RU2407425C1 - Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders - Google Patents
Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders Download PDFInfo
- Publication number
- RU2407425C1 RU2407425C1 RU2009130668/14A RU2009130668A RU2407425C1 RU 2407425 C1 RU2407425 C1 RU 2407425C1 RU 2009130668/14 A RU2009130668/14 A RU 2009130668/14A RU 2009130668 A RU2009130668 A RU 2009130668A RU 2407425 C1 RU2407425 C1 RU 2407425C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- movements
- values
- vertical
- duration
- eye movements
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 claims abstract description 67
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims abstract description 54
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 17
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims description 13
- 238000002570 electrooculography Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000004434 saccadic eye movement Effects 0.000 description 6
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010053694 Saccadic eye movement Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008039 Secondary Parkinson Disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004886 head movement Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003565 oculomotor Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств в лечебно-профилактических учреждениях неврологического профиля.The invention relates to medicine and can be used for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders in medical institutions of a neurological profile.
На начальном этапе многие заболевания, сопровождающиеся поражением экстрапирамидной системы, имеют схожие клинические симптомы. В частности, синдром паркинсонизма наблюдается при болезни Паркинсона, вторичном паркинсонизме и группе заболеваний, относящихся к нейродегенеративным расстройствам с синдромом паркинсонизма. Во всех трех группах отмечается тремор, ригидность и гипокинезия. Причем заболевание на начальном этапе может дебютировать одним симптомом - гипокинезией, и/или тремором, и/или ригидностью. К тому же заболевания, сопровождающиеся с синдромом паркинсонизма, часто путают с так называемым эссенциальным тремором, особенно на начальном этапе, что часто является причиной ошибочного диагноза болезни Паркинсона и ведет к длительному, абсолютно неоправданному, назначению противопаркинсонических лекарственных средств.At the initial stage, many diseases accompanied by damage to the extrapyramidal system have similar clinical symptoms. In particular, Parkinson's syndrome is observed in Parkinson's disease, secondary Parkinsonism and a group of diseases related to neurodegenerative disorders with Parkinson's syndrome. In all three groups, tremor, rigidity, and hypokinesia were noted. Moreover, the disease at the initial stage can debut with one symptom - hypokinesia, and / or tremor, and / or rigidity. In addition, diseases associated with Parkinson's syndrome are often confused with the so-called essential tremor, especially at the initial stage, which is often the cause of an erroneous diagnosis of Parkinson's disease and leads to a long, absolutely unjustified, prescription of antiparkinsonian drugs.
Известен способ дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств (Тесленко Е.Л. Функциональная организация координированных движений глаз и руки в норме и их нарушения на ранних стадиях болезни Паркинсона. / Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. с.26), при котором проводят электрофизиологические исследования с регистрацией саккадических движений глаз и движений руки, при неподвижном положении головы пациента с фиксацией взора пациента на зрительных стимулах, переключаемых случайным образом через различные промежутки времени, с регистрацией электроокулографических сигналов, с последующим определением латентных периодов и длительности движений.A known method for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders (Teslenko E.L. Functional organization of coordinated eye and arm movements in the norm and their disorders in the early stages of Parkinson's disease. / Abstract of thesis. Candidate of Medical Sciences. M., 2007. p.26) in which electrophysiological studies are carried out with saccadic eye movements and arm movements recorded, with the patient's head standing still and the patient's gaze fixed on visual stimuli randomly switched at different intervals, with p recording electrooculographic signals, followed by determination of latent periods and duration of movements.
Недостатками этой методики является то, что она сложная и трудоемкая, так как для получения значимых отличий исследуется два параметра - движения глаз и руки; этот способ предусматривает использование программно-аппаратного комплекса «Взор», устройство которого не является общепринятым стандартом электофизиологического оборудования. Данная методика предусматривает последовательное предъявление стимулов только по горизонтали; стимулы предъявляются сначала все вправо, а затем все влево, что не позволяет выявить достоверных отличий параметров движений глаз на ранних стадиях заболевания. Кроме того, стимулы подаются оператором вручную. Данную методику невозможно сочетать с регистрацией электроэнцефалограммы и вызванных потенциалов головного мозга пациента ввиду того, что на голове располагаются датчики движения.The disadvantages of this technique is that it is complex and time-consuming, since two parameters are studied to obtain significant differences - eye and arm movements; this method involves the use of the hardware-software complex “Vzor”, the device of which is not a generally accepted standard of electrophysiological equipment. This technique provides for the consistent presentation of stimuli only horizontally; stimuli are presented first all to the right, and then all to the left, which does not allow revealing significant differences in the parameters of eye movements in the early stages of the disease. In addition, incentives are provided manually by the operator. This technique cannot be combined with the registration of an electroencephalogram and evoked potentials of the patient’s brain due to the fact that motion sensors are located on the head.
Наиболее близким является способ дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств, включающий клинические исследования, регистрацию горизонтальных движений глаз методом электроокулографии в темноте, при неподвижном положении головы пациента, с последовательной фиксацией взора пациента на центральном и периферических зрительных стимулах, при случайном предъявлении периферических стимулов через 200 мс после выключения центрального, с последующим определением средних значений латентных периодов горизонтальных движений глаз у пациентов (Rivaud-Pechoux S., Vidailhet М., Brandel J.P., Gaymard В. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. // Brain. 2007. V.130. P.256-264).The closest is a method for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders, including clinical studies, recording of horizontal eye movements by electrooculography in the dark, with the patient’s head fixed, sequential fixation of the patient’s gaze on central and peripheral visual stimuli, and random presentation of peripheral stimuli 200 ms after turning off central, with subsequent determination of the average latent periods of horizontal movements of hl az in patients (Rivaud-Pechoux S., Vidailhet M., Brandel J.P., Gaymard B. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. // Brain. 2007. V.130. P.256-264).
Недостатками известного способа является то, что он предусматривает предъявление стимулов только по горизонтали, а исследование вертикальных движений глаз является ключевым для дифференциальной диагностики прогрессирующего надъядерного паралича. В данной методике оценивают латентные периоды и количество движений глаз, совершенных в ошибочном направлении. Известный способ предусматривает анализ движений глаз только больших амплитуд (25°), что не позволило авторам выявить изменения латентных периодов при болезни Паркинсона. Эта методика не применялась для дифференциальной диагностики эссенциального тремора. Известный способ более сложный, трудоемкий и длительный, так как для уточнения диагноза проводили три теста.The disadvantages of this method is that it provides for the presentation of stimuli only horizontally, and the study of vertical eye movements is key for the differential diagnosis of progressive supranuclear palsy. In this technique, latent periods and the number of eye movements made in the wrong direction are evaluated. The known method involves the analysis of eye movements of only large amplitudes (25 °), which did not allow the authors to identify changes in latent periods in Parkinson's disease. This technique was not used for the differential diagnosis of essential tremor. The known method is more complex, time-consuming and lengthy, since three tests were performed to clarify the diagnosis.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков при проведении дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств, повышение точности диагностики при одновременном уменьшении времени и количества необходимых обследований пациента за счет того, что учитываются параметры, которые наиболее изменены при данных заболеваниях и по их величине возможно дифференцировать отдельные нозологические формы.The objective of the invention is to remedy these shortcomings in the differential diagnosis of extrapyramidal disorders, increase the accuracy of diagnosis while reducing the time and number of necessary examinations of the patient due to the fact that the parameters that are most changed with these diseases are taken into account and it is possible to differentiate individual nosological forms by their magnitude.
Для решения поставленной задачи в способе, включающем клинические исследования, регистрацию горизонтальных движений глаз методом электроокулографии в темноте, при неподвижном положении головы пациента, с последовательной фиксацией взора пациента на центральном и периферических зрительных стимулах, при случайном предъявлении периферических стимулов через 200 мс после выключения центрального, с последующим определением средних значений латентных периодов, предложено периферические зрительные стимулы размещать под углом 7° относительно центрального. При этом дополнительно регистрируют вертикальные движения глаз, для которых определяют средние значения латентных периодов, определяют средние значения длительности одиночных горизонтальных и вертикальных движений глаз, общее количество горизонтальных и вертикальных одиночных движений глаз и мультисаккад, по соотношению которых определяют долю мультисаккад по горизонтали и вертикали соответственно. Сравнивают количество зарегистрированных вертикальных движений глаз с числом предъявленных зрительных стимулов и при количестве вертикальных движений, равном и более 40% от числа предъявленных зрительных стимулов, выявлении значений латентных периодов и доли мультисаккад, статистически значимо превышающих значения возрастной нормы, при одновременном соответствии длительности одиночных движений возрастной норме диагностируют болезнь Паркинсона. При количестве вертикальных движений менее 40% от общего числа предъявленных зрительных стимулов, значении латентных периодов и доли горизонтальных мультисаккад, статистически значимо превышающих значения возрастной нормы, при одновременном увеличении длительности одиночных вертикальных движений до значений, статистически значимо превышающих значения возрастной нормы, диагностируют прогрессирующий надъядерный паралич. При количестве вертикальных движений глаз, равном и более 40% от числа предъявленных зрительных стимулов, значениях латентных периодов, доли мультисаккад, длительности одиночных движений глаз по горизонтали и вертикали, соответствующих значениям возрастной нормы, при одновременном выявлении по клиническим данным экстрапирамидного расстройства диагностируют эссенциальный тремор.To solve the problem in a method that includes clinical research, registration of horizontal eye movements by electrooculography in the dark, with the patient’s head fixed, sequentially fixing the patient’s gaze on central and peripheral visual stimuli, with random presentation of peripheral stimuli 200 ms after turning off the central with subsequent determination of the average values of latent periods, peripheral visual stimuli are proposed to be placed at an angle of 7 ° relative but central. In addition, vertical eye movements are recorded, for which the average values of latent periods are determined, average values of the duration of single horizontal and vertical eye movements, the total number of horizontal and vertical single eye movements and multisaccades are determined, the ratio of which determines the proportion of multisaccades horizontally and vertically, respectively. Compare the number of recorded vertical eye movements with the number of visual stimuli presented and with the number of vertical movements equal to and more than 40% of the number of visual stimuli presented, revealing latent periods and the percentage of multisaccades statistically significantly exceeding the age norm, while matching the duration of single movements with age normally diagnosed with Parkinson's disease. When the number of vertical movements is less than 40% of the total number of visual stimuli presented, the value of latent periods and the fraction of horizontal multisaccades statistically significantly exceeds the values of the age norm, while the duration of single vertical movements increases to values that are statistically significantly higher than the values of the age norm, progressive supranuclear palsy is diagnosed . When the number of vertical eye movements is equal to and more than 40% of the number of visual stimuli presented, the values of latent periods, the fraction of multisaccades, the duration of single horizontal and vertical eye movements corresponding to the age norm, while the extrapyramidal disorder is detected by clinical data, essential tremor is diagnosed.
В отличии от известной методики (прототип) предъявление стимулов происходит как по горизонтали, так и по вертикали. Как показали результаты, анализ вертикальных движений глаз является ключевым для дифференциальной диагностики прогрессирующего надъядерного паралича. Анализируются не только латентные периоды, но и доля мультисаккад, и длительность одиночных движений глаз. Показано, что количество мультисаккад является параметром, в большей степени отражающим нейродегенеративные изменения при экстрапирамидных расстройствах, по сравнению со средними значениями латентных периодов саккад. В предлагаемой нами методике периферические стимулы расположены на расстоянии 7° относительно центрального. Это расстояние подобрано в результате специальных экспериментов с учетом того, что при болезни Паркинсона движение глаз малых амплитуд нарушаются в первую очередь (Терещенко Л.В., Юдин А.Г., Кузнецов Ю.Б., Латанов А.В., Шульговский В.В. Нарушения саккадических движений глаз при развитии МФТП-индуцированного синдрома у обезьян. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т.133. №2. С.215-218).In contrast to the known methodology (prototype), stimuli are presented both horizontally and vertically. As the results showed, the analysis of vertical eye movements is key for the differential diagnosis of progressive supranuclear palsy. Not only latent periods are analyzed, but also the fraction of multisaccades, and the duration of single eye movements. It has been shown that the number of multisaccades is a parameter reflecting neurodegenerative changes in extrapyramidal disorders to a greater extent, compared with the average values of the latent periods of saccades. In our proposed technique, peripheral stimuli are located at a distance of 7 ° relative to the central one. This distance was selected as a result of special experiments, taking into account the fact that, with Parkinson's disease, eye movements of small amplitudes are disturbed in the first place (Tereshchenko L.V., Yudin A.G., Kuznetsov Yu.B., Latanov A.V., Shulgovsky V .V. Violations of saccadic eye movements during the development of MPTP-induced syndrome in monkeys. // Bulletin of experimental biology and medicine. 2002. V.133. No. 2. S.215-218).
Предлагаемая нами методика реализуется с использованием стандартного электрофизиологического оборудования с незначительными добавлениями (светодиодная панель), с предъявлением стимулов в случайном порядке в четырех направлениях, в условиях автоматизированного обследования, с достаточным для статистической достоверности количеством предъявляемых стимулов. Это позволяет получить достоверные различия при проведении только одного теста (со зрительно-вызванными движениями глаз) и существенно сокращает время проведения обследования, снижает утомление пациента и уменьшает объем обрабатываемых данных.Our proposed technique is implemented using standard electrophysiological equipment with insignificant additions (LED panel), with the presentation of stimuli in random order in four directions, under the conditions of an automated examination, with a sufficient number of stimuli presented for statistical reliability. This allows one to obtain significant differences when conducting only one test (with visually-induced eye movements) and significantly reduces the time of the examination, reduces patient fatigue and reduces the amount of processed data.
На фиг.1 представлена запись движений глаз, выполненная с применением электроокулографической методики. ЛП - латентный период; Т - длительность одиночного движения глаза. На фиг.2 представлены записи движений глаз при болезни Паркинсона (пример 1), выполненные с применением электроокулографической методики. А - движение глаза вправо; Б - движение глаза влево; В - движение глаза вверх; Г - движение глаза вниз. Появление периферического стимула отмечено вертикальной стрелкой; на фиг.3 - записи движений глаз при прогрессирующем надъядерном параличе (пример 2), выполненные с применением электроокулографической методики. А - движение глаза вправо (мультисаккада); Б - движение глаза влево; В - движение глаза вверх; Г - движение глаза вниз. Появление периферического стимула отмечено вертикальной стрелкой; Т - длительность движений глаз; на фиг.4 - записи движений глаз при эссенциальном треморе (пример 3), выполненная с применением электроокулографической методики. А - движение глаза вправо; Б - движение глаза влево; В - движение глаза вверх; Г - движение глаза вниз. Появление периферического стимула отмечено вертикальной стрелкой.Figure 1 presents a record of eye movements made using electrooculographic techniques. LP - latent period; T is the duration of a single eye movement. Figure 2 presents the recording of eye movements in Parkinson's disease (example 1), made using electrooculographic techniques. A - eye movement to the right; B - eye movement to the left; B - eye movement up; G - eye movement down. The appearance of a peripheral stimulus is indicated by a vertical arrow; figure 3 - recording eye movements with progressive supranuclear palsy (example 2), made using electrooculographic techniques. A - eye movement to the right (multisaccade); B - eye movement to the left; B - eye movement up; G - eye movement down. The appearance of a peripheral stimulus is indicated by a vertical arrow; T is the duration of eye movements; figure 4 - recording of eye movements with essential tremor (example 3), made using electrooculographic techniques. A - eye movement to the right; B - eye movement to the left; B - eye movement up; G - eye movement down. The appearance of a peripheral stimulus is indicated by a vertical arrow.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Во время обследования пациент находится в затемненной, звукоизолированной, экранированной камере в положении сидя. Кресло оборудовано подголовником, исключающим движения головы. Движения глаз регистрируют согласно монокулярной электроокулографической методике. Для регистрации горизонтальных движений глаз чашечковые электроды диаметром 10 мм накладывают у наружного (височного) и внутреннего (у переносицы) краев правого и левого глаз. Для регистрации вертикальных движений глаз чашечковые электроды накладывают у верхнего (над бровью) и нижнего краев правого и левого глаз. Нулевой электрод размещают в точке Fz. При регистрации электроокулограммы используют постоянную времени 1.5 с. Аналого-цифровое преобразование производят с частотой 512 Гц.During the examination, the patient is in a darkened, soundproofed, shielded chamber in a sitting position. The chair is equipped with a headrest that excludes head movements. Eye movements are recorded according to a monocular electrooculographic technique. To register horizontal eye movements, cup electrodes with a diameter of 10 mm are applied at the outer (temporal) and inner (at the nose) edges of the right and left eyes. To record vertical eye movements, cup electrodes are applied at the upper (above the eyebrow) and lower edges of the right and left eyes. The zero electrode is placed at the point Fz. When registering electrooculograms, a time constant of 1.5 s is used. Analog-to-digital conversion is performed with a frequency of 512 Hz.
Для автоматизированного предъявления стимулов и регистрации электроокулограммы используют комплексную экспериментальную установку под контролем интегрированной системы «CONAN-m». Регистрирующий блок установки включает 17-канальный электроэнцефалограф «Nihon Kohden» МЕ-175Е (Япония), аналого-цифровой преобразователь и персональный компьютер. В качестве стимулирующего блока используется светодиодная панель.For automated presentation of stimuli and registration of electrooculograms, a comprehensive experimental setup is used under the control of the integrated CONAN-m system. The recording unit of the installation includes a 17-channel Nihon Kohden ME-175E electroencephalograph (Japan), an analog-to-digital converter, and a personal computer. An LED panel is used as a stimulating block.
Для зрительной стимуляции используют известную функциональную схему (Диссертация на соискание степени кандидата технических наук 1999 г. Кузнецов Ю.Б. Стр. 69-78), в которой 5 красных светодиодов (АЛ 307 AM с диаметром 3 мм, составляющие 18' зрительного поля; сила света 0,1-0,15 мкд при I=10 мА; длина волны 0,62-0,7 мкм) расположены в плоскости светодиодной панели.For visual stimulation, a well-known functional scheme is used (Thesis for the degree of Candidate of Technical Sciences 1999. Kuznetsov Yu.B. pp. 69-78), in which 5 red LEDs (AL 307 AM with a diameter of 3 mm, comprising 18 'of the visual field; luminous intensity 0.1-0.15 μd at I = 10 mA; wavelength 0.62-0.7 μm) are located in the plane of the LED panel.
Один из светодиодов используют в качестве центрального фиксационного стимула, другие - в качестве периферических стимулов. Центральный фиксационный стимул размещают на расстоянии 57 см от глаз пациента, предложено периферические стимулы располагать справа и слева, сверху и снизу под углом 7° относительно центрального фиксационного стимула. Длительность экспозиции центрального фиксационного стимула варьирует от 700 до 1000 мс, а периферических стимулов - от 1000 до 1300 мс (с шагом 10 мс). Периферический стимул предъявляется после выключения центрального фиксационного стимула с интервалом 200 мс.One of the LEDs is used as a central fixation stimulus, the other as peripheral stimuli. The central fixation stimulus is placed at a distance of 57 cm from the patient's eyes; peripheral stimuli are proposed to be placed on the right and left, above and below at an angle of 7 ° relative to the central fixation stimulus. The exposure duration of the central fixation stimulus varies from 700 to 1000 ms, and that of peripheral stimuli varies from 1000 to 1300 ms (in 10 ms increments). A peripheral stimulus is presented after turning off the central fixation stimulus with an interval of 200 ms.
Стимулы предъявляют бинокулярно, положение периферических стимулов меняется в случайном порядке. Пациента инструктируют фиксировать взор на центральном фиксационном стимуле, а при появлении периферического стимула - как можно быстрее и точнее переместить взор в его направлении, затем дождаться выключения периферического стимула и вернуть взор в центр. Временной интервал между сменой стимулов (выключением периферического и включением центрального фиксационного стимула) изменяется случайным образом от 1000 до 1300 мс, препятствуя образованию рефлекса на время. Сначала пациенту предлагают пройти тренировочную серию с 20-ю периферическими стимулами. Затем зрительные стимулы предъявляют двумя блоками, по 100 периферических стимулов в каждом. В паузе между блоками пациенту предлагают отдохнуть.The stimuli are presented binocularly, the position of the peripheral stimuli changes randomly. The patient is instructed to fix the gaze on the central fixation stimulus, and when a peripheral stimulus appears, move the gaze in its direction as quickly and accurately as possible, then wait until the peripheral stimulus turns off and the gaze returns to the center. The time interval between the change of stimuli (turning off the peripheral and turning on the central fixation stimulus) varies randomly from 1000 to 1300 ms, preventing the formation of a reflex for a while. First, the patient is offered to undergo a training series with 20 peripheral stimuli. Then visual stimuli are presented in two blocks, 100 peripheral stimuli in each. In a pause between blocks, the patient is invited to rest.
Обработку электроокулограммы проводят с использованием интегрированной системы «CONAN-m». В отобранных безартефактных реализациях определяют латентные периоды и длительность движений глаз, выполненных к периферическим стимулам. Латентным периодом считают период времени от момента включения периферического стимула до начала движения глаз. Длительность движений глаз определяют как период времени между началом движения глазного яблока и ее завершением. Подсчитывают общее количество горизонтальных и вертикальных одиночных движений во всей записи. В том случае, когда для достижения зрительной цели выполняется не одно, а несколько, следующих друг за другом движений меньшей амплитуды (мультисаккадность), определяют латентный период первого движения и подсчитывают общее количество горизонтальных и вертикальных мультисаккад во всей записи (фиг.1). Далее сравнивают количество зарегистрированных вертикальных движений глаз с общим количеством предъявленных зрительных стимулов (всего в ходе обследования предъявляют 100 периферических стимулов по вертикали). Рассчитывают средние значения латентных периодов и ошибку среднего для горизонтальных и вертикальных движений глаз, рассчитывают средние значения длительности и ошибку среднего для одиночных горизонтальных и вертикальных движений глаз. По соотношению общего количества одиночных движений и мультисаккад определяют долю горизонтальных и вертикальных мультисаккад.Electrooculogram processing is carried out using the integrated CONAN-m system. In selected artifact-free implementations, latent periods and the duration of eye movements performed to peripheral stimuli are determined. The latent period is considered the period of time from the moment the peripheral stimulus is turned on until the start of eye movement. The duration of eye movements is defined as the period of time between the beginning of the movement of the eyeball and its completion. The total number of horizontal and vertical single movements in the entire record is calculated. In the case when, to achieve the visual goal, not one, but several, successive movements of smaller amplitude (multi-saccade) are performed, the latent period of the first movement is determined and the total number of horizontal and vertical multi-saccades in the entire recording is calculated (Fig. 1). Next, the number of recorded vertical eye movements is compared with the total number of visual stimuli presented (a total of 100 vertical peripheral stimuli are presented during the examination). Calculate the average values of latent periods and the error of the average for horizontal and vertical eye movements, calculate the average values of the duration and the error of the average for single horizontal and vertical eye movements. The ratio of the total number of single movements and multisaccades determines the proportion of horizontal and vertical multisaccades.
В зависимости от выраженности глазодвигательных нарушений диагностируют прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Паркинсона или эссенциальный тремор. Для оценки различий между выборками используют критерий Манна-Уитни и z-критерий сравнения долей.Depending on the severity of the oculomotor disorders, progressive supranuclear palsy, Parkinson's disease or essential tremor are diagnosed. To assess the differences between the samples, the Mann-Whitney test and the z-share comparison test are used.
Эссенциальный тремор диагностируют при выявлении по клиническим данным экстрапирамидного расстройства и соответствии параметров движений глаз возрастной норме (табл.3, фиг.4).Essential tremor is diagnosed when the extrapyramidal disorder is detected according to clinical data and the eye movement parameters match the age norm (Table 3, Fig. 4).
Болезнь Паркинсона диагностируют при выявлении по клиническим данным экстрапирамидного расстройства, статистически значимо больших значениях латентных периодов и доли мультисаккад (по сравнению с возрастной нормой) и при соответствии общего количества вертикальных движений и длительности одиночных движений нормативным показателям (табл.1, фиг.2).Parkinson's disease is diagnosed when clinical data reveals extrapyramidal disorder, statistically significantly higher values of latent periods and the proportion of multisaccades (compared with the age norm) and when the total number of vertical movements and the duration of single movements are consistent with normative indicators (Table 1, Fig. 2).
Прогрессирующий надъядерный паралич диагностируют при выявлении по клиническим данным экстрапирамидного расстройства, уменьшении общего количества вертикальных движений (по сравнению с возрастной нормой), статистически значимо больших значениях латентных периодов, длительности одиночных вертикальных движений и доли горизонтальных мультисаккад (по сравнению с нормативными показателями) (табл.2, фиг.3).Progressive supranuclear palsy is diagnosed when clinical data reveals extrapyramidal disorder, a decrease in the total number of vertical movements (compared with the age norm), statistically significantly larger latent periods, the duration of single vertical movements and the proportion of horizontal multisaccades (compared to normative indicators) (Table. 2, Fig. 3).
Дифференцировать эссенциальный тремор от болезни Паркинсона и прогрессирующего надъядерного паралича позволяет сравнение параметров движений глаз с возрастной нормой. Так, латентные периоды и доля мультисаккад у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона и прогрессирующим надъядерным параличом достоверно больше, чем соответствующие показатели у возрастной нормы и пациентов с эссенциальным тремором. В то время как эти же параметры при эссенциальном треморе статистически значимо не отличаются от возрастной нормы (Ратманова П.О., Напалков Д.А., Богданов P.P., Латанов А.В., Турбина Л.Г., Шульговский В.В. Влияние дефицита дофамина на процесс подготовки зрительно-вызванных саккадических движений глаз. // Журн. высш. нервн. деят. 2006. Т.56. №5. С.590-596.; Goldring J., Fischer В. Reaction times of vertical prosaccades and antisaccades in gap and overlap tasks // Exp. Brain Res. 1997. V.113. N 1. P.88-103; Yang Q., Kapoula Z. The control of vertical saccades in aged subjects // Exp. Brain Res. 2006. V.171. N 1. P.67-77.; Yang Q., Le T.T., Debay E., Orssaud C, Magnier G., Kapoula Z. Rare express saccades in elderly fallers // Clin. Interv. Aging. 2008. V.3. N 4. P.691-698).Differentiation of essential tremor from Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy allows comparison of the parameters of eye movements with the age norm. Thus, the latent periods and the proportion of multisaccades in patients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy are significantly greater than the corresponding parameters in the age norm and in patients with essential tremor. While the same parameters for essential tremor are not statistically significantly different from the age norm (Ratmanova P.O., Napalkov D.A., Bogdanov PP, Latanov A.V., Turbina L.G., Shulgovsky V.V. The effect of dopamine deficiency on the process of preparing visually-induced saccadic eye movements // Journal of Higher Nervous Worker 2006. V. 56. No. 5. P.590-596 .; Goldring J., Fischer B. Reaction times of vertical prosaccades and antisaccades in gap and overlap tasks // Exp. Brain Res. 1997. V.113. N 1. P.88-103; Yang Q., Kapoula Z. The control of vertical saccades in aged subjects // Exp. Brain Res. 2006. V.171. N 1. P.67-77 .; Yang Q., Le TT, Debay E., Orssaud C, Magnier G., Kapoula Z. Rare express saccades in elderly fallers // Cl in. Interv. Aging. 2008. V.3. N 4. P.691-698).
Дифференцировать болезнь Паркинсона и прогрессирующий надъядерный паралич позволяет сравнение параметров вертикальных движений глаз. По сравнению с возрастной нормой и пациентами, страдающими болезнью Паркинсона, при прогрессирующем надъядерном параличе наблюдается уменьшение общего количества вертикальных движений, которое составляет менее 40% от общего количества предъявленных зрительных стимулов. При этом латентные периоды и длительность вертикальных движений достоверно больше, чем соответствующие показатели у пациентов с болезнью Паркинсона. При болезни Паркинсона общее количество и длительность вертикальных движений находятся в пределах возрастной нормы. Кроме того, у пациентов с болезнью Паркинсона и прогрессирующим надъядерным параличом различаются параметры горизонтальных движений. Так, при прогрессирующем надъядерном параличе латентные периоды горизонтальных движений и доля горизонтальных мультисаккад достоверно больше, чем у пациентов с болезнью Паркинсона.To differentiate Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy allows a comparison of the parameters of vertical eye movements. Compared with the age norm and patients with Parkinson's disease, with progressive supranuclear palsy, a decrease in the total number of vertical movements is observed, which is less than 40% of the total number of visual stimuli presented. Moreover, latent periods and the duration of vertical movements are significantly longer than the corresponding parameters in patients with Parkinson's disease. In Parkinson's disease, the total number and duration of vertical movements are within the age norm. In addition, in patients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy, the parameters of horizontal movements are different. So, with progressive supranuclear palsy, the latent periods of horizontal movements and the proportion of horizontal multisaccades are significantly greater than in patients with Parkinson's disease.
Таким образом, исследование параметров движений глаз может быть применено в клинической практике для дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств. Предложенный метод существенно облегчает диагностику и позволяет на более раннем этапе прогнозировать тактику терапевтического вмешательства с проведением адекватного лечения.Thus, the study of parameters of eye movements can be applied in clinical practice for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders. The proposed method greatly facilitates the diagnosis and allows at an earlier stage to predict the tactics of therapeutic intervention with adequate treatment.
Пример 1Example 1
Пациент С.В., возраст 64 года. По клиническим данным выявлены признаки экстрапирамидного расстройства.Patient S.V., age 64 years. According to clinical data, signs of extrapyramidal disorder have been identified.
По предлагаемому способу проведено обследование пациента. Параметры движений глаз (табл.1): Количество вертикальных движений составляет 49% от количества предъявленных стимулов, что находится в пределах возрастной нормы. Средние значения латентных периодов горизонтальных и вертикальных движений, а также доля мультисаккад достоверно больше нормативных значений. Средние значения длительности одиночных горизонтальных и вертикальных движений находятся в пределах возрастной нормы. Примеры электроокулограмм, отражающих горизонтальные и вертикальные движения глаз, приведены на фиг 2.According to the proposed method, the patient was examined. Parameters of eye movements (Table 1): The number of vertical movements is 49% of the number of stimuli presented, which is within the age norm. The average values of the latent periods of horizontal and vertical movements, as well as the proportion of multisaccades are significantly higher than the standard values. The average values of the duration of single horizontal and vertical movements are within the age norm. Examples of electrooculograms reflecting horizontal and vertical eye movements are shown in FIG. 2.
По полученным данным поставлен диагноз: болезнь Паркинсона, смешанная форма с преимущественным вовлечением правых конечностей I стадия по шкале Хен-Яр, который в дальнейшем подтвердился катамнестически.According to the received data, the diagnosis was made: Parkinson's disease, mixed form with predominant involvement of the right extremities Stage I on the Hen-Yar scale, which was subsequently confirmed follow-up.
Пример 2Example 2
Пациент Б.И., возраст 66 лет. По клиническим данным выявлены признаки экстрапирамидного расстройства.Patient B.I., age 66 years. According to clinical data, signs of extrapyramidal disorder have been identified.
По предлагаемому способу проведено обследование пациента.According to the proposed method, the patient was examined.
Параметры движений глаз (табл.2): количество вертикальных движений составляет менее 40% от количества предъявленных стимулов, что ниже нормативных значений. Средние значения латентных периодов горизонтальных и вертикальных движений, а также доля мультисаккад по горизонтали достоверно больше нормативных значений. Средние значения длительности одиночных горизонтальных движений находятся в пределах возрастной нормы, тогда как средние значения длительности одиночных вертикальных движений достоверно больше нормативных значений. Примеры электроокулограмм, отражающих горизонтальные и вертикальные движения глаз, приведены на фиг.3.Parameters of eye movements (Table 2): the number of vertical movements is less than 40% of the number of stimuli presented, which is lower than standard values. The average values of the latent periods of horizontal and vertical movements, as well as the fraction of horizontal multisaccades are significantly higher than the standard values. The average values of the duration of single horizontal movements are within the age norm, while the average values of the duration of single vertical movements are significantly greater than the standard values. Examples of electrooculograms reflecting horizontal and vertical eye movements are shown in Fig.3.
Поставлен диагноз: прогрессирующий надъядерный паралич, синдром паркинсонизма с преимущественным вовлечением правых конечностей. Диагноз был подтвержден при дальнейшем наблюдении.Diagnosed with progressive supranuclear palsy, Parkinson's syndrome with predominant involvement of the right extremities. The diagnosis was confirmed upon further observation.
Пример 3Example 3
Пациент Л.В., возраст 63 года, экстрапирамидное расстройство.Patient L.V., age 63 years, extrapyramidal disorder.
Обследование показало: параметры движений глаз (табл.3): количество вертикальных движений составляет 57% от количества предъявленных стимулов, что находится в пределах возрастной нормы. Средние значения латентных периодов и длительности горизонтальных и вертикальных движений, а также доля мультисаккад соответствуют нормативным значениям. Примеры электроокулограмм, отражающих горизонтальные и вертикальные движения глаз, приведены на Фиг.4.The examination showed: parameters of eye movements (Table 3): the number of vertical movements is 57% of the number of stimuli presented, which is within the age norm. The average values of latent periods and the duration of horizontal and vertical movements, as well as the proportion of multisaccades correspond to standard values. Examples of electrooculograms reflecting horizontal and vertical eye movements are shown in FIG. 4.
Поставлен диагноз: эссенциальный тремор, диагноз подтвердился при обследовании через 1 год.Diagnosed with essential tremor, the diagnosis was confirmed by examination after 1 year.
Результатом данного изобретения является возможность проведения дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств с помощью объективных методов исследования, исключив субъективный фактор. В результате данная методика позволяет адекватно назначать лекарственную терапию, исходя из нозологической формы заболевания, и тем самым, предупреждая развитие неизбежных с течением времени осложнений.The result of this invention is the possibility of differential diagnosis of extrapyramidal disorders using objective research methods, eliminating the subjective factor. As a result, this technique allows you to adequately prescribe drug therapy, based on the nosological form of the disease, and thereby preventing the development of complications that are inevitable over time.
Описанные способ дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств и устройство для его реализации апробованы авторами при обследовании пациентов с болезнью Паркинсона, прогрессирующим надъядерным параличом и эссенциальным тремором, что позволило уточнить диагноз и назначить адекватную терапию, а в некоторых случаях пересмотреть ранее выставленный диагноз с последующим изменением терапии.The described method for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders and a device for its implementation have been tested by the authors when examining patients with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and essential tremor, which made it possible to clarify the diagnosis and prescribe adequate therapy, and in some cases reconsider the previously diagnosed diagnosis with subsequent change in therapy.
Описанный способ дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств опробован у 60 больных, диагноз у пациентов с болезнью Паркинсона, прогрессирующим надъядерным параличом и эссенциальным тремором подтвердился в 100% случаев, что позволило назначить адекватную терапию, а в некоторых случаях пересмотреть ранее выставленный диагноз с последующим изменением терапии.The described method for the differential diagnosis of extrapyramidal disorders was tested in 60 patients, the diagnosis in patients with Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and essential tremor was confirmed in 100% of cases, which made it possible to prescribe adequate therapy, and in some cases to reconsider the previously made diagnosis with a subsequent change in therapy.
Результатом данного изобретения является возможность проведения дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств с помощью объективных методов исследования, исключив субъективный фактор. В результате данная методика позволяет адекватно назначать лекарственную терапию, исходя из нозологической формы заболевания, и тем самым, предупреждая развитие неизбежных с течением времени осложнений.The result of this invention is the possibility of differential diagnosis of extrapyramidal disorders using objective research methods, eliminating the subjective factor. As a result, this technique allows you to adequately prescribe drug therapy, based on the nosological form of the disease, and thereby preventing the development of complications that are inevitable over time.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009130668/14A RU2407425C1 (en) | 2009-08-12 | 2009-08-12 | Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009130668/14A RU2407425C1 (en) | 2009-08-12 | 2009-08-12 | Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2407425C1 true RU2407425C1 (en) | 2010-12-27 |
Family
ID=44055631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009130668/14A RU2407425C1 (en) | 2009-08-12 | 2009-08-12 | Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2407425C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2467697C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-11-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) | Differential diagnostic technique for parkinsonian disease and essential tremor |
| RU2558176C1 (en) * | 2014-07-14 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии" (ФГБНУ НЦН) | Differential diagnostic technique for parkinson's disease and essential tremor |
| RU2741233C1 (en) * | 2020-04-24 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова Российской академии наук | Method for differential diagnosis of essential tremor and early and first stages of parkinson's disease by analysing flare-like activity of muscles |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285441C2 (en) * | 2004-12-29 | 2006-10-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for determining parkinson disease treatment effectiveness |
| UA23354U (en) * | 2006-11-20 | 2007-05-25 | Inst Of Gerontology Ams Of Ukr | Method for visualization of the cerebrum functional state and differential diagnostics of parkinson disease and parkinsonian syndromes |
-
2009
- 2009-08-12 RU RU2009130668/14A patent/RU2407425C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285441C2 (en) * | 2004-12-29 | 2006-10-20 | Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for determining parkinson disease treatment effectiveness |
| UA23354U (en) * | 2006-11-20 | 2007-05-25 | Inst Of Gerontology Ams Of Ukr | Method for visualization of the cerebrum functional state and differential diagnostics of parkinson disease and parkinsonian syndromes |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RIVAUD-PECHOUS S. et al. Mixing pro- and antisaccades in patients with parkinsonian syndromes. Brain. 2007, 130, p.256-264. * |
| ХАТИАШВИЛИ И.Т. Клиническая оценка глазодвигательных нарушений при паркинсонизме. Неврол. Журн., 2000, 5, 1, с.27-31. HERTEL S et al. Different saccadic abnormalities in PINK1 mutation carriers and in patients with non-genetic Parkinson's disease. J Neurol. 2009 Jul; 256(7):1192-4. Epub 2009 Mar 29. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2467697C1 (en) * | 2011-07-28 | 2012-11-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр неврологии" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦН" РАМН) | Differential diagnostic technique for parkinsonian disease and essential tremor |
| RU2558176C1 (en) * | 2014-07-14 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии" (ФГБНУ НЦН) | Differential diagnostic technique for parkinson's disease and essential tremor |
| RU2741233C1 (en) * | 2020-04-24 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова Российской академии наук | Method for differential diagnosis of essential tremor and early and first stages of parkinson's disease by analysing flare-like activity of muscles |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250098995A1 (en) | Methods and kits for diagnosing, assessing or quantitating drug use, drug abuse and narcosis, internuclear ophthalmoplegia, attention deficit hyperactivity disorder (adhd), chronic traumaticenceph alopathy,schizophrenia spectrum disorders and alcohol consumption | |
| US20200146547A1 (en) | Automated analysis system for the detection and screening of neurological disorders and defects | |
| Chang et al. | Alzheimer's disease in the human eye. Clinical tests that identify ocular and visual information processing deficit as biomarkers | |
| Tzekov et al. | Vision function abnormalities in Alzheimer disease | |
| Conde et al. | Cortical thickness in primary sensorimotor cortex influences the effectiveness of paired associative stimulation | |
| Small et al. | Cerebellar hemispheric activation ipsilateral to the paretic hand correlates with functional recovery after stroke | |
| Sillevis et al. | Immediate effects of a thoracic spine thrust manipulation on the autonomic nervous system: a randomized clinical trial | |
| Szymanowicz et al. | Vergence in mild traumatic brain injury: a pilot study. | |
| Jobke et al. | Vision restoration through extrastriate stimulation in patients with visual field defects: a double-blind and randomized experimental study | |
| JP2019122816A (en) | System and method for detecting neurological disease | |
| US20130314669A1 (en) | Method and system for assessing visual disorder | |
| Cole et al. | Investigating mirror system (MS) activity in adults with ASD when inferring others’ intentions using both TMS and EEG | |
| Netz et al. | Acute aerobic activity enhances response inhibition for less than 30 min | |
| Wijesundera et al. | Acquired visual deficits independent of lesion site in acute stroke | |
| JP6930763B2 (en) | Stress state detection method and stress detection device | |
| RU2407425C1 (en) | Method of differential diagnostics of extrapyramidal disorders | |
| Willeford et al. | Objective assessment of the human visual attentional state | |
| Curran et al. | Critical Flicker Fusion Threshold in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia | |
| Jayanetti et al. | Monitoring of optic nerve function in neurofibromatosis 2 children with optic nerve sheath meningiomas using multifocal visual evoked potentials | |
| Yadav et al. | Optimization of the pattern visual evoked potential (VEP) in the visually-normal and mild traumatic brain injury (mTBI) populations | |
| Patel et al. | Elevated coherent motion thresholds in mild traumatic brain injury | |
| Summa et al. | A wearable video-oculography based evaluation of saccades and respective clinical correlates in patients with early onset ataxia | |
| RU2285441C2 (en) | Method for determining parkinson disease treatment effectiveness | |
| de Paiva et al. | The duration of the cortical silent period is not abnormal in Restless Legs Syndrome/Willis-Ekbom Disease | |
| RU2776835C1 (en) | Method for objectification of undesirable effects of psychopharmacological drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110813 |