RU2485799C2 - Кормовая композиция, содержащая антиоксидант, предназначенная для усиления противовирусного иммунитета у животных-компаньонов - Google Patents
Кормовая композиция, содержащая антиоксидант, предназначенная для усиления противовирусного иммунитета у животных-компаньонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485799C2 RU2485799C2 RU2011129617/13A RU2011129617A RU2485799C2 RU 2485799 C2 RU2485799 C2 RU 2485799C2 RU 2011129617/13 A RU2011129617/13 A RU 2011129617/13A RU 2011129617 A RU2011129617 A RU 2011129617A RU 2485799 C2 RU2485799 C2 RU 2485799C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ppm
- lipoic acid
- companion animal
- effective amount
- dogs
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims description 25
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 19
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title abstract 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 29
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 24
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 14
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 12
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 12
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 12
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 8
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 5
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 5
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 5
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims description 4
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 3
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 claims description 3
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 claims description 3
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 claims description 3
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 claims description 3
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 claims description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 claims description 3
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 claims description 3
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 3
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 claims description 2
- 101100352919 Caenorhabditis elegans ppm-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 55
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 24
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 14
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 12
- 230000003923 mental ability Effects 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 6
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- QVJPPFAOCXDDPW-UHFFFAOYSA-N 5-[chloro(difluoro)methyl]-1,2-oxazole Chemical compound FC(F)(Cl)C1=CC=NO1 QVJPPFAOCXDDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 230000005860 defense response to virus Effects 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- 102100027962 2-5A-dependent ribonuclease Human genes 0.000 description 2
- 108010000834 2-5A-dependent ribonuclease Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 2
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038251 Interferon regulatory factor 9 Human genes 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004265 STAT2 Transcription Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010081691 STAT2 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100029904 Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 108010067667 gamma Subunit Interferon-Stimulated Gene Factor 3 Proteins 0.000 description 2
- OWQDWQKWSLFFFR-WDSKDSINSA-N gamma-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OWQDWQKWSLFFFR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 108010085978 gamma-glutamylglutamate Proteins 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 108010085650 interferon gamma receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 102100021975 CREB-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000896987 Homo sapiens CREB-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101000852865 Homo sapiens Interferon alpha/beta receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001032341 Homo sapiens Interferon regulatory factor 9 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100036718 Interferon alpha/beta receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036157 Interferon gamma receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 101150009057 JAK2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100198353 Mus musculus Rnasel gene Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N Trolox Chemical compound O1C(C)(C(O)=O)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C GLEVLJDDWXEYCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710112791 Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007000 age related cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000001916 dieting Nutrition 0.000 description 1
- 230000037228 dieting effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 238000003909 pattern recognition Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000006656 viral protein synthesis Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/30—Oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/20—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by moulding, e.g. making cakes or briquettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/25—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by extrusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу усиления опосредованной интерфероном противовирусной активности у животного компаньона. Способ включает кормление животного-компаньона композицией корма для домашних животных, содержащей эффективное количество липоевой кислоты, обеспечивающей усиление опосредованной интерфероном противовирусной активности. Осуществление изобретения обеспечивает усиление способности животного-компаньона сопротивляться вирусным инфекциям и/или справляться с вирусными инфекциями. 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка является частичным продолжением заявки с серийным номером 11/154210, поданной 16 июня 2005, являющейся продолжением заявки с серийным номером 09/978132, поданной 16 октября 2001, которая опубликована как патент США № 6914071, являющейся частичным продолжением заявки с серийным номером 09/922660, поданной 6 августа 2001, в которой заявляется приоритет предварительной заявки с серийным номером 60/253448, поданной 28 ноября 2000, и предварительной заявки с серийным номером 60/244504, подданной 31 октября 2000, каждая из которых, целиком включена в данное описание посредством ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение охватывает композиции, предназначенные для усиления способности животного-компаньона сопротивляться вирусным инфекциям и/или справляться с вирусными инфекциями. Композиции по настоящему изобретению включают количество липоевой кислоты, которое эффективно для усиления противовирусного иммунитета у животного-компаньона.
Предпосылки к созданию изобретения
Животные-компаньоны, такие как собаки и кошки, видимо, страдают от проблем, вызванных старением. Некоторые из них иллюстрируют известные афоризмы. Один из них гласит: "Старого пса нельзя научить новым трюкам". Это высказывание следует из наблюдения, что по мере старения собак их умственная способность, видимо, снижается вместе с их физическими возможностями. Вероятно, снижаются умственные способности, связанные с мышлением, обучением и памятью (Cummings, B.J., Head, E., Ruehl, W., Milgram, N. W. & Cotman, C.W. (1996): The canine as an animal model of aging and dementia. Neurobiology of Aging 17:259-268). Кроме того, у стареющих животных могут проявляться поведенческие изменения, связанные с изменением умственной способности. Подобное уменьшение умственной способности вызывается множеством причин.
Указанное уменьшение умственной способности в общем случае наблюдаются у состарившихся собак и кошек. Собаки в возрасте семи лет или старше и кошки в возрасте семи лет или старше считаются старыми и могут испытывать подобные трудности.
Присутствие значительных количеств, по крайней мере, одного антиоксиданта в рационе взрослого животного-компаньона или антиоксиданта, который дают домашнему питомцу помимо указанной диеты, может подавлять начало ухудшения умственной способности у старых животных-компаньонов и/или поддерживать умственную способность взрослого животного-компаньона в пожилом возрасте.
Сущность изобретения
В соответствии с настоящим изобретением, существует диета для животного-компаньона, которая отвечает обычным питательным требованиям для взрослого домашнего питомца и которая дополнительно включает количество антиоксиданта или содержащей его смеси, достаточное для того, чтобы подавлять начало ухудшения умственной способности у указанного животного-компаньона в пожилые годы.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает способ замедления ухудшения умственной способности у пожилого животного-компаньона, который включает назначение указанному пожилому домашнему питомцу антиоксиданта или смеси антиоксидантов в концентрации, достаточной для того, чтобы обеспечить указанное подавление.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает диету для взрослого животного-компаньона, которая отвечает обычным питательным требованиям для взрослого домашнего питомца и которая дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из группы, включающей витамин E, витамин С, альфа-липоевую кислоту, L-карнитин и любые их смеси в количествах, достаточных для подавления ухудшения умственных способностей у указанного домашнего питомца в пожилом возрасте.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает способы увеличения умственной способности у пожилого животного-компаньона, который включает назначение указанному домашнему питомцу в пожилом возрасте количества антиоксиданта или смеси антиоксидантов, достаточного для увеличения умственной способности.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает способы увеличения умственной способности у взрослого животного-компаньона, который включает назначение указанному домашнему питомцу количества антиоксиданта или смеси антиоксидантов, достаточного для увеличения умственной способности указанного домашнего питомца.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает кормовые композиции для домашних питомцев, включающие количество одного или нескольких антиоксидантов, например, липоевой кислоты, эффективное для усиления противовирусной активности у животного-компаньона.
Подробное описание изобретения
Общее описание
Настоящее изобретение охватывает кормовые композиции для домашних питомцев, включающие количество липоевой кислоты, эффективное для усиления противовирусной активности у животного-компаньона. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество липоевой кислоты, предназначенной для усиления противовирусной активности у животного-компаньона, составляет, по меньшей мере, приблизительно 25 м.д.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество составляет, по меньшей мере, приблизительно 50 м.д.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество составляет, по меньшей мере, приблизительно 100 м.д.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество составляет от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 600 м.д.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения эффективное количество составляет от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 200 м.д.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения животным-компаньоном является собака.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения животным-компаньоном является кошка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения указанное эффективное количество эффективно для усиления врожденной противовирусной активности у животного-компаньона.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовую композицию для домашних питомцев, содержащую липоевую кислоту, назначают в течение, по крайней мере, 15 дней.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовую композицию для домашних питомцев, содержащую липоевую кислоту, назначают в течение, по крайней мере, 30 дней.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовую композицию для домашних питомцев, содержащую липоевую кислоту, назначают в течение, по крайней мере, 45 дней.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кормовую композицию для домашних питомцев, содержащую липоевую кислоту, назначают ежедневно.
Корм, который дают взрослому животному-компаньону, например собаке и кошке, является стандартной нормальной едой, которую дают животному в таком возрасте. Ниже приведена типичная диета для собак в возрасте от 1 до 6 лет.
| Таблица 1 | |
| Компонент | Заданное значение |
| Белок (% сухого вещества) | 23 |
| Жир (% сухого вещества) | 15 |
| Фосфор (% сухого вещества) | 0,6 |
| Натрий (% сухого вещества) | 0,3 |
Добавление значительных количеств антиоксиданта или смеси антиоксидантов в корм взрослого животного-компаньона может вызвать задержку начала видимых изменений в поведении, особенно в ухудшении умственных способностей, у пожилого домашнего питомца, что конкретно подтверждается способностью выполнять задания в экспериментах по обучению. Добавление одного или нескольких антиоксидантов в корм взрослого животного-компаньона может также вызвать повышение противовирусной активности животного-компаньона. Следует понимать, что термин взрослый в общем случае означает собаку в возрасте, по крайней мере, от 1 года до 6 лет и кошку в возрасте, по крайней мере, от 1 года до 6 лет. Термин старая собака или кошка означает, что возраст животного составляет 7 лет или больше.
Потерю умственных способностей у животных семейства собачьих и кошачьих наблюдали в течение ряда лет. Указанная потеря умственных способностей проявляется различным образом. Для собак, например, она может проявляться в том, что животное теряет способность ориентироваться в пространстве, гадит в доме, у животного изменяется модель сна-бодрствования, снижается или изменяется характер взаимодействия с людьми и другими домашними животными, животное теряет способность к обучению и способность концентрировать внимание. Указанные состояния могут также проявляться у кошек. Болезнь Альцгеймера, в том виде, как она проявляется у людей, у животных семейства собачьих и кошачьих не обнаружена.
Для объяснения указанной потери умственных способностей было выдвинуто множество теорий. В настоящее время исследователями не предложено ни одного диетического курса, который подавляет указанную потерю умственных способностей или в состоянии реально вызвать положительные изменения умственных способностей, которые могут быть установлены для собак и кошек в виде объективных параметров.
Авторам настоящего изобретения удалось добиться отсрочки начала указанных ухудшений. Используя диету по настоящему изобретению для взрослых животных-компаньонов, можно показать, что у пожилых домашних животных умственная способность может поддерживаться в течение более длительного промежутка времени. Существенным является то, что ухудшение умственных способностей может быть остановлено или отсрочено. Можно улучшить память и способность к обучению. Может быть увеличена умственная активность в целом. Связанное с возрастом снижение когнитивных способностей может быть замедлено. Что касается синдрома когнитивной дисфункции, то его прогрессирование может быть замедлено у пожилых собак и становится возможным контролировать клинические признаки, связанные с указанным синдромом. Целевую группу составляет профилактика там, где она возможна, и домашние животные, нуждающиеся в подобных компонентах.
Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что добавление одного или нескольких антиоксидантов, например, липоевой кислоты, пригодно для усиления врожденной противовирусной функции иммунной системы у животных-компаньонов, например, у собак и кошек. В настоящем описании термин "усиливать" или "усиление" по отношению к противовирусной функции иммунной системы относится к способности животных-компаньонов давать повышенный иммунный ответ на антиген и, таким образом, проявлять большую стойкость к инфекции или проявлять способность быстрее выводить вирусные инфекции из организма. Таким образом, животное-компаньон, например собака, поедающая корм для домашних животных, который содержит антиоксидант, например липоевую кислоту, будет более стойким и будет быстрее выводить вирусные инфекции, чем животное, которое не потребляет антиоксиданты.
Компонентом корма, который позволяет добиться указанных результатов, является антиоксидант или смесь антиоксидантов. Антиоксидант представляет собой соединение, которое связывает свободные радикалы. Примеры подобных соединений включают такие пригодные к употреблению в пищу вещества, как гинкго билоба, мякоть лимона, виноградные выжимки, томатные выжимки, морковь и шпинат, преимущественно в высушенном виде, а также другие вещества, такие как бета-каротин, селен, кофермент Q10 (убихинон), лютеин, токотриенолы, изофлавоны сои, S-аденозилметионин, глютатион, таурин, N-ацетилцистеин, витамин E, витамин С, альфа-липоевая кислота, L-карнитин и т.п. Витамин E может применяться в виде токоферола или смеси токоферолов и их различных производных, таких как сложные эфиры, например, как ацетат, сукцинат, пальмитат витамина E и т.п. Альфа-форма предпочтительна, однако могут быть включены бета-, гамма- и дельта-формы. Форма D является предпочтительной, но и рацемические смеси также приемлемы. Указанные формы и производные после усвоения их домашним животным будут функционировать как напоминающая витамин E активность. Витамин С можно вводить в указанную диету в виде аскорбиновой кислоты и ее различных производных соединений, таких как соль с фосфатом кальция, соль с холестерином, с 2-монофосфатом и т.п., которые будут функционировать после усвоения домашним животным как напоминающая витамин С активность. Они могут быть в любой форме, такой как жидкость, полутвердое вещество, твердое вещество и стойкая к нагреванию форма. Альфа-липоевая кислота может вводиться в диету в виде альфа-липоевой кислоты или производной липоевой кислоты, как указано в патенте США № 5621117, в виде ее рацемических смесей, солей, сложных эфиров или амидов. L-карнитин можно вводить в корм, а также можно использовать различные производные карнитина, такие как соли, например, гидрохлорид, фумарат и сукцинаты, а также ацетилированный карнитин и т.п.
Применяемые в корме количества, которые все выражают в виде % масс. (в пересчете на сухое вещество) от массы корма, рассчитывают как активное вещество как таковое, которое определяют в виде свободного вещества. Максимальные применяемые количества не должны быть токсичными.
Может использоваться, по крайней мере, приблизительно 100 м.д. или, по крайней мере, приблизительно 150 м.д. витамина E. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения может использоваться диапазон от приблизительно 500 до приблизительно 1000 м.д. Хотя это не является необходимым, в общем случае максимальное количество не превышает приблизительно 2000 м.д. или приблизительно 1500 м.д.
Что касается витамина С, то используют приблизительно 50 м.д., предпочтительно, приблизительно 75 м.д. и, еще более предпочтительно, приблизительно 100 м.д. Может использоваться нетоксичное максимальное количество.
Количество липоевой кислоты может изменяться, по крайней мере, от приблизительно 25 м.д., предпочтительно, по крайней мере, от приблизительно 50 м.д., более предпочтительно, по крайней мере, от приблизительно 100 м.д. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения диапазон количества липоевой кислоты, которое может назначаться собакам, составляет от приблизительно 150 м.д. до приблизительно 4500 м.д. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения диапазон количества липоевой кислоты, которое может назначаться кошкам, составляет от приблизительно 65 м.д. до приблизительно 2600 м.д. Максимальные количества могут меняться от приблизительно от 100 м.д. до 600 м.д. или равняться количеству, которое остается нетоксичным для домашнего животного. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения диапазон составляет от приблизительно от 100 м.д. до приблизительно 200 м.д.
Для L-карнитина пригодный для собак минимум составляет приблизительно 50 м.д., предпочтительно, приблизительно 200 м.д., более предпочтительно, приблизительно 300 м.д. Для кошек можно использовать несколько более высокие минимумы L-карнитина, такие как приблизительно 100 м.д., 200 м.д. и 500 м.д. Можно использовать нетоксичное максимальное количество, например, меньше чем приблизительно 5000 м.д. Для собак, можно использовать меньшие количества, например, меньше чем приблизительно 5000 м.д. Для собак предпочтительный диапазон составляет от приблизительно 200 м.д. до приблизительно 400 м.д. Для кошек предпочтительный диапазон составляет от приблизительно 400 м.д. до приблизительно 600 м.д.
Бета-каротин может использоваться в количестве 1-15 м.д.
Селен может использоваться в количестве от приблизительно 0,1 и вплоть до приблизительно 5 м.д.
Лютеин: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 5 м.д.
Токотриенолы: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 25 м.д.
Кофермент Q10: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 25 м.д.
S-аденозилметионин: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 50 м.д.
Таурин: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 1000 м.д.
Изофлавоны сои: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 25 м.д.
N-ацетилцистеин: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 50 м.д.
Глютатион: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 50 м.д.
Гинкго билоба: можно использовать, по крайней мере, приблизительно 50 м.д.
Ниже приводятся исходные ингредиенты, которые обладают высокой величиной ORAC (способностью поглощать радикалы кислорода): Когда их добавляют в корм в количестве 1% (общее замещение ингредиента с низкой величиной ORAC, такого как зерно, составляет 5%), они повышают величину ORAC всего корма и повышают величину ORAC в плазме животных, которые потребляли корм, содержащий указанные компоненты. Предпочтительно, любой ингредиент с величиной ORAC>25 единиц массы/моль эквивалентов Trolox на грамм сухого вещества может использоваться, если его добавляют в количестве 1% в комбинации с четырьмя другими 1%-ными ингредиентами для получения в общей сложности 5%-ного содержания в корме.
Жмых шпината, жмых помидоров, мякоть лимона, жмых винограда, гранулы моркови, брокколи, зеленый чай, гинкго билоба и клейковина зерна.
Пример 1
Семнадцать взрослых собак гончей породы в возрасте 2-4 года (контрольная группа n=8, обогащенная антиоксидантом группа n=9) произвольно распределяют в контрольную группу и в группу с обогащенным антиоксидантом кормом. Контрольная диета содержит 59 м.д. витамина E и <32 м.д. витамина С. Исследуемая диета содержит 900 м.д. витамина E и 121 м.д. витамина С, 260 м.д. L-карнитина и 135 м.д. альфа-липоевой кислоты. Спустя приблизительно 1 месяц после начала назначения диеты, первым заданием на решение проблемной ситуации, которое задают собакам, было задание на распознавание образов, являющееся тестом на внимание в пространстве (Milgram, N.W., Adams, B. Callahan, H., Head, E., Mackey, B., Thirlwell, C. & Cotman, C.W. (1999): Landmark discrimination learning in the dog. Learning & Memory. 6:54-61).
Обучение распознаванию объектив требует, чтобы субъекты выбрали конкретный предмет на основании близости к объекту. Тем не менее, начальное обучение основано на способности собаки обучаться распознаванию объектов. Авторы настоящего изобретения ранее обнаружили, что влияние возраста на обучение распознаванию объектов зависит от трудности с задания.
Взрослые собаки, получавшие обогащенную диету, сделали меньше ошибок, чем взрослые собаки контрольной группы, при изучении теста ориентира 0 (среднее значение для контрольной группы =31,1, среднее значение группы с обогащенной диетой =15,1). Далее взрослые собаки переходили к испытаниям на ориентире 1 и 2, при этом ориентир перемещался от положительной лунки. Взрослые собаки, содержавшиеся на обогащенной диете, выучили ориентиры 0-2 с меньшим количеством ошибок, по сравнению с собаками контрольной группы (среднее количество ошибок в ориентирах 0+1+2 (контрольная группа)=132,9; среднее количество ошибок в ориентирах 0+1+2 (собаки на обогащенной диете)=87,1).
Пример 2
Для данного исследования из случайных источников отбирают 30 взрослых собак. Перед началом испытаний возраст собак составляет, по крайней мере, 10 месяцев, они не беременны, не находятся в состоянии лактации и имеют приемлемый вес. Животных случайным образом делят на 5 групп для опробования корма, при этом в каждой группе оказывается 3 самца и 3 самки.
В течение 2-недельного периода, предшествующего проведению испытаний диеты, всем собакам дают контрольный корм (добавлено 0 м.д. DL-альфа-липоевой кислоты), который удовлетворяет всем рекомендациям или превышает все рекомендации, касающиеся питательных веществ, которые предложены Американской ассоциацией государственных инспекторов по качеству кормов для животных (AAFCO 2000) (таблица 1). В период, предшествующий испытанию диеты, собак произвольно отбирают в 5 групп для проведения опробования одной из диет со следующим содержанием DL-альфа-липоевой кислоты (в пересчете на сухое вещество): 0 м.д., 150 м.д., 1500 м.д., 3000 м.д., 4500 м.д. Во все диеты, как контрольную, так и содержащую альфа-липоевую кислоту, добавляют витамин E, содержание которого составляет 600-1000 Международных Единиц, а витамин С добавляют на уровне 100-200 м.д.
Испытуемый корм был единственным источником питательных веществ, за исключением воды. Пресную воду дают в необходимом количестве. После того, как собаки были отобраны, определяют исходные значения массы тела, а дозу еды рассчитывают для каждого пса на основании ожидаемой энергии поддержания (ME) корма. Начальные расчеты доз основаны на требованиях к энергии поддержания (MER) для собаки, которую модифицируют с помощью коэффициента с тем, чтобы учесть нормальную активность, вычисляемую по следующей формуле:
MER (ккал/день) = 1,6×RER (требование к энергии покоя),
где
RER (ккал/день) = 70×масса тела (кг)/0,75.
Собак еженедельно взвешивают и дозы пищи при необходимости, регулируют таким образом, чтобы обеспечить достаточно пищи и поддержать оптимальную массу тела. Оптимальную массу тела устанавливают соответствующей величине 3 по 5-бальной шкале. Если собака, после регулирования дозы, не в состоянии поддерживать массу тела в пределах 10% начальной массы тела, то такую собаку выводят из эксперимента. Регистрируют все измерения массы тела, а также количество поглощенной пищи.
Образцы измельчают и 0,100±0,001 г образца дважды экстрагируют в 5,0 мл фосфатного буфера (10 мМ Na2HPO4, 2 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), 0,9% NaCl, рН 7,4). 250 мкл экстракта помещают в стеклянную пробирку для центрифуги емкостью 5 мл, снабженную колпачком. Добавляют 15 мкл раствора ЭДТК (100 мМ ЭДТК, рН доводят до 7,8 с помощью приблизительно 1 М раствора NaOH) и добавляют 50 масс. единиц/л свежеприготовленного дитиоэритрита (DTE). Растворы перемешивают и инкубируют при комнатной температуре в течение 5 минут. Затем добавляют 10 масс. единиц/л 1 M раствора H3PO4 и 2,0 мл диэтилового эфира. Пробирки закрывают колпачками, перемешивают и центрифугируют с ускорением 1500×g в течение 3 мин при комнатной температуре. Слой эфира переносят в отдельную стеклянную пробирку для центрифуги емкостью 5 мл, а водный слой еще дважды экстрагируют по 1,5 мл эфира. Все экстракции, полученные из одного образца, объединяют. Затем экстракты высушивают в азотном испарителе на водяной бане при комнатной температуре. После этого образцы закрывают колпачками и оставляют на ночь в замороженном виде.
Затем высушенные экстракты оттаивают и восстанавливают с помощью 70 масс. единиц/л раствора SDS/ЭДТК (0,11% додецилсульфат натрия (SDS), 15 мМ ЭДТК, 0,9% NaCl) и 5 мкл свежеприготовленного 1-мМ DTE. Затем в каждую пробирку добавляют по 50 мкл свежеприготовленного NaBH4. Пробирки перемешивают и инкубируют при комнатной температуре в течение 10 минут. Через 10 мин образцы замораживают при -70°C. Прежде чем оттаивать растворы, добавляют 20 мкл 2 М раствора HCl. После того как растворы оттают, добавляют 800 мкл 100 мМ NH4HCO3. Растворы перемешивают и добавляют 5 масс. единиц/л 100 мМ раствора монобромбимана в ацетонитриле (mBBr). Затем растворы инкубируют в темноте в течение 90 мин при комнатной температуре.
После инкубирования излишек mBBr и производного DTE удаляют из образца экстракцией с помощью 1,5 мл дихлорметана. Водный слой помещают в колонку ВЭЖХ. Липоевую кислоту отделяют, используя подвижную фазу, содержащую 30% ацетонитрила и 1% уксусной кислоты, рН которой доводят до 3,95 с помощью приблизительно 2 М раствора NH4OH; подвижную фазу подают насосом со скоростью подачи 1,0 мл/мин при изократическом элюировании в течение 15 мин для инъекции каждого образца. В процессе указанных приготовлений принимают, что плотность экструдированного корма составляет 1 г/мл.
В асептических условиях берут образцы крови для проведения полного анализа крови и биохимического анализа крови за 2 недели до начала испытаний, а затем вновь через 0, 28, 56, 84, 112, 140 и 168 дней в процессе проведения испытаний. Кроме того, 15 мл цельной крови отбирают для выделения лимфоцитов в дни 0, 28 и 84 применения диеты.
Образец цельной крови с добавленным гепарином помещают в коническую пробирку Accuspin для центрифугирования емкостью 50 мл (Sigma Chemical) и добавляют равный объем забуференного фосфатом физиологического раствора (PBS). Образцы без остановки центрифугируют при ускорении 700×g в течение 30 мин. Слой моноцитов отделяют, переносят в коническую пробирку для центрифугирования емкостью 15 мл, вновь суспендируют в 1-3 мл PBS и подвергают центрифугированию в тех же самых условиях, что и ранее (первая промывка). Вторую промывку проводят так же, как и первую. Наконец, клетки собирают и суспендируют в хлорной кислоте (10% масс./об.), а затем замораживают при -70°С до начала проведения анализа.
Образцы переносят из морозильной камеры с температурой -70°C в охладитель с твердой углекислотой. Пробирки центрифугируют со скоростью 12000 об/мин в течение 5 минут в охлаждаемой центрифуге. Аликвоту супернатанта для проведения анализа глютатиона (GSH) переносят в коническую пробирку для тестирования.
Функционализацию растворимых в кислоте экстрактов проводят по методу Рида и сотрудников (Fariss et al.) в модификации Джонса (Jones и другие).
Если кратко, то экстракт в количестве 150 мкл и внешние стандарты добавляют в пробирку Эппендорфа емкостью 1,5 мл, а затем добавляют 20 мкл гамма-глютамил-глютамата в качестве внутреннего стандарта и 50 мкл IAA и перемешивают. Доводят рН раствора приблизительно до 10 (розовый цвет) с помощью рабочего раствора KOH - KHCO3. Растворы инкубируют в течение 1 час при комнатной температуре в темноте. Добавляют реактив Зангера в том же количестве, что и полный объем, и полученный раствор оставляют инкубироваться на ночь (20 час) в темноте при комнатной температуре.
После инкубирования раствор центрифугируют со скоростью 12000 об/мин в течение 5 минут, супернатант переносят в другую пробирку Эппендорфа емкостью 1,5 мл. 200 мкл супернатанта добавляют в янтарную виалу, которая вмещает 300 мкл, закрывают верх с помощью кримпера для проведения ВЭЖХ анализа.
Растворители и условия разделения те же, что описанные (Fariss, Jones). Уровни GSH и GSSG определяют количественно относительно аутентичных стандартов. Для оценки эффективности функционализации в качестве внутреннего стандарта используют гамма-глютамил-глютамат.
Сравнение значений для клинической биохимии, гематологии и массы тела относительно базовых показателей анализируют парным t-тестом на SAS для Windows с уровнем значимости P<0,05. Средние значения величин в каждой измеренной временной точке отделяют, применяя однонаправленный дисперсионный анализ с уровнем значимости P<0,05. Разницу отношения GSH:GSSG между днем 84 и базовым значением между группами анализируют с помощью SAS для Windows, проводя однонаправленный дисперсионный анализ с уровнем значимости P <0,05.
Результаты
Значения для концентраций липоевой кислоты (м.д.) в корме, которые определяют при проведении 7 последовательных анализов (дни 0, 28, 56, 84, 112, 140, 168), находятся в диапазоне ожидаемой чувствительности анализа и определяемых параметров, с которыми обычно имеют дело устройства, находящиеся в распоряжении авторов изобретения (таблица 2).
Данные о потреблении пищи ничем не примечательны. Большинство животных во всех группах, в среднем, поглощает больше пищи через 6 месяцев, чем в начале исследования. Данные массы тела остаются обычными, за исключением того, что некоторая потеря веса наблюдается первоначально в группе, получавшей 4500 м.д., но указанное изменение полностью восстанавливается по прошествии 6 месяцев. Указанная незначительная потеря веса не сказалась на оценке упитанности собак, выраженной в баллах.
При проведении повседневных обследований не отмечено каких-либо связанных с пищей аномалий или не отмечена токсичность DL-альфа-липоевой кислоты. Все животные в изучаемой популяции оставались нормальными во время всего хода изучения. Отдельные случаи рвоты в процессе исследования наблюдалась у нескольких животных; тем не менее, не наблюдалась тенденция, которая позволила бы прийти к заключению, что рвота может быть связана с липоевой кислотой. Одно животное в группе, получавшей наибольшую дозу, на 21-й день было отстранено от дальнейшего изучения вследствие потери веса и лейкоцитоза. Лейкоцитоз для данного животного не был устранен к концу проведения исследований, и, как полагают, он связан с протеканием какого-либо другого заболевания.
Когда биохимические показатели сыворотки, полученные в дни 28, 56, 84, 112, 140 и 168, сравнивают с начальными значениями для той же самой группы собак, то отмечают несколько статистических отличий однако, ни одно из них не признано биологически значимым, поскольку указанные значения находятся в пределах или близки к нормальным значениям лабораторных показателей и в течение ряда месяцев отмечались устойчивые тренды. Сравнения между контрольными группами и другими подвергавшимися воздействию группами в каждом интервале времени также выявляют несколько статистических различий, однако ни одно из них не признано биологически значимым, поскольку указанные значения находятся в пределах или близки к нормальным значениям лабораторных показателей и никакие тренды не наблюдались.
Когда данные для общего анализа крови, полученные в дни 28, 56, 84, 112, 140 и 168, сравнивают с начальными значениями для той же самой группы собак, то отмечают несколько статистических отличий однако, ни одно из них не признано биологически значимым, поскольку указанные значения находятся в пределах или близки к нормальным значениям лабораторных показателей и никакие тренды не наблюдались. Сравнения между контрольными группами и другими подвергавшимися воздействию группами в каждом интервале времени выявляют несколько статистических различий однако, ни одно из не признано биологически значимым, поскольку указанные значения находятся в пределах или близки к нормальным значениям лабораторных показателей и никакие тренды не отмечены.
Отношение GSH:GSSG
Изменение в отношении GSH:GSSG по прошествии 84 дней применения диеты выявляет значительный общий эффект диеты (P=0,024) во всех получавших добавку группах, имеющих увеличение в отношении (таблица 3). Дисперсионный анализ выявляет значимую разницу, по сравнению с базовой пищей, для самых малых и самых больших доз добавок, однако наибольшее численное увеличение отмечено для самого низкого уровня добавки. Другими словами, изменения в отношении GSH:GSSG для самых больших и самых малых доз добавок значительно отличались от изменений, наблюдавшихся за тот же самый интервал времени для базовой еды. Отношения для 4 точек невозможно было определить в день 84, поскольку никакого GSSG не было обнаружено ни в одном из указанных образцов (1 контрольная группа, 3 группы подвергавшиеся обработке). Таким образом, для групп, получавших добавку, данные могли бы дать еще более высокие отношения GSH:GSSG, если бы анализ обладал достаточной чувствительностью, чтобы обнаружить низкие уровни GSSG на день 84.
| Таблица 2 | |||
| Уровень добавки Стандартный процесс (м.д.) |
Среднее значение | Стандартное отклонение |
Целевое значение |
| 0 | 24 | 17 | Не обнаружено |
| 150 | 151 | 13 | 101 |
| 1500 | 1471 | 113 | 98 |
| 3000 | 2869 | 250 | 96 |
| 4500 | 4176 | 642 | 93 |
| Таблица 3 | |||
| Изменение среднего значения GSH:GSSG со дня 0 до дня 84 у собак, потреблявших DL-липоевую кислоту в экструдированном корме | |||
| Добавка | Различие в отношении GSH:GSSG - со дня 0 до дня 84 Сравнение добавки с базовой едой |
N | Значение P |
| 0 м.д. | -9,2±26 | 5* | Не установлено |
| 150 м.д. | 70±20 | 6 | 0,003 |
| 1500 м.д. | 24±7 | 6 | 0,16 |
| 3000 м.д. | 10±4 | 4* | 0,46 |
| 4500 м.д. | 50±36 | 4* | 0,03 |
| * Для 1 собаки в контрольной группе и группе с уровнем добавки 4500 м.д. GSSG не обнаружен в день 84, в то время как в группе с уровнем добавки 3000 м.д. GSSG не обнаружен для 2 собак в день 84. | |||
Дальнейшие наблюдения, касающиеся альфа-липоевой кислоты, подтверждают ее пригодность для использования. Длительное включение альфа-липоевой кислоты в диету безопасно и эффективно. Она улучшает величину отношения восстановленного глютатиона (GSH) к окисленному глютатиону (GSSG). Длительное введение альфа-липоевой кислоты можно осуществлять в течение минимум от одного, двух, трех, четырех, пяти или шести месяцев и вплоть до одного, двух, трех, четырех, пяти лет или даже больше, включая весь срок жизни животного. Альфа-липоевая кислота работает в диете, не требуя специальной защиты, такой как инкапсулирование, и не обязательно должна присутствовать в диете в виде стандартной лекарственной формы, используемой в фармацевтических препаратах, например, в виде таблетки, пилюли, капсулы и т.п. Липоевую кислоту добавляют в диету минимум в количестве 25, 50, 75 или 100 м.д. Наивысший диапазон находится чуть ниже ее токсичности, и приблизительно составляет 400, 300 или 200 м.д. в диете. В общем случае, дозировка не превышает приблизительно 6 или 7 мг/кг массы тела животного в день, как правило, не превышает приблизительно 5 мг/кг массы тела животного в день. Альфа-липоевая кислота улучшает защитные антиоксидантные свойства, а также улучшает устойчивость животного к окислительному повреждению. Все эти значения приведены с учетом соответствующих количеств другого присутствующего антиоксиданта, такого как витамин E и витамин С. Таким образом, показано, что действие альфа-липоевой кислоты превосходит действие витамина С и/или витамина E.
Пример 3
Экспериментальные условия
Двадцать собак кормят в течение 30 дней. Десяти собакам дают пищу с контролируемым уровнем AAFCO, а 10 другим собакам дают пищу с контролируемым уровнем AAFCO, содержащую 150 м.д. альфа-липоевой кислоты. По истечении 30 дней у каждой собаки в трубки Paxgene отбирают образцы цельной крови.
Полные РНК выделяют из образцов цельной крови, используя набор реагентов PAXgene для выделения РНК. Все измерения проводят с 2 биочипами Affymetrix для собак. Для проведения статистического анализа все измерения нормализуют, используя показатель монотонного анализа. t-Тест дисперсионного анализа проводят для генов, которые по-разному экспрессируются для контрольного корма и испытуемого корма (по крайней мере, 20%-ное изменение в экспрессии с уровнем значимости p<0,05).
По-разному экспрессирующиеся гены анализируют с использованием программного обеспечения GeneGo для анализа метаболического пути. Собаки, которым давали липоевую кислоту в течение 30 дней, дают опосредованную интерфероном противовирусную ответную реакцию. Гены, усиливающиеся за счет потребления собаками липоевой кислоты в течение 30 дней, которые вовлекаются в опосредованную интерфероном противовирусную ответную реакцию, приведены в таблице 4.
| Таблица 4 | ||||
| Взрослые собаки, которым давали липоевую кислоту в течение 30 дней | ||||
| Символ гена | Белок | Название белка | Кратность увеличения | Значение Р |
| CREBBP | CBP человека | CREB-связывающий белок | 1,2 | 0,04 |
| EIF2AIK2 | E2AK2 человека | Активированный индукцией интерферона белок двухцепочечной РНК | 1,4 | 0,04 |
| IFNAR2 | INAR2 человека | альфа-интерферон/предшественник бета-цепи бета-рецептора | 1,3 | 0,01 |
| IFNGR2 | INGR2 человека | интерферон/предшественник бета-цепи гамма-рецептора | 1,2 | 0,03 |
| IRF9 | IRF9 человека | фактор регулирования интерферона 9 | 1,3 | 0,2 |
| JAK2 | JAK2 человека | тирозин-протеин киназа JAK2 | 1,4 | 0,01 |
| RNASEL | KN5A человека | 2-5A-зависимая рибонуклеаза | 1,5 | 0,04 |
На основании исследований, проведенных на собаках, которым давали липоевую кислоту в течение 30 дней, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что на поверхности клетки количество рецепторов интерферона альфа/бета и интерферона гамма увеличилось, создавая предпосылки для усиления всего противовирусного защитного механизма, опосредованного интерфероном. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что JAK2, ключевой активатор STAT1 и STAT2, усилился. Интерфероновый регуляторный фактор 9 (IFR9) усилился. 1FR9, STAT1 и STAT2 образуют комплекс (ISFG3), который смещается к ядру и усиливает активированные интерфероном противовирусные гены, активированную двухцепочечной РНК протеинкиназу (PKR) и 2-5A-зависимую рибонуклеазу (RnaseL). PKR ингибирует elF2S1 посредством фосфорилирования, что приводит к подавлению синтеза вирусного белка. RnaseL расщепляет вирусную РНК, подавляя репликацию вируса, и его функцию.
Объем настоящего изобретения не следует ограничивать конкретными вариантами его осуществления, раскрытыми в примерах, которые предназначены для пояснения некоторых аспектов настоящего изобретения, и любые варианты осуществления настоящего изобретения, которые функционально эквивалентны, входят в объем настоящего изобретения. Действительно, различные изменения настоящего изобретения в дополнение к тем, которые указаны и рассмотрены в данном описании, станут понятны специалистам, и предполагается, что они охватываются формулой изобретения.
Любые ссылки, приведенные в данном описании, целиком включены в данное описание посредством ссылки.
Claims (13)
1. Способ усиления опосредованной интерфероном противовирусной активности у животного-компаньона, который включает кормление животного-компаньона композицией корма для домашних животных, содержащей эффективное количество липоевой кислоты, предназначенной для усиления опосредованной интерфероном противовирусной активности, где указанное эффективное количество составляет, по меньшей мере, 25 м.д.
2. Способ по п.1, где указанное эффективное количество составляет, по меньшей мере, 50 м.д.
3. Способ по п.1, где указанное эффективное количество составляет, по меньшей мере, 100 м.д.
4. Способ по п.1, где указанное эффективное количество составляет от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 600 м.д.
5. Способ по п.1, где указанное эффективное количество составляет от приблизительно 100 м.д. до приблизительно 200 м.д.
6. Способ по п.1, где животным-компаньоном является собака.
7. Способ по п.1, где животным-компаньоном является кошка.
8. Способ по п.1, где указанное эффективное количество эффективно для усиления врожденной противовирусной активности у животного-компаньона.
9. Способ по п.1, где композицию корма для домашних животных назначают в течение, по крайней мере, 15 дней.
10. Способ по п.1, где композицию корма для домашних животных назначают в течение, по крайней мере, 30 дней.
11. Способ по п.1, где композицию корма для домашних животных назначают в течение, по крайней мере, 45 дней.
12. Способ по п.1, где композицию корма для домашних животных назначают ежедневно.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанная композиция дополнительно содержит антиоксидант, выбранный из гинкго билобы, мякоти лимона, виноградных выжимок, томатных выжимок, моркови, шпината, бета-каротинина, селена, кофермента Q10 (убихинона), лютеина, токотриенолов, изофлавонов сои, S-аденозилметионина, глютатиона, таурина, N-ацетилцистеина, витамина Е, витамина С, альфа-липоевой кислоты и L-карнитина.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12/336,024 | 2008-12-16 | ||
| US12/336,024 US8592479B2 (en) | 2000-10-31 | 2008-12-16 | Antioxidant-containing food composition for use in enhancing antiviral immunity in companion animals |
| PCT/US2009/068166 WO2010077903A1 (en) | 2008-12-16 | 2009-12-16 | Antioxidant-containing food composition for use in enhancing antiviral immunity in companion animals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011129617A RU2011129617A (ru) | 2013-01-27 |
| RU2485799C2 true RU2485799C2 (ru) | 2013-06-27 |
Family
ID=42025639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011129617/13A RU2485799C2 (ru) | 2008-12-16 | 2009-12-16 | Кормовая композиция, содержащая антиоксидант, предназначенная для усиления противовирусного иммунитета у животных-компаньонов |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8592479B2 (ru) |
| EP (1) | EP2358216B1 (ru) |
| JP (1) | JP5743903B2 (ru) |
| CN (1) | CN102245033B (ru) |
| AU (1) | AU2009333295B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0922701A8 (ru) |
| CA (1) | CA2744056C (ru) |
| RU (1) | RU2485799C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010077903A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201103884B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090176864A1 (en) * | 2004-11-24 | 2009-07-09 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods For Improving Hepatic and Immune Function In An Animal |
| CN102907561A (zh) * | 2004-12-30 | 2013-02-06 | 希尔氏宠物营养品公司 | 提高老年动物的生活质量的方法 |
| US8252742B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-28 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for enhancing the quality of life of a senior animal |
| CA2619042C (en) | 2005-08-17 | 2011-03-15 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of kidney disease |
| AU2009335081B2 (en) * | 2008-12-30 | 2012-12-06 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for increasing the palatability of companion animal food compositions |
| EP2653161B1 (en) | 2008-12-30 | 2015-10-07 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Use of lipoic acid for maintaining or increasing bone mineral density in companion animals |
| EP2508179A1 (en) * | 2011-04-05 | 2012-10-10 | Lonza Ltd. | Use of L-Carnitine, salts and derivatives thereof for reducing or preventing fatigue and improving cognitive function |
| US10130602B2 (en) * | 2011-04-05 | 2018-11-20 | Lonza Ltd. | Use of L-carnitine, salts and derivatives thereof for reducing or preventing fatigue and improving cognitive function |
| CN102657297A (zh) * | 2012-05-30 | 2012-09-12 | 扬州大学 | 一种调控高产奶牛围产期氧化应激的方法 |
| CN106668031A (zh) * | 2015-11-05 | 2017-05-17 | 北京蔚蓝之源医药科技有限公司 | 生育三烯酚衍生物的用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050123628A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-09 | George Zabrecky | Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis |
| WO2006058248A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for increasing the immune response in an animal |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5006361A (en) * | 1980-10-03 | 1991-04-09 | Cox James P | Lipid pelletization methods, apparatus and products |
| JPS60184011A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-19 | Itaru Yamamoto | 免疫調節剤 |
| US5030458A (en) * | 1989-11-27 | 1991-07-09 | Shug Austin L | Method for preventing diet-induced carnitine deficiency in domesticated dogs and cats |
| JPH03169813A (ja) | 1989-11-09 | 1991-07-23 | Asta Pharma Ag | 細胞保護作用を有する疼痛及び炎症性疾患及び／又はレトロウイルスに起因する病気の治療用医薬並びにその製法 |
| US5292538A (en) | 1992-07-22 | 1994-03-08 | Metagenics, Inc. | Improved sustained energy and anabolic composition and method of making |
| ZA965149B (en) | 1996-06-18 | 1997-01-23 | Henry John Davis | Vitamin and nutrient supplement compositions |
| US5937790A (en) * | 1996-12-18 | 1999-08-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Anti-stress agent for animals and a method of reducing stress in animals |
| US6232346B1 (en) * | 1997-03-27 | 2001-05-15 | Michael J. Sole | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
| US6080788A (en) * | 1997-03-27 | 2000-06-27 | Sole; Michael J. | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
| ES2201467T3 (es) | 1997-03-27 | 2004-03-16 | Michael J. Sole | Composicion nutritiva para la mejora energetica de la celula. |
| US5883083A (en) * | 1997-06-09 | 1999-03-16 | Harlmen, Inc. | Dietary supplement for alleviating behavioral problems in canines and reducing seizures in canines and felines |
| US5916912A (en) * | 1997-06-16 | 1999-06-29 | The Regents Of The University Of California | Dietary composition for enhancing metabolism and alleviating oxidative stress |
| NZ527924A (en) * | 1999-01-29 | 2005-01-28 | Mars Uk Ltd | Antioxidant compositions and methods for companion animals |
| CA2285490C (en) | 1999-10-07 | 2003-11-18 | Michael J. Sole | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
| WO2001032168A1 (en) * | 1999-11-03 | 2001-05-10 | Juvenon, Inc. | Method of treating benign forgetfulness |
| ES2239582T3 (es) | 2000-01-20 | 2005-10-01 | Innovet Italia S.R.L. | Una composicion para tratar enfermedades articulares degenerativas. |
| CA2399319A1 (en) * | 2000-01-25 | 2001-08-16 | Nathan D. Hamilton | Nutritional supplements for aged pets |
| US20020076470A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-06-20 | Colgate-Palmolive Company | Composition and method |
| DE10340845A1 (de) * | 2003-09-04 | 2005-03-31 | Flavin-Koenig, Dana F., Dr. | Pharmazeutisches Kombinationspräparat, enthaltend Glycyrrhizinsäure, Zink und eine Verbindung, die eine Thiolgruppe oder eine zu dieser metabolisierbare Gruppe enthält |
| US8168161B2 (en) | 2004-12-22 | 2012-05-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Method to promote oral health in companion animals |
| CN102907561A (zh) | 2004-12-30 | 2013-02-06 | 希尔氏宠物营养品公司 | 提高老年动物的生活质量的方法 |
| NL2000008C2 (nl) | 2006-02-16 | 2007-08-17 | Apo Pharmaceuticals Internat B | Samenstelling en doseereenheid als voedingssupplement en voor de behandeling van retinis pigmentosa. |
| US20070292535A1 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-20 | Tabbiner Philip S | Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions |
-
2008
- 2008-12-16 US US12/336,024 patent/US8592479B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-12-16 BR BRPI0922701A patent/BRPI0922701A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-12-16 JP JP2011542356A patent/JP5743903B2/ja active Active
- 2009-12-16 RU RU2011129617/13A patent/RU2485799C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-16 CN CN200980151643.3A patent/CN102245033B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-16 EP EP09793416.0A patent/EP2358216B1/en not_active Not-in-force
- 2009-12-16 WO PCT/US2009/068166 patent/WO2010077903A1/en not_active Ceased
- 2009-12-16 CA CA2744056A patent/CA2744056C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-16 AU AU2009333295A patent/AU2009333295B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-05-26 ZA ZA2011/03884A patent/ZA201103884B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050123628A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-09 | George Zabrecky | Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis |
| WO2006058248A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods for increasing the immune response in an animal |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| G.C.Tsokos, A.H.Rook, J Y Djeu, J E Balow " Natural killer cells and interferon responses in patients with systemic lupus erythematosus" Clin Exp Immunol, 1982 November; 50(2), pages 239"245. * |
| R J Melder, М Но "Modulation of natural killer cell activity in mice after interferon induction: depression of activity and depression of in vitro enhancement by interferon" Infect Immun, June, 36(3), 1982, pages 990-995. * |
| R J Melder, М Но "Modulation of natural killer cell activity in mice after interferon induction: depression of activity and depression of in vitro enhancement by interferon" Infect Immun, June, 36(3), 1982, pages 990-995. G.C.Tsokos, A.H.Rook, J Y Djeu, J E Balow “ Natural killer cells and interferon responses in patients with systemic lupus erythematosus” Clin Exp Immunol, 1982 November; 50(2), pages 239"245. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0922701A2 (pt) | 2015-08-04 |
| US8592479B2 (en) | 2013-11-26 |
| CA2744056A1 (en) | 2010-07-08 |
| CA2744056C (en) | 2014-03-25 |
| CN102245033A (zh) | 2011-11-16 |
| EP2358216A1 (en) | 2011-08-24 |
| US20090149529A1 (en) | 2009-06-11 |
| JP5743903B2 (ja) | 2015-07-01 |
| WO2010077903A1 (en) | 2010-07-08 |
| CN102245033B (zh) | 2015-02-04 |
| JP2012511932A (ja) | 2012-05-31 |
| BRPI0922701A8 (pt) | 2016-12-27 |
| AU2009333295B2 (en) | 2013-01-10 |
| ZA201103884B (en) | 2016-10-26 |
| AU2009333295A1 (en) | 2011-06-23 |
| RU2011129617A (ru) | 2013-01-27 |
| EP2358216B1 (en) | 2016-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2485799C2 (ru) | Кормовая композиция, содержащая антиоксидант, предназначенная для усиления противовирусного иммунитета у животных-компаньонов | |
| AU2007216836C1 (en) | Composition and method | |
| US6914071B2 (en) | Antioxidant containing composition and method | |
| JP2007202565A (ja) | 組成物及び方法 | |
| US20090156658A1 (en) | Antioxidant-Containing Food Composition For Use In Inhibiting Histamine Pathways In Companion Animals | |
| US20190216772A1 (en) | Antioxidant-Containing Food Composition for Use in Enhancing Antiviral Immunity in Companion Animals | |
| AU2009333237B2 (en) | Antioxidant-containing food composition for use in enhancing antiviral immunity in companion animals | |
| AU2007216796B2 (en) | Composition and method | |
| AU2002241634B2 (en) | Aged companion pet diet | |
| ZA200303739B (en) | Pet food composition and method. | |
| JP2010142237A (ja) | 組成物及び方法 | |
| AU2002241634A1 (en) | Aged companion pet diet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181217 |