RU2424802C2 - Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы - Google Patents
Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2424802C2 RU2424802C2 RU2009118616/15A RU2009118616A RU2424802C2 RU 2424802 C2 RU2424802 C2 RU 2424802C2 RU 2009118616/15 A RU2009118616/15 A RU 2009118616/15A RU 2009118616 A RU2009118616 A RU 2009118616A RU 2424802 C2 RU2424802 C2 RU 2424802C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acute
- craniocerebral trauma
- brain
- medication
- antihypoxic
- Prior art date
Links
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 22
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 title abstract description 9
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title description 5
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 title description 3
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 title description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 16
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 15
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 claims description 15
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 8
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 6
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 6
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 6
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 3
- VXRDAMSNTXUHFX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;n,n-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 VXRDAMSNTXUHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 2
- 229940094070 ambien Drugs 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 2
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N zolpidem tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N 0.000 description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000027484 GABAA receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008681 GABAA receptors Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035045 associative learning Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].CCC(O)C([O-])=O MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018726 traumatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Предложено применение известного снотворного средства золпидема в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) в качестве нейропротекторного средства, устраняющего гипоксические и амнестические нарушения. Показана профилактика вторичных осложнений, обусловленных черепно-мозговой травмой, и восстановление нервно-психического статуса, а также восстановление интегративных функций мозга под действием золпидема уже в остром периоде ЧМТ, что определяет исходы травматической болезни мозга. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно, к фармакологии и неврологии. Касается известного снотворного средства золпидем (др. название ивадал, амбиен), которое может быть использовано как нейропротектор для коррекции нарушений деятельности мозга, обусловленных черепно-мозговой травмой.
Общепринято считать, что исходы лечения острого периода черепно-мозговой травмы определяются, в основном, интенсивностью и частотой возникновения вторичных повреждений мозга, в качестве которых выступают эпизоды ишемии, гипоксии, гиперкапнии, судорог, повышенного внутричерепного давления, нарушений метаболизма нейронов. Для фармакотерапии этих синдромов используют средства, улучшающие микроциркуляцию или нормализующие метаболизм и возбудимость клеток нервной ткани, что ограничивает гибель нейронов мозга (Teadale G.M., Grabam D.I., 1998, Ф.Ю.Белозерцев и др., 2007). Наиболее назначают вазоактивные вещества (нимодипин, сермион, кавинтон, эуфиллин и др.), нейрометаболики (пирацетам, актовегин и др.), антиконвульсанты (фенобарбитал, фенитоин и др.), бензодиазепины (диазепам и др.), корректоры лактоацидоза (трометамин). Однако используемые в настоящее время препараты обладают, как правило, нейропротекторным действием в отношении расстройств, вызываемых одним из многих факторов вторичного повреждения мозга. Вазоактивные вещества предупреждают развитие или устраняют ангиоспазмы, ведущие к ишемии. Барбитураты уменьшают интенсивность последствий гипоксии с гиперкапнией, препятствуя истощению метаболических резервов и повышению внутричерепного давления. Бензодиазепины, фенитоин предупреждают возникновение вторичных судорожных эпизодов, усугубляющих влияние на травмированный мозг высокого внутричерепного давления, колебаний артериального давления, сниженной доставки кислорода, метаболического дефицита (Ф.Ю. Белозерцев и др., 2007, Т.А.Скоромец, 2002, A.I. Faden, 1996, Р.Мартуза, М. Проктор, 1997). Необходимо указать, что комбинированное применение этих лекарственных средств считается одним из вариантов «агрессии» по отношению к больному с черепно-мозговой травмой, способное снизить его функциональные возможности (И.А Качков и др., 1999, Касымов Р.Д., Кондратьев А.Н., 2001).
В настоящее время предлагается провести поиск препаратов, которые бы обладали многофакторным нейропротекторным действием на ишемию, гипоксию с гиперкапнией, судороги, когнитивные и др. вторичные повреждения мозга в посттравматический период.
Для расширения арсенала лекарственных средств, используемых в качестве нейропротекторов при черепно-мозговой травме, и для повышения эффективности фармакотерапии острого посттравматического периода предлагается использовать снотворное средство золпидем.
Золпидем (ивадал, амбиен) является производным имидазолина и относится к группе модуляторов ГАМКа-рецепторного комплекса, усиливающих гамкергические процессы в мозге. Препарат связывается с BZ1-подтипом рецепторов в α-субъединице ГАМКа-рецепторных комплексов и усиливает гамкергическое торможение нейронов мозга. В результате препарат уменьшает количество ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и минимально изменяет его структуру. Кроме того, препарат обладает слабым анксиолитическим эффектом (Тревор Э.Д., Вэй У.Л., 2007).
Известно применение золпидема в неврологической практике при различных формах бессонницы как снотворного средства (Р.У.Хабриев, А.Г.Чучалин, 2006).
Применение золпидема по новому назначению стало возможным благодаря выявленным новым фармакологическим свойствам препарата.
Эксперименты проведены на белых, беспородных мышах массой 25-30 г и беспородных крысах массой 140-160 г. Животным наносили контактную черепно-мозговую травму (Ф.Ю.Белозерцев и др., 2004). Начиная со 2 дня, опытной группе животных вводили подкожно золпидем в дозе 5 и 10 мг/кг. Группе сравнения назначали прототипы: вазоактивный препарат сермион (5 мг/кг), антигипоксант натрия оксибутират (50 мг/кг), ноотроп пирацетам (50 мг/кг) и антиконвульсант сульфат магния (80 мг/кг), т.е. лекарственные средства, рекомендованные для применения при черепно-мозговой травме.
Нейропротекторную активность препаратов оценивали по устойчивости мозга к факторам его вторичного повреждения - ишемии, гипоксической гипоксии с гиперкапнией, судорожным явлениям, а также когнитивным нарушениям.
Для исследования антиишемической активности препаратов использовали декапитационную модель полной ишемии головного мозга (О.Н.Lowry et al., 1964, D.Gosal, J.E.Torres, 2001). С этой целью после декапитации на уровне 1 шейного позвонка определяли продолжительность и частоту агонального дыхания (гаспинга).
Антигипоксическую активность препаратов определяли по продолжительности резервного времени у мышей в условиях гермокамеры (Т.А.Воронина и др., 2005), что моделирует воздействие на животных двух факторов, повреждающих мозг при контактной травме головы (Качков И.А. и др., 1999).
Для оценки противосудорожной активности препаратов у крыс регистрировали продолжительность тонической экстензии при электрораздражении мозга через глазничные электроды и определяли защитный индекс - процент животных, у которых не возникали электрошоковые судороги (Воронина Т.А., Неробокова Л.Н., 2005).
Оценка состояния мнестических функций у животных, перенесших черепно-мозговую травму, выполнена с использованием методики выработки и отсроченного воспроизведения условной реакции пассивного избегания (Т.А.Воронина и др., 2005). Эффекты препаратов оценивали по достижению критерия обучения и количества выработанных условных ответов. Оценку состояния долговременной памяти производили по показателям отсроченного воспроизведения условной реакции пассивного избегания через 7 дней после сеанса обучения.
Проведенные исследования показали, что в первые три дня посттравматического периода наблюдается повышение на 24,9-42,6% устойчивости мозга к ведущим факторам его вторичного повреждения. Начиная с 3 суток, отмечается снижение показателей устойчивости головного мозга травмированных животных к ишемии, гипоксии, гиперкапнии и судорогам (табл.1, 2, 3), что указывает на уменьшение активности эндогенных протекторных механизмов и повышение вероятности вторичного повреждения мозга.
Золпидем оказывает выраженный протекторный эффект при ишемическом повреждении мозга. На 9 день введения золпидема в дозе 10 мг/кг/сутки мышам с черепно-мозговой травмой продолжительность агонального дыхания на фоне полной ишемии головного мозга возросла на 15%, а его частота - на 48%. Максимальное увеличение продолжительности агонального дыхания (на 121%) наблюдалось при курсовом применении золпидема в дозе 20 мг/кг/сутки. При этом частота агонального дыхания у травмированных мышей возросла на 79% в сравнении с контрольной группой. Эффективность препарата сравнения вазодилататора сермиона, используемого в качестве вазоактивного средства при черепно-мозговой травме, была ниже. В дозе 5 мг/кг/сутки сермион увеличивает продолжительность агонального дыхания при полной ишемии головного мозга травмированных животных на 62,5%, а частоту - на 57,5%. Введение травмированным животным сульфата магния и пирацетама не изменяет устойчивости головного мозга к глобальной ишемии (табл.1).
В следующей серии опытов установлено, что курсовое введение золпидема увеличивает резервное время у травмированных животных, помещенных в гермокамеру. В условиях черепно-мозговой травмы достоверное увеличение резервного времени у крыс отмечается после его назначения в дозировке 7,5 мг/кг/сутки (на 70%), что превышает эффект антигипоксического препарата сравнения натрия оксибутирата и ноотропа пирацетама (табл.2).
В сравнении с магния сульфатом золпидем в дозе 10 мг/кг/сутки не оказывает противосудорожное действие. Его курсовое введение не предупреждает возникновение электрошоковых судорог травмированных животных. Вместе с тем, отмечается уменьшение на 36,7% продолжительности тонической экстензии. Напротив, у вазодилататора сермиона выявлено просудорожное действие, которое проявляется увеличением продолжительности тонической экстензии у крыс. Эксперименты показали, что противосудорожный эффект золпидема уступает противосудорожному эффекту препарата сравнения магнию сульфата, входящего в стандарт лечения больных с черепно-мозговой травмой (табл.3).
Таким образом, в отличие от симптоматических средств с избирательно вазоактивным (сермион), антигипоксическим (натрия оксибутират), антиамнестическим (пирацетам), противосудорожным действием (магния сульфат) препарат с гамк-позитивной активностью золпидем обладает многофакторным протекторным эффектом. Его позитивное влияние на течение ишемии, гипоксии и гиперкапнии не уступает или превосходит по силе антиишемического и антигипоксического действия перечисленные выше препараты сравнения, которые входят в стандарт лечения в остром периоде черепно-мозговой травмы.
В серии исследований установлено, что наряду с многофакторным протекторным эффектом золпидем обладает свойством восстанавливать отсроченное воспроизведение адаптационных реакций. Как показали контрольные наблюдения, на 10 сутки острого периода черепно-мозговой травмы у животных отмечается полное отсутствие воспроизведения УРПИ через 1 час в случае нанесения электрошока сразу после сеанса его выработки. Курсовое применение золпидема (10 мг/кг) почти полностью восстанавливает воспроизведение адаптивных ответов у травмированных животных до уровня интактных животных. Введение препарата сравнения пирацетама, эталонного ноотропного средства, рекомендованного для использования для ускоренной нервно-психической реабилитации больных, также восстанавливает показатели обучения адаптивным ответам до уровня интактных животных (табл.4).
Таким образом, полученные данные убедительно свидетельствуют о наличии у средства с гамк-позитивной активностью золпидема многофакторного нейропротекторного эффекта при черепно-мозговой травме.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белозерцев Ф.Ю., Белозерцев Ю.А. Значение нейропротекторов в лечении травматической энцефалопатии. - Чита, 2004. - 84 с.
2. Белозерцев Ф.Ю., Белозерцев Ю.А., Ширшов Ю.А. Нейропротекторы и черепно-мозговая травма. - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2007. - 110 с.
3. Воронина Т.А., Неробокова Л.Н. Методические указания по изучению снотворных веществ / Руководство по эксперим. изучению новых фармакологических веществ/ Под редакцией Р.У.Хабриева. - Москва, 2005. - с.263-276.
4. Касымов Р.Д., Кондратьев А.Н. Основные принципы хирургического лечения и интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы. - Санкт-Петербург.- 2001.
5. Качков И.А., Амчеславский В.Г., Филимонов Б.А. Алгоритмы лечения тяжелой черепно-мозговой травмы // Consilium medicum. - 1999. - t.1. - №2. - 85-90.
6. Лекарственные средства. Под ред. Р.У.Хабриева А.Г.Чучалина. - М.: Гэотар, 2006. - с.316-317.
7. Мартуза З., Проктор М. Травма. - Неврология. Под ред. Самуэльс М. - М.: Практика, 1997. - С.355-398.
8. Руководство по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ/ Под редакцией Р.У.Хабриева. - Москва, 2005. - 785 с.
9. Скоромец Т.А. Вторичная ишемия головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травме //Автореф диссер. докт.мед. наук. - Санкт-Петербург, 2002. - с.44.
10. Тревор Э.Д., Вэй У.Л. Седативные и снотворные средства. - Базисная и клиническая фармакология. - Санкт-Петербург: Невский диалект, 2007. - т.1. - С.429-448.
11. Faden A.I. Pharmacologic treatment of acute traumatic brain injury //JAMA 1996. - 276. - P.569-57.
12. Gostal D., J.E. Torres. Brainstem nitric oxide tissue levels correlate with anoxia-induced gasping activity in the developing rat.// Biol. Neonate. - 2001. - Vol.79. - №22. - Р.122-131.
13. Lowry O.H., J V.Passoneau, F.X. Hasselberger, D.W.Schuiz. Effect of ischemia on known substrates and cofactors of the glycolitic pathway in brain // J. Biol. Chem. - 1964. - Vol.239 - P 18-30.
14. Teadale G.M., Grabam D.I. Craniocerebral Trauma: protection and retrievale of the neural population after injury //Neurosurgery. - 1998. - p.43.
Claims (1)
- Применение золпидема в качестве нейропротекторного средства, устраняющего гипоксические и амнестические нарушения в остром периоде черепно-мозговой травмы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118616/15A RU2424802C2 (ru) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118616/15A RU2424802C2 (ru) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009118616A RU2009118616A (ru) | 2010-11-27 |
| RU2424802C2 true RU2424802C2 (ru) | 2011-07-27 |
Family
ID=44057183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118616/15A RU2424802C2 (ru) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2424802C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004100948A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Sciencom Ltd | Further therapeutic use of zolpidem |
| WO2005060945A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Archimedes Development Limited | Intranasal compositions comprising zolpidem |
| RU2338543C2 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ комплексного лечения терапевтически резистентных реактивных депрессий |
-
2009
- 2009-05-18 RU RU2009118616/15A patent/RU2424802C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004100948A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-25 | Sciencom Ltd | Further therapeutic use of zolpidem |
| WO2005060945A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Archimedes Development Limited | Intranasal compositions comprising zolpidem |
| RU2338543C2 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ комплексного лечения терапевтически резистентных реактивных депрессий |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Clauss R. et al. Cerebral blood perfusion after treatment with zolpidem and flumazenil in the baboon. Arzneimittelforschung. 2002; 52(10):740-4. Реферат [он-лайн] [найдено 2010-07-12] Найдено из базы данных PubMed PMID: 12442636. * |
| Singh R. et al. Zolpidem in a minimally conscious state. Brain Inj. 2008 Jan; 22(1):103-6. Реферат [он-лайн] [найдено 2010-06-22] PMID: 18183514. Clauss RP et al. Effect of zolpidem on brain injury and diaschisis as detected by 99mTc HMPAO brain SPECT in humans. Arzneimittelforschung. 2004; 54(10):641-6. Реферат [он-лайн] [найдено 2010-06-22] PMID: 10721397. Cohen SI et al. Transient reversal of anoxic brain injury-related minimally conscious state after zolpidem administration: a case report. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Feb; 89(2):386-8. Реферат [он-лайн] [найдено 2010-06-22] PMID: 18174850. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009118616A (ru) | 2010-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6417184B1 (en) | Triple drug therapy for the treatment and prevention of acute or chronic pain | |
| Argoff et al. | Treatment of postherpetic neuralgia: a review of therapeutic options | |
| US9125898B2 (en) | Acetam derivatives for pain relief | |
| Silver et al. | Double-blind, placebo-controlled trial of lamotrigine in combination with other medications for neuropathic pain | |
| WO2014108807A2 (en) | Formulations, methods and procedures for reducing or preventing the development, or the risk of development, of neuropathology as a result of trauma | |
| HU228014B1 (en) | Use of 4-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-1-ethoxy-carbonylaminobenzene for prophylaxis and treatment of sequelae of reduced circulation in the brain and neurodegenerative disorders | |
| JPH11507951A (ja) | セレジリン投与による末梢ニューロパシーの予防および治療方法 | |
| KR102472588B1 (ko) | 니트라이트의 약제학적 제형 및 이의 용도 | |
| CN102143687B (zh) | 4-氨基吡啶在改善具有脱髓鞘和其它神经系统状况的患者的神经-认知和/或神经-精神病学损伤中的用途 | |
| US20240016790A1 (en) | Methods of using a phenoxypropylamine compound to treat pain | |
| DE60315258T2 (de) | Behandlung von nicht-schmerzhaften blasenstörungen mit modulatoren der alpha-2-delta-untereinheit des calciumkanals | |
| RU2424802C2 (ru) | Средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и антиамнестическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы | |
| CN113993514A (zh) | 将地西泮和二氯芬酸组合给药以治疗疼痛 | |
| Ataus et al. | The effects of citicoline and lamotrigine alone and in combination following permanent middle cerebral artery occlusion in rats | |
| US20060084659A1 (en) | Augmentation of psychotherapy with cannabinoid reuptake inhibitors | |
| RU2309745C2 (ru) | Лекарственное средство, оказывающее антиишемическое, антигипоксическое и противосудорожное действие при черепно-мозговой травме | |
| RU2464013C1 (ru) | Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты) | |
| JP2021519327A (ja) | 環状ペプチドおよびその使用 | |
| US9433608B2 (en) | Compositions and method for treatment of ischemic neuronal reperfusion injury | |
| MXPA01010749A (es) | Metodo para tratar la neurodegeneracion. | |
| RS63409B1 (sr) | Novi centralno aktivni agonist ghrelina i njegove medicinske upotrebe | |
| ES2710937T3 (es) | Métodos para aliviar síntomas de esclerosis múltiple basados en composiciones que contienen apoacuorina | |
| WO2008010768A1 (en) | Method of treating and diagnosing restless legs syndrome and periodic limb movements during sleep and means for carrying out the method | |
| RU2393857C2 (ru) | Лекарственное средство, оказывающее противосудорожное и антигипоксическое действие | |
| US2775539A (en) | Process of and compositions for combating epileptic seizures with atrolactamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110519 |