RU2483754C2 - Способ дифференциальной диагностики различных типов слабоумия - Google Patents
Способ дифференциальной диагностики различных типов слабоумия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2483754C2 RU2483754C2 RU2010116249/15A RU2010116249A RU2483754C2 RU 2483754 C2 RU2483754 C2 RU 2483754C2 RU 2010116249/15 A RU2010116249/15 A RU 2010116249/15A RU 2010116249 A RU2010116249 A RU 2010116249A RU 2483754 C2 RU2483754 C2 RU 2483754C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dementia
- compound
- spect
- alzheimer
- disease
- Prior art date
Links
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 81
- 102000006441 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 69
- 108010044266 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 69
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims abstract description 19
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 17
- SIIICDNNMDMWCI-LTFFGQHJSA-N methyl (1s,3s,4s,5r)-3-(4-iodanylphenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-4-carboxylate Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C([123I])C=C1 SIIICDNNMDMWCI-LTFFGQHJSA-N 0.000 claims abstract description 13
- GTQLIPQFXVKRKJ-UNSMHXHVSA-N altropane Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C\C=C\I)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(F)C=C1 GTQLIPQFXVKRKJ-UNSMHXHVSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229950004560 altropane Drugs 0.000 claims abstract description 12
- HZLFSOZSLFKJKA-JSXRDJHFSA-N 2-[2-[[(1s,3s,4r,5r)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-4-yl]methyl-(2-sulfanylethyl)amino]ethylamino]ethanethiol Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](CN(CCS)CCNCCS)[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=C(Cl)C=C1 HZLFSOZSLFKJKA-JSXRDJHFSA-N 0.000 claims abstract 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 altropan Chemical compound 0.000 claims description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 3
- 101100241173 Caenorhabditis elegans dat-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 abstract description 11
- 238000013480 data collection Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 3
- HXWLAJVUJSVENX-HFIFKADTSA-N ioflupane I(123) Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3CCCF)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C([123I])C=C1 HXWLAJVUJSVENX-HFIFKADTSA-N 0.000 abstract 3
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 abstract 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 abstract 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 26
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 description 9
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 9
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 8
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 8
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 4
- HZDNFBVWGKDFIP-GCMGGMMESA-N 2-[2-[[(1R,2R,3S,5S)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]methyl-(2-sulfanylethyl)amino]ethylamino]ethanethiol hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2[C@H](CN(CCS)CCNCCS)[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=C(Cl)C=C1 HZDNFBVWGKDFIP-GCMGGMMESA-N 0.000 description 3
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000004326 gyrus cinguli Anatomy 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000010176 18-FDG-positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 1
- HXWLAJVUJSVENX-ZKDDFBJFSA-N COC(C(C(CC1)N(CCCF)C1C1)[C@H]1c(cc1)ccc1I)=O Chemical compound COC(C(C(CC1)N(CCCF)C1C1)[C@H]1c(cc1)ccc1I)=O HXWLAJVUJSVENX-ZKDDFBJFSA-N 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000001159 caudate nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003166 hypermetabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002806 hypometabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 210000002637 putamen Anatomy 0.000 description 1
- 238000001454 recorded image Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- SIIICDNNMDMWCI-YJNKXOJESA-N rti-55 Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]3CC[C@@H](N3C)[C@H]2C(=O)OC)=CC=C(I)C=C1 SIIICDNNMDMWCI-YJNKXOJESA-N 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0446—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K51/0448—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil tropane or nortropane groups, e.g. cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
Заявленная группа изобретений относится к области диагностики различных типов слабоумия. Заявлена диагностическая композиция, предназначенная для дифференциальной диагностики, позволяющей отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия, которая включает фармацевтически приемлемое количество технепина, флуоратека, ТРОТЕК-1, ТРОДАТ-1, алтропана, допаскана или датскана, которые мечены радионуклидом. Указанные соединения пригодны для выполнения одномерной фотонэмиссионной компьютерной томографии (SPECT) и могут проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT). Заявлены также способ сбора данных для дифференциальной диагностики и способ дифференциальной диагностики, которая позволяет отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия. Указанные способы заключаются во введении человеку или животному фармацевтически приемлемого количества ТРОДАТ-1, алтропана, допаскана или датскана, которые мечены радионуклидом, измерении распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT через 1-10 минут после введения и измерении ассоциации указанного соединения с DAT через 3-4 часа после введения допаскана или датскана или через 15-45 минут после введения ТРОДАТ-1 или алтропана. Способ дифференциальной диагностики дополнительно включает сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом и выявление конкретного типа слабоумия. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области диагностики различных типов слабоумия.
Уровень техники
Слабоумие является широко распространенным заболеванием, вызывающим значительную нетрудоспособность и даже смерть. Наиболее типичными формами слабоумия являются три дегенеративные формы, включающие болезнь Альцгеймера (AD), слабоумие с тельцами Леви (DLB) и лобно-височное слабоумие (FTD).
В результате выполнения разнообразных исследований, включающих клинические, патологические и генетические анализы, было установлено, что дегенеративные формы слабоумия имеют различную этиологию и патогенез.
С учетом предположительно различных механизмов, определяющих вышеуказанные типы слабоумия, лечение разных форм дегенеративного слабоумия, вероятно, должно быть различным. Возможность дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия должна не только принести большую пользу конкретному субъекту, подлежащему лечению, но и уменьшить экономическую нагрузку на системы общественного здравоохранения. Однако в настоящее время точная дифференциация болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия возможна только при выполнении посмертного анализа тканей головного мозга.
Несмотря на отсутствие конкретных схем лечения вышеуказанных различных типов дегенеративного слабоумия, в настоящее время встает вопрос о прижизненной диагностике, так как точный диагноз может иметь важное клиническое значение. Например, точный диагноз необходим для уведомления субъектов и их семей о прогнозе заболевания и принятия решения о назначении лечения ингибитором холинэстеразы, поскольку такое лечение считается неэффективным в случае лобно-височного слабоумия. Субъекты, страдающие слабоумием с тельцами Леви, восприимчивы к нейролептикам.
В настоящее время для прижизненного обследования субъектов с подозрением на слабоумие применяются позитронэмиссионная томография (РЕТ) и одномерная фотонэмиссионная компьютерная томография (SPECT).
Ранее было установлено, что FDG-PET и перфузионная SPECT позволяют отличать субъектов, страдающих болезнью Альцгеймера, от здоровых контрольных субъектов, делая в некоторой степени возможной дифференциальную диагностику болезни Альцгеймера и лобно-височного слабоумия (смотрите публикации Jagust et al. (2004), Neuro Rx, 1:206-212, Matsuda (2007), J. Nucl. Med. 48:1289-1300). Однако дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера и слабоумия с тельцами Леви в настоящее время требует дополнительного обследования с помощью SPECT, из чего следует, что для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия необходимы разные обследования с помощью РЕТ и SPECT.
Таким образом, существует насущная потребность в эффективных методах дифференциальной диагностики дегенеративных типов слабоумия.
Задача и сущность изобретения
Одним объектом настоящего изобретения являются диагностические композиции, которые могут быть использованы для дифференциальной диагностики различных типов слабоумия.
Другим объектом настоящего изобретения являются способы дифференциальной диагностики различных типов слабоумия.
Еще одним объектом настоящего изобретения являются способы сбора данных, которые могут быть позднее использованы для дифференциальной диагностики различных типов слабоумия.
Вышеуказанные и другие задачи, которые будут очевидны при ознакомлении с настоящим описанием изобретения, представлены в независимых пунктах формулы изобретения. Некоторые предпочтительные варианты осуществления изобретения отображены в зависимых пунктах формулы изобретения.
В основе настоящего изобретения лежит открытие того, что для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и/или лобно-височного слабоумия могут быть использованы индикаторы SPECT, обладающие различными свойствами.
Таким образом, один вариант осуществления настоящего изобретения относится к диагностической композиции, предназначенной для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и/или лобно-височного слабоумия, которая включает по меньшей мере одно соединение, пригодное для выполнения одномерной протонэмиссионной томографии (SPECT), которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT).
Такие соединения, которые в контексте настоящего изобретения могут быть также определены как индикаторы SPECT, в некоторых вариантах осуществления изобретения являются индикаторами, меченными 99mТс и/или 123I.
Индикаторы SPECT, пригодные для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия, обычно могут включать следующий структурный элемент.
Предпочтительные варианты соединений, которые могут быть использованы в диагностической композиции по настоящему изобретению, включают технепин, флуоратек, тротек-1, тродат-1, алтропан, допаскан и датскан. Молекулярные структуры указанных соединений будут рассмотрены ниже.
Настоящее изобретение относится также к использованию вышеуказанных соединений для приготовления диагностической композиции, предназначенной для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия. Настоящее изобретение далее относится к способу сбора данных, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT в момент времени х1 и
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге в момент времени х2, следующий за моментом времени х1.
В одном из вариантов осуществления изобретения способ сбора данных выполняют, используя соединения, описанные выше для приготовления диагностических композиций. Таким образом, указанные соединения обычно метят 99mТс и/или 123I.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения указанный способ относится к соединениям, включающим следующие структурные элементы.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения указанный способ относится к соединениям, выбираемым из группы, включающей технепин, флуоратек, тротек-1, тродат-1, алтропан, допаскан и/или датскан.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу диагностики, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT в момент времени х1;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге в момент времени х2, следующий за моментом времени х1;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом;
- выявление болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
Что касается приготовления вышеуказанной диагностической композиции или способа сбора данных, то способ диагностики может быть выполнен при использовании вышеуказанных соединений. Соединения, которые были признаны выше особенно пригодными для использования в диагностических композициях или для выполнения способа сбора данных, считаются также пригодными для выполнения способа диагностики по настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Автор настоящего изобретения с удивлением обнаружил, что индикаторы SPECT могут быть использованы для дифференциальной диагностики дегенеративного слабоумия, такого как болезнь Альцгеймера, слабоумие с тельцами Леви и лобно-височное слабоумие, при выполнении одного обследования с помощью SPECT. В основе настоящего изобретения лежит открытие того, что распределение индикатора SPECT, измеряемое путем анализа перфузии вскоре после введения индикатора, и локализацию индикатора SPECT, измеряемую через более продолжительный период времени, можно использовать для дифференциальной диагностики вышеуказанного дегенеративного слабоумия.
Ниже приведены определения терминов, предшествующие подробному описанию некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения.
Формы единственного числа, использованные в настоящем описании изобретения и формуле изобретения, включают соответствующие формы множественного числа за исключением тех случаев, когда из контекста ясно следует обратное.
Термины "около" и "примерно" в контексте настоящего изобретения обычно означает точность уровня или интервала, которая, по мнению специалиста в данной области, обеспечивает технический эффект рассматриваемого признака. Что касается числовых значений, то данные термины обычно означают отклонение от указанного числового значения на ±10% и предпочтительно на ±5%.
Должно быть понятно, что термин "включающий" не имеет ограничивающего значения. В соответствии с целями настоящего изобретения термин "состоящий из" считается предпочтительным вариантом термина "включающий". Если указано, что группа включает по меньшей мере определенное число вариантов, это означает также группу, которая предпочтительно состоит только из указанных вариантов.
Другие определения терминов будут приведены в контексте, в котором такие термины использованы.
Как было указано выше, в основе настоящего изобретения лежит открытие того, что дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия может быть произведена путем введения человеку или животному индикаторного соединения SPECT, которое может быть детектировано с помощью SPECT, способно проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), и последующего выполнения обследования с помощью SPECT.
В соответствии с настоящим изобретением сначала регистрируют изображения перфузии соединения, полученные с помощью SPECT вскоре после его введения человеку или животному, затем регистрируют изображения, полученные с помощью SPECT после ассоциации указанного соединения в областях головного мозга, в которых локализованы транспортеры допамина (DAT), таких как полосатое тело и черное вещество. Полученные изображения затем могут быть использованы, как описано ниже, для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
В соответствии с задачами настоящего изобретения термин "индикатор SPECT" означает соединение, которое может быть обнаружено при выполнении обследования с помощью SPECT.
В соответствии с задачами настоящего изобретения термины "болезнь Альцгеймера", "слабоумие с тельцами Леви" и "лобно-височное слабоумие" имеют значения, обычно используемые в данной области.
Термин "перфузия" означает распределение соединения в головном мозге, измеряемое при выполнении обследования с помощью SPECT. В соответствии с задачами настоящего изобретения перфузия является показателем, хотя и не идентична, метаболической активности в головном мозге. Таким образом, если результаты обследования с помощью SPECT свидетельствуют о достаточно высокой перфузии, то есть о большом присутствии соединения в определенной области головного мозга, такая перфузия считается показателем высокой, то есть гиперметаболической, активности в данной области головного мозга. Если, с другой стороны, результаты обследования с помощью SPECT свидетельствуют о низкой степени перфузии, то есть о низком содержании соединения в определенной области головного мозга, такая перфузия считается показателем низкой или даже гипометаболической активности.
Фраза "ассоциация с транспортером допамина" в данном контексте означает, что индикатор SPECT прямо или непрямо взаимодействует с транспортером допамина и, таким образом, локализован в той области головного мозга, где обычно можно обнаружить транспортеры допамина. Поэтому термин "ассоциация с транспортером допамина" может означать ситуацию, в которой индикатор SPECT прямо действует, например функционирует, в качестве лиганда транспортера допамина. Однако указанный термин может также означать ситуацию, в которой индикатор SPECT локализован в тех же или сравнимых областях, что и рецепторы допамина, благодаря взаимодействию, например, с такими клеточными факторами, как белки, которые также связываются с рецепторами допамина.
Термин "ассоциированный с транспортером допамина" может предпочтительно означать способность индикатора SPECT локализоваться в полосатом теле и черном веществе.
Как было указано выше, один вариант осуществления настоящего изобретения относится к диагностической композиции, предназначенной для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия, которая включает по меньшей мере одно соединение, пригодное для выполнения одномерной фотонэмиссионной компьютерной томографии (SPECT), которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT).
Специалисту в данной области должно быть известно, что соединения, пригодные для обнаружения с помощью SPECT, должны быть мечены радиоактивным изотопом. Такими радиоактивными изотопами обычно являются 99mТс и/или 123I.
Необходимо особо отметить, что соединения, которые могут быть использованы в диагностических композициях по настоящему изобретению, не обязательно должны иметь определенный структурный элемент, но их структура должна быть адаптирована для проникновения через гематоэнцефалический барьер и ассоциации с транспортером допамина. Указанные требования, конечно, должны быть соблюдены для соединений, предназначенных для использования в диагностических композициях по настоящему изобретению, если указанные соединения включают радиоактивный изотоп, такой как 99mТс и/или 123I, который делает их пригодными для выполнения обследования с помощью SPECT.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения соединение для SPECT, помимо радиоактивных изотопов, таких как 99mТс или 123I, может включать следующий структурный элемент.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения соединение может иметь структуры, представленные в таблице 1.
| Таблица 1 | |
| Технепин |
|
| Флуоратек (О-1505Т) |
|
| Тротек-1 |
|
| Тродат-1 |
|
| Алтропан |
|
| Допаскан (RTI-55 или β-CIT) |
|
| Датскан (FP-CIT) |
|
Особенно предпочтительным соединением является алтропан.
Другие индикаторные молекулы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, приведены среди прочего в патенте США №5980860, заявке на патент США 2002/0150535 и патенте США №5493026.
Как было указано выше, индикаторы SPECT предпочтительно могут демонстрировать свою способность ассоциировать с рецептором допамина путем локализации в полосатом теле и черном веществе. В предпочтительном варианте осуществления изобретения использованы индикаторы SPECT, представленные в таблице 1, которые обладают способностью связываться с концами полосатого тела и черного вещества и позволяют определить целостность полосатого тела и черного вещества.
Диагностические композиции, предназначенные для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия, могут включать дополнительные носители, помимо соединений, используемых при выполнении обследования с помощью SPECT. Такие дополнительные носители обычно являются фармацевтически приемлемыми и могут включать, например, буферы, разбавители, наполнители, смазывающие вещества и т.д. Такие необязательные фармацевтически приемлемые носители выбирают в зависимости от способа получения диагностической композиции. Специалисту в данной области должно быть известно, что в диагностической композиции, предназначенной для введения в виде инъекции, могут быть использованы носители, отличающиеся от используемых, например, в диагностической композиции, предназначенной для перорального введения, ректального введения или введения путем подкожной инъекции. Специалист в данной области может выбрать соответствующие составы в зависимости от способа введения диагностических композиций человеку или животному.
Таким образом, диагностические композиции по настоящему изобретению могут быть получены для внутривенного введения, внутримышечного введения, перорального введения, назального введения, трансбуккального введения, сублингвального введения и/или ректального введения.
Специалист в данной области может также выбрать соответствующие количества индикаторов SPECT, используемых в диагностических композициях по настоящему изобретению.
Индикаторы SPECT, способные проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина, аналогичные представленным в таблице 1, обычно используют в количествах, которые, как известно, являются фармацевтически приемлемыми.
В случае алтропана типичная инъецируемая доза составляет 185-300 MBq, что соответствует 10-15 нг алтропана, в зависимости от удельной активности во время инъекции.
Для датскана инъецируемая доза составляет 111-185 MBq.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения диагностическая композиция, предназначенная для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия, включает алтропан вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
Настоящее изобретение относится не только к вышеуказанным диагностическим композициям, но также к использованию по меньшей мере одного соединения, пригодного для SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина, при получении диагностической композиции, предназначенной для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия. Как было указано выше, такие индикаторные молекулы могут быть мечены 99mТс и/или 123I. При получении диагностических композиций могут быть использованы рассмотренные выше соединения, структурные элементы, которые могут присутствовать в таких индикаторных молекулах, и другие предпочтительные варианты индикаторных молекул.
При введении диагностических композиций по настоящему изобретению человеку или животному изображения SPECT могут быть получены вскоре после введения индикатора для измерения перфузии, то есть начального распределения индикатора в головном мозге. При выпонении указанных измерений и сравнении зарегистрированных изображений с изображениями, полученными у соответствующего контрольного субъекта, можно дифференцировать болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия.
Дифференциальная диагностика двух указанных типов заболеваний основана на пониженной перфузии у субъекта в отдельных областях головного мозга. У субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, пониженная перфузия по сравнению с контрольным субъектом будет наблюдаться, например, в височно-теменной области коры головного мозга (sieheKoeppe et al., (2005), The Journal of Nuclear Medicine, 46: 936-944). Matsuda et al., смотрите выше).
Если субъект страдает лобно-височным слабоумием, пониженная перфузия будет наблюдаться главным образом в лобной области коры головного мозга (Koeppe et al., смотрите выше).
Изображения SPECT продолжают получать до момента времени, когда индикаторы SPECT будут ассоциированы с транспортерами допамина. Подобное состояние можно обнаружить, регистрируя, например, изображения полосатого тела и черного вещества. Сравнивая такие изображения с изображениями, полученными у соответствующего контрольного субъекта, можно определить, например, функциональную целостность полосатого тела и черного вещества, и, коррелируя указанные изображения с изображениями, полученными для определения перфузии вскоре после введения, можно также дифференциально диагностировать слабоумие с тельцами Леви и лобно-височное слабоумие.
В соответствии с задачами настоящего изобретения термин "соответствующий контрольный субъект" означает человека или животное, которые не страдают никакой формой слабоумия, в частности болезнью Альцгеймера, слабоумием с тельцами Леви и лобно-височным слабоумием. Соответствующим контрольным субъектом может также быть человек или животное, которые страдают определенной формой слабоумия, то есть болезнью Альцгеймера, слабоумием с тельцами Леви и лобно-височным слабоумием, у которых было подтверждено данное конкретное заболевание.
Поэтому один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу диагностики, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT по меньшей мере в момент времени х1;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в момент времени х2, следующий за моментом времени х1;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом;
- выявление болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу сбора данных, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT по меньшей мере в момент времени х1 и
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в момент времени х2, следующий за моментом времени х1.
Изображения, полученные указанным способом сбора данных, могут быть использованы для сравнения с соответствующим контрольным субъектом с целью выявления болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
Специалисту в данной области должно быть понятно, что сначала определяют перфузию, то есть распределение индикатора SPECT, в момент времени х1 и затем регистрируют ассоциацию с транспортерами допамина в момент времени х2, следующий за моментом времени х1.
Специалисту в данной области, конечно, должно быть понятно, что изображения SPECT могут быть получены не только в какой-то один определенный момент времени х1 и во второй момент времени х2, но также в течение некоторого периода времени, после чего изображения, полученные в разные периоды времени, могут быть объединены для определения начальной перфузии, то есть распределения, и последующей ассоциации с транспортерами допамина.
Специалисту в данной области должно быть также понятно, что вышеуказанные характеристики соединений, предназначенных для использования в диагностических композициях по настоящему изобретению, в равной степени относятся к применению таких соединений в способе диагностики и/или способе сбора данных.
Кроме того, специалисту в данной области должно быть понятно, что период времени, в течение которого регистрируют изображения SPECT, и, следовательно, моменты времени, в которые определяют перфузию индикатора SPECT и ассоциацию индикатора SPECT с транспортером допамина, могут отличаться в зависимости от соответствующего индикатора SPECT.
Типичный период времени для получения изображений перфузии и распределения индикатора SPECT находится в пределах от 1 до 10 минут и предпочтительно от 2 до 5 минут.
Указанный период времени соответствует большинству вышеописанных индикаторов SPECT, предназначенных для измерения начального распределения в головном мозге и идентификации заболевания путем корреляции перфузии и метаболической активности в областях головного мозга, пораженных болезнью Альцгеймера и лобно-височным слабоумием.
Что касается второго момента времени х2, который является показателем периода времени, к началу которого индикатор SPECT ассоциирует с транспортерами допамина, то указанный период времени зависит главным образом от характеристик соответствующего индикатора, определяющих его локализацию в соответствующих областях головного мозга.
Специалисту в данной области должно быть понятно, что указанный период времени и моменты времени могут существенно отличаться для разных соединений. Например, при использовании датскана в качестве индикатора SPECT в диагностических композициях и способах по настоящему изобретению ассоциация с транспортерами допамина обычно происходит через три-четыре часа. Однако при использовании алтропана в качестве индикатора SPECT ассоциация с транспортерами допамина обычно происходит через 20-40 минут и предпочтительно примерно через 30 минут.
Как правило, желательно использовать индикаторы SPECT, ассоциирующие с транспортером допамина через довольно короткий период времени, чтобы как можно больше сократить время обследования субъекта. Конечно, необходимо найти баланс между желанием субъекта и свойствами индикатора SPECT для дифференциальной диагностики вышеуказанных типов слабоумия.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения диагностические композиции получают с использованием алтропана в качестве индикатора SPECT, который также используют при выполнении вышеописанных способов сбора данных и диагностики. В типичном варианте осуществления изобретения момент времени х1 находится в пределах от около 1 до около 10 минут, при этом ассоциацию с транспортерами допамина определяют в период времени от около 15 до около 30 минут.
В соответствии с одним объектом изобретения перфузию можно оценить при помощи фармакокинетического моделирования на основании динамичного сбора данных в течение более 10 минут.
Таким образом, один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу диагностики, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге в несколько моментов времени;
- оценку перфузии в головном мозге при помощи фармакокинетического моделирования;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в один более поздний момент времени;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом и
- выявление болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу сбора данных, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT);
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге в несколько моментов времени;
- оценку перфузии в головном мозге при помощи фармакокинетического моделирования и
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в один более поздний момент времени.
Данные, полученные при выполнении такого способа сбора данных, могут быть использованы для дифференциальной диагностики вышеуказанных различных типов слабоумия.
В соответствии с другим объектом изобретения перфузию и ассоциацию с DAT можно оценить при помощи фармакокинетического моделирования. Данный объект изобретения предпочтительно может быть реализован с использованием алтропана, представленного в таблице 1.
Один вариант осуществления настоящего изобретения, таким образом, относится также к способу диагностики, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), причем таким соединением предпочтительно является алтропан, представленный в таблице 1;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге в течение периода времени, предпочтительно равного примерно 0-45 минутам после введения;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в один более поздний момент времени;
- оценку перфузии и ассоциации с DAT в головном мозге при помощи фармакокинетического моделирования;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом и
- выявление болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия.
Другой вариант осуществления изобретения относится к способу сбора данных, включающему по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), причем таким соединением предпочтительно является алтропан, представленный в таблице 1;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге в течение периода времени, предпочтительно равного примерно 0-45 минутам после введения;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге по меньшей мере в один более поздний момент времени и
- оценку перфузии и ассоциации с DAT в головном мозге при помощи фармакокинетического моделирования.
Данные, полученные при выполнении такого способа сбора данных, могут быть использованы для дифференциальной диагностики вышеуказанных различных типов слабоумия.
Метод SPECT известен специалисту в данной области и широко применяется в научно-исследовательных институтах и больницах. Поэтому специалисту в данной области должно быть известно, каким образом следует выбирать соответствующее оборудование и как задавать необходимые параметры для получения достоверных изображений требуемого качества для конкретного индикатора SPECT.
Настоящее изобретение имеет многочисленные преимущества. Одним важным преимуществом является возможность дифференциальной диагностики трех дегенеративных форм слабоумия, а именно болезни Альцгеймера, слабоумия с тельцами Леви и лобно-височного слабоумия, в результате выполнения одного обследования SPECT, которое не только являются намного более комфортным для субъекта, чем обследование с помощью РЕТ и SPECT, но также предпочтительным с точки зрения времени и затрат.
Некоторые предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения далее будут проиллюстрированы конкретными примерами. Однако указанные примеры никоим образом не ограничивают объем изобретения.
Гипотетический эксперимент
Ниже описан гипотетический эксперимент, в котором рассмотрены вышеописанные диагностические композиции и их применение. Субъекта с подозрением на болезнь Альцгеймера, слабоумие с тельцами Леви и лобно-височное слабоумие обследуют с помощью SPECT.
Указанному субъекту вводят алтропан в количестве примерно 185-300 MBq.
Затем непрерывно регистрируют изображения SPECT в течение периода времени от 1 минуты после введения индикатора примерно до 45 минут после введения.
Затем изображения, полученные в течение первых пяти минут, которые являются наиболее показательными для перфузии индикаторов, сравнивают с контрольным субъектом с целью выявления болезни Альцгеймера или лобно-височного слабоумия. На втором этапе изображения, зарегистрированные в течение периода времени от 20 до 30 минут, отбирают и сравнивают с соответствующим контрольным субъектом для оценки функциональной целостности полосатого тела и черного вещества.
Типичными областями гипоперфузии (пониженного обмена), свидетельствующими о болезни Альцгеймера, являются височно-теменная область коры головного мозга, задняя поясная извилина и предклин при относительной стабилизации в сенсорно-двигательной зоне коры головного мозга, зрительной зоне коры головного мозга, полосатом теле и мозжечке.
Показателем FTD является гипоперфузия (пониженный обмен) в лобных областях коры головного мозга (глазничномедиальная и дорсолатеральная области) при относительной стабилизации в поясной извилине. Так же, как в случае болезни Альцгеймера (AD), боковая височная область коры головного мозга может также характеризоваться пониженной активностью.
В случае целостности транспортеров допамина (DAT) пониженное поглощение, в частности, в путамене по сравнению с хвостатым ядром и/или левая/правая асимметрия являются показателем слабоумия с тельцами Леви.
Claims (8)
1. Диагностическая композиция, предназначенная для дифференциальной диагностики, позволяющей отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия, которая включает фармацевтически приемлемое количество соединения, пригодного для выполнения одномерной фотонэмиссионной компьютерной томографии (SPECT), которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), где указанное соединение представляет собой технепин, флуоратек, ТРОТЕК-1, ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом.
2. Диагностическая композиция по п.1, в которой указанное соединение мечено 99mTc и/или 123I.
3. Применение по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), для приготовления диагностической композиции, предназначенной для дифференциальной диагностики, позволяющей отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия, где указанное соединение представляет собой технепин, флуоратек, ТРОТЕК-1, ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом.
4. Применение по п.3, в котором указанное соединение мечено 99mTc и/или 123I.
5. Способ сбора данных для дифференциальной диагностики, позволяющей отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия, который включает по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному фармацевтически приемлемого количества по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), где указанное соединение представляет собой ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT приблизительно через 1-10 минут после введения; и
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге с помощью SPECT, где указанное измерение проводится приблизительно через 3-4 ч после введения допаскана или датскана или приблизительно через 15-45 мин после введения ТРОДАТ-1 или алтропана.
- введение человеку или животному фармацевтически приемлемого количества по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), где указанное соединение представляет собой ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT приблизительно через 1-10 минут после введения; и
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге с помощью SPECT, где указанное измерение проводится приблизительно через 3-4 ч после введения допаскана или датскана или приблизительно через 15-45 мин после введения ТРОДАТ-1 или алтропана.
6. Способ дифференциальной диагностики, позволяющей отличить болезнь Альцгеймера от слабоумия с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера от лобно-височного слабоумия, который включает по меньшей мере следующие этапы:
- введение человеку или животному фармацевтически приемлемого количества по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), где указанное соединение представляет собой ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT приблизительно через 1-10 мин после введения;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге с помощью SPECT, где указанное измерение проводится приблизительно через 3-4 ч после введения допаскана или датскана или приблизительно через 15-45 мин после введения ТРОДАТ-1 или алтропана;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом;
- выявление болезни Альцгеймера versus слабоумия с тельцами Леви и болезни Альцгеймера versus лобно-височного слабоумия.
- введение человеку или животному фармацевтически приемлемого количества по меньшей мере одного соединения, пригодного для выполнения SPECT, которое может проникать через гематоэнцефалический барьер и ассоциировать с транспортером допамина (DAT), где указанное соединение представляет собой ТРОДАТ-1, алтропан, допаскан или датскан, и где указанное соединение мечено радионуклидом;
- измерение распределения указанного соединения в головном мозге с помощью SPECT приблизительно через 1-10 мин после введения;
- измерение ассоциации указанного соединения с DAT в головном мозге с помощью SPECT, где указанное измерение проводится приблизительно через 3-4 ч после введения допаскана или датскана или приблизительно через 15-45 мин после введения ТРОДАТ-1 или алтропана;
- сравнение полученных результатов с соответствующим контрольным субъектом;
- выявление болезни Альцгеймера versus слабоумия с тельцами Леви и болезни Альцгеймера versus лобно-височного слабоумия.
7. Способ по п.5 или 6, в котором по меньшей мере одно указанное соединение мечено 99mTc и/или 123I.
8. Способ по пп.5, 6 или 7, в котором
- указанное соединение является алтропаном®;
- распределение указанного соединения в головном мозге измеряют с помощью SPECT приблизительно через 2-5 мин после его введения; и
- ассоциацию указанного соединения с DAT в головном мозге измеряют с помощью SPECT приблизительно через 15-30 мин после введения.
- указанное соединение является алтропаном®;
- распределение указанного соединения в головном мозге измеряют с помощью SPECT приблизительно через 2-5 мин после его введения; и
- ассоциацию указанного соединения с DAT в головном мозге измеряют с помощью SPECT приблизительно через 15-30 мин после введения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07117262 | 2007-09-26 | ||
| EP07117262.1 | 2007-09-26 | ||
| PCT/IB2008/053853 WO2009040727A2 (en) | 2007-09-26 | 2008-09-23 | Method of differentially diagnosing different types of dementia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010116249A RU2010116249A (ru) | 2011-11-10 |
| RU2483754C2 true RU2483754C2 (ru) | 2013-06-10 |
Family
ID=40379563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010116249/15A RU2483754C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-23 | Способ дифференциальной диагностики различных типов слабоумия |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100221181A1 (ru) |
| EP (1) | EP2209497B1 (ru) |
| JP (1) | JP2010540512A (ru) |
| CN (1) | CN101918040B (ru) |
| RU (1) | RU2483754C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009040727A2 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2703563A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Alseres Pharmaceuticals, Inc. | Methods for diagnosing and monitoring treatment of lewy body dementia by assessing dopamine transporter level |
| JP5252345B2 (ja) * | 2008-09-30 | 2013-07-31 | 国立大学法人金沢大学 | レビー小体型認知症の判定方法、判定装置並びにプログラム |
| CN103930032B (zh) | 2011-09-20 | 2018-10-12 | 通用电气健康护理有限公司 | 正电子发射断层摄影图像的空间归一化的方法 |
| GB201313291D0 (en) * | 2013-07-25 | 2013-09-11 | Ge Healthcare Ltd | Imaging neurological disease |
| JP6411111B2 (ja) * | 2014-07-24 | 2018-10-24 | タイオー株式会社 | 認知症リスク判定システム |
| RU2578188C1 (ru) * | 2015-02-26 | 2016-03-20 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ дифференциальной диагностики болезни альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции |
| US20230001026A1 (en) * | 2019-11-21 | 2023-01-05 | Likeminds, Inc. | Pharmaceutical packaging units and methods for concomitant administration of radiotracers |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5980860A (en) * | 1995-10-19 | 1999-11-09 | The Trustees Of University Of Pennsylvania | Dopamine and serotonin transporter ligands and imaging agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5493026A (en) * | 1993-10-25 | 1996-02-20 | Organix, Inc. | Substituted 2-carboxyalkyl-3-(fluorophenyl)-8-(3-halopropen-2-yl) nortropanes and their use as imaging for agents for neurodegenerative disorders |
| US20020150535A1 (en) * | 1995-11-03 | 2002-10-17 | Madras Bertha K. | Methods for diagnosing and monitoring treatment ADHD by assessing the dopamine transporter level |
| FR2748475B1 (fr) * | 1996-05-10 | 1999-04-16 | Cis Bio Int | Derives du tropane utilisables en particulier pour la detection in vivo des transporteurs de la dopamine |
| CA2703563A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Alseres Pharmaceuticals, Inc. | Methods for diagnosing and monitoring treatment of lewy body dementia by assessing dopamine transporter level |
-
2008
- 2008-09-23 WO PCT/IB2008/053853 patent/WO2009040727A2/en not_active Ceased
- 2008-09-23 US US12/679,317 patent/US20100221181A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-23 CN CN200880108796.5A patent/CN101918040B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-23 RU RU2010116249/15A patent/RU2483754C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-23 JP JP2010526402A patent/JP2010540512A/ja active Pending
- 2008-09-23 EP EP08807762.3A patent/EP2209497B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-11-21 US US13/683,022 patent/US9028802B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5980860A (en) * | 1995-10-19 | 1999-11-09 | The Trustees Of University Of Pennsylvania | Dopamine and serotonin transporter ligands and imaging agents |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MARSHAL V. «Role of Dopamine Transporter Imaging in Routine Clinical Practice» Movement Disorders Vol.18, No. 12, 2003, pp.1415-1423. «DaTSCAN PDS Information Sheet» Март 2001 [онлайн]. * |
| SEDAGHAT F. «Evaluation of dopaminergic function in frontotempdral dementia using 123 I-FP-CIT single photon * |
| SEDAGHAT F. «Evaluation of dopaminergic function in frontotempdral dementia usingI-FP-CIT single photon emission computed tomography» Neurodegenerative Diseases N0 4, c.382-385, published online 6 2007 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101918040B (zh) | 2017-09-29 |
| RU2010116249A (ru) | 2011-11-10 |
| WO2009040727A3 (en) | 2010-07-08 |
| US9028802B2 (en) | 2015-05-12 |
| EP2209497B1 (en) | 2017-11-22 |
| CN101918040A (zh) | 2010-12-15 |
| JP2010540512A (ja) | 2010-12-24 |
| WO2009040727A2 (en) | 2009-04-02 |
| US20100221181A1 (en) | 2010-09-02 |
| US20130084244A1 (en) | 2013-04-04 |
| EP2209497A2 (en) | 2010-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abi-Dargham et al. | Prefrontal dopamine D1 receptors and working memory in schizophrenia | |
| Willeit et al. | High-affinity states of human brain dopamine D2/3 receptors imaged by the agonist [11C]-(+)-PHNO | |
| Malison et al. | [123I] beta-CIT SPECT imaging of striatal dopamine transporter binding in Tourette's disorder. | |
| Masterman et al. | Sensitivity, specificity, and positive predictive value of technetium 99-HMPAO SPECT in discriminating Alzheimer's disease from other dementias | |
| Holman et al. | Muscarinic acetylcholine receptors in Alzheimer's disease: in vivo imaging with iodine 123—labeled 3-quinuclidinyl-4-Iodobenzilate and emission tomography | |
| Reivich et al. | PET brain imaging with [11C](+) McN5652 shows increased serotonin transporter availability in major depression | |
| RU2483754C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики различных типов слабоумия | |
| AU2019253837B2 (en) | Imaging neurological disease | |
| Narendran et al. | Imaging dopamine transmission in the frontal cortex: a simultaneous microdialysis and [11C] FLB 457 PET study | |
| May et al. | Induction and repair of DNA double-strand breaks in blood lymphocytes of patients undergoing 18F-FDG PET/CT examinations | |
| Van Laere et al. | Human biodistribution and dosimetry of 18F-JNJ42259152, a radioligand for phosphodiesterase 10A imaging | |
| US20160121003A1 (en) | Methods for diagnosing and monitoring treatment of lewy body dementia by assessing dopamine transporter level | |
| Berding et al. | [123I] AM281 single-photon emission computed tomography imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Δ9-tetrahydrocannabinol therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in tourette patients | |
| Singhal et al. | 18F-PBR06 versus 11C-PBR28 PET for assessing white matter translocator protein binding in multiple sclerosis | |
| Weindl et al. | Increased striatal glucose consumption in Sydenham's chorea | |
| Wienhard et al. | PET studies of dopamine receptor distribution using [18F] fluoroethylspiperone: findings in disorders related to the dopaminergic system | |
| Ding et al. | Dopamine receptor‐mediated regulation of striatal cholinergic activity: positron emission tomography studies with norchloro [18F] fluoroepibatidine | |
| Lin et al. | Brain SPECT imaging and whole-body biodistribution with [123I] ADAM—a serotonin transporter radiotracer in healthy human subjects | |
| Ito et al. | Mapping of Central D2Dopamine Receptors in Man Using [11C] Raclopride: PET with Anatomic Standardization Technique | |
| Kedar et al. | Measurement of cerebrovascular flow reserve in pediatric patients with sickle cell disease | |
| Sun et al. | Phase I clinical study with different doses of 99mTc-TRODAT-1 in healthy adults | |
| Chen et al. | A receptor-binding radiopharmaceutical for imaging of traumatic brain injury in a rodent model:[99mTc] Tc-tilmanocept | |
| WO2020055951A1 (en) | Radiolabeled paba and derivatives thereof for use as functional renal imaging agents | |
| Herscovitch et al. | EANM practice guideline/SNMMI procedure standard for dopaminergic imaging in Parkinsonian syndromes 1.0 | |
| Jagust et al. | New neuroimaging techniques for investigating brain-behavior relationships |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200924 |