RU2493853C2 - Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида - Google Patents
Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2493853C2 RU2493853C2 RU2009102056/15A RU2009102056A RU2493853C2 RU 2493853 C2 RU2493853 C2 RU 2493853C2 RU 2009102056/15 A RU2009102056/15 A RU 2009102056/15A RU 2009102056 A RU2009102056 A RU 2009102056A RU 2493853 C2 RU2493853 C2 RU 2493853C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ketoprofen
- thiocolchicoside
- pharmaceutical composition
- dosage form
- diseases
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 10
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title description 4
- UXAFRQPVHYZDED-ZZEDUEFDSA-N Colchicoside Chemical class C1([C@@H](NC(C)=O)CCC2=C3)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C2=C(OC)C(OC)=C3O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UXAFRQPVHYZDED-ZZEDUEFDSA-N 0.000 title description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims abstract description 37
- LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N N-[(7S)-1,2-dimethoxy-10-(methylthio)-9-oxo-3-[[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CCC2=C3)=CC(=O)C(SC)=CC=C1C2=C(OC)C(OC)=C3O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960000287 thiocolchicoside Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 5
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 19
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 2
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- -1 inhalations Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 241000189665 Colchicum autumnale Species 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940095490 ketoprofen 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940080440 ketoprofen 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940062465 thiocolchicoside 4 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма. Фармацевтическая композиция для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, где указанная композиция представлена в виде твердой лекарственной формы, содержащей комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, которые присутствуют в свободном состоянии или в форме соли, при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции. Применение композиции для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм. Способ получения таблетированной лекарственной формы для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма (варианты). Вышеописанная композиция является стабильной и характеризуется низким уровнем примесей. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Предмет настоящего изобретения представляет собой новую комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и производного колхикозида; фармацевтическую композицию, содержащую их, для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм; и способ их производства.
Наряду с другими заболеваниями боль в нижней части спины (LBP) представляет собой широко распространенное расстройство костно-мышечной системы, которое затрагивает практически каждого когда-либо в течение жизни и имеет частоту случаев поражения на протяжении жизни от 58% до 84%. Проблемы в нижней части спины занимают большое место среди причин обращений к врачу и являются дорогостоящими в ходе медицинского лечения, являются причиной потери трудоспособности и потери нематериальных ценностей, таких как способность выполнять или получать удовольствие от обычной деятельности. Действительно, для людей младше 45 лет проблемы в поясничной области являются наиболее распространенной причиной инвалидизации.
Среди нестероидных противовоспалительных средств, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован кетопрофен. Кетопрофен или (RS)-2-(3-бензоилфенил) пропионовая кислота представляет собой нестероидное противовоспалительное средство. Противовоспалительные, анальгезирующие и жаропонижающие свойства кетопрофена продемонстрированы на классических животных и in vitro тестовых системах. В противовоспалительных моделях кетопрофен продемонстрировал ингибиторное влияние на синтез простагландинов и лейкотриенов, антибрадикининовую активность, так же как и мембраностабилизирующее действие на лизосомы. Кетопрофен может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте США 3641127 или FR 163875.
Среди производных колхикозида, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован тиоколхикозид. Тиоколхикозид или N-[1,2-диметокси-10-метилсульфанил-9-оксо-3-[2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]окси-6,7-дигидро-5Н-бензо[d]гептал-эн-7-ил]ацетамид представляет собой глюкозид, экстрагированный из семян Colchicum autumnale. Он обладает миорелаксирующим, противовоспалительным, анальгезирующим и анестезирующим действием и минимальными побочными эффектами. Тиоколхикозид может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте FR 1049755.
Активные ингредиенты, составляющие комбинацию, присутствующие в свободном состоянии или в форме одной из их солей.
Данные соли включают, например, соли с минеральными кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная, серная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как метансульфокислота, бензолсульфоновая кислота, р-толуенсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с аминокислотами, такими как аспарагиновая и глютаминовая кислоты. Предпочтительны фармакологически приемлемые соли.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме, пригодной для введения пероральным путем.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в твердой лекарственной форме.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.
Настоящее изобретение обладает выгодным свойством предоставлять стабильный комбинированный продукт, помимо анальгетического, противовоспалительного и миорелаксирующего свойств по сравнению с простыми таблетками тиоколхикозида. Дополнительно предоставляет комбинированный продукт с уменьшенными и регулируемыми примесями.
Фармацевтическая композиция и способ ее получения включает предотвращение химического взаимодействия тиоколхикозида с кетопрофеном, используя фармацевтически приемлемые вспомогательные средства в лекарственной форме. Токсикологический профиль примесей выявляет, что при непосредственном контакте в смеси кетопрофена и тиоколхикозида с другими используемыми фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами значительно возрастает уровень разрушения продуктов по сравнению с ситуацией, когда они разделены в лекарственной форме. Целью изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая кетопрофен и тиоколхикозид, представленные в свободном состоянии или в форме солей, и при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции.
Более того, комбинированный продукт демонстрирует улучшенные и контролируемые примеси даже в меньшем количестве по сравнению с таблетками тиоколхикозида в такой же дозе при исследовании в критических условиях.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения, активные ингредиенты комбинации представляют собой кетопрофен и тиоколхикозид. Обычная доза кетопрофена при пероральном применении составляет от 50 до 100 мг дважды в день. Обычная начальная доза тиоколхикозида при пероральном применении составляет 16 мг в день.
В фармацевтических композициях настоящего изобретения активные ингредиенты сформованы в стандартную лекарственную форму, содержащую от 50 до 100 мг кетопрофена и от 4 до 8 мг тиоколхикозида на единицу дозирования.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 50 мг кетопрофена и 4 мг тиоколхикозида.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида в форме твердой лекарственной формы, являющейся делимой.
Доза и частота введения лекарственного средства по настоящему изобретению не ограничена строго и может быть соответственно изменена в зависимости от условий, таких как масса тела или возраст пациента, выраженность симптомов и т.п. В общем случае суточная доза для перорального введения может быть введена один раз в день или за несколько раз как отдельные части, или один раз в несколько дней.
В соответствии с другими целями, настоящее изобретение относится к использованию композиции, как уже описано, для получения лекарственного средства, предназначенного для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболевания околосуставной ткани, такие как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.
Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставить способ для лечения/смягчения патологических состояний, указанных выше, который включает в себя введение пациенту эффективного количества композиции в соответствии с изобретением.
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно включать другие активные ингредиенты, обладающие подходящим фармацевтическим действием.
Описываемые композиции предпочтительно произведены так, чтобы быть вводимыми пероральным или парентеральным путем и, более предпочтительно, пероральным путем.
Например, фармацевтическая композиция может быть сформована в форме фармацевтических композиций для перорального введения, таких как гранулы, мелкозернистые гранулы, порошки, твердые капсулы, мягкие капсулы, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы и т.п., или в форме для сублингвального или буккального введения, или в форме фармацевтических композиций для парентерального введения, таких как инъекционные препараты для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения, капельных инфузий, препаратов для трансдермального введения, препаратов для введения через слизистые оболочки, назальные капли, ингаляции, свечи и т.п. Инъекции или капельные инфузии могут быть получены в виде порошкообразных препаратов, таких как лиофилизированные препараты, и могут быть использованы растворением непосредственно перед использованием в соответствующей водной среде, такой как физиологический раствор.
Препараты с замедленным высвобождением, такие как покрытые полимером, могут быть непосредственно введены интрацеребрально. Предпочтительна фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.
Таблетки могут быть покрыты сукрозой или другими подходящими веществами или, в качестве альтернативы, они могут быть подвергнуты воздействию, так, чтобы обладать продленным или замедленным действием и постоянно высвобождать в заданном количестве активный ингредиент.
Препарат в форме желатиновых капсул получают смешиванием активного ингредиента с разбавителем и заливкой полученной смеси в мягкие или твердые желатиновые капсулы. Для получения жидких композиций для перорального введения используют общепринятый инертный разбавитель, такой как вода или растительное масло. Жидкие композиции могут содержать, в дополнение к инертному разбавителю, вспомогательные вещества, такие как увлажнители, суспендирующие вещества, подсластители, ароматизаторы, красители и консерванты. Жидкая композиция может быть заполнена в капсулы, изготовленные из абсорбирующихся веществ, таких как желатин. Примеры растворителей или суспендирующих сред, использованных для получения композиций для парентерального введения, т.е. инъекций, свечей, включают воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат, лецитин и т.п. Примеры веществ основы, использованных для получения свечей, включают, например, масло какао, эмульсифицированное масло какао, лауриновый липид, витепсол.
Дополнительной целью настоящего изобретения является способ получения таблетированной лекарственной формы, включающий стадии:
а) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества для образования смеси веществ
b) получение связывающего вещества фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами
с) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с)
е) разделение по размеру влажных гранул
f) сушка
g) разделение по размеру сухих гранул
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h)
j) добавление смазывающего средства, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм
k) изготовление таблеток для образования таблетированной лекарственной формы.
Дополнительной целью настоящего исследования является способ изготовления таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием, включающий стадии получения таблетированной лекарственной формы, описанные ранее, и затем стадию нагревания и покрытия для образования таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием. Дополнительной целью настоящего изобретения является способ изготовления таблетированной лекарственной формы, содержащей кетопрофен и тиоколхикозид, в которой они не контактируют непосредственно.
Настоящее изобретение далее в данном документе проиллюстрировано примерами, которые не должны быть интерпретированы как ограничение изобретения.
Пример 1: Способ получения таблетки, содержащей кетопрофен и тиоколхокозид
Стадия 1: кетопрофен просеивали и перемешивали с фармацевтически приемлемым носителем
Стадия 2: получали связывающий раствор и гранулировали вещество, полученное на стадии 1, для получения однородных гранул. Влажные гранулы высушивали для достижения оптимальной влажности, необходимой для прессования.
Стадия 3: Просеивали сухие гранулы и добавляли тиоколхикозид, фармацевтические вспомогательные вещества и смешивали.
Стадия 4: Просеивали стеарат магния и смешивали.
Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.
В качестве альтернативы, таблетки могут быть получены способом сухого гранулирования, таким как описанный ниже:
Стадия 1: Кетопрофен просеивали с фармацевтическими вспомогательными веществами и перемешивали.
Стадия 2: Спрессовывали/утрамбовывали содержащиеся вещества и просеивали
Стадия 3: Просеивали тиокодхикозид и другие фармацевтические вспомогательные вещества и смешивали
Стадия 4: Просеивали стеарат магния и перемешивали.
Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.
Пример 2: Таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 100 мг и тиоколхикозид 8 мг
| № | Ингредиенты | QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
| 1. | Кетопрофен | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 |
| 2. | Моногидрат лактозы | 367,60 | 340,50 | 321,75 | 253,00 |
| 3. | Кроскармелоза натрия (ас di sol) |
1,00 | 5,00 | 7,50 | 21,00 |
| 4. | Кукурузный крахмал | 10,00 | 25,00 | 34,50 | 62,50 |
| Связывающий раствор | |||||
| 5. | Повидон К-30 | 1,00 | 3,25 | 4,10 | 10,50 |
| 6. | Дистиллированная вода | qs | qs | qs | qs |
| Экстрагранулярные вещества |
|||||
| 7. | Кроскармелоза натрия (ас di sol) |
1,00 | 3,50 | 6,75 | 20,00 |
| 8. | Коллоидный диоксид кремния | 0,40 | 0,75 | 0,90 | 3,50 |
| 9. | Тиоколхикозид | 8,00 | 8,00 | 8,00 | 8,00 |
| 10. | Стеарат магния | 1,00 | 4,00 | 6,50 | 11,50 |
| Масса таблетки | 490,00 | 490,00 | 490,00 | 490,00 | |
| 11. | Покрытие | ||||
| 12. | Опадрай желтый | qs | qs | qs | qs |
| 13. | Дистиллированная вода | qs | qs | qs | qs |
| Масса таблетки | 500,00 | 500,00 | 500,00 | 500,00 |
Пример 3: таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 50 мг и тиоколхикозид 4 мг
| № | Ингредиенты | QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
QYT/TAB (мг) |
| 1. | Кетопрофен | 50,000 | 50,000 | 50,000 | 50,000 |
| 2. | Моногидрат лактозы | 183,800 | 170,250 | 160,875 | 126,500 |
| 3. | Кроскармелоза натрия (ас di sol) |
0,5000 | 2,500 | 3,750 | 10,500 |
| 4. | Кукурузный крахмал | 5,000 | 12,500 | 17,250 | 31,250 |
| Связывающий раствор | |||||
| 5. | Повидон К-30 | 0,500 | 1,625 | 2,050 | 5,250 |
| 6. | Дистиллированная вода | qs | qs | qs | qs |
| Экстрагранулярные вещества |
|||||
| 7. | Кроскармелоза натрия (ас di sol) |
0,500 | 1,750 | 3,375 | 10,000 |
| 8. | Коллоидный диоксид кремния | 0,200 | 0,375 | 0,450 | 1,750 |
| 9. | Тиоколхикозид | 4,000 | 4,000 | 4,000 | 4,000 |
| 10. | Стеарат магния | 0,500 | 2,000 | 3,250 | 5,750 |
| Масса таблетки | 245,00 | 245,00 | 245,00 | 245,00 | |
| 11. | Покрытие | ||||
| 12. | Опадрай желтый | qs | qs | qs | qs |
| 13. | Дистиллированная вода | qs | qs | qs | qs |
| Масса таблетки | 250,00 | 250,00 | 250,00 | 250,00 |
Пример 4: Сравнительные показатели устойчивости (40°С/удельная влажность 75%)
| Примеси | А серия 1 Исходное |
В Серия 2 Исходное |
С Серия 1 40°С/75% |
D Серия 1 40°С/75% |
| Исследуемые примеси 1 | 0,25 | ND | 0,27 | ND |
| Исследуемые примеси 2 | 0,47 | ND | 0,26 | ND |
| Исследуемые примеси 3 | ND | ND | 1,17 | ND |
| Исследуемые примеси 4 | ND | ND | 1,14 | ND |
| Высшее содержание исследуемых примесей | 0,25 | 0,18 | 1,17 | 0,25 |
| Общее содержание примесей | 1,35 | 0,24 | 3,92 | 0,25 |
Графа А: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования, в исходное время
Графа В: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования, в исходное время
Графа С: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования спустя 2 месяца при 40°С/удельная влажность 75%RH. Количество примесей, приведенное в таблице, представлено при 40°С/удельная влажность 75%RH при 2М.
Графа D: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 1 (графа А в сравнении с графой С) значительно возрастает количество примесей в пределах 2 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 2 (графа В в сравнении с графой D) отсутствует значительное изменение количества примесей даже спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Предполагают, на основании вышеуказанных показателей, что, если отсутствует непосредственный контакт кетопрофена и тиоколхикозида в смеси в лекарственной форме, то нет значимого взаимодействия и нежелательных примесей, присутствующих на достаточно низком уровне.
Пример 5: Безопасность и эффективность композиции, содержащей кетопрофен и тиоколхикозид
Композиция, соответствующая изобретению, может быть рассмотрена в качестве безопасной и эффективной при остром LBP.
Claims (11)
1. Фармацевтическая композиция для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, где указанная композиция представлена в виде твердой лекарственной формы, содержащей комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, где указанные активные ингредиенты присутствуют в свободном состоянии или в форме соли, при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, которая может быть введена пероральным путем.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме таблеток с пленочным покрытием.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида, и в виде твердой лекарственной формы, являющейся делимой.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая от 50 до 100 мг кетопрофена и от 4 до 8 мг тиоколхикозида.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая 50 мг кетопрофена и 4 мг тиоколхикозида.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.
9. Применение композиции по любому из предшествующих пунктов для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.
10. Способ получения таблетированной лекарственной формы для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, включающий стадии:
a) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ,
b) получение связывающего вещества с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами,
c) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен,
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с),
e) разделение по размеру влажных гранул,
f) сушка,
g) разделение по размеру сухих гранул,
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h),
j) добавление смазывающего средства, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
k) таблетирование для образования таблетированной лекарственной формы.
a) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ,
b) получение связывающего вещества с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами,
c) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен,
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с),
e) разделение по размеру влажных гранул,
f) сушка,
g) разделение по размеру сухих гранул,
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h),
j) добавление смазывающего средства, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
k) таблетирование для образования таблетированной лекарственной формы.
11. Способ получения таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием, включающий стадии получения таблетированной лекарственной формы по п.10 и последующую стадию нагревания и покрытия для образования таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (ru) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (ru) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009102056A RU2009102056A (ru) | 2010-07-27 |
| RU2493853C2 true RU2493853C2 (ru) | 2013-09-27 |
Family
ID=42697861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (ru) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2493853C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2725134A1 (fr) * | 1994-10-04 | 1996-04-05 | Lederle Lab | Nouvelle association pharmaceutique a base d'ibuprofene et de thiocolchicoside |
| EP0837684A1 (fr) * | 1995-06-13 | 1998-04-29 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base d'un sel de diclofenac et de thiocolchicoside |
| EP1992333A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-19 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Flurbiprofen and muscle relaxant combinations |
-
2009
- 2009-01-22 RU RU2009102056/15A patent/RU2493853C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2725134A1 (fr) * | 1994-10-04 | 1996-04-05 | Lederle Lab | Nouvelle association pharmaceutique a base d'ibuprofene et de thiocolchicoside |
| EP0837684A1 (fr) * | 1995-06-13 | 1998-04-29 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base d'un sel de diclofenac et de thiocolchicoside |
| EP1992333A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-19 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Flurbiprofen and muscle relaxant combinations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| G. Pifferi. Compatibilita chimico-fisica tra tiocolchicoside e farmaci antinflammatori non steropdei // Boll. Chim / Farmaceutico, Anno 132, n.6, 1993, 203-209. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009102056A (ru) | 2010-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8545879B2 (en) | Fast disintegrating compositions of meloxicam | |
| JP7243876B2 (ja) | 固形製剤 | |
| TWI424850B (zh) | 包含非類固醇類抗發炎藥物及秋水仙鹼甙(ｃｏｌｃｈｉｃｏｓｉｄｅ）衍生物之活性成分之新組合 | |
| RU2493853C2 (ru) | Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида | |
| CN104771387B (zh) | 三七素的用途 | |
| EP2809306A2 (en) | New pharmaceutical compositions of flurbiprofen and glucosamin | |
| KR20100086332A (ko) | 비-스테로이드성 항염증제 및 콜히코사이드 유도체를 함유하는 활성 성분들의 신규 조합물 | |
| EP3173077B1 (en) | Tablet formulations of nimesulide and thiocolchicoside | |
| JP4514398B2 (ja) | 内服用医薬組成物 | |
| JP2005162713A (ja) | 内服用組成物 | |
| CN104771409A (zh) | 荭草苷的用途 | |
| JP7656339B2 (ja) | 疼痛を緩和するためのイブプロフェン及びトラマドールの組合せ | |
| EP3095466B1 (en) | Pharmaceutical formulations with improved solubility and stability | |
| CN104771408A (zh) | 三七皂苷Ft1的用途 | |
| EP2948133B1 (en) | Pharmaceutical combinations of flurbiprofen, glucosamin and capsaicin | |
| LT5696B (lt) | Aktyvių ingredientų, turinčių nesteroidinį priešuždegiminį vaistą ir kolchikozido darinį, naujas derinys | |
| WO2023170712A1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| HK40067137A (en) | Combination of ibuprofen and tramadol for relieving pain | |
| HK40067137B (en) | Combination of ibuprofen and tramadol for relieving pain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160123 |