RU2406487C1

RU2406487C1 - Retinoprotector

Info

Publication number: RU2406487C1
Application number: RU2009117355/15A
Authority: RU
Inventors: Анна Александровна Жданкина (RU); Анна Александровна Жданкина; Сергей Валентинович Логвинов (RU); Сергей Валентинович Логвинов; Марк Борисович Плотников (RU); Марк Борисович Плотников; Вера Ивановна Смольякова (RU); Вера Ивановна Смольякова; Иван Сергеевич Иванов (RU); Иван Сергеевич Иванов; Александр Васильевич Кучин (RU); Александр Васильевич Кучин; Ирина Юрьевна Чукичева (RU); Ирина Юрьевна Чукичева; Ирина Витальевна Федорова (RU); Ирина Витальевна Федорова
Original assignee: Учреждение Российской академии наук Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН; Марк Борисович Плотников
Priority date: 2009-05-06
Filing date: 2009-05-06
Publication date: 2010-12-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. ^ SUBSTANCE: there is offered a retinoprotective agent. The agent represents 4-methyl-2,6-diisobornylphenol and prevents epitheliocytus neurosensorius destruction. ^ EFFECT: means promotes a complete integrity of the retinal inner nuclear layer neurons from the damaging action of permanent prolonged hyperglycemia. ^ 5 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих ретинопротекторной активностью.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents having retinoprotective activity.

Известны средства, обладающие ретинопротекторной активностью: флавоноидные антиоксиданты диквертин и танакан [1-3], синтетические и природные антиоксиданты эмоксипин [4, 5], мексидол [6] и α-токоферол [7], антиагрегант тиклопидин [8], препарат низкомолекулярного гепарина фраксипарин [9], препарат ώ₃-полиненасыщенных жирных кислот эйконол [10], пептидные биорегуляторы ретилин и ретиноламин [II], антиагреганты аспирин и дипиридамол [12].Known drugs with retinoprotective activity: flavonoid antioxidants dikvertin and tanakan [1-3], synthetic and natural antioxidants emoxipin [4, 5], mexidol [6] and α-tocopherol [7], antiplatelet agent ticlopidine [8], a drug of low molecular weight heparin fraxiparin [9], the drug ώ _3- polyunsaturated fatty acids eikonol [10], peptide bioregulators retilin and retinolamine [II], antiplatelet agents aspirin and dipyridamole [12].

Однако клинические испытания отдельных препаратов, обладающих ретинопротекторными свойствами, оказались недостаточно успешными [13].However, clinical trials of individual drugs with retinoprotective properties were not successful enough [13].

Задачей изобретения является расширение номенклатуры средств, обладающих ретинопротекторной активностью.The objective of the invention is to expand the range of products with retinoprotective activity.

Поставленная задача достигается использованием 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в качестве ретинопротекторного средства.The problem is achieved using 4-methyl-2,6-diisobornylphenol as a retinoprotective agent.

Известно, что 4-метил-2,6-диизоборнилфенол обладает гемореологическими, антитромбоцитарными и антитромбогенными свойствами [14-18].It is known that 4-methyl-2,6-diisobornylphenol has hemorheological, antiplatelet and antithrombogenic properties [14-18].

Использование 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в качестве ретинопротекторного средства в литературе не описано.The use of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol as a retinoprotective agent is not described in the literature.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве ретинопротекторного средства используется 4-метил-2,6-диизоборнилфенол. Данная активность явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. 4-Метил-2,6-диизоборнилфенол можно использовать для лечения ретинопатий.Fundamentally new in the present invention is that 4-methyl-2,6-diisobornylphenol is used as a retinoprotective agent. This activity does not explicitly follow from the prior art. 4-Methyl-2,6-diisobornylphenol can be used to treat retinopathies.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".

Материал и методыMaterial and methods

Эксперименты проведены на 40 беспородных крысах-самках массой 200-230 г.The experiments were carried out on 40 outbred female rats weighing 200-230 g.

Ретинопротекторные эффекты оценивали на модели диабетической ретинопатии. Модель диабетической ретинопатии у животных воспроизводили путем однократного внутрибрюшинного введения стрептозотоцина в дозе 45 мг/кг массы тела. Критерием тяжести служили уровень гипергликемии (свыше 15 ммоль/л), потеря массы тела, выраженность полиурии и полидипсии. Через 30 суток после введения стрептозотоцина крысы были разделены на две группы: крысы опытной группы (n=20) с концентрацией глюкозы 22,4±2,0 ммоль/л ежедневно в течение 30 сут получали внутрижелудочно 4-метил-2,6-диизоборнилфенол в дозе 100 мг/кг массы тела, в виде суспензии в 1 мл крахмальной слизи; крысы контрольной группы (n=20) с концентрацией глюкозы 23,4±2,0 ммоль/л получали эквиобъемное количество крахмальной слизи по той же схеме. Интактным контролем являлись животные (n=10), которых содержали в виварии в аналогичных условиях. Материалом исследования служили центральные отделы сетчаток крыс, изъятых через 60 суток от начала опыта (инъекции стрептозотоцина) сразу после эвтаназии животных. Эвтаназию вызывали передозировкой эфирного наркоза. Центральные участки задней стенки глаза фиксировали в 2,5% растворе глютаральдегида на 0,2 М какодилатном буфере (рН 7,4), постфиксировали в 2% растворе четырехокиси осмия и заливали в смесь смол эпон-аралдит. Полутонкие срезы окрашивали толуидиновым синим, ультратонкие контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, просматривали и фотографировали в электронном микроскопе JEM-7A. На полутонких срезах производили подсчет нейросенсорных клеток с пикнозом ядра на 1000 клеток с каждой сетчатки, гиперхромных и пикноморфных ассоциативных нейронов и радиальных глиоцитов, ганглионарных нейронов с тотальным, очаговым хроматолизом и пикноморфных на 200 клеток с каждой сетчатки. С помощью окулярной измерительной сетки Автандилова высчитывали численную плотность ядер в наружном ядерном слое на площади 900 мкм, удельную площадь сосудов со стазом, сладжем и тромбозом, глионейрональный индекс.Retinoprotective effects were evaluated in a diabetic retinopathy model. The model of diabetic retinopathy in animals was reproduced by a single intraperitoneal administration of streptozotocin at a dose of 45 mg / kg body weight. The severity criterion was the level of hyperglycemia (over 15 mmol / L), weight loss, the severity of polyuria and polydipsia. 30 days after the administration of streptozotocin, the rats were divided into two groups: rats of the experimental group (n = 20) with a glucose concentration of 22.4 ± 2.0 mmol / L daily received intragastrically 4-methyl-2,6-diisobornylphenol at a dose of 100 mg / kg body weight, in the form of a suspension in 1 ml of starch mucus; rats of the control group (n = 20) with a glucose concentration of 23.4 ± 2.0 mmol / L received an equivolume amount of starch mucus according to the same scheme. The intact control was animals (n = 10), which were kept in vivarium under similar conditions. The material of the study was the central sections of the retina of rats seized 60 days after the start of the experiment (injection of streptozotocin) immediately after animal euthanasia. Euthanasia was caused by an overdose of ether anesthesia. The central sections of the posterior wall of the eye were fixed in a 2.5% glutaraldehyde solution in 0.2 M cacodylate buffer (pH 7.4), post-fixed in a 2% solution of osmium tetroxide and poured into a mixture of epon-araldite resins. Semi-thin sections were stained with toluidine blue, ultrathin sections were contrasted with uranyl acetate and lead citrate, viewed and photographed using a JEM-7A electron microscope. Semi-thin sections counted neurosensory cells with pycnosis of the nucleus per 1000 cells from each retina, hyperchromic and pycnomorphic associative neurons and radial gliocytes, ganglionic neurons with total, focal chromatolysis and pycnomorphic 200 cells from each retina. Using Avtandilov’s ocular measuring grid, the numerical density of nuclei in the outer nuclear layer was calculated on an area of 900 μm, the specific area of vessels with stasis, sludge, and thrombosis, and the gleoneuronal index.

Для статистической обработки данных использовали пакет программного обеспечения «Statistica 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку. Для оценки достоверности различий при сравнении средних величин использовали непараметрический критерий Манна-Уитни.For statistical data processing, the software package “Statistica 6.0” was used. The mean value, standard error, was calculated. To assess the significance of differences when comparing average values, the nonparametric Mann-Whitney test was used.

Результаты исследований ретинопротекторной активности 4-метил-2,6-диизоборнилфенола представлены в примерах 1 и 2.The results of studies of the retinoprotective activity of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol are presented in examples 1 and 2.

Пример 1. Через 2 месяца после развития стрептозотоцинового диабета в сетчатках животных отмечаются морфологические признаки дегенерации всех структурных компонентов сетчатки.Example 1. 2 months after the development of streptozotocin diabetes in the retinas of animals observed morphological signs of degeneration of all structural components of the retina.

Деструктивные изменения нейросенсорых клеток выражаются в появлении перикарионов различного размера, деформации ядер, между которыми разрастаются гипертрофированные склеральные отростки радиальной глии. Наблюдается смещение одиночных ядер нейросенсорных клеток в фотосенорный и наружный сетчатый слои. Количественный анализ показал трехкратное увеличение процента нейросенсорных клеток с пикнозом ядра, характеризующихся повышением осмиофилии ядра и цитоплазмы, и снижение в 1,49 раз плотности распределения ядер нейросенсорных клеток в наружный ядерный слой по отношению к интактному контролю (табл.1).Destructive changes in neurosensory cells are expressed in the appearance of pericarions of various sizes, nuclear deformations, between which hypertrophied scleral processes of radial glia grow. A shift of single nuclei of sensor cells into the photosensory and outer retinal layers is observed. Quantitative analysis showed a three-fold increase in the percentage of neurosensory cells with pycnosis of the nucleus, characterized by an increase in the osmiophilia of the nucleus and cytoplasm, and a 1.49-fold decrease in the density distribution of the nuclei of neurosensory cells in the outer nuclear layer relative to the intact control (Table 1).

Изменения ассоциативных нейронов носят реактивный характер. На светооптическом уровне наблюдается отек перикарионов ассоциативных нейронов, что на ультрамикроскопическом уровне выражается в уменьшении числа полисом, фрагментации и набухании цистерн гранулярной эндоплазматической сети, деструкции митохондрий. Редко встречаются нейроны с гиперхромией и пикнозом ядер. Количественный анализ показал, что при стрептозотоциновом диабете длительностью 2 месяца в контрольной группе животных наблюдается увеличение процента гиперхромных нейронов по сравнению с интактным контролем в 1,5 раза (табл.2).Changes in associative neurons are reactive in nature. At the light-optical level, edema of the pericarions of associative neurons is observed, which at the ultramicroscopic level is expressed in a decrease in the number of polysomes, fragmentation and swelling of cisterns of the granular endoplasmic reticulum, and destruction of mitochondria. Rarely there are neurons with hyperchromia and pycnosis of nuclei. Quantitative analysis showed that with streptozotocin diabetes lasting 2 months in the control group of animals, an increase in the percentage of hyperchromic neurons is 1.5 times higher than in the intact control (Table 2).

Изменения мультиполярных нейронов при длительной гипергликемии на фоне стрептозотоцинового диабета характеризуются в основном различной степени выраженности хроматолизом. Ультрамикроскопически наблюдаются изменения со стороны гранулярной и агранулярной эндоплазматической сети, цистерны которой утрачивают правильную параллельную организацию, изогнуты и фрагментированы, некоторые резко расширены и служат местом образования вакуолей. Отмечается снижение содержания в цитоплазме рибосом и полисом, деструкция митохондрий с исчезновением крист. Также наблюдаются изменения ганглионарных нейронов по "темному типу" с деформацией, повышением осмиофилии ядра и редукцией органелл в цитоплазме.Changes in multipolar neurons with prolonged hyperglycemia in the presence of streptozotocin diabetes are characterized mainly by varying degrees of chromatolysis. Ultramicroscopically, changes are observed from the side of the granular and agranular endoplasmic reticulum, the tanks of which lose their correct parallel organization, are bent and fragmented, some are sharply expanded and serve as the place for the formation of vacuoles. There is a decrease in the content of ribosomes and polysomes in the cytoplasm, destruction of mitochondria with the disappearance of cristae. Also observed changes in the ganglionic neurons in the "dark type" with deformation, increased osmiophilia of the nucleus and reduction of organelles in the cytoplasm.

По результатам количественного анализа в контрольной группе на первый план выступают хроматолитические изменения ганглионарных нейронов (табл.3): увеличение числа нейронов с очаговым и тотальным хроматолизом в 10 раз по отношению к интактному контролю. Количество пикноморфных нейронов возрастает в 3,8 раза.According to the results of quantitative analysis in the control group, chromatolytic changes in ganglionic neurons come to the fore (Table 3): an increase in the number of neurons with focal and total chromatolysis by 10 times in relation to the intact control. The number of pycnomorphic neurons increases by 3.8 times.

Под влиянием длительной гипергликемии у контрольных животных отмечаются деструктивные процессы в радиальных глиоцитах в виде повышения электронной плотности цитоплазмы и ядра. Склеральные отростки радиальных глиоцитов гипертрофированы и отечны, в их цитоплазме содержатся лизосомы, фагосомы с частицами фоторецепторных элементов, вакуоли. Число пикноморфных радиальных глиоцитов относительно значений интактного контроля увеличивается в 2 раза, что сопровождается снижением глионейронального индекса на 43% (табл.4).Under the influence of prolonged hyperglycemia in control animals, destructive processes in radial gliocytes are observed in the form of an increase in the electron density of the cytoplasm and nucleus. The scleral processes of radial gliocytes are hypertrophic and edematous, their cytoplasm contains lysosomes, phagosomes with particles of photoreceptor elements, and vacuoles. The number of pycnomorphic radial gliocytes relative to the values of intact control increases by 2 times, which is accompanied by a decrease in the glyoneuronal index by 43% (Table 4).

У животных контрольной группы наблюдаются выраженные расстройства микроваскуляризации, характеризующиеся достоверным увеличением по сравнению с контролем удельной площади хориоидальных сосудов со сладжем и стазом форменных элементов, а также тромбированных до 7,81±0,03% (интактный контроль 1,52±0,09%; р<0,05) (табл.5). Просвет одних сосудов резко сужен, других - аневризматически расширен, что связано с деструкцией перицитов. В просвете хориоидальных и интраретинальных сосудов встречаются моноциты, которые мигрируют в интерстициальную ткань сетчатки, где могут превращаться в макрофаги.In animals of the control group, pronounced microvascularization disorders are observed, characterized by a significant increase in comparison with the control of the specific area of choroid vessels with sludge and stasis of shaped elements, as well as thrombosed up to 7.81 ± 0.03% (intact control 1.52 ± 0.09% ; p <0.05) (Table 5). The lumen of some vessels is sharply narrowed, others - aneurysmically expanded, which is associated with the destruction of pericytes. Monocytes are found in the lumen of choroidal and intraretinal vessels, which migrate to the interstitial tissue of the retina, where they can turn into macrophages.

Пример 2. Курсовое введение 4-метил-2,6-диизоборнилфенола предотвращает деструкцию нейросенсорных клеток, что выражается в снижении процента пикнотичных ядер нейронов до значений интактного контроля и повышении количества рядов ядер относительно контрольной группы в 1,35 раза (табл.1). Вместе с тем плотность распределения ядер нейросенсорных клеток в наружном ядерном слое остается сниженным в 1,5 раза, что связано, вероятно, пролиферативно-прогрессивной реакцией радиальной глии в виде пролиферации и гипертрофии склеральных отростков.Example 2. The course introduction of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol prevents the destruction of neurosensory cells, which is reflected in a decrease in the percentage of pycnotic nuclei of neurons to the values of intact control and an increase in the number of rows of nuclei relative to the control group by 1.35 times (Table 1). At the same time, the density distribution of the nuclei of neurosensory cells in the outer nuclear layer remains 1.5 times reduced, which is probably due to the proliferative-progressive reaction of radial glia in the form of proliferation and hypertrophy of scleral processes.

4-Метил-2,6-диизоборнилфенол способствует полной сохранности нейронов внутреннего ядерного слоя от повреждающего действия стойкой длительной гипергликемии, что выражается в отсутствии достоверных различий по всем показателям деструкции ассоциативных нейронов крыс опытной и интактной групп (табл.2).4-Methyl-2,6-diisobornylphenol contributes to the complete preservation of neurons of the inner nuclear layer from the damaging effects of persistent prolonged hyperglycemia, which is expressed in the absence of significant differences in all indicators of destruction of associative rat neurons in the experimental and intact groups (Table 2).

Внутрижелудочное введение 4-метил-2,6-диизоборнилфенола оказывает положительное влияние на состояние ганглионарных нейронов сетчатки, причем процент нейронов с тотальным хроматолизом снижается в 4,7 раза относительно значений контрольной группы и достоверно не отличается от аналогичного показателя у интактных животных (табл.3). Процент нейронов с очаговым и тотальным хроматолизом уменьшается на 34% и 30% соответственно, оставаясь при этом все же достоверно выше значений интактного контроля.Intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol has a positive effect on the state of retinal ganglion neurons, and the percentage of neurons with total chromatolysis decreases 4.7 times relative to the values of the control group and does not significantly differ from the same indicator in intact animals (Table 3 ) The percentage of neurons with focal and total chromatolysis decreases by 34% and 30%, respectively, while remaining significantly higher than the values of intact control.

В опытной группе отмечается полное восстановление всех показателей деструкции радиальных глиоцитов (табл.4). Так, процент пикноморфных радиальных глиоцитов снижается по отношению к контрольным значениям в 1,5 раза, глионейрональный индекс возрастает в 1,4 раза.In the experimental group, a complete restoration of all indicators of the destruction of radial gliocytes is noted (Table 4). Thus, the percentage of pycnomorphic radial gliocytes decreases by 1.5 times in relation to the control values, the glyoneuronal index increases by 1.4 times.

В группах с введением 4-метил-2,6-диизоборнилфенола наблюдается существенное улучшение гемодинамики, что выражается в достоверном снижении удельной площади сосудов со стазом, сладжем и тромбозом в 3 раза по сравнению с аналогичным показателем крыс контрольной группы (табл.5).In groups with the introduction of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol, a significant improvement in hemodynamics is observed, which is expressed in a significant decrease in the specific area of vessels with stasis, sludge and thrombosis by 3 times compared with the same indicator in rats of the control group (Table 5).

Таким образом, внутрижелудочное введение 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в дозе 100 мг/кг в течение 7 суток крысам с диабетической ретинопатией, развившейся на фоне стрептозотоцинового диабета длительностью 2 месяца, оказывает выраженный ретинопротекторный эффект, приводя к снижению выраженности деструкции всех структурных компонентов сетчатки.Thus, intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol at a dose of 100 mg / kg for 7 days to rats with diabetic retinopathy, developed against the background of streptozotocin diabetes lasting 2 months, has a pronounced retinoprotective effect, leading to a decrease in the severity of destruction of all structural retinal components.

Таблица 1Table 1 Влияние курсового (30 суток) внутрижелудочного введения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (100 мг/кг) на показатели деструкции наружного ядерного слоя сетчаток крыс со стрептозотоциновым диабетомThe effect of course (30 days) intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol (100 mg / kg) on the destruction of the outer nuclear layer of the retina of rats with streptozotocin diabetes Численная плотностьNumerical density Количество рядов ядер нейросенсорных клетокThe number of rows of nuclei of neurosensory cells Серии опытовSeries of experiments Пикноз ядер нейросенсорных клеток (%)Pycnosis of nuclei of neurosensory cells (%) ядер нейросенсорных клеток на 900 мкм² срезаnuclei of neurosensory cells per 900 μm ² sections в наружном ядерном слоеin the outer nuclear layer Интактный контрольIntact control 0,2±0,020.2 ± 0.02 35989,72±454,5235989.72 ± 454.52 13,1±0,3513.1 ± 0.35 КонтрольThe control 0,63±0,06*0.63 ± 0.06 * 24209,96±2478,5*24209.96 ± 2478.5 * 6,72±0,29*6.72 ± 0.29 * ОпытExperience 0,24±0,03⁺ 0.24 ± 0.03 ⁺ 24528,48±1982,15*24528.48 ± 1982.15 * 9,09±0,67*⁺ 9.09 ± 0.67 * ⁺ Примечание. В этой и последующих таблицах:Note. In this and subsequent tables: * - р<0,05 по сравнению с интактными животными;* - p <0.05 compared with intact animals; ⁺ - р<0,05 по сравнению с группой контроля. ⁺ - p <0.05 compared with the control group.

Таблица 2table 2 Влияние курсового (30 суток) внутрижелудочного введения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (100 мг/кг) на показатели деструкции ассоциативных нейронов внутреннего ядерного слоя сетчаток крыс со стрептозотоциновым диабетомThe effect of the course (30 days) intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol (100 mg / kg) on the indicators of destruction of associative neurons in the inner nuclear layer of rat retinas with streptozotocin diabetes Серии опытовSeries of experiments Ассоциативные нейроны (%)Associative neurons (%) ГиперхромныеHyperchromic ПикноморфныеPycnomorphic Интактный контрольIntact control 6,40±0,946.40 ± 0.94 0,85±0,270.85 ± 0.27 КонтрольThe control 9,45±0,99*9.45 ± 0.99 * 0,96±0,560.96 ± 0.56 ОпытExperience 7,33±0,87⁺ 7.33 ± 0.87 ⁺ 0,80±0,330.80 ± 0.33

Таблица 3Table 3 Влияние курсового (30 суток) внутрижелудочного введения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (100 мг/кг) на показатели деструкции ганглионарного слоя сетчаток крыс со стрептозотоциновым диабетомThe effect of the course (30 days) intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol (100 mg / kg) on the indices of destruction of the ganglion layer of the retina of rats with streptozotocin diabetes ГанглионарныеGanglionic ГанглионарныеGanglionic ГанглионарныеGanglionic СерииSeries нейроныneurons нейроны с очаговымfocal neurons нейроны с тотальнымtotal neurons опытовexperiences с пикнозом ядра (%)with core pycnosis (%) хроматолизом (%)chromatolysis (%) хроматолизом(%)chromatolysis (%) Интактный
контрольIntact
the control 1,53±0,341.53 ± 0.34 3,55±0,233.55 ± 0.23 0,8±0,180.8 ± 0.18 КонтрольThe control 5,87±0,47*5.87 ± 0.47 * 37,02±5,79*37.02 ± 5.79 * 8,5±1,22*8.5 ± 1.22 * ОпытExperience 1,24±0,69⁺ 1.24 ± 0.69 ⁺ 24,34±2,58*24.34 ± 2.58 * 5,88±1,24*⁺ 5.88 ± 1.24 * ⁺

Таблица 4Table 4 Влияние курсового (30 суток) внутрижелудочного введения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (100 мг/кг) на показатели деструкции радиальной глии в сетчатках животных со стрептозотоциновым диабетомThe effect of course (30 days) intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol (100 mg / kg) on the indices of radial glia destruction in the retinas of animals with streptozotocin diabetes Серии опытовSeries of experiments Радиальная глия (%)Radial Glia (%) Глионейрональный индексGlioneuronal index Гиперхромные глиоцитыHyperchromic Gliocytes Пикноморфные глиоцитыPycnomorphic Gliocytes Интактный контрольIntact control 15,11±1,015.11 ± 1.0 2,10±0,332.10 ± 0.33 0,37±0,010.37 ± 0.01 КонтрольThe control 16,99±0,6716.99 ± 0.67 4,22±0,42*4.22 ± 0.42 * 0,21±0,02*0.21 ± 0.02 * ОпытExperience 15,34±1,1715.34 ± 1.17 2,9±0,21⁺ 2.9 ± 0.21 ⁺ 0,3±0,02*⁺ 0.3 ± 0.02 * ⁺

Таблица 5Table 5 Влияние курсового (30 суток) внутрижелудочного введения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (100 мг/кг) на показатель удельной площади (%) сосудов хориоидеи со стазом, сладжем и тромбозом сетчаток у крыс со стрептозотоциновым диабетомThe effect of course (30 days) intragastric administration of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol (100 mg / kg) on the specific area (%) of choroid vessels with stasis, sludge and retinal thrombosis in rats with streptozotocin diabetes Серии опытовSeries of experiments Показатель удельной площадиSpecific Area Index Интактный контрольIntact control 1,52±0,091.52 ± 0.09 КонтрольThe control 7,81±0,03*7.81 ± 0.03 * ОпытExperience 2,6±0,10*⁺ 2.6 ± 0.10 * ⁺

Источники литературы, принятые во вниманиеReferences taken into account

1. Балаболкин М.И., Недосугова Л.В., Рудько И.А. Применение антиоксидантов из группы флавоноидов в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т.49, № 3. - С.3-6.1. Balabolkin M.I., Nedosugova L.V., Rudko I.A. The use of antioxidants from the flavonoid group in the treatment of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus // Problems of endocrinology. - 2003. - T.49, No. 3. - C.3-6.

2. Каражаева М.И., Саксонова Е.О., Клебанов Г.И. и др. Флавоноидные антиоксиданты в комплексном лечении больных с дистрофической отслойкой сетчатки // Клиническая офтальмология. - 2004. - Т.5, № 1. - С.41-44.2. Karazhaeva M.I., Saksonova E.O., Klebanov G.I. et al. Flavonoid antioxidants in the complex treatment of patients with dystrophic retinal detachment // Clinical Ophthalmology. - 2004. - T.5, No. 1. - P.41-44.

3. Бородай А.В., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. - М., 2000. - Ч.1. - С.304.3. Boroday A.V., Saburova G.Sh., Ishunina A.M. Tanakan in the treatment of diabetic microangiopathies // VII Congress of Russian Ophthalmologists: Abstracts. doc. - M., 2000 .-- Part 1. - S. 304.

4. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - М., 1998. - 29 с.4. Smirnova N.B. Forecast and treatment tactics in the early stages of diabetic retinopathy // Abstract. diss .... cand. honey. sciences. - M., 1998 .-- 29 p.

5. Крутенков О.А., Евграфов В.Ю. Влияние локального введения тромболитиков и эмоксипина на остроту зрения и показатели периметрии у больных диабетической ретинопатией // Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. - Екатеринбург, 2001. - Ч.2, разд. 6-12. - С.326-327.5. Krutenkov OA, Evgrafov V.Yu. The effect of local administration of thrombolytics and emoxipin on visual acuity and perimetry in patients with diabetic retinopathy // Materials of the II Euro-Asian Conference on Ophthalmic Surgery. - Yekaterinburg, 2001. - Part 2, Sec. 6-12. - S. 326-327.

6. Галилеева В.В., Киселева О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. - М., 2000. - Ч.2. - С.425-426.6. Galileev V.V., Kiseleva O.M. The use of the antioxidant Mexidol in patients with diabetic retinopathy // VII Congress of Russian Ophthalmologists: Abstracts. doc. - M., 2000 .-- Part 2. - S. 425-426.

7. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение // Автореф. дис...докт. мед. наук. - М., 1996. - 47 с.7. Evgrafov V.Yu. Diabetic retinopathy: pathogenesis, diagnosis, treatment // Abstract. dis ... doctor. honey. sciences. - M., 1996 .-- 47 p.

8. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Vol.108. - P.1577-1583.8. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 108. - P.1577-1583.

9. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. - М., 2000. - Ч.1. - С.313-314.9. Ilyenkov S.S., Vainik D.E. Changes in hemorheological parameters in patients with diabetic retinopathy and medical methods for their correction // VII Congress of Russian Ophthalmologists: Abstracts. doc. - M., 2000 .-- Part 1. - S. 313-314.

10. Сорокин Е.Л. Применение эйконола для профилактики диабетической ретинопатии // III национальный конгресс «Человек и Лекарство»: Тез. докл. - М., 1996. - С.211.10. Sorokin E.L. The use of eikonol for the prevention of diabetic retinopathy // III National Congress "Man and Medicine": Abstracts. doc. - M., 1996 .-- P.211.

11. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. - СПб: «Фолиант». - 1999 - 117 с.11. Havinson V.Kh., Hokkanen V.M., Trofimova S.V. Peptide bioregulators in the treatment of diabetic retinopathy. - St. Petersburg: “The Tome”. - 1999 - 117 p.

12. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic retinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial // Diabetes. - 1989. - Vol.38. - P.491-498.12. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic retinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial // Diabetes. - 1989. - Vol. 38. - P. 491-498.

13. Mayer-Davis E.J., Bell R.A., Reboussin B.A., Rushing J., Marshall J.A., Hamman R.F. Antioxydant nutritient intake and diabetic retinopathy. The San Luis Valley Diabetes Study // Ophthalmology. - 1998. - Vol.105. - P.2264-2270.13. Mayer-Davis E.J., Bell R.A., Reboussin B.A., Rushing J., Marshall J.A., Hamman R.F. Antioxydant nutritient intake and diabetic retinopathy. The San Luis Valley Diabetes Study // Ophthalmology. - 1998 .-- Vol.105. - P.2264-2270.

14. Плотников М.Б., Краснов Е.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Средство, обладающее гемореологической, антитромбоцитарной и антитромбогенной активностью / Патент № 2347561, зарегистр. В ГР 27 февраля 2009 г.14. Plotnikov M.B., Krasnov EA, Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Kuchin A.V., Chukicheva I.Yu. A tool with hemorheological, antiplatelet and antithrombogenic activity / Patent No. 2347561, register. In GR February 27, 2009

15. Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Краснов Е.А. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного o-изоборнилфенола // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2008. - Т.145, № 3 - С.296-298.15. Plotnikov M.B., Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Kuchin A.V., Chukicheva I.Yu., Krasnov E.A. Antithrombogenic and antiplatelet activity of the derivative of o-isobornylphenol // Bull. an experiment. biol. and honey. - 2008. - T.145, No. 3 - S.296-298.

16. Плотников М.Б., Иванов И.С., Смольякова В.И., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Новые производные изоборнилфенола - основа для разработки средств профилактики и лечения тромбофилических состояний // Химия и медицина: Тез докл. VI Всерос. научного семинара с Молодежной научной школой. - Уфа, 2007. - С.80-81.16. Plotnikov M.B., Ivanov I.S., Smolyakova V.I., Kuchin A.V., Chukicheva I.Yu. New derivatives of isobornylphenol - the basis for the development of means for the prevention and treatment of thrombophilic conditions // Chemistry and Medicine: Abstracts. VI All-Russia. scientific seminar with the Youth Scientific School. - Ufa, 2007 .-- S.80-81.

17. Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Краснов Е.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Гемореологическая активность производных о-изобарнилфенола // Микроциркуляция и гемореология: Тез. VI междунар. конф. - Ярославль, 2007. - С.160.17. Plotnikov M.B., Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Krasnov EA, Kuchin A.V., Chukicheva I.Yu. Hemorheological activity of derivatives of o-isobarnylphenol // Microcirculation and hemorheology: Abstracts. VI int. conf. - Yaroslavl, 2007 .-- P.160.

18. Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Краснов Е.А., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. Влияние 4-метил-2,6-диизоборнилфенола на реологию крови при стрептозотоциновом диабете у крыс // Химия и технология растительных веществ: Тез. докл. V Всероссийского научной конференции. - Уфа, 2008 - С.235.18. Plotnikov M. B., Smolyakova V. I., Ivanov I. S., Krasnov E. A., Kuchin A. V., Chukicheva I. Yu. The effect of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol on blood rheology in streptozotocin diabetes in rats // Chemistry and Technology of Plant Substances: Proc. doc. V All-Russian Scientific Conference. - Ufa, 2008 - P.235.

Claims

The use of 4-methyl-2,6-diisobornylphenol as an agent having retinoprotective activity.