RU2426543C1 - Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome - Google Patents
Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2426543C1 RU2426543C1 RU2010120904/15A RU2010120904A RU2426543C1 RU 2426543 C1 RU2426543 C1 RU 2426543C1 RU 2010120904/15 A RU2010120904/15 A RU 2010120904/15A RU 2010120904 A RU2010120904 A RU 2010120904A RU 2426543 C1 RU2426543 C1 RU 2426543C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- moxonidine
- patients
- metabolic syndrome
- arterial hypertension
- heart rate
- Prior art date
Links
- WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N Moxonidine Chemical compound COC1=NC(C)=NC(Cl)=C1NC1=NCCN1 WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960003938 moxonidine Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 36
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 28
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 19
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 abstract description 18
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 10
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 19
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 19
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 19
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 19
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 17
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 13
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 13
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 10
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 10
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 10
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 10
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 9
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 8
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 6
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 6
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 6
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 5
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 229940123749 Imidazoline receptor agonist Drugs 0.000 description 4
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 4
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005255 adrenal gland hyperfunction Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940088150 moxonidine 0.2 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000000948 sympatholitic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000009032 Imidazoline Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010049134 Imidazoline Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 206010051691 Sympathicotonia Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003737 chromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010921 in-depth analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа повышения эффективности терапии артериальной гипертензии (АГ) на фоне метаболического синдрома (МС) за счет оптимизации использования агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to a method for increasing the effectiveness of therapy for arterial hypertension (AH) against the background of metabolic syndrome (MS) by optimizing the use of an imidazoline receptor agonist of moxonidine.
Целью лечения пациентов с метаболическим синдромом, включающим в себя ожирение, артериальную гипертензию, дислипопротеидемии, нарушение углеводного обмена, является максимально возможное снижение общего риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Ключевой механизм в достижении такой установки терапии является поддержание артериального давления (АД) на целевом уровне [1]. Назначение антигипертензивных препаратов у пациентов с метаболическим синдромом должно быть патогенетически обоснованным и проводиться с учетом влияния используемых лекарственных средств на обменные процессы [2]. Учитывая, что ведущая роль в развитии цепи патологических реакций при метаболическом синдроме отводится гиперактивации симпатического отдела вегетативной нервной системы, один из механизмов регуляции тонуса которой опосредуется через имидазолиновые рецепторы ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга, в связи с чем вариантом патогенетически обоснованной терапии представляется использование центральных симпатолитических средств, в частности моксонидина [3].The goal of treating patients with metabolic syndrome, which includes obesity, arterial hypertension, dyslipoproteinemia, impaired carbohydrate metabolism, is to reduce the overall risk of cardiovascular disease and mortality as much as possible. A key mechanism in achieving this therapy setting is to maintain blood pressure (BP) at the target level [1]. The appointment of antihypertensive drugs in patients with metabolic syndrome should be pathogenetically justified and carried out taking into account the effect of the drugs used on metabolic processes [2]. Considering that the leading role in the development of the pathological reaction chain in the metabolic syndrome is played by hyperactivation of the sympathetic part of the autonomic nervous system, one of the mechanisms for regulating the tone of which is mediated through the imidazoline receptors of the rostral ventrolateral region of the medulla oblongata, in connection with which the use of central sympatholytic agents seems to be a pathogenetically substantiated therapy. , in particular, moxonidine [3].
Известен способ назначения моксонидина в качестве антигипертензивного средства в дозе 0,2-0,6 мг (в дозе 0,2-0,4 мг 1 раз в сутки в утренние часы, в дозе 0,6 мг - 2 раза в сутки - 0,4 мг в утренние часы и 0,2 мг в вечерние) у всех пациентов с метаболическим синдромом при условии отсутствия у них общих для всех препаратов этой группы противопоказаний [4].A known method of prescribing moxonidine as an antihypertensive agent at a dose of 0.2-0.6 mg (at a dose of 0.2-0.4 mg 1 time per day in the morning, at a dose of 0.6 mg, 2 times a day - 0 , 4 mg in the morning and 0.2 mg in the evening) in all patients with metabolic syndrome, provided that they have no contraindications common to all drugs of this group [4].
Данный способ является наиболее близким к заявленному и выбран в качестве прототипа.This method is the closest to the claimed and selected as a prototype.
Недостатком данного способа являются противоречивые на сегодняшний день данные о влиянии моксонидина на углеводный обмен у пациентов с АГ на фоне МС [1; 4-7]. Это привело к тому, что, несмотря на богатый клинический опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом, он не был включен в число препаратов первого выбора и остается средством резерва.The disadvantage of this method is the currently conflicting data on the effect of moxonidine on carbohydrate metabolism in patients with hypertension against MS [1; 4-7]. This led to the fact that, despite the rich clinical experience with the use of moxonidine in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome, it was not included in the number of drugs of first choice and remains a reserve tool.
Задачей, решаемой данным изобретением, является определение критериев дифференцированного назначения моксонидина у пациентов с метаболическим синдромом для повышения эффективности лечения артериальной гипертензии.The problem solved by this invention is to determine the criteria for differentiated administration of moxonidine in patients with metabolic syndrome to increase the effectiveness of the treatment of arterial hypertension.
Поставленная задача достигается техническим решением, представляющим собой способ дифференцированного применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома, заключающийся в назначении препарата только лицам с исходной гиперсимпатикотонией, клиническим проявлением которой является кортизолемия более 800 нмоль/л и частота сердечных сокращений (ЧСС) более 80 уд./мин в покое в дневные часы.The problem is achieved by a technical solution, which is a differentiated use of moxonidine in patients with arterial hypertension on the background of the metabolic syndrome, which consists in prescribing the drug only to people with initial hypersympathicotonia, the clinical manifestation of which is cortisolemia of more than 800 nmol / l and heart rate (HR) of more 80 bpm at rest during the day.
Новым в предлагаемом изобретении является использование препарата моксонидин у лиц с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома только при наличии у них исходной гиперсимпатикотонии, клиническим проявлением которой является кортизолемия более 800 нмоль/л и ЧСС более 80 уд/мин в покое в дневные часы.New in the present invention is the use of the drug moxonidine in individuals with arterial hypertension on the background of the metabolic syndrome only if they have the initial hypersympathicotonia, the clinical manifestation of which is cortisolemia of more than 800 nmol / L and heart rate of more than 80 beats / min at rest during the day.
Авторами в проанализированной литературе дифференцированного подхода в назначении моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома, основанного на уровне кортизола в плазме и ЧСС не найдено, и предлагаемый способ соответствует критерию «Новизна».The authors in the analyzed literature a differentiated approach to the appointment of moxonidine in patients with arterial hypertension on the background of metabolic syndrome based on plasma cortisol and heart rate was not found, and the proposed method meets the criterion of "Novelty."
Высокая распространенность МС, представляющего собой комплекс факторов, определяющих высокий риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности, достигла к началу XXI века размаха пандемии [3]. Это определяет актуальность научных исследований, посвященных изучению возможностей повышения эффективности лечебных мероприятий в отношении столь многоплановой патологии. Эффективный контроль уровня артериального давления с помощью медикаментозной терапии позволяет вдвое уменьшить число основных сердечно-сосудистых осложнений [1]. Однако антигипертензивные препараты, применяемые у пациентов с МС, должны быть как минимум метаболически нейтральны, а их назначение должно быть патогенетически обосновано [2]. В последние десятилетия получены убедительные доказательства ведущей роли гиперактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы в генезе метаболических нарушений [8]. И с этих позиций, особый интерес у обозначенной категории пациентов представляет применение антигипертензивных симпатолитических препаратов центрального действия и, в частности, селективных агонистов I1-имидазолиновых рецепторов, из которых наиболее широко на отечественном рынке представлен моксонидин [3]. Механизм действия препарата связан с активацией пресинаптических мембран нейронов ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга, регулирующих активность симпатической нервной системы на центральном уровне. Предполагается, что дополнительные, наряду с антигипертензивным, эффекты, связанные со стимуляцией I1-имидазолиновых рецепторов в периферических тканях, - уменьшение реабсорбции натрия и воды в почках, торможение высвобождения катехоламинов из хромаффинных клеток надпочечников, нормализация секреции инсулина в поджелудочной железе - могут быть весьма полезны у пациентов с метаболическим синдромом [2].The high prevalence of MS, which is a complex of factors determining the high risk of cardiovascular morbidity and mortality, reached the magnitude of a pandemic by the beginning of the 21st century [3]. This determines the relevance of scientific research devoted to studying the possibilities of increasing the effectiveness of therapeutic measures in relation to such a multifaceted pathology. Effective control of blood pressure using medication can halve the number of major cardiovascular complications [1]. However, antihypertensive drugs used in patients with MS should be at least metabolically neutral, and their purpose should be pathogenetically justified [2]. In recent decades, compelling evidence has been obtained of the leading role of hyperactivity in the sympathetic part of the autonomic nervous system in the genesis of metabolic disorders [8]. And from this perspective, the use of antihypertensive sympatholytic drugs of central action and, in particular, selective agonists of I 1 -imidazoline receptors, of which moxonidine is most widely represented on the domestic market, is of particular interest in the indicated category of patients [3]. The mechanism of action of the drug is associated with the activation of presynaptic membranes of neurons of the rostral ventrolateral region of the medulla oblongata, which regulate the activity of the sympathetic nervous system at a central level. It is assumed that additional, along with antihypertensive, effects associated with stimulation of I 1 -imidazoline receptors in peripheral tissues - a decrease in the reabsorption of sodium and water in the kidneys, inhibition of the release of catecholamines from the chromaffin cells of the adrenal glands, normalization of insulin secretion in the pancreas can be quite useful in patients with metabolic syndrome [2].
Имеющиеся на сегодняшний день данные о влиянии моксонидина на обмен веществ у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома достаточно противоречивы. В ряде клинических работ было продемонстрировано достоверное улучшение показателей чувствительности к инсулину и статистически значимое снижение уровня глюкозы натощак у всех больных на фоне монотерапии моксонидином при отсутствии значимого влияния на уровни гликемии и инсулина после нагрузки глюкозой [1; 2]. При этом в работах других авторов показана нейтральность монотерапии моксонидином в отношении индекса инсулинрезистентности и базальных уровней инсулина и гликемии, а внимание акцентируется на достоверном снижении уровня инсулина через 2 часа после нагрузки глюкозой [6; 7].Currently available data on the effect of moxonidine on metabolism in patients with arterial hypertension on the background of metabolic syndrome are quite contradictory. In a number of clinical studies, a significant improvement in insulin sensitivity and a statistically significant decrease in fasting glucose were demonstrated in all patients on the background of moxonidine monotherapy in the absence of a significant effect on glycemia and insulin levels after glucose loading [1; 2]. Moreover, in the works of other authors, the neutrality of moxonidine monotherapy with respect to the insulin resistance index and basal levels of insulin and glycemia was shown, and attention is focused on a significant decrease in insulin levels 2 hours after glucose loading [6; 7].
В настоящее время имеются сведения о более выраженной положительной динамике метаболических показателей на фоне лечения моксонидином у пациентов с высокой активностью симпатической нервной системы с частотой сердечных сокращений >80 ударов в минуту [2], однако факт применения препарата только у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом с частотой сердечных сокращений >80 ударов в минуту в покое в дневные часы, а также кортизолемией более 800 нмоль/л, что является клиническим проявлением исходной гиперсимпатикотонии, для специалиста является не очевидным.Currently, there is evidence of a more pronounced positive dynamics of metabolic parameters during treatment with moxonidine in patients with high activity of the sympathetic nervous system with a heart rate> 80 beats per minute [2], but the fact that the drug is used only in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome with a heart rate> 80 beats per minute at rest during the daytime, as well as cortisolemia of more than 800 nmol / L, which is a clinical manifestation of the initial hypersympathicotonia , for a specialist is not obvious.
Совокупность отличительных признаков не является очевидной для специалиста и не вытекает явным образом из уровня техники данной области, что позволяет считать предлагаемое изобретение соответствующим критерию «Изобретательский уровень». Предлагаемое изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения эффективности терапии АГ в рамках МС и соответствует критерию «Промышленная применимость».The combination of distinctive features is not obvious to a specialist and does not follow explicitly from the prior art of this field, which allows us to consider the present invention meets the criterion of "Inventive step". The present invention can be used in practical health care to increase the effectiveness of hypertension therapy in the framework of MS and meets the criterion of "Industrial applicability".
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему чертежей. На фиг.1 показана динамика индекса инсулинорезистентности HOMA-R у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом в зависимости от исходной кортизолемии на фоне терапии моксонидином. На фиг.2 представлена динамика постпрандиального уровня глюкозы крови пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от исходной кортизолемии на фоне терапии моксонидином. (На фиг.1 и 2 сплошной линией отмечено изменение индекса HOMA-R у пациентов с исходной гиперкортизолемией, пунктирной - с уровнем кортизола в пределах «физиологической нормы»).The invention will be clear from the following description and the accompanying drawings. Figure 1 shows the dynamics of the HOMA-R insulin resistance index in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome, depending on the initial cortisolemia during treatment with moxonidine. Figure 2 presents the dynamics of the postprandial blood glucose level of patients with metabolic syndrome depending on the initial cortisolemia during treatment with moxonidine. (In Figs. 1 and 2, the solid line indicates the change in the HOMA-R index in patients with initial hypercortisolemia, and the dashed line with the level of cortisol within the "physiological norm").
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Моксонидин назначается для постоянной гипотензивной терапии только пациентам с артериальной гипертензией I-II степени на фоне метаболического синдрома в средней терапевтической дозе 0,2-0,6 мг в сутки при условии наличия у них исходной гиперсимпатикотонии, клиническим проявлением которой является кортизолемия более 800 нмоль/л и частота сердечных сокращений более 80 уд/мин в покое в дневные часы.Moxonidine is prescribed for continuous hypotensive therapy only to patients with grade I-II arterial hypertension on the background of the metabolic syndrome in an average therapeutic dose of 0.2-0.6 mg per day, provided that they have the initial hypersympathicotonia, the clinical manifestation of which is cortisolemia of more than 800 nmol / l and a heart rate of more than 80 beats / min at rest during the day.
Предлагаемый способ был изучен в клиническом исследовании, проведенным на базе клиники НИИ фармакологии СО РАМН с участием 30 пациентов с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией I-II степени, характеризующейся стойким повышением артериального давления, требующей постоянной гипотензивной терапии. Исследование являлось открытым, рандомизированным, клинически контролируемым, сравнительным и было выполнено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации. Продолжительность исследования составила 6 месяцев активного лечебного вмешательства подборами доз антигипертензивных препаратов. Критерием включение являлось соответствие критериям International Diabetes Federation (IDF), 2005 г. для верификации метаболического синдрома, который диагностируется на основании обязательного критерия - центрального (абдоминального) ожирения (окружность талии более 94 см для мужчин и более 80 см для женщин) в сочетании как минимум с 2-мя из следующих 4-х факторов: повышение триглицеридов (ТГ) более 1,7 ммоль/л; снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) менее 0,9 ммоль/л у мужчин и менее 1,1 ммоль/л у женщин; повышение АД: систолического (САД) более 130 мм рт.ст. или диастолического (ДАД) более 85 мм рт.ст.; повышение глюкозы венозной плазмы натощак более 5,6 ммоль/л [1]. Обязательным критерием включения в исследование являлось наличие артериальной гипертензии, наличие которой верифицировали на основе рекомендаций ВНОК 2004 г. [9]. После первичного скрининга 32-х человек, 30 пациентов, подписавших информированное согласие, были включены в исследование. Пациенты получали селективный агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин (физиотенз, "Solvay Pharma", Германия) в режиме монотерапии в стартовой дозе 0,2 мг однократно в сутки. В контрольные сроки (3 недели, 3 месяца от начала лечения) при недостаточном гипотензивном эффекте дозу препарата увеличивали последовательно максимально до 0,6 мг в сутки.The proposed method was studied in a clinical study conducted at the clinic of the Research Institute of Pharmacology SB RAMS with the participation of 30 patients with metabolic syndrome and grade I-II hypertension, characterized by a persistent increase in blood pressure, requiring constant antihypertensive therapy. The study was open, randomized, clinically controlled, comparative, and was performed in accordance with the requirements of the Helsinki Declaration. The duration of the study was 6 months of active therapeutic intervention by selection of doses of antihypertensive drugs. The inclusion criterion was compliance with the criteria of the International Diabetes Federation (IDF), 2005 for verification of the metabolic syndrome, which is diagnosed on the basis of the mandatory criterion - central (abdominal) obesity (waist circumference over 94 cm for men and more than 80 cm for women) combined as with at least 2 of the following 4 factors: an increase in triglycerides (TG) of more than 1.7 mmol / l; a decrease in high density lipoproteins (HDL) of less than 0.9 mmol / L in men and less than 1.1 mmol / L in women; increase in blood pressure: systolic (SBP) more than 130 mm Hg or diastolic (DBP) more than 85 mm Hg; an increase in fasting venous plasma glucose of more than 5.6 mmol / l [1]. An obligatory criterion for inclusion in the study was the presence of arterial hypertension, the presence of which was verified based on the recommendations of GFCF 2004 [9]. After the initial screening of 32 people, 30 patients who signed informed consent were included in the study. Patients received a selective imidazoline receptor agonist moxonidine (physiotens, Solvay Pharma, Germany) in a monotherapy regimen at a starting dose of 0.2 mg once daily. In the control period (3 weeks, 3 months from the start of treatment) with insufficient hypotensive effect, the dose of the drug was sequentially increased to a maximum of 0.6 mg per day.
До лечения, через 3 недели, 3 месяца и 6 месяцев терапии пациентам проводилось обследование для оценки антигипертензивного, симпатолитического и метаболических эффектов препаратов. Для решения поставленных задач использовали общепринятые и специальные методы исследования. Антигипертензивный эффект изучали согласно международным рекомендациям путем суточного мониторирования АД (СМАД) с помощью системы "Meditech" АВРМ-04 (Венгрия). Активность центральных отделов симпатической нервной системы у пациентов в исследовании оценивалась косвенно по концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола плазмы крови - гормонов основной нейроэндокринной оси, определяемых иммуноферментным анализом. Для оценки параметров углеводного обмена исследовали натощак и через 2 часа после стандартного завтрака концентрацию глюкозы в сыворотке венозной крови по конечной точке и инсулина иммуноферментным анализом; инсулинорезистентность диагностировали по расчетному индексу HOMA-R.Before treatment, after 3 weeks, 3 months and 6 months of therapy, patients were examined to assess the antihypertensive, sympatholytic and metabolic effects of the drugs. To solve the tasks used, generally accepted and special research methods. The antihypertensive effect was studied according to international recommendations by daily monitoring of blood pressure (BPM) using the Meditech AVRM-04 system (Hungary). The activity of the central departments of the sympathetic nervous system in patients in the study was evaluated indirectly by the concentration of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and plasma cortisol, the hormones of the main neuroendocrine axis, determined by enzyme-linked immunosorbent assay. To assess the parameters of carbohydrate metabolism, we studied on an empty stomach and 2 hours after a standard breakfast, the concentration of glucose in the serum of venous blood at the end point and insulin enzyme-linked immunosorbent assay; insulin resistance was diagnosed by the calculated HOMA-R index.
Для обработки результатов использовали методы вариационной статистики. Для всех статистических тестов различия были достоверными при р<0,05. Для порядковых признаков внутри- и межгрупповые различия оценивали непараметрическими тестами: ранговым тестом Уилкоксона и U-тестом Манн-Уитни.To process the results used methods of variation statistics. For all statistical tests, the differences were significant at p <0.05. For ordinal signs, intra- and intergroup differences were evaluated by nonparametric tests: Wilcoxon's rank test and Mann-Whitney U-test.
Пример 1.Example 1
Пациент Ч., 52 года. Обратился с жалобами на повышение артериального давления максимально до 160/110 мм рт.ст., сопровождающееся головной болью в затылочной области, колющими болями в области сердца, слабостью, тревожностью. Принимал нерегулярно эналаприл 10 мг, терапевтический эффект не отслеживал.Patient C., 52 years old. He complained of an increase in blood pressure to a maximum of 160/110 mm Hg, accompanied by a headache in the occipital region, stitching pains in the heart, weakness, anxiety. He took irregularly
Объективный статус: рост 178 см, вес 98 кг. Объем талии 109 см, объем бедер 111 см, объем талии/объем бедер 0,98. АД 165/100 мм рт.ст., пульс 62 в минуту. Основные клинико-лабораторные характеристики пациента Ч. представлены в таблице 1.Objective status: height 178 cm, weight 98 kg. Waist size 109 cm, Hip 111 cm, Waist / Hip 0.98. HELL 165/100 mm Hg, pulse 62 per minute. The main clinical and laboratory characteristics of patient Ch. Are presented in table 1.
ДАД - диастолическое артериальное давление,
В - вариабельность,
ЧСС - частота сердечных сокращенийHereinafter: GARDEN - systolic blood pressure,
DBP - diastolic blood pressure,
B - variability
Heart rate - heart rate
Клинический диагноз: Гипертоническая болезнь 2 степени, стадия II. Дислипопротеидемия. Ожирение 1 степени. Риск 4.Clinical diagnosis: Hypertension 2 degrees, stage II. Dyslipoproteinemia. Obesity of 1 degree.
После первичного обследования назначен препарат моксонидин 0,2 мг 1 р/д утром. Через 3 недели, ввиду недостаточного снижения АД, доза увеличена до 0,4 мг 1 р/д утром, через 3 месяца назначен препарат в максимальной дозе - 0,6 мг/сут (0,4 мг утром и 0,2 мг вечером). На фоне терапии проводилась в первую очередь оценка параметров АД (по суточному мониторированию АД), безопасности приема препарата (табл.1). Через 6 месяцев терапии был достигнут целевой уровень параметров АД - 138/81 мм рт. ст., однако при этом впервые выявлено повышение постпрандиального уровня гликемии до 10,2 ммоль/л, сопровождающееся повышением постпрандиальной концентрации инсулина до 62,8 мкЕД/мл (табл.2), что является диагностически значимым для верификации сахарного диабета 2 типа. Пациент был направлен на консультацию эндокринолога для подбора сахароснижающей терапии и назначения лечения, улучшающего чувствительность тканей к инсулину.After the initial examination, the drug was prescribed moxonidine 0.2 mg 1 r / d in the morning. After 3 weeks, due to an insufficient decrease in blood pressure, the dose was increased to 0.4 mg 1 r / d in the morning, after 3 months the drug was prescribed in a maximum dose of 0.6 mg / day (0.4 mg in the morning and 0.2 mg in the evening) . Against the background of therapy, first of all, the assessment of blood pressure parameters (by daily monitoring of blood pressure) and the safety of taking the drug was carried out (Table 1). After 6 months of therapy, the target level of blood pressure parameters was reached - 138/81 mm Hg. Art., however, at the same time, an increase in the postprandial glycemia level to 10.2 mmol / L was detected for the first time, accompanied by an increase in the postprandial insulin concentration to 62.8 μU / ml (Table 2), which is diagnostically significant for verification of type 2 diabetes mellitus. The patient was referred for consultation by an endocrinologist to select a hypoglycemic therapy and prescribe a treatment that improves tissue sensitivity to insulin.
Следует отметить, что частота сердечных сокращений, определяемая при суточном мониторировании АД, составила 70 ударов в минуту в дневные часы и 62 удара в минуту в покое при осмотре пациента; уровень кортизола - 455,8 нмоль/л и АКТГ - 31,8 пг/мл, что косвенно свидетельствует, об отсутствии гиперактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы.It should be noted that the heart rate, determined by daily monitoring of blood pressure, was 70 beats per minute during the day and 62 beats per minute at rest during examination of the patient; the level of cortisol is 455.8 nmol / l and ACTH is 31.8 pg / ml, which indirectly indicates the absence of hyperactivity of the sympathetic part of the autonomic nervous system.
Пример 2.Example 2
Пациент П., 46 лет. Обратился с жалобами на повышение артериального давления максимально до 150/100 мм рт.ст., сопровождающееся головной болью в затылочной области, потливостью, слабостью. Длительность артериальной гипертензии 5 лет, принимал нерегулярно локрен 5 мг с удовлетворительным гипотензивным эффектом.Patient P., 46 years old. He complained of an increase in blood pressure up to a maximum of 150/100 mmHg, accompanied by a headache in the occipital region, sweating, weakness. The duration of arterial hypertension was 5 years; he took irregularly lockren 5 mg with a satisfactory hypotensive effect.
Рост 175 см, вес 110 кг. Объем талии 120 см, объем бедер 120 см, объем талии/объем бедер 1,0. АД 160/100 мм рт.ст., пульс 88 в минуту. Основные клинико-лабораторные характеристики пациента П. представлены в таблице 3.Height 175 cm, weight 110 kg. Waist size 120 cm, hips 120 cm, waist / hips 1.0. HELL 160/100 mm Hg, pulse 88 per minute. The main clinical and laboratory characteristics of patient P. are presented in table 3.
Клинический диагноз: Гипертоническая болезнь 2 степени, стадия II. Дислипопротеидемия. Ожирение 2 степени. Риск 4.Clinical diagnosis: Hypertension 2 degrees, stage II. Dyslipoproteinemia. Obesity 2 degrees.
Назначен препарат моксонидин 0,2 мг 1 р/д утром. Через 3 недели ввиду недостаточного снижения АД доза увеличена до 0,4 мг 1 р/д утром, через 3 месяца назначен препарат в максимальной дозе - 0,6 мг/сут - 0,4 мг утром и 0,2 мг вечером. Через 6 месяцев терапии был достигнут целевой уровень параметров АД - 132/85 мм рт. ст. (табл.3), при этом отмечалась тенденция к снижению тощакового и постпрандиального уровней инсулина (табл.4), что привело к снижению инсулинорезистентности с 3,9 до 2,5, что свидетельствует об улучшении чувствительности тканей к инсулину и в сочетании со стабильным гипотензивным действием определяет успех профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении пациентов с МС [10].Prescribed drug moxonidine 0.2 mg 1 r / d in the morning. After 3 weeks, due to an insufficient decrease in blood pressure, the dose was increased to 0.4 mg 1 r / d in the morning, after 3 months the drug was prescribed in a maximum dose of 0.6 mg / day - 0.4 mg in the morning and 0.2 mg in the evening. After 6 months of therapy, the target level of blood pressure parameters was reached - 132/85 mm Hg. Art. (Table 3), while there was a tendency to decrease fasting and postprandial insulin levels (Table 4), which led to a decrease in insulin resistance from 3.9 to 2.5, which indicates an improvement in tissue sensitivity to insulin and in combination with stable hypotensive effect determines the success of the prevention of cardiovascular complications in the treatment of patients with MS [10].
Следует отметить, что изначально средняя частота сердечных сокращений у пациента П. составила 86 ударов в минуту в дневные часы по данным суточного мониторирования АД и 88 ударов в минуту в покое при осмотре пациента врачом; уровень кортизола - 907,0 нмоль/л, а АКТГ - 49,4 пг/мл, что свидетельствует о выраженной гиперактивности симпатического отдела вегетативной нервной системы.It should be noted that initially the average heart rate in patient P. was 86 beats per minute during the daytime according to the daily monitoring of blood pressure and 88 beats per minute at rest upon examination by the doctor; cortisol level - 907.0 nmol / l, and ACTH - 49.4 pg / ml, which indicates a pronounced hyperactivity of the sympathetic part of the autonomic nervous system.
Таким образом, моксонидин может назначаться для постоянной гипотензивной терапии только пациентам с артериальной гипертензией I-II степени на фоне метаболического синдрома в средней терапевтическойдозе 0,2-0,6 мг в сутки (в дозе 0,2-0,4 мг 1 раз в сутки в утренние часы, в дозе 0,6 мг - 2 раза в сутки - 0,4 мг в утренние часы и 0,2 мг в вечерние) при условии наличия у них исходной гиперсимпатикотонии, клиническим проявлением которой является кортизолемия более 800 нмоль/л и частота сердечных сокращений более 80 уд/мин в покое в дневные часы.Thus, moxonidine can be prescribed for continuous antihypertensive therapy only to patients with grade I-II arterial hypertension on the background of the metabolic syndrome in an average therapeutic dose of 0.2-0.6 mg per day (at a dose of 0.2-0.4 mg 1 time per day in the morning, at a dose of 0.6 mg - 2 times a day - 0.4 mg in the morning and 0.2 mg in the evening), provided that they have the initial hypersympathicotonia, the clinical manifestation of which is cortisolemia of more than 800 nmol / l and a heart rate of more than 80 beats / min at rest during the day.
Предлагаемый способ применен у 30 пациентов и позволяет повысить эффективность терапии артериальной гипертензии у лиц с метаболическим синдромом за счет оптимизации использования агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина.The proposed method has been applied in 30 patients and allows to increase the effectiveness of therapy for arterial hypertension in people with metabolic syndrome by optimizing the use of an imidazoline receptor agonist moxonidine.
Клиническое исследование было проведено с участием 30 пациентов с артериальной гипертензией, наличие которой верифицировали на основе рекомендаций ВНОК 2004 г., и метаболическим синдромом, диагностируемым согласно критериям International Diabetes Federation (IDF), 2005. Среди них 18 мужчин и 12 женщин в возрасте от 28 до 67 лет (средний возраст 48,89±2,07 года) с длительностью АГ от 2 до 13 лет (в среднем 6,93±1,98 года).A clinical study was conducted involving 30 patients with arterial hypertension, the presence of which was verified based on the recommendations of GFCF 2004, and the metabolic syndrome diagnosed according to the criteria of the International Diabetes Federation (IDF), 2005. Among them, 18 men and 12 women aged 28 up to 67 years (average age 48.89 ± 2.07 years) with a duration of hypertension from 2 to 13 years (average 6.93 ± 1.98 years).
После проведения предусмотренных протоколом исследований всем пациентам назначался моксонидин в стартовой дозе 0,2 мг в сутки, при недостаточном гипотензивном действии дозу препарата увеличивали последовательно максимально до 0,6 мг в сутки. При назначении 0,6 мг моксонидина, дозу разбивали на 2 приема - 0,4 мг утром и 0,2 мг вечером. В ходе исследования у пациентов в первую очередь оценивался уровень артериального давления по результатам ежедневного каузального его измерения и суточного мониторирования. Через 6 месяцев терапии моксонидином отмечалось достоверное снижение суточных показателей систолического и диастолического давления (р<0,05, табл.5) при этом частота достижения целевого артериального давления превысила 70%. Также зафиксировано достоверное снижение дневных и ночных показателей систолического и диастолического артериального давления, а также индекса вариабельности, что свидетельствует о значительной выраженности антигипертензивного эффекта препарата. Моксонидин не нарушал нормальные циркадные колебания артериального давления. На основании исследования динамики показателей суточного профиля артериального давления при мониторировании установлено стабильное, равномерное его снижение в течение суток. Терапия моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома не влияла на значение частоты сердечных сокращений в дневные и ночные часы.After conducting the studies prescribed by the protocol, all patients were prescribed moxonidine at a starting dose of 0.2 mg per day, with insufficient hypotensive effect, the dose of the drug was sequentially increased to a maximum of 0.6 mg per day. When prescribing 0.6 mg of moxonidine, the dose was divided into 2 doses - 0.4 mg in the morning and 0.2 mg in the evening. During the study, patients primarily assessed the level of blood pressure according to the results of daily causal measurement and daily monitoring. After 6 months of moxonidine therapy, there was a significant decrease in the daily values of systolic and diastolic pressure (p <0.05, Table 5), while the frequency of reaching the target blood pressure exceeded 70%. There was also a significant decrease in day and night indicators of systolic and diastolic blood pressure, as well as the index of variability, which indicates a significant severity of the antihypertensive effect of the drug. Moxonidine did not disturb normal circadian fluctuations in blood pressure. Based on the study of the dynamics of indicators of the daily profile of blood pressure during monitoring, a stable, uniform decrease during the day was established. Therapy with moxonidine in patients with arterial hypertension on the background of metabolic syndrome did not affect the value of heart rate in the daytime and at night.
При оценке симпатолитических эффектов препарата, оцениваемых по динамике уровня АКТГ и кортизола, было выявлено, что исходно симпатикотония наблюдалась у четверти пациентов. Через 6 месяцев терапии моксонидином отмечалось достоверное снижение АКТГ венозной крови (табл.6) и тенденция к уменьшению кортизолемии. Изменение кортизола крови пациентов, включенных в исследование, была статистически незначимой, возможно в силу значительных биоритмологических колебаний этого гормона, однако зарегистрированная динамика исследуемых гормонов основной нейроэндокринной оси подтверждает оцениваемое действие моксонидина на гиперактивность симпатической нервной системы.When assessing the sympatholytic effects of the drug, evaluated by the dynamics of the level of ACTH and cortisol, it was found that initially sympathicotonia was observed in a quarter of patients. After 6 months of moxonidine therapy, a significant decrease in venous blood ACTH was observed (Table 6) and a tendency toward a decrease in cortisolemia. The change in the blood cortisol of the patients included in the study was statistically insignificant, possibly due to significant biorhythmological fluctuations of this hormone, however, the registered dynamics of the studied hormones of the main neuroendocrine axis confirms the estimated effect of moxonidine on the hyperactivity of the sympathetic nervous system.
Большинство клинических проявлений метаболического синдрома обусловлено инсулинорезистентностью - нарушением биологического действия инсулина с уменьшением утилизации глюкозы клетками периферических тканей, а также гиперинсулинемией [6; 8]. Именно поэтому важным фактором оценки эффективности антигипертензивных препаратов при метаболическом синдроме является характеристика их влияния на инсулинорезистентность и показатели углеводного обмена.Most of the clinical manifestations of the metabolic syndrome are caused by insulin resistance - a violation of the biological effect of insulin with a decrease in glucose utilization by peripheral tissue cells, as well as hyperinsulinemia [6; 8]. That is why an important factor in assessing the effectiveness of antihypertensive drugs in the metabolic syndrome is the characteristic of their effect on insulin resistance and carbohydrate metabolism.
До начала терапии у 11,1% пациентов, включенных в исследование, диагностировалась гипергликемия натощак в сочетании с повышением постпрандиального уровня глюкозы. Через 6 месяцев терапии моксонидином нарушения регуляции углеводного обмена регистрировались у 27,8%: гипергликемия натощак у 5,6%, повышение постпрандиального уровня глюкозы - у 11,1%, гипергликемия натощак в сочетании с повышением постпрандиального уровня гликемии у 11,1%.Before therapy, 11.1% of the patients included in the study were diagnosed with fasting hyperglycemia in combination with an increase in postprandial glucose levels. After 6 months of moxonidine therapy, dysregulation of carbohydrate metabolism was recorded in 27.8%: fasting hyperglycemia in 5.6%, postprandial glucose increase in 11.1%, fasting hyperglycemia in combination with an increase in postprandial glycemia in 11.1%.
Концентрационные характеристики уровня тощаковой глюкозы на фоне терапии моксонидином существенно не изменялись (табл.7), при этом через 6 месяцев наблюдения было зарегистрировано некоторое уменьшение концентрации базального инсулина на 22,8% (р>0,05). Снижение базального уровня инсулина на фоне применения моксонидина выразилось в уменьшении показателя инсулинорезистентности - индекса HOMA-R. И, хотя инсулинорезистентность имела место в 100% случаев исходно и частота ее выявления не менялась на этапах лечения моксонидином, индекс HOMA-R, представляющий собой количественную характеристику чувствительности тканей к инсулину, снизился в среднем на 18,74% (р>0,05). На фоне 6-ти месячной терапии моксонидином значимой динамики постпрандиальной инсулинемии у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом зафиксировано не было, при этом отмечалось значимое повышение концентрации постпрандиальной глюкозы через 6 месяцев лечения на 16,5% (р<0,05) относительно исходного уровня.The concentration characteristics of fasting glucose levels during treatment with moxonidine did not change significantly (Table 7), and after 6 months of observation, a decrease in basal insulin concentration by 22.8% was recorded (p> 0.05). A decrease in basal insulin levels with the use of moxonidine resulted in a decrease in the insulin resistance index, the HOMA-R index. And although insulin resistance occurred in 100% of cases initially and its detection rate did not change at the stages of moxonidine treatment, the HOMA-R index, which is a quantitative characteristic of tissue sensitivity to insulin, decreased by an average of 18.74% (p> 0.05 ) Against the background of 6 months of moxonidine therapy, there were no significant dynamics of postprandial insulinemia in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome, while there was a significant increase in postprandial glucose concentration after 6 months of treatment by 16.5% (p <0.05) relative to the initial level.
Неоднозначность изменения параметров углеводного обмена на фоне терапии моксонидином может быть объяснена исходно различным уровнем активности симпатической нервной системы у пациентов этой группы. Так, при использовании в антигипертензивной терапии моксонидина у пациентов с исходным содержанием кортизола выше среднего уровня, индекс инсулинорезистентности снизился более значительно, чем в целом у лиц, включенных в исследование - на 32% (фиг.1., р>0,05). В то же время, при исходно более низкой, чем в среднем по группе, концентрации кортизола крови, индекс инсулинорезистентности увеличился на 14,6% по сравнению с исходными данными (р>0,05). Следовательно, эффективность препарата в коррекции инсулинорезистентности напрямую зависит от выраженности гиперсимпатикотонии. Кроме того, проведение углубленного анализа показало, что постпрандиальный уровень глюкозы имеет отрицательную корреляционную зависимость с концентрацией кортизола в крови у лиц, получающих терапию моксонидином. У пациентов с исходной концентрацией гормона ниже среднегруппового значения, в динамике наблюдения концентрация постпрандиальной глюкозы увеличилась в среднем на 57,7% (фиг.2). Следует отметить, четкую зависимость частоты сердечных сокращений от уровня кортизолемии. Исходно у лиц, принимавших моксонидин, частота сердечных сокращений в дневные часы в покое составила 76,00±2,88 уд./мин, в то время как у пациентов с исходно высокой кортизолемией частота сердечных сокращений была равна 87,12±4,38 уд./мин. При этом у пациентов с низким содержанием кортизола не отмечалось динамики этого показателя на этапах лечения моксонидином, тогда как у лиц с выраженной кортизолемией частота сердечных сокращений через 6 месяцев терапии снизилась более значимо, чем в целом по группе - на 10,9%, что составило 77,63±2,11 уд./мин. Таким образом, повышение частоты сердечных сокращений более 80 уд./мин может служить дифференциальным признаком гиперкортизолемии и, следовательно, повышенной активности симпатической нервной системы у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома и являться критерием назначения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.The ambiguity of changes in carbohydrate metabolism during treatment with moxonidine can be explained by the initially different levels of activity of the sympathetic nervous system in patients of this group. So, when using moxonidine in patients with an initial cortisol content above the average level in the antihypertensive therapy, the insulin resistance index decreased more significantly than in the individuals included in the study by 32% (Fig. 1, p> 0.05). At the same time, when the blood cortisol concentration was initially lower than the group average, the insulin resistance index increased by 14.6% compared with the initial data (p> 0.05). Therefore, the effectiveness of the drug in the correction of insulin resistance directly depends on the severity of hypersympathicotonia. In addition, an in-depth analysis showed that postprandial glucose levels have a negative correlation with the concentration of cortisol in the blood in individuals receiving moxonidine therapy. In patients with an initial hormone concentration below the group average, in the dynamics of observation, the concentration of postprandial glucose increased by an average of 57.7% (figure 2). It should be noted that there is a clear dependence of the heart rate on the level of cortisolemia. Initially, in patients taking moxonidine, the heart rate in the daytime at rest was 76.00 ± 2.88 beats / min, while in patients with initially high cortisolemia, the heart rate was 87.12 ± 4.38 bpm Moreover, in patients with a low cortisol content, there was no dynamics of this indicator at the stages of treatment with moxonidine, while in patients with severe cortisolemia, the heart rate after 6 months of therapy decreased more significantly than in the group as a whole - by 10.9%, which amounted to 77.63 ± 2.11 bpm Thus, an increase in heart rate of more than 80 beats / min can serve as a differential sign of hypercortisolemia and, therefore, increased activity of the sympathetic nervous system in patients with arterial hypertension against the background of metabolic syndrome and can be a criterion for the appointment of moxonidine in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome.
Полученные результаты свидетельствуют о позитивных эффектах терапии моксонидином в отношении инсулинорезистентности, без существенного влияния на уровень постпрандиального инсулина и гликемии у пациентов с кортизолемией свыше 800 нмоль/л и частотой сердечных сокращений более 80 уд./мин в покое. Применение моксонидина нежелательно у лиц с более низким содержанием кортизола крови и частотой сердечных сокращений менее 80 ударов в минуту в покое, так как на фоне терапии агонистом имидазолиновых рецепторов имеет место повышение уровня постпрандиальной гликемии, а индекс инсулинорезистентности имеет тенденцию к увеличению, что отражает планомерное развитие нарушений углеводного обмена у данной категории пациентов.The results indicate the positive effects of moxonidine therapy in relation to insulin resistance, without a significant effect on the level of postprandial insulin and glycemia in patients with cortisolemia over 800 nmol / l and a heart rate of more than 80 beats / min at rest. The use of moxonidine is undesirable in individuals with a lower blood cortisol content and a heart rate of less than 80 beats per minute at rest, since post-prandial glycemia increases with the imidazoline receptor agonist, and the insulin resistance index tends to increase, which reflects the planned development disorders of carbohydrate metabolism in this category of patients.
Таким образом, применение моксонидина, позволяющего достичь целевого уровня артериального давления и тем самым, вероятно, снизить частоту сердечно-сосудистых осложнений, летальность и улучшить прогноз, показано только у пациентов с исходной гиперсимпатикотонией, клиническим проявлением которой является кортизолемия более 800 нмоль/л и частота сердечных сокращений более 80 ударов в минуту в покое, ввиду доказанного его благоприятного влияния в отношении инсулинорезистентности у данной категории больных. Применение моксонидина у пациентов с низкой активностью симпатической нервной системой, клиническим проявлением которой является кортизолемия менее 800 нмоль/л и частота сердечных сокращений менее 80 ударов в минуту в покое, не желательно ввиду возможного усугубления нарушений углеводного обмена.Thus, the use of moxonidine, which allows to achieve the target level of blood pressure and thereby, probably, reduce the frequency of cardiovascular complications, mortality and improve the prognosis, is shown only in patients with initial hypersympathicotonia, the clinical manifestation of which is cortisolemia of more than 800 nmol / l and frequency heart beats of more than 80 beats per minute at rest, in view of the proven beneficial effect on insulin resistance in this category of patients. The use of moxonidine in patients with low activity of the sympathetic nervous system, the clinical manifestation of which is cortisolemia of less than 800 nmol / l and a heart rate of less than 80 beats per minute at rest, is not desirable due to the possible aggravation of disorders of carbohydrate metabolism.
Предлагаемый способ дифференцированного подхода к назначению моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома, основанный на уровне кортизола плазмы и частоте сердечных сокращений, позволит избежать назначения препарата у лиц без симпатической гиперактивности и, как следствие, снизить вероятность усугубления углеводных нарушений.The proposed method for a differentiated approach to the administration of moxonidine in patients with arterial hypertension on the background of metabolic syndrome, based on the level of plasma cortisol and heart rate, will allow avoiding the appointment of the drug in individuals without sympathetic hyperactivity and, as a result, reduce the likelihood of exacerbating carbohydrate disorders.
Предлагаемый способ позволяет проводить оптимальную коррекцию основных патогенетических компонентов метаболического синдрома - симпатической гиперактивности, артериальной гипертензии, инсулинорезистентности, тем самым способствуя снижению кардиоваскулярного риска, уменьшению полипрагмазии и повышая эффективность терапии артериальной гипертензии на фоне метаболического синдрома за счет оптимизации использования агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у пациентов с метаболическим синдромом при условии исходной кортизолемии более 800 нмоль/л и частоты сердечных сокращений более 80 ударов в дневные часы в минуту в покое.The proposed method allows optimal correction of the main pathogenetic components of the metabolic syndrome - sympathetic hyperactivity, arterial hypertension, insulin resistance, thereby contributing to a reduction in cardiovascular risk, a decrease in polypharmacy and increasing the effectiveness of the treatment of arterial hypertension against the background of the metabolic syndrome by optimizing the use of imoxazoline receptor agonist in moxonid patients metabolic syndrome subject to initial cortiso lemia of more than 800 nmol / l; and heart rate of more than 80 beats in the daytime per minute at rest.
Цитируемая литература.References cited.
1. Zimmet, P. New International Diabetes Federation (IDF) Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome: the Rationale and the Results / P.Zimmet, K.G.Alberti, M.S.Rios // Rev. Esp. Cardiol. - 2005. - Vol.58, №12. - P.1371-1375.1. Zimmet, P. New International Diabetes Federation (IDF) Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome: the Rationale and the Results / P. Zimmet, K.G. Alberti, M.S. Rios // Rev. Esp. Cardiol. - 2005. - Vol. 58, No. 12. - P.1371-1375.
2. Grundy, S.M. Drug therapy of the metabolic syndrome: minimizing the emerging crisis in polypharmacy / S.M.Grundy // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2006. - Vol.5. - P.295-309.2. Grundy, S.M. Drug therapy of the metabolic syndrome: minimizing the emerging crisis in polypharmacy / S.M. Grundy // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2006 .-- Vol.5. - P.295-309.
3. Шилов, A.M. Ожирение и артериальная гипертония [Текст] / А.М.Шилов, А.С.Авшалумов, А.С.Галанова [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - №2. - С.8-12.3. Shilov, A.M. Obesity and arterial hypertension [Text] / A.M. Shilov, A.S. Avshalumov, A.S. Galanova [et al.] // Attending physician. - 2008. - No. 2. - S.8-12.
4. Fenton, С.Moxonidine: A Review of its Use in Essential Hypertension / C.Fenton, G.M.Keating, K.A.Lyseng-Williamson // Drugs. - 2006. - Vol.66 (4). - P.477-496.4. Fenton, C. Moxonidine: A Review of its Use in Essential Hypertension / C. Fenton, G. M. Keating, K. A. Lyseng-Williamson // Drugs. - 2006 .-- Vol.66 (4). - P. 477-496.
5. Демидова, Т.Ю. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с артериальной гипертензией / Т.Ю.Демидова, А.С.Аметов, Л.В.Смагина // Обзоры клин. кардиол. - 2006. - №4. - С.21-30.5. Demidova, T.Yu. Moxonidine in the correction of metabolic disorders and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus associated with arterial hypertension / T.Yu. Demidova, A.S. Ametov, L.V. Smagina // Wedge reviews. cardiol. - 2006. - No. 4. - S.21-30.
6. Abellan, J. Efficacy of moxonidine in the treatment of hypertension in obese, noncontrolled hypertensive patients / J.Abellan, M.Leal, F.Hernandez-Menarguez et al. // Kidney Int. Suppl. - 2005, Jan. - Vol.93. - P.20-24.6. Abellan, J. Efficacy of moxonidine in the treatment of hypertension in obese, noncontrolled hypertensive patients / J. Abellan, M. Leal, F. Hernandez-Menarguez et al. // Kidney Int. Suppl. - 2005, Jan. - Vol. 93. - P.20-24.
7. Sanjuliani, A. F. Effects of moxonidine on the sympathetic nervous system, blood pressure, plasma renin activity, plasma aldosterone, leptin, and metabolic profile in obese hypertensive patients / A.F.Sanjuliani, V.Genelhu de Abreu, J.Ueleres Braga et al. // J. Clin. Basic. Cardiol. - 2004. - №7. - P.19-25.7. Sanjuliani, A. F. Effects of moxonidine on the sympathetic nervous system, blood pressure, plasma renin activity, plasma aldosterone, leptin, and metabolic profile in obese hypertensive patients / A.F. Sanjuliani, V. Genelhu de Abreu, J. Ueleres Braga et al. // J. Clin. Basic Cardiol. - 2004. - No. 7. - P. 19-25.
8. Eikelis, N. The neurobiology of human obesity [Текст] / N. Eikelis, M.Esler // Exp. Physiol. - 2005. - №90 (5). - P.673-682.8. Eikelis, N. The neurobiology of human obesity [Text] / N. Eikelis, M. Esler // Exp. Physiol. - 2005. - No. 90 (5). - P.673-682.
9. Чазова, И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И.Е.Чазова, С.А.Бойцов, Д.В.Небиеридзе // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №4. - С.90-98.9. Chazova, I.E. The main provisions of the draft second revision of the recommendations of GFCF on the prevention, diagnosis and treatment of arterial hypertension / I.E. Chazova, S.A. Boytsov, D.V. Nebieridze // Cardiovascular therapy and prevention. - 2004. - No. 4. - S.90-98.
10. Дзидзария, М.И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и пути ее коррекции / М.И.Дзидзария // Рус. мед. журн. - 2007. - Т.15, №11. - С.948-953.10. Dzidzaria, M.I. The role of insulin resistance in the formation of the metabolic syndrome and the ways of its correction / M.I. Dzidzaria // Rus. honey. journal - 2007. - T.15, No. 11. - S.948-953.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010120904/15A RU2426543C1 (en) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010120904/15A RU2426543C1 (en) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2426543C1 true RU2426543C1 (en) | 2011-08-20 |
Family
ID=44755757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010120904/15A RU2426543C1 (en) | 2010-05-24 | 2010-05-24 | Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2426543C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2145857C1 (en) * | 1994-07-01 | 2000-02-27 | Солвей Фармасьютикалз Гмбх | Antihyperglycaemic activity of pharmaceutical composition |
| DE3904795C2 (en) * | 1989-02-17 | 2000-10-12 | Lilly Pharma Produktion Gmbh & | Pharmaceutical preparation and its use |
| RU2219930C2 (en) * | 2001-09-24 | 2003-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова | Method for treatment of hepatic disease |
-
2010
- 2010-05-24 RU RU2010120904/15A patent/RU2426543C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3904795C2 (en) * | 1989-02-17 | 2000-10-12 | Lilly Pharma Produktion Gmbh & | Pharmaceutical preparation and its use |
| RU2145857C1 (en) * | 1994-07-01 | 2000-02-27 | Солвей Фармасьютикалз Гмбх | Antihyperglycaemic activity of pharmaceutical composition |
| RU2219930C2 (en) * | 2001-09-24 | 2003-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова | Method for treatment of hepatic disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Моксонидин, инструкция и применение, РЛС- 2007. онлайн [найдено 15.02.2011.] [найдено из Интернет] http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2001.htm. LEPRAN I. et al, Effect of moxonidine on arrhythmias induced by coronary artery occlusion and reperfusion J Cardiovasc Pharmacol. 1994, №24, с.9-15. онлайн [найдено 15.02.2011.] [найдено из Интернет] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7533227. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012522006A (en) | Compositions and methods for the treatment of kidney disease | |
| Jones et al. | α-Methyl-p-tyrosine in the management of phaeochromocytoma | |
| Louie et al. | Systemic hypertension associated with tricyclic antidepressant treatment in patients with panic disorder | |
| Ram | Hypertension: a clinical guide | |
| RU2426543C1 (en) | Method of differentiated administration of moxonidine in patients with arterial hypertension at background of metabolic syndrome | |
| Kadoi | Perioperative considerations in diabetic patients | |
| Al-Thanoon et al. | Effects of losartan vs. enalapril on the markers of metabolic syndrome | |
| RU2726071C1 (en) | Method of treatment of isolated systolic arterial hypertension of 1 degree in patients in early period of old and senile age | |
| RU2336918C2 (en) | Method of medicamentous restoration of functional renal reserve | |
| Vizir et al. | The link between glucometabolic status and nesfatinemia in hypertensive obese patients | |
| RU2317080C1 (en) | Pharmacological correction of enhanced sympathetic tonus in patients with arterial hypertension | |
| Sundkvist et al. | The activity of the renin-angiotensin-aldosterone system before and during submaximal bicycle exercise in relation to circulatory catecholamines in patients with Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus | |
| Ekart et al. | PP. 11.03: EFFECT OF DIFFERENT DIALYSATE SODIUM CONCENTRATION ON BLOOD PRESSURE IN HEMODIALYSIS PATIENTS: A RANDOMIZED STUDY | |
| McGarry | The Relationship between 24-hour Ambulatory Blood Pressure Patterns and Urinary Albumin Excretion in Type 2 Diabetes and Hypertension | |
| Mykoniatis et al. | PO-01-055 Low intensity shock waves to treat erectile dysfunction: Is it safe for patients treated with anticoagulants? | |
| Imprialos et al. | [PP. 10.15] PREVALENCE OF SEXUAL DYSFUNCTION IN FEMALES WITH RESISTANT HYPERTENSION | |
| Sushma | Assessment of Functions of the Autonomic Nervous System in the Elderly | |
| UA140894U (en) | METHOD OF TREATMENT OF SLEEP DISORDERS IN PATIENTS WITH HYPERTENSION AND OBESITY | |
| Townsend et al. | Evaluation of elevated blood pressure | |
| Ahmed et al. | Antihypertensive drugs | |
| Azuma et al. | [PP. 35.01] ATRAP, A NOVEL INTERACTING MOLECULE WITH AT1 RECEPTOR, INHIBITS ANG II INDUCED PROLIFERATIVE ACTIVITY AND OXIDATIVE STRESS IN RAT SMOOTH MUSCLE CELLS | |
| Yokoi et al. | COMBINED EFFECTS OF ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONIST AND CALCIUM CHANNEL BLOCKER IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES: PP. 17.160 | |
| Hermanns et al. | [PP. 35.03] ALDOSTERONE, RENIN AND THE ALDOSTERONE-TO-RENIN-RATIO: AGE-AND SEX-SPECIFIC DISTRIBUTION AND DETERMINATS IN THE POPULATION | |
| Sise et al. | Response to ‘Elevated urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin can diagnose acute kidney injury in patients with chronic kidney diseases’ | |
| Emelyanov et al. | [PP. 10.17] ANXIETY AND DEPRESSION AS PREDICTORS OF DRUG INTERRUPTION IN UNCONTROLLED HYPERTENSION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120525 |