RU2411027C1 - Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения - Google Patents
Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2411027C1 RU2411027C1 RU2009124370/15A RU2009124370A RU2411027C1 RU 2411027 C1 RU2411027 C1 RU 2411027C1 RU 2009124370/15 A RU2009124370/15 A RU 2009124370/15A RU 2009124370 A RU2009124370 A RU 2009124370A RU 2411027 C1 RU2411027 C1 RU 2411027C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coenzyme
- peg
- nanocomposite
- polyethylene glycol
- nanocomposition
- Prior art date
Links
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims abstract description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims abstract description 86
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims abstract description 84
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 claims description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 14
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N dihydrotamarixetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KQNGHARGJDXHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010354 Coenzyme Q10 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004054 benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000001941 electron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 201000006727 periodontosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013379 physicochemical characterization Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M sodium glycocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой нанокомпозицию, представляющую собой дисперсную систему полиэтиленгликоля с молекулярной массой от 1500 до 35000, наиболее предпочтительно с молекулярной массой 6000 с коэнзимом Q10, в которой массовое соотношение полиэтиленгликоля и коэнзима Q10 находится в пределах от 1:1 до 15:1, предпочтительно от 4:1 до 12:1, более предпочтительно примерно 10:1. Изобретение обеспечивает увеличение биодоступности и терапевтической эффективности, 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Изобретение относится к пищевой, фармацевтической и косметической промышленности и касается новой водорастворимой формы коэнзима Q10 в виде твердой нанодисперсной системы с повышенной биодоступностью, полученной объединением биологически активной субстанции с полимерным носителем различными способами. Изобретение может быть использовано для создания твердой дозированной формы для перорального применения с контролируемым временем высвобождения активного компонента, обладающей высокой биологической доступностью.
Коэнзим Q10 (Убихинон) относится к группе жирорастворимых бензохинонов, участвующих в процессе транспорта электронов в митохондриях, а именно в процессах окисления сукцината и восстановленого НАД в системе цитохромов (Littaru G.P., Tiano L. 2007). Это природный антиоксидант, естественный метаболит организма, антиоксидантная активность которого выше чем у витамина Е в 5 раз. Именно коэнзим Q10 причастен к выработке 95% всей клеточной энергии. Во всех без исключения клетках человеческого организма присутствует коэнзим Q10. Синтез коэнзима Q10 в организме осуществляется из аминокислоты тирозина при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, ряда микроэлементов. С возрастом биосинтез коэнзима Q10 прогрессивно снижается, а его расход возрастает при физических, эмоциональных нагрузках и окислительном стрессе в патогенезе различных сердечно-сосудистых заболеваний (Капелько В.И., 2003).
В настоящее время доказан дефицит коэнзима Q10 при кардиомиопатиях, миотонической дистрофии, пародонтозе, бета-талассемии, в случаях генетических дефектов, при которых нарушается биосинтез хинонов в клетках (наследственная атаксия Фридрейха), а также в связи со старением и различными нейродегенеративными заболеваниями (например, при болезни Паркинсона). Показано, что применение коэнзима Q10 во всех этих случаях дает положительный эффект (Лукьянова Л.Д., 2007).
Коэнзим Q10 является липофильным соединением, он практически нерастворим в воде и биологическая доступность вещества из различных лекарственных форм при их применении per os невелика (Wajda R. et al., 2007). Поэтому оговаривается прием препаратов после еды и рекомендуется обогащать рацион растительными маслами. Дополнительное же потребление жиров не всегда благоприятно, особенно для лиц пожилого возраста. Вследствие этого недостатком указанного средства является низкая лечебно-профилактическая эффективность.
Биодоступность лекарственных препаратов, содержащих плохорастворимые субстанции, ограничена степенью растворимости данных субстанций. Известен способ увеличения растворимости коэнзима Q10 при образовании комплексов с β-циклодекстрином (заявка на патент РФ 2006140641, опубл. 27.06.2008). По этому способу β-циклодекстрин растворяют в воде при повышенной температуре, предпочтительно от 55°С до температуры кипения, затем коэнзим Q10 добавляют либо в твердом виде, либо растворенным в приемлемом растворителе и продолжают перемешивание при повышенной температуре. Полученную водорастворимую форму коэнзима Q10 используют в качестве добавок в фармацевтических, косметических и пищевых продуктах.
Известны бинарные твердодисперсные композиции коэнзима Q10 с гидрофильными полимерными носителями, в частности поливинилпирролидоном К-30, гилроксипропилцеллюлозой, и polaxamer 188 (Bhandari et al., 2007). В статье сообщают о получении бинарных твердодисперсных композиций низкотемпературным способом, где соотношение Q10:P188 составляет 1:1, 1:5, 1:7 и 1:10. На этапе выбора гидрофильного полимера носителя для коэнзима Q10 упомянут и полиэтиленгликоль (ПЭГ). Но в статье сообщается только о физической смеси ПЭГ и коэнзима Q10 в соотношении 30:1. Недостатком является то, что растворимость коэнзима Q10 из смеси составила десятые доли микрограмма в миллилитре. Получена физическая смесь с очень низким содержанием коэнзима Q10. Твердую дисперсию авторам статьи получить не удалось, соответственно нет данных о размере частиц, высвобождении и биодоступности коэнзима Q10 из твердодисперсной нанокомпозиции в экспериментах на животных.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция, представляющая собой 1-10% дисперсию коэнзима Q10 с размером частиц 60-300 нм, в водной фазе с добавлением 1,2-6% фосфолипидов (соевого лецитина), 0,3-1,25% гликохолата натрия, 2% тилоксапола, 0,1% витамина А и 0,1% витамина К3 (Siekmann В., Westesen К., 1995). Недостатками является многокомпонентный состав, необходимость использования эмульгаторов и стабилизатора, низкая концентрация коэнзима Q10 в композиции, размер частиц 60-300 нм. Описанная в статье композиция является водной дисперсией и не может использоваться для приготовления твердых дозированных форм. В статье не сообщают о назначении дисперсий, их биодоступности ни в экспериментах in vitro, ни в экспериментах in vivo на животных.
Известен способ получения твердой нанокомпозиции плохо растворимого в воде флавоноида таксифолина и ПЭГ (заявка WO 2008123798, опубл. 16.10.2008). ПЭГ плавили при 60-70°С и вносили в него таксифолин.
Способ не пригоден для приготовления твердой нанокомпозиции с коэнзимом Q10, так как температура плавления коэнзима Q10 приблизительно 50°С, вещество является термолабильным, существует риск его разложения. Температура плавления таксифолина составляет около 240°С. Таким образом, таксифолин в виде порошка диспергировался в расплаве ПЭГ. Для равномерного перемешивания компонентов необходимо долго нагревать массу при высокой температуре. Это ведет к повышенным энергозатратам. Получается дисперсия твердое в жидком.
Задачей настоящего изобретения является создание нанокомпозиций в виде твердой дисперсной системы коэнзима Q10 с ПЭГ, обеспечивающих повышение биодоступности коэнзима Q10 и хорошо подходящих для создания твердых дозированных форм с контролируемым высвобождением, получаемых без применения органических растворителей, нагрева до высоких температур, использования дорогостоящего специального оборудования и специальных стабилизаторов.
Согласно изобретению нанокомпозиция является дисперсной системой полиэтиленгликоля с коэнзимом Q10 с размером частиц 48-200 нм, в которой массовое соотношение полиэтиленгликоля и коэнзима Q10 находится в пределах от 1:1 до 15:1, предпочтительно от 4:1 до 12:1, более предпочтительно примерно 10:1, обеспечивающей повышение биодоступности коэнзима Q10 из нанокомпозиций более чем в 2 раза по сравнению с субстанцией коэнзима Q10 и пригодной для получения твердой дозированной формы - таблетки. Для получения дисперсии полиэтиленгликоль расплавляют при температуре 60-65°С, добавляют в расплав коэнзим Q10 (сплавление), перемешивают до получения однородной массы при температуре 60-65°С, быстро охлаждают и измельчают.
Для создания нанокомпозиций используют полиэтиленгликоль с молекулярной массой от 1500 до 35000, наиболее предпочтительно с молекулярной массой 6000.
Необязательно присутствующие в системе вспомогательные водорастворимые компоненты необходимы для придания массе оптимальных свойств для последующего капсулирования или таблетирования. Данные компоненты выбираются из ряда возможных наполнителей: сахарная пудра, изомальтоза, kollidon VA64 (сополимер винилпирролидона и винилацетата), ludipress (модифицированная лактоза) и т.п.
В ходе экспериментов установлено, что температура плавления ПЭГ (в зависимости от молекулярной массы) составляет около 50-65°С. Коэнзим Q10 плавится приблизительно при 50°С. В связи с этим возможно сплавление компонентов и равномерное их перемешивание в жидком виде, что значительно выгоднее диспергирования или эмульгирования. Таким образом, нанокомпозиция получается в результате сплавления ПЭГ и коэнзима Q10. Проведенные дополнительные исследования показали целесообразность понижения температуры плавления ПЭГ до 60-65°С. Это снижает риск термического разложения коэнзима Q10, имеющего низкую температуру плавления. Рационально сначала расплавить ПЭГ, а затем при перемешивании добавлять коэнзим Q10, что уменьшает общее время нагрева коэнзима Q10. Происходит плавление коэнзима Q10 и его равномерное распределение в расплаве. В жидком виде ПЭГ и коэнзим Q10 лучше смешиваются.
В доступной литературе не опубликованы данные о твердых нанокомпозициях с коэнзимом Q10, которые позволяли бы увеличить концентрацию коэнзима Q10 в плазме крови в 2 раза по сравнению с исходной субстанцией коэнзима Q10. Целесообразно сравнение высвобождения коэнзима Q10 из субстанции и заявленной нанокомпозиции, поскольку коэнзим Q10 является липофильным соединением, практически нерастворим в воде и его биологическая доступность из различных лекарственных форм при их применении per os невелика (Wajda R. et al., 2007), а одной из задач настоящего изобретения является повышение биодоступности коэнзима Q10.
Заявленные нанокомпозиции имеют следующие преимущества по сравнению с прототипом (Siekmann В., Westesen К., 1995): более простой состав, пониженный размер частиц (48-200 нм), получены нанокомпозиции с более высоким содержанием коэнзима Q10 (до 50%), нанокомпозиции пригодны для приготовления твердых дозированных форм, обладают повышенной биодоступностью по сравнению с субстанцией коэнзима Q10.
По сравнению с известным способом получения (заявка WO 2008123798, опубл. 16.10.2008) заявленный способ пригоден для приготовления твердой нанокомпозиции термолабильного вещества коэнзима Q10. Нанокомпозиция получена путем сплавления компонентов, что обеспечивает равномерное их смешивание, сокращается время перемешивания и нагрева массы.
В качестве примеров описано создание нанокомпозиций, содержащих в качестве активного компонента коэнзим Q10.
Пример 1. Получение нанокомпозиции, содержащей в качестве активного компонента коэнзим Q10 и ПЭГ (М.м. 6000) в качестве полимера в массовом соотношении 1:10.
а) Получение расплава ПЭГ: плавление 10 г ПЭГ при температуре 60-65°С;
б) получение нанокомпозиции: в сосуд с расплавленным ПЭГ вносили 1 г коэнзима Q10, перемешивали при термостатировании до получения однородной массы, которую затем быстро охлаждали и измельчали.
Пример 2. Получение нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10 и полимер ПЭГ (М.м. 6000) в массовом соотношении 1:7.
Следовали методике Примера 1, но уменьшали количество ПЭГ до 7 г.
Пример 3. Получение нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10 и полимер ПЭГ (М.м. 1500) в массовом соотношении 1:15.
Следовали методике Примера 1, но увеличивали количество ПЭГ до 15 г.
Пример 4. Получение нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10 и ПЭГ (М.м. 35000) в массовом соотношении 1:10.
Следовали методике Примера 1.
Пример 5. Получение нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10 и ПЭГ (М.м. 35000) в массовом соотношении 1:5.
Следовали методике Примера 1, но уменьшали количество ПЭГ до 5 г.
Пример 6. Получение нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10 и ПЭГ (М.м. 6000) в массовом соотношении 1:1.
Следовали методике Примера 1, но увеличивали количество коэнзима Q10 до 10 г.
Пример 7. Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения коэнзима Q10 на основе нанокомпозиции, содержащий коэнзим Q10, полимер ПЭГ (М.м. 6000) и наполнитель (изомальтоза или сахарная пудра).
а) Получение расплава ПЭГ: плавление 4 г ПЭГ при температуре 60-65°С;
б) получение нанокомпозиции: в сосуд с расплавленным ПЭГ вносили 0,4 г коэнзима Q10, перемешивали при термостатировании до получения однородной массы;
в) получение таблеточной массы: в однородный расплав коэнзима Q10 в ПЭГ помещали 5,6 г наполнителя, тщательно перемешивали, смесь быстро охлаждали, после чего измельчали.
Пример 8. Получение таблеток коэнзима Q10 на основе нанокомпозиции, содержащей коэнзим Q10, полимер ПЭГ (М.м. 6000), наполнитель (изомальтоза) и фармацевтически приемлемые наполнители.
а) Получение расплава ПЭГ: плавление 4 г ПЭГ при температуре 60-65°С;
б) получение нанокомпозиции: в сосуд с расплавленным ПЭГ вносили 0,4 г коэнзима Q10, перемешивали при термостатировании до получения однородной массы, смесь быстро охлаждали, после чего измельчали;
в) получение таблеточной массы: к нанокомпозиции прибавляли 0,65 г наполнителя (изомальтозу), 0,28 г натрий карбоксиметилцеллюлозы, 0,24 г аскорбиновой кислоты, 0,028 г стеарил фумарат натрия и 0,0055 г аспартама, тщательно перемешивали;
г) получение таблеток: таблетки получали прямым прессованием таблеточной массы.
Были получены круглые, гладкие таблетки оранжевого цвета диаметром 12 мм и средней массой 700 мг, предназначенные для разжевывания. Качество полученных таблеток оценивали по их прочности, времени распадаемости и по количеству растворившегося коэнзима Q10, а также органолептически.
Время распадаемости составило 22-25 мин. Количество растворившегося коэнзима Q10, перешедшего в раствор через 45 мин, составило не менее 87%. Прочность полученных таблеток на излом была не менее 60 Н.
Пример 9. Определение размера частиц в нанокомпозициях по примерам 1, 3, 4.
Измерение размера частиц нанокомпозиции проводили на приборе Malvern Zetasizer 3000HSA (Malvern instruments, Worcestershire, UK) по методу фотон-корреляционной спектроскопии. Морфологию и размер частиц оценивали с помощью сканирующей электронной спектроскопии (SEM). На металлическую пластинку наносили каплю разбавленного водного раствора нанокомпозиции. Пластинку подсушивали, поверхность покрывали тончайшим слоем платины (Agar Sputter Coater, Аgаr Scientific Ltd., Essex, UK), затем визуализировали на сканирующем электронном микроскопе SEM (DSM 962, Zeiss, Jena, Germany).
Средний расчетный размер частиц, определенный для образца, приготовленного по примеру 1, составил 200,3±1,8 нм, индекс полидиспресности 0,159.
Средний расчетный размер частиц, определенный для образца, приготовленного по примеру 3, составил 107,3±0,9 нм, индекс полидиспресности 0,181.
Средний расчетный размер частиц, определенный для образца, приготовленного по примеру 4, составил 48,4±4,9 нм, индекс полидиспресности 0,589.
Пример 10. Оценка скорости высвобождения коэнзима Q10 из нанокомпозиции по Примерам 1, 2, 4.
Оценку скорости высвобождения in vitro проводили с использованием теста «Растворение» на приборе типа «вращающаяся мешалка» (Тип DT 600, Erweka, Германия) при температуре (37±1)°С. Навеску испытуемого продукта (около 30 мг коэнзима Q10) помещали в твердую желатиновую капсулу. По истечении заданных промежутков времени (15, 30, 45 мин и 1, 2, 3, 4, 5 ч) отбирали пробы по 3 мл октанола, объем восполняли тем же растворителем.
Для количественного анализа использовали метод прямой спектрофотометрии в УФ области. Оптическую плотность полученных растворов измеряли на спектрофотометре "Shimadzu" при длине волны максимума (276 нм) в кювете с толщиной слоя 1 см.
Параллельно измеряли оптическую плотность раствора стандартного образца коэнзима.
Количество коэнзима Q10, перешедшего в раствор (в %), вычисляли по формуле:
где Dx, Dcm - значения оптической плотности исследуемого и стандартного образцов соответственно;
Сcm - концентрация стандартного образца, мг/мл;
а - количество коэнзима Q10 в навеске исследуемого образца, мг;
Р - разведение;
100 - объем среды растворения (октанола), мл;
100 - пересчет на проценты.
Полученные результаты приведены на фиг.1.
Установлено, что высвобождение коэнзима Q10 из нанокомпозиций протекает более интенсивно, чем из субстанции: к 3 часу эксперимента из нанокомпозиции, приготовленной по примеру 2, высвобождается около 55%, из нанокомпозиции, приготовленной по примеру 4, - около 45%, тогда как из субстанции в среду растворения к 4 часу эксперимента переходит 35% коэнзима Q10. Наиболее полным высвобождением характеризуется нанокомпозиция, приготовленная по примеру 1: к 4 часу эксперимента высвобождается около 60% коэнзима Q10.
Константы скорости растворения, вычисленные по методу наименьших квадратов, составляют:
- для субстанции - 0,2493 мин-1;
- для нанокомпозиции по Примеру 1 - 0,3603 мин-1;
- для нанокомпозиции по Примеру 2 - 0,3545 мин-1;
- для нанокомпозиции по Примеру 4 - 0,2603 мин-1.
Таким образом, получение нанокомпозиций коэнзима Q10 позволяет увеличить скорость его высвобождения и, как следствие, его биодоступность.
Пример 11. Оценка биодоступности коэнзима Q10 in vivo из нанокомпозиции, приготовленной по Примеру 1.
Оценивали содержание коэнзима Q10 в плазме крови крыс после перорального приема нанокомпозиции, приготовленной по методике, описанной в Примере 1, и исходной субстанции коэнзима Q10.
Образцы вводили голодавшим в течение 12 часов белым крысам-самцам однократно перорально через зонд в дозе 24 мг/кг. Образцы крови забирали через 5 ч. К отобранным и отцентрифугированным образцам плазмы крови (1 мл) добавляли внутренний стандарт (100 мкл раствора ретинола пальмитата с концентрацией 0,26 мг/мл), 1,7 мл метанола, интенсивно встряхивали, добавляли 4 мл гексана и экстрагировали в течение 10 мин. Гексановый экстракт отделяли, растворитель удаляли. Сухой остаток растворяли в 0,1 мл метанола и полученный раствор анализировали методом обратнофазной ВЭЖХ. Условия хроматографирования: хроматограф высокого давления LC-20 (Shimadzu, Япония); колонка Luna C18 (4.6×150 мм, 5 мкм) с предколонкой (2,0 мм) (Phenomenex, США); элюент: гексан:метанол 2:8; скорость потока элюента 1,2 мл/мин; дозируемый объем пробы 20 мкл; длина волны детектирования 275 нм. Регистрация и обработка хроматограмм выполнена с помощью программного обеспечения LC Solution (Shimadzu, Япония).
Полученные результаты приведены на фиг.2.
Полученные данные свидетельствуют, что введение коэнзима Q10 в состав нанокомпозии приводит к большей его биодоступности (практически в 2 раза) при введении его крысам по сравнению с исходной субстанцией.
Использованная литература:
1. Заявка на патент WO 2008123798, 2009 г.
2. Заявка на патент РФ 2006140641, 2008 г.
3. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // РМЖ. - 2003. - Т.11, №21. - С.1185-1188.
4. Лукьянова Л.Д. Новые возможности коррекции митохондриальной дисфункции в лечении неврологических заболеваний // Consilium medicum. - 2007. - Т.9, №8. - С.102-103.
5. Bhandari K.H., Newa M., Kim J.A., et al. Preparation, characterization and evaluation of coenzyme Q10 binary solid dispersions for enhanced solubility and dissolution. Biol. Pharm. Bull. - 2007. - V.30(6). - P.1171-1176.
6. Littaru G.P., Tiano L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments // Mol. Biotechnol. - 2007. - V.37(1). - P.31-37.
7. Siekmann В., Westesen К. Preparation and physicochemical characterization of aqueous dispersions of coenzyme Q10 nanoparticles. Pharm. Res. - 1995. - V.12(2). - P.201-208.
8. Wajda R., Zirkel J., Schaffer T. Increase of bioavailability of coenzyme Q10 and vitamin E //J.Med.Food. - 2007. - V10(4). - P.731-734.
Claims (4)
1. Нанокомпозиция, представляющая собой дисперсную систему полиэтиленгликоля с молекулярной массой от 1500 до 35000, наиболее предпочтительно с молекулярной массой 6000 с коэнзимом Q10, в которой массовое соотношение полиэтиленгликоля и коэнзима Q10 находится в пределах от 1:1 до 15:1, предпочтительно от 4:1 до 12:1, более предпочтительно примерно 10:1.
2. Нанокомпозиция по п.1, размеры частиц которой составляют 48-200 нм.
3. Способ получения нанокомпозиции коэнзима Q10 по п.1, характеризующийся тем, что полиэтиленгликоль расплавляют при температуре плавления, добавляют в расплав коэнзим Q10 (сплавление), перемешивают до получения однородной массы при температуре 60-65°С, быстро охлаждают и измельчают.
4. Нанокомпозиция по п.1, которая позволяет увеличить концентрацию коэнзима Q10 в плазме крови в 2 раза.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009124370/15A RU2411027C1 (ru) | 2009-06-24 | 2009-06-24 | Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения |
| PCT/RU2010/000328 WO2010151173A1 (ru) | 2009-06-24 | 2010-06-16 | Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009124370/15A RU2411027C1 (ru) | 2009-06-24 | 2009-06-24 | Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2411027C1 true RU2411027C1 (ru) | 2011-02-10 |
Family
ID=43386749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009124370/15A RU2411027C1 (ru) | 2009-06-24 | 2009-06-24 | Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2411027C1 (ru) |
| WO (1) | WO2010151173A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509760C2 (ru) * | 2011-07-11 | 2014-03-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ДОМ ФАРМАЦИИ" | ВОДОРАСТВОРИМЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КОМПЛЕКС ВКЛЮЧЕНИЯ ВОССТАНОВЛЕННОЙ ФОРМЫ КОЭНЗИМА Q10 В β-ЦИКЛОДЕКСТРИНЕ И СПОСОБ ЕГО ПРЕПАРАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117137888B (zh) * | 2023-07-19 | 2025-04-15 | 王叔和生物医药(武汉)有限公司 | 增强辅酶q10生物利用度的纳米粒子及其制备方法和用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008123798A1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7438903B2 (en) * | 2003-06-06 | 2008-10-21 | Nbty, Inc. | Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10 |
| WO2006022187A1 (ja) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Nisshin Pharma Inc. | コエンザイムｑ10含有組成物 |
| KR100849537B1 (ko) * | 2007-07-04 | 2008-07-31 | 유효경 | 코엔자임 큐텐의 나노에멀젼 조성물 |
| KR20090028983A (ko) * | 2007-09-17 | 2009-03-20 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 고지혈증 치료를 위한 새로운 약제학적 조성물 |
-
2009
- 2009-06-24 RU RU2009124370/15A patent/RU2411027C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-16 WO PCT/RU2010/000328 patent/WO2010151173A1/ru not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008123798A1 (ru) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod' | Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Britta Siekmannl, Kirsten Westesen «Preparation and Physicochemical Characterization of Aqueous Dispersions of Coenzyme Q10 Nanoparticles», Pharmaceutical Research, Springer Netherlands, Volume 12, Number 2, февраль 1995, с.201-208, найдено в Интернет на сайте: http://www.springerlink.com/content/uydrfim5q0qgln26/. Bhandari KH et. al. "Preparation, characterization and evaluation of coenzyme Q10 binary solid dispersions for enhanced solubility and dissolution.", Biol Pharm Bull. 2007 Jun; 30(6):1171-6. * |
| Антон Полянский «Наномедицина будущего: трансдермальная доставка с использованием наночастиц», 20.05.2008, найдено в Интернет на сайте: http://biomolecula.ru/content/324/#119. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509760C2 (ru) * | 2011-07-11 | 2014-03-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ДОМ ФАРМАЦИИ" | ВОДОРАСТВОРИМЫЙ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КОМПЛЕКС ВКЛЮЧЕНИЯ ВОССТАНОВЛЕННОЙ ФОРМЫ КОЭНЗИМА Q10 В β-ЦИКЛОДЕКСТРИНЕ И СПОСОБ ЕГО ПРЕПАРАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010151173A1 (ru) | 2010-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhao et al. | Preparation of a nanoscale dihydromyricetin-phospholipid complex to improve the bioavailability: in vitro and in vivo evaluations | |
| Shaker et al. | Improved solubility, dissolution, and oral bioavailability for atorvastatin-Pluronic® solid dispersions | |
| US20180325861A1 (en) | Novel cannabinoid formulations | |
| Duong et al. | Berberine-loaded liposomes for oral delivery: Preparation, physicochemical characterization and in-vivo evaluation in an endogenous hyperlipidemic animal model | |
| JP6751491B1 (ja) | セルロース粉末、その使用および錠剤 | |
| EP2478904A1 (en) | A pharmaceutical composition for peroral administration of diindolylmethane | |
| He et al. | Core–shell structured gel-nanocarriers for sustained drug release and enhanced antitumor effect | |
| Althobaiti et al. | Formulation development of curcumin-piperine solid dispersion via hot-melt extrusion | |
| Li et al. | Physical and pharmacokinetic characterizations of trans-resveratrol (t-Rev) encapsulated with self-assembling lecithin-based mixed polymeric micelles (sa LMPMs) | |
| Yamasaki et al. | Enhanced dissolution and oral bioavailability of praziquantel by emulsification with human serum albumin followed by spray drying | |
| EP1849830B1 (en) | Finely divided composition containing poorly water soluble substance | |
| Guo et al. | Albendazole nanosuspension coated granules for the rapid localized release and treatment of colorectal cancer | |
| RU2411027C1 (ru) | Нанодисперсная композиция с коэнзимом q10 и способ ее получения | |
| US11331281B2 (en) | Mixture of stabilized biologically available curcumin for orodispersible formulations, formulations of biologically available curcumin, and an orodispersible tablet with biologically available curcumin, and its application | |
| US20080145431A1 (en) | Medicinal Composition and Process for Producing the Same | |
| Rafiee et al. | Oral pioglitazone HCl-loaded solid lipid microparticles: Formulation design and bioactivity studies | |
| Shingel et al. | Solid dispersions of drugs in hyaluronan matrix: The role of the biopolymer in modulating drug activity in vivo | |
| Rathor et al. | Novel glibenclamide–phospholipid complex for diabetic treatment: formulation, physicochemical characterization, and in-vivo evaluation | |
| Amarachi et al. | Assessment of the Anti-Malarial Properties of Dihydroartemisinin-Piperaquine Phosphate Solid Lipid-Based Tablets | |
| CN101277681A (zh) | 微管蛋白抑制剂吲地布林的口服固体药物制剂 | |
| Meng et al. | Characterization and pharmacokinetics of coenzyme Q10 nanoparticles prepared by a rapid expansion of supercritical solution process | |
| Nair et al. | BIOAVAIABILTY ENHANCEMENT OF POORLY WATER SOLUBLE DRUG USING DIFFERENT METHODS | |
| Latha et al. | Design and Evaluation of Sustained Release Tablets containing Solid dispersion of Ziprasidone hydrochlorid” | |
| KR20170110285A (ko) | 엘로티닙 나노입자 및 그 제조방법, 및 엘로티닙 나노입자를 함유하는 약학 조성물 | |
| ES2900604T3 (es) | Composición que comprende coenzima Q10 y piperina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120731 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170706 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190625 |