RU2494728C1 - Nanoemulsion containing biologically active substance - Google Patents
Nanoemulsion containing biologically active substance Download PDFInfo
- Publication number
- RU2494728C1 RU2494728C1 RU2012135000/15A RU2012135000A RU2494728C1 RU 2494728 C1 RU2494728 C1 RU 2494728C1 RU 2012135000/15 A RU2012135000/15 A RU 2012135000/15A RU 2012135000 A RU2012135000 A RU 2012135000A RU 2494728 C1 RU2494728 C1 RU 2494728C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanoemulsion
- parts
- bep
- pas
- biologically active
- Prior art date
Links
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 108010051088 Delta Sleep-Inducing Peptide Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M trimethyl(oxiran-2-ylmethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1CO1 PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 21
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 5
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- -1 cationic lipid Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229940105040 geranium extract Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к фармацевтической, пищевой промышленности и косметологии, а именно к области создания наноэмульсионных систем, используемых в качестве носителей активных веществ в фармацевтических композициях, а также при производстве пищевых и косметических продуктов.The present invention relates to the pharmaceutical, food industry and cosmetology, and in particular to the field of creating nano-emulsion systems used as carriers of active substances in pharmaceutical compositions, as well as in the manufacture of food and cosmetic products.
Под наноэмульсиями понимают коллоидные системы, не проявляющие двойного преломления в лучах поляризованного света, прозрачные или полупрозрачные, термодинамически устойчивые, состоящие из чрезвычайно мелких частиц размером в интервале от 2 до 200 нм, для формирования которых обычно используют масло, воду и поверхностно-активные вещества (ПАВ). Наноэмульсии могут эффективно использоваться в качестве наноразмерных «контейнеров» для включения в них биологически активных веществ (БАВ). Одна из областей применения наноэмульсий - медицина. Наноэмульсии могут быть использованы для интраназального введения лекарства на их основе в виде капель или спрея. При этом включение БАВ в «наноконтейнеры» обеспечивает прохождение их через гематоэнцефалический барьер, а также их пролонгированное действие [Cheng Q. a.o.Biopharm Drug Dispos. 2008, 29(8), p.431-9].Nanoemulsions are understood as colloidal systems that do not exhibit double refraction in the rays of polarized light, transparent or translucent, thermodynamically stable, consisting of extremely small particles ranging in size from 2 to 200 nm, for the formation of which oil, water and surfactants are usually used ( Surfactant). Nanoemulsions can be effectively used as nanoscale “containers” for inclusion of biologically active substances (BAS) in them. One of the applications of nanoemulsions is medicine. Nanoemulsions can be used for intranasal administration of drugs based on them in the form of drops or spray. Moreover, the inclusion of biologically active substances in the "nanocontainers" ensures their passage through the blood-brain barrier, as well as their prolonged action [Cheng Q. a.o. Biopharm Drug Dispos. 2008, 29 (8), p. 431-9].
В патенте США №6413527 (А61К 8/04, 2002 г.) описано получение наноэмульсий, капли масла которой имеют средний размер менее 100 нм, включающей анионное поверхностно-активное вещество, в качестве которого используют алкилэфиры лимонной кислоты. Полученная эмульсия прозрачна и стабильна при хранении. Она может назначаться местно в виде фармацевтических и офтальмологических рецептур. Недостаток описанной наноэмульсий заключается в ограниченности типов БАВ, которые можно в нее включить. В патенте РФ №2141813 (А61К 7/075, 1999 г.) описана наноэмульсия масло-в-воде для косметических препаратов, капли масла в которой имеют размер менее 15 нм. Эмульсия включает амфифильную липидную фазу, содержащую не менее одного амфифильного неионного липида, и не менее одного катионного липида. Массовое соотношение масла к липидной фазе составляет 2-10. Эмульсию получают путем смешения водной фазы с масляной при перемешивании при температуре ниже 45°С с последующей гомогенизацией при давлении выше 10 МПа. Недостатком данной наноэмульсии является сложность ее получения и низкая стабильность.US Pat. No. 6,413,527 (A61K 8/04, 2002) describes the preparation of nanoemulsions, oil droplets of which have an average size of less than 100 nm, including an anionic surfactant, which is used as alkyl esters of citric acid. The resulting emulsion is transparent and stable during storage. It can be prescribed topically in the form of pharmaceutical and ophthalmic formulations. The disadvantage of the described nanoemulsions is the limited types of biologically active substances that can be included in it. In the patent of the Russian Federation No. 21411813 (A61K 7/075, 1999), an oil-in-water nanoemulsion for cosmetic preparations is described, oil droplets in which have a size of less than 15 nm. An emulsion comprises an amphiphilic lipid phase containing at least one amphiphilic nonionic lipid and at least one cationic lipid. The mass ratio of oil to lipid phase is 2-10. The emulsion is obtained by mixing the aqueous phase with the oil phase with stirring at a temperature below 45 ° C, followed by homogenization at a pressure above 10 MPa. The disadvantage of this nanoemulsion is the difficulty of obtaining it and low stability.
По патенту РФ №2362544 (А61К 9/10, 2009 г.) получают прозрачную или слегка опалесцирующую наноэмульсию с размерами частиц менее 150 нм, с включенными в нее биологически активными веществами, типа вода-в-масле, которая содержит 35-80% гидрофобной фазы, 17-43% поверхностно-активного вещества, 3-7% сорастворителя из группы полигидроксиалканов и одноатомных спиртов и до 15% водной фазы. Наноэмульсия содержит до 15% внутренней гидрофильной водной фазы, 30-60% гидрофобной внешней фазы, в качестве которой используют смеси моно-, ди- и триглицеридов с моно- и диэфирами насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, до 50% поверхностно-активного компонента из группы неионогенных поверхностно-активных веществ - сорбитанов в смеси со вспомогательным поверхностно-активным веществом из группы полигидроксиалканов или одноатомных спиртов. Отмечается, что получаемая наноэмульсия является биологически совместимой и хорошо переносимой, а также обеспечивает равномерное пролонгированное высвобождение действующего вещества. Недостаток описанной наноэмульсии заключается в сложности состава и необходимости использования большого количества ПАВ.According to the patent of the Russian Federation No. 2362544 (А61К 9/10, 2009), a transparent or slightly opalescent nanoemulsion is obtained with particle sizes less than 150 nm, with biologically active substances such as water-in-oil, which contains 35-80% hydrophobic phase, 17-43% surfactant, 3-7% co-solvent from the group of polyhydroxyalkanes and monohydric alcohols and up to 15% of the aqueous phase. The nanoemulsion contains up to 15% of the internal hydrophilic aqueous phase, 30-60% of the hydrophobic external phase, which is used as a mixture of mono-, di- and triglycerides with mono- and diesters of saturated and unsaturated fatty acids, up to 50% of the surface-active component from the group nonionic surfactants - sorbitans mixed with an auxiliary surfactant from the group of polyhydroxyalkanes or monohydric alcohols. It is noted that the resulting nanoemulsion is biocompatible and well tolerated, and also provides uniform sustained release of the active substance. The disadvantage of the described nanoemulsion is the complexity of the composition and the need to use a large number of surfactants.
В работе [Вестн. Моск. ун-та, сер.2, Химия, 2010, т.51 №3, с.209-214] описана наноэмульсия, в которой гидрофобной фазой является эвкалиптовое масло, а в качестве ПАВ используют натриевую соль ди-(2-этил)-гексилового эфира сульфоянтарной кислоты (АОТ). Содержание АОТ в эвкалиптовом масле 5%, а мольное соотношение вода: АОТ варьируется от 4 до 20. Максимальное содержание водной фазы в наноэмульсии составляет 12%. В состав эмульсии может быть введен биополимер-хитозан или декстран. Размер частиц наноэмульсии от 7 до 60 нм. В качестве БАВ в наноэмульсию по этому способу включали дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП), относящийся к регуляторным нейропептидам и обладающий стресс-протективным и адаптогенным действием. Недостатком данной наноэмульсии является использование эвкалиптового масла, которое обладает раздражающим действием на слизистую и усложняет интраназальное использование наноэмульсии с БАВ.In the work of Vestn. Mosk. University, ser.2, Chemistry, 2010, vol. 51 No. 3, p.209-214] describes a nanoemulsion in which the hydrophobic phase is eucalyptus oil, and the sodium salt of di- (2-ethyl) - is used as a surfactant hexyl ester of sulfosuccinic acid (AOT). The content of AOT in eucalyptus oil is 5%, and the molar ratio of water: AOT varies from 4 to 20. The maximum content of the aqueous phase in the nanoemulsion is 12%. The composition of the emulsion can be introduced biopolymer-chitosan or dextran. The particle size of the nanoemulsion is from 7 to 60 nm. As a biologically active substance, a delta-sleep inducing peptide (DSIP) related to regulatory neuropeptides and having a stress-protective and adaptogenic effect was included in the nanoemulsion according to this method. The disadvantage of this nanoemulsion is the use of eucalyptus oil, which has an irritating effect on the mucosa and complicates the intranasal use of nanoemulsions with biologically active substances.
Задачей предлагаемого изобретения являлась разработка наноэмульсии, исключающей использование эвкалиптового масла, биологически совместимой, стабильной при хранении и позволяющей включать в ее состав различные БАВ.The objective of the invention was the development of a nanoemulsion that eliminates the use of eucalyptus oil, biocompatible, stable during storage and allows you to include in its composition various biologically active substances.
Для решения поставленной задачи был разработан состав наноэмульсии, содержащей биологически активное вещество, в котором содержались вода, полимерное ПАВ, биополимеры, причем в качестве полимерного ПАВ использовали блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида (БЭП), в качестве биополимеров смесь полисахарида (ПС) и полиаминосахарида (ПАС) и массовая доля каждого из полимеров (БЭП, ПС и ПАС) в смеси полимеров находилась в интервале от 0,1 до 0,7. Было обнаружено, что смесь водных растворов блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, полисахарида и полиаминосахарида с массовой долей каждого из полимеров (БЭП, ПС и ПАС) в смеси полимеров в интервале от 0,1 до 0,7, при концентрации БЭП 0,4-4,0 г/л, образует устойчивую коллоидную систему - наноэмульсию с размером наночастиц от 3 до 75 нм. В качестве блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида использовали, например, Плюроник F127, в качестве полисахарида 2-диэтиламиноэтил-декстран (DEAE-декстран) или 3-диметиламинопропил-декстран (DMAP-декстран), а в качестве полиаминосахарида - хитозан или «кватернизованный» хитозан (получаемый исчерпывающим алкилированием первичных аминогрупп хитозана глицидилтриметиламмонийхлоридом). Для регулирования размеров частиц в наноэмульсии к смеси может быть добавлено растительное масло, например соевое или персиковое. В эту наноэмульсию легко включаются БАВ, в частности, пептиды (например, ДСИП) или экстракты растительного сырья простым перемешиванием смеси компонентов. Образующаяся наноэмульсия сохраняет стабильность в течение длительного времени (не менее 12 месяцев). При этом было обнаружено, что в этой системе скорость разрушения БАВ, например ДСИП, снижается в 20 раз по сравнению с водным раствором.To solve this problem, a composition of a nanoemulsion containing a biologically active substance was developed, which contained water, a polymeric surfactant, biopolymers, and a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide (BEP) was used as a polymeric surfactant, and a mixture of polysaccharide (PS) and polyaminosaccharide as biopolymers (PAS) and the mass fraction of each of the polymers (BEP, PS and PAS) in the polymer mixture was in the range from 0.1 to 0.7. It was found that a mixture of aqueous solutions of a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, a polysaccharide and a polyaminosaccharide with a mass fraction of each of the polymers (BEP, PS and PAS) in a mixture of polymers in the range from 0.1 to 0.7, at a concentration of BEP 0.4 -4.0 g / l, forms a stable colloidal system - a nanoemulsion with a nanoparticle size of 3 to 75 nm. For example, Pluronic F127 was used as a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide, 2-diethylaminoethyl-dextran (DEAE-dextran) or 3-dimethylaminopropyl-dextran (DMAP-dextran) was used as a polysaccharide, and chitosan or “quaternized” as a polyaminosaccharide chitosan (obtained by exhaustive alkylation of the primary amino groups of chitosan with glycidyltrimethylammonium chloride). To control the particle size in the nanoemulsion, vegetable oil, for example soybean or peach oil, can be added to the mixture. Biologically active substances, in particular peptides (for example, DSIP) or plant extracts, are easily included in this nanoemulsion by simple mixing of a mixture of components. The resulting nanoemulsion remains stable for a long time (at least 12 months). It was found that in this system the rate of destruction of biologically active substances, for example, DSIP, is reduced by 20 times compared with an aqueous solution.
Пример 1.Example 1
В 1000 частей дистиллированной воды растворяли 1,2 части Плюроника F127 и 1,2 части ДСИП, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 5,4 частей DEAE-декстрана с молекулярной массой 500 к Да и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 5,4 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией ДСИП 0,4 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,1; 0,45 и 0,45, а концентрация БЭП составила 0,4 г/л. Размер частиц наноэмульсии, определенный методом динамического светорассеяния на приборе Brookhavwen 90 Plus, составил 3 нм.1.2 parts of Pluronic F127 and 1.2 parts of DSIP were dissolved in 1000 parts of distilled water, then 5.4 parts of DEAE-dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water, and 5.4 parts were dissolved in 1000 parts of distilled water chitosan with a molecular weight of 6500 kDa. Next, the resulting three solutions were mixed. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a DSIP concentration of 0.4 g / l. The mass fraction of polymers BEP, PS, and PAS in the polymer mixture was 0.1, respectively; 0.45 and 0.45, and the concentration of BEP was 0.4 g / L. The particle size of the nanoemulsion, determined by dynamic light scattering on a Brookhavwen 90 Plus instrument, was 3 nm.
Пример 2Example 2
В 1000 частей дистиллированной воды растворяли 12 частей Плюроника F127 и 6 частей ДСИП, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 3,4 частей DEAE- декстрана с молекулярной массой 500 кДа. и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 1,7 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией ДСИП 2 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,7; 0,2 и 0,1, а концентрация БЭП составила 4,0 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 27 нм.12 parts of Pluronic F127 and 6 parts of DSIP were dissolved in 1000 parts of distilled water, then 3.4 parts of DEAE-dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. and 1.7 parts of chitosan with a molecular weight of 6500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. Next, the resulting three solutions were mixed. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a DSIP concentration of 2 g / L. The mass fraction of polymers BEP, PS, and PAS in the polymer mixture was 0.7, respectively; 0.2 and 0.1, and the concentration of BEP was 4.0 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 27 nm.
Пример 3.Example 3
В 1000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей Плюроника F127 и 6 частей ДСИП, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей DEAE-декстрана с молекулярной массой 500 кДа и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора и добавляли 3 части соевого масла. Смесь перемешивали до гомогенного состояния. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией ДСИП 2,0 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,33; 0,33 и 0,33, а концентрация БЭП составила 2,0 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 35 нм.6 parts of Pluronic F127 and 6 parts of DSIP were dissolved in 1000 parts of distilled water, then 6 parts of DEAE-dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water, and 6 parts of chitosan with a molecular weight of 6500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. Next, the resulting three solutions were mixed and 3 parts of soybean oil was added. The mixture was stirred until homogeneous. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a DSIP concentration of 2.0 g / L. The mass fraction of polymers BEP, PS and PAS in the polymer mixture was 0.33, respectively; 0.33 and 0.33, and the concentration of BEP was 2.0 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 35 nm.
Пример 4.Example 4
В 1000 частей дистиллированной воды растворяли 2 части Плюроника F127 и 6 частей ДСИП, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 1 часть DMAP-декстрана с молекулярной массой 150 кДа и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 7 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией ДСИП 2,0 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,2; 0,1 и 0,7, а концентрация БЭП составила 0,67 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 25 нм.2 parts of Pluronic F127 and 6 parts of DSIP were dissolved in 1000 parts of distilled water, then 1 part of DMAP-dextran with a molecular weight of 150 kDa was dissolved in 1000 parts of distilled water, and 7 parts of chitosan with a molecular weight of 6500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. Next, the resulting three solutions were mixed. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a DSIP concentration of 2.0 g / L. The mass fraction of polymers BEP, PS, and PAS in the polymer mixture was 0.2, respectively; 0.1 and 0.7, and the concentration of BEP was 0.67 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 25 nm.
Пример 5.Example 5
В 1000 частей дистиллированной воды растворяли 2 части Плюроника F127 и 6 частей ДСИП, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 7 частей DEAE- декстрана с молекулярной массой 500 кДа и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 1 часть «кватернизованного» хитозана с молекулярной массой 250 кДа. Далее смешивали полученные три раствора и добавляли 3 части соевого масла. Смесь перемешивали до гомогенного состояния. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией ДСИП 2,0 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,2; 0,7 и 0,1, а концентрация БЭП составила 0,67 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 42 нм.2 parts of Pluronic F127 and 6 parts of DSIP were dissolved in 1000 parts of distilled water, then 7 parts of DEAE-dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water and 1 part of quaternized chitosan with a molecular weight of 250 kDa was dissolved in 1000 parts of distilled water . Next, the resulting three solutions were mixed and 3 parts of soybean oil was added. The mixture was stirred until homogeneous. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a DSIP concentration of 2.0 g / L. The mass fraction of polymers BEP, PS, and PAS in the polymer mixture was 0.2, respectively; 0.7 and 0.1, and the concentration of BEP was 0.67 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 42 nm.
Пример 6.Example 6
В 2000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей Плюроника F127 и 40 частей экстракта курильского чая, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 2 части декстрана DEAE с молекулярной массой 500 кДа и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора и добавляли 3 части соевого масла. Смесь перемешивали до гомогенного состояния. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией экстракта курильского чая 20 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,33; 0,33 и 0,33, а концентрация БЭП составила 2,0 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 75 нм.In 2000 parts of distilled water, 6 parts of Pluronic F127 and 40 parts of Kuril tea extract were dissolved, then 2 parts of DEAE dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water, and 6 parts of chitosan with a molecular weight of 6500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. Next, the resulting three solutions were mixed and 3 parts of soybean oil was added. The mixture was stirred until homogeneous. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a concentration of Kuril tea extract of 20 g / l. The mass fraction of polymers BEP, PS and PAS in the polymer mixture was 0.33, respectively; 0.33 and 0.33, and the concentration of BEP was 2.0 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 75 nm.
Пример 7.Example 7
В 2000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей Плюроника F127 и 20 частей экстракта герани, затем в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 6 частей DEAE-декстрана с молекулярной массой 500 кДа и в 1000 частей дистиллированной воды растворяли 2 частей хитозана с молекулярной массой 6500 кДа. Далее смешивали полученные три раствора и добавляли 3 части персикового масла. Смесь перемешивали до гомогенного состояния. Получали устойчивую наноэмульсию (в течение 12 месяцев) с концентрацией экстракта герани 10 г/л. Массовая доля полимеров БЭП, ПС и ПАС в смеси полимеров составила соответственно 0,33 0,33 и 0,33, а концентрация БЭП составила 2,0 г/л. Размер частиц наноэмульсии составил 53 нм.In 2000 parts of distilled water, 6 parts of Pluronic F127 and 20 parts of geranium extract were dissolved, then 6 parts of DEAE-dextran with a molecular weight of 500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water, and 2 parts of chitosan with a molecular weight of 6500 kDa were dissolved in 1000 parts of distilled water. Next, the resulting three solutions were mixed and 3 parts of peach oil was added. The mixture was stirred until homogeneous. A stable nanoemulsion was obtained (within 12 months) with a concentration of geranium extract of 10 g / L. The mass fraction of polymers BEP, PS and PAS in the polymer mixture was 0.33 0.33 and 0.33, respectively, and the concentration of BEP was 2.0 g / L. The particle size of the nanoemulsion was 53 nm.
Таким образом, разработан состав наноэмульсии БАВ, являющейся биосовместимой, стабильной при хранении, позволяющей включать в ее состав различные БАВ, причем не требуется использование эвкалиптового масла, которое усложняет ее применениеThus, the composition of the biologically active substances nanoemulsion has been developed, which is biocompatible, stable during storage, which allows the inclusion of various biologically active substances, and the use of eucalyptus oil is not required, which complicates its use
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012135000/15A RU2494728C1 (en) | 2012-08-16 | 2012-08-16 | Nanoemulsion containing biologically active substance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012135000/15A RU2494728C1 (en) | 2012-08-16 | 2012-08-16 | Nanoemulsion containing biologically active substance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2494728C1 true RU2494728C1 (en) | 2013-10-10 |
Family
ID=49302820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135000/15A RU2494728C1 (en) | 2012-08-16 | 2012-08-16 | Nanoemulsion containing biologically active substance |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2494728C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017014655A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-26 | Uniwersytet Jagiellonski | Nanocapsule for delivery of lipophilic compound and process of preparation thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7531600B1 (en) * | 2003-11-12 | 2009-05-12 | Kroff Chemical Company | Water-in-oil polymer emulsion containing microparticles |
| RU2362544C2 (en) * | 2007-04-09 | 2009-07-27 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Nano emulsion with biologically active substances |
-
2012
- 2012-08-16 RU RU2012135000/15A patent/RU2494728C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7531600B1 (en) * | 2003-11-12 | 2009-05-12 | Kroff Chemical Company | Water-in-oil polymer emulsion containing microparticles |
| RU2362544C2 (en) * | 2007-04-09 | 2009-07-27 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Nano emulsion with biologically active substances |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. «Лекарственные средства» в 2-х томах, 2001. ЗЕФИРОВ Н.С. Химическая энциклопедия, т.4, 1995, с.21-24. * |
| СУХАНОВА Т.В. и др. Биомолекулы в коллоидных наноконтейнерах для доставки лекарств: включение и свойства дельта-сон индуцирующего пептида. Вестник московского университета, серия 2: химия, 2010, т.51, No.3, с.209-214. * |
| СУХАНОВА Т.В. и др. Биомолекулы в коллоидных наноконтейнерах для доставки лекарств: включение и свойства дельта-сон индуцирующего пептида. Вестник московского университета, серия 2: химия, 2010, т.51, №3, с.209-214. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017014655A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-26 | Uniwersytet Jagiellonski | Nanocapsule for delivery of lipophilic compound and process of preparation thereof |
| RU2723374C1 (en) * | 2015-07-17 | 2020-06-10 | ЦХДЕ Польска С.А. | Nanocapsule for delivery of a lipophilic compound and a method for production thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220257510A1 (en) | Compositions for Nanoemulsion Delivery Systems | |
| EP3015114B1 (en) | Oil-in-water emulsion containing no surfactant and use thereof | |
| ES2382890T3 (en) | DMS (derma membrane structure) in foam creams. | |
| Nollet et al. | Determination of formulation conditions allowing double emulsions stabilized by PGPR and sodium caseinate to be used as capsules | |
| Jug et al. | Cyclodextrin-based Pickering emulsions: Functional properties and drug delivery applications | |
| KR20100068265A (en) | Sugar-based surfactant microemulsions containing essential oils for cosmetic and pharmaceutical use | |
| KR101633639B1 (en) | Nano gel emulsion having similar structure with cell membrane using self-assembled gel characteristics and osmetic composition using the same | |
| US10561627B2 (en) | Ibuprofen nanoparticle carriers encapsulated with hermetic surfactant films | |
| Zhang et al. | Fabrication and characterization of Chinese yam polysaccharides PLGA nanoparticles stabilized Pickering emulsion as an efficient adjuvant | |
| US20210401711A1 (en) | Composition for stabilizing poorly soluble ingredients and cosmetic composition comprising same | |
| Abolmaali et al. | Pharmaceutical Nanoemulsions and Their Potential Topical and Transdermal Applications: Pharmaceutical nanoemulsions potential applications | |
| JPWO2016121867A1 (en) | Transdermal absorption substrate containing lipid peptide type compound | |
| JP2005213251A (en) | Micro-emulsion | |
| JP7211818B2 (en) | Skin topical agent | |
| JP6053359B2 (en) | Emulsified composition and method for producing the same | |
| JP6192047B2 (en) | Lecithin organogel former | |
| RU2494728C1 (en) | Nanoemulsion containing biologically active substance | |
| Nollet et al. | Double Emulsions Stabilized by PGPR and Arabic Gum as Capsules: The Surprising Stabilizing Role of Inner Droplets | |
| JP2009120555A (en) | Water dispersible nanoparticles encapsulating disinfectant | |
| Mohamed et al. | Formulation and evaluation of topical niosomal gel of baclofen | |
| JPWO2010082487A1 (en) | Oil gelling agent and thickened gel composition comprising reverse string micelle | |
| JPH045489B2 (en) | ||
| JPH0435211B2 (en) | ||
| KR20170043132A (en) | Method for producing of nano-flexible vesicles containing active components, and cosmetical composition using thereof | |
| KR101507886B1 (en) | Lipasome capsule composition containing lipoamino acids, manufacturing method thereof and cosmetic composition using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180817 |