RU2486869C1 - Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2486869C1 RU2486869C1 RU2012104168/14A RU2012104168A RU2486869C1 RU 2486869 C1 RU2486869 C1 RU 2486869C1 RU 2012104168/14 A RU2012104168/14 A RU 2012104168/14A RU 2012104168 A RU2012104168 A RU 2012104168A RU 2486869 C1 RU2486869 C1 RU 2486869C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- points
- risk
- cerebral ischemia
- newborns
- development
- Prior art date
Links
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims description 6
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 abstract 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 10
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 10
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 description 10
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 10
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 4
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000000685 uterine artery Anatomy 0.000 description 2
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001558 permutation test Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неврологии. В третьем триместре беременности оценивают факторы риска и присваивают им баллы: угроза выкидыша у матери - 1 балл; анемия у беременной - 2 балла; мочеполовая инфекция у матери - 1 балл; хроническая внутриутробная гипоксия плода - 2 балла. Суммируют полученные баллы, определяя тем самым значение индекса риска церебральной ишемии новорожденных (ИРЦИН). При величине ИРЦИН, равной или более 4 баллов, прогнозируют высокий риск развития церебральной ишемии у новорожденных, а при величине ИРЦИН менее 4 баллов - низкий риск развития церебральной ишемии у новорожденных. Способ расширяет арсенал средств для прогнозирования риска развития ишемии у новорожденных. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неврологии, и может быть применено для прогноза церебральной ишемии у новорожденных.
Важным элементом работы по прогнозированию гипоксических церебральных нарушений у новорожденных является сопоставление особенностей течения беременности, родов и раннего неонатального периода с развитием детей в течение первого года жизни.
Перинатальная церебральная ишемия является одной из ведущих причин неонатальной смертности и неблагоприятного отдаленного прогноза [1].
Известен способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией, основанный на определении в плазме крови новорожденных содержания общих фосфолипидов в динамике патологического процесса [2]. При нарастании уровня фосфолипидов к месячному возрасту детей относительно исходного (на 8-14 день жизни) прогнозируют формирование у них неврологических осложнений. Недостатки известного способа: необходимость повторного исследования общих фосфолипидов для оценки их динамики; неврологические осложнения прогнозируют на фоне уже имеющейся перинатальной энцефалопатии.
Известен также способ выявления новорожденных, угрожаемых по развитию гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ), включающий определение в периферической крови новорожденных на второй день их жизни содержания интерлейкина-1α методом иммуноферментного анализа [3]. При концентрации интерлейкина-1α, равной 21,8±0,21 пг/мл, новорожденных относят к группе риска по развитию ГИЭ. Недостатком известного способа является то, что новорожденных, угрожаемых по развитию ГИЭ, выявляют только после их рождения.
За прототип принят способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, включающий: клиническое обследование беременной; ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода; выявление факторов риска; анализ показателей ультразвукового исследования и факторов риска; расчет прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам [4]. При F1, равном или больше F2, прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.
Способ позволяет с высокой точностью выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, однако практическое применение способа ограничено из-за необходимости использования дополнительного дорогостоящего оборудования для расчета систоло-диастолических индексов маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода (специальный аппарат УЗИ) и сложности математических расчетов, необходимых для определения прогностических коэффициентов.
Задачей изобретения является разработка простого и доступного способа прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных без проведения лабораторных и инструментальных исследований.
Поставленная задача достигается за счет того, что в третьем триместре беременности оценивают факторы риска развития церебральной ишемии у новорожденных и присваивают им баллы: угроза выкидыша у беременной - 1 балл; анемия у беременной - 2 балла; мочеполовая инфекция у беременной - 1 балл; хроническая внутриутробная гипоксия плода - 2 балла. Полученные баллы суммируют, определяя тем самым значение индекса риска церебральной ишемии новорожденных (ИРЦИН). При величине ИРЦИН, равной или более 4 баллов, прогнозируют высокий риск развития церебральной ишемии у новорожденных, а при величине ИРЦИР менее 4 баллов - низкий риск развития церебральной ишемии у новорожденных.
Факторы риска церебральной ишемии (ЦИ) новорожденных отражают данные акушерско-гинекологического анамнеза беременных женщин. Отбор критериев осуществлялся на основе проведенного сравнительного статистического анализа данных, полученных при обследовании беременных женщин и их доношенных новорожденных.
Оценка риска формирования церебральной ишемии у новорожденных проводилась путем сравнения частоты встречаемости ЦИ с расчетом отношения шансов и его 95%-го доверительного интервала в 2-х группах новорожденных детей от 150 матерей в возрасте от 16 до 41 года. Основную группу (91 ребенок) составили новорожденные дети с установленной ЦИ, матери которых во время беременности имели факторы риска по развитию церебральной ишемии у их новорожденных. Контрольную группу (59 детей) составили новорожденные дети, имевшие клинические проявления ЦИ в период новорожденности, при этом их матери во время беременности не имели факторов риска.
Среди проанализированных данных акушерско-гинекологического анамнеза был выявлен ряд значимых факторов риска, способствующих развитию церебральной ишемии у новорожденных (табл.).
| Таблица | |||
| Значимые факторы риска развития церебральной ишемии у новорожденных | |||
| Фактор риска | Показатель отношения шансов | Доверительный интервал | p |
| Угроза выкидыша у беременной | 2,26 | 0,83-6,15 | 0,088 |
| Анемия у беременной | 2,16 | 1,36-27,17 | 0,089 |
| Хроническая внутриутробная гипоксия плода | 4,85 | 1,63-14,37 | 0,004 |
| Мочеполовая инфекция у беременной | 2,92 | 0,83-10,16 | 0,092 |
| Примечание: p - статистическая значимость различий между группами сравнения (основная-контроль), рассчитанная с помощью двухстороннего точного критерия Фишера. | |||
Из представленных данных следует, что выявленные в период беременности признаки хронической внутриутробной гипоксии плода практически в пять (4,85) раз увеличивают риск острой ишемии головного мозга в период новорожденности, что является статистически значимым, так как доверительный интервал показателя шансов не включает единицу (1,63-14,37). Наличие у беременной анемии значительно (в 2,16 раза) увеличивает риск ишемии у новорожденного. Одновременно была выявлена тенденция к увеличению риска ишемии у новорожденного при наличии таких факторов, как наличие у беременной угрозы выкидыша и мочеполовой инфекции.
Таким образом, в число факторов риска развития церебральной ишемии у новорожденных вошли признаки, по которым были получены статистически значимые различия с увеличением риска формирования церебральной ишемии (показатель отношения шансов >1).
Пороговое значение ИРЦИН, равное 4 баллам, получено на основании расчета медианного значения показателя и его сопоставления с клиническими признаками церебральной ишемии у новорожденных.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщин в третьем триместре беременности анализируют данные акушерско-гинекологического анамнеза, определяя наличие или отсутствие факторов риска, влияющих на развитие церебральной ишемии у новорожденных, и оценивают их в баллах. Отсутствие фактора риска - 0 баллов. Наличие фактора риска оценивается 1-2 баллами, согласно оценочной шкале.
| № п/п | Факторы риска развития церебральной ишемии у новорожденных | Баллы |
| 1 | угроза выкидыша у беременной | 1 |
| 2 | анемия у беременной | 2 |
| 3 | мочеполовая инфекция у беременной | 1 |
| 4 | хроническая внутриутробная гипоксия плода | 2 |
По сумме баллов рассчитывают индекс риска развития церебральной ишемии у новорожденных (ИРЦИН), который может принимать значения от 0 до 6 баллов. Величина ИРЦИН менее 4 баллов свидетельствует о низком риске, а величина ИРЦИН, равная или более 4 баллов, - о высоком риске развития церебральной ишемии у новорожденных. Беременных с ИРЦИН≥4 баллов относят к группе риска, и рекомендуют проведение превентивных профилактических мероприятий.
Заявленным методом были обследованы 64 беременных женщины. У 41 женщины рассчитанный ИРЦИН был равен или выше 4 баллов, что свидетельствовало о возможности развития у их новорожденных церебральной ишемии, что и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения для 36 из них (чувствительность метода составила 75%, специфичность - 69%).
Пример 1. Беременная И., 28 лет. Беременность 34 недели. Среди факторов риска церебральной ишемии у новорожденного выявлены: угроза выкидыша - 1 балл, анемия у беременной - 2 балла, мочеполовая инфекция - 0 баллов, хроническая внутриутробная гипоксия - 2 балла. ИРЦИН: 5 баллов (больше 4 баллов) - высокий риск развития церебральной ишемии у новорожденного. Беременная отнесена к группе риска. После родов у новорожденного выявлены признаки церебральной ишемии.
Пример 2. Беременная Е., 31 год. Беременность 33 недели. Среди факторов риска церебральной ишемии у новорожденного выявлены: угроза выкидыша - 0 баллов анемия у беременной - 0 баллов, мочеполовая инфекция - 1 балл, хроническая внутриутробная гипоксия плода - 0 баллов. ИРЦИН: 2 балла (меньше 4 баллов) - низкий риск развития церебральной ишемии у новорожденных. После родов у новорожденного не выявлены признаки церебральной ишемии.
Технический результат, получаемый при реализации предлагаемого способа:
- расширение арсенала средств для прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных;
- раннее прогнозирование развития церебральной ишемии у новорожденных за счет выявления группы риска среди беременных;
- своевременное проведение индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий у беременных группы риска, препятствующих развитию у новорожденных церебральной ишемии;
- неинвазивность, простота, доступность способа прогнозирования развития церебральной ишемии у новорожденных;
- отсутствие необходимости проведения исследований в динамике.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает раннее выявление риска развития церебральной ишемии у новорожденных и своевременное проведение превентивных лечебных мероприятий.
Источники литературы
1. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпрессинформ, 2006. - 256 с.
2. SU 1830483, опубл. 30.07.1993. Способ диагностики неврологических осложнений у новорожденных детей / Качан В.А.
3. RU 2291443, опубл. 10.01.2007 г. Способ выявления новорожденных, угрожаемых по развитию гипоксически-ишемической энцефалопатии / Самсонова Е.Г., Герасимова М.М., Гнусаев С.Ф.
4. RU 2167608, опубл. 27.05.2001 г. Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных / Саютина С.Б., Шпрах В.В., Протопопова Н.В., Максимова О.Г., Рожкова Н.Ю.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных, включающий выявление факторов риска и их анализ, отличающийся тем, что в третьем триместре беременности оценивают факторы риска и присваивают им баллы: угроза выкидыша у матери - 1 балл; анемия у беременной - 2 балла; мочеполовая инфекция у матери - 1 балл; хроническая внутриутробная гипоксия плода - 2 балла, суммируют полученные баллы, определяя тем самым значение индекса риска церебральной ишемии новорожденных (ИРЦИН), и при величине ИРЦИН равной или более 4 баллов прогнозируют высокий риск развития церебральной ишемии у новорожденных, а при величине ИРЦИН менее 4 баллов - низкий риск развития церебральной ишемии у новорожденных.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012104168/14A RU2486869C1 (ru) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012104168/14A RU2486869C1 (ru) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2486869C1 true RU2486869C1 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=48788094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012104168/14A RU2486869C1 (ru) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2486869C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2568915C1 (ru) * | 2014-09-11 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167608C1 (ru) * | 2000-07-27 | 2001-05-27 | Иркутский Государственный институт усовершенствования врачей МЗ РФ | Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных |
| RU2290644C1 (ru) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Способ прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных от матерей из группы высокого риска |
| RU2333723C1 (ru) * | 2007-02-22 | 2008-09-20 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ прогнозирования степени тяжести гипоксически-ишемических повреждений головного мозга плода при сахарном диабете матери |
| US20090259133A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-15 | Wolfberg Adam J | Fetal ecg monitoring |
-
2012
- 2012-02-06 RU RU2012104168/14A patent/RU2486869C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2167608C1 (ru) * | 2000-07-27 | 2001-05-27 | Иркутский Государственный институт усовершенствования врачей МЗ РФ | Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных |
| RU2290644C1 (ru) * | 2005-08-03 | 2006-12-27 | ФГУ "Ростовский НИИ акушерства и педиатрии" Росздрава | Способ прогнозирования церебральных нарушений у новорожденных от матерей из группы высокого риска |
| RU2333723C1 (ru) * | 2007-02-22 | 2008-09-20 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ прогнозирования степени тяжести гипоксически-ишемических повреждений головного мозга плода при сахарном диабете матери |
| US20090259133A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-15 | Wolfberg Adam J | Fetal ecg monitoring |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| OZYUNCU J. et al. Fetal arterial and venous Doppler in growth restricted fetuses for the prediction of perinatal complications. Turk J Pediatr. 2010 Jul-Aug; 52(4):384-92. * |
| ЯКОВЛЕВА О.В. и др. Ведущие факторы формирования церебральной ишемии у новорожденных. - Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, 6, 4, 772-774. * |
| ЯКОВЛЕВА О.В. и др. Ведущие факторы формирования церебральной ишемии у новорожденных. - Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, 6, 4, 772-774. OZYUNCU J. et al. Fetal arterial and venous Doppler in growth restricted fetuses for the prediction of perinatal complications. Turk J Pediatr. 2010 Jul-Aug; 52(4):384-92. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2568915C1 (ru) * | 2014-09-11 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования ишемически-геморрагических церебральных осложнений у новорожденных из группы высокого перинатального риска |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Odame Anto et al. | Adverse pregnancy outcomes and imbalance in angiogenic growth mediators and oxidative stress biomarkers is associated with advanced maternal age births: A prospective cohort study in Ghana | |
| Turcan et al. | Unfavorable influence of prematurity on the neonatal prognostic of small for gestational age fetuses | |
| Asgharnia et al. | Perinatal outcomes of pregnancies with borderline versus normal amniotic fluid index | |
| Mirzarahimi et al. | Prevalence and risk factors for low birth weight in Ardabil, Iran | |
| Gulati et al. | Maternal serum interleukin-6 and its association with clinicopathological infectious morbidity in preterm premature rupture of membranes: a prospective cohort study | |
| di Pasquo et al. | Correlation between intrapartum CTG findings and interleukin-6 levels in the umbilical cord arterial blood: a prospective cohort study | |
| Seikku et al. | Amniotic fluid and umbilical cord serum erythropoietin in term and prolonged pregnancies | |
| RU2369331C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальной заболеваемости | |
| RU2695356C1 (ru) | Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности | |
| RU2486869C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития церебральной ишемии у новорожденных | |
| RU2336026C1 (ru) | Способ прогнозирования неврологического диагноза к 2 годам у детей, перенесших критическое состояние в ранний неонатальный период | |
| RU2313095C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
| Hamad et al. | Comparing Non-Stress Test versus Umbilical Artery Doppler Velocimetry among Aample of High-risk Pregnant Women in Erbil City | |
| Gullupınar et al. | New hematological parameters as early diagnosis and prognostic markers in critically patients | |
| Chen et al. | Early Prediction Model for Preterm Birth Combining Demographic Characteristics and Clinical Characteristics | |
| Iqbal et al. | Relationship of Nucleated Red Blood Cells with Severity of Perinatal Asphyxia and its Short-Term Outcome | |
| Tyagi et al. | Role of cerebro-uterine ratio in late fetal growth restriction and in hypertensive disorders of pregnancy: A prospective observational study | |
| Panaitescu et al. | Fetal death in utero. Ten years retrospective analysis of a tertiary maternity | |
| Strah et al. | Non-invasive prenatal cell-free fetal DNA testing for Down syndrome and other chromosomal abnormalities. | |
| Singh et al. | Maternal factors associated with late preterm births | |
| Amro | Usefulness of C-reactive protein in diagnosis of intrapartum and postpartum neonatal sepsis | |
| RU2542463C1 (ru) | Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных | |
| Nadar et al. | Perinatal Outcomes in Women with Pre-eclampsia Having Raised Serum Uric Acid Levels | |
| Shah et al. | Association between Maternal Short Stature and Emergency Cesarean Section in Primigravidas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140207 |