[go: up one dir, main page]

RU2423986C2 - Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом - Google Patents

Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом Download PDF

Info

Publication number
RU2423986C2
RU2423986C2 RU2009135963/15A RU2009135963A RU2423986C2 RU 2423986 C2 RU2423986 C2 RU 2423986C2 RU 2009135963/15 A RU2009135963/15 A RU 2009135963/15A RU 2009135963 A RU2009135963 A RU 2009135963A RU 2423986 C2 RU2423986 C2 RU 2423986C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
verapamil
acute
poisoning
dose
central venous
Prior art date
Application number
RU2009135963/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009135963A (ru
Inventor
Валентин Геннадьевич Сенцов (RU)
Валентин Геннадьевич Сенцов
Борис Борисович Яцинюк (RU)
Борис Борисович Яцинюк
Шлема Ицькович Спектор (RU)
Шлема Ицькович Спектор
Наталья Анатольевна Волкова (RU)
Наталья Анатольевна Волкова
Original Assignee
Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГУЗ СО "Институт медицинских клеточных технологий")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГУЗ СО "Институт медицинских клеточных технологий") filed Critical Государственное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр организации специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий" (ГУЗ СО "Институт медицинских клеточных технологий")
Priority to RU2009135963/15A priority Critical patent/RU2423986C2/ru
Publication of RU2009135963A publication Critical patent/RU2009135963A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423986C2 publication Critical patent/RU2423986C2/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом. Для этого в качестве кардиопротектора вводят тиосульфат натрия в дозе 15-20 мг на 100 г массы крысы. Способ обеспечивает улучшение показателя центрального венозного давления. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано в клинике для лечения больных с отравлениями верапамилом.
Острые химические отравления по данным Б.А.Курляндского находятся на 3-4-м месте по общему числу случаев и на 1-м месте по абсолютному числу смертельных исходов (95040 человек), превышая данный показатель в 2 и 3 раза для новообразований и инфаркта миокарда соответственно, и на 13% для цереброваскулярных заболеваний (Курляндский Б.А. Химическая безопасность России в свете задач госсанэпиднадзора // Токсикологический вестник. - 2007. - №6. - С.8-10).
Основными видами лекарств, наиболее часто вызывающих острые отравления, считаются блокаторы медленных кальциевых каналов (Савина А.С. Острая сердечная недостаточность и ее лечение при отравлениях кардиотоксическими ядами // Кардиология. - 1998. - №4. - С.67-71).
Известно применение с целью коррекции кардио- и гемодинамики при остром отравлении верапамилом глюконата кальция (кардиопротектор - вещество, улучшающее обмен кальция в миокарде), вводимого внутривенно в дозе 2-3 г (В.И.Метелица Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств (раздел верапамил). - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во БИНОМ - СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.; В.И.Метелица Аритмогенное действие лекарственных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - №2. - С.68-77.; Деносова И.Н., Кулакова В.И., Хаитова P.M. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 1248 с. (раздел острые отравления).
Однако данное лечение порой оказывается не достаточно эффективным.
Также для коррекции кардиогемодинамических нарушений известно использование 10-20 мл 10%-ного кальция (Е.А.Лужников, Клиническая токсикология. М.: Медицина, 2008. с.389).
Данный способ лечения увеличивает уровень кальция в крови. Однако до сих пор режим дозирования кальция при отравлении верапамилом является спорным как в эксперименте, так и в клинике (Li Saw Нее F.L. Case report: Fatal verapamil overdosage despite intensive therapu and use of high dose intravenous calcium // J Hum Hypertens. - 1996. - №10 (7). - P.495-496; Calcium channel blocking drug overdose: an Australien series / D.M.Howarth, A.N.Dawson, A.J.Smith et al. // Hum Exp Toxicol. - 1994. - №13 (3). - P.161-166; Calcium and digoxin vs. calcium alone for severe verapamil toxicity / T.C.Bania, B.Blaufeux, S.Hughes et al. // Vcad Emerg Med. - 2000. - №7 (10). - P.1089-1096.) и даже при достижении максимально высоких цифр в крови не приводит к стабилизации кардио- и гемодинамики. Введение кальция эффективно только при сниженной частоте сердечных сокращений (ЧСС).
Задачей изобретения является восстановление функции миокарда и кровотока у крыс с отравлениями верапамилом.
Технический результат, который будет достигнут от использования изобретения, заключается в улучшении гемодинамического показателя - центрального венозного давления (ЦВД).
Технический результат достигается тем, что лечение крыс с острыми отравлениями верапамилом осуществляют путем введения кардиопротектора - тиосульфата натрия в дозе 15-20 мг на 100 г массы крысы.
Сущность изобретения заключается в разработке методики медикаментозной коррекции степени нарушения центрального венозного давления верапамилом.
Значимость центрального венозного давления, как одного из параметров центральной гемодинамики, отражена в клинической литературе (Б.Д.Зислин, А.В.Чистяков. Мониторинг дыхания и гемодинамики при критических состояниях. - Екатеринбург: Сократ, 2006. - С.257). В экспериментальной литературе (основных параметров и констант у животных) данный показатель не отражен, отсюда вытекает значимость его анализа при введении отравляющего вещества и медикаментов (Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель и др. - М.: Медицина, 1978. - С.59; Проблема нормы в токсикологии / И.М.Трахтенберг, Р.Е.Сова, В.О.Шефтель, Ф.А.Оникиенко. - М.: Медицина, 1991. - С.59).
Введение тиосульфата натрия для лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом до сих пор не использовалось.
Дозировка - 15-20 мг на 100 г массы крысы нами подобрана эксперементально и является оптимальной.
Данная дозировка позволяет достигать положительного его влияния как кардиопротекторного препарата на стабилизацию мембран кардиомиоцитов - защита сульфгидрильных групп ферментов от окисления и сохранение их активности, предупреждение действия ишемического токсина на мембраны митохондрий и стабилизация мембраны клетки, а также уменьшение уровеня процессов перекисного окисления липидов.
Изобретение осуществляется следующим образом.
Одной группе крыс (половозрелым белым беспородным крысам самцов массой 200±10 г) (10 шт.) предварительно вводили внутрибрюшинно верапамил в дозе 2,5 мг/100 г массы крысы.
Второй группе крыс (10 шт.) предварительно вводили внутрибрюшинно верапамил в дозе 2,5 мг/100 г массы крысы. Затем на 20-й минуте после введения верапамила вводили тиосульфат натрия в дозе 15-20 мг на 100 г массы крысы в правую яремную вену.
В данных группах проводилось измерение исходного центрального венозного давления (в мм вод.ст.) и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте.
Длительность экспериментального отравления составила 60 мин и была выбрана с учетом циркуляции верапамила в крови у экспериментальных животных и человека и способностью препаратов в эти сроки вызывать значимые нарушения кардио- и гемодинамики при острых отравлениях (Дж.Элленхорн, Медицинская токсикология, 2003 - С.564-568).
Выбранные дозы верапамила были взяты из литературных источников (Нейрофармакологическое изучение эффектов совместного введения верапамила и оланзапина на содержание нейромедиаторов в структурах мозга крыс вистар / B.C.Кудрин, П.М.Клодт, В.Б.Наркевич и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - №6. - С.12-14. Чередник И.Л. Сравнительная оценка антиаритмического действия новакаинамида и изоптина при нейрогенной фибрилляции предсердий // Тезисы докладов 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1998. - С.633.) и адаптированы нами для нашей методики внутрибрюшинного ведения, в связи с необходимостью более точной дозировки введения верапамила, простоты и меньшей травматичности для животного.
Изобретение поясняется следующими примерами конкретного выполнения:
Группа с остром отравлением верапамилом
Пример 1. Крысе-самцу массой 200 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену. На 60-й минуте отравления величина ЦВД составила - 1,1 мм вод.ст.
Пример 2. Крысе-самцу массой 190 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену. Величина ЦВД на 60-й минуте составила - 1,0 мм вод.ст.
Пример 3. Крысе-самцу массой 210 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену.
Величина ЦВД на 60-й минуте составила - 1,4 мм вод.ст.
Группа с введением тиосульфата натрия.
Пример 1. Крысе-самцу массой 190 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу с последующим введением тиосульфата натрия на 20 мин в дозе 18 мг/100 г массы. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену. Величина ЦВД на 60-й минуте отравления составила - 3,1 мм вод.ст.
Пример 2. Крысе-самцу массой 200 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу с последующим введением тиосульфата натрия на 20 мин в дозе 20 мг/100 г массы. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену.
Величина ЦВД на 60-й минуте после отравления составила - 3,5 мм вод.ст.
Пример 3. Крысе-самцу массой 200 г внутрибрюшинно вводили верапамил в дозе 2,5 мг/100 г на массу с последующим введением тиосульфата натрия на 20 мин в дозе 15 мг/100 г массы. Измерение исходного центрального венозного давления и давления на 5-й, 10-й, 20-й, 30-й, 40-й, 50-й и 60-й минуте замеряли катетором, введенным в правую яремную вену.
Величина ЦВД на 60-й минуте составила - 3,2 мм вод.ст.
Приемы выполнения остальных примеров аналогичны приведенным.
Изменение центрального венозного давления при остром отравлении верапамилом и отравлении с медикаментозной коррекцией приведены в таблице.
Таблица
Изменение центрального венозного давления при остром отравлении верапамилом и отравлении с медикаментозной коррекцией (М±m)
Этапы эксперимента Группы крыс ЦВД мм вод.ст.
Исх В 6,1±0,2
В+Т 6,2±0,2
Динамика острого отравления
5 мин В 2,4±0,1
В+Т 2,5±0,1
10 мин В 2,2±0,2
В+Т 2,2±0,1
20 мин В 1,8±0,2
В+Т 1,9±0,1
30 мин В 1,6±0,1
В+Т 2,1±0,1
40 мин В 1,4±0,2
В+Т 2,4±0,1
50 мин В 1,2±0,2
В+Т 2,5±0,1
60 мин В 1,0±0,1
В+Т (15 мг) 3,1±0,1
(18 мг) 3,1±0,2
(20 мг) 3,6±0,2
Примечание. В - группы крыс с введенным верапамилом.
В+Т - группа крыс с верапамил+тиосульфат натрия
Как видно из приведенных данных, часовая динамика центрального венозного давления при остром отравлении верапамилом характеризовалась прогрессирующим снижением центрального венозного давления. Приводим данные исходного и 60-й минуты отравления.
Исходное - 6,1±0,2 мм вод.ст.
ЦВД на 60-й мин отравления - 1,0±0,1 мм вод.ст.
Как видно из приведенных данных, есть существенное изменение уровня.
Учитывая полученные экспериментальные результаты динамики венозного давления, можно сделать следующий вывод: введение тиосульфата натрия в ранние сроки (20-я мин) способствует предупреждению развития более выраженной степени нарушения центрального венозного давления, тем самым улучшению состояния экспериментального животного - крысы.
Таким образом, данная методика позволяет с высокой точностью оценить влияние медикамента и его дозы на степень изменения центрального венозного давления при острых отравлениях верапамилом.

Claims (1)

  1. Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом путем введения кардиопротектора, отличающийся тем, что в качестве кардиопротектора вводят тиосульфат натрия в дозе 15-20 мг на 100 г массы крысы.
RU2009135963/15A 2009-09-28 2009-09-28 Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом RU2423986C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009135963/15A RU2423986C2 (ru) 2009-09-28 2009-09-28 Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009135963/15A RU2423986C2 (ru) 2009-09-28 2009-09-28 Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009135963A RU2009135963A (ru) 2011-04-10
RU2423986C2 true RU2423986C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=44051801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009135963/15A RU2423986C2 (ru) 2009-09-28 2009-09-28 Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2423986C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2694262C1 (ru) * 2018-05-11 2019-07-11 Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Ханты-Мансийская государственная медицинская академия" Способ лечения компенсированного и декомпенсированного нарушения кардиогемодинамики при остром отравлении верапамилом

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1554418A (zh) * 2003-12-25 2004-12-15 张俊一 战痘胶囊
RU2255756C1 (ru) * 2004-06-22 2005-07-10 Санкт-Петербургская Общественная Организация "Санкт-Петербургский Институт Биорегуляции И Геронтологии Сзо Рамн" Пептидное соединение, восстанавливающее функцию миокарда

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1554418A (zh) * 2003-12-25 2004-12-15 张俊一 战痘胶囊
RU2255756C1 (ru) * 2004-06-22 2005-07-10 Санкт-Петербургская Общественная Организация "Санкт-Петербургский Институт Биорегуляции И Геронтологии Сзо Рамн" Пептидное соединение, восстанавливающее функцию миокарда

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАРИНИНА Г.Н. и др. Лечение псориаза. 6 издание, 2007, глава 3. Существующие методы лечения псориаза [он-лайн] [найдено 30.07.2010] найдено из Интернет: http://magnipsor.com/content.htm. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14 издание, том 2, 2001, с.203, том 1, с.411. Интенсивная терапия при острых экзогенных отравлениях. 23.07.2003. [он-лайн] [найдено 29.09.2010] найдено из Интернет: http://zoolife.com.ua/pageid246.html. МУКОВСКИЙ Л.А. Антидотная терапия при поражении глаз газовым оружием. Токсикологический вестник. 1996, №5, с.26. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14 издание, том 2, 2001, с.144. BREEN P.H. Effect of oxygen and sodium thiosulfate during combined carbon monoxide and cyanide poisoning. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995, Oct; 134(2):229-34. *
МЕТЕЛИЦА В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Бином, 2002, 2-е издание, с.120-125. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2694262C1 (ru) * 2018-05-11 2019-07-11 Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры "Ханты-Мансийская государственная медицинская академия" Способ лечения компенсированного и декомпенсированного нарушения кардиогемодинамики при остром отравлении верапамилом

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009135963A (ru) 2011-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hunsberger et al. Riluzole rescues glutamate alterations, cognitive deficits, and tau pathology associated with P301L tau expression
Bolton Neuromuscular manifestations of critical illness
Kristensen et al. Two weeks of metformin treatment induces AMPK-dependent enhancement of insulin-stimulated glucose uptake in mouse soleus muscle
Shannon et al. The influence of age vs peak serum concentration on life-threatening events after chronic theophylline intoxication
Lu et al. Therapeutic effects of berberine hydrochloride on stress-induced diarrhea-predominant irritable bowel syndrome rats by inhibiting neurotransmission in colonic smooth muscle
Raj et al. Dynamics of local-anesthetic compounds in regional anesthesia
Tanashyan et al. Chronic cerebrovascular diseases on the background of metabolic syndrome: new approaches to treatment
Shoaib et al. Metformin‐mediated mitochondrial protection post‐cardiac arrest improves EEG activity and confers neuroprotection and survival benefit
Talati et al. Sinus node dysfunction in association with chronic lithium therapy: a case report and review of literature
RU2423986C2 (ru) Способ лечения крыс с острыми отравлениями верапамилом
Riordan et al. Poisoning in children 3: common medicines
Klaff et al. Sulfonylureas and platelet function
Zhang et al. Inhibition of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α)/Sirtuin 3 (SIRT3) pathway aggravates oxidative stress after experimental subarachnoid hemorrhage
Tai et al. Coma caused by isoniazid poisoning in a patient treated with pyridoxine and hemodialysis
Muñiz Valproic acid overdose review of a case with electrocardiographic changes
Liang et al. Effect of intravenous vitamin C on adult septic patients: a systematic review and meta-analysis
Fukuda et al. Volatile anesthetic sevoflurane pretreatment alleviates hypoxia‐induced potentiation of excitatory inputs to striatal medium spiny neurons of mice
HORINO et al. Elevation of lipid peroxide in children treated with a combination of chemotherapeutic agents including doxorubicin
Albrecht et al. Cardiovascular side-effects of lithium
Winters et al. The critical care literature 2020
Quadbeck Clinical importance of alterations in barrier
Baptista et al. Carbamazepine attenuates cocaine-induced increases in dopamine in the nucleus accumbens: an in vivo dialysis study
RU2456919C1 (ru) Способ оценки тяжести полинейропатии критического состояния у детей
Mancia et al. Brugada pattern in heroin addiction: syndrome or phenocopy?
Yaghubi et al. Rapid successful management of diffuse alveolar hemorrhage as the primary presentation of chlorine gas inhalation: A rare case report

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120929