[go: up one dir, main page]

RU2418568C2 - Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract - Google Patents

Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract Download PDF

Info

Publication number
RU2418568C2
RU2418568C2 RU2009114587/15A RU2009114587A RU2418568C2 RU 2418568 C2 RU2418568 C2 RU 2418568C2 RU 2009114587/15 A RU2009114587/15 A RU 2009114587/15A RU 2009114587 A RU2009114587 A RU 2009114587A RU 2418568 C2 RU2418568 C2 RU 2418568C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
age
cortical
lenses
cataract
lens
Prior art date
Application number
RU2009114587/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Надежда Витальевна Корсакова (RU)
Надежда Витальевна Корсакова
Original Assignee
Надежда Витальевна Корсакова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Надежда Витальевна Корсакова filed Critical Надежда Витальевна Корсакова
Priority to RU2009114587/15A priority Critical patent/RU2418568C2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2418568C2 publication Critical patent/RU2418568C2/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to field of medicine, in particular, to ophthalmology, and can be applied for treatment and prevention of cortical type of age cataract. For this purpose, applied is antagonist of serotonin receptors and/or blocker of Hi-receptors of histamine in efficient concentrations.
EFFECT: invention makes it possible to carry out treatment and prevention of said disease, performing efficient impact on bioamine status and phenotype of crystalline lens cells.
1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к способам консервативного лечения возрастной катаракты, основанным на дифференцированном подходе в зависимости от вида помутнения хрусталика. Изобретение касается нового способа применения известных химических соединений, а именно ондансетрона гидрохлорида дигидрата (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-4H-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (патент Великобритании 2153821) и димедрола ((3-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид), с целью профилактики и терапии коркового вида возрастной катаракты. Известно, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-4H-карбазол-4-он гидрохлорид дигидрат) (патент Великобритании 2153821), проявляющий свойства антагониста 5-HT3-рецепторов серотонина, обладает антиэметической активностью (Европейский патент 0226266) и применяется в качестве регулятора двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта при тошноте и рвоте различного происхождения.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and in particular to methods of conservative treatment of age-related cataracts based on a differentiated approach depending on the type of lens opacification. The invention relates to a new method of using known chemical compounds, namely, ondansetron hydrochloride dihydrate (1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H- carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (UK patent 2153821) and diphenhydramine ((3-dimethylaminoethyl ether benzhydrol hydrochloride), for the prevention and treatment of cortical type of age-related cataract. Ondansetron hydrochloride dihydrate (1,2,3,9- tetrahydro-9-methyl-3 - [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one hydrochloride dihydrate) (Velikobri patent 2153821), which exhibits the properties of an antagonist of 5-HT 3 receptors of serotonin, has antiemetic activity (European patent 0226266) and is used as a regulator of motor activity of the upper gastrointestinal tract in case of nausea and vomiting of various origins.

В данном исследовании установлено, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат обладает по сравнению с широко известными антикатарактальными глазными каплями ("OFTAN-Catachrom", "Quinax") превосходящей по эффективности способностью улучшать оптические свойства помутневшего хрусталика. Известно, что димедрол (β-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид), проявляющий свойства блокатора H1-рецепторов гистамина, обладает антигистаминной активностью, местноанестезирующим и спазмолитическим действием. Димедрол применяется в качестве противоаллергического средства, спазмолитика, в качестве седативного средства при лечении хореи, морской и воздушной болезни, рвоты беременных, а также при переливании крови и кровезаменителей. Кроме того, известно применение димедрола в качестве антибактериального средства при лечении воспаления пульпы зуба инфекционной этиологии (патент РФ 2073510).In this study, it was found that ondansetron hydrochloride dihydrate has, in comparison with the well-known anti-cataract eye drops (OFTAN-Catachrom, Quinax), an superior ability to improve the optical properties of a clouded lens. It is known that diphenhydramine (β-dimethylaminoethyl ether of benzhydrol hydrochloride), which exhibits the properties of a blocker of histamine H 1 receptors, has antihistamine activity, local anesthetic and antispasmodic effect. Diphenhydramine is used as an antiallergic agent, antispasmodic, as a sedative in the treatment of chorea, sea and air sickness, vomiting of pregnant women, as well as blood transfusion and blood substitutes. In addition, it is known the use of diphenhydramine as an antibacterial agent in the treatment of inflammation of the pulp of a tooth of infectious etiology (RF patent 2073510).

В данном исследовании установлено, что ондансетрона гидрохлорида дигидрат и β-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид обладают в сравнении с широко известными антикатарактальными глазными каплями ("OFTAN-Catachrom", "Quinax") превосходящей по эффективности способностью улучшать оптические свойства помутневшего хрусталика. Современная медицина располагает сведениями о пластичности фенотипа клеток хрусталика в условиях формирования разных видов его возрастного помутнения (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е., Петров С.Б. "Иммуногистохимический анализ клеток хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека" // Морфология. - С.-Пб.: Эскулап, 2007. - Т.132. - №5. - С.47-51), что согласуется с данными многих ученых, неоднократно заявлявших о существовании процесса трансформации фенотипа клетки под влиянием ряда внешних или внутренних факторов (Saika S., Miyamoto Т., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition" // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N.5. - P.2094-2102; Synder A., Omulecka A. et al. "A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts" // Klin Oczna. - 2002. - V.104. - N.5-6. - P.369-373). Трансформация фенотипа клетки признана фундаментальным процессом, управляющим морфогенезом в многоклеточном организме (Thiery J.P. "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N.6. - P.740-746).In this study, it was found that ondansetron hydrochloride dihydrate and benzhydrol β-dimethylaminoethyl ester hydrochloride in comparison with the well-known anti-cataract eye drops (OFTAN-Catachrom, Quinax) have superior efficacy in improving the optical properties of a clouded lens. Modern medicine has information about the plasticity of the phenotype of lens cells under the formation of different types of age-related opacities (Korsakova N.V., Sergeeva V.E., Petrov S.B. "Immunohistochemical analysis of lens cells under the conditions of formation of different types of age-related cataracts in humans" // Morphology. - S.-Pb.: Aesculapius, 2007. - T.132. - No. 5. - P.47-51), which is consistent with the data of many scientists who have repeatedly stated that there is a process of transformation of the cell phenotype under the influence of a number external or internal factors (Saika S., Miy amoto, T., Tanaka S. et al. "Response of lens epithelial cells to injury: role of lumican in epithelial mesenchymal transition" // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V.44. - N.5. - P.2094-2102; Synder A., Omulecka A. et al. "A study of human lens epithelial cells by light and electron microscopy and by immunohistochemistry in different types of cataracts" // Klin Oczna. - 2002. - V. 104. - N.5-6. - P.369-373). The transformation of the cell phenotype is recognized as the fundamental process governing morphogenesis in a multicellular organism (Thiery JP "Epithelial-mesenchymal transitions in development and pathologies" // Curr Opin Cell Biol. - 2003. - V.15. - N.6. - P.740- 746).

Известно, что фенотипические характеристики клеток во многом определяются количественным и качественным присутствием нейромедиаторных биогенных аминов. При сравнительном анализе выявлены принципиальные отличия биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. "Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека" // Офтальмохирургия. - Москва, 2007. - №3. - С.44-47). Формирование коркового вида возрастной катаракты отличает выраженное синхронное повышение концентрации гистамина (на 47%), катехоламинов (на 42%) и серотонина (на 93%). Развитие ядерного вида возрастной катаракты сопровождается значительным повышением уровня серотонина (в 3,3 раза), умеренным повышением концентрации катехоламинов (на 70%), уровень гистамина при этом неотличим от показателей нормы.It is known that the phenotypic characteristics of cells are largely determined by the quantitative and qualitative presence of neurotransmitter biogenic amines. A comparative analysis revealed the fundamental differences in the bioamine profile of the lens under the conditions of formation of different types of age-related cataracts in humans (Korsakova N.V., Sergeeva V.E. "Features of the bioamine profile of the lens in the conditions of formation of different types of age-related cataracts in humans" // Ophthalmosurgery. - Moscow, 2007. - No. 3. - S.44-47). The formation of a cortical species of age-related cataract is distinguished by a pronounced synchronous increase in the concentration of histamine (by 47%), catecholamines (by 42%) and serotonin (by 93%). The development of a nuclear type of age-related cataract is accompanied by a significant increase in serotonin level (3.3 times), a moderate increase in the concentration of catecholamines (by 70%), while the histamine level is indistinguishable from normal values.

Для достижения максимального патогенетического эффекта в борьбе с корковым видом возрастной катаракты необходимо учитывать не только изменения биоаминного состава клеток хрусталика, но и тесные механизмы взаимодействия биогенных аминов между собой (Соломонова В.Г., Сорокин Л.В. "Взаимодействие медиаторных систем, гипотезы, факты" // Физиол. и биохимия медиаторных процессов: Тез. докл. 5-й Всесоюз. конф. - М., 1990. - С.281). Известно, что катехоламины увеличивают содержание свободного гистамина в тканях; высвобождение гистамина способствует высвобождению серотонина и катехоламинов (норадреналина); норадреналин увеличивает содержание свободного гистамина в тканях; при этом между серотонином и гистамином существуют конкурентные взаимоотношения.To achieve the maximum pathogenetic effect in the fight against the cortical type of age-related cataract, it is necessary to take into account not only changes in the bioamine composition of the lens cells, but also the close mechanisms of the interaction of biogenic amines with each other (Solomonova V.G., Sorokin L.V. "Interaction of mediator systems, hypotheses, facts "// Physiol. and biochemistry of mediator processes: Abstracts of the 5th All-Union Conf. - M., 1990. - P.281). It is known that catecholamines increase the content of free histamine in tissues; histamine release promotes the release of serotonin and catecholamines (norepinephrine); norepinephrine increases the content of free histamine in tissues; however, there is a competitive relationship between serotonin and histamine.

Таким образом, учитывая выявленные патогенетические отличия в биоаминной обеспеченности процессов формирования возрастной корковой и ядерной катаракты, инициирующие различные изменения фенотипа клеток хрусталика и изменение его оптических свойств, а также важные сведения о механизмах взаимодействия между биогенными аминами, необходимо предложить патогенетически обоснованный дифференцированный подход к лечению коркового вида возрастной катаракты.Thus, taking into account the revealed pathogenetic differences in the bioamine supply of the processes of formation of age-related cortical and nuclear cataracts, initiating various changes in the phenotype of lens cells and changes in its optical properties, as well as important information on the mechanisms of interaction between biogenic amines, it is necessary to propose a pathogenetically based differentiated approach to the treatment of cortical type of age-related cataract.

Цель: разработка доступного, высокоэффективного, патогенетически обоснованного способа консервативного лечения и профилактики возрастной корковой катаракты.Purpose: development of an affordable, highly effective, pathogenetically substantiated method of conservative treatment and prevention of age-related cortical cataract.

Сущность предлагаемого способа: одновременное применение антагонистов серотониновых рецепторов и блокаторов H1-гистаминорецепторов для профилактики и терапии коркового вида возрастной катаракты.The essence of the proposed method: the simultaneous use of antagonists of serotonin receptors and blockers of H 1 histamine receptors for the prevention and treatment of cortical type of age-related cataract.

Положительный эффект: повышение эффективности лечения, доступность и снижение затрат государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.Positive effect: increasing the effectiveness of treatment, accessibility and reducing the cost of state financing for treatment and preventive measures of age-related cataracts, including by reducing the number of patients requiring surgical treatment.

Наиболее распространенными средствами консервативного лечения катаракты в мире и в нашей стране являются: глазные капли "Quinax", включающие средство натрия азапентацен полисульфонат и воду (Дудина Е.И. "Фармакотерапия возрастной катаракты" // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530); а также глазные капли "OFTAN-Catachrom", включающие цитохром C, аденозин, никотинамид, бензалкония хлорид, натрия сукцинат гексагидрат, сорбит, буферные и антисептические вещества, воду для инъекций (Машковский М.Д. "Лекарственные средства". - М.: Медицина, 1988. - Т.2. - С.67).The most common conservative treatment of cataracts in the world and in our country are: Quinax eye drops, including sodium azapentacene polysulfonate and water (Dudina E.I. "Age-specific cataract pharmacotherapy" // Medical abstract journal. - M., 1989. - No. 6. - P.10. - Abstract No. 530); as well as OFTAN-Catachrom eye drops, including cytochrome C, adenosine, nicotinamide, benzalkonium chloride, sodium succinate hexahydrate, sorbitol, buffering and antiseptic substances, water for injection (Mashkovsky MD "Medicines". - M .: Medicine, 1988.- T.2. - P.67).

Однако известные глазные капли для лечения катаракты обладают недостатками: не позволяют достичь стойкого клинического улучшения остроты зрения пациентов с катарактой (Дудина Е.И. "Фармакотерапия возрастной катаракты" // Медицинский реферативный журнал. - М., 1989. - №6. - С.10. - Реферат №530); вызывают аллергические реакции у части пациентов (Машковский М.Д. "Лекарственные средства". - М.: Медицина, 1986. - Т.2. - С.99). Кроме того, глазные капли "OFTAN-Catachrom" содержат одним из основных компонентов цитохром C, не проникающий через роговицу, что ставит под сомнение его эффективность для лечения помутнений хрусталика (Formazyuk V.E. et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms" // In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).However, the known eye drops for the treatment of cataracts have drawbacks: they do not allow to achieve a stable clinical improvement in the visual acuity of patients with cataracts (Dudina E.I. "Pharmacotherapy of age-related cataracts" // Medical abstract journal. - M., 1989. - No. 6. - C .10. - Abstract №530); cause allergic reactions in some patients (Mashkovsky MD "Medicines". - M .: Medicine, 1986. - T.2. - S.99). In addition, OFTAN-Catachrom eye drops contain one of the main components of cytochrome C, which does not penetrate the cornea, which casts doubt on its effectiveness in treating lens opacities (Formazyuk VE et al. "Anticataract druge transport across the cornea into the lens: the possible routes and molecular mechanisms "// In 3rd International Cataract Epidemiology Symposium. Satelite Meeting, March 15-16. - Singapore, 1990. - P.45).

Таким образом, из доступных источников патентной и научной литературы способы консервативного лечения возрастной катаракты, основанные на применении антагонистов серотониновых рецепторов и блокаторов Н1-гистаминорецепторов, на сегодняшний день не известны.Thus, from the available sources of patent and scientific literature, methods for the conservative treatment of age-related cataracts based on the use of serotonin receptor antagonists and H 1 histamine receptor blockers are not known today.

Предлагаемый способ лечения основан на выявленных отличиях нейротрофического контроля процессов формирования разных видов возрастной катаракты у человека (Корсакова Н.В., Сергеева В.Е. "Особенности биоаминного статуса хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека" // Офтальмохирургия. - М., 2007. - №3. - С.44-47); на описанных механизмах взаимодействия биогенных аминов в тканях организма (Соломонова В.Г., Сорокин Л.В. "Взаимодействие медиаторных систем, гипотезы, факты" // Физиол. и биохимия медиаторных процессов: Тез. докл. 5-й Всесоюз. конф. - М., 1990. - С.281).The proposed method of treatment is based on the revealed differences in neurotrophic control of the processes of formation of different types of age-related cataracts in humans (Korsakova N.V., Sergeeva V.E. "Features of the bioamine status of the lens in the conditions of the formation of different types of age-related cataracts in humans" // Ophthalmosurgery. - M ., 2007. - No. 3. - S.44-47); on the described mechanisms of interaction of biogenic amines in body tissues (Solomonova V.G., Sorokin L.V. “Interaction of mediator systems, hypotheses, facts” // Physiol. and Biochemistry of mediator processes: Abstract, 5th All-Union Conf. - M., 1990. - P.281).

Задача изобретения: разработать доступный, высокоэффективный способ консервативного лечения и профилактики возрастной корковой катаракты, позволяющий производить патогенетически обоснованное воздействие на биоаминный статус и фенотип клеток хрусталика.Object of the invention: to develop an affordable, highly effective method of conservative treatment and prevention of age-related cortical cataracts, which allows pathogenetically substantiated effects on the bioamine status and phenotype of lens cells.

Предложен способ консервативного лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты, основанный на коррекции биоаминного статуса клеток хрусталика с учетом механизмов взаимодействия биогенных аминов путем использования антагонистов серотониновых рецепторов и блокаторов Н1-рецепторов гистамина в составе лекарственных форм для местного лечения заболеваний глаз.A method is proposed for conservative treatment and prevention of cortical type of age-related cataract, based on the correction of the bioamine status of lens cells taking into account the mechanisms of interaction of biogenic amines by using antagonists of serotonin receptors and histamine H 1 receptor blockers as part of dosage forms for the local treatment of eye diseases.

Предлагаемый способ позволяет приступить к разработке новой группы высокоэффективных, доступных глазных капель для терапии и профилактики возрастной корковой катаракты, учитывающих патогенетически обоснованную необходимость дифференцированного подхода к лечению разных видов возрастной катаракты, что значительно повысит качество, эффективность и снизит затраты государственного финансирования на лечебно-профилактические мероприятия возрастной катаракты, в том числе за счет снижения числа нуждающихся в хирургическом лечении.The proposed method allows you to begin to develop a new group of highly effective, affordable eye drops for the treatment and prevention of age-related cortical cataracts, taking into account the pathogenetically substantiated need for a differentiated approach to the treatment of different types of age-related cataracts, which will significantly increase the quality, effectiveness and reduce the cost of government funding for therapeutic and preventive measures age-related cataracts, including by reducing the number of patients requiring surgical treatment.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1Example 1

Исследование влияния антагонистов серотониновых рецепторов на катарактогенез и оптические свойства хрусталика в условиях экспериментальной корковой катаракты проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Антагонист серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) в конечной концентрации 0,2 мг/мл добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков по корковому типу in vitro инициируют избыточной концентрацией ионов кальция в среде культивирования (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2+-treated lens. A model for cataract" // Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).A study of the influence of serotonin receptor antagonists on cataractogenesis and optical properties of the lens under experimental cortical cataracts was carried out on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. A serotonin receptor antagonist (ondansetron hydrochloride dihydrate) at a final concentration of 0.2 mg / ml is added to the culture medium. In vitro cortical clouding of the lenses is initiated by an excessive concentration of calcium ions in the culture medium (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2 + -reated lens. A model for cataract "// Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).

Проводят следующие серии опытов:Carry out the following series of experiments:

№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;

№2 - питательная среда 199+CaCl2;No. 2 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;

№3 - питательная среда 199+CaCl2+антагонист серотониновых рецепторов.No. 3 - nutrient medium 199 + CaCl 2 + antagonist of serotonin receptors.

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology.

В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.

В серии №2 (действие повреждающего агента) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по корковому типу.In series No. 2 (action of a damaging agent) on the 3-4th day of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses according to the cortical type is observed.

В серии №3 (совместное действие повреждающего агента и антагониста серотониновых рецепторов) наблюдают выраженное сохранение прозрачности хрусталиков и уменьшение оптической плотности пораженных корковой катарактой хрусталиков в 3,4 раза по сравнению с серией №2.In series No. 3 (the combined action of a damaging agent and an antagonist of serotonin receptors), a pronounced preservation of the transparency of the lenses and a decrease in the optical density of the lenses affected by cortical cataracts by 3.4 times are observed in comparison with series No. 2.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования антагониста серотониновых рецепторов (ондансетрона гидрохлорида дигидрат) способствует значительному улучшению оптических свойств пораженных корковой катарактой хрусталиков.The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results indicate that the addition of an antagonist of serotonin receptors (ondansetron hydrochloride dihydrate) to the culture medium contributes to a significant improvement in the optical properties of lenses affected by cortical cataracts.

Пример 2Example 2

Исследование влияния блокаторов Н1-рецепторов гистамина на катарактогенез и оптические свойства хрусталика в условиях экспериментальной корковой катаракты проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Блокатор Н1-гистаминорецепторов (димедрол или β-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид) в конечной концентрации 10 мг/мл добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков по корковому типу in vitro вызывают избыточной концентрацией ионов кальция в среде культивирования (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2+-treated lens. A model for cataract" // Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).A study of the effect of histamine H 1 receptor blockers on cataractogenesis and the optical properties of the lens under experimental cortical cataracts was performed on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. A blocker of H 1 histamine receptors (diphenhydramine or benzhydrol hydrochloride β-dimethylaminoethyl ether) at a final concentration of 10 mg / ml is added to the culture medium. In vitro cortical lens clouding is caused by an excessive concentration of calcium ions in the culture medium (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2 + -reated lens. A model for cataract "// Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).

Проводят следующие серии опытов:Carry out the following series of experiments:

№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;

№2 - питательная среда 199+CaCl2;No. 2 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;

№3 - питательная среда 199+CaCl2+блокатор Н1-рецепторов гистамина.No. 3 - nutrient medium 199 + CaCl 2 + blocker of H 1 histamine receptors.

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology.

В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.

В серии №2 (действие повреждающего агента) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по корковому типу.In series No. 2 (action of a damaging agent) on the 3-4th day of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses according to the cortical type is observed.

В серии №3 (совместное действие повреждающего агента и блокатора H1-рецепторов гистамина) наблюдают выраженное сохранение прозрачности хрусталиков и уменьшение оптической плотности пораженных корковой катарактой хрусталиков в 2,6 раза по сравнению с серией №2.In series No. 3 (the combined action of a damaging agent and a histamine H 1 receptor blocker), a pronounced preservation of lens transparency and a decrease in the optical density of lenses affected by cortical cataracts are observed 2.6 times in comparison with series No. 2.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования блокатора H1-рецепторов гистамина (β-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид) способствует значительному улучшению оптических свойств пораженных корковой катарактой хрусталиков.The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results indicate that the addition of histamine H 1 receptor blocker (β-dimethylaminoethyl ether benzhydrol hydrochloride) to the culture medium promotes a significant improvement in the optical properties of lenses affected by cortical cataracts.

Пример 3Example 3

Исследование влияния глазных капель "Офтан-Катахром" на катарактогенез в условиях экспериментальной корковой катаракты и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Офтан-Катахром", содержащие активные вещества цитохром С, аденозин и никотинамид в конечной концентрации 0,135, 0,4 и 4 мг/мл соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков по корковому типу in vitro вызывают с помощью повышенных концентраций ионов кальция в среде культивирования (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2+-treated lens. A model for cataract" // Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).A study of the effect of Oftan-Katahrom eye drops on cataractogenesis under experimental cortical cataracts and the optical properties of the lens was carried out on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. Oftan-Katahrom eye drops containing the active substances cytochrome C, adenosine and nicotinamide at a final concentration of 0.135, 0.4 and 4 mg / ml, respectively, are added to the culture medium. In vitro cortical clouding of the lenses is caused by increased concentrations of calcium ions in the culture medium (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2 + -reated lens. A model for cataract "// Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).

Проводят следующие серии опытов:Carry out the following series of experiments:

№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;

№2 - питательная среда 199+CaCl2;No. 2 - nutrient medium 199 + CaCl 2 ;

№3 - питательная среда 199+CaCl2+глазные капли "Офтан-Катахром".No. 3 - nutrient medium 199 + CaCl 2 + eye drops "Oftan-Katahrom".

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology.

В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.

В серии №2 (действие повреждающего агента) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по корковому типу.In series No. 2 (action of a damaging agent) on the 3-4th day of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses according to the cortical type is observed.

В серии №3 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Офтан-Катахром") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение его оптических свойств по сравнению с серией №2 (в 2,1 раза).In series No. 3 (the combined action of the damaging agent and Oftan-Katahrom eye drops), the formation of a moderately pronounced opacification of the lens and some improvement in its optical properties compared with series No. 2 (2.1 times) are observed.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты демонстрируют, что добавление в среду культивирования глазных капель "Офтан-Катахром" способствует умеренно выраженному улучшению оптических свойств пораженных корковой катарактой хрусталиков.The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results demonstrate that the addition of Oftan-Katahrom eye drops to the culture medium promotes a moderately pronounced improvement in the optical properties of the lenses affected by cortical cataract.

Пример 4Example 4

Исследование влияния глазных капель "Квинакс" на катарактогенез в условиях экспериментальной корковой катаракты и оптические свойства хрусталика проведено на материале лабораторных крыс. Хрусталики с сохраненной капсулой, удаленные интракапсулярно, культивируют в течение 8 суток in vitro. Глазные капли "Квинакс", содержащие активное вещество натрия азапентацен полисульфонат в конечной концентрации 0,03 мг/мл соответственно, добавляют в среду культивирования. Помутнение хрусталиков по корковому типу in vitro вызывают с помощью повышенных концентраций ионов кальция в среде культивирования (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2+-treated lens. A model for cataract" // Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).A study of the effect of Quinax eye drops on cataractogenesis under experimental cortical cataracts and the optical properties of the lens was carried out on laboratory rats. Lenses with a preserved capsule, removed intracapsularly, are cultured for 8 days in vitro. Quinax eye drops containing the active substance sodium azapentacene polysulfonate at a final concentration of 0.03 mg / ml, respectively, are added to the culture medium. In vitro cortical clouding of the lenses is caused by increased concentrations of calcium ions in the culture medium (Lorand L., Conrad SM., Velasco PT. "Formation of a 55000-weight cross-linked beta crystallin dimer in the Ca2 + -reated lens. A model for cataract "// Biochemistry. - 1985. - V.24. - V.6. - P.1525-1531).

Проводят следующие серии опытов:Carry out the following series of experiments:

№1 - питательная среда 199;No. 1 - nutrient medium 199;

№2 - питательная среда 199+ CaCl2;No. 2 - nutrient medium 199+ CaCl 2 ;

№3 - питательная среда 199+ CaCl2+глазные капли "Квинакс".No. 3 - nutrient medium 199+ CaCl 2 + Quinax eye drops.

За указанный период времени в хрусталиках, культивируемых в питательной среде без добавления повреждающих агентов, полностью сохраняются их прозрачность и морфология.Over the specified period of time, crystalline lenses cultivated in a nutrient medium without the addition of damaging agents completely retain their transparency and morphology.

В серии №1 помутнения хрусталиков не наблюдают в течение всего периода культивирования.In series No. 1, clouding of the lenses is not observed during the entire cultivation period.

В серии №2 (действие повреждающего агента) на 3-4 сутки культивирования наблюдают формирование выраженного помутнения хрусталиков по корковому типу.In series No. 2 (action of a damaging agent) on the 3-4th day of cultivation, the formation of pronounced clouding of the lenses according to the cortical type is observed.

В серии №3 (совместное действие повреждающего агента и глазных капель "Квинакс") наблюдают формирование умеренно выраженного помутнения хрусталика и некоторое улучшение оптических свойств хрусталика по сравнению с серией №2 (в 2,2 раза).In series No. 3 (the combined action of the damaging agent and Quinax eye drops), the formation of a moderately pronounced opacification of the lens and some improvement in the optical properties of the lens compared to series No. 2 (2.2 times) are observed.

Данные оценки степени помутнения хрусталиков в различных сериях, полученные с помощью визуального наблюдения при биомикроскопии, полностью совпадают с результатами фотометрического исследования хрусталиков после их культивирования in vitro. Результаты свидетельствуют о том, что добавление в среду культивирования глазных капель "Квинакс" способствует умеренно выраженному улучшению оптических свойств пораженных корковой катарактой хрусталиков.The data on assessing the degree of clouding of the lenses in various series obtained by visual observation during biomicroscopy completely coincide with the results of photometric studies of the lenses after their cultivation in vitro. The results indicate that the addition of Quinax eye drops to the culture medium promotes a moderately pronounced improvement in the optical properties of the lenses affected by cortical cataracts.

Таким образом, предлагаемый способ консервативного лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты обладает более выраженным антикатарактальным действием.Thus, the proposed method of conservative treatment and prophylaxis of the cortical type of age-related cataract has a more pronounced anti-cataract effect.

Предложенный способ осуществляется следующим образом.The proposed method is as follows.

В способ получения лекарственного средства для лечения катаракты в качестве основных компонентов включены активные вещества, обладающие свойствами антагонистов серотониновых рецепторов и блокаторов H1-рецепторов гистамина.Active ingredients possessing the properties of serotonin receptor antagonists and histamine H 1 receptor blockers are included as a main component in the method for producing a medicament for treating cataracts.

Изобретение обладает новизной, соответствует требованиям изобретательского уровня и может найти широкое применение в офтальмологии.The invention has novelty, meets the requirements of an inventive step and can be widely used in ophthalmology.

В таблице приведены преимущества использования предложенного способа по сравнению с известными.The table shows the advantages of using the proposed method in comparison with the known.

ИзобретательInventor

Корсакова Надежда Витальевна - к.м.н., доцент курса глазных болезней ФГОУ ВПО "Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова", врач-офтальмолог высшей квалификационной категории МУЗ "Центральная городская больница".Korsakova Nadezhda Vitalievna - candidate of medical sciences, associate professor of the course of eye diseases, Federal State Educational Institution of Higher Professional Education Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, ophthalmologist of the highest qualification category, Municipal Clinical Hospital “Central City Hospital”.

Адрес домашний: 428035, Чувашская Республика,Home address: 428035, Chuvash Republic,

г.Чебоксары, пр. М.Горького, д.49, кв.140.Cheboksary, pr. M. Gorky, 49, apt. 140.

Телефон домашний: (8352) 61-16-82; 66-04-78;Telephone number: (8352) 61-16-82; 66-04-78;

телефон сот.: 89033-57-53-23.cell phone .: 89033-57-53-23.

E-mail: korsnv@rambler.ru.E-mail: korsnv@rambler.ru.

Контрольные показателиBenchmarks Глазные капли "Офтан-Катахром"Eye drops "Oftan-Katahrom" Глазные капли "Квинакс"Quinax Eye Drops Способ заявляемыйThe claimed method Затраты денежных средствCash costs ++++ (высокие)++++ (high) +++++ (максимальные)+++++ (maximum) + (низкие)+ (low) Трудоемкость, многокомпонентность, наукоемкостьLabor input, multicomponent, high technology +++++ (максимальные)+++++ (maximum) +++++ (максимальные)+++++ (maximum) ++ (умеренные)++ (moderate) Затраты рабочего времениWorking time +++++ (максимальные)+++++ (maximum) ++++ (высокие)++++ (high) ++ (умеренные)++ (moderate) Прогнозируемый терапевтический эффект для лечения коркового вида возрастной катарактыPredicted therapeutic effect for the treatment of cortical type of age-related cataract ++ (умеренно выраженный эффект)++ (moderate effect) ++ (умеренно выраженный эффект)++ (moderate effect) +++++ (максимальная сохранность прозрачности хрусталика)+++++ (maximum preservation of lens transparency) Целесообразность применения для лечения и профилактики коркового вида возрастной катарактыExpediency of application for the treatment and prevention of cortical type of age-related cataract (не целесообразно)(not appropriate) ++ (умеренная целесообразность)++ (moderate appropriateness) +++++ (максимальная целесообразность)+++++ (maximum feasibility)

Claims (1)

Способ лечения и профилактики коркового вида возрастной катаракты, отличающийся тем, что местно вводят антагонист серотониновых рецепторов и/или блокатор Н1-рецепторов гистамина в эффективных концентрациях. A method for the treatment and prevention of a cortical type of age-related cataract, characterized in that a serotonin receptor antagonist and / or histamine H 1 receptor blocker in effective concentrations are locally administered.
RU2009114587/15A 2009-04-20 2009-04-20 Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract RU2418568C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009114587/15A RU2418568C2 (en) 2009-04-20 2009-04-20 Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009114587/15A RU2418568C2 (en) 2009-04-20 2009-04-20 Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2418568C2 true RU2418568C2 (en) 2011-05-20

Family

ID=44733836

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009114587/15A RU2418568C2 (en) 2009-04-20 2009-04-20 Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2418568C2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000074649A2 (en) * 1999-06-03 2000-12-14 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic histamine compositions and uses thereof
RU2335263C1 (en) * 2007-01-16 2008-10-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of treatment of initial stage of age-specific cataract

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000074649A2 (en) * 1999-06-03 2000-12-14 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic histamine compositions and uses thereof
RU2335263C1 (en) * 2007-01-16 2008-10-10 Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of treatment of initial stage of age-specific cataract

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО «Новая волна», 2001, т.1, с.275-276. МАЛЬЦЕВ Э.В. и др. Перспективы развития медикаментозного лечения катаракт // [найдено 17.03.2010 на сайте http://www/eyenews.ru/stati_ukr_80.htm, дата размещения 19.11.2007]. BABIZHAYEV M.A. et al. N-Acetylcarnosine and histidyl-hydrazide are potent agents for multitargeted ophthalmic therapy of senile cataracts and diabetic ocular complications // J Drug Target. 2009 Jan; 17(1):36-63. *
МОРОЗОВ В.И. и др. Фармакотерапия глазных болезней. - М.: Медицина, 2001, с.176-177. КОРСАКОВА Н.В. и др. Особенности биоаминного профиля хрусталика в условиях формирования разных видов возрастной катаракты у человека // Офтальмохирургия, 2007, №3, с.42-45. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Inatomi et al. Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation
Lacerda et al. Corneal grafting for the treatment of full‐thickness corneal defects in dogs: a review of 50 cases
Zhang et al. Lamellar keratoplasty treatment of fungal corneal ulcers with acellular porcine corneal stroma
CA2588044C (en) Ophthalmic compositions and methods for treating eyes
Lewin Repair of a full thickness corneoscleral defect in a German shepherd dog using porcine small intestinal submucosa
Nevile et al. Keratomycosis in five dogs
EP3354264B1 (en) Prophylaxis and treatment of neisseria gonorrhoeae eye infection
CN104837494A (en) Composition for treating angiogenic diseases using extracellular matrix membrane of cartilage-derived cell, and transplant material for cornea or conjunctiva
Del Priore et al. Triple immune suppression increases short-term survival of porcine fetal retinal pigment epithelium xenografts
Gulias-Cañizo et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate, reduces corneal damage secondary from experimental grade II alkali burns in mice
RU2411926C2 (en) Method of conservative treatment and prevention of nuclear type of age cataract
US20080267946A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treating Avellino Cornea Dystrophy Comprising an Antibody Against Tgf-Beta
CN101332180A (en) Mycophenolic acid eye drops and preparation method thereof
Barrett et al. Coral keratitis: case report and review of mechanisms of action, clinical management and prognosis of ocular exposure to palytoxin
Kim et al. Long-term evaluation of autologous lamellar corneal grafts for the treatment of deep corneal ulcer in four dogs: a case report.
RU2637875C2 (en) New eye droplets for conservative treatment and prevention of the age-related nuclear cataract
RU2418568C2 (en) Method of conservative treatment and prevention of cortical type of age cataract
Martinez et al. Endothelial graft failure after contralateral autologous corneal transplantation
Polack et al. Incorporation of sodium sulfate S 35 by cryopreserved corneal grafts in vivo
Knollinger et al. Use of equine amniotic membrane free-island grafts for treatment of a midstromal corneal ulcer and descemetocele in a snow leopard (Panthera uncia)
US20250326808A1 (en) Treatment of the corneal endothelium
RU2513997C1 (en) Combined ophthalmic preparation presented in form of eye drops and containing polyhexamethylene guanidine and taurine
US20200281963A1 (en) Hydrogen molecule-containing prophylactic or therapeutic agent for oxidative damage in intraocular surgeries
Skarin et al. Acanthamoeba keratitis in the south of Sweden
Wang et al. Celastrol alleviates subconjunctival fibrosis induced by silicone implants mimicking glaucoma surgery