RU2402325C1 - Method of treating neurovascular complications of diabetes - Google Patents
Method of treating neurovascular complications of diabetes Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402325C1 RU2402325C1 RU2009103459/14A RU2009103459A RU2402325C1 RU 2402325 C1 RU2402325 C1 RU 2402325C1 RU 2009103459/14 A RU2009103459/14 A RU 2009103459/14A RU 2009103459 A RU2009103459 A RU 2009103459A RU 2402325 C1 RU2402325 C1 RU 2402325C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mildronate
- diabetes
- minutes
- introduction
- mildronat
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 claims description 21
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 2
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 201000002342 diabetic polyneuropathy Diseases 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 5
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 5
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 3
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000002496 oximetry Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000000876 cardiodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000008557 oxygen metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к эндокринологии.The invention relates to medicine, to endocrinology.
Цель изобретения - улучшение лечения и профилактики нейрососудистых осложнений сахарного диабета путем курсового 12-недельного применения милдроната, обеспечивающего: а) наиболее быстрое в сравнении с рутинным применением антиоксидантов, снижение интенсивности тканевого потребления кислорода и свободно-радикального окисления липидов, улучшение реологии крови, снижение тканево-периневральной ишемии и периферических нейропатических изменений; б) предупреждение «побочных» кардиогемодинамических эффектов, опосредованных повышенным образованием кинина при раздельном, одновременном применении альфа-липоевой кислоты (α-ЛК) и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ); в) улучшение качества жизни пациентов с СД тип 2.The purpose of the invention is to improve the treatment and prevention of neurovascular complications of diabetes mellitus through a 12-week course of the use of mildronate, which provides: a) the fastest compared with the routine use of antioxidants, reducing the intensity of tissue oxygen consumption and free radical oxidation of lipids, improving blood rheology, reducing tissue perineural ischemia and peripheral neuropathic changes; b) the prevention of "side" cardiodynamic effects mediated by increased kinin formation during separate, simultaneous use of alpha-lipoic acid (α-LC) and angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors); c) improving the quality of life of patients with type 2 diabetes.
В прототипе после 2-недельного лечения антиоксидантами выявлено повышение фракции выброса миокарда (ФВ). Ясно, что в прототипе отмечаются нарушения биотрансформации и элиминации ксенобиотиков и БАВ, в первую очередь брадикинина, который после введения α-ЛК оказывает продолжительное прооксидантное, ухудшающее функциональное состояние миокарда и почек действие.In the prototype, after a 2-week treatment with antioxidants, an increase in the ejection fraction of the myocardium (EF) was detected. It is clear that in the prototype there are violations of the biotransformation and elimination of xenobiotics and biologically active substances, primarily bradykinin, which after the administration of α-LK has a prolonged prooxidant effect that worsens the functional state of the myocardium and kidneys.
Предложенный способ применения милдроната за 30 мин до в/в ведения α-ЛК и за 1 час до приема «per os» α-ЛК и/или ИАПФ улучшает функциональное состояние миокарда, тканевой клеточный метаболизм О2, биотрансформацию брадикинина, элиминационную функцию почек, нейросенсорную проводимость.The proposed method of using mildronate 30 minutes before iv administration of α-LK and 1 hour before taking “per os” α-LK and / or ACE inhibitors improves the myocardial functional state, tissue cell metabolism O2, biotransformation of bradykinin, elimination of the kidneys, neurosensory conductivity.
Первые 10 дней милдронат назначают парентерально за 30 мин до введения α-ЛК и до приема «per os» ИАПФ. Далее милдронат назначают «per os» натощак за 60 мин до приема «per os» α-ЛК и/или ИАПФ. Существенным является применение милдроната впервые для достижения заявленного технического результата.The first 10 days, Mildronate is administered parenterally 30 minutes before the administration of α-LK and prior to the administration of “per os” ACE inhibitors. Further, Mildronate is prescribed “per os” on an empty stomach 60 minutes before taking “per os" α-LC and / or ACE inhibitors. Essential is the use of Mildronate for the first time to achieve the claimed technical result.
Утром, натощак, больному СД до приема α-ЛК назначают милдронат. Дозу и способ применения милдроната подбирают с учетом фармакокинетики препаратов. В инструкции по применению жидкой лекарственной формы α-ЛК-берлитиона указано Сmах=40-60 мин, ТЅ=20-50 мин. Согласно инструкции, утвержденной Минздравом РФ, при в/венном пути введения рекомендуемая доза 600 мг берлитиона разводится в 250 мл 0,9% р-ра NaCl с последующим в/в капельным введением в течение 30 мин. В инструкции по применению милдроната указано Сmах=60-120 мин, ТЅ=3-6 часов, per os и в/венный болюсный пути введения препарата.In the morning, on an empty stomach, a patient with diabetes is prescribed Mildronate before taking α-LC. The dose and method of use of mildronate are selected taking into account the pharmacokinetics of the drugs. The instructions for the use of a liquid dosage form of α-LC-berlition indicate C max = 40-60 minutes, TЅ = 20-50 minutes. According to the instructions approved by the Ministry of Health of the Russian Federation, with an intravenous route of administration, the recommended dose of 600 mg of berlition is diluted in 250 ml of 0.9% NaCl solution with subsequent intravenous drip for 30 minutes. The instructions for the use of mildronate indicate With max = 60-120 min, TЅ = 3-6 hours, per os and intravenous bolus route of administration of the drug.
Выбор способа (в/в, а затем per os) и дозу введения милдроната определяли с учетом времени достижения Сmах. Нами выбран болюсный путь введения милдроната в суточной дозе 1000 мг, что обеспечивает наиболее быстрое достижение Сmах=60 мин, которое может максимально эффективно нивелировать увеличение преднагрузки в ответ на в/в капельное введение 250 мл 0,9% р-ра NaCl с α-ЛК, имеющей Сmах=40-60 мин. Милдронат вводят не менее чем за 30 мин до начала капельного введения α-ЛК, что обеспечивает максимум концентрации милдроната в плазме крови к концу 1-го часа, т.е. к моменту завершения капельного введения 250 мл 0,9% р-ра NaCl с α-ЛК.The choice of method (iv, and then per os) and the dose of mildronate was determined taking into account the time to reach C max . We have chosen the bolus route of administration of mildronate in a daily dose of 1000 mg, which ensures the most rapid achievement With max = 60 min, which can most effectively level the increase in preload in response to iv injection of 250 ml of 0.9% NaCl solution with α -LK having With max = 40-60 minutes Mildronate is administered at least 30 minutes before the start of drip administration of α-LC, which ensures maximum plasma concentration of mildronate by the end of the 1st hour, i.e. at the time of completion of the drip administration of 250 ml of 0.9% solution of NaCl with α-LK.
После прекращения в/в инфузий α-ЛК милдронат используют еще в течение 11 недель. При введении "per os" милдронат назначают утром натощак не менее чем за час до приема базисной терапии, включающей α-ЛК, ингибиторы АПФ и другие препараты. Через 30-40 мин после приема базисной терапии общее время после приема милдроната составляет 90-100 мин, что обеспечивает: а) близкое к Сmах содержание милдроната в плазме крови; б) реализацию его цитопротективного действия. При проведении лечения больных СД АД последних контролировали на целевых значениях с помощью гипотензивных препаратов: эналаприла малеолата, индапамида, при их недостаточной эффективности дополнительно применяли амлодипин.After the intravenous infusion of α-LC is stopped, Mildronate is used for another 11 weeks. With the introduction of "per os" Mildronate is prescribed in the morning on an empty stomach at least an hour before taking basic therapy, including α-LC, ACE inhibitors and other drugs. 30-40 minutes after taking basic therapy, the total time after taking mildronate is 90-100 minutes, which provides: a) a plasma concentration of mildronate close to C max ; b) the implementation of its cytoprotective effect. When treating patients with diabetes, the blood pressure of the latter was controlled at target values using antihypertensive drugs: enalapril maleolate, indapamide, and amlodipine was additionally used if they were not effective enough.
Приводим клиническое описание случая диагностики и лечения болевой формы ДПН у пациентки с СД 2 типа.We present a clinical description of the case of diagnosis and treatment of a painful form of DPN in a patient with type 2 diabetes.
Больная К., 64 лет., вес 81 кг. Поступила в соматическое отделение городской больницы 16.10.08 с жалобами на ощущение в покое болей в н/3 голеней в течение 2-х месяцев. Больная была направлена на госпитализацию из поликлиники. При исследовании цвет кожных покровов обеих голеней обычный, пульсация артерий dorsalis pedis и tibialis posterior ног сохранена. Показатель гликемии натощак 9.2 ммоль/л, АД=160/90 мм рт.ст., ОАК-СОЭ=25 мм/час, Нb 141 г/л, Эр 4,3*1012, ЦП=0,94, L=4,4*109; ОАМ: уд.вес 1015, белок 0,05 г/л, эр - нет, Л 3-4 в п/зр. Креатинин плазмы 104 мкмоль/л. Скорость клубочковой фильтрации при расчете по формуле Кокрофта 61,9 мл/мин, что ниже нормы. На ЭКГ-признаки гипертрофии и перегрузки левого желудочка. Из анамнеза лечение СД приемом глибенкламида 7 мг/с и лечение АГ эналаприлом в суточной дозе 20-30 мг в два приема, рабочее АД 140-150/90 мм. Реакция АД на прием эналаприла через 1 час после приема парадоксальная в виде преходящего в течение 1,5 часов повышения на 10-20 мм систолического АД. В поликлинику обращается редко. Эналаприл применяет нерегулярно из-за недостаточной комплаентности к лечению.Patient K., 64 years old., Weight 81 kg. I entered the somatic department of the city hospital on 10/16/08 with complaints of feeling at rest pain in n / 3 legs for 2 months. The patient was sent to hospitalization from the clinic. In the study, the color of the skin of both legs is normal, the pulsation of the arteries of dorsalis pedis and tibialis posterior legs is preserved. Fasting glycemia 9.2 mmol / L, blood pressure = 160/90 mm Hg, UAC-ESR = 25 mm / h, Нb 141 g / l, Er 4.3 * 10 12 , CP = 0.94, L = 4.4 * 10 9 ; OAM: ud.weight 1015, protein 0.05 g / l, er - no, L 3-4 in s / sp. Plasma creatinine 104 μmol / L. The glomerular filtration rate calculated by the Cockroft formula is 61.9 ml / min, which is below normal. On ECG signs of hypertrophy and overload of the left ventricle. From the anamnesis, the treatment of diabetes with glibenclamide 7 mg / s and the treatment of hypertension with enalapril in a daily dose of 20-30 mg in two doses, the working blood pressure of 140-150 / 90 mm. The reaction of blood pressure to enalapril 1 hour after administration is paradoxical in the form of a systolic blood pressure increase of 10-20 mm, which is transient within 1.5 hours. The clinic rarely addresses. Enalapril is used irregularly due to lack of compliance with treatment.
Электронейромиографическое исследование обоих ног на аппарате «Нейро-МВП» выявило снижение скорости проведения возбуждения по моторному и сенсорному волокнам до 26-29 и 5,8-6,0 м/с соответственно. Оксиметрия тканевого напряжения О2 в дерме тыла стоп открытым Аu электродом оксимонитором ОТ-101 фирмы «Datex» показала 24 и 26 мм рт.ст., интенсивность тканевого потребления О2 при проведении сосудо-окклюзионных проб бедра 0,7-0,8% в сек, что выше нормы в 2 раза, скорость постишемического восстановления О2 в ткани 0,2-0,3% в сек, что в 3-4 раза ниже адекватного уровня соответствующего высокой интенсивности тканевого потребления О2. При исследовании вязкости крови на ротационном вискозиметре системы Захарченко на скоростях сдвига 4,7 и 78 с-1 получены показатели 42 сП и 27 сП, что выше нормы.An electroneuromyographic study of both legs on the Neuro-MVP apparatus revealed a decrease in the rate of excitation along the motor and sensory fibers to 26-29 and 5.8-6.0 m / s, respectively. Oximetry of tissue tension O 2 in the rear dermis of the feet with an open Au electrode by an OT-101 oximonitor by Datex showed 24 and 26 mm Hg, the intensity of tissue consumption of O 2 during vascular-occlusive femoral tests was 0.7-0.8% in sec, which is 2 times higher than normal, the rate of postischemic reduction of O 2 in the tissue is 0.2-0.3% per sec, which is 3-4 times lower than the adequate level of the corresponding high intensity of tissue consumption of O 2 . In the study of blood viscosity on a rotational viscometer of the Zakharchenko system at shear rates of 4.7 and 78 s -1 , 42 cP and 27 cP are obtained, which is higher than normal.
При записи и анализе ультразвуковых кинетокардиограмм скорости эхотахокардиографом ЭТК-02 обнаружено нарушение фазовой структуры левого желудочка по типу фазового синдрома гиподинамии в сочетании с удлинением фазы изометрического расслабления и укорочением фазы быстрого наполнения. На 10-е сутки лечения милдронатом по заявляемому способу отмечено улучшение фазовой структуры ЛЖ в виде удлинения фаз изгнания и быстрого наполнения с укорочением фазы изометрического расслабления. При повторном ЭКГ исследовании признаки перегрузки ЛЖ не определялись.When recording and analyzing ultrasonic kinetocardiograms of speed with an ETK-02 echotachocardiograph, a violation of the phase structure of the left ventricle by the type of phase hypodynamia syndrome in combination with an elongation of the isometric relaxation phase and a shortening of the rapid filling phase was detected. On the 10th day of treatment with mildronate according to the claimed method, an improvement in the phase structure of the left ventricle was noted in the form of an extension of the phases of expulsion and quick filling with a shortening of the phase of isometric relaxation. With a repeated ECG study, signs of LV overload were not detected.
В процессе краткосрочного лечения отмечено снижение интенсивности и продолжительности эпизодов боли в голенях. Оксиметрия в дерме тыла стоп показала повышение тканевого напряжения О2 до 28 и 30 мм рт.ст., снижение интенсивности тканевого потребления О2 при проведении сосудо-окклюзионных проб до 0,4-0,5% в сек, увеличение скорости постишемического восстановления О2 в ткани до 0,3-0,4% в сек, что близко к адекватному уровню интенсивности тканевого потребления O2. Электронейромиографическое исследование обоих ног выявило повышение скорости проведения возбуждения по моторному волокну на 4 и 7 м/с и обнаружило увеличение скорости проведения возбуждения по сенсорному волокну до 16 и 18,4 м/с соответственно. Белок в моче при повторном исследовании не обнаружен. Креатинин плазмы в динамике 74 мкмоль/л. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при расчете по формуле Кокрофта 87 мл/мин, что соответствует норме. При исследовании вязкости крови на ротационном вискозиметре в динамике на скорости сдвига 4,7 и 78 с-1 получены показатели 12 сП и 16 сП, что выше нормы, но ниже исходных величин, особенно в диапазоне низких скоростей сдвига, что свидетельствует об улучшении микрогемодинамики. Показатели АД систолического после приема эналаприла не повышались и достигли устойчивого снижения на уровне 130/80 мм рт.ст. без существенной коррекции антигипертензивной терапии.During short-term treatment, a decrease in the intensity and duration of episodes of pain in the legs was noted. Oximetry in the rear dermis of the feet showed an increase in tissue tension of O 2 to 28 and 30 mm Hg, a decrease in the intensity of tissue consumption of O 2 during vascular occlusion tests to 0.4-0.5% per second, an increase in the rate of postischemic restoration of O 2 in tissue up to 0.3-0.4% per second, which is close to an adequate level of intensity of tissue consumption of O 2 . An electroneuromyographic study of both legs revealed an increase in the speed of excitation along the motor fiber by 4 and 7 m / s and found an increase in the speed of excitation along the sensory fiber to 16 and 18.4 m / s, respectively. Protein in the urine was not found during repeated examination. Plasma creatinine in the dynamics of 74 μmol / L. Glomerular filtration rate (GFR) as calculated by the Cockcroft formula 87 ml / min, which is normal. When studying the blood viscosity on a rotational viscometer in dynamics at a shear rate of 4.7 and 78 s -1, we obtained 12 cP and 16 cP, which are higher than normal, but lower than the initial values, especially in the range of low shear rates, which indicates an improvement in microhemodynamics. Systolic blood pressure after enalapril was not increased and reached a steady decline at 130/80 mm Hg. without significant correction of antihypertensive therapy.
Таким образом использование милдроната в составе антиоксидантной терапии нейрососудистых осложнений СД, а именно ДПН, фазового синдрома гиподинамии миокарда, нарушения тканевого обмена кислорода, нарушения макро-микрогемодинамики, в короткие сроки их корригирует, снижает выраженность симптомов периневральной ишемии, улучшает скорость проведения возбуждения по сенсорным и моторным волокнам периферической нервной системы, реологические показатели крови и эффективность гипотензивной терапии.Thus, the use of mildronate in the antioxidant therapy of neurovascular complications of diabetes, namely, DPN, phase syndrome of myocardial hypodynamia, impaired tissue oxygen metabolism, impaired macro-microhemodynamics, corrects them in a short time, reduces the severity of symptoms of perineural ischemia, improves the speed of sensory and motor fibers of the peripheral nervous system, rheological blood counts and the effectiveness of antihypertensive therapy.
Источники информацииInformation sources
1. Волчегорский И.А., Алексеев М.Н., Волчегорская М.И., Рассохина Л.М. «Влияние α-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы». Ж. Клин. мед. №10, 2008; с.52-59.1. Volchegorsk I.A., Alekseev M.N., Volchegorsk M.I., Rassokhina L.M. "The effect of α-lipoic acid and mexidol on the neuro- and affective status of patients with the initial stages of diabetic foot syndrome." J. Wedge. honey. No. 10, 2008; p. 52-59.
2. Волчегорский И.А., Москвичева М.Г., Чащина Е.Н. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы. Ж. Клин. мед. 2004; №11, с.31-35.2. Volchegorsky I.A., Moskvicheva M.G., Chashchina E.N. The effectiveness of derivatives of 3-hydroxypyridine and succinic acid in patients with diabetes mellitus with diabetic foot syndrome. J. Wedge. honey. 2004; No. 11, p.31-35.
3. Тошхоева Х.М. и соавт. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии. Ж. Лечащий врач, 2005, №5, с.63-68.3. Toshkhoeva H.M. et al. Diagnosis and treatment of diabetic autonomic neuropathy. G. The attending physician, 2005, No. 5, pp. 63-68.
4. Дедов И.И. и соавт. Диабетическое сердце: Causa Magna. Ж. Сердце, Том 3, №1, с 5-8.4. Grandfather II et al. Diabetic heart: Causa Magna. J. Heart, Volume 3, No. 1, pp. 5-8.
5. Калвиньш И.Я. Милдронат, механизм действия и перспективы его применения. Рига., 2002, ПАО «Гриндекс» с.21.5. Kalvinsh I.Ya. Mildronate, mechanism of action and prospects for its application. Riga., 2002, PJSC "Grindeks" p.21.
6. Ефимов А.С. Особенности ИБС и АГ. В кн:/Диабетические ангиопатии. М., 1989, с.224.6. Efimov A.S. Features of coronary heart disease and hypertension. In the book: / Diabetic angiopathies. M., 1989, p. 224.
7. Старкова Г.В. Нарушение функции почек и возможности ее медикаментозной коррекции у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде. Автореф. дисс… канд мед. наук. 2004. 24 с.7. Starkova G.V. Impaired renal function and the possibility of its medical correction in patients with chronic heart failure in the early post-infarction period. Abstract. diss ... cand honey. sciences. 2004.24 p.
8. Стаценко М.Е., Полетаева Л.В., Туркина С.В. и др. Клиническая эффективность милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсорной) нейропатии. Ж.Клин. мед. 2008. №9. С.67-71.8. Statsenko M.E., Poletaeva L.V., Turkina S.V. et al. Clinical efficacy of mildronate in the complex treatment of diabetic peripheral (sensory) neuropathy. J. Wedge. honey. 2008. No9. S.67-71.
9. Ахметов А.С., Строков И.В., Самигулин P.P. Антиоксидантная терапия диабетической полинейропатии. Рус. мед. журн. 2005; 13 (6):339-343.9. Akhmetov A.S., Strokov I.V., Samigulin P.P. Antioxidant therapy for diabetic polyneuropathy. Rus honey. journal 2005; 13 (6): 339-343.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009103459/14A RU2402325C1 (en) | 2009-02-02 | 2009-02-02 | Method of treating neurovascular complications of diabetes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009103459/14A RU2402325C1 (en) | 2009-02-02 | 2009-02-02 | Method of treating neurovascular complications of diabetes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009103459A RU2009103459A (en) | 2010-08-10 |
| RU2402325C1 true RU2402325C1 (en) | 2010-10-27 |
Family
ID=42698679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009103459/14A RU2402325C1 (en) | 2009-02-02 | 2009-02-02 | Method of treating neurovascular complications of diabetes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2402325C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2003128076A (en) * | 2001-04-05 | 2005-04-10 | Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In) | HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR AGE AND DIABETIC VASCULAR COMPLICATIONS |
| RU2005125660A (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-20 | Денис В чеславович Лисицын (RU) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION 3- (2,2,2-TRIMETHYLHYDRAZINY) PROPIONATE DIHYDRATE (MILDRONATE) AND SUITIC ACID SALTS |
| NZ547344A (en) * | 2002-03-27 | 2007-11-30 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
-
2009
- 2009-02-02 RU RU2009103459/14A patent/RU2402325C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2003128076A (en) * | 2001-04-05 | 2005-04-10 | Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In) | HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR AGE AND DIABETIC VASCULAR COMPLICATIONS |
| NZ547344A (en) * | 2002-03-27 | 2007-11-30 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
| RU2005125660A (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-20 | Денис В чеславович Лисицын (RU) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION 3- (2,2,2-TRIMETHYLHYDRAZINY) PROPIONATE DIHYDRATE (MILDRONATE) AND SUITIC ACID SALTS |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТАЦЕНКО М.Е. и др. «Влияние милдроната на показатели оксидантного стресса у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической периферической (сенсомотороной) нейропатией». Терапевтический архив 2008, т.80, №10, с.27-30, [найдено 24.02.2010], найдено из Интернет: http://elibrary.ru/item.asp?id=12144610. KELLOG AP. et al. "Cyclooxygenase-2 pathway as a potential therapeutic target in diabetic peripheral neuropathy". Curr Drug Targets 2008 Jan; 9(1):68-76, реферат, [найдено 24.02.2010], найдено из PubMed PMID: 18220714. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009103459A (en) | 2010-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chinookoswong et al. | Leptin restores euglycemia and normalizes glucose turnover in insulin-deficient diabetes in the rat. | |
| Doepker et al. | High-dose insulin and intravenous lipid emulsion therapy for cardiogenic shock induced by intentional calcium-channel blocker and beta-blocker overdose: a case series | |
| RU2012117563A (en) | S1P RECEPTOR MODULATOR DOSING MODE | |
| RU2145895C1 (en) | Method of cerebral ischemic insult treatment | |
| US11771735B2 (en) | Composition for improving or preventing nonalcoholic fatty liver | |
| Olorunsola et al. | Biopharmaceutics and clinical outcomes of emerging dosage forms of insulin: a systematic review | |
| RU2402325C1 (en) | Method of treating neurovascular complications of diabetes | |
| JP2012532852A (en) | Method of transbuccal mucosa treatment of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes, and pharmaceutical composition used for the treatment | |
| Gutiérrez-Lara et al. | Effect of chronic administration of 17β-estradiol on the vasopressor responses induced by the sympathetic nervous system in insulin resistance rats | |
| RU2356561C1 (en) | Intravenous droplet composition based on purified placenta hydrolysate (versions) | |
| RU2386440C1 (en) | Method of treating chronic cystitis | |
| Weintrob et al. | Acute painful neuropathic cachexia in a young type I diabetic woman: a case report | |
| TWI248814B (en) | Compositions comprising D-chiro inositol and lipid lowering compounds | |
| Remskar et al. | Profound circulatory shock following heroin overdose | |
| RU2816021C1 (en) | Method of treating diabetes mellitus in complex with dalargin | |
| RU2306957C1 (en) | Method for applying regional anesthesia when performing lower extremity amputation | |
| RU2320300C1 (en) | Complex therapy method for treating optical neuritis cases | |
| Stefanescu et al. | THE IMPACT OF PSYCHOLOGICAL STRESS MANAGEMENT ON DENTAL TREATMENT OUTCOMES IN CHILDREN WITH DIABETES. | |
| Vojtková et al. | Diabetic microangiopathy—etiopathogenesis, new possibilities in diagnostics and management | |
| RU2457834C1 (en) | Method of treating metabolic syndrome | |
| Mochizuki et al. | Case report of belt electrode-skeletal muscle electrical stimulation for acute heart failure with severe obesity: a novel therapeutic option for acute phase rehabilitation | |
| Slomski | Trial Compares Glucose-Lowering Drugs for Type 2 Diabetes | |
| Longo | The role of laser in diabetes management | |
| RU2424796C1 (en) | Method of treating toxic optic neuropathy, induced by long intake of codeine-containing medications | |
| RU2750523C1 (en) | Method of treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110203 |