RU2430730C1 - Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases - Google Patents
Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2430730C1 RU2430730C1 RU2010128779/15A RU2010128779A RU2430730C1 RU 2430730 C1 RU2430730 C1 RU 2430730C1 RU 2010128779/15 A RU2010128779/15 A RU 2010128779/15A RU 2010128779 A RU2010128779 A RU 2010128779A RU 2430730 C1 RU2430730 C1 RU 2430730C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amphotericin
- pharmaceutical composition
- dextran
- composition
- forming agent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине и фармакологии, в частности к микологии, и может быть использовано при разработке лекарственных антигрибковых средств на основе амфотерицина B, обладающих низкой нефро- и гепатотоксичностью.The present invention relates to medicine and pharmacology, in particular to mycology, and can be used in the development of medicinal antifungal agents based on amphotericin B with low nephro- and hepatotoxicity.
В последние годы значительно возросла частота тяжелых диссеминированных грибковых инфекций, особенно у иммунокомпрометированных больных, которые составляют 70-80% пациентов с оппортунистическими системными микозами. Диссеминированные микозы стали важной причиной ухудшения состояния больных и летальных исходов и в настоящее время считаются одним из наиболее тяжелых осложнений в клинической медицине. Основной препарат выбора при системной грибковой инфекции - амфотерицин B, обладающий самым широким противогрибковым спектром действия. Это первый коммерческий противогрибковый препарат. Он используется более 40 лет и до сих пор остается надежным лекарством, поскольку к нему практически нет резистентности (1).In recent years, the incidence of severe disseminated fungal infections has increased significantly, especially in immunocompromised patients, who make up 70-80% of patients with opportunistic systemic mycoses. Disseminated mycoses have become an important reason for the deterioration of patients and deaths and are currently considered one of the most serious complications in clinical medicine. The main drug of choice for systemic fungal infections is amphotericin B, which has the widest antifungal spectrum of action. This is the first commercial antifungal drug. It has been used for over 40 years and still remains a reliable medicine, since there is practically no resistance to it (1).
Недостатки амфотерицина B хорошо известны. Препарат токсичен, часто наблюдаются повреждение почечных канальцев, снижение клубочковой фильтрации, гипертермия и гипотензия, повреждение клеток печени. Нефротоксичность и гепатотоксичнрсть как вариант общего цитотоксического действия амфотерицина В является главным ограничением его клинического применения.The disadvantages of amphotericin B are well known. The drug is toxic, damage to the renal tubules, a decrease in glomerular filtration, hyperthermia and hypotension, and damage to liver cells are often observed. Nephrotoxicity and hepatotoxicity as a variant of the general cytotoxic effect of amphotericin B is the main limitation of its clinical use.
Известно антигрибковое средство, включающее N-метилглюкаминовую соль амфотерицина B, которая известна как фармакопейный препарат амфоглюкамин. Указанное средство обладает меньшей токсичностью, чем амфотерицин B, но разница по токсичности невелика, хотя лечебная эффективность амфоглюкамина сопоставима с амфотерицином B (2).An antifungal agent is known, including the N-methylglucamine salt of amphotericin B, which is known as the pharmacopoeial drug amphoglucamine. The indicated agent has less toxicity than amphotericin B, but the difference in toxicity is small, although the therapeutic efficacy of amphotlucamine is comparable to amphotericin B (2).
Известно средство для лечения грибковых заболеваний, включающее амфотерицин B, заключенный в липосомы (1). Липосомальная форма амфотерицина B позволяет снизить системные проявления токсичности амфотерицина B, в то же время его цитотоксичность практически остается неизменной, и общее проявление токсичности липосомальной формы амфотерицина В зависит от скорости высвобождения действующего вещества в ходе биодеструкции липосом.Known agent for the treatment of fungal diseases, including amphotericin B, enclosed in liposomes (1). The liposomal form of amphotericin B can reduce the systemic manifestations of the toxicity of amphotericin B, while its cytotoxicity remains virtually unchanged, and the general manifestation of the toxicity of the liposomal form of amphotericin B depends on the rate of release of the active substance during liposome biodegradation.
Известно средство с антигрибковым действием, представляющее собой структурированную эмульсию амфотерицина B для парэнтерального введения (3). Средство включает амфотерицин B (0,05-1 мас./об.% состава), масляную фазу (до 30 мас./об.% состава), выбранную из группы растительных масел (соевое, сезамовое, сафлоровое), воду водной фазы; модифицирующие тоничность агенты, выбранные из группы таких соединений, как глицерин, манит, декстроза, растворенные в водной фазе; эмульгатор, такой как натуральные фосфатиды (до 3 мас./об.% состава), диспергированный в водной фазе. Недостатком известного способа является его меньшая лечебная эффективность в сравнении с липосомальным амфотерицином B, кроме того применение масляных растворов и масляных эмульсий лекарственных препаратов в медицинской практике, особенно при внутривенном способе введения весьма часто сопровождается тромбоэмболическими осложнениями, резко ограничивающими сферу их клинического применения.A means with an antifungal action is known, which is a structured emulsion of amphotericin B for parenteral administration (3). The product includes amphotericin B (0.05-1 wt / vol% composition), the oil phase (up to 30 wt / vol% composition) selected from the group of vegetable oils (soy, sesame, safflower), water of the aqueous phase; tonicity modifying agents selected from the group of compounds such as glycerol, mannitol, dextrose, dissolved in the aqueous phase; an emulsifier such as natural phosphatides (up to 3% w / v composition) dispersed in the aqueous phase. The disadvantage of this method is its lower therapeutic efficacy in comparison with liposomal amphotericin B, in addition, the use of oil solutions and oil emulsions of drugs in medical practice, especially with the intravenous route of administration, is often accompanied by thromboembolic complications, which sharply limit the scope of their clinical use.
Известно средство с антигрибковым действием, включающее амфотерицин B или липосомальный амфотерицин В и производные алкилфосфолипидов в виде фармацевтического набора (4). Недостатком известного средства является присутствие в фармацевтической композиции эмульгатора - алкилфосфолипида, который в зависимости от длины алкильного остатка может существенно повлиять на фармакологические и токсикологические свойства амфотерицина B, значительно их ухудшая, особенно при длительном применении в виде внутривенных инфузий. К тому же алкилфосфолипиды, выделенные из природного сырья, обладают собственной высокой физиологической активностью, например они стимулируют агрегацию тромбоцитов, что в результате может снизить лечебные свойства амфотерицина B за счет микротромбозов.An antifungal agent is known, including amphotericin B or liposomal amphotericin B and derivatives of alkylphospholipids in the form of a pharmaceutical kit (4). A disadvantage of the known agent is the presence in the pharmaceutical composition of an emulsifier - alkylphospholipid, which, depending on the length of the alkyl residue, can significantly affect the pharmacological and toxicological properties of amphotericin B, significantly worsening them, especially with prolonged use in the form of intravenous infusions. In addition, alkylphospholipids isolated from natural raw materials have their own high physiological activity, for example, they stimulate platelet aggregation, which as a result can reduce the healing properties of amphotericin B due to microthromboses.
Известна фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний, принятая в качестве прототипа, включающая амфотерицин В, окисленный декстран с мол. массой 30-60 кДа, полученный путем облучения декстрана ионизирующим излучением, в виде 1,0-10,0% водного раствора в соотношении амфотерицин B: окисленный декстран равном 1:800 (5).Known pharmaceutical composition for the treatment of fungal diseases, adopted as a prototype, including amphotericin B, oxidized dextran with mol. mass of 30-60 kDa obtained by irradiating dextran with ionizing radiation in the form of a 1.0-10.0% aqueous solution in the ratio of amphotericin B: oxidized dextran equal to 1: 800 (5).
Недостатком известной фармацевтической композиции является недостаточная лечебная эффективность, токсичность антигрибкового средства. Токсичность композиции обусловлена наличием в окисленном декстране перекисных продуктов, образующихся в ходе радиационного окисления. Другим недостатком является низкая стабильность амфотерицина B в составе известного средства, что снижает его лечебную эффективность.A disadvantage of the known pharmaceutical composition is the lack of therapeutic efficacy, toxicity of the antifungal agent. The toxicity of the composition is due to the presence in the oxidized dextran of peroxides formed during radiation oxidation. Another disadvantage is the low stability of amphotericin B in the composition of the known means, which reduces its therapeutic effectiveness.
Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является повышение лечебной эффективности, снижение токсичности фармацевтической композиции, повышение стабильности амфотерицина B в ее составе.The problem to which the claimed invention is directed is to increase therapeutic efficacy, reduce the toxicity of the pharmaceutical composition, increase the stability of amphotericin B in its composition.
Решение поставленной задачи достигается тем, что заявленная композиция включает окисленный декстран, полученный путем окисления декстрана перманганатом калия в кислой среде, она дополнительно включает липосомообразующий агент, в соотношении компонентов амфотерицин B: окисленный декстран: липосомообразующий агент: фармацевтически приемлемый растворитель равном соответственно 0,0005:1-10:0,1-1,0:растворитель до 100 масс.%.; в качестве липосомообразующего агента она включает фосфатидилхолин.The solution to this problem is achieved by the fact that the claimed composition includes oxidized dextran obtained by oxidation of dextran with potassium permanganate in an acidic medium, it additionally includes a liposome forming agent, in the ratio of amphotericin B: oxidized dextran: liposome forming agent: a pharmaceutically acceptable solvent, respectively 0.0005: 1-10: 0.1-1.0: solvent up to 100 wt.% .; as a liposome forming agent, it includes phosphatidylcholine.
Описание сущности изобретенияDescription of the invention
Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний включает амфотерицин B, 1-10 раствор декстрана молекулярной массы 30-60 кДа, предварительно окисленного с помощью перманганата калия в кислой среде, липосомообразующий агент в соотношении (масс.%) 89,0-98.9:1-10:0,1-1,0.The pharmaceutical composition for treating fungal diseases includes amphotericin B, a 1-10 solution of dextran of a molecular weight of 30-60 kDa, previously oxidized with potassium permanganate in an acidic environment, a liposome forming agent in a ratio (wt.%) 89.0-98.9: 1-10 : 0.1-1.0.
Окисленный декстран получают в соответствии со способом, описанным в евразийском патенте на изобретение №011718 (6), путем окисления декстрана перманганатом калия в кислой среде при нагревании (80-100°C), после чего примеси удаляют путем отделения жидкости от осадка, выпавшего на стадии окисления декстрана и содержащего двуокись марганца, осаждают этанолом окисленный декстран из указанного раствора. В качестве исходного продукта используют декстран с молекулярной массой 35-60 кДа в виде водного или водно-солевого раствора концентрации 1-10%.Oxidized dextran is obtained in accordance with the method described in Eurasian patent No. 011718 (6) by oxidizing dextran with potassium permanganate in an acidic medium under heating (80-100 ° C), after which impurities are removed by separating the liquid from the precipitate deposited on oxidation stage of dextran and containing manganese dioxide, oxidized dextran is precipitated with ethanol from said solution. Dextran with a molecular weight of 35-60 kDa in the form of an aqueous or aqueous salt solution of a concentration of 1-10% is used as a starting product.
В качестве липосомообразующего агента может быть использован фосфатидилхолин.As the liposome forming agent, phosphatidylcholine can be used.
Существенным отличием заявляемой фармацевтической композиции от композиции по прототипу является то, что в качестве ингредиента, снижающего токсичность амфотерицина B и повышающего его лечебную эффективность используют декстран, окисленный с помощью перманганата калия в кислой среде, полученный по способу (6). Декстран, окисленный с помощью перманганата калия, в отличие от декстрана, окисленного путем облучения ионизирующим излучением, не содержит токсичных перекисных продуктов. Установлено, что декстран, окисленный перманганатом калия в кислой среде, в сочетании с липосомообразующим агентом обеспечивает более высокую стабильность амфотерицина B в составе композиции (меньший процент инактивации амфотерицина B за счет его разрушения), что наряду с меньшей токсичностью указанного производного декстрана позволяет повысить лечебную эффективность фармацевтической композиции.A significant difference of the claimed pharmaceutical composition from the composition of the prototype is that as an ingredient that reduces the toxicity of amphotericin B and increases its therapeutic effectiveness, dextran is oxidized with potassium permanganate in an acidic environment, obtained by the method (6). Dextran, oxidized with potassium permanganate, unlike dextran, oxidized by irradiation with ionizing radiation, does not contain toxic peroxide products. It was found that dextran oxidized with potassium permanganate in an acidic medium, in combination with a liposome forming agent, provides higher stability of amphotericin B in the composition (a lower percentage of inactivation of amphotericin B due to its destruction), which, along with lower toxicity of this dextran derivative, allows to increase therapeutic efficacy pharmaceutical composition.
Сравнительная оценка фармацевтической композиции по прототипу и заявляемому техническому решению представлена в таблице 1. Указанные средства испытаны на мышах с экспериментальным кандидозом, вызванным патогенным штаммом Candida albicans. В качестве средства по прототипу использовали фармацевтическую композицию следующего состава: амфотерицин В, 5% водный раствор декстрана с м.м. 60 кДа, окисленного радиационным методом при дозе ионизирующего излучения 2,0 Мрад, в соотношении лекартсвенное средство: полимер равном 1:800. В качестве заявленного средства использовали фармацевтическую композицию следующего состава: амфотерицин B 0,0005 масс.%, декстран с м.м. 60 кДа, окисленный перманганатом калия по патенту (6) 5 масс.%, фосфатидилхолин 0,5 масс.%, вода для инъекций - до 100 масс.%.A comparative evaluation of the pharmaceutical composition according to the prototype and the claimed technical solution is presented in table 1. These funds were tested on mice with experimental candidiasis caused by a pathogenic strain of Candida albicans. As a means of the prototype, a pharmaceutical composition of the following composition was used: amphotericin B, 5% aqueous solution of dextran with m.m. 60 kDa, oxidized by the radiation method at a dose of ionizing radiation of 2.0 Mrad, in the ratio of drug: polymer equal to 1: 800. As the claimed funds, a pharmaceutical composition of the following composition was used: amphotericin B 0.0005 wt.%, Dextran with m.m. 60 kDa, oxidized by potassium permanganate according to the patent (6) 5 wt.%, Phosphatidylcholine 0.5 wt.%, Water for injection - up to 100 wt.%.
Мышам с экспериментальной кандидозной инфекцией вводили внутривенно заявленную фармацевтическую композицию или фармацевтическую композицию по прототипу в дозах, содержащих терапевтические значимые дозы амфотерицина B. Лечебную эффективность оценивали по летальности у мышей (в %). Определяли индекс снижения токсичности фармацевтической композиции в процессе ее хранения в течение 3-х месяцев при температуре 4-8°C. Индекс снижения токсичности фармацевтической композиции равен кратности снижения площадей зон некроза и дистрофий в почках животных с экспериментальным кандидозом, в сравнении с немодифицированным, свободным амфотерицином B. Присутствие перекисных продуктов в составе фармацевтической композиции определяли по методу (7). Процент инактивированного амфотерицина В определяли методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (снижение площади пика амфотерицина B).Mice with experimental candidal infection were injected with the intravenously claimed pharmaceutical composition or the pharmaceutical composition of the prototype in doses containing therapeutically significant doses of amphotericin B. Therapeutic efficacy was evaluated by mortality in mice (%). The toxicity reduction index of the pharmaceutical composition was determined during its storage for 3 months at a temperature of 4-8 ° C. The toxicity reduction index of the pharmaceutical composition is equal to the fold reduction in the areas of necrosis and dystrophy zones in the kidneys of animals with experimental candidiasis, in comparison with unmodified free amphotericin B. The presence of peroxide products in the composition of the pharmaceutical composition was determined by the method (7). The percentage of inactivated amphotericin B was determined by reverse phase high performance liquid chromatography (reduction in peak area of amphotericin B).
Из таблицы 1 следует, что заявленная фармацевтическая композиция обладает меньшей токсичностью, обусловленной наличием в ее составе амфотерицина B, о чем свидетельствует более низкий в сравнении с прототипом индекс снижения токсичности. Значительно более низкий процент летальности мышей в случае применения заявленной фармацевтической композиции свидетельствует также о ее большей терапевтической эффективности. Заявленная композиция не содержит цитотоксичных перекисных соединений и инактивированного амфотерицина B, о чем свидетельствуют результаты хроматографического анализа и что согласуется с меньшей летальностью мышей при ее применении. На этом основании можно сделать заключение, что заявленная фармацевтическая композиция в отличие от фармацевтической композиции по прототипу обладает более высокой лечебной эффективностью, меньшей токсичностью, амфотерицин B в ее составе стабилен и не теряет своей активности.From table 1 it follows that the claimed pharmaceutical composition has less toxicity due to the presence of amphotericin B in its composition, as evidenced by the lower toxicity reduction index compared to the prototype. A significantly lower mortality rate in mice when using the claimed pharmaceutical composition also indicates its greater therapeutic efficacy. The claimed composition does not contain cytotoxic peroxide compounds and inactivated amphotericin B, as evidenced by the results of chromatographic analysis and which is consistent with less mortality in mice when used. Based on this, we can conclude that the claimed pharmaceutical composition, in contrast to the pharmaceutical composition of the prototype, has higher therapeutic efficacy, lower toxicity, amphotericin B in its composition is stable and does not lose its activity.
Примеры конкретного выполненияCase Studies
Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.The invention is illustrated by the following examples of specific performance.
Пример 1Example 1
Состав фармацевтической композиции:The composition of the pharmaceutical composition:
Амфотерицин B - 0,0005 масс.%Amphotericin B - 0.0005 wt.%
Фосфатидилхолин - 0,1 масс.%Phosphatidylcholine - 0.1 wt.%
Окисленный декстран с м.М. 35 кДа - 1 масс.%Oxidized Dextran with M.M. 35 kDa - 1 wt.%
Вода для инъекций до 100 масс.%Water for injection up to 100 wt.%
Фармацевтическую композицию получали следующим образом. 1,0 г декстрана с м.М. 35 кДа, окисленного перманганатом калия по способу (6), и 0,1 г фосфатидилхолина растворяли в 98,9 мл воды для инъекций. Затем в полученный раствор вносили амфотерицин B до конечной терапевтической концентрации 50 мкг в 1 мл. Полученную фармацевтическую композицию фильтровали через микропористые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм и хранили при 4-8°C. Выход целевого продукта составлял 98%.The pharmaceutical composition was prepared as follows. 1.0 g of dextran with m. M. 35 kDa, oxidized with potassium permanganate according to method (6), and 0.1 g of phosphatidylcholine were dissolved in 98.9 ml of water for injection. Then, amphotericin B was added to the resulting solution to a final therapeutic concentration of 50 μg in 1 ml. The resulting pharmaceutical composition was filtered through microporous filters with a pore diameter of 0.2 μm and stored at 4-8 ° C. The yield of the target product was 98%.
После введения указанной фармацевтической композиции мышам с экспериментальным кандидозом получены следующие результаты. Индекс снижения токсичности (в сравнении с немодифицированным амфотерицином) - 2,5, летальность мышей при экспериментальном кандидозе - менее 2%, перекисные соединения, определяемые по методу (7), отсутствуют.Following administration of the pharmaceutical composition to mice with experimental candidiasis, the following results were obtained. The toxicity reduction index (in comparison with unmodified amphotericin) is 2.5, the mortality rate of mice with experimental candidiasis is less than 2%, and peroxide compounds determined by the method (7) are absent.
Пример 2Example 2
Состав фармацевтической композиции:The composition of the pharmaceutical composition:
Амфотерицин B - 0,0005 масс.%Amphotericin B - 0.0005 wt.%
Фосфатидилхолин - 0,5 масс.%Phosphatidylcholine - 0.5 wt.%
Окисленный декстран с м.М. 35 кДа - 10 масс.%Oxidized Dextran with M.M. 35 kDa - 10 wt.%
Физиологический раствор до 100 масс.%Saline solution up to 100 wt.%
Фармацевтическую композицию получали следующим образом. 10,0 г декстрана с м.М. 35 кДа, окисленного перманганатом калия в кислой среде по способу (6), и 0,5 г фосфатидилхолина растворяли в 89,5 мл стерильного физиологического раствора. Затем в полученный раствор вносили амфотерицин B до конечной терапевтической концентрации 50 мкг в 1 мл. Полученную фармацевтическую композицию фильтровали через микропористые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм и хранили при 4-8°C. Выход целевого продукта составлял 99%.The pharmaceutical composition was prepared as follows. 10.0 g of dextran with m. M. 35 kDa, oxidized with potassium permanganate in an acidic medium according to method (6), and 0.5 g of phosphatidylcholine were dissolved in 89.5 ml of sterile physiological saline. Then, amphotericin B was added to the resulting solution to a final therapeutic concentration of 50 μg in 1 ml. The resulting pharmaceutical composition was filtered through microporous filters with a pore diameter of 0.2 μm and stored at 4-8 ° C. The yield of the target product was 99%.
После введения указанной фармацевтической композиции мышам с экспериментальным кандидозом получены следующие результаты. Индекс снижения токсичности (в сравнении с немодифицированным амфотерицином) - 2,4, летальность мышей при экспериментальном кандидозе - менее 2%, перекисные соединения, определяемые по методу (7), - отсутствуют.Following administration of the pharmaceutical composition to mice with experimental candidiasis, the following results were obtained. The toxicity reduction index (in comparison with unmodified amphotericin) is 2.4, the mortality rate of mice with experimental candidiasis is less than 2%, and peroxide compounds determined by the method (7) are absent.
Пример 3Example 3
Состав фармацевтической композиции:The composition of the pharmaceutical composition:
Амфотерицин B - 0,0005 масс.%Amphotericin B - 0.0005 wt.%
Фосфатидилхолин - 1,0 масс.%Phosphatidylcholine - 1.0 wt.%
Окисленный декстран с м.М. 60 кДа - 1 масс.%Oxidized Dextran with M.M. 60 kDa - 1 wt.%
Вода для инъекций до 100 масс.%Water for injection up to 100 wt.%
Фармацевтическую композицию получали следующим образом. 1,0 г декстрана с м.М. 60 кДа, окисленного перманганатом калия в кислой среде по способу (6), и 1,0 г фосфатидилхолина растворяли в 98 мл воды для инъекций. Затем в полученный раствор вносили амфотерицин B до конечной терапевтической концентрации 50 мкг в 1 мл. Полученную фармацевтическую композицию фильтровали через микропористые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм и хранили при 4-8°C. Выход целевого продукта составлял 98%.The pharmaceutical composition was prepared as follows. 1.0 g of dextran with m. M. 60 kDa, oxidized with potassium permanganate in an acidic medium according to method (6), and 1.0 g of phosphatidylcholine were dissolved in 98 ml of water for injection. Then, amphotericin B was added to the resulting solution to a final therapeutic concentration of 50 μg in 1 ml. The resulting pharmaceutical composition was filtered through microporous filters with a pore diameter of 0.2 μm and stored at 4-8 ° C. The yield of the target product was 98%.
После введения указанной фармацевтической композиции мышам с экспериментальным кандидозом получены следующие результаты. Индекс снижения токсичности (в сравнении с немодифицированным амфотерицином B) - 2,7, летальность мышей при экспериментальном кандидозе - менее 2%, перекисные соединения, определяемые по методу (7) отсутствуют.Following administration of the pharmaceutical composition to mice with experimental candidiasis, the following results were obtained. The toxicity reduction index (in comparison with unmodified amphotericin B) is 2.7, the mortality rate of mice with experimental candidiasis is less than 2%, and there are no peroxides determined by method (7).
Источники информацииInformation sources
1. Moen M.D., Lyseng-Williamson K.A., Scott L.J. Liposomal amphotericin B: a review of its use as empirical therapy in febrile neutropenia and in the treatment of invasive fungal infections // Drugs. 2009. Vol.69. N.3. P.361-392.1. Moen MD, Lyseng-Williamson KA, Scott LJ Liposomal amphotericin B: a review of its use as empirical therapy in febrile neutropenia and in the treatment of invasive fungal infections // Drugs . 2009. Vol. 69. N.3. P.361-392.
2. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. Издание 10-е, стереотипное. М.: Медицина, 1987, Т.2, с.271-272.2. M.D. Mashkovsky. Medicines A guide to pharmacotherapy for doctors. 10th edition, stereotyped. M .: Medicine, 1987, Vol. 2, p. 271-272.
3. Патент на изобретение РФ №2275899 «Структурированная эмульсия амфотерицина B с низкой токсичностью для парентерального введения и способ ее получения», МПК6 A61K 9/113, A61K 47/26, A61K 47/44, A61K 31/7048, дата публ. 10.05.2006.3. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2275899 "Structured emulsion of amphotericin B with low toxicity for parenteral administration and method for its preparation", IPC 6 A61K 9/113, A61K 47/26, A61K 47/44, A61K 31/7048, date publ. 05/10/2006.
4. Заявка на изобретение РФ №2008129597 «Способ лечения или профилактики заболеваний и/или патофизиологических состояний, вызванных микроорганизмами, посредством производных алкилфосфолипидов», МПК A61K 31/661, дата публ. 27.01.2010.4. Application for invention of the Russian Federation No. 2008129597 "Method for the treatment or prevention of diseases and / or pathophysiological conditions caused by microorganisms by means of derivatives of alkyl phospholipids", IPC A61K 31/661, date publ. 01/27/2010.
5. Патент на изобретение РФ №2297246 «Способ снижения токсичности амфотерицина B», МПК6 A61K 47/48, A61K 47/36, A61K 31/7048, дата публ. 20.04.2007.5. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2297246 "Method for reducing the toxicity of amphotericin B", IPC 6 A61K 47/48, A61K 47/36, A61K 31/7048, date publ. 04/20/2007.
6. Евразийский патент на изобретение №011718 «Способ получения диальдегиддекстрана», МПК, дата опубл. 28.04.2009.6. Eurasian patent for invention No. 011718 "Method for the production of dialdehydedextran", IPC, date of publication. 04/28/2009.
7. С.Сиггиа, Дж.Г. Ханна «Количественный органический анализ по функциональным группам», Москва, «Химия», 1983 г., с 270-275).7.S. Siggia, J.G. Hannah "Quantitative Organic Analysis by Functional Groups", Moscow, "Chemistry", 1983, from 270-275).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010128779/15A RU2430730C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010128779/15A RU2430730C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2430730C1 true RU2430730C1 (en) | 2011-10-10 |
Family
ID=44804990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010128779/15A RU2430730C1 (en) | 2010-07-12 | 2010-07-12 | Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2430730C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297246C1 (en) * | 2005-10-27 | 2007-04-20 | Закрытое акционерное общество "Интеграция" | Method for reducing toxicity of amphotericin b |
| RU2366450C1 (en) * | 2008-08-04 | 2009-09-10 | Валентина Васильевна Малиновская | Agent for severe infectious diseases and mixed infections |
-
2010
- 2010-07-12 RU RU2010128779/15A patent/RU2430730C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2297246C1 (en) * | 2005-10-27 | 2007-04-20 | Закрытое акционерное общество "Интеграция" | Method for reducing toxicity of amphotericin b |
| RU2366450C1 (en) * | 2008-08-04 | 2009-09-10 | Валентина Васильевна Малиновская | Agent for severe infectious diseases and mixed infections |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017283785A1 (en) | Synergistic antifungal compositions and methods thereof | |
| Riaz et al. | An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery | |
| JP2017226691A (en) | Novel formulations of volatile anesthetics and methods of use thereof for reducing inflammation | |
| WO2022160970A1 (en) | Concentrated solution of insoluble drug not containing ethanol, and micellar solution prepared therefrom | |
| US20210378936A1 (en) | Novel formulations and methods for treating dermatological disorders or diseases | |
| RU2430730C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating fungoid diseases | |
| RU2472512C1 (en) | Antituberculous composition and method for preparing it | |
| JP2025106349A (en) | Injectable compositions of triterpenoid antifungals encapsulated in liposomes - Patents.com | |
| Chauhan et al. | Dendrimers for drug solubilization, dissolution and bioavailability | |
| CN108025043A (en) | Composition with antifungal activity | |
| US9161981B2 (en) | Non-aqueous oily injectable formulation exhibiting preservative efficacy | |
| CN108721208B (en) | Vinorelbine injection and preparation method thereof | |
| RU2659418C1 (en) | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation | |
| RU2337689C1 (en) | Agent for superficial mycoses treatment | |
| WO2009007827A9 (en) | Novel diclofenac esters and uses thereof | |
| RU2621156C1 (en) | Pharmaceutical composition with antifungal action | |
| RS59631B1 (en) | Pharmaceutical formulation containing curcuma | |
| RU2189222C1 (en) | Nystatin ointment based on polymer showing antifungal effect | |
| CN103385851B (en) | Injectable pharmaceutical composition for anticancer | |
| WO2019002367A1 (en) | Topical compositions for the treatment of dermatological diseases | |
| Gomes | Piling-Peptide-Based Ionic Liquids Towards Healing of Complicated Skin Infections | |
| CN107362143B (en) | Nifedipine proliposome and preparation method thereof | |
| RU2292198C1 (en) | Broad activity spectrum means for treating cutaneous mycoses cases | |
| JP2021134176A (en) | Mucormycosis drug | |
| Bandi | Pharmaceutical and Diffusion Kinetic Studies of Fluconazole Semisolid Dosage Forms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200713 |