[go: up one dir, main page]

RU2420520C2 - Neurologically active compositions - Google Patents

Neurologically active compositions Download PDF

Info

Publication number
RU2420520C2
RU2420520C2 RU2006139931/04A RU2006139931A RU2420520C2 RU 2420520 C2 RU2420520 C2 RU 2420520C2 RU 2006139931/04 A RU2006139931/04 A RU 2006139931/04A RU 2006139931 A RU2006139931 A RU 2006139931A RU 2420520 C2 RU2420520 C2 RU 2420520C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
compound
formula
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006139931/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006139931A (en
Inventor
Гаик Бенг КОК (AU)
Гаик Бенг КОК
Бренда Кван Йи ЛЕУНГ (AU)
Бренда Кван Йи ЛЕУНГ
Original Assignee
Прана Биотехнолоджи Лимитэд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2004901804A external-priority patent/AU2004901804A0/en
Application filed by Прана Биотехнолоджи Лимитэд filed Critical Прана Биотехнолоджи Лимитэд
Publication of RU2006139931A publication Critical patent/RU2006139931A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2420520C2 publication Critical patent/RU2420520C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: compounds can be used for treating neurological conditions, more specifically for treating neurodegenerative conditions, such as Alzheimer's disease. In a compound of formula I
Figure 00000215
R2 represents H or CH2NR1R4 where R1 and R4 are independently selected from H, unsubstituted C1-6alkyl, substituted or unsubstituted C3-6 cycloalkyl, R3 represents H; substituted or unsubstituted C1-4alkyl; substituted or unsubstituted C2-4alkenyl; substituted or unsubstituted 6-members aryl condensed or uncondensed with substituted or unsubstituted 6-members aryl or 5-6-members heteroaryl, containing 1-2 nitrogen atoms in a cycle; substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5 or 6-members N-containing heterocycle which can additionally contain nitrogen, oxygen or the sulphur atom condensed or ucondensed with substituted or unsubstituted 6-members aryl or 5-6-members heteroaryl containing nitrogen in a cycle; (CH2)nR6 where n is an integer from 1 to 6, and the values of R6 and the values of other radicals are specified in the patent claim.
EFFECT: increased antiamyloidogenic action.
20 cl, 20 tbl, 6 dwg, 7 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000155

в котором
R2 представляет собой Н или CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н, незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С3-6 циклоалкила;
R3 представляет собой Н; замещенный или незамещенный С1-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный 6-членный арил, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома азота в цикле; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может дополнительно содержать атом азота, кислорода или серы, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим азот в цикле; (CH2)nR6, где n - целое число от 1 до 6, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкил, замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил, замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может содержать в цикле дополнительно гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы; NR8R9, где R8 и R9 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного С1-4алкила, замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного насыщенного или ненасыщенного 5-или 6-членного N-содержащего гетероцикла, возможно содержащего дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы, и замещенного или незамещенного 6-членного арила; CH2CONR11R12, где R11 и R12 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C1-6алкила, замещенного или незамещенного С2-6алкинила и замещенного или незамещенного 5- или 6-членного N-содержащего гетероцикла, конденсированного или неконденсированного с замещенным или незамещенным 6-членным арилом; и (CH2)mNHR13, где R13 выбран из замещенного или незамещенного C1-6алкила и SO2R14, где R14 выбран из замещенного или незамещенного C1-6алкила и замещенного или незамещенного 6-членного арила, a m составляет от 1 до 6;
при этом заместители выбирают из следующих групп: С1-4алкил, С2-4алкенил, C2-4алкинил, галоген, гидрокси, С1-4алкокси, 6-членный гетероцикл с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота, кислорода или серы, амино, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, С2-4алкениламино;
R5 и R7 независимо выбраны из Н и галогена; и
Х представляет собой О, при следующих условиях:
(i) по крайней мере один из R2 и R3 не является Н;
(ii) по крайней мере один из R5 и R7 представляет собой галоген;
(iii) если Х представляет собой О, R5 и R7 представляют собой Cl, a R2 представляет собой Н, то R3 не является циклопропилом или парафторфенилом; и
(iv) если Х представляет собой О, R5 представляет собой Н, R7 представляет собой I, a
R2 представляет собой Н, то R3 не является С2-4алкилом, и их фармацевтически приемлемые соли.1. The compound of formula I
Figure 00000155

wherein
R 2 represents H or CH 2 NR 1 R 4 where R 1 and R 4 are independently selected from H, unsubstituted C 1-6 alkyl, substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl;
R 3 represents H; substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl; substituted or unsubstituted C 2-4 alkenyl; substituted or unsubstituted 6-membered aryl, condensed or not condensed with substituted or unsubstituted 6-membered aryl or 5-6-membered heteroaryl containing 1-2 nitrogen atoms in the cycle; substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or 6-membered N-containing heterocycle, which may additionally contain a nitrogen, oxygen or sulfur atom, condensed or not condensed with substituted or unsubstituted 6-membered aryl or 5-6-membered heteroaryl containing nitrogen in the loop; (CH 2 ) n R 6 , where n is an integer from 1 to 6, and R 6 is substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl, substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or A 6-membered N-containing heterocycle, which may further contain a heteroatom selected from nitrogen, oxygen or sulfur; NR 8 R 9 , where R 8 and R 9 are independently selected from H, substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl, substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl, substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5 or 6 membered N-containing heterocycle optionally containing an additional heteroatom selected from nitrogen and sulfur, and substituted or unsubstituted 6-membered aryl; CH 2 CONR 11 R 12 , where R 11 and R 12 are independently selected from H, substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl, substituted or unsubstituted C 2-6 alkynyl, and substituted or unsubstituted 5- or 6-membered N-containing heterocycle, condensed or non-condensed with substituted or unsubstituted 6-membered aryl; and (CH 2 ) m NHR 13 , where R 13 is selected from substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl and SO 2 R 14 , where R 14 is selected from substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl and substituted or unsubstituted 6-membered aryl, am is from 1 to 6;
while the substituents are selected from the following groups: C 1-4 alkyl, C 2-4 alkenyl, C 2-4 alkynyl, halogen, hydroxy, C 1-4 alkoxy, 6-membered heterocycle with 1-2 heteroatoms in the ring selected from nitrogen, oxygen or sulfur, amino, C 1-4 alkylamino, diC 1-4 alkylamino, C 2-4 alkenylamino;
R 5 and R 7 are independently selected from H and halogen; and
X represents O, under the following conditions:
(i) at least one of R 2 and R 3 is not H;
(ii) at least one of R 5 and R 7 is halogen;
(iii) if X is O, R 5 and R 7 are Cl, and R 2 is H, then R 3 is not cyclopropyl or parafluorophenyl; and
(iv) if X is O, R 5 is H, R 7 is I, a
R 2 represents H, then R 3 is not C 2-4 alkyl, and their pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п.1, которое является соединением формулы IA
Figure 00000156

в котором
R5, R7 и Х соответствуют определениям, приведенным в п.1; и
R3 представляет собой замещенный или незамещенный С2-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом; (CH2)nR6, в котором n составляет от 1 до 3, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; NR8R9, в котором R8 представляет собой Н, a R9-H, или замещенный или незамещенный С1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.2. The compound according to claim 1, which is a compound of formula IA
Figure 00000156

wherein
R 5 , R 7 and X correspond to the definitions given in claim 1; and
R 3 represents a substituted or unsubstituted C 2-4 alkyl; substituted or unsubstituted C 2-4 alkenyl; substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or 6-membered N-containing heterocycle, condensed or not condensed with substituted or unsubstituted 6-membered aryl or 5-6-membered heteroaryl; (CH 2 ) n R 6 wherein n is 1 to 3 and R 6 is a substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl or a substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or 6-membered N-containing heterocycle; NR 8 R 9 in which R 8 represents H, a R 9 —H, or substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl, or substituted or unsubstituted 6-membered aryl. 3. Соединение по п.2, в котором R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-4алкил; замещенный или незамещенный С2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или гетероарилом, (CH2)nR6, где n составляет от 1 до 3, а R6 представляет собой замещенный или незамещенный С3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; или NR8R9, где R8 представляет собой Н, a R9-H, или замещенный или незамещенный С1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.3. The compound according to claim 2, in which R 3 represents a substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl; substituted or unsubstituted C 2-4 alkenyl; substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or 6-membered N-containing heterocycle, condensed or not condensed with substituted or unsubstituted 6-membered aryl or heteroaryl, (CH 2 ) n R 6 , where n is from 1 to 3, and R 6 represents a substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl or a substituted or unsubstituted saturated or unsaturated 5- or 6-membered N-containing heterocycle; or NR 8 R 9 , where R 8 represents H, a R 9 —H, or substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl, or substituted or unsubstituted 6-membered aryl. 4. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее следующий вид:
Figure 00000157
Figure 00000158

Figure 00000159
Figure 00000160

Figure 00000161
Figure 00000162

Figure 00000163
Figure 00000164

Figure 00000165
Figure 00000166

Figure 00000167
Figure 00000168

Figure 00000169
Figure 00000170

Figure 00000171
Figure 00000172

Figure 00000173
Figure 00000174

Figure 00000175
Figure 00000176

Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179

Figure 00000180
Figure 00000181

Figure 00000182
Figure 00000183

Figure 00000184
Figure 00000185

Figure 00000186
Figure 00000187

Figure 00000188
Figure 00000189

Figure 00000190
Figure 00000191

Figure 00000192
Figure 00000193

Figure 00000194
Figure 00000195

Figure 00000196
Figure 00000197

Figure 00000198
Figure 00000199
4. The compound according to any one of claims 1 to 3, having the following form:
Figure 00000157
Figure 00000158

Figure 00000159
Figure 00000160

Figure 00000161
Figure 00000162

Figure 00000163
Figure 00000164

Figure 00000165
Figure 00000166

Figure 00000167
Figure 00000168

Figure 00000169
Figure 00000170

Figure 00000171
Figure 00000172

Figure 00000173
Figure 00000174

Figure 00000175
Figure 00000176

Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179

Figure 00000180
Figure 00000181

Figure 00000182
Figure 00000183

Figure 00000184
Figure 00000185

Figure 00000186
Figure 00000187

Figure 00000188
Figure 00000189

Figure 00000190
Figure 00000191

Figure 00000192
Figure 00000193

Figure 00000194
Figure 00000195

Figure 00000196
Figure 00000197

Figure 00000198
Figure 00000199
 5. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы IB:
Figure 00000200

в котором R2, R5, R7 и Х соответствуют определению, приведенному в п.1.5. The compound according to claim 1, which is a compound of formula IB:
Figure 00000200

in which R 2 , R 5 , R 7 and X correspond to the definition given in claim 1. 6. Соединение по п.5, в котором R2 представляет собой CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C1-6алкила и замещенного или незамещенного С3-6циклоалкила.6. The compound according to claim 5, in which R 2 represents CH 2 NR 1 R 4 where R 1 and R 4 are independently selected from H, substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl, and substituted or unsubstituted C 3-6 cycloalkyl. 7. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, которое имеет следующий вид:
Figure 00000201
Figure 00000202
7. The compound according to any one of claims 1, 5 or 6, which has the following form:
Figure 00000201
Figure 00000202
 8. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы 1C
Figure 00000203

в котором
R5, R7 и Х соответствуют определению, приведенному в п.1; и
R2C представляет собой CH2NR1R4, где R1 и R4 независимо выбраны из Н и замещенного или незамещенного C1-6алкила; и
R3C является замещенным или незамещенным С1-4алкилом.8. The compound according to claim 1, which is a compound of formula 1C
Figure 00000203

wherein
R 5 , R 7 and X correspond to the definition given in claim 1; and
R 2C represents CH 2 NR 1 R 4 where R 1 and R 4 are independently selected from H and substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl; and
R 3C is substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl. 9. Соединение по п.8, которое имеет следующий вид:
Figure 00000204
Figure 00000205

Figure 00000206
Figure 00000207

Figure 00000208
9. The compound of claim 8, which has the following form:
Figure 00000204
Figure 00000205

Figure 00000206
Figure 00000207

Figure 00000208
 10. Соединение по п.1, в котором R5 и R7 оба являются галогенами.10. The compound according to claim 1, in which R 5 and R 7 are both halogens. 11. Соединение по п.10, в котором R5 и R7 оба являются хлором.11. The compound of claim 10, in which R 5 and R 7 are both chlorine. 12. Соединение по п.1, обладающее антиамилоидогенным действием для применения в качестве активного компонента лекарственного средства.12. The compound according to claim 1, having anti-amyloidogenic action for use as an active component of the drug. 13. Соединение по п.12, в котором лекарственное средство может быть использовано при амилоидогенных неврологических расстройствах.13. The compound according to item 12, in which the drug can be used for amyloidogenic neurological disorders. 14. Лекарственное средство, обладающее антиамилоидогенным действием, содержащее терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 и фармацевтически или ветеринарно приемлемый наполнитель.14. A medicament having an anti-amyloidogenic effect, comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula I according to claim 1 and a pharmaceutically or veterinarily acceptable excipient. 15. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства, для лечения амилоидогенных неврологических расстройств.15. The use of the compounds of formula I according to claim 1 for the manufacture of a medicinal product, for the treatment of amyloidogenic neurological disorders. 16. Применение по п.15, в котором соединение формулы I вводится перорально, местно или парентерально.16. The use of claim 15, wherein the compound of formula I is administered orally, topically, or parenterally. 17. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве лекарственного средства, для ингибирования токсичности бета-амилоидного белка.17. The compound of formula I according to claim 1 for use as a medicine, for inhibiting the toxicity of beta-amyloid protein. 18. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве антиамилоидогенного агента.18. The compound of formula I according to claim 1 for use as an antiamyloidogenic agent. 19. Способ получения соединения формулы I по п.1, содержащий следующие операции:
(a) проведение реакции защищенного или незащищенного соединения формулы V
Figure 00000209

в котором R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с H2NR3, где R3 соответствует определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VII
Figure 00000210

(b) восстановление соединения формулы VII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VIII
Figure 00000211

циклизация соединения формулы VIII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R2 представляет собой Н, а R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе; или
(d) циклизация соединения формулы VIII в присутствии R2CHO, R2CO2H или R2C(ORX)3, где RX является замещенным или незамещенным С1-4алкилом, а R2 соответствует определению, приведенному в п.1, за исключением водорода, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R2 соответствуют определению, приведенному в п.1, за исключением Н, а R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе.19. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 1, containing the following operations:
(a) carrying out the reaction of a protected or unprotected compound of formula V
Figure 00000209

in which R 5 and R 7 correspond to the definition given in claim 1, with H 2 NR 3 , where R 3 corresponds to the definition given in claim 1, with the formation of a protected or unprotected compound of formula VII
Figure 00000210

(b) reduction of a compound of formula VII to form a protected or unprotected compound of formula VIII
Figure 00000211

cyclization of a compound of formula VIII to form a protected or unprotected compound of formula I, in which R 2 represents H and R 5 and R 7 correspond to the definition given in claim 1, with the removal of the protective groups as necessary at any stage; or
(d) cyclization of a compound of formula VIII in the presence of R 2 CHO, R 2 CO 2 H or R 2 C (OR X ) 3 , where R X is substituted or unsubstituted C 1-4 alkyl, and R 2 corresponds to the definition given in paragraph .1, with the exception of hydrogen, with the formation of a protected or unprotected compound of formula I, in which R 2 correspond to the definition given in claim 1, with the exception of H, and R 5 and R 7 correspond to the definition given in claim 1, with the removal protective groups as necessary at any stage. 20. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой Н, содержащий следующие операции:
а) аминирование формамидом защищенного или незащищенного соединения формулы VI
Figure 00000212

в котором R5 и R7 соответствуют определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы IX
Figure 00000213
; и
b) проведение реакции соединения формулы IX с
R3-L или R3OSO2RX где L - уходящая группа, R3 соответствует определению, приведенному в п.1, а Rx соответствует определению, приведенному в п.19, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе. 20. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 1, where R 2 represents H, containing the following operations:
a) amination with formamide of a protected or unprotected compound of formula VI
Figure 00000212

in which R 5 and R 7 correspond to the definition given in claim 1, with the formation of a protected or unprotected compound of formula IX
Figure 00000213
; and
b) carrying out the reaction of the compounds of formula IX with
R 3 -L or R 3 OSO 2 R X where L is a leaving group, R 3 corresponds to the definition given in claim 1, and R x corresponds to the definition given in claim 19, with the removal of the protective groups as necessary at any stage .
RU2006139931/04A 2004-04-02 2005-04-01 Neurologically active compositions RU2420520C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2004901804A AU2004901804A0 (en) 2004-04-02 Neurologically-active compounds
AU2004901802A AU2004901802A0 (en) 2004-04-02 Process for the preparation of intermediates
AU2004901804 2004-04-02
AU2004901802 2004-04-02
AU2004907359 2004-12-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006139931A RU2006139931A (en) 2008-05-10
RU2420520C2 true RU2420520C2 (en) 2011-06-10

Family

ID=39799764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139931/04A RU2420520C2 (en) 2004-04-02 2005-04-01 Neurologically active compositions

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2420520C2 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2218328C2 (en) * 1998-10-22 2003-12-10 НьюроСёрч А/С Substituted phenyl derivatives, their preparing and application

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2218328C2 (en) * 1998-10-22 2003-12-10 НьюроСёрч А/С Substituted phenyl derivatives, their preparing and application

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Online! ACN on STN:CA 51:17114 OREF 51:3506a-d,TOMITA, MASAO et al. "Rearrangement of the bromine atom in the demethylation of bromomethoxybenzoic acid. III. 2-Bromoveratric acid and 3-methoxy-6-bromobenzoic acid"& Yakugaku Zasshi (1956), 76, 1122-5. Online! ACN on STN CA 49:28210, SPALDING, DAVID, P.; "Heterocyclic basic compounds. XV. Benzacridine derivatives" & Journal of Organic Chemistry (1954), 19, 357-64. Online! ACN on STN CA 21:4603, OREF 21:576i,577a, MINAEV, V. I. "Synthesis of 6-chloro-3-hydroxybenzoic acid",& J. Russ. Phys.-Chem. Soc., 1926, 58, 113-8. *
TYER R.N. et al "Potential amebicides.XIII.Synthesis of Mannich bases and iodo derivatives of some 3-alkyl-8-hydroxy-4-quinazolones", J.of Scientific & Industrial Research, 1961, 20C, 175-7. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006139931A (en) 2008-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2452734C2 (en) Substituted heteroarylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
RU2405774C2 (en) Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
RU2395500C2 (en) 2,4-pyrimidine diamines used in treating neoplastic diseases, inflammatory and immune disorders
ECSP066760A (en) DERIVED FROM 4-OXOPIRIMIDINE CONDENSED RINGS
MXPA04009784A (en) Thiazolidine-4-carbonitriles and analogues and their use as dipeptidyl-peptidas inhibitors.
EA200200716A1 (en) ARYL CONDENSED AZOPOLYCYCLIC COMPOUNDS
MXPA06011194A (en) Thiadiazolidinones as gsk-3 inhibitors.
EA200500174A1 (en) NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
AR020727A1 (en) USE OF 3-AMINO-4-ARIL-MALEIMIDAS DERIVATIVE COMPOUNDS FOR THE PREPARATION OF MEDICINES FOR CONDITIONS ASSOCIATED WITH A NEED FOR INHIBITION OF LAGSK-3, SUCH COMPOUNDS, PROCEDURE FOR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT UNDERSTAND THEM
HUP0402376A2 (en) Imidazole-4-carboxamide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions suitable for treatment of obesity containing them
EA200600990A1 (en) DERIVATIVES OF BENZOSULPHONILYAMINOPYRIDIN-2-EFFLES AND RELATED COMPOUNDS AS 11-BETA-HYDROXYSTEROID-DEGYDROGENASE 1 TYPE (11-BETA-HSD-1) INHIBITORS FOR TREATMENT OF DIABETES FOR TREATMENT OF DIABETES TYPE 1 (11-BETA-HSD-1) FOR DIABETES TREATMENT
MA27568A1 (en) PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES
EA200300333A1 (en) NEW TIADIAZOLES AND OXADIAZOLES AND THEIR APPLICATION AS PHOSPHODYESTERASE-7 INHIBITORS
MXPA05007496A (en) Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease.
RU94044671A (en) Use of nonpeptide antagonists of tachykinin receptors
EA200500006A1 (en) DRUG FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
EA200870577A1 (en) CONDENSED TRICYCLIC SULPHONAMIDE INHIBITORS GAMMA-SECRETASES
ATE130842T1 (en) DIAMINE COMPOUNDS AND DRUGS FOR CEREBRAL DISORDERS THAT CONTAIN THEM.
ATE409480T1 (en) PYRAZOLOA3,4-BUPYRIDINE-6-ONE AS GSK-3 INHIBITORS
NO20034301L (en) Cyano-substituted dihydropyrimidine compounds
RU2007143512A (en) IMIDAZO [1,2-a] PYRIDINE DERIVATIVES WHICH CAN BE USED AS PEPTIDDEFORMYLASE INHIBITORS
RU2420520C2 (en) Neurologically active compositions
MA30308B1 (en) BENZOISOINDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PAIN
RU2004103079A (en) NEW IMMUNOMODULATORY COMPOUNDS
HUP0400854A2 (en) Tri-and tetraaza-acenaphthylen derivatives as crf receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them