RU2486523C1 - Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome - Google Patents
Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2486523C1 RU2486523C1 RU2011147335/15A RU2011147335A RU2486523C1 RU 2486523 C1 RU2486523 C1 RU 2486523C1 RU 2011147335/15 A RU2011147335/15 A RU 2011147335/15A RU 2011147335 A RU2011147335 A RU 2011147335A RU 2486523 C1 RU2486523 C1 RU 2486523C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- max
- platelet aggregation
- patients
- fraction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title abstract 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 55
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 19
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 claims abstract description 8
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 31
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 claims description 28
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract description 28
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 17
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 abstract description 7
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 8
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 5
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 208000025870 aspirin resistance Diseases 0.000 description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 3
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 2
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 2
- 108010052375 Glutamate Dehydrogenase (NADP+) Proteins 0.000 description 2
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 2
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000007357 dehydrogenase reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 101000950988 Bacteroides fragilis (strain YCH46) NAD-specific glutamate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000008212 P-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- XNRNNGPBEPRNAR-UHFFFAOYSA-N Thromboxane B2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1OC(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O XNRNNGPBEPRNAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical group N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 208000014759 blood platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002847 impedance measurement Methods 0.000 description 1
- 229940124975 inotropic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000192 social effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- XNRNNGPBEPRNAR-JQBLCGNGSA-N thromboxane B2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1OC(O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XNRNNGPBEPRNAR-JQBLCGNGSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к практической медицине и клинико-лабораторной диагностике. Способ предназначен для построения краткосрочного прогноза эффективности комбинированной антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и позволяет оценить индивидуальный риск развития повторных тромботических событий (инфаркта миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST, нестабильной стенокардии) у больных, находящихся на антиагрегантной терапии по поводу острого коронарного синдрома.The invention relates to practical medicine and clinical laboratory diagnostics. The method is intended to build a short-term forecast of the effectiveness of combination antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome (ACS) and allows to assess the individual risk of recurring thrombotic events (myocardial infarction with and without ST segment elevation, unstable angina) in patients undergoing antiplatelet therapy according to about acute coronary syndrome.
Известен ряд способов оценки эффективности антиагрегантной терапии, основанных на оценке параметров прекращения тока крови в условиях высокого напряжения сдвига in vitro путем образования тромбоцитарной «пробки» (PFA-100); изучении адгезии тромбоцитов под влиянием напряжения сдвига (IMPACT cone and plate analyzer); изучении изменений на поверхности тромбоцита, связанных с его активацией (поточная цитометрия, иммунохимические маркеры, например Р-селектин); изучении реакции высвобождения тромбоцитов (определение тромбоксана В2 в сыворотке, продуктов его деградации в моче, косвенное определение индуцированного арахидоновой кислотой образования тромбоксана А2) [Hezard N, Tessier-Marteau A, Macchi L., Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets, 2010; 10 (3): 224-33; Gorlinger K, Jambor C, Dirkmann D, Dusse F, Hanke A, Adamzik M, Hartmann M, Philipp S, Weber AA, Rahe-Meyer N.Herz. 2008 Jun; 33 (4): 297-305.].There are a number of methods for evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy, based on the assessment of parameters of the termination of blood flow in conditions of high shear stress in vitro by the formation of platelet plugs (PFA-100); study of platelet adhesion under shear stress (IMPACT cone and plate analyzer); the study of changes on the surface of a platelet associated with its activation (flow cytometry, immunochemical markers, for example P-selectin); study of platelet release reaction (determination of thromboxane B2 in serum, its degradation products in urine, indirect determination of arachidonic acid-induced formation of thromboxane A2) [Hezard N, Tessier-Marteau A, Macchi L., Cardiovasc. Hematol. Disord Drug Targets, 2010; 10 (3): 224-33; Gorlinger K, Jambor C, Dirkmann D, Dusse F, Hanke A, Adamzik M, Hartmann M, Philipp S, Weber AA, Rahe-Meyer N. Herz. 2008 Jun; 33 (4): 297-305.].
Однако описанные способы сложны и трудоемки в использовании, имеют высокую вариабельность оцениваемых параметров, невысокую чувствительность, требуют специальной подготовки исследуемого образца крови и опытного оператора и дорогостоящи в применении.However, the described methods are complex and time-consuming to use, have high variability of the estimated parameters, low sensitivity, require special preparation of the test blood sample and an experienced operator, and are expensive to use.
Известен способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда (см. патент РФ №2121691 по кл. МПК G01N 33/86, опубл. 10.11.1998), включающий исследование биохимических показателей крови больного в динамике с последующим прогнозированием неблагоприятного течения заболевания. В качестве исследуемого показателя используют протромбиновый индекс, а неблагоприятное течение заболевания прогнозируют при снижении индекса с третьих на четвертые сутки от начала заболевания.A known method for predicting the course of acute myocardial infarction (see RF patent No. 2121691, class IPC G01N 33/86, publ. 10.11.1998), including the study of biochemical parameters of the patient’s blood in dynamics, followed by prediction of the adverse course of the disease. The prothrombin index is used as the studied indicator, and an adverse course of the disease is predicted when the index decreases from the third to the fourth day from the onset of the disease.
Недостатком способа является малая чувствительность и малая специфичность для оценки риска повторных тромботических событий. Данный способ базируется на изучении протромбинового индекса, величина которого определяется функциональной активностью и количеством коагуляционных факторов - II, VII, V и X и чувствительностью использованного тромбопластина. То есть, с одной стороны, используется оценка исключительно коагуляционного звена системы свертывания крови и не учитывается тромбоцитарный механизм гемостаза, воздействие на который составляет сущность антиагрегантной терапии, направленной на предотвращение развития повторных тромботических событий. С другой стороны, указанный параметр обладает высокой вариабельностью и низкой воспроизводимостью в условиях различных лабораторий.The disadvantage of this method is the low sensitivity and low specificity for assessing the risk of repeated thrombotic events. This method is based on the study of the prothrombin index, the value of which is determined by the functional activity and the number of coagulation factors - II, VII, V and X and the sensitivity of the thromboplastin used. That is, on the one hand, the assessment exclusively uses the coagulation link of the blood coagulation system and does not take into account the platelet mechanism of hemostasis, the effect on which is the essence of antiplatelet therapy aimed at preventing the development of repeated thrombotic events. On the other hand, this parameter has high variability and low reproducibility in the conditions of various laboratories.
Известен также способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом (см. патент РФ №2419800 по кл. МПК G01N 33/86, опубл. 27.05.2011), заключающийся в определении уровня гематокрита, количества эритроцитов, тромбоцитов, определении времени аденозинфосфат-индуцированного-АДФ-индуцированного сввертывания крови, оценки значений в баллах.There is also a method of assessing the risk of recurring thrombotic events in patients with acute coronary syndrome (see RF patent No. 2419800 according to class IPC G01N 33/86, publ. 05.27.2011), which consists in determining the level of hematocrit, the number of red blood cells, platelets, determining the time of adenosine phosphate -induced-ADP-induced blood coagulation, scoring.
Однако способ не учитывает ряд функциональных особенностей тромбоцитов, в частности характеристику реакции высвобождения тромбоцитов, их объемную долю в цельной крови. Описываемый метод является интегральной оценкой состояния системы гемостаза и не может адекватно оценивать риск повторных тромботических событий у пациентов с тромбоцитопатиями, в том числе с лекарственными.However, the method does not take into account a number of functional features of platelets, in particular, the characteristic of the reaction of platelet release, their volume fraction in whole blood. The described method is an integral assessment of the state of the hemostatic system and cannot adequately assess the risk of recurring thrombotic events in patients with thrombocytopathies, including drugs.
Известен также «Способ диагностики аспиринорезистентности у больных ишемической болезнью сердца» (см. патент РФ на изобретение №2348041 по кл. МПК G01N 33/68, опубл. 27.02.2009), для осуществления которого до начала лечения аспирином в тромбоцитах периферической крови больных определяют активность реакций НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ. Затем рассчитывают коэффициент кофакторного обмена тромбоцитов (ККОТ) по формуле ККОТ=ИОР/ИВН, где ИОР - отношение уровней активности НАДФ- и НАДФН-зависимых реакций глутаматдегидрогеназы, а ИВН - отношение уровня активности НАДН-зависимой реакции глутаматдегидрогеназы к уровню активности НАД-зависимой реакции лактатдегидрогеназы. И при значении ККОТ выше 0,3 диагностируют аспиринорезистентность, а при значении ККОТ, равном или меньше 0,3, - чувствительность к аспирину. Способ позволяет проводить диагностику аспиринорезистентности больных до начала лечения аспирином и обеспечивает высокую точность прогноза.Also known is the "Method for the diagnosis of aspirin resistance in patients with coronary heart disease" (see RF patent for the invention No. 2348041, class IPC G01N 33/68, published on 02.27.2009), for which prior to treatment with aspirin in platelets of peripheral blood of patients is determined activity of reactions of NAD- and NADP-dependent dehydrogenases. Then, the platelet cofactor exchange coefficient (CCOT) is calculated according to the formula CCOT = IOR / IVN, where IOR is the ratio of the activity levels of NADP- and NADPH-dependent glutamate dehydrogenase reactions, and IVN is the ratio of the activity level of the NADH-dependent glutamate dehydrogenase reaction to the activity level of the NAD-dependent lactate dehydrogenase. And when the value of CCOT is higher than 0.3, aspirin resistance is diagnosed, and if the value of CCOT is equal to or less than 0.3, sensitivity to aspirin is diagnosed. The method allows the diagnosis of aspirin resistance of patients prior to treatment with aspirin and provides high accuracy of the prognosis.
Однако осуществление данного способа требует значительных материальных затрат и чрезвычайно трудоемко.However, the implementation of this method requires significant material costs and is extremely laborious.
Наиболее близким к заявляемому является способ оценки эффективности антиагрегантной терапии при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (см. патент РФ №2379684 по кл. МПК G01N 33/48, опубл. 10.06.2009), заключающийся в определении агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови импедансным методом, определении амплитуд процесса агрегации до и после инкубирования in vitro с ацетилсалициловой кислотой.Closest to the claimed is a method for evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy in the treatment of cardiovascular diseases (see RF patent No. 2379684, class IPC G01N 33/48, publ. 10.06.2009), which consists in determining the aggregation activity of platelets in whole blood by the impedance method , determining the amplitudes of the aggregation process before and after incubation in vitro with acetylsalicylic acid.
Однако данный способ оценки эффективности антигрегантной терапии недостаточно объективен, поскольку проводится оценка дезагрегационного действия ацетилсалициловой кислоты после ее инкубирования in vitro, что не учитывает влияния ее деацитилирования в желудочно-кишечном тракте.However, this method of evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy is not objective enough, since the disaggregation effect of acetylsalicylic acid after its incubation in vitro is evaluated, which does not take into account the effect of its deacylation in the gastrointestinal tract.
С другой стороны, предложенный способ основан на анализе интегрального параметра агрегационной способности тромбоцитов и не учитывает вклад реакции высвобождения (состояния гранул тромбоцитов и его клеточной мембраны), а также агрегатно-суспензионного состояния крови, что в итоге может привести к неполному учету параметров, приводящих к риску возникновения повторных тромботических событий у больных, находящихся на антиагрегатной терапии.On the other hand, the proposed method is based on the analysis of the integral parameter of platelet aggregation ability and does not take into account the contribution of the release reaction (the state of platelet granules and its cell membrane), as well as the aggregate-suspension state of the blood, which may ultimately lead to incomplete consideration of the parameters leading to the risk of recurring thrombotic events in patients undergoing antiplatelet therapy.
Задачей заявляемого изобретения является повышение объективности оценки эффективности проводимой антиагрегантной терапии у больных острым коронарным синдромом за счет возможности комплексного учета параметров агрегатно-суспензионного состояния крови и агрегационной способности тромбоцитов, в том числе реакции высвобождения аденозинтрифосфата при технической простоте и снижении стоимости выполнения способа.The objective of the invention is to increase the objectivity of evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome due to the possibility of a comprehensive consideration of the parameters of the aggregate-suspension state of the blood and the aggregation ability of platelets, including the release reaction of adenosine triphosphate with technical simplicity and reducing the cost of the method.
Для решения поставленной задачи в способе оценки клинической эффективности антиагрегантной терапии у больных острым коронарным синдромом, заключающемся в заборе венозной крови, стабилизации ее, определении агрегационной активности тромбоцитов импедансным методом, определении амплитуд агрегации тромбоцитов, согласно изобретению венозную кровь разделяют на два образца цельной крови, один из которых стабилизируют раствором цитрата натрия, а второй - этилендиаминтетраацетатом, в первый образец цельной крови вносят в качестве индуктора агрегации тромбоцитов аденозиндифосфат, определяют в нем максимальную амплитуду агрегации тромбоцитов и максимальную амплитуду кривой высвобождения аденозинтрифосфата, во втором образце определяют долю объема, занимаемую тромбоцитами, и долю объема крови, приходящуюся на форменные элементы, определяют индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала крови и при значении индекса менее 0,5% судят о низкой эффективности антиагрегантной терапии, а при значении индекса 1,5-2,5% - о ее высокой эффективности, при этом индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови определяют по формулеTo solve the problem in a method for evaluating the clinical efficacy of antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome, which consists in taking venous blood, stabilizing it, determining platelet aggregation activity by the impedance method, determining platelet aggregation amplitudes, according to the invention, venous blood is divided into two whole blood samples, one of which they are stabilized with sodium citrate solution, and the second with ethylene diamine tetraacetate, an inductor is introduced into the first whole blood sample platelet aggregation adenosine diphosphate, determine in it the maximum amplitude of platelet aggregation and the maximum amplitude of the adenosine triphosphate release curve, in the second sample determine the fraction of the volume occupied by platelets, and the proportion of blood volume on the formed elements, determine the platelet aggregation index at a blood count value less than 0 and a value of less than 0 , 5% judge the low effectiveness of antiplatelet therapy, and with a value of the index of 1.5-2.5% - about its high effectiveness, while the platelet a regatsionnogo capacity of whole blood is determined by the formula
где Lmax - максимальная амплитуда кривой высвобождения аденозинтрифосфата,where L max - the maximum amplitude of the release curve of adenosine triphosphate,
Ωmax - максимальная амплитуда агрегации тромбоцитов,Ω max - the maximum amplitude of platelet aggregation,
РСТ - доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами,PCT - the proportion of whole blood volume occupied by platelets,
НТС - доля объема крови, приходящаяся на форменные элементы.NTS - the proportion of blood volume attributable to the shaped elements.
В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа оценки эффективности антиагрегантной терапии, позволяющего объективно и с высокой степенью вероятности оценить степень риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом за счет возможности комплексной оценки параметров агрегатно-суспензионного состояния крови и агрегационной способности тромбоцитов, в том числе реакции высвобождения аденозинтрифосфата.Sources of patent and scientific and technical information known to the authors do not describe a method for evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy, which allows an objective and high probability to assess the risk of repeated thrombotic events in patients with acute coronary syndrome due to the possibility of a comprehensive assessment of the parameters of the aggregate-suspension state of blood and aggregation ability platelets, including adenosine triphosphate release reactions.
Известен импедансный и люми-метод агрегатометрии цельной крови (см., например, W.Heptner, et. al. Thromb. Haemostas. 58, 1676 (1987); P.Sathiropas, et. al. Thromb. Res. 51, 55 (1988)), который позволяет оценить агрегационную активность тромбоцитов в образце разбавленной цельной крови в ответ на внесение индукторов агрегации, в том числе по количественным параметрам реакции высвобождения адениловых нуклеотидов (АТФ, нмоль). Однако определяемые данным методом параметры обладают высокой вариабельностью, определяемой особенностями забора образца крови, его вида (венозная или артериальная), возрастом пациента, наличием того или иного вида тромбофилии и/или тромбоцитопатии, фоновой и/или сопутствующей патологией, спектром используемой медикаментозной терапии, в том числе антитромботической, концентрацией, временем и способом внесения индуктора агрегации и т.д.The impedance and lumi method of aggregation of whole blood are known (see, for example, W. Heptner, et. Al. Thromb. Haemostas. 58, 1676 (1987); P. Sathiropas, et. Al. Thromb. Res. 51, 55 ( 1988)), which allows you to evaluate the aggregation activity of platelets in a sample of diluted whole blood in response to the introduction of aggregation inducers, including the quantitative parameters of the adenyl nucleotide release reaction (ATP, nmol). However, the parameters determined by this method have high variability, which is determined by the features of taking a blood sample, its type (venous or arterial), the age of the patient, the presence of a particular type of thrombophilia and / or thrombocytopathy, background and / or concomitant pathology, the spectrum of drug therapy used, including antithrombotic, concentration, time and method of introducing an aggregation inducer, etc.
Для них отсутствуют стандартизованные параметры оценки, практически не изучена их предсказывающая сила.For them, there are no standardized assessment parameters, their predictive power has not been practically studied.
В заявляемом способе за счет изучения искусственно смоделированной ситуации образования тромба в коронарных артериях in vitro авторам удалось подобрать параметр оценки риска повторных тромботических событий (индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови), который, по мнению Заявителя, до настоящего времени не был известен.In the claimed method, by studying the artificially simulated situation of the formation of a blood clot in the coronary arteries in vitro, the authors were able to select a parameter for assessing the risk of repeated thrombotic events (platelet aggregation potential index of whole blood), which, according to the Applicant, has not yet been known.
Индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови с последующим его ранжированием для прогноза эффективности антиагрегантной терапии также ранее не использовался, поскольку не были известны и не были выявлены (до настоящей заявки на изобретение) интервалы значений, характерных для больных с острым коронарным синдромом показателей, отражающих соотношение агрегатно-суспензионного состояния крови и состояния реакции высвобождения тромбоцитов, положенные в основу выводов об оценке риска повторных тромботических событий в данном изобретении.The index of platelet aggregation potential of whole blood with its subsequent ranking for predicting the effectiveness of antiplatelet therapy was also not previously used, since the intervals of values characteristic of patients with acute coronary syndrome indicators reflecting the aggregate ratio were not known and were not identified (before the present application for the invention) -suspension state of the blood and the state of the reaction of platelet release, which form the basis of the conclusions about the risk assessment of repeated thrombotic events herein.
Кроме этого, использование образцов цельной крови, аденозиндифосфата в качестве индуктора агрегации тромбоцитов, отсутствие этапа преданалитической подготовки образцов позволяет оптимизировать затраты на реализацию способа, что в целом повышает его технологичность и позволяет произвести оценку эффективности антиагрегантной терапии для большего числа пациентов.In addition, the use of whole blood samples, adenosine diphosphate as an inducer of platelet aggregation, the absence of a preanalytical preparation of samples allows optimizing the cost of implementing the method, which generally increases its manufacturability and allows evaluating the effectiveness of antiplatelet therapy for a larger number of patients.
Заявляемый авторами способ техничен и технологичен с первой манипуляции до, практически, последней операции - обработки полученных данных, поскольку все манипуляции: забор крови, выбор и приготовление проб, воздействие реактивами на пробы, время инкубации, порядок действий в заявляемом способе - признаки технически осуществляемого действия.The method claimed by the authors is technical and technological from the first manipulation to, practically, the last operation — processing the obtained data, since all manipulations: blood sampling, selection and preparation of samples, exposure to reagents on samples, incubation time, procedure in the inventive method are signs of a technically carried out action .
Сказанное позволяет сделать вывод о наличии в заявляемом изобретении критерия «изобретательский уровень».The foregoing allows us to conclude that there is a criterion of "inventive step" in the claimed invention.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Осуществляют забор венозной крови, делят ее на два образца, один из которых стабилизируют 3,8% раствором трехзамещенного цитрата натрия в стандартном соотношении 9:1 и незамедлительно проводят оценку агрегационной активности тромбоцитов в цельной разбавленной крови методом импедансометрии с параллельным определением динамики реакции высвобождения АТФ методом люмиагрегации следующим образом.Venous blood is sampled, it is divided into two samples, one of which is stabilized with a 3.8% solution of trisubstituted sodium citrate in a standard ratio of 9: 1 and the aggregation activity of platelets in whole diluted blood is immediately evaluated by impedance measurement with parallel determination of the dynamics of the ATP release reaction by lumiaggregation as follows.
1. Включают и прогревают агрегометр до состояния поддержания стабильной температуры в ячейках 37ºС в соответствии с инструкцией по его применению.1. Turn on and warm up the aggregometer to the state of maintaining a stable temperature in the cells 37ºС in accordance with the instructions for its use.
2. Приготавливают и прогревают используемые реактивы до 37ºС в соответствующих ячейках агрегометра.2. Prepare and warm the used reagents to 37 ° C in the appropriate cells of the aggregometer.
3. При использовании многоканального агрегометра возможно проведение исследования в дублях для повышения точности исследования.3. When using a multi-channel aggregometer, it is possible to conduct studies in duplicates to increase the accuracy of the study.
4. Вносят в каждую измерительную кювету по 0,45 мл физраствора и магнитную мешалку, прогревают в течение 5 минут.4. Add 0.45 ml of saline and a magnetic stirrer to each measuring cuvette, warm for 5 minutes.
5. Вносят в кювету по 0,45 мл цельной крови пациента с последующим прогреванием в течение 5 минут, после чего болюсом вносится 0,1 мл люминофора (CHRONOLOG LUME).5. Add 0.45 ml of the patient’s whole blood to the cuvette, followed by warming for 5 minutes, after which 0.1 ml of the phosphor (CHRONOLOG LUME) is introduced by bolus.
6. После юстирования прибора по стандартному раствору АТФ и уровню базового импеданса, согласно с инструкции по применению агрегометра, болюсным способом вносят рабочий раствор АДФ с конечной концентрацией 10 µL.6. After adjusting the device according to the standard ATP solution and the level of basic impedance, according to the instructions for use of the aggregometer, the ADP working solution with a final concentration of 10 μL is introduced in a bolus manner.
7. Осуществляют запись агрегатограммы и кривой высвобождения АТФ в течение 5 минут (максимально, в зависимости от времени выхода определяемых параметров на плато).7. Aggregate pattern and ATP release curve are recorded for 5 minutes (maximally, depending on the time the determined parameters reach the plateau).
8. Определяют максимальную амплитуду агрегатограммы и кривую реакции высвобождения (с использованием стандартного программного обеспечения).8. Determine the maximum amplitude of the aggregate and the response curve of the release (using standard software).
Вторую часть образца цельной крови стабилизируют этиленаминтетраацетатом (калий ЭДТА) в стандартном соотношении 1,2-2 мг на 1 мл цельной крови и используют для проведения гематологического исследования с использованием гематологических анализаторов - счетчиков проточного типа (в нашем случае ABXMicros). Определяют тромбокрит (РСТ) - долю объема цельной крови, занимаемую тромбоцитами, и гематокрит (НСТ) - долю объема крови, приходящуюся на форменные элементы.The second part of the whole blood sample is stabilized with ethyleneamine tetraacetate (potassium EDTA) in a standard ratio of 1.2-2 mg per 1 ml of whole blood and is used for hematological examination using hematological analyzers - flow-type counters (in our case, ABXMicros). Thrombocrit (PCT) is determined - the proportion of the volume of whole blood occupied by platelets, and hematocrit (HCT) - the proportion of the volume of blood attributable to the formed elements.
При этом использование стабилизаторов цельной крови в таком варианте принципиально. Цитрат натрия является самым щадящим стабилизатором в отношении клеточных мембран. Он связывает ионы кальция плазмы крови, тем самым разрывая каскад ее свертывания, которые во многом определяют кинетику и выраженность тромбообразования, а также минимально комплексирует с коагуляционными белками, поэтому является стабилизатором выбора при коагулологических исследованиях крови.In this case, the use of stabilizers of whole blood in this embodiment is crucial. Sodium citrate is the most gentle stabilizer in relation to cell membranes. It binds calcium ions of blood plasma, thereby breaking the cascade of its coagulation, which largely determine the kinetics and severity of thrombosis, and also minimally complex with coagulation proteins, therefore it is the stabilizer of choice in coagulological blood tests.
Использование ЭДТА принципиально важно для цитоморфометрии и гематологических анализов. Именно для использования крови, стабилизированной ЭДТА, калиброваны практически все используемые в клинических лабораториях гематологические счетчики.The use of EDTA is crucial for cytomorphometry and hematological analyzes. For the use of blood stabilized with EDTA, practically all hematological counters used in clinical laboratories have been calibrated.
Оценку эффективности и прогноза антиагрегантной терапии проводят по индексу тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови с использованием следующих параметров: Ωmax - максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов, определяемой методом импедансометрии, Lmax - максимальной амплитуды кривой высвобождения АТФ, показателей РСТ-тромбокрита и НТС-гематокрита (в долях).The effectiveness and prognosis of antiplatelet therapy are assessed by the platelet aggregation potential index of whole blood using the following parameters: Ω max is the maximum amplitude of platelet aggregation determined by the impedance method, L max is the maximum amplitude of the ATP release curve, PCT platelet count, and NTS hematocrit (in shares).
При этом расчет индекса тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови осуществляют по следующей формуле:In this case, the calculation of the platelet aggregation potential index of whole blood is carried out according to the following formula:
Данная формула была получена в ходе анализа результатов исследования динамики агрегационной активности тромбоцитов методом импедансной и люмиагрегатометрии у пациентов с ОКС (n=174), находящихся на стандартной антиагрегантной терапии. Период наблюдения составил 12 месяцев. Исходя из сил информационных и корреляционных связей всех оцениваемых параметров агрегатограмм и клинических исходов на конец периода наблюдения, а также патофизиологической сущности процесса свертывания крови, был выведен индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови, который представляет собой отношение общего количества высвобождаемого в процессе начальных стадий агрегации АТФ к «распространенности» агрегации тромбоцитов в условном объеме цельной крови, выраженное в процентах.This formula was obtained by analyzing the results of a study of the dynamics of platelet aggregation activity by impedance and lumiaggregometry in patients with ACS (n = 174) undergoing standard antiplatelet therapy. The observation period was 12 months. Based on the forces of information and correlation of all the estimated parameters of aggregatograms and clinical outcomes at the end of the observation period, as well as the pathophysiological essence of the blood coagulation process, a platelet aggregation potential index of whole blood was derived, which is the ratio of the total amount of ATP released to the initial stages of aggregation "Prevalence" of platelet aggregation in the conditional volume of whole blood, expressed as a percentage.
Затем осуществляется ранжирование и оценка указанного индекса по следующей схеме, приведенной для наглядности в таблице.Then the ranking and evaluation of the specified index is carried out according to the following scheme, given for clarity in the table.
Риск развития повторного тромботического события на фоне проводимой антиагрегантной терапии оценивался как количественная характеристика «опасности» наступления повторных тромботических событий (это отношение числа неблагоприятных последствий (сумма смертельных случаев, развития повторных несмертельных тромботических событий (n) к их возможному числу за определенный период (N) R=N(t)/Q(f), где N(t) - количественный показатель частоты нежелательных событий в единицу времени t; Q(f) - число объектов риска (пациентов, включенных в исследование), подверженных определенному фактору риска f).The risk of recurring thrombotic events in the context of antiplatelet therapy was evaluated as a quantitative description of the “danger” of recurring thrombotic events (this is the ratio of the number of adverse effects (the sum of deaths, the development of repeated non-fatal thrombotic events (n) to their possible number over a certain period (N) R = N (t) / Q (f), where N (t) is a quantitative indicator of the frequency of adverse events per unit time t; Q (f) is the number of risk objects (patients included in the study), p those with a particular risk factor f).
В отделении интенсивной терапии Саратовского НИИ кардиологии обследованы в соответствии с вышеописанной методикой группа клинически здоровых лиц и группа пациентов с острым коронарным синдромом, включающим в себя нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST. У больных с ОКС результаты теста сопоставляли с клиническим исходом заболевания - смертью, развитием осложнений, рецидивов заболевания. Максимальная амплитуда импедансометрии для клинически здоровых пациентов находилась в диапазоне от 6 до 18 Ом при максимальном количестве высвобожденной АТФ от 0,38 до 1,1 нмоль, что соответствовало заявленным референсным интервалам при использовании в качестве индуктора агрегации АДФ в конечной концентрации 10 мкмоль. Максимальная степень АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов колебалась от 0 до 21 Ом у больных НС и от 0 до 17 Ом у больных ИМ, все пациенты находились на стандартной антиагрегантной терапии при максимальном количестве высвобожденной АТФ от 0,0 до 1,71 нмоль. Различия по данным параметрам среди пациентов без и с повторными тромботическими событиями на достигали степени статистической значимости, что обусловлено высокой степенью дисперсии данных и неравновесной долей пациентов в исследуемых группах. Предлагаемый авторами индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови обнаруживал статистически значимые различия в группе пациентов с повторными тромботическими событиями и без таковых (ManWhitney p level = 0.041), а также выявлена отрицательная умеренной силы корреляционная взаимосвязь между рангом исхода и используемым индексом тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови (Kendall τ 0.69, plevel 0.002), при этом вариабельность индекса внутри каждой группы не превышала 17,2%. Применение заявляемого способа прогнозирования эффективности антиагрегантной терапии приводит (на основании изученной выборки больных ОКС) к правильной классификации пациентов в 83,5% случаев.In the intensive care unit of the Saratov Research Institute of Cardiology, a group of clinically healthy individuals and a group of patients with acute coronary syndrome, including unstable angina pectoris, myocardial infarction with and without ST segment elevation, were examined in accordance with the method described above. In patients with ACS, the test results were compared with the clinical outcome of the disease - death, the development of complications, relapses of the disease. The maximum amplitude of impedancemetry for clinically healthy patients ranged from 6 to 18 Ohms with a maximum amount of released ATP from 0.38 to 1.1 nmol, which corresponded to the declared reference intervals when using ADP aggregation as an inductor in a final concentration of 10 μmol. The maximum degree of ADP induced platelet aggregation ranged from 0 to 21 Ohms in patients with NS and from 0 to 17 Ohms in patients with MI, all patients were on standard antiplatelet therapy with a maximum amount of released ATP from 0.0 to 1.71 nmol. Differences in these parameters among patients without and with repeated thrombotic events did not reach the degree of statistical significance, which is due to the high degree of data dispersion and the nonequilibrium proportion of patients in the studied groups. The authors' index of platelet aggregation potential of whole blood revealed statistically significant differences in the group of patients with repeated thrombotic events and without them (ManWhitney p level = 0.041), and a negative moderate strength correlation between the rank of outcome and the used index of platelet aggregation potential of whole blood was revealed ( Kendall τ 0.69, plevel 0.002), while the variability of the index within each group did not exceed 17.2%. The use of the proposed method for predicting the effectiveness of antiplatelet therapy leads (based on the studied sample of patients with ACS) to the correct classification of patients in 83.5% of cases.
Клинический пример 1. Пациент С., 65 лет, поступил в клинику с диагнозом: ИБС, Q-инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка, артериальная гипертония III стадии, осложнение: острая сердечная недостаточность 1 класса по Killip. Проводилась стандартная терапия согласно рекомендациям Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов - двойная антитромбоцитарная терапия, ингибиторы Ха фактора, статины, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы. По данным допплерЭХОКГ, выявлены зоны гипокинеза, фракция выброса сохранена (61%), признаков застоя в покое нет, выявлена диастолическая дисфункция. Биохимические показатели и показатели общего анализа крови - в пределах нормы. Ωmax - 7 Ом, Lmax - 0,01 нмоль, РСТ - 0,180 и НТС - 0,456. Индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови пациента составил 0,056 (высокий риск). По данным коронарографии выявлена окклюзия правой коронарной артерии, гемодинамически незначимый стеноз передней нисходящей артерии. Проведено стентирование правой коронарной артерии стентом с лекарственным покрытием с хорошим ангиографическим эффектом - полное восстановление кровотока в инфаркт-связанной артерии. Через 3-е суток после стентирования на фоне продолжавшегося в соответствии с рекомендациями антитромботического лечения внезапно наступило ухудшение состояния - развился повторный ангинозный приступ, на фоне которого было зафиксирована элевация сегмента ST в передне-боковых отведениях. Пациент скончался через 1,5 часа от начала болевого приступа при клинической картине кардиогенного шока.Clinical example 1. Patient S., 65 years old, was admitted to the hospital with a diagnosis of coronary heart disease, left ventricular posterior wall Q myocardial infarction, stage III arterial hypertension, complication: Killip class 1 acute heart failure. Standard therapy was carried out according to the recommendations of the Committee of Experts of the All-Russian Scientific Society of Cardiology - double antiplatelet therapy, Xa factor inhibitors, statins, ACE inhibitors, beta-blockers. According to Doppler echocardiography, hypokinesis zones were detected, the ejection fraction was preserved (61%), there were no signs of stagnation at rest, and diastolic dysfunction was revealed. Biochemical indicators and indicators of the general analysis of blood are within normal limits. Ω max - 7 Ohms, L max - 0.01 nmol, PCT - 0.180 and NTS - 0.456. The platelet aggregation potential index of the patient’s whole blood was 0.056 (high risk). According to coronarography, occlusion of the right coronary artery, hemodynamically insignificant stenosis of the anterior descending artery was revealed. The right coronary artery was stented with a drug-coated stent with a good angiographic effect - complete restoration of blood flow in a heart attack-related artery. 3 days after stenting, against the background of antithrombotic treatment continued in accordance with the recommendations, the condition suddenly worsened - a second anginal attack developed, against which the ST segment elevation was recorded in the anterolateral leads. The patient died 1.5 hours after the onset of a pain attack in the clinical picture of cardiogenic shock.
Клинический пример 2. Пациент А., 63 лет. Поступил в клинику с Q-инфарктом миокарда передней стенки левого желудочка. В анамнезе артериальная гипертония, перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия напряжения III ФК, хроническая сердечная недостаточность 3 ст., III ФК, сахарный диабет II типа. Течение заболевания осложнилось развитием острой сердечной недостаточности III класса по Killip, пневмонией, левосторонним гидротораксом. Получал стандартную терапию согласно рекомендациям Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов - двойная антитромбоцитарная терапия, ингибиторы Ха фактора, статины, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, мочегонные внутрь и внутривенно, инотропные препараты, инсулин. При допплерэхогардиографии выявлялись зоны гипо- и акинезии, аневризма верхушки левого желудочка, признаки декомпенсации кровообращения по обоим кругам, фракция выброса левого желудочка 40%. Общий анализ крови без патологии. При поступлении биохимические признаки декомпенсации сахарного диабета. Коронарография не проводилась. Биохимические показатели и показатели общего анализа крови - в пределах нормы. Ωmax - 5 Ом, Lmax - 0,16 нмоль, РСТ - 0,201 и НТС - 0,455. Индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови пациента составил 1,413 (средний риск).Clinical example 2. Patient A., 63 years old. He was admitted to the hospital with Q-myocardial infarction of the anterior wall of the left ventricle. A history of arterial hypertension, myocardial infarction, exertional angina III FC, chronic heart failure 3 tbsp., III FC, type II diabetes mellitus. The course of the disease was complicated by the development of acute class III heart failure by Killip, pneumonia, and left-sided hydrothorax. He received standard therapy according to the recommendations of the Committee of Experts of the All-Russian Scientific Society of Cardiology - double antiplatelet therapy, X-factor inhibitors, statins, ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics inside and intravenously, inotropic drugs, insulin. Doppler echogardiography revealed areas of hypo- and akinesia, aneurysm of the apex of the left ventricle, signs of decompensation of blood circulation in both circles, the ejection fraction of the left ventricle 40%. Complete blood count without pathology. Upon receipt, biochemical signs of decompensation of diabetes. Coronarography was not performed. Biochemical indicators and indicators of the general analysis of blood are within normal limits. Ω max - 5 Ohms, L max - 0.16 nmol, PCT - 0.201 and NTS - 0.455. The platelet aggregation potential index of the patient’s whole blood was 1.413 (medium risk).
На фоне проводимого лечения уменьшились проявления хронической сердечной недостаточности - возросла толерантность к нагрузке (при выписке на уровне II ФК), исчезли отеки нижних конечностей, признаки застоя в малом круге и гидроторакс (по данным повторного рентгенологического обследования), не возникало приступов стенокардии, по данным биохимического анализа достигнута компенсация обменных процессов. Пациент выписан под наблюдение кардиолога по месту жительства, в течение 11 месяцев - отсутствие повторных тромботических событий.Against the background of the treatment, the manifestations of chronic heart failure decreased - exercise tolerance (at discharge at level II FC) increased, edema of the lower extremities, signs of stagnation in the small circle and hydrothorax (according to repeated x-ray examination) disappeared, and no angina attacks occurred, according to biochemical analysis achieved compensation of metabolic processes. The patient was discharged under the supervision of a cardiologist at the place of residence, for 11 months - the absence of repeated thrombotic events.
Клинический пример 3. Больной В., 31 года. Поступил в клинику с Q инфарктом миокарда передней стенки левого желудочка, осложнение: острая сердечная недостаточность 1 класса по Killip. Ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы не было. Проводилась стандартная терапия согласно рекомендациям Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов - тромболитическая терапия, двойная антитромбоцитарная терапия, ингибиторы Ха фактора, статины, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы. По данным допплерЭХОКГ, выявлены зоны гипо- и акинеза, фракция выброса левого желудочка 48%, признаков застоя в покое нет. Биохимические показатели и показатели общего анализа крови - в пределах нормы. Ωmax - 14 Ом, Lmax - 0,65 нмоль, РСТ - 0,175 и НТС - 0,371. Индекс тромбоцитарного агрегационного потенциала цельной крови пациента составил 2,19 (низкий риск). По данным коронарографии, выявлена окклюзия передней нисходящей коронарной артерии в проксимальном сегменте. Проведено стентирование передней нисходящей коронарной артерии стентом с лекарственным покрытием с хорошим ангиографическим эффектом - полное восстановление кровотока в инфаркт-связанной артерии. Течение заболевания без осложнений. Выписан под наблюдение кардиолога по месту жительства.Clinical example 3. Patient C., 31 years old. He was admitted to the hospital with Q myocardial infarction of the anterior wall of the left ventricle, complication: acute heart failure grade 1 according to Killip. Previously, there were no diseases of the cardiovascular system. Standard therapy was carried out according to the recommendations of the Committee of Experts of the All-Russian Scientific Society of Cardiology - thrombolytic therapy, double antiplatelet therapy, X-factor inhibitors, statins, ACE inhibitors, beta-blockers. According to Doppler echocardiography, zones of hypo- and akinesis were detected, the ejection fraction of the left ventricle was 48%, there were no signs of stagnation at rest. Biochemical indicators and indicators of the general analysis of blood are within normal limits. Ω max - 14 Ohms, L max - 0.65 nmol, PCT - 0.175 and NTS - 0.371. The platelet aggregation potential index of the patient’s whole blood was 2.19 (low risk). According to coronarography, an occlusion of the anterior descending coronary artery in the proximal segment was revealed. An anterior descending coronary artery was stented with a drug-coated stent with a good angiographic effect - complete restoration of blood flow in a heart attack-related artery. The course of the disease without complications. Discharged under the supervision of a cardiologist at the place of residence.
Вышеизложенное свидетельствует об адекватности, достаточной чувствительности и пользе заявляемого способа для прогнозирования клинической эффективности антиагрегантной терапии у больных с ОКС.The above indicates the adequacy, sufficient sensitivity and usefulness of the proposed method for predicting the clinical effectiveness of antiplatelet therapy in patients with ACS.
Медико-социальный эффект предлагаемого способа заключается в патогенетически обоснованной высокочувствительной оценке риска повторных тромботических событий, т.е. клинической эффективности антиагрегантной терапии у больных с ОКС.The medical and social effect of the proposed method consists in a pathogenetically substantiated highly sensitive risk assessment of repeated thrombotic events, i.e. clinical efficacy of antiplatelet therapy in patients with ACS.
Впервые предложен основанный на комплексной оценке параметров агрегатно-суспензионного состояния крови и агрегационной способности тромбоцитов, в том числе реакции высвобождения, способ прогнозирования клинической эффективности антиагрегантной терапии у пациентов с ОКС. Кроме того, новизной заявленного способа является и использование конкретных четырех названных показателей одновременно в одном способе прогнозирования клинической эффективности антиагрегантной терапии у пациентов с ОКС.For the first time, a method for predicting the clinical effectiveness of antiplatelet therapy in patients with ACS, based on a comprehensive assessment of the parameters of the aggregate-suspension state of the blood and the aggregation ability of platelets, is proposed. In addition, the novelty of the claimed method is the use of specific four of these indicators simultaneously in one method for predicting the clinical effectiveness of antiplatelet therapy in patients with ACS.
Экономический эффект предлагаемого способа по сравнению с используемыми в настоящее время заключается с одной стороны в сокращении расходов на исследование. Например, средняя цена картриджа PFA COLLAGEN/ADP CARTRIG для способов-аналогов на 20 измерений (два пациента) составляет 10817,3 рублей, то есть стоимость только картриджа для исследования одного пациента составляет порядка 1081,73 рублей. В то время как стоимость реактивов для проведения исследования 1 пациента составляет порядка 270,75 руб., что в разы дешевле за счет расходных материалов. При сравнении с агрегатометрией цельной крови импедансным и люмиметодом преимущество заключается в получении дополнительной информации о состояния больных ОКС при сходной кадровой, временной и ресурсной затратностей.The economic effect of the proposed method compared with the currently used is on the one hand to reduce research costs. For example, the average price of a PFA COLLAGEN / ADP CARTRIG cartridge for analogous methods for 20 measurements (two patients) is 10,817.3 rubles, that is, the cost of only a cartridge for examining one patient is about 1,081.73 rubles. While the cost of reagents for conducting a study of 1 patient is about 270.75 rubles, which is several times cheaper due to consumables. When compared with whole blood aggregometry with an impedance and lumimetric method, the advantage lies in obtaining additional information about the condition of patients with ACS with similar personnel, time and resource costs.
Способ дает возможность прогнозирования течения заболевания уже в первые часы поступления больного в любое медицинское учреждение, где имеется лаборатория, оснащенная агрегометром (импеданс- и люмиагрегация) и гематологическим счетчиком, и врач-лаборант, которой может обработать данные общего анализа крови и исследования агрегационной активности тромбоцитов.The method makes it possible to predict the course of the disease already in the first hours of the patient’s admission to any medical institution where there is a laboratory equipped with an aggregometer (impedance and lumiaggregation) and a hematological counter, and a laboratory doctor who can process data from a general blood test and studies of platelet aggregation activity .
Разработанная технология по заявляемому способу расширяет арсенал средств объективного контроля состояния больных с ОКС.The developed technology according to the claimed method expands the arsenal of means of objective monitoring of the condition of patients with ACS.
Claims (1)
где Lmax - максимальная амплитуда кривой высвобождения аденозинтрифосфата,
Ωmax - максимальная амплитуда агрегации тромбоцитов,
РСТ - доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами,
НТС - доля объема крови, приходящаяся на форменные элементы. A method for evaluating the clinical efficacy of antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome, which consists in taking venous blood, stabilizing it, determining platelet aggregation activity by the impedance method, determining platelet aggregation amplitudes, characterized in that the venous blood is divided into two whole blood samples, one of which is stabilized a solution of sodium citrate, and the second - ethylenediaminetetraacetate, in the first sample of whole blood make as an inducer of platelet aggregation adenosindi osfate, determine in it the maximum amplitude of platelet aggregation and the maximum amplitude of the adenosine triphosphate release curve, in the second sample, the fraction of the volume occupied by platelets and the fraction of the blood volume falling on the formed elements are determined, the index of platelet aggregation potential of the blood is determined, and if the index value is less than 0.5% judge the low effectiveness of antiplatelet therapy, and with a value of the index of 1.5-2.5% - about its high efficiency, while the platelet aggregation potential index of the whole cr ovi are determined by the formula:
where L max - the maximum amplitude of the release curve of adenosine triphosphate,
Ω max - the maximum amplitude of platelet aggregation,
PCT - the proportion of whole blood volume occupied by platelets,
NTS - the proportion of blood volume attributable to the shaped elements.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147335/15A RU2486523C1 (en) | 2011-11-23 | 2011-11-23 | Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147335/15A RU2486523C1 (en) | 2011-11-23 | 2011-11-23 | Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011147335A RU2011147335A (en) | 2013-05-27 |
| RU2486523C1 true RU2486523C1 (en) | 2013-06-27 |
Family
ID=48702368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011147335/15A RU2486523C1 (en) | 2011-11-23 | 2011-11-23 | Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2486523C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2639772C1 (en) * | 2016-11-08 | 2017-12-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method of individual prognosis of clinical effectiveness of dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome |
| RU2641851C2 (en) * | 2015-08-04 | 2018-01-22 | Негосударственное учреждение здравоохранения "Дорожная больница на станции Челябинск открытого акционерного общества "Российские железные дороги" | Method for care of patients with acute coronary syndrome under conditions of medical institution with specialized department of percutaneous coronary interventions |
| RU2702753C1 (en) * | 2019-07-09 | 2019-10-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the effectiveness of an antiplatelet therapy with the preparation "clopidogrelum" |
| RU2710272C1 (en) * | 2019-07-05 | 2019-12-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method of determining thrombocyte resistance to double antiplatelet therapy in patients with ischemic heart disease |
| RU2849308C1 (en) * | 2024-12-20 | 2025-10-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (RU) | Method of treatment of elderly patients with acute coronary syndrome taking the p2y12 receptor inhibitor ticagrelor |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998049563A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Medtronic, Inc. | Heparin-independent, high sensitivity platelet function evaluation technique |
| RU2188419C2 (en) * | 2000-06-27 | 2002-08-27 | Научно-исследовательский институт неврологии РАМН | Method for studying anti-aggregation action of preparations by determining blood platelet aggregation in vitro |
| RU2379684C2 (en) * | 2007-11-29 | 2010-01-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of determining anti-thrombotic effect of acetylsalicylic acid |
-
2011
- 2011-11-23 RU RU2011147335/15A patent/RU2486523C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998049563A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Medtronic, Inc. | Heparin-independent, high sensitivity platelet function evaluation technique |
| RU2188419C2 (en) * | 2000-06-27 | 2002-08-27 | Научно-исследовательский институт неврологии РАМН | Method for studying anti-aggregation action of preparations by determining blood platelet aggregation in vitro |
| RU2379684C2 (en) * | 2007-11-29 | 2010-01-20 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of determining anti-thrombotic effect of acetylsalicylic acid |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GRDINIC A. et al. The importance of tests applied to evaluate the effectiveness of antiplatelet therapy in patients with recurrent coronary stent thrombosis. Vojnosanit Pregl., 2009, Apr; 66(4), p.328-332. Найдено из БД PubMed, PMID: 19432301. * |
| GRDINIĆ A. et al. The importance of tests applied to evaluate the effectiveness of antiplatelet therapy in patients with recurrent coronary stent thrombosis. Vojnosanit Pregl., 2009, Apr; 66(4), p.328-332. Найдено из БД PubMed, PMID: 19432301. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2641851C2 (en) * | 2015-08-04 | 2018-01-22 | Негосударственное учреждение здравоохранения "Дорожная больница на станции Челябинск открытого акционерного общества "Российские железные дороги" | Method for care of patients with acute coronary syndrome under conditions of medical institution with specialized department of percutaneous coronary interventions |
| RU2639772C1 (en) * | 2016-11-08 | 2017-12-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method of individual prognosis of clinical effectiveness of dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome |
| RU2710272C1 (en) * | 2019-07-05 | 2019-12-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method of determining thrombocyte resistance to double antiplatelet therapy in patients with ischemic heart disease |
| RU2702753C1 (en) * | 2019-07-09 | 2019-10-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting the effectiveness of an antiplatelet therapy with the preparation "clopidogrelum" |
| RU2849308C1 (en) * | 2024-12-20 | 2025-10-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (RU) | Method of treatment of elderly patients with acute coronary syndrome taking the p2y12 receptor inhibitor ticagrelor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011147335A (en) | 2013-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lok et al. | Predicting cirrhosis in patients with hepatitis C based on standard laboratory tests: results of the HALT‐C cohort | |
| Ye et al. | Building and verifying a severity prediction model of acute pancreatitis (AP) based on BISAP, MEWS and routine test indexes | |
| Taglieri et al. | Prognostic significance of mean platelet volume on admission in an unselected cohort of patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome | |
| RU2486523C1 (en) | Method for estimating clinical effectiveness of antiaggregant therapy in patients with acute coronary syndrome | |
| Coculescu et al. | Myeloperoxidase, a possible biomarker for the early diagnosis of cardiac diastolic dysfunction with preserved ejection fraction | |
| Oylumlu et al. | The usefulness of plateletcrit to predict cardiac syndrome X in patients with normal coronary angiogram | |
| De La Rosa et al. | Toward an operative diagnosis in sepsis: a latent class approach | |
| Megied et al. | Prognostic and diagnostic utility of interleukin-6 in pediatric pulmonary arterial hypertension—a case-control study | |
| Okeke et al. | Metabolites predict cardiovascular disease events in persons living with HIV: A pilot case–control study | |
| RU2379684C2 (en) | Method of determining anti-thrombotic effect of acetylsalicylic acid | |
| RU2538219C2 (en) | Method of determining platelet resistance to acetylsalicylic acid | |
| RU2692667C1 (en) | Method for prediction of relapsing myocardial infarction following recurrent myocardial infarction in men younger than 60 years old | |
| RU2661610C1 (en) | Method for diagnosing severe psoriasis in adults | |
| RU2275640C1 (en) | Method for selecting thrombocytopathy treatment approach in metabolic syndrome cases | |
| Turgunova et al. | Association of Biomarker Level with Cardiovascular Events: Results of a 4‐Year Follow‐Up Study | |
| RU2419800C1 (en) | Method of assessing risk of recurrent thrombotic events in patients with acute coronary syndrome | |
| Genov et al. | Role of Serum Uromodulin in the Early Diagnosis of Chronic Kidney Disease | |
| RU2639772C1 (en) | Method of individual prognosis of clinical effectiveness of dual antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome | |
| RU2593792C1 (en) | Method for prediction of development of cardiovascular complications following suffered acute myocardial infarction with st-segment elevation in patients without anxiety and depressive disorders | |
| RU2837966C1 (en) | Method for prediction of risk of lethal outcome of acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus at hospital stage | |
| RU2782796C1 (en) | METHOD FOR ASSESSING THE RISK OF DEVELOPING A SEVERE COURSE OF CoVID-19 | |
| RU2781565C1 (en) | Method for predicting risk of death at hospital stage in patients without st-segment elevation myocardial infarction who have undergone new covid-19 coronavirus infection, taking into account their immunological status | |
| RU2761138C1 (en) | Method for assessing the risk of developing a severe course of coronavirus infection in women | |
| RU2593791C1 (en) | Method for prediction of development of cardiovascular complications following suffered acute myocardial infarction with st segment elevation in patients with anxiety and depressive disorders | |
| CN117969836B (en) | Aortic valve calcification stenosis diagnosis model constructed based on plasma inflammatory proteins and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 18-2013 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131124 |