RU2429482C1 - Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus - Google Patents
Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429482C1 RU2429482C1 RU2010122623/15A RU2010122623A RU2429482C1 RU 2429482 C1 RU2429482 C1 RU 2429482C1 RU 2010122623/15 A RU2010122623/15 A RU 2010122623/15A RU 2010122623 A RU2010122623 A RU 2010122623A RU 2429482 C1 RU2429482 C1 RU 2429482C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pemphigus
- course
- skin
- immunoglobulin
- patient
- Prior art date
Links
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 30
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 abstract 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 abstract 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 abstract 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 13
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 8
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 8
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 8
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 8
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 7
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 7
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 4
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 3
- 102000011799 Desmoglein Human genes 0.000 description 3
- 108050002238 Desmoglein Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 3
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 230000001436 acantholytic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001983 hard palate Anatomy 0.000 description 2
- 201000000615 hard palate cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 208000026433 Pemphigus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036697 Primary hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010051446 Transient acantholytic dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 206010057056 paraneoplastic pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области лабораторных исследований и может быть использовано в дерматологии.The invention relates to the field of laboratory research and can be used in dermatology.
Пузырчатка - это угрожающий жизни аутоиммунный буллезный дерматоз кожи и слизистых оболочек, покрытых многослойным плоским эпителием. Прогноз заболевания серьезный. Без своевременного назначения препаратов глюкокортикостероидного ряда заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается летальным исходом. Правильно диагностируемый дерматоз позволяет своевременно провести лечение и продлить жизнь пациента. Однако течение болезни носит индивидуальный характер. Одним пациентам для достижения клинической ремиссии достаточно назначение препаратов только глюкокортикостероидного ряда (преднизолон), другим пациентам - необходимо присоединение к лечению цитостатики (азатиоприн, метотрексат). В связи с этим встает вопрос об оценке прогнозирования характера течения болезни.Pemphigus is a life-threatening autoimmune bullous dermatosis of the skin and mucous membranes covered with stratified squamous epithelium. The prognosis of the disease is serious. Without the timely administration of glucocorticosteroid drugs, the disease is steadily progressing and fatal. Correctly diagnosed dermatosis allows timely treatment and prolongs the patient's life. However, the course of the disease is individual. To achieve clinical remission, prescribing glucocorticosteroid-only drugs (prednisone) is sufficient for other patients, while cytostatics (azathioprine, methotrexate) should be added to treatment for other patients. In this regard, the question arises of assessing the prediction of the nature of the course of the disease.
Известен способ оценки характера течения пузырчатки (Патент РФ 2316006, МПК G01N 33/88, публ. 2008), включающий определение в сыворотке крови в момент обострения заболевания и через 2 недели после начала лечения содержания альфа-1 кислого гликопротеина. При уменьшении содержания альфа-1 кислого гликопротеина от 2,1-2,5 г/л до 1,6-1,8 г/л оценивают тяжелый характер течения пузырчатки. При уменьшении содержания альфа-1 кислого гликопротеина от 1,9-2 г/л до 1,4-1,55 г/л оценивают благоприятный характер течения пузырчатки.A known method for assessing the nature of the course of pemphigus (RF Patent 2316006, IPC G01N 33/88, publ. 2008), including determining the blood serum at the time of exacerbation of the disease and 2 weeks after the start of treatment, the content of alpha-1 acid glycoprotein. With a decrease in the content of alpha-1 acid glycoprotein from 2.1-2.5 g / l to 1.6-1.8 g / l, the severe nature of the course of pemphigus is assessed. With a decrease in the content of alpha-1 acid glycoprotein from 1.9-2 g / l to 1.4-1.55 g / l, the favorable nature of the course of pemphigus is evaluated.
Недостатком этого способа является отсутствие его специфичности по отношению к пузырчатке. Пузырчатка является аутоиммунным буллезным дерматозом, протекающим на фоне патологии со стороны желудочно-кишечного тракта (холецистит, панкреатит, гастродуоденит) и/или сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь), нередко осложняющимся вторичной инфекцией из-за наличия открытых входных ворот (обширные эрозивные поверхности на коже и слизистых оболочках). Поэтому при сочетанной патологии нельзя дифференцировать острую фазу воспаления и, следовательно, поставить достоверный прогноз течения пузырчатки.The disadvantage of this method is the lack of its specificity with respect to pemphigus. Pemphigus is an autoimmune bullous dermatosis that occurs against the background of pathology from the gastrointestinal tract (cholecystitis, pancreatitis, gastroduodenitis) and / or the cardiovascular system (hypertension), often complicated by a secondary infection due to the presence of open entrance gates (extensive erosive surfaces on the skin and mucous membranes). Therefore, with a combined pathology, it is impossible to differentiate the acute phase of inflammation and, therefore, to make a reliable prognosis of the course of pemphigus.
Известен способ прогнозирования течения пузырчатки, включающий исследование биологической ткани. (Carlotti A., Balaton A.J., de Muret A. et al. Autoimmune pemphigus. A distinct staining pattern with an anti-desmoglein antibody// Arch.Dermatol., 1993; 129(5): p.596-9). Исследуют парафиновые срезы биоптата с пораженного или интактного, около поврежденного участка кожи больного методом пероксидазной метки с использованием моноклональных антител к десмоглеину. При выявлении экспрессии десмоглеина в виде тонкой и равномерной сетки вдоль цитоплазматической мембраны кератиноцитов прогнозируют благоприятное течение пузырчатки, оставляя надежду на выздоровление. При наличии грубых гранулярных отложений десмоглеина - прогнозируют тяжелое течение пузырчатки с подбором индивидуальных поддерживающих доз глюкокортикостероидов.A known method for predicting the course of pemphigus, including the study of biological tissue. (Carlotti A., Balaton A.J., de Muret A. et al. Autoimmune pemphigus. A distinct staining pattern with an anti-desmoglein antibody // Arch. Dermatol., 1993; 129 (5): p. 596-9). Paraffin sections of the biopsy specimen are examined from the affected or intact, near the damaged area of the patient’s skin by peroxidase labeling using monoclonal antibodies to desmoglein. When detecting expression of desmoglein in the form of a thin and uniform grid along the cytoplasmic membrane of keratinocytes, a favorable course of pemphigus is predicted, leaving hope for recovery. In the presence of coarse granular deposits of desmoglein, a severe course of pemphigus is predicted with the selection of individual maintenance doses of glucocorticosteroids.
Недостатком этого способа является длительное время проведения исследования и возможность получить ложноположительные реакции, которые могут наблюдаться и при других заболеваниях, в основе которых лежит формирование пузырей (акантолитический дискератоз, болезнь Хейли-Хейли, буллезный пемфигоид, герпес, экзема и транзиторный акантолитический дерматоз). Наличие ложноположительных реакций снижает чувствительность и специфичность данного способа, что осложняет постановку точного прогноза течения пузырчатки, прогнозирование ее течения и проведение адекватной терапии в оптимально ранние сроки.The disadvantage of this method is the long time of the study and the ability to get false positive reactions that can be observed with other diseases, which are based on the formation of blisters (acantholytic dyskeratosis, Haley-Haley disease, bullous pemphigoid, herpes, eczema and transient acantholytic dermatosis). The presence of false positive reactions reduces the sensitivity and specificity of this method, which complicates the accurate prediction of pemphigus course, prediction of its course and adequate therapy in the optimal early stages.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение этих недостатков и повышение точности прогнозирования характера течения заболевания за счет выявления четкой специфической иммунной реакции с тканевым антигеном и минимальной затратой времени, что позволит в процессе лечения подобрать индивидуальную терапию пациенту с сокращением срока лечения преднизолоном до поддерживающей дозы, а в ряде случаев и до полной его отмены.The objective of the invention is to eliminate these drawbacks and improve the accuracy of predicting the nature of the disease by identifying a clear specific immune response with tissue antigen and minimal time consumption, which will allow the patient to select individual therapy during treatment with a reduction in the duration of treatment with prednisone to a maintenance dose, and in some cases and until its complete cancellation.
Для этого в способе прогнозирования течения пузырчатки, включающем исследование биоптата интактного участка кожи, предложено биоптат исследовать прямым методом иммунофлюоресценции. При этом определяют характер локализации фиксированного иммуноглобулина класса G, и при выявлении его в виде гранулярных отложений в межклеточных пространствах эпидермиса прогнозируют тяжелое течение пузырчатки, при выявлении иммуноглобулина класса G в межклеточных пространствах в виде «сеточки» прогнозируют благоприятное течение пузырчатки.To do this, in a method for predicting the course of pemphigus, including the study of a biopsy sample of an intact area of the skin, it is proposed to study the biopsy sample by a direct immunofluorescence method. In this case, the nature of the localization of a fixed class G immunoglobulin is determined, and when it is detected in the form of granular deposits in the intercellular spaces of the epidermis, severe pemphigus is predicted; if a class G immunoglobulin is detected in the intercellular spaces in the form of a “net,” a favorable pemphigus is predicted.
На фиг.1 показана фиксация IgG в межклеточной субстанции эпидермиса в виде «сеточки» при пузырчатке с благоприятным течением болезни (пример 1); на фиг.2 показана фиксация IgG в межклеточной субстанции эпидермиса в виде гранулярных отложений у пациента с торпидным течением пузырчатки (пример 2).Figure 1 shows the fixation of IgG in the intercellular substance of the epidermis in the form of "mesh" with pemphigus with a favorable course of the disease (example 1); figure 2 shows the fixation of IgG in the intercellular substance of the epidermis in the form of granular deposits in a patient with torpid course of pemphigus (example 2).
К настоящему времени предлагаемым методом обследовано 169 больных разными формами аутоиммунной пузырчатки, из них 126 больных вульгарной пузырчаткой, 7 - вегетирующей пузырчаткой, 4 - листовидной пузырчаткой, 22 - себорейной пузырчаткой, 10 - паранеопластической пузырчаткой. Всем больным была проведена диагностика известным методом прямой иммунофлюоресценции обнаружения фиксированного иммуноглобулина в межклеточных пространствах эпидермиса.To date, the proposed method has examined 169 patients with various forms of autoimmune pemphigus, of which 126 patients with vulgar pemphigus, 7 - vegetative pemphigus, 4 - leaf pemphigus, 22 - seborrheic pemphigus, 10 - paraneoplastic pemphigus. All patients were diagnosed with the known method of direct immunofluorescence detection of fixed immunoglobulin in the intercellular spaces of the epidermis.
При исследовании срезов кожи больных, страдающих пузырчаткой, выявлена различная иммуногистохимическая картина характера отложения иммуноглобулина класса G в межклеточных пространствах. Характер отложений иммуноглобулина данного класса связан с наличием разных антигенов-мишеней для аутоантител и их особым расположением в десмосоме. Под действием этиологических и патогенетических факторов мишенью для аутоантител могут быть одна или несколько молекул адгезии и гликопротеины, входящих в состав системы межклеточных соединений (десмосома). Вовлечение в патологический процесс несколько мишеней приводит не только к разной иммуноморфологической картине в отношении характера отложений иммуноглобулина класса G в межклеточных пространствах эпидермиса, но и к особенностям течения болезни.In the study of skin sections of patients with pemphigus, a different immunohistochemical picture of the nature of the deposition of class G immunoglobulin in the intercellular spaces was revealed. The nature of immunoglobulin deposits of this class is associated with the presence of different target antigens for autoantibodies and their special location in the desmosome. Under the influence of etiological and pathogenetic factors, the target for autoantibodies can be one or more adhesion molecules and glycoproteins that make up the system of intercellular compounds (desmosome). The involvement of several targets in the pathological process leads not only to a different immunomorphological picture regarding the nature of class G immunoglobulin deposits in the intercellular spaces of the epidermis, but also to the peculiarities of the course of the disease.
Так, независимо от клинических форм проявления болезни в большинстве случаев (117) иммуноморфологическая картина фиксированного иммуноглобулина класса G имела вид «сеточки» и дальнейшие наблюдения позволили констатировать благоприятное течение пузырчатки, в остальных 52 случаях - вид гранулярных отложений, течение пузырчатки было тяжелое и потребовало дополнительного назначения к основной терапии цитостатика.Thus, regardless of the clinical manifestations of the disease in most cases (117), the immunomorphological picture of a fixed class G immunoglobulin looked like a “net” and further observations allowed us to establish a favorable course of pemphigus, in the remaining 52 cases it looked like granular deposits, the course of pemphigus was severe and required additional appointments to the main therapy of cytostatic.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Ткань биоптата кожи (клинически интактный участок кожи) больного замораживают при низкой температуре (-20°С). Серийные криостатные срезы помещают на предметное стекло, подсушивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем срезы промывают физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS), рН 7,0-7,4, в течение 3-5 мин с целью удаления не связанных с тканями растворимых белков и обрабатывают люминесцирующей сывороткой (метка изотиоцианатом флюоресцеина) против иммуноглобулинов класса G в течение 30 мин при комнатной температуре. Вновь промывают PBS в течение 3-5 мин и заключают под покровное стекло в 60% нейтральный глицерин. Для контроля одновременно проводят изучение криостатных срезов, окрашенных гематоксилином и эозином в световом микроскопе.The tissue biopsy tissue (clinically intact area of the skin) of the patient is frozen at a low temperature (-20 ° C). Serial cryostat sections are placed on a glass slide, dried for 30 minutes at room temperature. Then, the sections are washed with physiological saline with phosphate buffer (PBS), pH 7.0-7.4, for 3-5 minutes in order to remove soluble proteins not associated with tissues and treated with luminescent serum (label fluorescein isothiocyanate) against class G immunoglobulins in for 30 minutes at room temperature. Again washed with PBS for 3-5 minutes and enclosed under a coverslip in 60% neutral glycerol. For control, cryostat sections stained with hematoxylin and eosin under a light microscope are simultaneously studied.
При выявлении характера локализации фиксированного иммуноглобулина класса G в виде гранулярных отложений в межклеточных пространствах эпидермиса прогнозируют тяжелое течение пузырчатки, при выявлении иммуноглобулина класса G в межклеточных пространствах в виде «сеточки» - благоприятное течение пузырчатки.If the nature of localization of a fixed class G immunoglobulin in the form of granular deposits in the intercellular spaces of the epidermis is revealed, severe pemphigus is predicted; if a class G immunoglobulin is detected in the intercellular spaces in the form of a “net,” a favorable pemphigus course is predicted.
Пример 1.Example 1
Обследован больной X., 54 лет (и/б 13065, 1993). Болен около полугода. Впервые высыпания появились после приема жаропонижающих препаратов по поводу ОРВИ на коже в подключичной области в виде пузырька с серозным содержимым. Пузырек самостоятельно вскрывался и вновь появлялся. Лечение проведено без эффекта, процесс распространился. Пациент госпитализирован в кожное отделение для диагностики и лечения.Examined patient X., 54 years old (and / b 13065, 1993). Sick for about six months. For the first time, rashes appeared after taking antipyretic drugs for ARVI on the skin in the subclavian region in the form of a vesicle with serous contents. The bubble opened independently and reappeared. The treatment was carried out without effect, the process has spread. The patient was hospitalized in the skin department for diagnosis and treatment.
При поступлении общее состояние больного было удовлетворительным. Ведущие жалобы: пузыри и эрозии на коже. При осмотре на коже грудины, правой подключичной и межлопаточной областях имеются эрозии с ярко-красным сочным дном размерами до 5-8 мм в диаметре, не сливающиеся между собой, частично покрытые геморрагическими корочками. На коже спины в межлопаточной области - единичные напряженные пузыри до 8 мм в диаметре, расположенные на неизмененном фоне. Симптом Никольского отрицательный. Видимые слизистые, ногти и кожа волосистой части головы свободны от высыпаний. При цитологических исследованиях содержимого пузыря акантолитические клетки не обнаружены. Из анамнеза: сахарный диабет. Наследственность: у матери - рак губы. Пациент обследован на паранеопластический процесс: патологии со стороны внутренних органов и систем не выявлено.At admission, the general condition of the patient was satisfactory. Leading complaints: blisters and erosion on the skin. When viewed on the skin of the sternum, the right subclavian and interscapular areas, there are erosions with a bright red juicy bottom up to 5-8 mm in diameter, not merging with each other, partially covered with hemorrhagic crusts. On the skin of the back in the interscapular region there are single strained bubbles up to 8 mm in diameter, located on an unchanged background. Nikolsky's symptom is negative. Visible mucous membranes, nails and scalp are free of rashes. During cytological studies of the contents of the bladder acantholytic cells were not detected. From the anamnesis: diabetes. Heredity: mother has lip cancer. The patient was examined for a paraneoplastic process: pathologies from the internal organs and systems were not detected.
С целью постановки точного прогноза течения заболевания исследован биоптат клинически непораженного участка кожи. Методом прямой иммунофлюоресценции обнаружен фиксированный иммуноглобулин класса G в межклеточной субстанции эпидермиса в виде «сеточки» на всем протяжении исследуемого материала (фиг.1).In order to make an accurate prognosis of the course of the disease, a biopsy of a clinically unaffected area of the skin was studied. The method of direct immunofluorescence detected a fixed class G immunoglobulin in the intercellular substance of the epidermis in the form of a "mesh" throughout the test material (figure 1).
На основании полученных данных больному выставлен прогноз благоприятного течения вульгарной пузырчатки.Based on the data obtained, the patient was given a prognosis of a favorable course of vulgar pemphigus.
Спустя неделю после проводимой терапии витамином С (по 0,5 г 2 раза в день) с целью стимуляции функции коры надпочечников и повышения уровня в крови кортикостероидов проведено контрольное иммуноморфологическое исследование по предлагаемому способу с видимо непораженного участка (клинически видимых новых высыпаний не было, эрозии заэпителизировались). При обработке криостатных срезов методом прямой иммунофлюоресценции сывороткой против иммуноглобулина класса G удалось выявить положительную динамику: количество фиксированного в межклеточной субстанции IgG значительно уменьшилось и имело слабую очаговую фиксацию в виде «сеточки». Учитывая положительную динамику клинического состояния и иммуноморфологической картины, больной был выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендациями в дальнейшем принимать аскорбиновую кислоту по 1 грамму в день, препараты калия, кальция. От назначения глюкокортикостероидов решено было воздержаться.A week after the therapy with vitamin C (0.5 g 2 times a day) in order to stimulate adrenal cortex function and increase the level of corticosteroids in the blood, a control immunomorphological study was carried out according to the proposed method from a apparently unaffected area (there were no clinically visible new rashes, erosion epithelized). When processing cryostatic sections by direct immunofluorescence serum against class G immunoglobulin, a positive trend was detected: the amount of IgG fixed in the intercellular substance decreased significantly and had a weak focal fixation in the form of a “net”. Given the positive dynamics of the clinical condition and immunomorphological picture, the patient was discharged in satisfactory condition with recommendations in the future to take ascorbic acid 1 gram per day, potassium and calcium preparations. It was decided to abstain from the appointment of glucocorticosteroids.
При обследовании через 1, 3, 6 месяцев рецидивов заболевания не было.When examined after 1, 3, 6 months, there was no relapse of the disease.
Пример 2.Example 2
Обследована больная А., 21 года (и/б 11337, 2006). Больна около двух лет. Впервые высыпания в виде пузырей и эрозий появились на слизистой оболочке полости рта. Лечилась у стоматолога без эффекта. Высыпания распространились на кожу волосистой части головы и конечностей. Дерматологом по месту жительства заподозрена вульгарная пузырчатка, цитологическим методом исследования обнаружены акантолитические клетки. Проведено лечение преднизолоном в максимальной дозе 40 мг per os в сутки. Достигнута положительная динамика только со стороны кожного покрова, эрозивные дефекты на слизистой оболочке полости рта сохранялись. В дальнейшем пациентка самостоятельно отменила прием преднизолона.Patient A., 21 years old, was examined (I / B 11337, 2006). Sick for about two years. For the first time, rashes in the form of blisters and erosions appeared on the mucous membrane of the oral cavity. Was treated by the dentist without effect. Rashes spread to the skin of the scalp and limbs. A vulgar pemphigus is suspected by a dermatologist at the place of residence, acantholytic cells were detected by a cytological method of research. The treatment with prednisone at a maximum dose of 40 mg per os per day. Positive dynamics was achieved only on the part of the skin, erosive defects on the mucous membrane of the oral cavity persisted. In the future, the patient independently canceled the use of prednisone.
В течение последующего года патологический процесс постепенно распространился на кожу туловища, волосистой части головы, лица и конечностей. Пациентка госпитализирована в кожное отделение МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского для диагностики и лечения.Over the next year, the pathological process gradually spread to the skin of the trunk, scalp, face and limbs. The patient was hospitalized in the skin department of MONICA them. M.F. Vladimirsky for diagnosis and treatment.
При поступлении общее состояние больной было удовлетворительным. Ведущие жалобы: пузыри и эрозии на коже и слизистой оболочке полости рта, болезненность при глотании и приеме пищи. При осмотре на коже туловища, ягодиц, верхних и нижних конечностях, волосистой части головы, слизистой оболочке полости рта (твердое небо, слизистая щек) имеются эрозии с ярко-красным сочным дном размерами до 12 мм в диаметре, частично покрытые серозно-гнойными корками. Симптом Никольского положительный. На коже туловища и шеи отмечаются множественные пустулезные элементы. При обследовании выявлено: стрептостафилодермия, пустуллезный фолликулит, нарушение толерантности к глюкозе, нарушение менструального цикла, хронический фарингит, астено-депресссивное состояние на соматически неблагополучной почве. Данных за паранеопластический процесс не выявлено.At admission, the general condition of the patient was satisfactory. Leading complaints: blisters and erosion on the skin and mucous membrane of the oral cavity, soreness when swallowing and eating. When viewed on the skin of the trunk, buttocks, upper and lower extremities, scalp, oral mucosa (hard palate, cheek mucosa) there are erosions with a bright red juicy bottom up to 12 mm in diameter, partially covered with serous-purulent crusts. Nikolsky’s symptom is positive. Multiple pustular elements are noted on the skin of the trunk and neck. The examination revealed: streptostaphyloderma, pustular folliculitis, impaired glucose tolerance, violation of the menstrual cycle, chronic pharyngitis, astheno-depressive state on somatically dysfunctional soil. No data were found for the paraneoplastic process.
С целью постановки точного прогноза течения заболевания исследован биоптат клинически непораженного участка кожи. По предлагаемому способу проведено исследование и обнаружен фиксированный иммуноглобулин класса G в межклеточной субстанции эпидермиса в виде гранулярных отложений (фиг.2).In order to make an accurate prognosis of the course of the disease, a biopsy of a clinically unaffected area of the skin was studied. According to the proposed method, a study was conducted and a fixed class G immunoglobulin was found in the intercellular substance of the epidermis in the form of granular deposits (Fig. 2).
На основании полученных данных больной поставлен прогноз тяжелого, торпидного течения вульгарной пузырчатки.Based on the obtained data, the patient was given a prognosis of a severe, torpid course of pemphigus vulgaris.
Проведено лечение: преднизолон в максимальной дозе 100 мг per os. В течение 14 дней достигнута положительная динамика (отсутствие свежих буллезных элементов, боли при глотании, активная эпителизация эрозий), доза преднизолона постепенно снижена до 60 мг.Treatment: prednisone at a maximum dose of 100 mg per os. Within 14 days, positive dynamics were achieved (lack of fresh bullous elements, pain when swallowing, active epithelization of erosion), the dose of prednisone was gradually reduced to 60 mg.
В дальнейшем патологический процесс принял торпидное течение, сохранялись единичные эрозивные дефекты на коже лица и ягодиц без тенденции к эпителизации. К лечению присоединен метотрексат 25 мг в/м 1 раз в неделю (2 тура). По семейным обстоятельствам больная выписана под наблюдение дерматолога по месту жительства. Даны рекомендации. Спустя два месяца развитие болезни закончилось летальным исходом.Subsequently, the pathological process took a torpid course, single erosive defects on the skin of the face and buttocks remained without a tendency to epithelization. Methotrexate 25 mg IM once a week (2 rounds) was attached to the treatment. For family reasons, the patient was discharged under the supervision of a dermatologist at the place of residence. Recommendations are given. Two months later, the development of the disease was fatal.
Пример 3.Example 3
Обследована больная Р., 56 лет (и/б 25765, 2010). Больна около полугода. Впервые высыпания появились в виде пузыря на слизистой оболочке полости рта спустя 2 дня после приема ципрофлоксацина по поводу пиодермии волосистой части головы, возникшей после механической травмы головы и окрашивания волос. Со слов пациентки пузырь самостоятельно регрессировал и вновь появлялся. Патологический процесс на коже волосистой части головы сохранялся. По поводу пиодермии продолжена терапия без эффекта. Высыпания распространились на кожу туловища и верхних конечностей. Заподозрена вульгарная пузырчатка. В мазках-отпечатках с поверхности эрозий обнаружены акантолитические клетки.Patient R., 56 years old, was examined (b / w 25765, 2010). Sick for about six months. For the first time, rashes appeared in the form of a bladder on the oral mucosa 2 days after taking ciprofloxacin due to pyoderma of the scalp that occurred after a mechanical injury to the head and hair coloring. According to the patient, the bubble independently regressed and reappeared. The pathological process on the skin of the scalp persisted. Regarding pyoderma, therapy was continued without effect. Rashes spread to the skin of the trunk and upper limbs. Vulgar pemphigus is suspected. Acantolytic cells were found in smears from the surface of erosion.
Больная госпитализирована в кожную клинику МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского для уточнения диагноза и лечения.The patient was hospitalized in the skin clinic of MONICA them. M.F. Vladimirsky to clarify the diagnosis and treatment.
При поступлении общее состояние больной было удовлетворительным. Ведущие жалобы: высыпания на коже и слизистой оболочке полости рта, болезненность при глотании и незначительный зуд кожи. При осмотре на коже груди отмечаются множественные рассеянные папулы с четкими границами ярко-розового цвета. На коже волосистой части головы в проекции теменной области - обширный эрозивный дефект, покрытый рыхлой массивной коркой желтого цвета. На слизистой оболочке полости рта (твердое небо, слизистая щек) - множественные эрозии до 5 мм в диаметре, частично покрытые фибринозным налетом. Симптом Никольского положительный.At admission, the general condition of the patient was satisfactory. Leading complaints: rashes on the skin and mucous membrane of the oral cavity, soreness when swallowing and slight itching of the skin. On examination, multiple scattered papules with clear borders of bright pink color are noted on the skin of the chest. On the skin of the scalp in the projection of the parietal region - an extensive erosive defect, covered with a loose massive crust of yellow color. On the oral mucosa (hard palate, cheek mucosa) - multiple erosions up to 5 mm in diameter, partially covered with fibrinous deposits. Nikolsky’s symptom is positive.
При обследовании выявлено: первичный гипотиреоз средней степени тяжести, сахарный диабет 2 типа компенсированный, диабетическая нефропатия по нестабильному типу, гипертоническая болезнь. Данных за неоплазию не выявлено.An examination revealed: primary hypothyroidism of moderate severity, compensated type 2 diabetes mellitus, unstable type diabetic nephropathy, and hypertension. No data were found for neoplasia.
По предлагаемому способу проведено исследование биоптата интактного участка кожи. Выявлена фиксация иммуноглобулина класса G в межклеточных пространствах эпидермиса в виде гранулярных отложений (аналогично фиг.2).According to the proposed method, a biopsy of the intact skin area was studied. Revealed the fixation of class G immunoglobulin in the intercellular spaces of the epidermis in the form of granular deposits (similar to figure 2).
По полученным данным прогноз - тяжелое течение пузырчатки. Проведено лечение: преднизолон в максимальной дозе 100 мг per os. В связи с отсутствием положительной динамики от проводимой глюкокортикостероидной терапии (в течение 20 дней) к лечению присоединен метотрексат 25 мг в/м 1 раз в неделю (2 тура). Это позволило достичь клинической ремиссии заболевания и продолжить дальнейшее снижение дозы преднизолона. Больная выписана под наблюдение дерматолога по месту жительства. Даны рекомендации.According to the data obtained, the prognosis is a severe course of pemphigus. Treatment: prednisone at a maximum dose of 100 mg per os. Due to the lack of positive dynamics from the ongoing glucocorticosteroid therapy (within 20 days), methotrexate 25 mg IM once a week (2 rounds) was added to the treatment. This made it possible to achieve clinical remission of the disease and continue to further reduce the dose of prednisone. The patient was discharged under the supervision of a dermatologist at the place of residence. Recommendations are given.
Таким образом, использование данного способа позволяет проводить адекватную терапию с учетом поставленного прогноза. Исследование позволяет выявить степень выраженности процесса и провести ряд индивидуальных лечебных мероприятий. Кроме того, применение способа позволяет сократить сроки пребывания пациента в стационаре, снизить стоимость лечения, уменьшить вероятность осложнений, при тяжелом течении пузырчатки повысить вероятность положительного исхода за счет проведения своевременной терапии.Thus, the use of this method allows for adequate therapy, taking into account the forecast. The study allows you to identify the severity of the process and conduct a number of individual therapeutic measures. In addition, the application of the method allows to reduce the length of the patient’s hospital stay, reduce the cost of treatment, reduce the likelihood of complications, and in case of severe pemphigus, increase the likelihood of a positive outcome due to timely therapy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010122623/15A RU2429482C1 (en) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010122623/15A RU2429482C1 (en) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2429482C1 true RU2429482C1 (en) | 2011-09-20 |
Family
ID=44758771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010122623/15A RU2429482C1 (en) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2429482C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1067Z (en) * | 2016-02-11 | 2017-03-31 | ОП ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. НИКОЛАЯ ТЕСТЕМИЦАНУ РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА | Method for simulation of pemphigus-type lesions |
| RU2688209C1 (en) * | 2018-11-21 | 2019-05-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2097768C1 (en) * | 1994-09-27 | 1997-11-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Method for diagnosing pemphigus |
| RU2386400C1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-04-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of variability of pemphigus clinical form |
-
2010
- 2010-06-03 RU RU2010122623/15A patent/RU2429482C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2097768C1 (en) * | 1994-09-27 | 1997-11-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Method for diagnosing pemphigus |
| RU2386400C1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-04-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for prediction of variability of pemphigus clinical form |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CARLOTTI A. et al "Autoimmune pemphigus. A distinct staining pattern with an anti-desmoglein antibody." Archives of Dermatology. 1993 May; 129(5):596-599. * |
| HASHIMOTO Т. et al. "Immunofluorescence and immunoblot studies on the reactivity of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus sera with desmoglein 3 and desmoglein 1" Epithelial Cell Biology. 1995; 4(2):63-69. WOLF R. et al. "Early treatment of pemphigus does not improve the prognosis A review of 53 patients" Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 1995; 4(2):131-136. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1067Z (en) * | 2016-02-11 | 2017-03-31 | ОП ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. НИКОЛАЯ ТЕСТЕМИЦАНУ РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА | Method for simulation of pemphigus-type lesions |
| RU2688209C1 (en) * | 2018-11-21 | 2019-05-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7437303B2 (en) | Novel biomarkers and methods for diagnosing and assessing traumatic brain injury | |
| US9651561B2 (en) | Diagnosis and treatment of endometriosis and related conditions | |
| RU2721690C2 (en) | Methods for identifying and predicting risk of cardiovascular event or disease or fatal outcome, methods for assessing severity and monitoring of cardiovascular event or disease, method for monitoring effectiveness of therapy | |
| JP2019060880A (en) | In vitro early detection method of potential inflammation particularly associated with transplant rejection, neurodegenerative disease or depression | |
| TW200839238A (en) | Methods and devices for diagnosis of appendicitis | |
| JP2001505658A (en) | Materials and methods for diagnosis and treatment of diabetes and obesity | |
| JP2015504514A (en) | Biomarkers for Sanfilipo syndrome and their use | |
| US10359433B2 (en) | BAG3 as biochemical serum and tissue marker | |
| US20200271647A1 (en) | Biomarkers for predicting prognosis of kidney disease | |
| RU2429482C1 (en) | Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus | |
| RU2386400C1 (en) | Method for prediction of variability of pemphigus clinical form | |
| CN112557664B (en) | Application and detection kit of CRYAB in the detection of acute kidney injury | |
| CN111426835A (en) | Screening and application of urine protein marker related to liver metastatic cancer | |
| KR102314642B1 (en) | Biomarkers for diagnosing Fabry disease and the use thereof | |
| RU2688209C1 (en) | Method for predicting course of isolated form of acantholytic pervasive cavity | |
| EP3311164A1 (en) | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of appendicitis and differentiation of causes of abdominal pain | |
| CN114875130B (en) | Use of LPIN protein or gene encoding LPIN protein as biomarker for acute kidney injury | |
| EP2526423B1 (en) | Methods & devices for diagnosing cardiac disorders | |
| RU2352947C1 (en) | Method of diagnostics of autoimmune violent dermatoses | |
| JPH06109729A (en) | Apoptosis detection reagent | |
| CN107385100A (en) | Purposes of the MCM8 as sdenocarcinoma of stomach Metastatic Marker | |
| WO2023235487A1 (en) | Methods relating to diagnosing stability following renal transplantation | |
| CN107385099A (en) | Biomarker for diagnosis and treatment gastric gland metastasis of cancer | |
| Zhang et al. | DUSP9-mediated inhibition of IRS1/PI3K/AKT pathway contributes to insulin resistance and metabolic dysfunction in gestational diabetes mellitus | |
| RU2712225C2 (en) | Forecasting method and sets applicable in said method |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120604 |