RU2490325C2 - Применение lactobacillus paracasei cncm i-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника - Google Patents
Применение lactobacillus paracasei cncm i-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2490325C2 RU2490325C2 RU2008132327/10A RU2008132327A RU2490325C2 RU 2490325 C2 RU2490325 C2 RU 2490325C2 RU 2008132327/10 A RU2008132327/10 A RU 2008132327/10A RU 2008132327 A RU2008132327 A RU 2008132327A RU 2490325 C2 RU2490325 C2 RU 2490325C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- probiotic
- intestinal
- probiotics
- lactobacillus paracasei
- cncm
- Prior art date
Links
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 title claims abstract description 18
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 137
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 137
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 77
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 49
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 30
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 24
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 34
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 25
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 25
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 16
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 15
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 15
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 8
- 241000243777 Trichinella spiralis Species 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 8
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 6
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 6
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 6
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 5
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 5
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 5
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 5
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 230000036977 tonic contraction Effects 0.000 description 5
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 4
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 4
- 206010021746 Infantile colic Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102000018251 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 3
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 3
- 208000000291 Nematode infections Diseases 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 3
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 3
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 3
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000005168 Intussusception Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241000186841 Lactobacillus farciminis Species 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241001473878 Streptococcus infantarius Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 229940096911 trichinella spiralis Drugs 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100257359 Caenorhabditis elegans sox-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193171 Clostridium butyricum Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000478535 Eleutherodactylus intermedius Species 0.000 description 1
- 241001106597 Enterococcus lactis Species 0.000 description 1
- 241000520134 Enterococcus mundtii Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000579722 Kocuria Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241000186713 Lactobacillus amylovorus Species 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101100257363 Mus musculus Sox2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 241000606008 Ruminobacter amylophilus Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191965 Staphylococcus carnosus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010044608 Trichiniasis Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000202221 Weissella Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000007637 bowel dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- YDQXYRCYDMRJGD-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol;thiocyanic acid Chemical compound SC#N.ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YDQXYRCYDMRJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011024 colonic benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000015219 food category Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021071 low fiber diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000897 modulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001095 motoneuron effect Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000003982 trichinellosis Diseases 0.000 description 1
- 201000007588 trichinosis Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению штамма Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника. Пробиотик включает мертвые бактерии Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, ферментационный субстрат и/или полученный из Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 материал. Изобретение обеспечивает способность нормализовать постинфекционное гиперсократимое состояние мышц кишечника. 1 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.
Description
Область техники
Данное изобретение относится к применению выбранного пробиотика для приготовления питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения боли кишечника или дискомфорта кишечника, моторной дисфункции в кишечнике, нервно-мышечных нарушений кишечника и осложнений после инфекции кишечника.
Данное изобретение относится также к способу предупреждения или лечения боли кишечника или дискомфорта кишечника и персистирующей моторной дисфункции в кишечнике.
Предшествующий уровень техники
Синдром раздраженного кишечника (IBS, слизистый колит) является сложным заболеванием нижнего отдела кишечного тракта, которое включает сочетание боли в животе с чередованием запора и поноса, причем эти симптомы зачастую осложняются эмоциональным стрессом. Другие симптомы включают вздутие и растяжение живота. Это наиболее распространенное функциональное заболевание кишечника, диагноз которого устанавливают врачи и гастроэнтерологи, и затрагивает до одного из пяти американцев. Разнообразная природа симптомов вместе с психологическими нарушениями или без них мешают прогрессу в понимании механизмов, но как будто имеется нервно-мышечная проблема в нижнем отделе кишечного тракта или снижение устойчивости к растяжению и перистальтике кишечника. У небольшой, но существенной подгруппы больных IBS отмечается внезапное возникновение симптомов IBS после приступа гастроэнтерита (Spiller, "Post-infectious irritable bowel syndrome", Gastroenterology 2003, 124: 1662-1671).
Младенческая колика - это поведенческий синдром, который характеризуется пароксизмальным, неумеренным и безутешным плачем без определенной причины у здоровых грудных младенцев в первые месяцы жизни. Обычно плач начинается в одно и то же время каждый день, усиливается после обеда, вечером и ночью и продолжается 2 или 3 часа. Это весьма распространенная проблема, которая затрагивает от 15 до 30% детей в первые 3 месяца жизни. Несмотря на ее частоту, ощутимые страдания и более 40 лет исследований, этиология младенческой колики все еще не раскрыта до конца, однако предполагается, что при младенческой колике, как и при IBS, играет роль нарушение желудочно-кишечной функции (Lindberg, "Infantile colic and small intestinal function: a nutritional problem?", Acta Paediatr. 1999, Suppl. 430: 58-60).
Для того, чтобы изучать нервно-мышечные нарушения в желудочно-кишечном тракте и исследовать эффективность возможного лечения, исследователи разработали модель на мышах, у которых нервно-мышечные нарушения вызываются заражением мышей паразитическими нематодами Trichinella spiralis. Как отмечают, к примеру, Barbara et al. (Barbara et al, "Persistent intestinal neuromuscular dysfunctions after acute nematode infection in mice", Gastroenterology 1997, 113: 1224-1332). известно, что такое заражение приводит к преходящему воспалению кишечника, но вызванные воспалением изменения в функционировании гладких мышц и кишечных нервов сохраняются и после прекращения воспалительной реакции в слизистой оболочке и после восстановления ее структуры, а также в отсутствие паразитов в просвете кишечника. Barbara et al. высказывают мнение, что эта модель напоминает наблюдения на людях, у которых сохраняется нейромоторная дисфункция прямой и сигмовидной кишки после выздоровления от острого гастрита, вызванного сальмонеллой, или нарушения опорожнения желудка и перистальтики у пациентов при ремиссии от язвенного колита. В более поздней статье та же группа предлагает эту модель в качестве модели постинфекционной дисфункции кишечника, напоминающей клиническую категорию постинфекционного синдрома раздраженного кишечника (Barbara et al., "Role of immunologic factors and cyclooxygenase 2 in persistent postinfective enteric muscle dysfunction in mice", Gastroenterology 2001, 120: 1729-1736).
Пробиотики обычно определяются как пищевая добавка с живыми микроорганизмами, которая благотворным образом действует на человека-хозяина или животного-хозяина улучшением баланса его кишечной микрофлоры. До настоящего времени сообщались или предполагались несколько различных благотворных действий пробиотиков, таких как вытеснение инфекции Heliobacter (ЕР 057903), усиление сопротивления колонизации, в частности, в отношении видов Clostridium, уменьшение сывороточного холестерина, влияние на иммунную систему хозяина, например, на уровень гуморальной и клеточной иммунной системы.
ЕР 0768375 описывает Bifidobacteria, которые способны имплантироваться во флоре кишечника для прикрепления к кишечным клеткам и конкурентной элиминации патогенных бактерий на кишечных клетках.
В WO 98/00035 описаны энтеральные композиции, содержащие несколько молочно-кислых бактерий, которые, как было показано, стимулируют иммунную систему, как измерено по количеству Т CD4+ лимфоцитов периферической крови.
Когда люди и млекопитающие животные страдают от дискомфорта кишечника или боли кишечника, эти симптомы часто являются симптомами нарушений перистальтики кишечника или, другими словами, нервно-мьппечными нарушениями кишечника.
Индивидуумы любого возраста и во многих обстоятельствах страдают от нервно-мышечных нарушений кишечника. Примерами являются младенцы, страдающие от спастической боли в животе (колик) и абдоминальной повторяющейся боли, женщины, страдающие от боли в кишечнике, вызываемой гормональным циклом, и многие другие.
В контексте синдрома раздраженного кишечника (IBS) предшествующий уровень техники не рассматривал действия пробиотиков на этот конкретный синдром. В недавнем исследовании (Niedzielin K et al, A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299V in patients with irritable bowel syndrome, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, 13:1143-1147) обнаружено, что пробиотики могут играть роль в регуляции перистальтики пищеварительного тракта.
С другой стороны, в статье O'Sullivan MA and O'Morain (Bacterial supplementation in the irritable bowel syndrome. A randomized double-blind placebo-controlled crossover study, Dig Liv Dis 2000 May; 32(4):302-4) не были обнаружены значимые различия между средними величинами штамма GG Lactobacillus casei и плацебо. Другие сообщения предыдущего уровня подтверждают последнее открытие.
Thompson WG (Probiotics for irritable bowel syndrome: a light in the darkness Eur. J gastroenterol Hepatol 13:1135-1136, 2001) обсуждает потенциальное лечение IBS пробиотиками.
Целью данного изобретения является облегчение любой боли или любого дискомфорта, связанных с измененной нервно-мышечной регуляцией и измененной моторной функцией в кишечнике.
Другой целью данного изобретения является уменьшение и/или ослабление нервно-мышечных нарушений кишечника, ассоциированных с любым возможным обстоятельством в жизни индивидуума.
Краткое описание изобретения
Примечательным является то, что пробиотические микроорганизмы, их метаболиты и/или их субстраты роста влияют на нервно-мышечную регуляцию в кишечнике. В частности, было показано, что специфические пробиотики применимы для уменьшения нервно-мышечных нарушений в желудочно-кишечном тракте, в частности, после инфекции.
Таким образом, в первом аспекте данное изобретение обеспечивает применение выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков в приготовлении питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения боли кишечника или дискомфорта кишечника.
Во втором аспекте данное изобретение обеспечивает применение выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков в приготовлении питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения моторной дисфункции в кишечнике.
В третьем аспекте данное изобретение обеспечивает применение выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков в приготовлении питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения нервно-мышечных нарушений кишечника.
В четвертом аспекте данное изобретение обеспечивает применение выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков в приготовлении питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения осложнений после инфекции кишечника.
В следующем аспекте данное изобретение обеспечивает способ предупреждения или лечения боли кишечника или дискомфорта кишечника введением человеку или животному эффективного количества выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков.
В другом аспекте данное изобретение обеспечивает способ предупреждения или лечения моторной дисфункции или постинфекционной гиперперистальтики в кишечнике, предусматривающий стадию введения эффективного количества выбранного пробиотика или смеси выбранных пробиотиков.
Преимущество данного изобретения заключается в том, что оно обеспечивает возможность лечения или предупреждения нервно-мышечных нарушений кишечника и ассоциированных симптомов, проблем или состояний заболеваний кишечника.
Другое преимущество данного изобретения заключается в том, что оно обеспечивает возможность лечения или предупреждения нервно-мышечных нарушений кишечника без введения фармацевтических лекарственных средств, но на основе пробиотических микроорганизмов или их производных пищевой категории.
Описание фигур
Фигура 1 показывает площадь под кривой (AUC) интенсивности сокращения мышечной ткани кишечника, взятой из организма-хозяина, который был инфицирован нематодным паразитом и, спустя 10 дней после инфекции, получал в виде корма различные пробиотики, и контроля. Стимуляцию производили карбаколом в различных концентрациях (подробности приведены в примере 2). AUC является мерой интенсивности и неподатливости сокращения мышцы кишечника и мерой степени нервно-мышечного нарушения, развитого во время инфекции. Символы имеют следующее значение: ♦ контроль, Lactobacillus acidophilus (johnsonii), × Bifidobacterium longum, * Bifidobacterium lactis, Δ Lactobacillus paracasei. Можно видеть, что пробиотики обычно уменьшают AUC, посредством чего различные штаммы имеют более или менее выраженное действие.
Фигура 2 показывает тоническое сокращение (А) и фазовое сокращение (В) мышечной ткани, описанные для фигуры 1, но стимулированные электрическим полем, и сравнивает организмы-хозяева, получающие в виде корма пробиотический штамм Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116) в живом состоянии (L.p.), мертвом состоянии (мертвый L.p.) и только супернатант среды (Sn). Термины «тоническое увеличение» и «фазовое сокращение» объясняются в примере 2 и фигуре 3. Как можно видеть, все полученные из пробиотика корма (живые или мертвые бактерии, супернатант) имеют явно более низкое тоническое увеличение и фазовое сокращение, чем контроль (MRS).
Фигура 3 поясняет принцип способа, используемого для определения нервно-мышечных нарушений после инфекции. Эта кривая показывает запись стимуляции мышцы in vitro. Перед стимуляцией регистрируют базовый (исходный) тонус (1) и базовое (исходное) фазовое сокращение (4). После стимуляции имеет место сокращение мышцы, которое регистрируется как стимулированный тонус (2) и стимулированное фазовое сокращение (5) Может быть также рассчитана площадь под кривой (AUC) (7). Для статистики сравнивают тоническое сокращение (3), фазовое сокращение (6) и AUC (7) контроля с вариантами обработки.
Подробное описание изобретения
В контексте данного описания слово «содержит» обозначает «включает среди прочего». Оно не должно рассматриваться как «состоит только из».
Для цели данного изобретения термин «выбранные пробиотические микроорганизмы» или просто «выбранный пробиотик» обозначает любой микроорганизм, который способен проявлять благотворные действия, сообщенные здесь, или комбинацию или смесь таких пробиотиков. Таким образом, пробиотик может быть выбран из известных пробиотических штаммов. Однако микроорганизм, о котором до сих пор неизвестно, что он имеет пробиотические свойства, может оказаться имеющим благотворное действие в соответствии с данным изобретением, и, следовательно, будет включен в термин пробиотик.
В контексте данного изобретения, термин «пищевая композиция» предназначен для охвата любого годного в пищу материала. Таким образом, пищевая композиция может быть продуктом, предназначенным для употребления в пищу людьми, но этот термин включает также продукты, подлежащие употреблению животными, например, домашними животными, такими как собаки, кошки, кролики, морские свинки, мыши, крысы, птицы (например, попугаи), пресмыкающиеся и рыбы. Однако этот термин включает также корм, употребляемый в пищу другими прирученными животными, например, кормовые продукты для скота, например, крупного рогатого скота, лошадей, свиней, овец, коз, буйволов, верблюдов и т.п.
Пищевая композиция может быть пищевым продуктом, предназначенным для употребления в пищу человеком, например, напитком, плиткой, снеком, мороженым, молочным продуктом, например, охлажденным или стабильным при хранении молочным продуктом, кондитерским изделием, зерновым продуктом, таким как зерновой завтрак, замороженным продуктом, предназначенным для употребления в пищу после нагревания в микроволновой печи или духовке, готовым для еды продуктом, быстрозамороженным пищевым продуктом или питательной смесью.
Питательная смесь включает любую питательную полную или дополнительную смесь. Она может быть обычно применяемой питательной смесью, смесью для детей и младенцев, смесью для пожилых пациентов, для пациентов интенсивной терапии или специально адаптированной смесью для пациентов, страдающих, например, от конкретного заболевания. Например, питательные смеси могут быть адаптированы для пациентов, страдающих от связанных с питанием проблем, таких как болезнь Крона, гипергликемия, ожирение, потеря массы, диарея, понос, фенилкетонурия, гепатит, острая или хроническая почечная недостаточность, среди прочих. Такие смеси могут быть восстанавливаемыми, т.е. находиться в высушенной форме, или готовыми для питья, например, в форме жидких смесей.
В контексте данного изобретения, термин "кишечные нервно-мышечные нарушения" включает все связанные с болью или дискомфортом симптомы, которые связаны с отклоняющимися от нормы или нарушенными кишечно-мышечными сокращениями, сократимостью или перистальтикой. Например, эти нарушения ассоциированы с беспокоящим вздутием живота или нарушенной дефекацией, со спастическими болями (коликами) у младенцев и/или детей, с инвагинацией кишечника у людей или домашних животных, с нарушенным временем прохождения через кишечник, после инъекции кишечника паразитами, такими как, например, нематоды и патогенные бактерии.
Дополнительные кишечно-нервно-мышечные нарушения в контексте данного изобретения включают нарушения, ассоциированные с грудным возрастом, например, в виде части проблем спастической боли (колик) младенцев, нарушения, ассоциированные с физическими упражнениями, в том числе проявление болезненных судорог, индуцированных упражнением, и нервно-мышечные проблемы, ассоциированные с интенсивными упражнениями и атлетикой, нарушения, ассоциированные с беременностью, и нарушения, ассоциированные с деторождением, нарушения, ассоциированные с клиническими пациентами, имеющими другие, не относящиеся к этому повреждения, травму или инфекции, но клиническое лечение которых или ситуация вызывают потерю кишечной нервно-мышечной регуляции, в том числе антибиотики, иммобилизация и парентеральное или энтеральное кормление, нарушения, ассоциированные со старением и потерей нервно-мышечной регуляции, связанные с уменьшенной активностью, диетами с низким содержанием клетчатки и изменением микрофлоры, нарушения, ассоциированные с необычными диетическими привычками или необычным стилем жизни, в том числе потреблением алкоголя, лекарственных средств, дающих нервно-мышечные побочные действия, измененной силой тяжести астронавтов, сильной жарой или сильным холодом и проблемами регидратации.
"Моторная дисфункция" является эквивалентом кишечных нервно-мышечных нарушений, которые обычно сопровождают инфекцию желудочно-кишечного тракта человека или животного патогенными организмами, такими как нематоды, цестоды и некоторые бактерии, например, Helicobacter pylori или Salmonella. Моторная дисфункция может также встречаться во время или после воспаления, обусловленного другими причинами.
Во многих случаях кишечные нервно-мышечные нарушения или моторная дисфункция являются стойкими и продолжаются в течение продолжительного времени.
Предпочтительно, применение в соответствии с данным изобретением относится к боли или дискомфорту кишечника, относящимся к мышечным нарушениям кишечника или связанным с мышечными нарушениями кишечника.
«Осложнения» являются нарушениями или отклонениями от здорового состояния, которые сохраняются стойко после инфекции, даже в том случае, если паразиты или другие инфекционные агенты были элиминированы из хозяина. Предполагается, что они являются обычно необратимыми повреждениями, которые индуцированы в хозяине.
«Полученный из пробиотиков материал» в контексте данного изобретения включает живые или мертвые пробиотики, среду, полученную ферментацией с пробиотиком, метаболиты, обнаруживаемые в этой среде после ферментации, и ее производные, такие как концентраты, например, ферментационный субстрат, супернатант и/или ретентат среды после элиминации пробиотических бактерий, например, фильтрованием или центрифугированием.
В одном варианте осуществления данного изобретения боль или дискомфорт кишечника, моторная дисфункция или нервно-мышечные нарушения кишечника вызываются инфекциями кишечника патогенами.
Патогены в контексте данного изобретения включают микроорганизмы, которые могут инфицировать кишечники индивидуумов и вызывать состояния заболевания. Таким образом, термин «патоген» включает паразитов, бактерии, вирусы, многоклеточные организмы, такие как нематоды и другие черви.
Выбор пробиотика
В качестве пробиотика может быть выбран любой подходящий микроорганизм. Предпочтительно, пробиотик в соответствии с данным изобретением выбирают из микроорганизмов, проявляющих благотворное действие на здоровье и самочувствие людей или животных.
В литературе упоминаются некоторые из микроорганизмов, из которых могут быть выбраны пробиотики в соответствии с данным изобретением. Например, ЕР 0862863 А1, в частности, на странице 3 в строчках 25-37 содержит перечень, из которого может быть выбран пробиотик в соответствии с данным изобретением.
Примеры подходящих пробиотических микроорганизмов включают дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесени, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor и Penicillium, и бактерии, такие как роды Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Kocuria, Staphylococcus, Peptostreptococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus.
Конкретными примерами подходящих пробиотических микроорганизмов являются: Specific examples of suitable probiotic micro-organisms are: Aspergillus niger, A. oryzae, Bacillus coagulans, B. lentus, B. licheniformis, B. mesentericus, B. pumilus, B. subtilis, B. natto, Bacteroides amylophilus, Вас.capillosus, Вас.ruminocola, Вас.suis. Bifidobacterium adolescentis, B. animalis, B. breve, B. bifidum, B. infantis, B. lactis, B. longum, B. pseudolongum, B. thermophilum, Candida pintolepesti, Clostridium butyricum, Enterococcus cremoris, E. diacetylactis, E. faecium, E. intermedius, E. lactis, E. muntdi, E. thermophilus, Escherichia coli, Kluyveromyces fragilis, Lactobacillus acidophilus, L. alimentarius, L. amylovorus, L. crispatus, L. brevis, L. casei, L. curvatus, L. cellobiosus, L. delbrueckii ss. bulgaricus, L. farciminis, L. fermentum, L. gasseri, L. helveticus, L. lactis, L. plantarum, L. johnsonii, L reuteri, L. rhamnosus, L. sakei, L. salivarius, Leuconostoc mesenteroides, P. cereviseae (damnosus), Pediococcus acidilactici, P. pentosaceus, Propionibacterium freudenreichii, Prop, shermanii, Saccharomyces cereviseae, Staphylococcus carnosus, Staph, xylosus, Streptococcus infantarius, Strep, salivarius ss. thermophilus, Strep, thermophilus, Strep. lactis.
Например, пробиотические штамм или штаммы могут быть выбраны из группы, состоящей из Bacillus licheniformis (DSM 5749), В. subtilis (DSM 5750), Bifidobacterium lactis (DSM 20215), штаммов Enterococcus faecium (например, NCIMB 10415; NCIMB 11181; NCIMB 30098; DSM 3520; DSM 4788; DSM 4789; DSM 5464; DSM 7134; CECT 4515), E. mundtii (CNCM MA 27/4E), штаммов Saccharomyces cerevisiae (например, BCCM/MUCL 39885; CBS 493 94; CNCM I-1077; CNCM I-1079; NCYC Sc47), Lactobacillus casei (NCIMB 30096), L. farciminis (CNCM MA 67/4 R), L. johnsonii (I-1225 CNCM), Lactobacillus paracasei (I-2116 CNCM), L. planterum (CNCM I-840), L. rhamnosus (DSM 7133), P. acidilactici (CNCM MA 18/5 M), Streptococcus infantarius (CNCM I-841), Streptococcus thermophilus (Chr. Hansen) и, например, их смесей.
Дополнительные примеры пробиотических видов с примерными, депонированными штаммами этих видов в соответствии с данным изобретением могут быть выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus reuteri (CNCM I-2452, CNCM I-2448, CNCM I-2450, CNCM I-2451), Lactobacillus rhamnosus (CNCM I-2449), Lactobacillus acidophilus (CNCM I-2453) и их смесей. Штаммы, упомянутые в этом абзаце, могут быть, например, подходящими для домашних животных.
Эффективный пробиотик в соответствии с данным изобретением может быть выбран с помощью скрининга из приведенного выше перечня. Хотя может быть использован потенциально любой способ скрининга, относительно быстрым оказался способ, разработанный в Barbara G. Vallance ВА, Collins SM Persistent intestinal neuromuscular dysfunction after acute nematode infection in mice, Gastroenterology 1997; 113: 1224-1232. Эта ссылка описывает модель для измерения интенсивности кишечных нервно-мышечных нарушений.
Таким образом, подходящий пробиотик может быть выбран с использованием стадий:
- выбора, по меньшей мере, одного организма отдельного вида животного или людей, который страдает от кишечных нервно-мышечных нарушений,
- энтерального введения этому организму полученного из пробиотика материала,
- измерения первой сократительной способности с использованием кишечной мышечной ткани этого организма,
- сравнения этой первой сократительной способности со второй сократительной способностью отрицательного контроля и
- выбора пробиотического штамма, который вызвал уменьшенную первую сократительную способность мышечной ткани организма, получившего этот пробиотик, в сравнении с отрицательным контролем.
Термин «отрицательный контроль» в контексте скрининга для выбора специфических пробиотических штаммов обозначает кишечно-мышечную ткань из организма, страдающего от кишечных нервно-мышечных нарушений, которому не вводили энтерально полученный из пробиотика материал.
Этот скрининг предусматривает стадию измерения первой сократительной способности с использованием кишечной мышечной ткани организма и, кроме того, стадию сравнения этой первой сократительной способности со второй сократительной способностью отрицательного контроля.
Сократительная способность может быть измерена любым подходящим способом. Например, используют способ Barbara G. Vallance ВА, Collins SM (см. выше). См., в частности, главы "Tissue Preparation for Contractility Studies", "Measurement of Contraction", "Parameters of Electrical Field Stimulation", "Drugs and Solutions" и "Data Expression and Statistical Analysis", страницы 1225-1226, которые включены здесь в качестве ссылки.
Таким образом, сократительную способность измеряют in vitro, т.е. иссечением сегментов кишечника, например, проксимальной тощей кишки, фиксированием этих сегментов в бане для ткани, индуцированием мышечного сокращения, например, химическим или электрическим стимулятором, и регистрацией сокращения с использованием подходящего узла обработки данных.
Измерения базального тонуса (1), стимулированного тонуса (2) и тонического сокращения (тонической судороги) (3), а также базального фазового (4), стимулированного фазового сокращения (5), фазового сокращения (6) и площади под кривой (7), как показано на фигуре 3, могут служить в качестве параметров для сократительной способности.
Выбранный пробиотик в соответствии с данным изобретением является пробиотиком, который при вышеуказанном способе скрининга уменьшает кишечную мышечную сократительную способность в организме, страдающем от кишечных нервно-мышечных нарушений, например, в сравнении с отрицательным контролем.
В варианте осуществления данного изобретения выбранный пробиотик является пробиотиком, который способен в мышиной модели действовать на индуцированную патогеном иммунную реакцию таким образом, что он значимо уменьшает количество высвобождаемых Th2 цитокинов. Предпочтительно, высвобождаемыми Th2 цитокинами являются IL-4 и/или IL-13.
«Значимое» в контексте данного изобретения обозначает статистически значимое различие в отношении P<0,1, предпочтительно p<0,05, которое получают при сравнении инфицированных мышей, которые получают пробиотики (вариант обработка), с отрицательным контролем.
Обычно цитокины могут быть измерены в препарате продольной мышцы мышечной оболочки кишечника (LMMP) в заданном периоде после инфекции. Предпочтительно, цитокины измеряют в LMMP спустя 14 дней после инфекции. Концентрация цитокинов может быть измерена с использованием коммерчески получаемых наборов и с использованием инструкций изготовителей.
Предпочтительный способ оценки, способен ли пробиотик значимо уменьшать высвобождаемые Th2 цитокины, включает мышиную модель и представлен ниже.
Самкам мышей NIH swiss (в возрасте 6-8 недель) (каждой) вводят ежедневно кормлением через желудочный зонд 375 личинок Trichinella spiralis (см. способ Barbara G. et al, выше).
Для определения влияния пробиотиков инфицированным мышам вводят через желудочный зонд со дня 10 до дня 21 после инфекции 100 мкл 1010 пробиотических микроорганизмов (бактерий, дрожжей и т.д.) с использованием 100 мкл MRS в качестве отрицательного контроля.
LMMP может быть препарирована иссечением всей тощей кишки, промыванием в холодном стерильном ЗФР и разрезанием на 4 секции. Брызжейку удаляют и кусочки кишки помещают на стеклянный стержень. Мышечный слой соскребают с использованием чистого ватного тампона, быстро замораживают и хранят при -70°С до анализа. Успешное выделение мышцы может быть подтверждено гистологической оценкой. Мышечную ткань помещают в 1 мл лизисного буфера, содержащего 10% NP-40, 10 мг/мл ФМСФ в изопропаноле, 1 мг/мл апротинина и 1 мг/мл лейпептина. После гомогенизации мышечной ткани измеряют общую концентрацию белка (анализ белка Bio-Rad, Hercules, СА, USA), и пробы делят на аликвоты и хранят при -70°С для дополнительного анализа.
Концентрация IL-4 и IL-13 (цитокины Th2) и другие воспалительные медиаторы TGF-β1 и PGE2 могут быть измерены в LMMP с использованием коммерческих наборов (Quantikine М Murine, Minneapolis, MN, USA) в соответствии с инструкциями изготовителя.
В другом варианте осуществления данного изобретения пробиотиком является пробиотик, который способен в мышиной модели влиять на индуцированное патогеном воспаление таким образом, что он значимо уменьшает экспрессию или концентрацию СОХ-2, TGF-β1 или PGE2 в LMMP.
Концентрация TGF-β1 или PGE2 может быть измерена анализом LMMP с использованием коммерчески доступных наборов, указанных выше для IL-4 и IL-13.
Предпочтительный способ оценки значимых различий, в частности, экспрессии TGF-β1 и СОХ-2 в LMMP инфицированных мышей, приведен ниже.
Экспрессию информационной РНК (мРНК) TGF-β1 и СОХ-2 измеряют в LMMP спустя 14 дней после инфекции. Общую РНК выделяют из LMMP с использованием одностадийного способа (Chonczynski Р, Sacci N "Single step method of RNA isolation by acid guanidium thiocyanate-phenol-chloroform extraction," Ann Biochem 162: 156-159; 1987).
Обратную транскрипцию и реакции ПЦР выполняют, как описано Verdu EF et al (Modulatory effect of estrogen in two murine models of experimental colitis. Am J Physiol gastrointest Liver Physiol 2000; 283: G27-36).
Используют следующие праймеры. HPRT (гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза, используемая в качестве контроля для стандартизации): смысловой 5'-GTT GGA ТАС AGG CCA GAC ТТТ GTT G-3', антисмысловой 5'-GAT ТС A ACT TGC GCT CAT СТТ AGG С-3' (Svetic A, «Cytokine expression after immunization))' J unmun 147: 2391-7). TGFp: смысловой 5'-TCA CCC GCG TGC СТА ATG GT-3' и антисмысловой 5'-GGA GCT GAA GCA ATA GTT GG-3' (Derynck R, Rhee L, Nucleic Acid Res 1987; 15: 3187-97); СОХ-2: смысловой 5'TGG TGC CGG GTC TGA TGA TG-3' и антисмысловой 5'-GCA ATG CGG TTC TGA TAC TG-3' (Gustafson-Svard et al., Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 gene expression in human colorectal adenocarcinomas and azomethan induced colonic tumours in rats. Gut 1996; 38: 79-84).
Для исключения амплификации геномной ДНК, загрязняющей пробы, эксперименты проводили также с использованием РНК в качестве субстрата для ПЦР. После амплификации 15 мкл продуктов ПЦР разделяли электрофоретически в 2% агарозном геле, визуализировали окрашиванием бромидом этидия и фотографировали с использованием Polaroid land film type 55 (Kodak, Rochester, NY). Негативы использовали для денситометрического количественного определения интенсивности полосы с использованием программного обеспечения Kodak Digital Science ID 2.0 Image Analysis. Эти результаты нормализовали относительно гена HPRT «домашнего хозяйства» и выражали в виде отношения экспрессии мРНК цитокинов к мРНК HPRT.
В одном варианте осуществления данного изобретения выбранным пробиотиком является Bifidobacterium. Предпочтительно, им является Bifidobacterium lactis или Bifidobacterium longum.
В следующем варианте осуществления данного изобретения выбранным пробиотиком является Lactobacillus paracasei.
Еще в одном варианте осуществления данного изобретения выбранный пробиотик выбран из группы, состоящей из Bifidobacterium longum (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis (German Culture Collection: DSM20215), Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116, CNCM I-1292) и их смеси.
Еще в одном варианте осуществления данного изобретения этот пробиотик включает мертвые пробиотические бактерии, ферментационный субстрат и/или полученный из пробиотика материал.
Необязательно, пробиотики включают также их ферментационный субстрат в качестве пребиотика. Специалисту с квалификацией в данной области обычно известны ферментационные субстраты пробиотиков. Например, Bifidobacteria могут использовать инулин и/или олигофруктозу в качестве ферментационного субстрата.
Получение пробиотиков
Специалисту с квалификацией в данной области известно, как получить выбранный пробиотический микроорганизм. Пробиотики могут быть получены от коммерческих поставщиков или могут быть получены обычно ферментационным процессом и, необязательно, сушкой. Специфические штаммы часто имеют конкретные предпочтения в отношении среды или субстрата, о которых известно специалисту с квалификацией в данной области.
Эти микроорганизмы могут находиться в высушенной форме или, например, в форме спор для микроорганизмов, образующих споры. Сушка микроорганизмов после получения ферментацией известна специалисту с квалификацией в данной области. См., например, ЕР 0818529 (SOCIETE DES PRODUITS NESTLE), где описан способ распылительной сушки, или WO 0144440 (INRA). Обычно бактериальные микроорганизмы концентрируют из среды и сушат распылительной сушкой, сушкой в псевдоожиженном слое, лиофилизацией (сушкой вымораживанием) или другим адекватным процессом сушки. Например, микроорганизмы могут быть смешаны с материалом-носителем, таким как углевод, например, сахароза, лактоза или мальтодекстрин, липид или белок, например, сухое молоко, во время сушки или перед сушкой.
Однако эти микроорганизмы не должны непременно присутствовать в высушенной форме. Может быть удобным смешивать их непосредственно после ферментации с пищевым продуктом для необязательного выполнения процесса сушки после этого. Такой подход описан в WO 02065840 (SOCIETE DES PRODUITS NESTLE). Подобным образом пробиотики могут, теоретически, употребляться в пищу непосредственно после ферментации. Дальнейшая обработка, например, ради приготовления подходящих пищевых продуктов, не является обязательным предварительным условием для благотворных свойств пробиотиков.
Многие пробиотики, подходящие для проведения данного изобретения, являются коммерчески доступными и могут быть получены в порошкообразной форме от многочисленных поставщиков, например, Bifidobacterium lactis (DSM 20215) может быть получен из Ch.Hansen.
Специалисту с квалификацией в данной области известны многочисленные различные поставщики пробиотиков. Некоторые поставщики поставляют пробиотики в специфической инкапсулированной форме для гарантии высокой степени выживания микроорганизмов во время прохождения через желудочно-кишечный тракт или во время хранения или высокого срока годности данного продукта.
Пример продукта, содержащего микроорганизмы, имеющие увеличенную стабильность при хранении без чрезмерной потери, описан в EP 0180743, а также в WO 02065840 (SOCEETE DES PRODUITS NESTLE).
Пробиотики в соответствии с данным изобретением могут употребляться энтерально в любой форме. Они могут добавляться к пищевой композиции, такой как пищевой продукт. С другой стороны, они могут употребляться непосредственно, например, в высушенной форме или непосредственно после получения биомассы посредством ферментации.
Пробиотики могут, например, употребляться в форме ферментированного молочного продукта, такого как охлажденный молочный продукт, йогурт или свежий сыр. В этих последних случаях пробиотик может быть использован также непосредственно для приготовления самого ферментированного продукта и, следовательно, имеет, по меньшей мере, двойную функцию: пробиотические функции в контексте данного изобретения и функцию ферментации субстрата, такого как молоко, для получения йогурта.
Если пробиотик добавляют к пищевой смеси, специалисту с квалификацией в данной области будут известны возможности достижения этого. Высушенные, например, высушенные распылительной сушкой, бактерии, такие как получаемые посредством процесса, описанного в EP 0818529, могут быть добавлены непосредственно к пищевой смеси в порошкообразной форме или к любому другому, необязательно высушенному пищевому продукту. Например, порошкообразный пробиотический препарат может быть добавлен к пищевой смеси, зерновым завтракам, салатам, кусочку хлеба перед употреблением в пищу.
Питательные смеси, содержащие специфические пробиотики, являются в настоящее время коммерчески доступными. Например, смеси для последующего наблюдения, содержащие пробиотики, продаются Nestle, например, такой продукт, как "NAN2 или NIDINA2 - with Bifidus", который специально адаптирован для младенцев, может быть использован для цели данного изобретения, пока обеспечиваются эффективные количества.
Альтернативно, высушенные пробиотики могут добавляться к жидкому продукту, например, безалкогольному напитку или спиртному напитку. Если предполагается употребление бактерий в живом состоянии, жидкий продукт, содержащий пробиотики, должен быть употреблен относительно быстро после добавления пробиотиков. Однако, если бактерии добавляют к продукту, стабильному при хранении, быстрое употребление его не является необходимым, пока пробиотики являются стабильными в безалкогольном или спиртном напитке.
WO 9810666 описывает одновременный способ сушки пищевой композиции и культуры пробиотических бактерий. Таким образом, пробиотики могут сушиться одновременно с соками, продуктами на основе молока или растительного молока, например, с получением высушенного продукта, уже содержащего пробиотики. Этот продукт может быть впоследствии восстановлен с использованием водной жидкости.
Количество пробиотиков
Хотя это и не является обязательным, пробиотические бактерии могут употребляться в живом состоянии, для того чтобы пробиотические микроорганизмы в интактном виде достигали тонкой и толстой кишки, последняя из которых может быть колонизирована ими. Если это имеет место, достаточная доза живых бактерий обычно потребляется в день для достижения успешной колонизации. Специалисту с квалификацией в данной области известны эти суточные дозы, которые зависят от микроорганизмов, но обычно находятся в диапазоне 106-1014, предпочтительно 107-1013 колониеобразующих единиц (КОЕ) в день.
В контексте данного изобретения эффективное количество живого пробиотика, которое должно вводиться человеку с массой тела приблизительно 65 кг, будет предпочтительно находиться в диапазоне 1010-1014, более предпочтительно 1011-1013, наиболее предпочтительно 4×1012 КОЕ в день.
Предпочтительное количество живого пробиотика соответствует приблизительно одному стаканчику 2 дл йогурта в день, приготовленного с пробиотическим штаммом, коммерчески доступным. Одна дневная порция пищевого продукта или, если предпочтительными являются несколько дневных порций, все порции вместе будут обычно обогащены эффективным количеством пробиотиков, указанным выше.
Однако эффекты данного изобретения могут быть также достигнуты с мертвыми пробиотиками, с ферментированными средами или просто с субстратом для пробиотиков, которым обычно является пребиотическая клетчатка.
Таким образом, ферментированные среды, даже если они по существу не содержат пробиотики, но содержат метаболиты пробиотиков, могут быть использованы для работы данного изобретения;
Другими словами, мертвые или живые пробиотики, их среда, субстрат или метаболиты могут быть непосредственно добавлены в пищевые продукты таким же образом или сходным образом, описанным выше для живых пробиотиков более конкретно. Ферментированная среда, субстрат или метаболиты могут быть отделены от бактерий после ферментации, например, центрифугированием или фильтрованием. Супернатант или фильтрат могут быть концентрированы, охлаждены, заморожены, высушены, например, распылительной сушкой, или непосредственно использованы для энтерального введения индивидууму. Если ферментированная среда является высушенной, она может быть превращена в порошок и, как описано выше для живых пробиотиков, добавлена в любой пищевой продукт.
Если супернатант или ферментационная среда должны вводиться человеку, эффективное количество находится в диапазоне 0,5-3 дл, предпочтительно 1-2 дл среды для выращивания, собранной после 30-50 часов, предпочтительно 45-50 часов бактериального роста. Когда плотность бактерий оценивают при OD600 нм, рутинно получают OD 2-7, что представляет соответствующий рост 2-7×10 бактерий на мл. Супернатант может быть введен после удаления бактерий, например, фильтрованием.
Эффективное количество супернатанта соответствует стаканчику 1-2 дл йогурта в день, приготовленного с выбранным пробиотиком, коммерчески доступным.
В случае животных, таких как домашние животные, соответствующее эффективное количество живых бактерий или супернатанта рассчитывают как функцию массы тела.
Можно также гомогенизировать ферментированную среду, включающую пробиотики и дополнительно обработать обычно разрушенные пробиотики вместе со средой.
Как уже указывалось, субстрат пробиотиков, такой как диетическая клетчатка, которая стимулирует специфические пробиотики, может быть использован для работы данного изобретения. Этот способ является косвенным путем достижения эффектов в соответствии с данным изобретением. Посредством стимуляции роста специфических пробиотических штаммов в кишечном тракте могут быть достигнуты такие же эффекты, как эффекты, сообщенные здесь.
Следующие примеры приводятся только в качестве иллюстрации и никоим образом не должны рассматриваться как ограничивающие предмет данной заявки.
Примеры 1 и 2 ниже имеют своей задачей испытать, могут ли нарушения кишечника, которые развиваются после транзиторной инфекции слизистой оболочки кишечника, и кишечные нервно-мышечные нарушения в целом предупреждаться или лечиться пробиотической добавкой.
Для испытания этих вопросов использовали мышиную модель, которая отличается стойкими нервно-мышечными нарушениями после острого случая инфекции Trichinella spiralis.
Таким образом, было обнаружено, что пробиотические бактерии могут обращать стойкие кишечные нервно-мышечные нарушения после кишечной инфекции.
Эти результаты впервые предполагают, что пробиотические бактерии могут препятствовать нагрузке паразитов во время кишечных инфекций, а также, что некоторые из долгосрочных желудочно-кишечных осложнений, возникающих вследствие этих инфекций, могут быть обращены пробиотиками, даже в том случае, когда введение начинается после установления паразитарной инфекции. Эти эффекты, как было показано впервые, в высокой степени зависят от конкретного используемого пробиотика.
Пример 1: пробиотики для предупреждения инфекции T. spiralis в мышах
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для этого эксперимента брали следующие депонированные в "Collection Nationale de Cultures de Microorganismes" (CNCM) штаммы, а также коммерчески доступный штамм пробиотика:
Lactobacillus acidophilus (johnsonii) (CNCM I-1225);
Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116);
Bifidobacterium longum (CNCM I-2170);
Bifidobacterium lactis (German Culture Collection: DSM20215), купленный из Christian Hansen BioSystems A/S (CHL), 10-12 Boge Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Horsholm, Denmark.
Препараты пробиотиков и два контроля, среду MRS или PBS вводили через желудочный зонд самкам мышей NIH swiss (n=5 на группу) один раз в день в течение 10 дней перед инфекцией Т. spiralis (375 личинок). Введение пробиотика продолжали на протяжении всего эксперимента. Спустя девять дней после инфекции Т. spiralis мышей умерщвляли для подсчета червей и определения активности миелопероксидазы (МРО).
Вводимые один раз в день через желудочный зонд количества были 1×109 бактерий/100 мкл среды для выращивания/мышь/день каждой из бактерий и 100 мкл отфильтрованной среды для выращивания/мышь/день в экспериментах только с супернатантом.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Не было различий в количестве червей между мышами, предварительно обработанными MRS или PBS, и, следовательно, все дальнейшие эксперименты использовали MRS в качестве единственной контрольной группы.
Было обнаружено, что мыши, обработанные штаммом Bifidobacterium lactis, имели тенденцию иметь более низкие количества червей, чем мыши, предварительно обработанные MRS и PBS. С другой стороны, штамм Lactobacillus acidophilus, по-видимому, увеличивал нагрузку червей. Остальные штаммы - в течение испытанных периода времени и доз - по-видимому, не оказывали значимого влияния на нагрузку червей.
Таким образом, было обнаружено, что различные штаммы пробиотиков имели дифференциальные эффекты на нагрузку червей при предварительном введении. Конкретные штаммы пробиотиков, например, штамм Bifidobacterium lactis, способны уменьшать инфекционную нагрузку кишечными паразитами, такими как нематоды.
Пример 2: пробиотики для лечения осложнений инфекций T. spiralis в мышах
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Во втором эксперименте мышей сначала инфицировали Trichinella spiralis (375 личинок) и вводили через желудочный зонд один раз в день пять пробиотиков, указанных выше, или MRS со дня 10 до дня 21 после инфекции, затем мышей умерщвляли и брали ткань для экспериментов по сократительной способности in vitro. В модели Т. spiralis несмотря на изгнание паразитов и снятие воспаления слизистой оболочки кишечника спустя 21 день после инфекции сохраняются нервно-мышечные нарушения (гиперсократимость).
Нервно-мышечную функцию оценивали измерениями сократительной способности in vitro после фармакологической (карбакол) или электрической стимуляции (EFS) кишечной ткани, помещенной в бани для мышц. Используемым способом является способ в соответствии с Barbara G. Vallance ВА, Collins SM Persistent intestinal neuromuscular dysfunction after acute nematode infection in mice, Gastroenterology 1997; 113: 1224-1232. См., в частности, главы "Tissue Preparation for Contractility Studies" и "Measurement of Contraction".
Таким образом, из мышей извлекали участок тонкой кишки и помещали в оксигенированный (95% 02/5% СО2) раствор Кребса при 37°С. Противоположные концы этого участка кишки зажимали. Один конец этой ткани подсоединяли к изометрическому датчику силы (model FT03C; Grass, Quincy, MA), а другой к обкладке бани. Реакции регистрировали на самописце Grass 7Е. Стимуляцию производили при помощи EFS и карбакола (в отношении подробностей см. ссылку выше). Стимулированные сокращения анализировали с использованием компьютера, посредством чего измеряли базовый (исходный) тонус, фазовое сокращение, тоническое сокращение и максимальное напряженное состояние (натяжение) непосредственно после сокращения и рассчитывали площадь под кривой.
Фигура 3 показывает концепции базового (исходного) тонуса (1), стимулированного тонуса (2) и тонического сокращения (3), а также базового (исходного) фазового сокращения (4), стимулированного фазового сокращения (5), фазового сокращения (6) и площади под кривой (7).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Фигура 1 показывает площадь под кривой, которая учитывает период сокращения после стимуляции и натяжение сокращения в пределах этого периода. Обнаружено явное различие (более низкая площадь под кривой) между мышами, получающими штаммы пробиотиков, указанные выше, и контролем, которое показывает, что в первом случае сокращения после стимуляции являются более короткими и/или менее напряженными. Символы на фигуре 1 имеют следующее значение: ♦ контроль, Lactobacillus acidophilus (johnsonii), × Bifidobacterium longum, * Bifidobacterium lactis, Δ Lactobacillus paracasei.
Фигура 2 показывает тоническое сокращение (А) и фазовое сокращение (В) мышечной ткани, описанные для фигуры 1, но стимулированные электрическим полем, и сравнивает организмы-хозяева, получающие пробиотический штамм Lactobacillus paracasei (NCM I-2116) в живом состоянии (L.p.), мертвом состоянии (мертвый L.p.) и только супернатант среды (Sn). Контролем является среда MRS. Можно видеть, что спустя 21 день после инфекции натяжение сокращения является явно уменьшенным в мышцах кишечника из мышей, которые получали полученные из пробиотика подкормки (живой, мертвый, Sn), в сравнении с мышами, подкармливаемыми только MRS. Эти величины приближаются к величинам неинфицированных мышей.
ВЫВОДЫ
Эти результаты привели к заключению, что пробиотики способны нормализовать постинфекционное гиперсократимое состояние мышц кишечника. Другими словами, пробиотики уменьшают осложнения, которые стойко сохраняются после инфекции желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты различаются от штамма к штамму, и в данном изобретении были наиболее существенными при использовании штамма пробиотика Lactobacillus paracasei (NSM I-2116) и присутствуют со всеми штаммами Bifidobacterium, которые были выбраны для этого эксперимента.
Общим выводом из данного эксперимента является то, что специфические пробиотические штаммы, такие как Lactobacillus paracasei (NSM I-2116), способны действовать непосредственно на сократительную способность мышц. Это общее открытие имеет следствие, заключающееся в том, что, в общем виде, желудочно-кишечные нервно-мышечные нарушения (кишечные сокращения), которые имеют место во многих случаях на протяжении жизни индивидуума, могут вылечиваться, лечиться и/или предупреждаться введением подходящих пробиотиков.
Отклоняющиеся от нормы сокращения кишечника встречаются у младенцев, подростков и взрослых, страдающих от спастической боли в животе (колик), боли в кишечнике или дискомфорта кишечника и боли, описанной в случае IBS (синдрома раздражения кишечника). Отклоняющиеся от нормы сокращения могут приводить к инвагинациям кишечника у человека и домашних животных, они могут приводить к вздутию кишечника и к неправильному и неприемлемому времени прохождения через кишечник.
Можно сделать вывод, что в этих случаях введением пробиотиков достигается общее ослабление этих симптомов.
Claims (2)
1. Применение пробиотика Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника.
2. Применение по п.1, в котором Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 включает мертвые бактерии Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, ферментационный субстрат и/или полученный из Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 материал.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02078064A EP1384483A1 (en) | 2002-07-23 | 2002-07-23 | Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function |
| EP02078064.9 | 2002-07-23 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005104950/13A Division RU2346036C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Пробиотики для нервно-мышечной функции кишечника |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008132327A RU2008132327A (ru) | 2010-02-10 |
| RU2490325C2 true RU2490325C2 (ru) | 2013-08-20 |
Family
ID=29797269
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008132327/10A RU2490325C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Применение lactobacillus paracasei cncm i-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника |
| RU2005104950/13A RU2346036C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Пробиотики для нервно-мышечной функции кишечника |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005104950/13A RU2346036C2 (ru) | 2002-07-23 | 2003-07-23 | Пробиотики для нервно-мышечной функции кишечника |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8021656B2 (ru) |
| EP (2) | EP1384483A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005538087A (ru) |
| KR (1) | KR20050025978A (ru) |
| CN (1) | CN100480370C (ru) |
| AT (1) | ATE534396T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003250149B2 (ru) |
| BR (1) | BR0313185A (ru) |
| CA (1) | CA2493255A1 (ru) |
| ES (1) | ES2376664T3 (ru) |
| IL (1) | IL166442A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05000880A (ru) |
| NO (1) | NO20050896L (ru) |
| NZ (1) | NZ538335A (ru) |
| PT (1) | PT1531841E (ru) |
| RU (2) | RU2490325C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004009103A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501559B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608871C1 (ru) * | 2015-11-06 | 2017-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет" | Штамм бактерий Lactobacillus paracasei 1, используемый для приготовления пробиотического препарата |
| RU2809845C2 (ru) * | 2018-03-05 | 2023-12-19 | Био-К Плюс Интернэшнл Инк. | Комбинация лактобактерий для облегчения синдрома раздраженного кишечника и для облегчения других желудочно-кишечных расстройств |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2512812A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions, methods and kits for enhancing the immunogenicity of a bacterial vaccine vector |
| US7759105B2 (en) * | 2003-08-29 | 2010-07-20 | Cobb & Company, Llp | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
| US7749509B2 (en) * | 2003-08-29 | 2010-07-06 | Cobb And Company, Llp | Treatment of autism using probiotic composition |
| US7731976B2 (en) * | 2003-08-29 | 2010-06-08 | Cobb And Company, Llp | Treatment of irritable bowel syndrome using probiotic composition |
| US8192733B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
| MY143693A (en) | 2004-03-24 | 2011-06-30 | Nestec Sa | Shelf stable product wih living micro-organisms |
| PL2805625T5 (pl) * | 2005-02-28 | 2023-03-13 | N.V. Nutricia | Kompozycja odżywcza z prebiotykami i probiotykami |
| MX2008000722A (es) * | 2005-07-20 | 2008-03-18 | Unilever Nv | Productos comestibles que contienen mohos y/o levaduras beneficas. |
| US8246946B2 (en) * | 2005-09-27 | 2012-08-21 | Cobb & Associates | Treatment of bipolar disorder utilizing anti-fungal compositions |
| ES2381211T3 (es) | 2006-02-15 | 2012-05-24 | Nestec S.A. | Uso del Bifidobacterium longum para prevenir y tratar inflamaciones |
| ES2553636T3 (es) | 2006-03-07 | 2015-12-10 | Nestec S.A. | Mezcla simbiótica |
| MY147954A (en) | 2006-05-26 | 2013-02-15 | Nestec Sa | Methods of use and nutritional compositions of touchi extract |
| AU2007266675B2 (en) * | 2006-05-28 | 2012-09-06 | Cipla-Medpro (Pty) Ltd | Probiotic strain and antimicrobial peptide derived therefrom |
| US7374924B2 (en) * | 2006-06-05 | 2008-05-20 | Biogaia Ab | Use of selected lactic acid bacteria for reducing infantile colic |
| ES2399775T3 (es) * | 2007-10-11 | 2013-04-03 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Composiciones farmacéuticas que comprenden L. acidophilus y bifidobacterium lactis para el uso en el tratamiento de un trastorno intestinal funcional |
| EP2072053B1 (en) * | 2007-12-21 | 2012-11-07 | Compagnie Gervais Danone | Method for decreasing abdominal girth by administering a bifidobacterium bacteria |
| US8825503B2 (en) * | 2008-05-15 | 2014-09-02 | Youdocs, Llc | Methods and systems for improving human health using targeted probiotics |
| WO2010008272A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
| EP2216034A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus helveticus CNCM I-4095 and weight control |
| WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
| EP2251020A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles |
| CA2761573A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders |
| EP2289527B1 (en) | 2009-08-25 | 2018-02-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and functional GI disorders |
| WO2011092261A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Ab-Biotics S.A. | Probiotic composition for use in the treatment of bowel inflammation |
| WO2012020014A1 (en) * | 2010-08-10 | 2012-02-16 | Chr. Hansen A/S | Nematocidal composition comprising bacillus subtilis and bacillus licheniformis |
| EP2455094A1 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections |
| JP5681533B2 (ja) * | 2011-03-14 | 2015-03-11 | ビオフェルミン製薬株式会社 | 消化管痛の予防又は軽減剤 |
| US9579353B2 (en) * | 2011-06-10 | 2017-02-28 | Prothera, Inc. | Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes |
| WO2013026033A2 (en) * | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Strains and methods useful for mycotoxins |
| EP2609813A1 (en) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | Nestec S.A. | Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the development of the enteric nervous system |
| US20130251829A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Mead Johnson Nutrition Company | Probiotic derived non-viable material for infection prevention and treatment |
| UA118339C2 (uk) * | 2012-09-03 | 2019-01-10 | Біогайа Аб | Бактеріальний штам lactobacillus gasseri для лікування порушення моторики кишечнику (варіанти) |
| KR20150118084A (ko) * | 2012-09-20 | 2015-10-21 | 프로테라 인코포레이티드 | 비만 및 비만 관련 질환을 치료하기 위한 프로바이오틱 조성물 및 방법 |
| WO2014064488A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Compagnie Gervais Danone | Streptococcus thermophilus strains for treating helicobacter pylori infection |
| WO2014096901A1 (en) * | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Compagnie Gervais Danone | Strain of bifidobacterium animalis ssp. animalis |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| WO2014196913A1 (en) | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Björck Inger | Treatment of obesity, the metabolic syndrome, type 2 diabetes, cardiovascular diseases, dementia, alzheimer's disease and inflammatory bowel disease by using at least one bacterial strain from prevotella |
| WO2015018883A2 (en) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Ab-Biotics, S.A. | Probiotic for infantile excessive crying |
| CN103497988B (zh) * | 2013-09-23 | 2014-10-29 | 广州康代生物科技有限公司 | 一种安全高效乳酸菌产品的发酵生产方法 |
| EP3294308A4 (en) | 2015-05-14 | 2019-03-06 | University of Puerto Rico | PROCESS FOR RECOVERING THE BIOZOOSE OF NEWBORN |
| WO2017117142A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| CN105767507B (zh) * | 2016-03-30 | 2020-12-01 | 遂平广源饲料科技有限公司 | 一种饲料用微生态制剂、无抗饲料及其制备方法 |
| KR101765559B1 (ko) | 2016-09-27 | 2017-08-07 | 이대희 | 노루궁뎅이버섯을 포함하는 프로바이오틱스 조성물 |
| GB2595089B (en) * | 2018-12-21 | 2023-02-15 | Reid Gregor | Compositions for use in methods for preventing or treating incontinence, overactive bladder, or menstrual cramping |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1034788A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea |
| WO2001011077A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders |
| WO2001011334A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other diseases by detecting anti-saccharomyces cerevisiae antibody |
| WO2001052667A2 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-26 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Pet food composition for treating helicobacter species in pets |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI104465B (fi) | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
| CN1099289C (zh) * | 1997-08-01 | 2003-01-22 | 北京东方百信生物技术有限公司 | 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺 |
| WO1999017788A1 (en) | 1997-10-06 | 1999-04-15 | Abbott Laboratories | Composition of treatment of candidiasis |
| EP1034787A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
| IL145080A0 (en) * | 1999-03-11 | 2002-06-30 | Nestle Sa | Lactobacillus strains capable of preventing diarrhoea caused by pathogenic bacteria and rotaviruses |
| EP1206523B1 (en) * | 1999-08-05 | 2009-03-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bifidobacteria preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
| UA76104C2 (en) * | 2000-03-24 | 2006-07-17 | Nestle Sa | Use of lactic acid bacteria, in particular lactobacillus johnsonii cncm 1-1225, lactobacillus paracasei cncm 1-2116 or bifidobacterium cncm 1-2168 for preventing peritonitis |
| JP2003535903A (ja) * | 2000-06-19 | 2003-12-02 | ミューコプロテック・プロプライエタリー・リミテッド | プロバイオティックを用いた、粘膜表面での細菌またはウイルス感染の免疫療法または治療、およびそのための組成物 |
| IT1320772B1 (it) | 2000-11-02 | 2003-12-10 | Proge Farm Srl | Composizione farmaceutica a base di agenti attivi contro la candidaper il trattamento di disturbi della mucosa orale e intestinale |
| US8263146B2 (en) * | 2001-02-19 | 2012-09-11 | Nestec S.A. | Consumable product containing probiotics |
| US20030092163A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
| PE20030283A1 (es) * | 2001-07-26 | 2003-05-01 | Alimentary Health Ltd | Cepas de lactobacillus casei |
| US20040208863A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-10-21 | James Versalovic | Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria |
-
2002
- 2002-07-23 EP EP02078064A patent/EP1384483A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-07-23 BR BR0313185-8A patent/BR0313185A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-07-23 PT PT03765107T patent/PT1531841E/pt unknown
- 2003-07-23 IL IL16644203A patent/IL166442A0/xx unknown
- 2003-07-23 JP JP2004522568A patent/JP2005538087A/ja not_active Withdrawn
- 2003-07-23 US US10/522,295 patent/US8021656B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 NZ NZ538335A patent/NZ538335A/en unknown
- 2003-07-23 RU RU2008132327/10A patent/RU2490325C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 AT AT03765107T patent/ATE534396T1/de active
- 2003-07-23 RU RU2005104950/13A patent/RU2346036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 ES ES03765107T patent/ES2376664T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-23 KR KR1020057001239A patent/KR20050025978A/ko not_active Ceased
- 2003-07-23 WO PCT/EP2003/008076 patent/WO2004009103A1/en not_active Ceased
- 2003-07-23 EP EP03765107A patent/EP1531841B1/en not_active Revoked
- 2003-07-23 CN CNB038200031A patent/CN100480370C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-23 MX MXPA05000880A patent/MXPA05000880A/es active IP Right Grant
- 2003-07-23 AU AU2003250149A patent/AU2003250149B2/en not_active Ceased
- 2003-07-23 CA CA002493255A patent/CA2493255A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-02-18 NO NO20050896A patent/NO20050896L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-02-22 ZA ZA200501559A patent/ZA200501559B/xx unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1034788A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea |
| WO2001011077A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders |
| WO2001011334A2 (en) * | 1999-08-11 | 2001-02-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other diseases by detecting anti-saccharomyces cerevisiae antibody |
| WO2001052667A2 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-26 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Pet food composition for treating helicobacter species in pets |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШЕПТУЛИН А.А. Современные представления о синдроме раздраженного кишечника. - Российский медицинский журнал, 2001, №12. Найдено в Интернете: <http://www.rmj.ru/articles-1331.htm>. THOMPSON W.G. Probiotics for irritable bowel syndrome: a light in the darkness? // Eur J Gastroenterol Hepatol, 2001, 13 (10):1135-6. Найдено в Интернете:<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11711765>. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608871C1 (ru) * | 2015-11-06 | 2017-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет" | Штамм бактерий Lactobacillus paracasei 1, используемый для приготовления пробиотического препарата |
| RU2809845C2 (ru) * | 2018-03-05 | 2023-12-19 | Био-К Плюс Интернэшнл Инк. | Комбинация лактобактерий для облегчения синдрома раздраженного кишечника и для облегчения других желудочно-кишечных расстройств |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20050896L (no) | 2005-04-18 |
| RU2005104950A (ru) | 2005-12-10 |
| ES2376664T3 (es) | 2012-03-15 |
| RU2346036C2 (ru) | 2009-02-10 |
| RU2008132327A (ru) | 2010-02-10 |
| EP1384483A1 (en) | 2004-01-28 |
| US8021656B2 (en) | 2011-09-20 |
| WO2004009103A1 (en) | 2004-01-29 |
| CN1678329A (zh) | 2005-10-05 |
| MXPA05000880A (es) | 2006-01-24 |
| JP2005538087A (ja) | 2005-12-15 |
| IL166442A0 (en) | 2006-01-15 |
| CA2493255A1 (en) | 2004-01-29 |
| ZA200501559B (en) | 2006-05-31 |
| EP1531841A1 (en) | 2005-05-25 |
| ATE534396T1 (de) | 2011-12-15 |
| AU2003250149A1 (en) | 2004-02-09 |
| AU2003250149B2 (en) | 2009-01-22 |
| PT1531841E (pt) | 2012-02-01 |
| CN100480370C (zh) | 2009-04-22 |
| US20070128178A1 (en) | 2007-06-07 |
| EP1531841B1 (en) | 2011-11-23 |
| NZ538335A (en) | 2007-04-27 |
| KR20050025978A (ko) | 2005-03-14 |
| BR0313185A (pt) | 2005-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2490325C2 (ru) | Применение lactobacillus paracasei cncm i-2116 для лечения синдрома раздраженного кишечника | |
| US11957720B2 (en) | Bifidobacterium longum and functional GI disorders | |
| US8343482B2 (en) | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression | |
| JP2011500821A (ja) | 減量を誘発及び援助するためのプロバイオティック組成物及び方法 | |
| HK1228677A1 (en) | Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression | |
| HK1228677B (en) | Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180724 |