RU2419418C1 - Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека - Google Patents
Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2419418C1 RU2419418C1 RU2009141907/15A RU2009141907A RU2419418C1 RU 2419418 C1 RU2419418 C1 RU 2419418C1 RU 2009141907/15 A RU2009141907/15 A RU 2009141907/15A RU 2009141907 A RU2009141907 A RU 2009141907A RU 2419418 C1 RU2419418 C1 RU 2419418C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- cyclodextrin
- atherosclerotic deposits
- block copolymer
- dimethyl sulfoxide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 title claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 7
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims abstract description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229920005676 ethylene-propylene block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroperoxypropane Chemical compound CCCOO TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- -1 and availability Substances 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- AFTOJIAPXHGBGH-UHFFFAOYSA-N bis(2-oxopyridin-1-yl) carbonate Chemical compound C1=CC=CC(=O)N1OC(=O)ON1C=CC=CC1=O AFTOJIAPXHGBGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к проблеме неинвазивного удаления из магистральных сосудов атеросклеротических отложений. Предложен водный состав, включающий коллагеназу, оксипропилированный β-циклодекстрин, блок-сополимер этилен- и пропиленоксида, диметилсульфоксид и комплексон с карбоксильными группами при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Предложенный состав позволяет эффективно удалять содержимое атеросклеротических отложений. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к проблеме неинвазивного удаления из магистральных сосудов атеросклеротических отложений (атеросклеротические бляшки, кальциноз и т.п.), препятствующих нормальному кровообращению и приводящих к острым проявлениям атеросклероза - инфаркту и инсульту.
Одним из возможных путей решения этой проблемы является введение в системный кровоток биосовместимого вещества или смеси веществ, обладающих свойством удалять содержимое атеросклеротических отложений (далее - состав). При этом компоненты состава в последующем удаляются из кровотока либо естественным путем, либо методами экстракорпорального плазмофереза. Альтернативный вариант - временное отключение пораженного сосуда, принудительное промывание этого сосуда составом и, затем, восстановление нормального кровотока.
Успех процедуры будет во многом определяться эффективностью состава в отношении основных компонентов атеросклеротических отложений, а именно: гидроксиапатита кальция, коллагена, и составляющих липидного ядра атеросклеротических бляшек - холестерина, эфиров холестерина и триглицеридов.
В патенте США 4636195, A61B 17/22, 1987 г. (прототип) осуществляют растворение атеросклеротических бляшек, совмещенное с баллонной ангиопластикой.
В прототипе в качестве такого состава предлагается смесь на основе водного буфера, состоящая из фосфолипида (лецитина) и одной из желчных кислот с добавкой коллагеназы.
В патенте не приведены данные по эффективности этого растворителя, ни на моделях, ни на реальных объектах, однако из самых общих соображений ясно, что фосфолипиды являются далеко не лучшим солюбилизирующим агентом для холестерина и его эфиров. В то же время очевидным недостатком прототипа является невозможность с помощью этого состава удалять как гидроксиапатит кальция, так и органические составляющие клеток, присутствующие в атеросклеротических бляшках.
Задачей настоящего изобретения является создание состава, обеспечивающего эффективный перевод в водный раствор всех основных компонентов атеросклеротических отложений.
Для решения этой задачи предложен состав, содержащий кроме коллагеназы (КГЗА) и воды оксипропилированный β-циклодекстрин (ЦДОП), блок-сополимер этилен- и пропиленоксида, диметилсульфоксид (ДМСО) и необязательно содержащий комплексон с карбоксильными группами при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| оксипропилированный β-циклодекстрин | - 2,0-5,5 |
| блок-сополимер этилен- и пропиленоксида | - 0,02-2,0 |
| диметилсульфоксид | - 3,5-10,5 |
| коллагеназа | - 0,002-0,007 |
| комплексон с карбоксильными группами | - 0-6,5 |
| вода | - остальное |
Каждый из элементов предлагаемого состава выбран из расчета на то, что в этом составе он будет способствовать решению задачи изобретения.
Для растворения гидроксиапатита кальция предлагается использование комплексона с карбоксильными группами, например динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (далее ЭДТА) - доступного комплексона, известного своей нетоксичностью и применяющегося в медицине для детоксикации при отравлениях соединениями тяжелых металлов.
Циклодекстрины - циклические олигомеры глюкозы, благодаря своей пространственной структуре располагают гидрофобным карманом, пригодным для образования комплексов включения (клатратов) с органическими и неорганическими соединениями по типу «гость-хозяин». Возможно, что при определенных условиях гостем может служить холестерин, его эфиры и триглицериды. Из соображений геометрии кармана, повышенной растворимости в воде и доступности в качестве «хозяина» выбран оксипропиловый эфир β-циклодекстрина со средней молекулярной массой 1540, который благодаря своей абсолютной нетоксичности широко используется в фармацевтической и пищевой промышленности.
В качестве поверхностно-активного компонента для формирования мицеллярных систем выбран блок-сополимер этилен- и пропиленоксида - эмуксол (ЭМС), который уже давно зарекомендовал себя при разработке газотранспортных систем типа «голубой крови» в качестве нетоксичного и, более того, полезного для кровеносной системы агента.
Димексид (диметилсульфоксид), разрешенный в медицине для наружного применения, инстилляций мочевого пузыря и введения в суставы, входит в предлагаемый состав как полярный, смешивающийся с водой растворитель, для растворения органических компонентов атеросклеротических отложений и продуктов их ферментативного лизиса, не поддающихся солюбилизации в воде приведенными выше реагентами.
Несмотря на наличие теоретических предпосылок к использованию вышеперечисленных агентов порознь, абсолютно неочевидными являются их совместимость и эффективность многокомпонентной смеси в решении задачи изобретения.
Нижеприведенные примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение в модельных условиях.
Примеры 1-6. В колбу вместимостью 100 см3 помещают основные компоненты содержимого атеросклеротических отложений (модель) - 0.07 г гидроксиапатита кальция, 0.005 г холестерина и 0.01 г коллагена. Отдельно готовят 50 см3 состава - водного раствора, содержащего различные количества ЭДТА, ЦДОП, ЭМС и ДМСО. Непосредственно перед использованием в растворитель вводят заданное количество КГЗА. Растворитель вносят в колбу с моделью и смесь инкубируют 2 часа при 38±2°С и постоянном перемешивании. Степень растворения определяют по прозрачности полученного раствора, которую фиксируют визуально как «прозрачный», «слабая муть», «сильная муть» и «осадок». Результаты экспериментов приведены в таблице.
| Таблица | |||||||
| № примера | ЭДТА, г (%) | ЦДОП, г (%) | ЭМС, г (%) | ДМСО, г (%) | КГЗА, г (%) | Вода, г (%) | Прозрачность раствора |
| 1 | 2.1 (3.9) | 1.6 (3.0) | 0.02 (0.04) | 5.5 (10.2) | 0.002 (0.004) | 44.5 (82.9) | прозрачный |
| 2 | 2.32 (4.3) | 1.2 (2.2) | 1.0 (1.8) | 3.0 (5.5) | 0.001 (0.002) | 47.0 (86.2) | прозрачный |
| 3 | 3.48 (6.2) | 2.95 (5.3) | 0.01 (0.02) | 2.0 (3.5) | 0.004 (0.007) | 48.0 (85.1) | прозрачный |
| 4* | 5.0 (8.7) | 0.8 (1.4) | 1.5 (2.6) | 6.5 (11.3) | 0.005 (0.009) | 43.5 (75.9) | сильная муть |
| 5* | 0.7 (1.2) | 4.2 (7.0) | 5.0 (8.3) | 8.0 (13.3) | 0.007 (0.01) | 42.0 (70.1) | слабая муть |
| 6* | 1.8 (2.9) | 5.4 (8.9) | 3.7 (6.1) | 1.0 (1.6) | 0.0075 (0.010) | 49.0 (80.5) | осадок |
| * - Сравнительные примеры | |||||||
Как видно из таблицы предложенный состав позволяет эффективно растворять содержимое атеросклеротических отложений.
Предложенный состав был испытан на эффективность удаления содержимого атеросклеротических отложений из постмортального материала (фрагмента аорты человека). Методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии показано, что выдерживание материала в предложенном составе в течение 60 мин при температуре 37°С приводит к удалению до 60% суммы холестерина и его эфиров. Определение содержания кальция в промывной жидкости методом атомно-абсорбционной спектроскопии показало, что из образца интимы аорты, содержащей бляшку, вымывается в среднем в 3.4 раза больше, чем из такого же образца непораженной аорты.
Таким образом, эксперименты на биологическом аутопсийном материале подтверждают данные модельных экспериментов.
Claims (1)
- Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений пораженных артерий человека, включающий коллагеназу и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит оксипропилированный β-циклодекстрин, блоксополимер оксида этилена и оксида пропилена, диметилсульфоксид и комплексен с карбоксильными группами при следующем соотношении компонентов, мас.%:
оксипропилированный β-циклодекстрин 2,0-5,5 блоксополимер оксида этилена и оксида пропилена 0,02-2,0 диметилсульфоксид 3,5-10,5 коллагеназа 0,002-0,007 комплексен с карбоксильными группами до 6,5 вода остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009141907/15A RU2419418C1 (ru) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009141907/15A RU2419418C1 (ru) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2419418C1 true RU2419418C1 (ru) | 2011-05-27 |
Family
ID=44734797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009141907/15A RU2419418C1 (ru) | 2009-11-16 | 2009-11-16 | Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2419418C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019034429A1 (de) * | 2017-08-14 | 2019-02-21 | Universität Konstanz | Multifunktionelle blockcopolymere zur auflösung von atherosklerotischen plaques |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4636195A (en) * | 1982-04-02 | 1987-01-13 | Harvey Wolinsky | Method and apparatus for removing arterial constriction |
| WO2001051003A2 (en) * | 2000-01-10 | 2001-07-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| DE10053870A1 (de) * | 2000-10-31 | 2002-05-08 | Burchardt Elmar Reinhold | Procollagen (III)-Propeptide und verwandte Substanzen zur Behandlung von fibrotischen Erkrankungen |
| RU2271216C2 (ru) * | 1999-12-22 | 2006-03-10 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Модуляторы ангиогенеза и проницаемости сосудов |
-
2009
- 2009-11-16 RU RU2009141907/15A patent/RU2419418C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4636195A (en) * | 1982-04-02 | 1987-01-13 | Harvey Wolinsky | Method and apparatus for removing arterial constriction |
| RU2271216C2 (ru) * | 1999-12-22 | 2006-03-10 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Модуляторы ангиогенеза и проницаемости сосудов |
| WO2001051003A2 (en) * | 2000-01-10 | 2001-07-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| DE10053870A1 (de) * | 2000-10-31 | 2002-05-08 | Burchardt Elmar Reinhold | Procollagen (III)-Propeptide und verwandte Substanzen zur Behandlung von fibrotischen Erkrankungen |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019034429A1 (de) * | 2017-08-14 | 2019-02-21 | Universität Konstanz | Multifunktionelle blockcopolymere zur auflösung von atherosklerotischen plaques |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2922501T3 (es) | Uso de sulfatos de colesterol oxigenados (OCS) para el tratamiento de disfunción renal | |
| Tagesson et al. | Lysophosphatidylcholine increases rat ileal permeability to macromolecules. | |
| Arieli | Nanobubbles form at active hydrophobic spots on the luminal aspect of blood vessels: consequences for decompression illness in diving and possible implications for autoimmune disease—an overview | |
| ES2724238T3 (es) | Formulaciones para la preservación de órganos y tejidos con mayor estabilidad y vida útil | |
| TW200817046A (en) | An effective pharmaceutical carrier for poorly bioavailable drugs | |
| MARTIN et al. | Membrane damage by bile salts: the protective function of phospholipids | |
| CA1140849A (en) | Angiography by emulsion of organic iodine and a perfluorocarbon | |
| Sun et al. | Fully Bioactive Nanodrugs: Stem Cell-Derived Exosomes Engineered with Biomacromolecules to Treat CCl4-and Extreme Hepatectomy-Induced Acute Liver Failure | |
| Trevithick et al. | Vitamin E and the eye | |
| RU2419418C1 (ru) | Состав для удаления содержимого из атеросклеротических отложений в артериях человека | |
| WO2005089739A1 (fr) | Emulsion a base de compositions organiques perfluorees medicinales et procede de fabrication correspondant | |
| Wolschrijn et al. | Destructive polyarthritis in a dog with leishmaniasis | |
| Bhadja et al. | Seaweed sulphated polysaccharide as an inhibitor of calcium oxalate renal stone formation | |
| JP5562939B2 (ja) | アクチン細胞骨格再編成及び細胞間ギャップ形成調節の方法 | |
| US20130018006A1 (en) | Atheroscleroclastic Bioceutical Formulations | |
| Sivalingam et al. | Zinc protects against indomethacin-induced damage in the rat small intestine | |
| Leuschner et al. | Pathogenesis of pigment stones and medical treatment | |
| Hofmann et al. | Contact dissolution of cholesterol gallstones with organic solvents | |
| Xu et al. | Living prosthetic breast for promoting tissue regeneration and inhibiting tumor recurrence | |
| Gonick et al. | Effect of 2, 3-dimercaptosuccinic acid on nephrosclerosis in the Dahl rat. I. Role of reactive oxygen species | |
| JPH0558900A (ja) | 胆石崩壊剤 | |
| HK1202447A1 (en) | Injectable composition containing phosphatidylcholine devoid of sodium deoxycholate and preparing method thereof | |
| AU2020440809A1 (en) | Compositions comprising 15-HEPE for treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases | |
| Silva et al. | Histological and biochemical serum effects of alpha-tocopherol on ischemia/reperfusion-related injuries induced in the pelvic limb of rats | |
| CN112912084B (zh) | 芸香苷组成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151117 |