переведен в отделение патологии новорожденных. Уровень CD14 в динамике на 3 сутки составил 16,1%, CD69 - 0,5%, поздний апоптоз лимфоцитов - 0,2%.Five hours later, the patient had a reaction to the examination, the condition stabilized. On the 3rd day the child was extubated and on the 8th day transferred to the neonatal pathology department. The level of CD14 in dynamics on the 3rd day was 16.1%, CD69 - 0.5%, late apoptosis of lymphocytes - 0.2%.
Таким образом, из данного примера следует, что назначение ингаляции оксида азота привело к увеличению уровня зрелых моноцитов, снижению ранних активационных маркеров и апоптоза лимфоцитов, что, в свою очередь, способствовало быстрой стабилизации состояния пациента, снятию с ИВЛ и перевода из отделения реанимации.Thus, from this example, it follows that the administration of nitric oxide inhalation led to an increase in the level of mature monocytes, a decrease in early activation markers and apoptosis of lymphocytes, which, in turn, contributed to the rapid stabilization of the patient's condition, removal from mechanical ventilation and transfer from the intensive care unit.
Пример №3.Example No. 3.
Ребенок К-ев, 3-х суток жизни, история болезни №211/14. Тяжесть состояния ребенка на момент перевода из родильного дома в отделение реанимации была обусловлена дыхательной недостаточностью без клинических признаков бактериальной инфекции (акро - и периоральный цианоз, дыхание с участием вспомогательной мускулатуры, втяжением межреберий, одышка свыше 80/мин, с ослаблением аускультативного дыхания в легких с обеих сторон; печень, селезенка не увеличены, общий анализ крови без особенностей, прокальцитонин крови 0,4 нг/ мл). Ребенок был переведен на ИВЛ и транспортирован в отделении реанимации.Child Kev, 3 days of life, medical history No. 211/14. The severity of the condition of the child at the time of transfer from the maternity hospital to the intensive care unit was due to respiratory failure without clinical signs of a bacterial infection (acro - and perioral cyanosis, breathing involving auxiliary muscles, retraction of the intercostal spaces, shortness of breath over 80 / min, with weakening of auscultatory breathing in the lungs both sides; liver, spleen not enlarged, complete blood count without features, blood procalcitonin 0.4 ng / ml). The child was transferred to a ventilator and transported to the intensive care unit.
При поступлении относительное содержание CD14 - 6,1%, CD69 - 3,1%, поздний апоптоз лимфоцитов - 1,6%. Но пациенту ингаляция оксида азота не проводилась (отказ родителей). Несмотря на проводимую интенсивную терапию, состояние пациента оставалось тяжелым. На 3 сутки отмечено появление крепитирующих хрипов в легких с обеих сторон. При переинтубации из трахеи санировалась гнойная мокрота. Наблюдалось увеличение размеров печени и селезенки В общем анализе крови нарастали нейтрофильный лейкоцитоз, анемия, прокальцитонин крови - больше 2. Относительное содержание CD14 в динамике на 3 сутки - 4,1%, CD69 - 5,1%, поздний апоптоз лимфоцитов - 5,3%.Upon receipt, the relative content of CD14 - 6.1%, CD69 - 3.1%, late apoptosis of lymphocytes - 1.6%. But the patient was not inhaled nitric oxide (parental failure). Despite the ongoing intensive care, the patient's condition remained serious. On the 3rd day, the appearance of crepitating wheezing in the lungs on both sides was noted. With re-intubation from the trachea, purulent sputum was sanitized. An increase in the size of the liver and spleen was observed. In a general blood test, neutrophilic leukocytosis, anemia, and blood procalcitonin increased more than 2. The relative content of CD14 in dynamics on day 3 was 4.1%, CD69 was 5.1%, and late apoptosis of lymphocytes was 5.3 %
Пациенту был поставлен диагноз: гнойный трахеобронхит, двухсторонняя пневмония. Несмотря на тяжесть заболевания, состояние ребенка в последующем удалось стабилизировать. На 17 сутки пациент был переведен на самостоятельное дыхание и на 20 переведен в отделение патологии новорожденных.The patient was diagnosed with purulent tracheobronchitis, bilateral pneumonia. Despite the severity of the disease, the condition of the child subsequently managed to stabilize. On day 17, the patient was transferred to spontaneous breathing and by 20 transferred to the neonatal pathology department.
Таким образом, отсутствие комплексной терапии, включающей ингаляцию оксида азота, не позволило вовремя активизировать моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета и стабилизировать активность апоптоза иммунокомпетентных клеток. Снижение уровня зрелых моноцитов при увеличении относительного содержания ранних активационных маркеров и лимфоцитов в позднем апоптозе в динамике к 3 суткам совпало с развитием гнойного трахеобронхита и двухсторонней пневмонии, что повлекло за собой увеличение длительности проведения ИВЛ и госпитализации в отделении реанимации.Thus, the lack of complex therapy, including inhalation of nitric oxide, did not allow timely activation of the monocytic-macrophage immunity link and the stabilization of apoptosis activity of immunocompetent cells. A decrease in the level of mature monocytes with an increase in the relative content of early activation markers and lymphocytes in late apoptosis in dynamics by 3 days coincided with the development of purulent tracheobronchitis and bilateral pneumonia, which led to an increase in the duration of mechanical ventilation and hospitalization in the intensive care unit.
Пример 4.Example 4
Ребенок Б-ов, первых суток жизни, история №7261/131. Поступил из родильного дома в отделение реанимации на ИВЛ в связи с нарастанием дыхательной недостаточности и неврологической симптоматики в возрасте 4 часов жизни. При поступлении реакция на осмотр снижена; отмечалась выраженная бледность кожного покрова, тахиаритмия свыше 160 мин-1; в легких выслушивались крепитирующие хрипы с обеих сторон, печень + 2, селезенка у края реберной дуги, в общем анализе крови анемия, тенденция к нейтропении, прокальцитонин крови 2 нг/мл. Уровень CD14 составлял 3,1%, CD69 - 7,1%, поздний апоптоз лимфоцитов - 10,3%.Child B-s, the first days of life, story No. 7261/131. Received from the maternity hospital in the intensive care unit on mechanical ventilation in connection with the increase in respiratory failure and neurological symptoms at the age of 4 hours of life. Upon receipt, the response to the inspection is reduced; marked pallor of the skin, tachyarrhythmia over 160 min -1 ; creping rales on both sides, liver + 2, spleen at the edge of the costal arch were heard in the lungs, in the general analysis of blood anemia, tendency to neutropenia, blood procalcitonin 2 ng / ml. The level of CD14 was 3.1%, CD69 - 7.1%, late apoptosis of lymphocytes - 10.3%.
При поступлении пациенту ингаляция оксида азота не проводилась в связи с отказом родителей.Upon admission to the patient, inhalation of nitric oxide was not carried out in connection with the refusal of the parents.
В динамике состояние ребенка ухудшилось. На 3-и сутки терапии у ребенка отмечено повышение температуры тела до 39,3 С, тахиаритмия свыше 160/мин, в легких с обеих сторон выслушивались крепитирующие хрипы, наблюдалось увеличение размеров печени и селезенки, в общем анализе крови - нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до юных, прокальцитонин крови - 12 нг/мл. Бактериологический посев крови - обнаружен рост Ps. aeruginosa. Относительное содержание CD14 составило 2,1%, CD69 - 12,9%, поздний апоптоз лимфоцитов - 21,1%. Пациенту поставлен клинический диагноз неонатального сепсиса. Несмотря на усиление интенсивной и антибактериальной терапии, назначение иммуностимулирующих препаратов, пациенту не удалось сохранить жизнь. На фоне проводимой интенсивной терапии на 11-е сутки ребенок умер. В исходе заболевания уровень относительного содержания CD14 составил 1,01%, CD69 - 10,1%, поздний апоптоз лимфоцитов - 17,7%. При паталогоанатомическом вскрытии были обнаружены морфологические изменения, характерные для неонатального сепсиса.In dynamics, the condition of the child worsened. On the 3rd day of therapy, the child noted an increase in body temperature to 39.3 C, tachyarrhythmia above 160 / min, crepitating wheezing was heard in the lungs on both sides, an increase in the size of the liver and spleen was observed, in the general analysis of blood neutrophilic leukocytosis with a shift to young, blood procalcitonin - 12 ng / ml. Bacteriological blood culture - Ps growth detected. aeruginosa. The relative content of CD14 was 2.1%, CD69 - 12.9%, late apoptosis of lymphocytes - 21.1%. The patient is given a clinical diagnosis of neonatal sepsis. Despite the intensification of intensive and antibacterial therapy, the appointment of immunostimulating drugs, the patient was unable to save his life. Against the background of intensive therapy on the 11th day, the child died. In the outcome of the disease, the level of relative content of CD14 was 1.01%, CD69 - 10.1%, late apoptosis of lymphocytes - 17.7%. At postmortem autopsy, morphological changes characteristic of neonatal sepsis were detected.
Таким образом, отсутствие комплексной терапии, включающей ингаляцию оксида азота, привело к резкому снижению уровня зрелых моноцитов, активации апоптоза лимфоцитов, развитию неонатального сепсиса и смерти пациента.Thus, the absence of complex therapy, including inhalation of nitric oxide, led to a sharp decrease in the level of mature monocytes, activation of lymphocyte apoptosis, the development of neonatal sepsis, and patient death.
Заявляемым способом нами было пролечено 27 новорожденных с РДС, переведенных в реанимацию на искусственной вентиляции легких, родившихся в сроке гестации 39±2,1 недель, с массой тела 3700±565 грамм, от матерей с отягощенным акушерским анамнезом, с оценкой по Апгар 3,2±1,6 балла.The claimed method, we treated 27 newborns with RDS, transferred to intensive care unit on mechanical ventilation, born at a gestational age of 39 ± 2.1 weeks, with a body weight of 3700 ± 565 grams, from mothers with a burdened obstetric history, with an assessment according to Apgar 3, 2 ± 1.6 points.
У всех пациентов отмечено в динамике статистически значимое (р<0,05) увеличение относительного содержания зрелых моноцитов (CD14), при статистически значимом (р<0,05) снижении CD69 и лимфоцитов, находящихся в позднем апоптозе. Кроме того, длительность проведения ИВЛ у пациентов, получавших ингаляцию оксидом азота, была статистически значимо ниже (в среднем 6 суток). Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано летального исхода заболевания и каких-либо клинических или лабораторных признаков неблагоприятного воздействия ингаляции газа на организм новорожденного ребенка.All patients showed a statistically significant (p <0.05) increase in the relative content of mature monocytes (CD14), with a statistically significant (p <0.05) decrease in CD69 and lymphocytes in late apoptosis. In addition, the duration of mechanical ventilation in patients who received inhalation with nitric oxide was statistically significantly lower (on average 6 days). None of the patients had a fatal outcome of the disease and any clinical or laboratory signs of the adverse effect of gas inhalation on the body of a newborn baby.
Таким образом, ингаляции оксидом азота позволяют быстро стабилизировать состояние новорожденного ребенка с РДС на ИВЛ, увеличивая количество зрелых моноцитов крови, активируя моноцитарно-макрофагальное звено иммунной защиты и нормализуя процесс апоптоза иммунокомпетентных клеток.Thus, nitric oxide inhalations can quickly stabilize the condition of a newborn child with RDS on mechanical ventilation, increasing the number of mature blood monocytes, activating the monocytic-macrophage immune defense unit and normalizing the process of apoptosis of immunocompetent cells.
Исходя из вышеизложенного, заявляемый способ терапии РДС у новорожденных на ИВЛ по сравнению с существующими методами имеет следующие преимущества:Based on the foregoing, the claimed method of treatment of RDS in newborns on mechanical ventilation compared with existing methods has the following advantages:
1. Способ позволяет назначить адекватную, патогенетически обоснованную терапию уже при поступлении пациента в отделение.1. The method allows you to assign an adequate, pathogenetically substantiated therapy already upon admission of the patient to the department.
2. Способ позволяет стабилизировать состояние пациентов в первые часы после поступления в отделение реанимации.2. The method allows to stabilize the condition of patients in the first hours after admission to the intensive care unit.
3. Способ экономичен и не требует дополнительных финансовых затрат.3. The method is economical and does not require additional financial costs.
4. Способ позволяет использовать способность ингаляционного оксида азота увеличивать уровень активированных моноцитов/макрофагов (CD 14) и стабилизировать апоптоз иммунокомпетентных клеток.4. The method allows you to use the ability of inhaled nitric oxide to increase the level of activated monocytes / macrophages (CD 14) and to stabilize the apoptosis of immunocompetent cells.
5. Снижает продолжительность ИВЛ при РДС, чем резко сокращает финансовые расходы на терапию.5. Reduces the duration of mechanical ventilation in RDS, which dramatically reduces the financial costs of therapy.
6. Снижает неонатальную смертность.6. Reduces neonatal mortality.
Предлагаемый способ РДС может использоваться в неонатологии, педиатрии и реаниматологии, дополняя известные методы интенсивной терапии, позволяя своевременно и обоснованно назначать патогенетическую терапию, повышая выживаемость больных и сокращая длительность лечения.The proposed method of RDS can be used in neonatology, pediatrics and resuscitation, supplementing the known intensive care methods, allowing timely and reasonable prescribing of pathogenetic therapy, increasing patient survival and shortening the duration of treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010128850/14A RU2434653C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010128850/14A RU2434653C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2434653C1 true RU2434653C1 (en) | 2011-11-27 |
Family
ID=45318090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010128850/14A RU2434653C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2434653C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149015C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт | Treatment of newborns with postnatal pneumonia |
| RU2149017C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт | Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states |
| RU2191031C2 (en) * | 2001-01-10 | 2002-10-20 | Московский НИИ педиатрии и детской хирургии | Method for treating the cases of pneumonia in essentially premature babies receiving treatment with artificial lung ventilation |
| WO2008095312A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Pulmonox Technologies Corporation | Use of high dose concentrations of gaseous nitric oxide |
-
2010
- 2010-07-12 RU RU2010128850/14A patent/RU2434653C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149015C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт | Treatment of newborns with postnatal pneumonia |
| RU2149017C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт | Method of treatment of children with respiratory insufficiency at critical states |
| RU2191031C2 (en) * | 2001-01-10 | 2002-10-20 | Московский НИИ педиатрии и детской хирургии | Method for treating the cases of pneumonia in essentially premature babies receiving treatment with artificial lung ventilation |
| WO2008095312A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Pulmonox Technologies Corporation | Use of high dose concentrations of gaseous nitric oxide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЭСТРИН В.В. и др. Профилактика и терапия бактериальных осложнений рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором у новорожденных в критических состояниях. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2007, с.93-106. GATTINONI L. ET AL., Prone positioning improves survival in severe ARDS: a pathophysiologic review and individual patient meta-analysis., Minerva Anestesiol. 2010 Jun; 76(6):448-54. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kinsella et al. | Clinical approach to inhaled nitric oxide therapy in newborn with hypoxemia | |
| EP2822564B1 (en) | Inhalation of nitric oxide for treating respiratory diseases | |
| US20170239289A1 (en) | Treatment of inflammation, respiratory tract infections and cystic fibrosis | |
| JP2020002144A (en) | Methods of using inhaled nitric oxide gas for the treatment of acute respiratory distress syndrome in children | |
| JP4585765B2 (en) | How to treat necrotizing enterocolitis | |
| Sheridan et al. | Low-dose inhaled nitric oxide in acutely burned children with profound respiratory failure | |
| Guillaumin et al. | Successful outcome in a dog with neurological and respiratory signs following smoke inhalation. | |
| Noripour et al. | Comparison of the results of simultaneous surfactant administration and nasal continuous positive airway pressure (INSURE) and Non-administration of surfactant for the treatment of infants with respiratory distress syndrome | |
| RU2434653C1 (en) | Method of respiratory distress-syndrome therapy in newborn babies who are on artificial lung ventilation | |
| Simpson et al. | Acute respiratory failure in bronchiolitis and pneumonia in infancy. Modes of presentation and treatment | |
| Friedrich et al. | Inhaled nitric oxide for the treatment of COVID-19: an open-label, parallel, randomised controlled trial | |
| Chomchai et al. | Fetal poisoning after maternal paraquat ingestion during third trimester of pregnancy: Case report and literature review | |
| Trivedi et al. | Study of early predictors of fatality in mechanically ventilated neonates in NICU | |
| Danaei et al. | Effective factors of INSURE method failure in treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants | |
| Jaba et al. | Comparison of Surfactant Administration through Laryngeal Mask and Through a Thin Tracheal Catheter in Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome | |
| RU2504395C1 (en) | Method for prediction of bronchopulmonary dysplasia in newborns with very low or extremely low birth body weight | |
| RU2523573C1 (en) | Method of treating respiratory distress syndrome accompanying neonatal ventilation | |
| Das et al. | Effect of balloon therapy vs. bubble therapy on lrti among 3-12 years children | |
| Dykes | Managing children with croup in emergency departments | |
| Alallah et al. | An Unusual Cause of Respiratory Distress in Term Neonate | |
| Cırık et al. | Acute Eosinophilic Pneumonia Due To Cocaine Inhalation | |
| RU2239450C1 (en) | Method for treatment of pneumonia in newborns | |
| Butynskyi | Respiratory Conditions | |
| Urakova et al. | New generation antihypoxants: alkaline hydrogen peroxide solutions as medical oxygen gas generators | |
| Alshihabi et al. | Critical Case of a Preterm Infant Infected With Respiratory Syncytial Virus Managed in the Pediatric Intensive Care Unit: A Case Report |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130713 |