RU2418586C2 - Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой - Google Patents
Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2418586C2 RU2418586C2 RU2009122600/15A RU2009122600A RU2418586C2 RU 2418586 C2 RU2418586 C2 RU 2418586C2 RU 2009122600/15 A RU2009122600/15 A RU 2009122600/15A RU 2009122600 A RU2009122600 A RU 2009122600A RU 2418586 C2 RU2418586 C2 RU 2418586C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- melatonin
- bulk density
- severity
- animals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims abstract description 10
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 32
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 24
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 abstract description 17
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 10
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 abstract description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000762 glandular Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000008320 venous blood flow Effects 0.000 abstract description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000009724 venous congestion Effects 0.000 abstract 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 2
- 108010051088 Delta Sleep-Inducing Peptide Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 201000008090 alexithymia Diseases 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 2
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1h-benzimidazole;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=C2NC(SCC)=NC2=C1 BKUKXOMYGPYFJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-morpholinoethylthio Chemical group 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003175 Arterial spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 206010059240 Lymphostasis Diseases 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027046 diestrus Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- GWUAFYNDGVNXRS-UHFFFAOYSA-N helium;molecular oxygen Chemical compound [He].O=O GWUAFYNDGVNXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940097258 other antihypertensives in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000002613 pineal body hormone Substances 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных проведением общей управляемой гипертермии (ОУГ). Для этого после воздействия ОУГ в организм животного вводят мелатонин. Способ обеспечивает предотвращение спазма артерий яичников; уменьшение выраженности венозного застоя и нормализацию венозного кровотока; уменьшение степени выраженности нарушений лимфотока и фолликулогенеза на 7-е сутки; а также обеспечивает восстанавление объемной плотности желтых тел яичников, находящихся на стадии пролиферации и васкуляризации; уменьшение степени выраженности падения объемной плотности желтых тел, находящихся на стадиях железистого метаморфоза и расцвета; уменьшение степени выраженности процессов дегенерации и атрезии желтых тел, находящихся на стадии обратного развития. 2 табл., 10 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретнее, к гинекологии.
Приводим известные из уровня техники сведения:
а) о средствах для коррекции нарушений в репродуктивных органах;
б) о средствах, применяемых при гипертермии;
в) об областях применения мелатонина.
А) Средства для коррекции нарушений в репродуктивных органах
Известен способ коррекции нарушений репродуктивной функции яичников у животных, заключающийся в том, что последовательно воздействуют электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частоте молекулярного спектра атмосферного кислорода или оксида азота на биологические точки яичников и область мочеполовых органов в течение 1-2 мин на каждую область ежедневно в течение 5-7 сут (RU 2007107901).
Известен способ коррекции нарушений репродуктивной функции у больных, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков, заключающийся в том, что больным назначают внутренний и наружный (ванны и гинекологические орошения t 36-38°С, экспозицией 15 мин) прием минеральной воды Славяновского источника, а также пелоидотерапию в виде аппликаций на «трусиковую» зону t 40-42°C, экспозицией 15-20 мин и вагинальных тампонов t 40-45°C, экспозицией 20-25 мин, на курс по 8-10 процедур, чередуя через день (RU 2006116203).
Вызываемые различными факторами нарушения в репродуктивных органах специфичны. Вышеуказанные изобретения не предназначены для коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой.
Б) Известны следующие средства, применяемые при гипертермии:
- способ оказания неотложной помощи при перегревании организма, заключающийся в том, что устраняют источник теплового воздействия и пострадавший получает для дыхания гелиокислородную смесь, содержащую 40% кислорода, находящуюся при температуре 4-6°С (РФ 2002133290);
- средство, повышающее резистентность организма к перегреванию и представляющее собой натрий оксибутират в составе с реланиумом. Средство воздействует на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы (РФ 2096035);
- гидразид (1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-3-тио) уксусной кислоты, повышающий устойчивость к гипертермии и обладающий антиаритмической активностью. В условиях перегревающего климата (40°С, 30%-ная влажность) новое соединение повышает устойчивость к гипертермии со степенью защиты 60% для животных и обладает выраженной антиаритмической активностью, в 2 раза превосходящей по длительности действия препарат тримекаин при дозе, в 2-10 раз меньшей, чем для тримекаина (SU 1487415);
- дигидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индолил-5-ацетамид, ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок, повышающий устойчивость к гипертермии, обладающий противогипоксической активностью. Коэффициент защиты нового соединения против гипоксии 1,4; против гипертермии степень защиты животных 53% против 30% для бемитила, а степень восстановления после физических нагрузок в сравнении с контролем возрастает на 142% (РФ 1498021).
Вышеприведенные средства воздействуют на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы организма, повышают устойчивость к перегреванию, но не предназначены для коррекции нарушений в репродуктивных органах.
В) Известны следующие направления применения мелатонина:
- для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственных животных в ветеринарных имплантируемых препаратах используется синтетический мелатонин или синтетический мелатонин и лекарственное средство транквилизирующего (психотропного) действия при следующем составе смеси, %: мелатонин 10-40, циакрин-ЭО (полимер) 89,95-55,5, пластификатор 0,05-4,5 или: мелатонин 7-25, психотропное средство (например, феназепам) 7-25, циакрин-ЭО (полимер) 85,95-45,5, пластификатор 0,05-4,5 (РФ 2001135563);
- для регулирования биологического ритма животных и ускоренного созревания волосяного покрова у пушных зверей в ветеринарных имплантируемых препаратах, в состав которых входят действующее вещество мелатонин либо мелатонин в смеси с психотропными веществами, биодеструктируемая полимерная основа и пластификатор. Заявлены две лекарственные композиции ветеринарного препарата следующего состава, %: а) мелатонин 10-40, циакрин-ЭО (полимер) 89,95-55,5, пластификатор 0,05-4,5, б) мелатонин 7-25, психотропное средство 7-25, циакрин-ЭО (полимер) 85,95-45,5, пластификатор 0,05 - 4,5 (РФ 2096044);
- в составе средства, обладающего антистрессорным, ноотропным, антивирусным и иммуностимулирующим действием, содержащего синергически действующие ингредиенты: нонапептид DSIP с последовательностью аминокислот Trp-Ala-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu и генно-инженерный альфа-интерферон (реаферон) в соотношении DSIP - 1 мг реаферон - 1103-1104 ME. Средство может дополнительно содержать глицин, дипептид карнозин и мелатонин, в массовом соотношении на 1 мг: DSIP - 1 глицин - (20-40), карнозин - (3-30), мелатонин - (10-50), реаферон - (1103-1104) МЕ (РФ 2001115934);
- для лечения артериальной гипертонии используется N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин) или мелатонин в комбинации с другими гипотензивными средствами. Средство не обладает нежелательными побочными действиями, эффективно снижает артериальное давление и особенно эффективно для лечения пожилых пациентов (РФ 2134108);
- для стимулирования мейоза половых клеток указанным клеткам in vivo, ex vivo или in vitro вводят эффективное количество соединения, которое вызывает накопление эндогенного вещества, активирующего мейоз, до уровня, при котором индуцируется мейоз. Соединение, которое вызывает накопление эндогенного вещества, активирующего мейоз, представляет собой мелатонин (РФ 97116491);
- в фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента, по крайней мере, одно вещество, ингибирующее NO-синтетазу, и, по крайней мере, одно вещество, улавливающее реакционноспособные формы кислорода, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, где в качестве улавливателя реакционноспособных форм кислорода может использоваться мелатонин (РФ 9910679);
- для лечения алекситимии (нарушений распознавания и описания своих собственных ощущений) при стенокардии больным в возрасте 55-60 лет дополнительно к стандартному лечению стенокардии назначают мелатонин в дозе 1,5 мг один раз в сутки на ночь в течение 10 дней, что снижает уровень алекситимии, улучшает сон, приводит к прекращению приступов стенокардии в ночное время (РФ 2203053);
- для лечения атопического дерматита назначают антигистаминные препараты, дезинтоксикационную терапию, местные глюкокортикоидсодержащие мази и иммуномодулирующий препарат гормон эпифиза мелатонин в дозе 3 мг в 21.00 час курсом в 21 день. Способ обеспечивает эффективность лечения за счет снижения содержания уровня IgE (РФ 2268737);
- для снижения риска заболевания раком молочной железы путем удлинения фолликулярной фазы менструального цикла и его общей продолжительности, что обеспечивается ежедневным введением мелатонина в эффективной дозе, в том числе в сочетании с прогестагеном и/или эстрогеном (RU 2067001);
- для предупреждения зачатия путем ингибирования овуляции у женщин детородного возраста назначают прием мелатонина в дневной дозе 2 - 1000 мг на 70 кг массы тела или композиции, содержащей смесь мелатонина в количестве 2 - 1000 мг и прогестагена в количестве 7,5 - 2500 мг, или смесь мелатонина и эстрогена в количестве 2 - 100 мг, или смесь мелатонина, прогестагена и эстрогена по различным схемам (РФ 2114621);
- для лечения нарушений сна используются производные мелатонина (РФ 2146140);
- применение мелатонина для активирования у субъекта гипоталамуса, чтобы повысить уровень гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), в сыворотке крови, который в свою очередь приводит к повышению секреции гормона роста (GH) и последующему повышению уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в сыворотке крови, для приготовления терапевтической композиции для лечения у людей симптомов повышенной утомляемости и истощения, синдрома «перегорания», синдрома хронической усталости, депрессии, болезни Альцгеймера, синдрома раздраженной прямой кишки, остеопороза, диабета 2-го типа или для терапии, направленной на замедление старения, иммунной терапии, или для стимулирующего восстановления после физических тренировок, или для увеличения роста и повышения иммунитета у животных (РФ 2006114757);
- применение мелатонина для лечения наркомании, а также больных с симптомами зависимости, или невосприимчивости, или привыкания к лекарствам группы бензодиазепинов (РФ 97113435, РФ 2182001);
- применение мелатонина в составе фармацевтической композиции, включающей, по крайней мере, одно нейролептическое соединение и мелатонин в количестве, эффективном для уменьшения интенсивности проявления или предотвращения симптомов развития поздней дискинезии (ЕА 004057).
Авторами не обнаружено публикаций, где исследовалась бы способность мелатонина корректировать вызванные высокой температурой нарушения в репродуктивных органах.
Раскрытие изобретения
Сущность предлагаемого способа коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой (общей управляемой гипертермией - далее ОУГ), заключается в том, что после воздействия ОУГ в организм вводят мелатонин. Мелатонин предотвращает спазм артерий яичников; уменьшает выраженность венозного застоя и нормализует венозный кровоток; уменьшает степень выраженности нарушений лимфотока. Мелатонин уменьшает степень выраженности нарушений фолликулогенеза на 7-е сутки. Мелатонин восстанавливает объемную плотность желтых тел яичников, находящихся на стадии пролиферации и васкуляризации; уменьшает степень выраженности падения объемной плотности желтых тел, находящихся на стадиях железистого метаморфоза и расцвета; уменьшает степень выраженности процессов дегенерации и атрезии желтых тел, находящихся на стадии обратного развития.
Перечень фигур
Фиг.1. Объемная плотность артерий яичника, %.
Фиг.2. Объемная плотность венозных сосудов яичника, %.
Фиг.3. Объемная плотность лимфатических сосудов яичника, %.
Фиг.4. Объемная плотность первичных фолликулов, %.
Фиг.5. Объемная плотность третичных фолликулов, %.
Фиг.6. Объемная плотность атретических фолликулов, %.
Фиг.7. Объемная плотность желтых тел (стадия пролиферации и васкуляризации), %.
Фиг.8. Объемная плотность желтых тел (стадия железистого метаморфоза).
Фиг.9. Объемная плотность желтых тел (стадия расцвета), %.
Фиг.10. Объемная плотность желтых тел (стадия обратного развития), %.
Осуществление изобретения
В эксперименте использовали 155 половозрелых самок крыс породы «Вистар» (возраст 3 месяца) с массой тела 180-200 грамм. Животные содержались в условиях вивария при температуре воздуха 20-22°С при стандартном рационе и свободном доступе к воде. С учетом влияния биологических ритмов на живые объекты все эксперименты проводились в зимне-весенний период в одно и то же время с 10 до 12 часов.
Крысы были разделены на 7 групп: одна группа интактная, контрольная (животных этой группы не подвергали ОУГ), три контрольные группы с ОУГ (животных подвергали ОУГ, а затем им вводили физиологический раствор) и три опытные группы с ОУГ (животных подвергали ОУГ, а затем им вводили мелатонин). Мелатонин вводили животным в режиме, указанном ниже. В том же режиме вводили физиологический раствор. Дополнительная информация о группах приведена ниже:
1-я группа - контрольная интактная, количество животных - 20;
2-я группа - контрольная с ОУГ (ОУГ+физиологический раствор), животных выводили из эксперимента на 3-и сутки, количество животных - 21,
3-я группа - контрольная с ОУГ (ОУГ+физиологический раствор), животных выводили из эксперимента на 7-е сутки, количество животных - 21,
4-я группа - контрольная с ОУГ (ОУГ+физиологический раствор), животных выводили из эксперимента на 14-е сутки, количество животных - 21,
5-я группа - опытная: ОУГ+мелатонин, животных выводили из эксперимента на 3-и сутки, количество животных - 25,
6-я группа - опытная: ОУГ+мелатонин, животных выводили из эксперимента на 7-е сутки, количество животных - 25,
7-я группа - опытная: ОУГ+мелатонин, животных выводили из эксперимента на 14-е сутки, количество животных - 22.
Животных, находящихся на стадии диэструс астрального цикла, подвергали общей управляемой гипертермии в соответствии со «Способом экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных» (Ефремов А.В., Пахомова Ю.В., Пахомов Е А., Ибрагимов Р.Ш., Шорина Г.Н. Патент РФ № 2165105).
Опытным группам животных вводили мелатонин ICN Biomedical inc. Учитывая длительность эстрального цикла крыс, первое введение мелатонина осуществляли в день проведения гипертермии, затем - в последующие 2-е суток (вечером после захода солнца, один раз в сутки). Введение мелатонина можно осуществлять в течение более длительного срока, например в течение 7 дней, чтобы обеспечить более выраженный терапевтический эффект.
Рабочий раствор мелатонина готовили следующим образом. В качестве исходного (маточного) брали препарат мелатонина, в котором 13,8 мг мелатонина содержались в 1,5 мл спиртового раствора. К 0,25 мл маточного раствора, содержавшего 2,3 мг мелатонина, добавляли 5 мл физиологического раствора. Мелатонин вводят в дозах 0,05-5,0 мг/кг, обеспечивающих терапевтический эффект. В эксперименте каждому опытному животному вводили подкожно по 0,2 мл физиологического раствора с мелатонином (0,1 мг мелатонина), что соответствует среднему значению в вышеуказанном диапазоне доз; каждому контрольному животному групп 2-4 вводили подкожно по 0,2 мл физиологического раствора.
Для проведения морфологического исследования животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977) на 3, 7, 14 сутки после проведения ОУГ. В качестве объекта гистологического исследования использовали яичники, образцы которых фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и заключали в парафин. На санном микротоме готовили срезы толщиной 5-6 мкм, которые окрашивали гематоксилином Майера, эозином и изучали под бинокулярным микроскопом при увеличении 70x (объектив 10, окуляр 7).
Для морфометрического анализа использовали квадратную тестовую систему, вмонтированную в окуляр микроскопа и состоящую из 11 поперечных и 11 продольных линий и 121 точки. При проведении морфометрии использовали полуавтоматическое регистрирующее устройство. Методом точечного счета подсчитывали объемные плотности основных структурно-тканевых элементов яичников (примордиальных, первичных, вторичных, третичных, атретических фолликулов и желтых тел, а также спиральных артерий, сосудов венозного сплетения и лимфатических сосудов мозгового слоя яичника) и исследовали динамику их объемной плотности на 3, 7, 14 сутки от проведения ОУГ.
Морфометрические цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием пакета статистических программ «STATISTICA 5». Для определения статистических различий между сравниваемыми средними применяли критерий Стьюдента, различия считали достоверными при p<0,05.
Изучение эффективности коррекции мелатонином возникающих при ОУГ морфофункциональных изменений в сосудистом русле мозгового слоя яичников крыс показало следующее в отношении различных категорий сосудов.
Артерии
Объемная плотность артерий на 3-и сутки после воздействия ОУГ остается на уровне контроля; на 7-е сутки снижается (почти вдвое); на 14-е сутки она также ниже, чем в группе 1 (табл.1, фиг.1).
При введении мелатонина объемная плотность артерий на 3-и, 7-е, 14-е сутки после ОУГ остается на уровне контрольной группы 1 (табл.1, фиг.1).
Вены
Объемная плотность вен на 3-и сутки после воздействия ОУГ возрастает (в 2,5 раза), к 7-м суткам снижается до уровня контрольной группы 1, к 14-м суткам снижается до 38% от контрольной величины (в группе 1) (табл.1, фиг.2).
При ОУГ с последующей коррекцией мелатонином объемная плотность вен на 3-и сутки возрастает, но не так значительно, как в группе 2 (на 30%); на 7-е и 14-е сутки соответствует уровню контрольной группы 1 (табл.1, фиг.2).
Лимфатические сосуды
1. Объемная плотность лимфатических сосудов на 3-и сутки после ОУГ значительно увеличивается по отношению к контрольной группе 1 (в 4,6 раза); к 7-м суткам отмечается снижение объемной плотности лимфатических сосудов, однако она по-прежнему достоверно выше (в 2 раза), чем в контрольной группе 1; к 14-м суткам объемная плотность снижается до уровня контроля (табл.1, фиг.3).
При коррекции мелатонином объемная плотность лимфатических сосудов на 3-и сутки увеличивается по отношению к интактному контролю не так значительно, как в группе 2 (в 1,6 раз), к 7-м суткам она снижается до уровня контрольной группы 1, к 14-м суткам отмечено дальнейшее снижение до 60% от уровня группы 1. Отличия между группами 5 и 2, 6 и 3, 7 и 4 достоверны при p<0,05 (табл.1, фиг.3).
Таким образом, введение мелатонина после воздействия ОУГ вызывает следующие эффекты:
1) предотвращает спазм артерий;
2) корригирует дистонию венозных сосудов: уменьшает выраженность венозного застоя на 3-и сутки, нормализует венозный кровоток на 7-е и 14-е сутки;
3) уменьшает степень выраженности лимфостаза на третьи сутки, нормализует лимфоток на 7-е сутки.
При изучении изменений фолликулярного аппарата яичников после воздействия ОУГ на стадиях примордиальных, вторичных и третичных фолликулов эффекта от введения мелатонина не наблюдается. В отношении первичных и атретических фолликулов выявлено следующее.
1. Объемная плотность первичных фолликулов на 3-и сутки после перегревания снижается (до 43% от уровня контрольной группы 1), к 7-м суткам отмечено дальнейшее снижение до 6%, а к 14-м суткам объемная плотность первичных фолликулов восстанавливается до 55% от величины в контрольной группе 1 (табл.2, фиг.4).
При коррекции мелатонином изменения объемной плотности первичных фолликулов на 3-и сутки и 14-е сутки после воздействия аналогичны вышеуказанным, а на 7-е сутки снижение объемной плотности не столь значительно, как в соответствующей группе животных с введением физраствора (до 33% от уровня контроля). Отличие между группами 6 и 3 достоверно (табл.2, фиг.4).
2. Объемная плотность третичных фолликулов на 3-и сутки после воздействия ОУГ соответствует их объемной плотности в контрольной группе 1; на 7-е сутки происходит ее снижение на 60%; к 14-м суткам объемная плотность возрастает до значений, превышающих контрольный уровень на 33% (табл.2, фиг.5).
После введения мелатонина объемная плотность третичных фолликулов на 3-е сутки незначительно повышается; к 7-м суткам отмечено ее увеличение, превышающее уровень контроля на 66%; к 14-м суткам объемная плотность третичных фолликулов снижается и составляет уже 66% от уровня контрольной группы. Различия между группами 2 и 5, 3 и 6, 4 и 7 достоверны (табл.2, фиг.5).
3. Объемная плотность атретических фолликулов на 3-и сутки после ОУГ достоверно увеличивается (в 3 раза); на 7-е сутки отмечается резкое увеличение объемной плотности в 25 раз; к 14-м суткам отмечено незначительное снижение объемной плотности атретических фолликулов. При коррекции мелатонином на 3-и сутки наблюдается также достоверное увеличение объемной плотности атретических фолликулов; к 7-м суткам возрастание объемной плотности менее выражено по сравнению с группой 3 при достоверном отличии между группами 6 и 3; к 14-м суткам объемная плотность атретических фолликул сравнима с их объемной плотностью в группе 4 (табл.2, фиг.6).
Таким образом, при введении мелатонина после воздействия ОУГ на стадиях первичных, третичных и атретических фолликулов положительный эффект отмечается на 7-е сутки после ОУГ и заключается в том, что нарушения фолликулогенеза на этот срок значительно менее выражены.
Эффект воздействия мелатонина на различные стадии развития желтых тел яичников крыс состоит в следующем.
1. Объемная плотность желтых тел яичника в стадии пролиферации и васкуляризации на 3-и сутки после ОУГ остается на исходном уровне; к 7-м суткам снижается до нуля, а к 14-м суткам восстанавливается до 42% от исходной величины. После воздействия мелатонина объемная плотность желтых тел в стадии пролиферации и васкуляризации на 3-и сутки также остается на исходном уровне, к 7-м суткам снижается до нуля, а к 14-м суткам восстанавливается до уровня контроля (табл.2, фиг.7).
2. Объемная плотность желтых тел в стадии метаморфоза снижается к 3-м суткам до 30% от уровня контроля, к 7-м суткам падает до нуля, а к 14-м суткам восстанавливается до 14% от контроля. При коррекции мелатонином отмечается незначительное снижение объемной плотности желтых тел на 3-и сутки после ОУГ до 70% от уровня контроля; на 7-е сутки фиксируется дальнейшее снижение до 12%, а к 14-м суткам отмечается рост объемной плотности желтых тел до значений, составляющих 37% от исходного уровня. Экспериментальные данные по группам 5 и 2, 6 и 3, 7 и 4 имеют достоверные различия (табл.2, фиг.8).
3. Аналогичные изменения характерны и для желтых тел в стадии расцвета: на 3-и сутки - снижение объемной плотности в 3,2 раза; к 7-м суткам происходит дальнейшее снижение до нуля, которое сохраняется и на 14-е сутки. После введения мелатонина объемная плотность желтых тел снижается на 3-и сутки заметно меньше - в 1,8 раза от уровня контроля; на 7-е сутки отмечено дальнейшее снижение до 11% от уровня контроля; к 14-м суткам - восстановление до 34% от исходных величин, различия между группами 5 и 2, 6 и 3, 7 и 4 достоверны (табл.2, фиг.9).
4. Объемная плотность желтых тел в стадии обратного развития на 3-и сутки после ОУГ возрастает в 1,5 раза. На 7-е сутки превышение контрольного уровня составляет уже 5,6 раза (27,41% против 4,91% в контрольной группе 1). На 14-е сутки величина объемной плотности снижается до уровня 3-х суток. При коррекции мелатонином изменения объемной плотности желтых тел в стадии обратного развития на 3-и и 14-е сутки аналогичны вышеуказанным, на 7-е сутки - только в 2,2 раза выше уровня контрольной группы 1. Различие между группами 3 и 6 достоверно (табл.2, фиг.10).
Таким образом, введение мелатонина после воздействия ОУГ влияет на желтые тела яичников крыс на всех стадиях развития и приводит к следующим эффектам:
1) в стадии пролиферации и васкуляризации на 14-е сутки мелатонин восстанавливает объемную плотность желтых тел яичников до исходного уровня;
2) на стадиях железистого метаморфоза и расцвета положительный эффект от введения мелатонина отмечается во все сроки после ОУГ и проявляется в менее резком падении объемной плотности желтых тел на 3-и, 7-е и 14-е сутки;
3) положительный эффект от введения мелатонина на желтые тела в стадии расцвета отмечается во все сроки после ОУГ и проявляется в менее резком падении объемной плотности;
4) положительный эффект от введения мелатонина на желтые тела в стадии обратного развития отмечается на 7-е сутки и проявляется в менее резком возрастании их объемной плотности.
| Таблица 1 Объемная плотность сосудов мозгового слоя яичников в различные сроки после общей управляемой гипертермии VV, % (M±m) |
|||||||
| Структура яичника | Контроль | Гипертермия+физраствор | Гипертермия+мелатонин | ||||
| 3 сутки | 7 сутки | 14 сутки | 3 сутки | 7 сутки | 14 сутки | ||
| 1-я груп. | 2-я гр. | 3-я гр. | 4-я гр. | 5-я гр. | 6-я гр. | 7-я гр. | |
| Артерии | 0,73±0,11 | 0,73±0,13 | 0,39±0,08*# | 0,48±0,09*# | 0,79±0,14 | 0,67±0,11# | 0,84±0,15# |
| Вены | 2,66±0,20 | 6,83±0,60*# | 2,44±0,33 | 1,01±0,17*# | 3,47±0,26*# | 2,69±0,27 | 2,69±0,34# |
| Лимфатические сосуды | 1,37±0,13 | 6,25±0,61*# | 2,88±0,36*# | 1,74±0,24# | 2,16±0,25*# | 1,15±0,17# | 0,84±0,15*# |
| * - достоверность различий по сравнению с контролем (группой 1), p<0,05 # - достоверность различий между группами 2 и 5, 3 и 6, 4 и 7, p<0,05. VV - объемная плотность, т.е. доля объема исследуемой структуры v в единице объема ткани V. |
|||||||
| Таблица 2 Объемная плотность структур яичника VV, % (M±m) |
|||||||
| Структура яичника | Контроль | Гипертермия+физраствор | Гипертермия+мелатонин | ||||
| 3 сут. | 7 сут. | 14 сут. | 3 сут. | 7 сут. | 14 сут. | ||
| 1-я груп. | 2-я гр. | 3-я гр. | 4-я гр. | 5-я гр. | 6-я гр. | 7-я гр. | |
| Первичные фолликулы | 0,51±0,04 | 0,22±0,01* | 0,03±0,002*# | 0,28±0,02* | 0,22±0,02* | 0,17±0,01*# | 0,24±0,03* |
| Третичные фолликулы | 6,49±0,62 | 6,60±0,32# | 2,61±0,22*# | 8,64±0,62*# | 7,67±0,51# | 10,80±0,95*# | 4,28±0,46*# |
| Атретические тела | 0,60±0,05 | 1,96±0,16*# | 15,04±1,30*# | 11,06±1,08* | 2,41±0,18*# | 5,8±00,60*# | 10,86±0,92* |
| Желтое тело пролиферац. и васкуляризац. | 13,28±1,34 | 14,72±1,30 | 0* | 5,63±0,40*# | 12,88±1,1 | 0* | 12,51±1,10# |
| Желтое тело железистого метаморфоза | 16,22±1,46 | 4,65±0,36*# | 0*# | 2,21±0,09*# | 11,47±1,00*# | 1,96±0,25*# | 5,94±0,46*# |
| Желтое тело расцвета | 3,06±0,25 | 0,95±0,08*# | 0*# | 0*# | 1,66±0,12*# | 0,34±0,04*# | 1,04±0,08*# |
| Желтое тело обратное развитие | 4,91±0,20 | 7,17±0,52* | 27,41±2,45*# | 8,26±0,71* | 8,45±0,75* | 10,36±0,80*# | 8,16±0,49* |
| * - достоверность различий по сравнению с контролем (группой 1), p<0,05 # - достоверность различий между группами 2 и 5, 3 и 6, 4 и 7, p<0,05 |
|||||||
Claims (1)
- Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных проведением общей управляемой гипертермией (ОУГ) в эксперименте, заключающийся в том, что после воздействия ОУГ в организм животного вводят мелатонин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122600/15A RU2418586C2 (ru) | 2009-06-11 | 2009-06-11 | Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122600/15A RU2418586C2 (ru) | 2009-06-11 | 2009-06-11 | Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009122600A RU2009122600A (ru) | 2010-12-20 |
| RU2418586C2 true RU2418586C2 (ru) | 2011-05-20 |
Family
ID=44056323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009122600/15A RU2418586C2 (ru) | 2009-06-11 | 2009-06-11 | Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2418586C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013176567A1 (ru) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств |
| RU2564003C1 (ru) * | 2014-04-09 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный аграрный университет" (ФГБОУ ВПО АГАУ) | Способ коррекции воспалительных органопатологий репродуктивной системы у кур-несушек |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345799C2 (ru) * | 2007-03-05 | 2009-02-10 | Открытое акционерное общество Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры (ЦНИИИА) | Способ коррекции нарушений репродуктивной функции яичников у животных |
-
2009
- 2009-06-11 RU RU2009122600/15A patent/RU2418586C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345799C2 (ru) * | 2007-03-05 | 2009-02-10 | Открытое акционерное общество Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры (ЦНИИИА) | Способ коррекции нарушений репродуктивной функции яичников у животных |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛЕВИН Я.И. Мелатонин и неврология. РМЖ 07 ноября 2007 г, том 15, №241851-1855. КЕРКЕШКО Г.О. Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы. Автореф. дис.канд. биол. наук. 2002. SHIBATA S. et al. Usui H. Vasorelaxing action of melatonin in rabbit basilar artery. // Gen. Pharmacol. - 1989. - V.20. - P.677-680. * |
| ПРОКОПЕНКО В.М. Влияние мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной функции крыс при хроническом воздействии ксенобиотиков. Нейрохимия. 2001 Т.18. №1. С.67-74. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013176567A1 (ru) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств |
| RU2564003C1 (ru) * | 2014-04-09 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный аграрный университет" (ФГБОУ ВПО АГАУ) | Способ коррекции воспалительных органопатологий репродуктивной системы у кур-несушек |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009122600A (ru) | 2010-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2335362C (en) | Use of a dipeptide for stimulating repair processes | |
| Ranjbar | Overview of diabetic foot; novel treatments in diabetic foot ulcer | |
| CN108366975A (zh) | 使用脱氧胆酸和其盐对堆积的脂肪的治疗 | |
| DE3872614T3 (de) | Verfahren zur behandlung der unfruchtbarkeit und mittel zur verwendung dabei. | |
| RU2418586C2 (ru) | Способ коррекции нарушений в репродуктивных органах, вызванных высокой температурой | |
| JP2012519189A (ja) | 医学的美容脂肪萎縮方法 | |
| CN109793748A (zh) | 一种防治脑缺血引起炎症反应的药物及其制剂 | |
| EP3746047A1 (en) | Injectable composition | |
| KR102606504B1 (ko) | 니클로사마이드를 포함하는 폐고혈압의 예방 및 치료용 조성물 | |
| RU2642957C2 (ru) | Липосома, фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи, применение липосом и способ для лечения местных радиационных поражений кожи | |
| Kalinina et al. | Treatment of spermatologic disorders and oxidative stress after reproductively significant diseases caused by sexually transmitted infection | |
| CN115671209A (zh) | 一种组合物在制备治疗糖尿病足药物中的应用 | |
| CN114010660A (zh) | 一种ASP联合hAD-MSCs治疗POI的实验方法 | |
| US9339458B2 (en) | Use of vaginal insulin sensitizing agents | |
| EP2253228B1 (en) | Composition for controlling and improving female and male gametogenesis | |
| Tanaka et al. | A preliminary immunopharmacological study of an antiendometriotic herbal medicine, Keishi-bukuryo-gan (Gui Zhi Fu Ling Wan). | |
| Thanh et al. | Effect of autologous platelet-rich plasma treatment on patients with thin endometrium | |
| CN105168632A (zh) | 一种促进剖宫产伤口愈合的中药涂膜剂及其制备方法 | |
| CN108853007B (zh) | 一种治疗功能性子宫出血的凝胶制剂及其用途 | |
| Nguyen Thanh et al. | Efecto del tratamiento con plasma autólogo rico en plaquetas en pacientes con endometrio delgado | |
| TWI519309B (zh) | 降低前列腺癌細胞對放射線之抗性及／或治療前列腺癌之藥劑及其應用 | |
| EP2399583B1 (en) | Use of vaginally-administered insulin sensitizing agents | |
| RU2558984C2 (ru) | Способ лечения варикоцеле | |
| CN106943392B (zh) | 一种用于治疗小儿疝气的药物组合物及其用途 | |
| CN112915117A (zh) | 核桃提取物在制备烧伤创面治疗药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110612 |