RU2482847C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482847C2 RU2482847C2 RU2010146997/15A RU2010146997A RU2482847C2 RU 2482847 C2 RU2482847 C2 RU 2482847C2 RU 2010146997/15 A RU2010146997/15 A RU 2010146997/15A RU 2010146997 A RU2010146997 A RU 2010146997A RU 2482847 C2 RU2482847 C2 RU 2482847C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sildenafil
- yohimbine
- minoxidil
- alprostadil
- composition
- Prior art date
Links
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 86
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 26
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims description 37
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 57
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 abstract description 18
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 abstract description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 abstract description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 18
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 6
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 5
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- -1 4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl Chemical group 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 4
- 229940094720 viagra Drugs 0.000 description 4
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 2
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002182 neurohumoral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 4-[(4ar,10bs)-9-ethoxy-8-methoxy-2-methyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-benzo[c][1,6]naphthyridin-6-yl]-n,n-di(propan-2-yl)benzamide Chemical compound N([C@@H]1CCN(C)C[C@@H]1C=1C=C(C(=CC=11)OC)OCC)=C1C1=CC=C(C(=O)N(C(C)C)C(C)C)C=C1 CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 206010052005 Psychogenic erectile dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 102000030484 alpha-2 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004101 alpha-2 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940011399 escin Drugs 0.000 description 1
- 229930186222 escin Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940097443 levitra Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 description 1
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUGZEDSDRBMZMY-UHFFFAOYSA-N trihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl CUGZEDSDRBMZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтическим композициям для местного применения. Заявленные композиции включают силденафил, миноксидил, тестостерон, или алпростадил, эуфиллин, йохимбин, или силденафил, миноксидил, йохимбин в качестве активных агентов соответственно. Также указанные композиции содержат гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, эмульгатор, консервант и воду деминерализованную в определенных массовых соотношениях. Заявленная группа изобретений обеспечивает быстрое проникновение через кожу и комплексную терапию эректильной дисфункции с учетом влияния на психогенный и эндокринный факторы. 3 н.п. ф-лы, 4 табл., 7 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, содержащим силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.
В последнее время, благодаря достижениям медицины, появился ряд пероральных и инъекционных фармацевтических средств, способных частично решить проблемы эректильной дисфункции у мужчин.
Известно лекарственное средство Виагра™ (силденафила цитрат)-цитрат 1-[[3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-α]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил]-сульфонил]-пиперазина. Силденафила цитрат избирательно ингибирует активность фермента фосфодиэстеразы типа 5, осуществляющего инактивирование циклического гуанозин монофосфата, участвующего в расслаблении гладкой мускулатуры кавернозного тела и улучшающего кровоснабжение полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на сосуды кавернозного тела, но усиливает сосудорасширяющий эффект высвобождаемой при сексуальной стимуляции окиси азота в отношении этой ткани. Препарат назначают внутрь в виде таблеток. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - c.134.)
Известно лекарственное средство Левитра™ (варденафил) - 2-[2-этокси-5-(4-этил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-5-метил-7-пропил-3Н-имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4 один моногидрохлорид тригидрат. Варденафил, блокируя специфическую фосфодиэстеразу пятого типа, участвующую в расщеплении цГМФ, способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Этот эффект обусловливает способность варденафила усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию. Препарат назначают внутрь в виде таблеток.
Известно лекарственное средство Миноксидил - 2,4-диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид, оказывающее периферическое вазодилататорное действие, что связано с открытием калиевых каналов, и выпускаемое в виде таблеток и раствора для наружного применения. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - c.434.)
Известны препараты алпростадила - синтетического простагландина Е1: в инъекционной форме - Каверджект™ и в виде суппозиториев - Мьюз™. Алпростадил вызывает сокращение гладкомышечных органов и вместе с тем оказывает выраженное периферическое сосудорасширяющее действие (расширяет артериолы и расслабляет сфинктеры капилляров), увеличивает кровоток в периферических сосудах, улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - c.607.)
Известен препарат Эуфиллин - теофиллин (1,3-диметилксантин) с 1,2-этилендиамином, расслабляющий гладкие мышцы кровеносных сосудов. В механизме действия теофиллина определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3",5"-аденозинмонофосфата. Накопление в клетках циклического 3",5"-аденозинмонофосфата тормозит соединение миозина с актином, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - c.420.)
Из Регистра лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств. - 16-й вып., 2007, стр.101 известно, что эуфиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, кровеносных сосудов, ЖКТ, желчевыводящих путей. Механизм действия данного препарата связан с его способностью ингибировать фосфодиэстеразу и стабилизировать цАМФ.
Известен препарат папаверин - понижающий тонус и сократительную активность гладких мышц, оказывая такими образом сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В некоторых странах (США, Канада и др.) папаверином (Papaverine Intracavernosal) пользуются для стимуляции эрекции у мужчин. Раствор папаверина гидрохлорида (иногда в сочетании с α-адреноблокатором - фентоламином - вводят интракавернозно). Действие связано с расслаблением гладкой мускулатуры трабекул кавернозных тел и кровеносных сосудов полового члена, усилением артериального кровотока. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - c.147.)
Известен препарат Андриол™ в виде капсул, содержащий тестостерона ундеканоат и применяющийся в связи функциональной недостаточностью мужских половых желез.
Известен препарат Йохимбин, выпускаемый в виде таблеток - метиловый эфир 17α-гидроксииохимбан - 16α-карбоновой кислоты, являющийся избирательным конкурентным антагонистом α2-адренорецепторов. Йохимбин активирует адренергические процессы в ЦНС, увеличивает частоту сердечных сокращений, усиливает двигательную активность, оказывает умеренное стимулирующее влияние на рефлексы спинного мозга, стимулирует половую деятельность при неврогенных расстройствах эрекции. Йохимбин обладает способностью улучшать эректильную функцию вследствие усиления притока крови к полым органам. (см. Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств. - 16-й вып., 2007, стр.101, стр.365.)
Недостатками вышеперечисленных, в частности таблетированных, средств является их системное воздействие на организм человека, вызывающее ряд серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности ишемию миокарда, ортостатическую гипотонию, артериальную гипертонию и др., неудобство применения инъекционных средств. Кроме того, в терапии подобными средствами учитывается только одно звено патогенеза эректильной дисфункции, в частности оптимизация гемодинамических показателей.
Известна фармацевтическая композиция для топического, в частности, трансдермального введения действующих веществ, в которой по меньшей мере одно активное вещество (реферат, пункт 28 формулы), представленное силденафилом, алпростадилом или миноксидилом, присутствует во включенном в липосомы и/или связанном с липосомами виде (стр.1, строки 25-29, 42-45). Липосомы содержат фосфолипиды, в том числе фосфатидилхолин, в комбинации с холестерином (пункты 26, 27 формулы; стр.2, строка 51), обладают хорошей способностью проникновения через кожу (стр.1, строка 55).
Указанная фармацевтическая композиция обеспечивает временное депо активного вещества в окружающие ткани, из которого вещество непрерывно высвобождается, улучшает его биодоступность, а также обеспечивает более продолжительный период полувыведения в сравнении с системным применением. Посредством релаксирующего действия данной композиции на клетки гладких мышц достигается усиленное кровоснабжение наружно обрабатываемых тканей, например половых органов, и вследствие этого повышенная чувствительность и восприимчивость при половой активности (стр.1, строки 31-36). (ЕА 011391 В1 (ПОЛИМУН САЙНТИФИК ИММУНБИОЛОГИШЕ ФОРШУНГ ГМБХ (AT)) 27.02.2009. Из Кнунянц И.Л. «Химическая энциклопедия в 5 т.». Т.2, 1990, стр.588 известно, что синоним термина «фосфатидилхолин» является «лецитин», то есть липосомы содержат лецитины в комбинации с холестерином.
Заявленные изобретения отличаются от ЕА 011391 В1 тем, что в нем не раскрывается композиция, содержащая три активных агента, а также не раскрываются такие активные агенты, как тестостерон и йохимбин, кроме того, используемые в ЕА 011391 липосомы получены с использованием растворов электролитов: сульфата аммония или буферных растворов, а также раствора глюкозы. Липосомы в заявленных изобретениях отличаются от ЕА 011391 В1 тем, что образованы из гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином. Недостатком вышеперечисленных в ЕА 011391 средств является то, что в подобной терапии эректильной дисфункции не учитываются психогенный и эндокринный этиологические факторы.
Возможность совместного использования силденафила и тестостерона для лечения эректильной дисфункции у мужчин известна из R.SHABSIGH «Testosterone therapy in erectile disfunction» The aging male, 2004, pp.312-318 [онлайн]. [Найдено в Интернет 17.04.2012]
URL:http://www.hawaii.edu/hivandaids/Testosterone_Therapy_in_Erectile_Dysfunction.pdf.
Из ЕА 007151 В1 известна композиция, в которой действующее вещество, выбранное из группы ингибиторов ФДЭ 4, практически однородно диспергировано или растворено в матрице эксципиента, содержащей один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, включающей жирный спирт, триглицерид, неполный глицерид и эфир жирной кислоты, и при том, что композиция находится в форме микросфер, причем предпочтительными ингибиторами ФДЭ 4 являются рофлумиласт и пумафентрин в форме быстрораспадающихся таблеток, растворов или суспензий. Лецитины в ЕА 007151 В1 предлагаются в качестве других пригодных эксципиентов, которые могут присутствовать в растворе или суспензии как эмульгаторы, но не как носители действующих веществ. Также словосочетание «могут присутствовать» в отношении лецитинов следует расценивать как возможное присутствие, так и отсутствие в композиции, что позволяет отнести лецитины к второстепенным компонентам, основной функцией которых является стабилизация эмульсии или суспензии, но не перенос активных веществ через кожу. В заявленных композициях действующие вещества включены в состав липосом, на основе фосфолипидов без использования жирных спиртов, триглицеридов, неполных триглицеридов и эфиров жирной кислоты в отличие от матрицы эксципиента из ЕА 007151 В1, кроме того, не заявлен комплексный эффект комбинации действующих веществ в отношении эректильной дисфункции.
В качестве носителей биологически активных веществ через кожу в медицине используются липосомы. В ассортименте липосомных лекарственных средств имеются мази, кремы и гели для лечения различных заболеваний.
Известен гель Эссавен™, в состав которого входят: эсцин, «эссенциальные» фосфолипиды и гепарина натриевая соль, и применяемый при флебитах, тромбофлебитах и геморое. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - с.461-462.)
Фармацевтические композиции, содержащие силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, для местного применения не описаны.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы создать фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы, обладающую быстрым проникновением через кожу, а также способностью вызывать половое влечение (йохимбин, тестостерон), расслаблять гладкую мускулатуру кавернозного тела (эуфиллин) и улучшать кровоснабжение полового члена (силденафил, алпростадил, миноксидил), т.е. обеспечивать комплексную терапию эректильной дисфункции.
Согласно настоящему изобретению, предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в себя липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:
| силденафил | 0,01-5,0 |
| миноксидил | 0,01-5,0 |
| липосомы, содержащие гидрированные лецитины | |
| в комбинации с холестерином | 0,01-20,0 |
| тестостерон | 0,01-5,0 |
| эмульгатор | 0,5-10,0 |
| консервант | 0,05-1,0 |
| вода деминерализованная | 64,0-99,41 |
В качестве еще одного из предпочтительных воплощений заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:
| алролстадил | 0,01-5,0 |
| эуфиллин | 0,01-5,0 |
| липосомы, содержащие гидрированные лецитины | |
| в комбинации с холестерином | 0,01-20,0 |
| йохимбин | 0,01-5,0 |
| эмульгатор | 0,5-10,0 |
| консервант | 0,05-1,0 |
| вода деминерализованная | 64,0-99,41 |
В качестве еще одного из предпочтительных воплощений заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:
| силденафил | 0,01-5,0 |
| миноксидил | 0,01-5,0 |
| липосомы, содержащие гидрированные лецитины | |
| в комбинации с холестерином | 0,01-20,0 |
| йохимбин | 0,01-5,0 |
| эмульгатор | 0,5-10,0 |
| консервант | 0,05-1,0 |
| вода деминерализованная | 64,0-99,41 |
Техническим результатом настоящего изобретения является получение фармацевтической композиции на основе силденафила или алпростадила, миноксидила или эуфиллина, тестостерона или йохимбина и липосомы, обладающей быстрым проникновением через кожу, а также способностью вызывать половое влечение (тестостерон, йохимбин), расслаблять гладкую мускулатуру кавернозного тела (эуфилин) и улучшать кровоснабжение полового члена (силденафил, алпростадил, миноксидил).
Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования, а также то, что заявленное изобретение обеспечивает комплексную терапию эректильной дисфункции с учетом влияния на психогенный и эндокринный факторы возникновения эректильной дисфункции.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, мази и тому подобного.
Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием силденафила или алпростадила, миноксидила или эуфиллина, тестостерона или йохимбина с липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.
Из вышеизложенного для специалиста очевидно получение фармацевтической композиции на основе силденафила или алпростадила, миноксидила или эуфиллина, тестостерона или йохимбина и липосом, обладающей быстрым проникновением через кожу, а также способностью вызывать половое влечение, расслаблять гладкую мускулатуру кавернозного тела и улучшать кровоснабжение половых органов.
В предпочтительных воплощениях композиции ориентированы: в первом случае - на лечение андрогенного дефицита, осложненного эректильной дисфункцией, во втором - на лечение психогенной эректильной дисфункции, в третьем - на лечение эректильной дисфункции, осложненной психогенными факторами и нарушениями периферического кровообращения, связывание активных веществ с липосомами обеспечивает их стабильность и длительность действия, а также проникновение в глубокие слои тканей.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1
Фармацевтическая композиция в виде крема на основе силденафила, миноксидила, тестостерона и липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, имеет следующий состав:
| силденафил | 5,0 |
| миноксидил | 5,0 |
| липосомы, содержащие гидрированные лецитины | |
| в комбинации с холестерином | 20,0 |
| тестостерон | 5,0 |
| карбомер | 10,0 |
| консервант | 1,0 |
| вода деминерализованная | 64,0 |
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде при нагревании до 80°С смешивают: силденафил, миноксидил, карбомер, затем охлаждают до 30°С и добавляют тестостерон, липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином и консервант. Полученный крем гомогенизируют и вакуумируют.
ПРИМЕР 2
Фармацевтическая композиция в виде крема на основе алпростадила, эуфиллина, йохимбина и липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, имеет следующий состав:
| алролстадил | 0,01 |
| эуфиллин | 0,01 |
| липосомы, содержащие гидрированные лецитины | |
| в комбинации с холестерином | 0,01 |
| йохимбин | 0,01 |
| карбомер | 0,5 |
| консервант | 0,05 |
| вода деминерализованная | 99,41 |
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1, но вместо силденафила используют алпростадил, вместо миноксидила - эуфиллин, вместо тестостерона - йохимбин.
ПРИМЕР 3
Фармацевтическая композиция в виде крема на основе тербинафина и липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, имеет следующий состав:
| силденафил | 1,0 |
| миноксидил | 2,0 |
| липосомы | 2,0 |
| йохимбин | 1,0 |
| карбомер | 1,0 |
| консервант | 0,05 |
| вода деминерализованная | 92,95 |
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1, но вместо тестостерона используют йохимбин.
ПРИМЕР 4
Исследование фармацевтической композиции с силденафилом и липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, на способность быстрого проникновения в кожу
С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе силденафила и контрольной композиции, содержащей силденафил без липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином. Испытания проводили на кроликах. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству силденафила, оставшегося на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества силденафила в композиции.
Результаты исследования: контрольная композиция - 50% оставшегося силденафила; композиция по настоящему изобретению - 10% оставшегося силденафила.
Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает способностью быстро проникать в кожу, обеспечивая более быстрое проявление лечебного эффекта, оказываемого активными веществами композиции.
ПРИМЕР 5
Исследование фармацевтической композиции с силденафилом, миноксидилом, тестостероном и липосомами на способность быстрого проникновения в кожу
С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе силденафила, миноксидилом, тестостероном и контрольной композиции, содержащей силденафил, миноксидил и тестостерон без липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином. Испытания проводили на кроликах. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству силденафила, миноксидила и тестостерона, оставшихся на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества силденафила, миноксидила, тестостерона в композиции.
Результаты исследования: контрольная композиция - 50% оставшегося силденафила, 60% оставшегося миноксидила и 20% оставшегося тестостерона; композиция по настоящему изобретению - 10% оставшегося силденафила, 10% оставшегося миноксидила, 1% оставшегося тестостерона.
ПРИМЕР 6
Исследование фармацевтической композиции с алпростадилом, эуфиллином, йохимбином и липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, на способность быстрого проникновения в кожу
С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе алпростадила, эуфиллина, йохимбина и контрольной композиции, содержащей алпростадил, эуфиллин и йохимбин без липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином. Испытания проводили на кроликах. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству алпростадила, эуфиллина, йохимбина, оставшихся на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества алпростадила, эуфиллина, йохимбина в композиции.
Результаты исследования: контрольная композиция - 50% оставшегося алпростадила; 60% оставшегося эуфиллина и 20% оставшегося йохимбина, композиция по настоящему изобретению - 10% оставшегося алпростадила, 10% оставшегося эуфиллина, 10% оставшегося йохимбина.
Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает способностью быстро проникать в кожу, обеспечивая более быстрое проявление лечебного эффекта, оказываемого активными веществами композиции.
ПРИМЕР 7
Исследование фармацевтической композиции на способность влияния на психогенный и эндокринный факторы эректильной дисфункции
Для оценки эффективности фармацевтической композиции в отношении влияния на психогенный и эндокринный факторы эректильной дисфункции было проведено сравнительное исследование композиций из ПРИМЕРОВ 1 и 3. В исследовании принимали участие 40 больных. Все пациенты предъявляли жалобы на расстройство эрекции, трудности в достижении и удержании эрекции, ослабление ощущений. Исследуемые были объединены в 2 группы: 1-я в возрасте от 30 до 50 лет (n=20) получала композицию из ПРИМЕРА 1, 2-я группа - от 51 до 70 лет (n=20) получала композицию из ПРИМЕРА 3. Всем пациентам композиции наносили на поверхность полового члена за 1 час до полового акта 1 раз в день, длительность использования составила 2 месяца. Оценку эффективности композиции проводили по шкале МКФ.
Результаты исследования приведены в таблицах 1 и 2.
| Таблица 1 | |||||||||
| Динамика изменений по составляющим копулятивного цикла | |||||||||
| Группа больных | Возраст, годы | Составляющая копулятивного цикла | |||||||
| психическая | эрекционная | эякуляторная | нейрогуморальная | ||||||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
| 1-я (n=20) | 30-50 | 5,5±1,7 | 7,3±2,4 | 4,2±1,2 | 10,0±2,5 | 7,3±2,2 | 9,2±1,8 | 7,0±1,6 | 9,0±2,1 |
| 2-я (n=20) | 51-70 | 3,5±1,2 | 4,9±1,1 | 2,7±1,0 | 5,3±1,4 | 5,2±1,0 | 6,2±1,7 | 3,7±0,7 | 5,9±1,0 |
| Таблица 2 | |||||
| Динамика интегрирующих показателей | |||||
| Группа больных | Возраст, годы | Сумма баллов | Состояние копулятивной функции в целом | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
| 1-я (n=20) | 30-50 | 24,0±3,3 | 35,5±4,4 | 4,7±2,2 | 11,5±1,7 |
| 2-я (n=20) | 51-70 | 15,1±3,9 | 22,1±4,3 | 3,3±1,0 | 22,3±1,2 |
Для оценки эффективности фармацевтической композиции в отношении влияния на психогенный и эндокринный факторы эректильной дисфункции было проведено сравнительное исследование композиций из ПРИМЕРА 2 в сравнении с препаратом Виагра (силденафил) в таблетках 50 мг. В исследовании принимали участие 40 больных. Все пациенты предъявляли жалобы на расстройство эрекции, трудности в достижении и удержании эрекции, ослабление ощущений. Исследование проводилось на возрастной группе от 30 до 50 лет: 1-я (n=20) получала композицию из ПРИМЕРА 2, 2-я группа - (n=20) получала Виагра (силденафил) в таблетках 50 мг. Пациентам из 1-й группы наносили композицию на поверхность полового члена за 1 час до полового акта 1 раз в день, пациентам из 2-й группы назначали по 1 таблетке 1 раз в день за 1 час до полового акта, длительность использования составила 2 месяца. Оценку эффективности композиции проводили по шкале МКФ. Результаты исследования приведены в таблицах 3 и 4.
| Таблица 3 | |||||||||
| Динамика изменений по составляющим копулятивного цикла | |||||||||
| Группа больных | Возраст, годы | Составляющая копулятивного цикла | |||||||
| психическая | эрекционная | эякуляторная | нейрогуморальная | ||||||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
| 1-я (n=20) | 30-50 | 5,5±1,7 | 8,3±2,4 | 4,2±1,2 | 10,0±2,5 | 7,3±2,2 | 9,2±1,8 | 3,7±1,6 | 9,0±2,1 |
| 2-я (n=20) | 51-70 | 3,0±1,2 | 3,2±1,1 | 2,7±1,0 | 7,3±1,4 | 5,2±1,0 | 6,2±1,7 | 3,7±0,7 | 4,9±1,0 |
| Таблица 4 | |||||
| Динамика интегрирующих показателей | |||||
| Группа больных | Возраст, годы | Сумма баллов | Состояние копулятивной функции в целом | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
| 1-я (n=20) | 30-50 | 20,7±3,3 | 36,5±4,4 | 4,2±2,2 | 8,0±1,7 |
| 2-я (n=20) | 30-50 | 14,6±3,9 | 21,б±4,3 | 3,4±1,0 | 6,2±1,2 |
Приведенные данные свидетельствуют о влиянии композиций из ПРИМЕРОВ 1, 2, 3 на все составляющие копулятивного цикла, в то время как при использовании только одного силденафила (Виагра) отмечено существенное влияние только на эрекционную составляющую.
Таким образом, композиции по заявленному изобретению оказывают влияние на психогенный и эндокринный факторы эректильной дисфункции.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция для местного применения, имеющая следующий состав, мас.%:
силденафил 0,01-5,0
миноксидил 0,01-5,0
липосомы, содержащие гидрированные лецитины
в комбинации с холестерином 0,01-20,0
тестостерон 0,01-5,0
эмульгатор 0,5-10,0
консервант 0,05-1,0
вода деминерализованная 64,0-99,41
2. Фармацевтическая композиция для местного применения, имеющая следующий состав, мас.%:
алпростадил 0,01-5,0
эуфиллин 0,01-5,0
липосомы, содержащие гидрированные лецитины
в комбинации с холестерином 0,01-20,0
йохимбин 0,01-5,0
эмульгатор 0,5-10,0
консервант 0,05-1,0
вода деминерализованная 64,0-99,41
3. Фармацевтическая композиция для местного применения, имеющая следующий состав, мас.%:
силденафил 0,01-5,0
миноксидил 0,01-5,0
липосомы, содержащие гидрированные лецитины
в комбинации с холестерином 0,01-20,0
йохимбин 0,01-5,0
эмульгатор 0,5-10,0
консервант 0,05-1,0
вода деминерализованная 64,0-99,41
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146997/15A RU2482847C2 (ru) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010146997/15A RU2482847C2 (ru) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010146997A RU2010146997A (ru) | 2012-05-27 |
| RU2482847C2 true RU2482847C2 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=46231311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146997/15A RU2482847C2 (ru) | 2010-11-17 | 2010-11-17 | Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2482847C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10716794B2 (en) | 2010-11-30 | 2020-07-21 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US11433083B2 (en) | 2010-11-30 | 2022-09-06 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US12150945B2 (en) | 2018-07-20 | 2024-11-26 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| US12310978B2 (en) | 2015-06-15 | 2025-05-27 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114425052B (zh) * | 2020-10-29 | 2024-03-22 | 新光医疗财团法人新光吴火狮纪念医院 | 西地那非用于制备治疗局部缺血的医药组合物及用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA007151B1 (ru) * | 2000-12-07 | 2006-08-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтическая композиция, содержащая действующее вещество, диспергированное в матрице |
| EA011391B1 (ru) * | 2004-10-18 | 2009-02-27 | Полимун Сайнтифик Иммунбиологише Форшунг Гмбх | Липосомная композиция, содержащая активное вещество для релаксации гладкой мускулатуры, получение этой композиции и ее терапевтическое применение |
-
2010
- 2010-11-17 RU RU2010146997/15A patent/RU2482847C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA007151B1 (ru) * | 2000-12-07 | 2006-08-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтическая композиция, содержащая действующее вещество, диспергированное в матрице |
| EA011391B1 (ru) * | 2004-10-18 | 2009-02-27 | Полимун Сайнтифик Иммунбиологише Форшунг Гмбх | Липосомная композиция, содержащая активное вещество для релаксации гладкой мускулатуры, получение этой композиции и ее терапевтическое применение |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| R.SHABSIGH «Testosterone therapy in erectile dysfunction». The aging male, 2004, pp.312-318. * |
| КНУНЯНЦ И.Л. «Химическая энциклопедия в 5 т.», т.2, 1990. * |
| Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств - 16-й вып., 2007. * |
| Регистр лекарственных средств России. РЛС Энциклопедия лекарств - 16-й вып., 2007. R.SHABSIGH «Testosterone therapy in erectile dysfunction». The aging male, 2004, pp.312-318. КНУНЯНЦ И.Л. «Химическая энциклопедия в 5 т.», т.2, 1990. * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10716794B2 (en) | 2010-11-30 | 2020-07-21 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US10799513B2 (en) | 2010-11-30 | 2020-10-13 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US10881671B2 (en) | 2010-11-30 | 2021-01-05 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US11311555B2 (en) | 2010-11-30 | 2022-04-26 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US11364249B2 (en) | 2010-11-30 | 2022-06-21 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US11364250B2 (en) | 2010-11-30 | 2022-06-21 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US11433083B2 (en) | 2010-11-30 | 2022-09-06 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US12310978B2 (en) | 2015-06-15 | 2025-05-27 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| US12150945B2 (en) | 2018-07-20 | 2024-11-26 | Lipocine Inc. | Liver disease |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010146997A (ru) | 2012-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2383768T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden droxidopa | |
| EP4114466B1 (en) | Treatment of pain and vasoconstriction | |
| NO335537B1 (no) | Anvendelse av safinamid for fremstilling av medikamenter til behandling av Parkinsons sykdom | |
| RU2482847C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая силденафил или алпростадил, миноксидил или эуфиллин, тестостерон или йохимбин и липосомы для местного применения | |
| US11045447B2 (en) | Methods for inducing synaptogenesis with synaptic growth factor activating compounds | |
| DK2793857T3 (en) | PHARMACEUTICAL SUPPLY TECHNOLOGY | |
| CN103284997B (zh) | 地来西坦在治疗慢性疼痛中的应用 | |
| WO2016172205A1 (en) | Managing ebola viral infections | |
| US9545408B2 (en) | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues | |
| EP2435047B1 (en) | Angina treatment | |
| US7786126B2 (en) | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist | |
| KR101971762B1 (ko) | 성기능장애의 치료에 사용하기 위한 a3 아데노신 수용체 리간드 | |
| JP2002502876A (ja) | 女性の性機能障害治療用の、α−アドレナリン拮抗剤と酸化窒素供与剤との組み合わせ | |
| HK40011453A (en) | A3 adenosine receptor ligands for use in treatment of a sexual dysfunction | |
| WO2024146892A1 (en) | Compound for treatment of erectile dysfunction | |
| Wright | Diagnosis and treatment of herpes zoster: role of the nurse practitioner | |
| US20160143885A1 (en) | Treatment Method for Steroid Responsive Dermatoses | |
| Wankhede et al. | Tinea Capitis: Causal Organisms, Prognosis and Therapy | |
| HK1209342B (en) | A3 adenosine receptor ligands for use in treatment of a sexual dysfunction | |
| WO2015134695A1 (en) | Method of mitigating the side effects of a phosphodiesterase type v inhibitor in a subject | |
| HK1174049A (en) | Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists | |
| UA117899C2 (uk) | Фармацевтична композиція церебропротекторної дії | |
| US20170105959A1 (en) | Compositions containing nitric oxide amino acid esters and methods for improving sexual performance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161118 |