RU2404744C2 - Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение - Google Patents
Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2404744C2 RU2404744C2 RU2008139472/15A RU2008139472A RU2404744C2 RU 2404744 C2 RU2404744 C2 RU 2404744C2 RU 2008139472/15 A RU2008139472/15 A RU 2008139472/15A RU 2008139472 A RU2008139472 A RU 2008139472A RU 2404744 C2 RU2404744 C2 RU 2404744C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- composition according
- mixture
- total weight
- derivatives
- Prior art date
Links
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 130
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000004958 5-nitroimidazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 8
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 5
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 4
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 4
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M cetalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960000228 cetalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 claims description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 9
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 9
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 7
- 208000003433 Gingival Pocket Diseases 0.000 description 6
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 201000005562 gingival recession Diseases 0.000 description 5
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241001536365 Entamoeba gingivalis Species 0.000 description 2
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 2
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001194 anti-hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-2-[4-(N-phenylanilino)phenyl]thioxanthen-9-one Chemical compound O=C1c2ccccc2S(=O)(=O)c2ccc(cc12)-c1ccc(cc1)N(c1ccccc1)c1ccccc1 FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 5-nitroimidazole Chemical group [O-][N+](=O)C1=CN=CN1 VYDWQPKRHOGLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018035 Dental disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000224431 Entamoeba Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241001453172 Fusobacteria Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000206590 Peptococcus niger Species 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 206010072574 Periodontal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000605894 Porphyromonas Species 0.000 description 1
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 206010044029 Tooth deposit Diseases 0.000 description 1
- 241000589892 Treponema denticola Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 208000007287 cheilitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000010189 intracellular transport Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000001771 mentha piperita Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 1
- 229960002476 metronidazole benzoate Drugs 0.000 description 1
- CUUCCLJJOWSASK-UHFFFAOYSA-N metronidazole benzoate Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 CUUCCLJJOWSASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005375 organosiloxane group Chemical group 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000079416 protozoan pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и представляет собой антисептическую фармацевтическую пастообразную композицию для нанесения на слизистую оболочку полости рта, содержащую эффективное количество производного 5-нитроимидазола и пастообразующую основу, состоящую из не менее 18% от общей массы композиции адгезивного компонента, представляющего собой полисахариды или их производные, коллаген или его производное, сополимеры метакриловой кислоты, смолы, производные смол, желатин, поливинилпирролидон или смесь указанных веществ и не менее 25% от общей массы композиции жирового наполнителя, представляющего собой парафиновый углеводород или сложный эфир высшей жирной кислоты и высшего спирта или смесь указанных веществ. Изобретение обеспечивает получение массы, имеющей консистенцию стабильной пасты, которая способна к адгезии и удерживанию на поверхности пародонта не менее 10 минут, обеспечивая продолжительное поступление антибактериального вещества в зону воспаления, снижение отечности и воспаления пародонта. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, а именно к лекарственным композициям для лечения инфекционных заболеваний полости рта, содержащим производное 5-нитроимидазола, к способам их получения и применения для приготовления лекарственного средства для профилактики и лечения с использованием таких композиций.
Композиция может применяться для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения инфекционных заболеваний полости рта, а именно заболеваний, связанных с бактериальными и/или протозойными инфекциями мягких тканей пародонта.
Известны заболевания полости рта, а именно - пародонта, включающие состояния, при которых инфекционно-воспалительному процессу подвергаются ткани десны, опорные соединительные ткани и альвеолярный отросток. Распространенными примерами таких заболеваний являются гингивит и пародонтит. Начальная стадия воспаления десен - гингивит, характеризующийся покраснением десен, зудом в деснах и появлением назубных отложений. Гингивит, как правило, появляется в молодом возрасте и затем перетекает в пародонтит - инфекционное заболевание, которое приводит к разрушению десны, окружающей зубы, и кости, поддерживающей зубы. Пародонтит - второе по распространенности стоматологическое заболевание после кариеса. Заболевания пародонта могут вызывать микроорганизмы, присутствующие в ротовой полости. В пародонтальных карманах обнаруживается более 500 видов микроорганизмов. Однако наиболее частыми возбудителями гингивита и пародонтита являются грамотрицательные облигатные анаэробные палочки, реже факультативные анаэробы (палочки и кокки), грамположительные анаэробы, спирохеты, стрептококки, простейшие. Гингивит и пародонтит сопровождаются отечностью пародонта.
Известно, что заболевания пародонта успешно поддаются лечению антимикробными препаратами, содержащими производные 5-нитроимидазола, например метронидазол, орнидазол или тинидазол (Падейская Е.Н. Инфекции и антимикробн. Тер., 2002, 2 (4), 11-126). Эти вещества обладают противомикробной активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, а также противогрибковой и противопротозойными активностями. Спектр действия производных 5-нитроимидазола позволяет специфически воздействовать на микрофлору, вызывающую заболевания пародонта (Rudhart A. at ets, J. Periodontol. 1998, Oct; 69(10): 1148-1154. G.Greenstein, J. Am. Dent. Assoc., 2000, Vol.131, N 11, 1580-1592), а именно: Bacteroides spp.; Fusobacterium spp., Eubacterium spp.; Treponema denticola; Porphyromonas gingivalis; Clostridium spp; Peptococcus spp., Peptococcus niger., Peptostreptococcus spp.; Veilonella recta; Staphilococcus aureus; Staphilococcus epidermiolis и др.
В отношении перечисленных неспорообразующих анаэробных бактерий диапазон минимальной подавляющей концентрации (МПК) метронидазола составляет от 0.1 до 256 мг/л. Диапазон МПК90 находится в пределах от 0.1 до 6.2 мг/л, к фузобактериям и эубактериям - от 0.5 до 4 мг/л, к спорообразующим анаэробам Clostridum spp. - от 1.6 до 4 мг/л. МПК90 орнидазола к неспоро-образующим и спорообразующим анаэробам - от 0.1 до 1.6 мг/л. Производные 5-нитроимидазола активны также в отношении таких возбудителей заболеваний пародонта, как Porphyromonas gingivilis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, в отношении протозойных инфекций (Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Страчунский Л.С., Бесоусов Ю.В., Козлов С.И., М.: Боргес, 384 с.).
У половины здоровых людей в полости рта могут обитать простейшие, а именно Entamoeba gingivalis и Trihomonas. Производные 5-нитроимидазола активны также в отношении протозойных возбудителей, в частности - Trichomonas vaginalis, Entamoeba histoletica.
Механизм действия производных 5-нитроимидазола связан с биохимическим восстановлением нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков микроорганизмов и простейших. Восстановленная нитрогруппа взаимодействует с ДНК клеток микроорганизмов, ингибируя синтез нуклеиновых кислот, что приводит к гибели бактерий.
Для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта используют стоматологические средства местного применения в виде гелей, адгезивных композиций, пленок и др. При местном применении препарата концентрация активного вещества в тканях пародонта выше, чем при пероральном его приеме. При этом риск развития системных побочных эффектов сводится к минимуму.
Известны различные лекарственные композиции, содержащие производные 5-нитроимидазола, которые применяются для лечения инфекционных заболеваний полости рта.
Например, в патенте RU 2242968, опубликованном 27.12.2004, описана легко диспергирующаяся твердая лекарственная форма, предназначенная для быстрого высвобождения активного вещества в ротовой полости. Данная лекарственная форма отличается тем, что включает по меньшей мере одно активное вещество, которым может быть метронидазол, орнидазол или тинидазол, модифицированный крахмал в концентрации от 20 до 90 мас.% и по меньшей мере один образующий матрицу агент, а также тем, что она не содержит или почти не содержит желатин. Указанная лекарственная форма получена путем удаления растворителя из смеси, содержащей указанный активный ингредиент, указанный модифицированный крахмал и указанный образующий матрицу агент. Вследствие легкой диспергируемости растворение лекарственной формы происходит не более чем за 60 секунд. В итоге активное вещество распределяется по всей ротовой полости, не локализуясь в зоне воспаления пародонта.
Патент RU 2222315, опубликованный 27.01.2001, описывает композицию для доставки в полость рта вещества по уходу за полостью рта, содержащую органосилоксановую смолу и ее растворитель, регулятор вязкости, и вещество по уходу за полостью рта, которое может представлять собой метронидазол. Как раскрыто в данном патенте, эта композиция способна образовывать пленку на поверхности зубов, способствуя пролонгированному высвобождению действующего вещества, в первую очередь, в области зубной эмали.
Патент RU 2242969, опубликованный 27.12.2004, описывает фармацевтическую композицию в виде быстро диспергируемой лекарственной формы, включающую не превращающийся в гель рыбий желатин и активный ингредиент, которым может быть метронидазол. Эту лекарственную форму получают сублимацией растворителя из смеси, включающей активный ингредиент, рыбий желатин и растворитель для носителя. Данная лекарственная форма быстро высвобождает активный ингредиент при контакте с жидкостью в ротовой полости. Контакт лекарственной формы с воспаленным участком пародонта кратковременен.
Приведенные выше композиции не позволяют решить одну из важных проблем при лечении заболеваний полости рта, вызванных бактериальными и/или протозойными инфекциями. А именно они не обеспечивают точную доставку и продолжительную экспозицию активного вещества в место локализации инфекции - в ткани пародонта. При использовании этих композиций значительная часть активного вещества сразу попадает в пищеварительный тракт. При этом она расходуется, не оказывая эффективного лечебного действия в зоне воспаления. Более того, попадание существенных количеств производных 5-нитроимидазола, в частности метронидазола, в пищеварительный тракт приводит к побочным эффектам, таким как расстройства желудочно-кишечного тракта, тошнота, металлический вкус во рту, анорексия, рвота, диарея, сухость во рту и глоссит.
Этих проблем можно в значительной мере избежать, вводя действующее вещество в область воспаления путем инъекции, однако это способ лечения имеет существенные недостатки. Так, его может выполнять только стоматолог. Существенный недостаток такого способа - нежелательное травмирование воспаленных тканей пародонта.
Таким образом, оптимальным способом доставки производных 5-нитроимидазола в мягкие ткани пародонта было бы применение такой лекарственной композиции, которая может продолжительное время находиться в непосредственном контакте с пародонтом, не диспергируясь и не растворяясь в жидкости ротовой полости как минимум в течение 10 мин, высвобождая действующее вещество непосредственно в инфицированные ткани.
Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является патент RU 2242963, опубликованный 27.12.2004, в котором описывается композиция в форме геля для лечения стоматологических заболеваний, включающая метронидазола бензоат, хлоргексидина глюконат, местный анестетик, гелеобразующий агент, воду, хелатообразующий агент, подсластитель, адгезивный полимер, вкусовую добавку и регулятор кислотности. Данная композиция предназначена для местного применения при лечении стоматологических заболеваний. В композиции используется адгезивный компонент, способствующий адгезии геля в патологическом десневом кармане, благодаря чему обеспечивается высвобождение лекарственного препарата на необходимом участке в течение более длительного времени.
Однако описанные в патенте RU 2242963 адгезивные свойства композиции проявляются только в патологических десневых карманах. Образование десневых карманов характерно для развитого воспалительного процесса при пародонтите. В других случаях воспалительных заболеваний пародонта, например при гингивите, образования десневых карманов не происходит. Таким образом, область применения композиции согласно RU 2242963 ограничена, в первую очередь, лечением пародонтита, и следует ожидать, что ее применение при других воспалительных заболеваниях полости рта, при которых не происходит образования десневых карманов, будет значительно менее эффективным, так как адгезия к тканям пародонта в данном случае не будет происходить. Более того, так как композиция согласно RU 2242963 представляет собой гель на водной основе, можно полагать, что в ротовой полости, особенно вне десневых карманов, она будет быстро растворяться слюной, и значительное количество действующего вещества будет попадать в пищеварительный тракт, не успев проникнуть в ткани пародонта. Кроме того, композиция в форме геля не способна снижать отечность воспаленных тканей, т.к. гель содержит воду и не в состоянии абсорбировать эскудат из отечных тканей.
Задача, на решение которой направлено изобретение, состоит в расширении арсенала средств, обладающих антисептическим (противовоспалительным, противомикробным) действием, предназначенных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний мягких тканей пародонта.
Задача была решена путем создания фармацевтической композиции в виде адгезивной пасты для нанесения на слизистую оболочку полости рта. Композиция содержит производное 5-нитроимидазола, обеспечивающее антибактериальные и антипротозойные свойства композиции, и пастообразующую основу.
Наиболее предпочтительными производными 5-нитроимидазола, которые можно использовать в композициях по изобретению, являются метронидазол, орнидазол и тинидазол. Эти вещества обладают сильной, избирательной противомикробной активностью, направленной против анаэробных бактерий, а также выраженной антипротозойной активностью.
В зависимости от ряда клинических факторов, например тяжести заболевания, степени поражения тканей пародонта и других, может быть предпочтительным разное содержание активного вещества, которое, в целом, может составлять от 0,5 до 35% от общей массы композиции. Композиции, содержащие менее 0,5% от общей массы композиции действующего вещества, могут не обеспечивать доставки его необходимого количества в зону поражения. Верхний же предел содержания активного вещества определяется минимально необходимым содержанием других компонентов, необходимых для того, чтобы композиция в целом имела консистенцию пасты и не усиливались побочные эффекты, присущие производным 5-нитроимидазола (James Q., Del Rosso., F.A.O.C.D., Skin & Aging - ISSN; 2005, Vol.13, N 10, 58-64). Для лечения инфекционных заболеваний полости рта средней тяжести целесообразно использовать композиции по изобретению, содержащие от 0,5 до 1,5% от общей массы композиции производного 5-нитроимидазола. В случаях более тяжелого течения заболевания может потребоваться нанесение композиции, содержащей большее количество действующего вещества - более 25% от общей массы композиции.
Пастообразующая основа включает адгезивный компонент и жировой наполнитель.
Количество адгезивного компонента должно составлять не менее 18% от общей массы композиции, поскольку в противном случае не обеспечивается достаточно длительная адгезия пасты к слизистой оболочке. В качестве адгезивного компонента в композиции по изобретению используются фармацевтически приемлемые полисахариды или их производные, коллаген или его производные, сополимеры метакриловой кислоты, смолы, производные смол, желатин, поливинилпирролидон или смесь указанных веществ, которые представляют собой гидрофильные полимерные соединения, нерастворимые в жировом наполнителе. Гидрофильные полимерные соединения обладают способностью набухать в присутствии воды, в частности, при контакте с воспаленным пародонтом, за счет абсорбции жидкости из отечных тканей. Это обеспечивает адгезию пасты к слизистой поверхности, а также, что особенно важно, вытягивание в пасту эскудата из набухшего пародонта, снижение отечности пародонта и поступление в зону поражения активных, антибактериальных веществ. Предпочтительными примерами адгезивных веществ для использования в композиции являются целлюлоза, декстран, крахмал, альгиновая кислота и их производные, пектин, желатин, сополимеры метакриловой кислоты, ксантановая смола, гуаровая смола, агар, поливинилпирролидоны и смеси указанных веществ. Обеспечивая устойчивую и продолжительную адгезию композиции, снижение отечности тканей, эти вещества являются практически безопасными для организма.
Для того чтобы вместе с адгезивными веществами могли удерживаться другие компоненты и композиция имела консистенцию пасты, композиция содержит жировой наполнитель. Жировой наполнитель обеспечивает равномерное, стабильное распределение адгезивных, антибактериальных и других компонентов фармацевтической композиции, вносит существенный вклад в обеспечение профиля высвобождения действующего вещества - равномерного его высвобождения в течение всего периода контакта композиции с тканями пародонта. В качестве жирового наполнителя используются соединения гидрофобной природы, не растворяющие адгезивные гидрофильные вещества, а именно - парафиновые углеводороды, сложные эфиры высших жирных кислот и высших спиртов, или смесь указанных веществ. Наиболее предпочтительно в качестве жирового наполнителя использовать такие фармацевтически приемлемые вещества, как вазелин, вазелиновое масло, парафин, ланолин или их смеси.
Компоненты фармацевтической композиции - антибактериальный, адгезивный, жировая основа - формируют массу, имеющую консистенцию стабильной пасты, которая способна к адгезии и удерживанию на поверхности пародонта не менее 10 минут, обеспечивая, таким образом, продолжительное поступление антибактериального вещества в зону воспаления, снижение отечности и воспаления пародонта.
Фармацевтическая композиция дополнительно может содержать вещества, улучшающие потребительские свойства, например подсластители, ароматизаторы, вещества, стабилизирующие пасту, консерванты.
В качестве веществ, дополнительно стабилизирующих пасту, композиция по изобретению может содержать неионогенные поверхностно-активные вещества, многоатомные спирты, эфиры многоатомных спиртов, полиоксиэтиленсорбитаны, гидрогенизированное касторовое масло, гликоли, глицерин или их смесь в количестве не менее 0,01% от общей массы композиции.
Предпочтительными подсластителями могут быть сахарин, фруктоза, цикламат, аспартам, сукралоза, ацесульфам или их смесь в количестве от 0,001 до 2% от общей массы композиции.
Предпочтительными ароматизаторами могут быть фармацевтически приемлемые эфирные масла и пищевые ароматизаторы, например эфирное масло листьев мяты перечной, масло эвкалиптовое, ментол в количестве от 0,001 до 2% от общей массы композиции.
В качестве консервантов композиции предлагается использовать нипагин, нипазол или их смесь в количестве не менее 0,02% от общей массы композиции.
Для расширения спектра действия заявляемой композиции в ее состав может входить как минимум еще одно действующее вещество, например, обладающее антибактериальным, антипротозойным или антигрибковым действием. Такими веществами могут быть хлоргексидина биглюконат, гексетидин, цеталкония хлорид, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид. Предпочтительный диапазон содержания указанных веществ: хлоргексидина биглюконат - 0,05-0,3% от общей массы композиции, гексетидин - 0,005-0,5% от общей массы композиции, цеталкония хлорид - 0,005-0,1% от общей массы композиции, бензалкония хлорид - 0,005-0,1% от общей массы композиции, цетилпиридиния хлорид - 0,005-0,5% от общей массы композиции.
Предложен также способ получения заявленной композиции по любому из пунктов формулы, характеризующийся тем, что пастообразную композицию получают путем одновременной или раздельной загрузки компонентов композиции при постоянном перемешивании и температуре не выше 75°С. Перемешивание композиции можно производить с помощью обычно применяющихся в данной области техники устройств, таких как смесители и гомогенизаторы. Для обеспечения химической стабильности компонентов, равномерности распределения компонентов, а также с учетом того, что при более высокой температуре возрастает химическая нестабильность производных 5-нитроимидазола, процесс проводят при температуре не выше 75°С.
Предложен способ применения композиции по любому из пунктов формулы для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения инфекционных заболеваний полости рта, а именно заболеваний, связанных с бактериальными и/или протозойными инфекциями мягких тканей пародонта.
Курс лечения при средней тяжести заболевания может включать, например, нанесение композиции по изобретению на слизистую оболочку дважды в день в течение двух недель на время не менее 30 минут. Как показывают проведенные клинические испытания, этого срока достаточно для того, чтобы в значительной степени облегчить симптомы воспалительных заболеваний полости рта, связанных с бактериальными и/или протозойными инфекциями, таких как пародонтит или гингивит.
Сущность и преимущества заявляемой группы изобретений иллюстрируются следующими примерами.
Получение композиций 1-10 (таблица 1) осуществлялось путем смещения компонентов и перемешивания композиции до получения однородной пасты. Процесс проводился при температуре не выше 75°С. При более высоких температурах содержание посторонних примесей, определенное методом ВЭЖХ, возрастало от 0,5-0,7% до 3-5%.
В результате биологических испытаний композиций in vitro (ГФ XI, вып.2, стр.196) установлено, что фармацевтическая композиция по настоящему изобретению проявляет противобактериальную и противопротозойную активность по отношению к основным возбудителям воспалительных заболеваний пародонта (таблица 2), большую чем препарат "Метрогил дента", изготовленный согласно патенту RU 2242963.
| Таблица 2 Противобактериальная и противопротозойная активность композиций |
||||||||
| Композиция | Процент убитых колоний микроорганизмов при исследовании in vitro | |||||||
| Bacteroides fragilis | Velionela recta | Fusobacteriurn spp. | Clostridium spp. | Peptostreptococcus spp. | Porphyromonas gingivalis | Staphilococcus aureus | Entamoeba gingivalis | |
| Композиция 1 | 98 | 98 | 97 | 95 | 98 | 95 | 99 | 99 |
| Композиция 2 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Композиция 3 | 100 | 100 | 99 | 99 | 99 | 100 | 98 | 93 |
| Композиция 4 | 98 | 100 | 99 | 99 | 97 | 100 | 98 | 97 |
| Композиция 5 | 100 | 100 | 99 | 100 | 99 | 100 | 100 | 93 |
| Композиция 6 | 99 | 100 | 100 | 97 | 100 | 95 | 100 | 100 |
| Композиция 7 | 100 | 98 | 100 | 100 | 99 | 100 | 99 | 98 |
| Композиция 8 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Композиция 9 | 100 | 99 | 97 | 98 | 97 | 97 | 98 | 99 |
| Композиция 10 | 99 | 99 | 100 | 100 | 100 | 100 | 99 | 100 |
| Метрогил дента |
99 | 98 | 97 | 97 | 93 | 96 | 97 | 91 |
В ходе описанных ниже клинических испытаний фармацевтической композиции по примеру 3 и 7 (таблица 1) установлено, что композиция по сравнению с известными аналогами, в частности препаратом "Метрогил дента", изготовленным согласно патенту RU 2242963, отличается длительной и устойчивой адгезией к тканям пародонта, в том числе вне десневых карманов. Композиция обеспечивает равномерное поступление активного вещества в зону инфекционного воспаления, не диспергируется в ротовой полости в течение 30 минут нахождения ее на поверхности мягких тканей пародонта, что сводит к минимуму попадание активного вещества в пищеварительный тракт.
В исследовании участвовали по 25 пробантов в возрасте от 23 до 59 лет. Пробанты самостоятельно наносили композицию дважды в день (утром и вечером) в течение 10 дней.
Изучалось противовоспалительное и кровоостанавливающее действие композиций на воспаленные мягкие ткани пародонта, время прикрепления композиций к десне - время с момента нанесения композиций до отставания от десны.
Выраженный терапевтический эффект достигается после применения антисептической композиции два раза в сутки в течение 7-14 дней (таблица 3).
Показано, что композиция обладает способностью фиксироваться на поверхности десен как минимум в течение 30 минут. В большинстве случаев время фиксации на десне колебалось от одного часа до полутора часов, что в среднем составило 75 минут. Препарат Метрогил Дента способностью адгезии к слизистой поверхности не обладает.
При лечении пародонтита средней степени препаратом Метрогил Дента (Н.Г.Сапаева, Г.М.Садыкова и др. Пародонтология, 2003, №3(28)) индекс кровоточивости составлял 5,0+0,93, эскудат из карманов не исчезал до конца лечения.
Применение композиции в течение 7-14 дней показало, что наблюдается улучшение состояния пародонта, выражающееся в снижении отечности и воспалительных явлений, кровоточивости десен. Композиция оказывает бактерицидное воздействие на микрофлору полости рта, кровоостанавливающее действие.
Аллергизирующего и местно-раздражающего действия композиции в ходе исследования не выявлено.
| Таблица 3 | ||||
| Противовоспалительное и кровоостанавливающее действие композиции на воспаленные мягкие ткани пародонта | ||||
| Время осмотра | Индекс РМА*/ Противовоспалительное действие, % | Индекс кровоточивости | Кровоостанавливающая эффективность (%) | |
| Композиция 3 | ||||
| Перед началом лечения | 49,2/- | 4,7±1,0 | - | |
| Через 1 нед. | 30,9/37,2 | 3,6±0,5 | 26,4 | |
| Через 2 нед. | 24,9/49,4 | 2,5±0,3 | 51,1 | |
| Композиция 7 | ||||
| Перед началом лечения | 49,8/- | 4,9±1,1 | - | |
| Через 1 нед. | 31,3/36,4 | 3,6±0,6 | 26,5 | |
| Через 2 нед. | 24,8/49,6 | 2,4±0,6 | 51,0 | |
| * - противовоспалительный индекс по Schour J., Massler M., 1948; Massler M., 1967: 1 балл - воспаление десневого сосочка (Р); 2 балла - воспаление края десны (M); 3 балла - воспаление альвеолярной десны (А). РМА (%) = (Сумма показателей РМА × 100): (число зубов × 3) |
||||
Продемонстрированные в ходе клинических испытаний свойства антисептической фармацевтической композиции позволяют сделать вывод о высокой эффективности при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта, таких как катаральные стоматиты, глосситы и хейлиты в острый период течения указанных заболеваний путем нанесения на воспаленный участок. Композицию целесообразно использовать как в острый, так и подострый период течения воспалительных заболеваний пародонта.
Claims (16)
1. Антисептическая фармацевтическая пастообразная композиция для нанесения на слизистую оболочку полости рта, содержащая эффективное количество производного 5-нитроимидазола и пастообразующую основу, состоящую из не менее 18% от общей массы композиции адгезивного компонента, представляющего собой полисахариды или их производные, коллаген или его производное, сополимеры метакриловой кислоты, смолы, производные смол, желатин, поливинилпирролидон или смесь указанных веществ и не менее 25% от общей массы композиции жирового наполнителя, представляющего собой парафиновый углеводород или сложный эфир высшей жирной кислоты и высшего спирта или смесь указанных веществ.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве производного 5-нитроимидазола она содержит метронидазол, орнидазол или тинидазол.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве жирового наполнителя она содержит вазелин, вазелиновое масло, парафин, ланолин или их смесь.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве адгезивного компонента она содержит целлюлозу, декстран, крахмал, альгиновую кислоту и их производные, пектин, желатин, сополимеры метакриловой кислоты, ксантановую смолу, гуаровую смолу, агар, поливинилпирролидоны и смесь указанных веществ.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит как минимум один стабилизатор в количестве не менее 0,01% от общей массы композиции.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что в качестве стабилизатора она содержит неионогенные поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленсорбитаны, многоатомные спирты, эфиры многоатомных спиртов, гидрогенизированное касторовое масло, гликоли, глицерин или их смесь.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит как минимум один подсластитель в количестве 0,001-5% от общей массы композиции.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что в качестве подсластителя она содержит сахарин, фруктозу, цикламат, аспартам, сукралозу, ацесульфам или их смесь.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит как минимум один ароматизатор в количестве 0,001-5% от общей массы композиции.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что в качестве ароматизатора она содержит эфирные масла и пищевые ароматизаторы.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит как минимум один консервант в количестве не менее 0,02% от общей массы композиции.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что в качестве консерванта используют нипагин, нипазол или их смесь.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит как минимум одно действующее вещество.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что в качестве дополнительного действующего вещества она содержит хлоргексидина биглюконат, гексетидин, цеталкония хлорид, бензалкония хлорид или цетилпиридиния хлорид в количестве не менее 0,005% от общей массы композиции.
15. Способ получения композиции по любому из пп.1-14, характеризующийся тем, что пастообразную композицию получают путем одновременной или раздельной загрузки компонентов композиции при постоянном перемешивании и температуре не выше 75°С.
16. Применение композиции по любому из пп.1-14 для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с бактериальными и/или протозойными инфекциями мягких тканей пародонта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008139472/15A RU2404744C2 (ru) | 2008-10-03 | 2008-10-03 | Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008139472/15A RU2404744C2 (ru) | 2008-10-03 | 2008-10-03 | Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139472A RU2008139472A (ru) | 2010-04-10 |
| RU2404744C2 true RU2404744C2 (ru) | 2010-11-27 |
Family
ID=42670950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139472/15A RU2404744C2 (ru) | 2008-10-03 | 2008-10-03 | Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2404744C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836876C2 (ru) * | 2023-09-06 | 2025-03-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Новые составы ацетиламиноянтарной кислоты |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005465C1 (ru) * | 1992-12-28 | 1994-01-15 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Фиталон" | Состав для профилактики заболеваний полости рта |
| RU2158125C1 (ru) * | 1999-11-17 | 2000-10-27 | Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования | Состав для профилактики и лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта |
| RU2242963C2 (ru) * | 2002-06-19 | 2004-12-27 | Дж.Б.Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд. | Мукоадгезивная композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее полученияя |
| CN1823722A (zh) * | 2006-01-09 | 2006-08-30 | 刘尚勤 | 药物牙膏及其加工方法 |
-
2008
- 2008-10-03 RU RU2008139472/15A patent/RU2404744C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005465C1 (ru) * | 1992-12-28 | 1994-01-15 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Фиталон" | Состав для профилактики заболеваний полости рта |
| RU2158125C1 (ru) * | 1999-11-17 | 2000-10-27 | Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования | Состав для профилактики и лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта |
| RU2242963C2 (ru) * | 2002-06-19 | 2004-12-27 | Дж.Б.Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд. | Мукоадгезивная композиция для лечения стоматологических заболеваний и способ ее полученияя |
| CN1823722A (zh) * | 2006-01-09 | 2006-08-30 | 刘尚勤 | 药物牙膏及其加工方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Николаев А.И., Цепов Л.М. Практическая терапевтическая стоматология. Санкт-Петербургский институт стоматологии. - СПб., 2001, с.270-273, 337-358, 361-365. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836876C2 (ru) * | 2023-09-06 | 2025-03-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Новые составы ацетиламиноянтарной кислоты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008139472A (ru) | 2010-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US5160737A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| JP6018059B2 (ja) | 亜鉛化合物および抗微生物剤を含む口腔用組成物 | |
| US20080064711A1 (en) | Composition for treating oral cavity and Mucousal infections | |
| US20090155191A1 (en) | Use of chlorhexidine in the prevention of root caries | |
| PL171141B1 (pl) | Polimerowa kompozycja do pielegnacji zebów, zwlaszcza do wybielania zebów PL PL | |
| BR112020002106B1 (pt) | Composição em gel, método de preparo e uso da mesma | |
| US20240415970A1 (en) | Oral mucosal carrier and protectant | |
| RU2420257C1 (ru) | Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта | |
| RU2404744C2 (ru) | Антисептическая фармацевтическая композиция, способ ее получения и применение | |
| US20140314827A1 (en) | Antimicrobial compositions and uses therefor | |
| AU2013329086B2 (en) | Topical ubiquinol oral supplement compositions with amorphous calcium phosphate | |
| US20040253193A1 (en) | Oral rinse for treatment for prevention of bacterial and fungal infection | |
| US6902738B2 (en) | Topical oral dosage forms containing bismuth compounds | |
| EP2563351A1 (de) | Adhesive retardformulierungen zur lokalen verabreichung von curcumin | |
| WO2019136022A1 (en) | Periodontal disease therapy | |
| RU2467738C1 (ru) | Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
| US11484487B1 (en) | Gingivitis gum serum | |
| RU2351313C1 (ru) | Состав для лечения заболеваний полости рта | |
| US6372784B1 (en) | Bismuth-containing compounds in topical dosage forms for treatment of corneal and dermal wounds | |
| US20060280695A1 (en) | Methods and compositions for the prevention, suppression and elimination of oral pain | |
| JP3464807B2 (ja) | 歯磨用組成物 | |
| AU2023415411A1 (en) | Ingestible oral care compositions and uses thereof | |
| US20030064110A1 (en) | Method and composition for treating aphthous stomatitis | |
| TR2022011622A2 (tr) | Propoli̇s i̇çeri̇kli̇ gargara |