RU2408022C1 - Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак - Google Patents
Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак Download PDFInfo
- Publication number
- RU2408022C1 RU2408022C1 RU2009115424/15A RU2009115424A RU2408022C1 RU 2408022 C1 RU2408022 C1 RU 2408022C1 RU 2009115424/15 A RU2009115424/15 A RU 2009115424/15A RU 2009115424 A RU2009115424 A RU 2009115424A RU 2408022 C1 RU2408022 C1 RU 2408022C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proteins
- serum
- titers
- patients
- red blood
- Prior art date
Links
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 5
- 206010006272 Breast mass Diseases 0.000 title 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims abstract description 10
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 3
- 102100034574 P protein Human genes 0.000 claims description 81
- 108010015724 Prephenate Dehydratase Proteins 0.000 claims description 81
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims description 23
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 11
- 101000658547 Escherichia coli (strain K12) Type I restriction enzyme EcoKI endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658543 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoAI endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658546 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoEI endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658530 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoR124II endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658540 Escherichia coli Type I restriction enzyme EcoprrI endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658545 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) Type I restriction enyme HindI endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658548 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaIXP endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658542 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000658529 Methanocaldococcus jannaschii (strain ATCC 43067 / DSM 2661 / JAL-1 / JCM 10045 / NBRC 100440) Putative type I restriction enzyme MjaVIIP endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101001042773 Staphylococcus aureus (strain COL) Type I restriction enzyme SauCOLORF180P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838760 Staphylococcus aureus (strain MRSA252) Type I restriction enzyme SauMRSORF196P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838761 Staphylococcus aureus (strain MSSA476) Type I restriction enzyme SauMSSORF170P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838758 Staphylococcus aureus (strain MW2) Type I restriction enzyme SauMW2ORF169P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101001042566 Staphylococcus aureus (strain Mu50 / ATCC 700699) Type I restriction enzyme SauMu50ORF195P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838763 Staphylococcus aureus (strain N315) Type I restriction enzyme SauN315I endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838759 Staphylococcus epidermidis (strain ATCC 35984 / RP62A) Type I restriction enzyme SepRPIP endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 101000838756 Staphylococcus saprophyticus subsp. saprophyticus (strain ATCC 15305 / DSM 20229 / NCIMB 8711 / NCTC 7292 / S-41) Type I restriction enzyme SsaAORF53P endonuclease subunit Proteins 0.000 abstract description 7
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 39
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 17
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 13
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 9
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 108700040618 BRCA1 Genes Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 7
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 6
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 108700010154 BRCA2 Genes Proteins 0.000 description 4
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 2
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 2
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 description 2
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 description 2
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 101001131829 Homo sapiens P protein Proteins 0.000 description 2
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 2
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 2
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 102000047119 human OCA2 Human genes 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000004735 virus-associated carcinogenesis Effects 0.000 description 2
- 101150028074 2 gene Proteins 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241001248697 Alaudidae Species 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 208000001287 Galactorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010059240 Lymphostasis Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к маммологии, и касается способа выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак. Сущность способа заключается в том, что в венозной крови пациенток, взятой в 1-ю фазу менструального цикла без добавления гепарина в качестве антикоагулянта, определяют титры Р-белков клеточных мембран эритроцитов. Для этого проводят реакцию агглютинации с антиР-сывороткой кролика, иммунизированного эритроцитами человека первой (0)Rh+ группы крови. При титре Р-белков клеточных мембран эритроцитов 1:1280 выявляют группу риска пролиферации, а при титре Р-белков клеточных мембран эритроцитов 1:2560 - 1:10240 выявляют группу риска с генетическими мутациями, в которых может развиться рак молочной железы. Использование способа позволяет провести выявление ранних (доклинических) отклонений общих регуляторно-адаптационных резервов при патологических состояниях молочной железы и молекулярно-генетических мутациях, способных привести к развитию рака молочной железы. 8 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к маммологии, и может быть использовано для своевременного выявления начальных проявлений рака молочной железы (патологической пролиферации).
Известен способ определения рака молочной железы путем определения моноклонального антитела СА 15-3 отбором из группы, его измерения и определения присутствия или отсутствия болезни, стадии болезни и эффективности лечения (патент СА 2478036, опублик. 18.09.2003 г.). Но данный способ является недостаточно информативным, поскольку не охватывает все белковые комплексы, изменяющиеся при развитии рака молочной железы.
Известен способ получения моноклонального антитела тимидин киназы, включающий определение белков сыворотки пациентки с проведением реакции агглютинации. Указанное моноклональное антитело используется для диагностики образцов тканей опухолей пациентов, для анализирования вероятности повторения опухоли (патент СА 2173834, опублик. 16.02.1995).
Недостатком этого способа является то, что он не позволяет произвести выявление патологической пролиферации и генетических мутаций при различных нозологических состояниях молочной железы, не содержит исследования эритроцитов, всех рецепторных белков мембраны клетки эритроцита и не использовался у пациенток с наличием генетических мутаций.
Техническим результатом, на который направлено данное изобретение, является выявление ранних (доклинических) отклонений общих регуляторно-адаптационных резервов путем исследования роста концентрации Р-белков в биологических жидкостях при патологических состояниях и молекулярно-генетических мутациях генов BRCA 1 и BRCA2.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе выявления патологической пролиферации и генетических мутаций при различных нозологических состояниях молочной железы, включающем определение белков сыворотки пациентки с проведением реакции агглютинации, реакцию агглютинации проводят с эритроцитами и дополнительно исследуют все рецепторные белки (Р-белки) клеточных мембран эритроцитов пациентки путем проведения реакции агглютинации с антиР-сывороткой кролика, полученной при иммунизации кролика эритроцитами донора первой группы (0)Rh+группы крови, и осуществляют контроль проведенных реакций с тест-системой донора первой (0)Rh+группы крови, причем контроль содержания рецепторных белков (Р-белков) сыворотки донора осуществляют путем добавления к ней эритроцитов кролика, иммунизированного эритроцитами донора (0)Rh+группы крови, а контроль содержания рецепторных белков (Р-белков) эритроцитов донора осуществляют добавлением антиР-сыворотки кролика, при этом
- при нормальном состоянии молочной железы (подтвержденном клинико-рентгеномаммографическим исследованием), то есть при отсутствии патологической пролиферации и генетических мутаций, титры рецепторных белков (Р-белков) клеточных мембран эритроцитов у пациентки и у донора составляют 1:80 - 1:320, а титры Р-белков сыворотки - 1:8000 - 16000;
- при диффузной мастопатии, подтвержденной при клинико-рентгеномаммографическом исследовании, и отсутствии генетических мутаций, подтвержденных молекулярно-генетическим исследованием, титры Р-белков клеточных мембран эритроцитов составляют 1:640 - 1:1280, а титры Р-белков сыворотки 1:32000 - 1:64000;
- при наличии диффузной мастопатии, выявленной при клинико-рентгеномаммографическом исследовании, и наличии генетической мутации (полной или частичной генов BRCA1, BRCA2 и СНЕК2, всех вместе или каждого по отдельности). подтвержденной молекулярно-генетическим исследованием, титры Р-белков клеточных мембран эритроцитов составляют 1:2560 - 1:10240, а титры Р-белков сыворотки - 1:8000 - 1:16000;
- при узловой мастопатии, выявленной при клинико-рентгеномаммографическом исследовании, и наличии генетической мутации (полной или частичной генов BRCA1, BRCA2 и СНЕК2, всех вместе или каждого по отдельности), подтвержденной молекулярно-генетическим исследованием, титры Р-белков эритроцитов составляют 1:2560 - 1:10240, а титры Р-белков сыворотки - 1:8000 - 1:16000;
- при раке молочной железы, выявленном при клинико-рентгеномаммографическом исследовании и подтвержденном гистологическим исследованием (после хирургического лечения), и отсутствии генетических мутаций, подтвержденных молекулярно-генетическим исследованием, титры Р-белков клеточных мембран эритроцитов составляют 1:1280, а титры Р-белков сыворотки 1:32000;
- при раке молочной железы, выявленном при клинико-рентгеномаммографическом исследовании и подтвержденном гистологическим исследованием (после хирургического лечения), и наличии мутаций, по результатам молекулярно-генетического исследования, титры Р-белков эритроцитов составляют 1:2560 - 1:10240, а титры Р-белков сыворотки 1:8000 - 1:16000.
А также тем, что выявление нормального состояния (отсутствия диффузной мастопатии, узловой мастопатии и рака) молочной железы осуществляют путем рентгеномаммографии.
А также тем, что выявление генетических мутаций осуществляют путем конформационно-чувствительного электрофореза с последующим подтверждением наличия вариаций в последовательности белков путем секвенирования отдельных участков и их соединения с участками с известной последовательностью белков.
На фиг.1 представлен диагностический ряд титров Р-белков эритроцитов при раке молочной железы (РМЖ) и при нормальном состоянии молочной железы;
на фиг.2 - изменение титров Р-белков эритроцитов при диффузной и узловой мастопатии в сравнении с нормой;
на фиг.3 - заболеваемость молочной железы в зависимости от возраста у женщин, прошедших определение титров Р-белков сыворотки и эритроцитов;
на фиг.4 - титры Р-белков сыворотки в зависимости от состояния молочной железы;
на фиг.5 - титры Р-белков эритроцитов в зависимости от состояния молочной железы;
на фиг.6 - данные для расчета углового критерия Фишера для оценки различий титров Р-белков сыворотки в группе РМЖ до лечения и нормального состояния молочной железы (группа контроля);
на фиг.7 - титры Р-белков эритроцитов и сыворотки при молекулярно-генетических изменениях у женщин, перенесших РМЖ;
на фиг.8 - титры Р-белков эритроцитов, сыворотки и результаты молекулярно-генетических исследований у женщин с онкологической наследственностью (РМЖ у матери) в 2002 г.
Опыт использования иммунологических тестов, к которым относится определение титров рецепторных белков (Р-белков), в смежных областях медицины показал их эффективность в раннем распознавании патологических состояний во время целенаправленных профилактических осмотров. Р-белки, расположенные на мембранах клеток и «плавающие» в жидкостях (крови и лимфе) в результате катаболического распада клеточных рецепторов различной специфичности обеспечивают важнейшие механизмы поддержания биологического равновесия на уровне клетки и организма в целом [2].
У женщин, беременность и роды которых протекают с осложнениями, в сыворотке увеличивается содержание Р-белков и отмечается снижение альбумина до 92%, что служит признаком обострения хронических инфекционных заболеваний [10].
У детей грудного возраста выявлено изменение плотности содержания Р-белков на клеточной мембране в зависимости от вида вскармливания и тяжести заболевания. Отмечены изменения содержания Р-белков при операционном стрессе [7].
В эксперименте показано тормозящее влияние продуктов катаболизма клеточных рецепторов на интерфероногенез, бласттрансформацию и транспорт ионов в лимфоцитах при вирусном канцерогенезе, в результате чего выявлена взаимосвязь концентрации Р-белков с гормонально-метаболическими показателями СТГ, АКТГ, кортизолом, цАМФ и цГМФ, нарушением функциональной активности щитовидной железы - низким уровнем ТТГ и снижением конверсии Т4 в более активный Т3, что приводило к задержке роста и массы тела детей. Р-белки способны подавлять фагоцитарную активность макрофагов. Наличие специфических рецепторов к медиаторам и гормонам, супероксид-дисмутазная активность отражает их участие в снижении уровня активного кислорода и повышении вязкости клеточной мембраны. Рост концентрации Р-белков в биологических жидкостях при патологических состояниях позволяет прогнозировать степень тяжести патологического процесса и оценивать эффективность лечебных мероприятий [9].
Автором был проведен анализ информативности титра Р-белков в сыворотке при доброкачественных и злокачественных заболеваниях молочной железы у женщин в 1992 г. [11]. В 2009 г. показана возможность формирования группы риска генетических мутаций, на основе изменения титра Р-белков эритроцитов крови пациенток при скрининге и мониторинге группы риска.
Метод определения Р-белков основан на реакции гемагглютинации (А.Я.Кульберг, 1985). Из сыворотки здоровых доноров методом препаративной химии на базе Института микробиологии им Н.Ф.Гамалеи получили препарат Р-белков высокой степени чистоты, который использовали для иммунизации кроликов. Забор крови у пациенток осуществлялся в 1-ю фазу менструального цикла с параллельным определением базальных гормонов, гематологических и биохимических показателей крови. Добавление к эритроцитам пациентки анти-Р-сыворотки кролика вызывало реакцию гемагглютинации, скорость которой зависела от количества рецепторных белков на мембране эритроцитов пациентки. В сыворотку пациентки добавляли эритроциты кролика, иммунизированного эритроцитами человека первой (0)Rh+группы крови, что позволяло наблюдать реакцию торможения агглютинации эритроцитов кролика при наличии Р-белков в сыворотке пациентки. Реакция прямой и непрямой (торможения) агглютинации с кровью донора, антиР-сывороткой и эритроцитами кролика, служила тест-системой.
Определение Р-белков в сыворотке крови и других биологических жидкостях основано на использовании антиР-сыворотки с известной аминокислотной последовательностью клеточных рецепторов различной специфичности. А.Я.Кульбергом (1987 г.) были установлены участки с высокой степенью консервативности первичной структуры, сходные у разнообразных клеточных рецепторов. Эти участки были воспроизведены в форме синтетических пептидов и использованы для иммунизации с целью получения антиР-сыворотки.
Метод определения Р-белков основан на оценке степени блокирования стандартного количества антиР-сыворотки Р-белком, содержащимся в исследуемой пробе. С целью оценки степени ингибирования используются два метода: метод непрямого иммуноферментного анализа (ИФА) и метод торможения реакции гемагглютинации.
Ввиду простоты и широкой доступности метода торможения гемагглютинации он получил к настоящему времени широкое распространение, что служит основанием для его применения.
Эмпирическим путем было установлено, что кроличья сыворотка, взаимодействующая с Р-белками человека и полученная, как указано выше, агглютинирует Rh+эритроциты человека первой (0)Rh+группы крови.
Этот принцип был положен в основу метода количественного определения Р-белков в реакции торможения гемагглютинации. Агглютинирующие свойства антиР-сыворотки не являются результатом взаимодействия содержащихся в ней иммуноглобулинов с антигенами собственно эритроцитов и групповыми веществами крови. Об этом свидетельствуют следующие факты. Ввиду использования эритроцитов первой (0) Rh+группы крови реакция с естественными гемагглютининами человека исключается. С другой стороны, были проведены специальные эксперименты с целью сравнения специфичности антиР-сыворотки кролика и сыворотки кролика, иммунизированного эритроцитами человека. Эти опыты показали, что Р-белки человека не блокируют реакцию агглютинации между эритроцитами человека и анти-эритроцитарной сывороткой кролика.
Все необходимые реагенты доступны и могут быть получены в достаточном количестве.
Определение Р-белков у человека можно проводить как в сыворотке (венозная кровь), так и в плазме (капиллярная кровь, пальцевая проба). Если использовать капиллярную кровь (пальцевую пробу), следует соблюдать определенные правила: 0,05 мл крови из пальца берут в 0,45 мл предварительно разведенного в 4 раза раствора «Глюгицир». тщательно перемешивают и центрифугируют 10 мин при 2000-2500 об/мин. Кровь можно брать автоматической пипеткой, СОЭ-метром. Надосадочная жидкость (плазма, разведенная в 10 раз) используется для определения Р-белка.
Сыворотку крови получают общепринятым способом после взятия крови из вены. Пробы сыворотки и плазмы необходимо хранить в замороженном виде без добавления каких-либо консервантов. Использование гепарина в качестве антикоагулянта при взятии крови для определения Р-белка не рекомендуется.
Как показали исследования, выполненные Л.Ф.Воробьевой с соавторами [8], проводившими определение Р-белка одновременно в венозной и капиллярной крови у одних и тех же лиц, титр Р-белка в венозной крови больше на одно-два разведения, чем в капиллярной. Это обстоятельство следует учитывать при сравнении результатов [2].
Уровень Р-белков как в сыворотке, так и в плазме зависит от эмоционального состояния человека. При остром эмоциональном напряжении (фрустрации) титр Р-белка значительно возрастает у части субъектов спустя 24 часа после событий, приведших к эмоциональной дестабилизации [6]. Непосредственно после эмоционального напряжения и в последующие 1-2 часа изменения Р-белков в плазме крови статистически незначимы. Простым опросом обследуемого врач может установить возможный вклад эмоционального состояния в изменение Р-белков. Следует особо подчеркнуть, что наибольшие сдвиги при эмоциональном напряжении существенно меньше, чем при разнообразных патологических процессах. Хорошо известно бытовое распределение людей на «жаворонков» и «сов». Это находит свое отражение в колебаниях уровня Р-белка у одних и тех же лиц в утренние и вечерние часы. По данным Л.Ф.Воробьевой и др., у «жаворонков» уровень Р-белков в утренние часы на 1-2 разведения ниже, чем в вечерние, а у «сов» наблюдается обратное [2]. Отсутствие разницы в уровне Р-белков в утренние и вечерние часы отражает наличие патологического процесса, в том числе и скрытого. Это открывает дополнительные возможности при диспансерном обследовании.
Средние показатели титра Р-белка у здорового взрослого населения являются величиной достаточно постоянной и мало зависимой от возраста и национальной принадлежности. Однако при проведении массовых обследований в различных регионах всегда следует проводить также обследование здоровых доноров.
Обратная зависимость уровня Р-белков от парциального давления кислорода в биологических жидкостях организма обусловлена, возможно, принадлежностью Р-белков к ферментам, регулирующим уровень активного кислорода в среде [3]. Как известно из энзимологии, избыток субстрата служит ингибитором каталитической активности фермента. Рассмотренное предположение крайне значимо также для понимания механизма реакции, используемой для определения Р-белков. Она не имеет прямой аналогии с общеизвестными серологическими реакциями и сходна с методами иммуноэнзимологии: ингибирование фермента иммунной сывороткой и антителами [4].
Метод определения Р-белков в сыворотке (плазме) крови подробно описан в «Методических рекомендациях по определению Р-белков в сыворотке (плазме) крови человека» [5].
Способ выявления пролиферации и генетических мутаций при различных нозологических состояниях молочной железы осуществляется следующим образом.
Определение титров рецепторных белков (титров Р-белков) эритроцитов и титров рецепторных белков (титров Р-белков) сыворотки проводилось одновременно. Для контроля качества реакции ставилась тест-система.
Основные этапы определения Р-белка в реакции ингибиции гемагглютинации сводились к следующему.
1. Проводится подбор рабочего разведения антиР-сыворотки кролика. Рабочим разведением анти-Р-сыворотки следует считать то разведение, которое с эритроцитами человека дает агглютинацию, оцениваемую в ++, т.е. то разведение сыворотки, которое вызывает агглютинацию эритроцитов, отчетливо отличающуюся от контроля (физиологический раствор + 4% суспензия эритроцитов).
2. Затем проводят ингибицию тест-системы исследуемой сывороткой, плазмой или другой биологической жидкостью. Титром Р-белка в исследуемой пробе считают последнее разведение исследуемого материала, которое дает ингибицию тест системы.
В результате получаем нормальный уровень Р-белка в венозной крови - 1: 3000-16900, а в артериально-венозной - 1: 1500-8000. Если получено значение титров выше указанных верхних пределов, то это свидетельствует о гомеостатических нарушениях, обусловленных функциональными или органическими причинами.
Полученное максимальное значение титра Р-белков составляет 1: 1-2×106, что указывает на большой диапазон изменения этого показателя при патологии и чувствительности теста. Устойчивые изменения титра Р-белка, выявленные при повторном обследовании явились следствием изменений гомеостаза патологического характера.
Молекулярно-генетический анализ определения вариаций (мутаций и однонуклеотидных полиморфизмов) первичной структуры ДНК в генах BRCA (BRest CAncer) BRCA1 и BRCA2 проводится с помощью конформационно-чувствительного электрофореза (CSGE). Последующее подтверждение наличия вариаций и выявление их характеристик осуществлялось путем секвенирования (А.В.Карпухин и др., 2001). Суммарное количество выделенных фрагментов ДНК для амплификации и исследования генов составили 94. Определение результатов электрофореза осуществлялось нерадиоактивными методами (окрашивание флуоресцентным красителем либо серебрение). Данный анализ не зависел от природы исследуемого ДНК и позволил выявить однонуклеотидные замены.
Материалы исследования. Определение титра рецепторных белков эритроцитов и сыворотки в зависимости от возраста и состояния молочных желез с целью отбора в группу риска генетических мутаций было проведено 363 женщинам в возрасте от 20 до 65 лет, которые были взяты в исследование в 1989 г. и прослежены в динамике 20 лет. Из них молекулярно-генетическое исследование генов BRCA 1/2 было проведено 27 пациенткам в 2000 г., которые были прослежены в течение 8 лет.
Анализ структуры заболеваемости молочных желез в зависимости от возраста показал, что распределение нозологических состояний молочной железы соответствует распределению в популяции, что отражает репрезентативность выборки: женщины с нормальным состоянием молочной железы составили 20±2% наблюдений (72 женщины). Число больных РМЖ составило 2,75±1% наблюдений (70 больных), узловая мастопатия была выявлена у 65 больных (18±2% наблюдений), диффузная мастопатия у 156 больных (43±7% наблюдений).
Исследование титров Р-белков эритроцитов (фиг.5) при нормальном состоянии молочной железы и отсутствии сопутствующих заболеваний выявило титры от 1:320, которые могут служить диагностическим критерием. Титры 1:1280 ассоциировались с сопутствующими заболеваниями, а 1:2560 и выше ассоциировались с факторами риска (онкологическими заболеваниями матери) и онкологическими заболеваниями желудка и легкого у самих пациенток.
Дифференцированный, в зависимости от возраста и нозологического состояния молочной железы, анализ групп привел к их уменьшению. Оценить статистическую достоверность различий в данной ситуации позволил угловой критерий Фишера, предназначенный для сопоставления двух выборок (Фиг.6) по частоте встречаемости эффекта. Критерий оценивает достоверность различий между процентными долями при нижнем пределе наблюдений 2 в одной из групп и 30 в другой. Сравнение титров Р-белков эритроцитов при РМЖ и нормальном состоянии молочной железы показало эффект >=14,5. Этим подтверждается альтернативная гипотеза на уровне значимости р<=0,01, Fэмп=3.139521, Fкр=2.31, то есть выборка Х превосходит выборку Y по частоте эффекта, что подтверждает, с точностью до 99%, что разница распределения титров эритроцитов при нормальном состоянии молочной железы и РМЖ не случайна.
Для поиска критериев скрининга при молекулярно-генетических мутациях определение титров Р-белков было проведено у 26 женщин с наличием мутаций и ОНП в 2002 г. Анализ диагностического ряда Р-белков и генетический мутаций у больных РМЖ матерей был проведен в зависимости от стадии РМЖ.
Сравнение результатов диагностических значений Р-белков эритроцитов и Р-белков сыворотки показало большую информативность при диагностике молекулярно-генетических мутаций и РМЖ титров Р-белков эритроцитов. Наличие титров Р-белков эритроцитов 1:2560 с «прозоной» было отмечено при РМЖ размером 5 мм при первичном обращении (п.2, п.7, п.12, фиг.7).
При полной мутации гена BRCA1 (п.6, фиг.7) были выявлены титры Р-белков эритроцитов 1:10 тыс.
Идентичные титры 1:10 тыс. 240 были выявлены при наличии и лимфостаза (п.3, фиг.7) сосудистых нарушений (п.11, фиг.7).
Частичные мутации гена BRCA2 (гистологически подтвержденная пролиферативная мастопатия) сопровождались титрами 1:10240 (п.9, фиг.8) и 1:20480 (п.6, фиг 8).
Высокие титры 1:5120 ассоциировались с неблагоприятным прогнозом (п.9, фиг.7) умерла через 6 мес. (п.11, фиг.7) перенесла обширный инсульт.
Анализ диагностического ряда Р-белков и генетических мутаций у дочерей был проведен в зависимости от состояния молочной железы и сопутствующих заболеваний (фиг.8).
В случае отсутствия изменений со стороны молочной железы (5 случаев) и отсутствия мутаций и ОНП гена BRCA1/2 - 3 случая титры Р-белков сыворотки и Р-белков эритроцитов были в пределах нормы (1:640 титр эритроцитов и 1:8 тыс. титр сыворотки).
При наличии ОНП гена BRCA1 (точковые замены ПВ) - в 1 случае титры Р-белков эритроцитов были 1:1280 - 1:2560 при нормальных титрах сыворотки 1:8 тыс. - 1:16 тыс.).
При наличии в титре эритроцитов 1:10 тыс. 240 были выявлены сопутствующие заболевания (миома и бронхиальная астма в стадии обострения),
При титре 1:2560 - (алкогольный гепатит).
При наличии ПВ (частичной мутации) гена BRCA1 и отсутствии обострения обструктивного бронхита повышения титров не выявлено (1:640 титр эритроцитов и 1:32 титр сыворотки).
В случае галакгореи, сочетающейся с обострением бронхиальной астмы, выявлено увеличение титров до 1:20 тыс. 480.
При диффузной мастопатии (6 случаев) во всех случаях выявлены частичные мутации гена BRCA1. Титры Р-белков эритроцитов в 2-х случаях были 1:640 (обструктивный бронхит вне обострения и эндометриоз после хирургического лечения) в 2-х случаях 1:1280 (при миоме) и 2-х случаях 1:10 тыс. при сочетании миомы с анемией и эндометриоза с анемией.
При узловой мастопатии мутации гена BRCA1 не выявлено, а выявлены точковые замены гена BRCA2. Титры Р-белков эритроцитов 1:2560 ассоциировались с отрицательной динамикой мастопатии, хирургическое лечение которой выявило пролиферацию ткани молочной железы.
Отсутствие точковых мутаций одного из генов BRCA 1/2 сопровождалось увеличением титров Р-белков сыворотки до 1:32 тыс.
Таким образом, определение рецепторных белков (Р-белков), представляющих собой комплекс поликлональных антител, позволяет сформировать группу риска генетических мутаций и однонуклеотидных замен (ОНП), в которой может развиваться рак молочной железы и соматическая патология.
Определение титров Р-белков у женщин с наличием факторов риска способствует выявлению группы, в которой благодаря определению титров Р-белков, заболевания молочной железы и функционально связанных с нею систем выявляются на ранних этапах развития.
Применение метода определения титров Р-белков сыворотки и эритроцитов способствует контролю эффективности лечения и определяет его индивидуальную продолжительность.
Анализ результатов непрямой (торможения) гемагтлютинации и прямой гемагглютинации выявил зависимость между степенью выраженности реакции (++++ фиг.2), длиной диагностического ряда и состоянием молочной железы.
При нормальном состоянии молочной железы степень выраженности реакции уменьшалась от выраженной (4 плюса) в первых лунках до слабо выраженной (один плюс) с пятой по седьмую лунки (фиг.1).
При диффузной мастопатии длина реакция увеличивалась до 10 лунок, а при наличии сопутствующих заболеваний реакция была короткой, в первых 3 лунках (фиг.2).
При узловой мастопатии до лечения отмечено повышение титров (фиг.2).
При узловой мастопатии после лечения были выявлены нормальные титры Р-белков (фиг.2).
При РМЖ до лечения отмечены высокие титры (от 7 до 10 лунки) (фиг.1).
При РМЖ после лечения у пациенток, 5 наблюдений сохраняются повышенные титры, что свидетельствует о необходимости углубленного исследования гормонов, опухолевых маркеров и функционально связанных систем (фиг.4).
Нормализация титров после лечения РМЖ и диффузной мастопатии может отражать восстановление регуляторно-адаптационных механизмов организма и служить методом динамического контроля эффективности лечения и прогноза течения болезни, а выявление высоких титров Р-белков эритроцитов позволяет выделить группу пациенток с патологической пролиферацией при узловой мастопатии и требующих хирургического лечения, и/или больных, имеющих риск рецидива рака молочной железы после лечения (при наличии полной или частичной генетической мутации).
Сохранение высоких титров свидетельствует об активности процессов пролиферации и сопровождает метастазирование. Полученные результаты позволяют рекомендовать эту реакцию как метод скрининга с целью формирования группы риска РМЖ и при мониторинге пациенток с доброкачественными, узловыми образованиями для оценки эффективности и продолжительности лечения.
Определение титров рецепторных белков эритроцитов позволяет на этапе скрининга выделить группу риска генетических мутаций, нуждающуюся в проведении молекулярно-генетических исследований.
Определение титров Р-белков эритроцитов и сыворотки может применяться при мониторинге состояния молочной железы и функционально связанных с нею систем у женщин, для решения вопроса об эффективности и продолжительности лечения.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет провести выявление ранних (доклинических) отклонений общих регуляторно-адаптационных резервов путем исследования, роста концентрации Р-белков в биологических жидкостях (сыворотке и эритроцитах крови) при патологических состояниях молочной железы и молекулярно-генетических мутациях, способных привести к развитию рака молочной железы.
Список литературы
1. Бартова Л.М., Кулагина Н.Н., Маргулис Г.У. и др. Методические рекомендации по определению Р-белков в сыворотке (плазме) крови человека. М.: НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи МЗ РФ, М., 1994, 10 с.
2. Гармашова И.В. Иммунохимические критерии отбора контингента риска соматической патологии (опыт диспансеризации производственных коллективов). Автореф. канд. биол. наук, М., 1993, 20 с.
3. Кравцова Т.Н. Бласттрансформация, циклические нуклеотиды и транспорт ионов в лимфоцитах при вирусном канцерогенезе. Автореф. канд. биол. наук. М., 1984, 21 с.
4. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985, 287 с.
5. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986, 224 с.
6. Кульберг А.Я. Рецепторы клеточных мембран. М., 1987, 103 с.
7. Михеева И.Г. Клиническое значение продуктов катаболического распада клеточных рецепторов в норме и при патологии у детей. Автореф. докт. мед. наук, 1998, 42 с.
8. Петяев И.М., Кульберг А.Я. // Иммунология, 1988, №5, с.12-14.
9. Чекнев С.Б. Механизмы обеспечения регуляторного баланса в комплексе естественных цитотоксических реакций. Автореф. докт. мед. наук. М., 1997, 54 с.
10. Яковлева Н.И. Естественные антитела и иммуноглобулины при инфекционной патологии у беременных женщин. Автореф. канд. биол. наук. М., 1986, 21 с.
11. Семикопенко В.А. Возможности лучевых и нелучевых методов отбора женщин в группу риска рака молочной железы. Автореф. канд. мед. наук. М., 1992, 25 с.
Claims (1)
- Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак, включающий забор венозной крови пациентов в 1-ю фазу менструального цикла без добавления гепарина в качестве антикоагулянта; определение титров Р-белков клеточных мембран эритроцитов пациентки путем проведения реакции агглютинации с антиР-сывороткой кролика, иммунизированного эритроцитами человека первой (0)Rh+ группы крови; и при титре Р-белков клеточных мембран эритроцитов 1:1280 выявляют группу риска пролиферации; при титре Р-белков клеточных мембран эритроцитов 1:2560 - 1:10240 выявляют группу риска с генетическими мутациями, в которых может развиться рак молочной железы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115424/15A RU2408022C1 (ru) | 2009-04-23 | 2009-04-23 | Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115424/15A RU2408022C1 (ru) | 2009-04-23 | 2009-04-23 | Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009115424A RU2009115424A (ru) | 2010-11-10 |
| RU2408022C1 true RU2408022C1 (ru) | 2010-12-27 |
Family
ID=44025528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009115424/15A RU2408022C1 (ru) | 2009-04-23 | 2009-04-23 | Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2408022C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471192C2 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-12-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства (ФГУП ЮУрИБФ) | Способ прогнозирования злокачественного новообразования |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7115368B2 (en) * | 2001-01-02 | 2006-10-03 | Amgen Sf, Llc | Diagnosis and treatment of cancer using mammalian pellino polypeptides and polynucleotides |
| CN1957088A (zh) * | 2004-05-31 | 2007-05-02 | 希森美康株式会社 | 哺乳动物细胞性质鉴定方法及以此诊断癌症的方法 |
| EP1984030A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-29 | The Scripps Research Institute | Methods for detection of circulating tumor cells and methods of diagnosis of cancer in a mammalian subject |
-
2009
- 2009-04-23 RU RU2009115424/15A patent/RU2408022C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7115368B2 (en) * | 2001-01-02 | 2006-10-03 | Amgen Sf, Llc | Diagnosis and treatment of cancer using mammalian pellino polypeptides and polynucleotides |
| CN1957088A (zh) * | 2004-05-31 | 2007-05-02 | 希森美康株式会社 | 哺乳动物细胞性质鉴定方法及以此诊断癌症的方法 |
| EP1984030A2 (en) * | 2006-01-30 | 2008-10-29 | The Scripps Research Institute | Methods for detection of circulating tumor cells and methods of diagnosis of cancer in a mammalian subject |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SUN K.-H. et al. Monoclonal antibodies against human ribosomal P proteins penetrate into living cells and cause apoptosis of Jurkat Т cells in culture. Rheumatology, 2001; 40: 750-756. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471192C2 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-12-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства (ФГУП ЮУрИБФ) | Способ прогнозирования злокачественного новообразования |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009115424A (ru) | 2010-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brebner et al. | Polyclonal free light chains: a biomarker of inflammatory disease or treatment target? | |
| US20110201517A1 (en) | Autoantigen biomarkers for early diagnosis of lung adenocarcinoma | |
| RU2769987C2 (ru) | Анализ антител | |
| JPH06505332A (ja) | 総白血球表面抗原を用いた治療法及び診断法 | |
| JP2019012077A (ja) | 炎症性肝疾患の診断のための方法および組成物 | |
| Madki et al. | Evaluation of serum immunoglobulins (IgG, IgA, IgM) and circulating immune complexes in oral precancer and cancer patients | |
| Kakuta et al. | Novel diagnostic autoantibodies against endothelial protein C receptor in patients with ulcerative colitis | |
| Liu et al. | Cell-bound complement biomarkers for SLE: From benchtop to bedside | |
| JP5280214B2 (ja) | 炎症性腸疾患の診断方法 | |
| RU2408022C1 (ru) | Способ выявления группы риска генетических мутаций и пролиферации у пациенток с доброкачественными узловыми образованиями молочной железы, в которой может развиться рак | |
| EP2834640B1 (en) | Cd247 as a biomarker for assessing the effect of chemotherapeutic and biological drugs | |
| CN111579784A (zh) | 以dhps基因作为指标使用的动脉硬化及癌的检测方法 | |
| WO2021250323A1 (en) | Anti-cox-2 autoantibody as a diagnostic marker, and methods, kits and uses related thereto | |
| US10066020B2 (en) | Methods of detecting cancer | |
| Muto et al. | Serum soluble Talin-1 levels are elevated in patients with multiple sclerosis, reflecting its disease activity | |
| Tomer et al. | Antiphospholipid antibody syndrome: the flow cytometric annexin A5 competition assay as a diagnostic tool | |
| Abrikosova et al. | B cell profiling in patients with pemphigus vulgaris | |
| CN114174827A (zh) | 用于诊断结直肠癌的方法 | |
| JP7106810B2 (ja) | 新規肺がんマーカー | |
| JP6901731B2 (ja) | 膵臓癌の検査方法 | |
| JP2023505713A (ja) | 全身性炎症を検出および監視するための非侵襲的アッセイ | |
| JP3779294B2 (ja) | 癌およびリウマチの診断剤、並びに検査・診断方法 | |
| RU2845952C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности иммунотаргетной терапии препаратами Пембролизумаб и Ленватиниб у больных прогрессирующим MSS/pMMR раком эндометрия | |
| CN113030475B (zh) | 一种基于细胞线粒体质量评估的t细胞pd-1检测方法 | |
| Sun et al. | Diagnostic performance of anti-MAGEA family protein autoantibodies in esophageal squamous cell carcinoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180424 |