RU2479872C1 - Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени - Google Patents
Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2479872C1 RU2479872C1 RU2012100863/14A RU2012100863A RU2479872C1 RU 2479872 C1 RU2479872 C1 RU 2479872C1 RU 2012100863/14 A RU2012100863/14 A RU 2012100863/14A RU 2012100863 A RU2012100863 A RU 2012100863A RU 2479872 C1 RU2479872 C1 RU 2479872C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ischemic
- reperfusion
- liver
- correction
- arginase
- Prior art date
Links
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 title abstract description 5
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 title abstract 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 13
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 230000002530 ischemic preconditioning effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 3
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 206010019837 Hepatocellular injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229940080328 Arginase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной гепатологии, фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемических и реперфузионных повреждений печени в эксперименте. Для этого на белых крысах самцах линии Wistar моделируют ишемическое и реперфузионное повреждение печени. За 30 минут до этого внутрибрюшинно вводят блокатор аргиназы L-норвалин в дозе 10 мг/кг и выполняют дистантное ишемическое прекондиционирование. Затем повторно вводят такую же дозу блокатора аргиназы L-норвалина сразу по окончании ишемизации печени. Способ обеспечивает эффективную коррекцию гепатоцеллюлярного повреждения за счет минимизации явлений окислительного стресса. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной гепатофармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемических и реперфузионных повреждений печени в эксперименте.
Наиболее близким является способ коррекции гепатоцеллюлярного повреждения путем введения препарата Nω-hydroxy-nor-L-arginine в дозировке 100 мг/кг за 15 минут до начала ишемизации печеночной ткани и через 15 минут после окончания ишемии в той же дозировке (Kaye M. Reid, Allan Tsung, Takahashi Kaizu, Geetha Jeyabalan, Atsushi Ikeda, Lifang Shao, Guoyao Wu, Noriko Murase and David A. Geller/Liver I/R injury is improved by the arginase inhibitor, Nω-hydroxy-nor-L-arginine // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292:512-517, 2007).
Основным недостатком данного способа является то, что с помощью Nω-hydroxy-nor-L-arginine не удается добиться существенного снижения уровня гепатоцеллюлярного повреждения. Для устранения этого недостатка использовали блокатор аргиназы L-норвалин в концентрации 10 мг/кг в сочетании с дистантным ишемическим прекондиционированием.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции ишемических нарушений, возникающих в результате реперфузионной травмы печени, включающий использование блокатора аргиназы L-норвалина в дозе 10 мг/кг в сочетании с дистантным ишемическим прекондиционированием.
Технический результат достигается тем, что в эксперименте за 30 минут до моделирования реперфузионных повреждений печени проводится их коррекция внутрибрюшным введением блокатора аргиназы L-норвалина в дозе 10 мг/кг с последующим повторным введением такой же дозировки препарата сразу по окончании ишемии печени в сочетании с дистантным ишемическим прекондиционированием, которая приводит к активации коррекции ишемических реперфузионных повреждений органа.
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-220 г. Латексный турникет накладывается на печеночно-двенадцатиперстную связку животных на 15 минут. Дистантное прекондиционирование производят до наложения турникета. Блокатор аргиназы L-норвалин вводят внутрибрюшинно за 30 минут до начала ишемии в дозе - 10 мг/кг, такую же дозировку препарата вводят сразу по снятии турникета со связки. Все манипуляции выполняются под наркозом: внутрибрюшное введение хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг. Через 24 часа после проведения эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) производится забор крови животных из полости сердца для последующего определения в сыворотке уровня трансаминаз. Исследования выполнены на автоматическом биохимическом анализаторе «Виталаб Флексор Е» (Нидерланды) с использованием реагентов фирмы «Biocon» и «Human» (Германия). Показатели ACT, АЛТ определены кинетическим фотометрическим методом при длине волны 340 нм.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Оценку степени гепатоцеллюлярного ишемического повреждения осуществляли на основании разности уровней трансаминаз сыворотки животных. Уровень ACT у животных, перенесших ишемию/реперфузию печени, превышал показатели интактной группы в 1,93 раза - соответственно 100,0 Ед/л у интактных и 193,0 Ед/л у животных после ишемии/реперфузии печени. Уровень АЛТ у животных, перенесших ишемию/реперфузию печени, превышал показатели интактной группы в 3,2 раза - соответственно 62,1 Ед/л у интактных и 196,8 Ед/л у животных после ишемии/реперфузии печени. В группе, где производилась коррекция ишемических и реперфузионных повреждений печени введением 10 мг/кг L-норвалина в сочетании с дистантным ишемическим прекондиционированием, показатели трансаминаз были следующими: ACT - 9,7±2,2 Ед/л; АЛТ - 3,0±0,4 Ед/л (таблица).
| Показатели, отражающие коррекцию гепатоцеллюлярного повреждения на фоне комбинации дистантного ишемического прекондиционирования с введением L-норвалина в дозе 10 мг/кг | ||
| Группы животных | Уровень ACT (Ед/л) | Уровень АЛТ (Ед/л) |
| Интактные | 100,0±1,8 | 62,1±3,8 |
| Ишемия/реперфузия | 193,0±27,1* | 196,8±26,9* |
| Дистантное прекондиционирование + L-норвалин 10 мг/кг | 9,7±2,2** | 3,0±0/0,4** |
| Примечание: * - p<0,05 - в сравнении с интактными, ** - p<0,05 - в сравнении с ишемией-реперфузией | ||
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции гепатоцеллюлярного ишемического повреждения сочетанием дистантного ишемического прекондиционирования с блокатором аргиназы L-норвалином в дозе 10 мг/кг.
Claims (1)
- Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени, включающий моделирование ишемии/реперфузии печени, отличающийся тем, что в эксперименте на белых крысах самцах линии Wistar моделируют ишемическое и реперфузионное повреждение печени, за 30 мин до этого внутрибрюшинно вводят блокатор аргиназы L-норвалин в дозе 10 мг/кг и выполняют дистантное ишемическое прекондиционирование, затем повторно вводят такую же дозу блокатора аргиназы L-норвалина сразу по окончании ишемизации печени.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012100863/14A RU2479872C1 (ru) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012100863/14A RU2479872C1 (ru) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2479872C1 true RU2479872C1 (ru) | 2013-04-20 |
Family
ID=49152803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012100863/14A RU2479872C1 (ru) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2479872C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2556609C1 (ru) * | 2014-06-10 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции регенерации резецированной печени l-норвалином |
| RU2639415C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii |
| RU2644271C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii |
| RU2644305C1 (ru) * | 2017-01-20 | 2018-02-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России | Способ снижения гепатоцитолиза в условиях частичной сосудистой изоляции печени в эксперименте |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2291682C2 (ru) * | 2001-05-11 | 2007-01-20 | ЛДжи ХАУЗХОЛД ЭНД ХЭЛТ КЭА ЛТД. | Средство для роста волос, содержащее производные циклоспорина по положению 3 |
| RU2394574C1 (ru) * | 2009-05-20 | 2010-07-20 | Василий Данилович Затолокин | Способ коррекции ишемического поражения печени |
| RU2398601C1 (ru) * | 2009-04-15 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН НИИ кардиологии СО РАМН | Способ защиты жизненно важных органов кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения |
-
2012
- 2012-01-11 RU RU2012100863/14A patent/RU2479872C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2291682C2 (ru) * | 2001-05-11 | 2007-01-20 | ЛДжи ХАУЗХОЛД ЭНД ХЭЛТ КЭА ЛТД. | Средство для роста волос, содержащее производные циклоспорина по положению 3 |
| RU2398601C1 (ru) * | 2009-04-15 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН НИИ кардиологии СО РАМН | Способ защиты жизненно важных органов кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения |
| RU2394574C1 (ru) * | 2009-05-20 | 2010-07-20 | Василий Данилович Затолокин | Способ коррекции ишемического поражения печени |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАСЛОВ Л.Н. Дистантное ишемическое прекондиционирование. Успехи физиологических наук, 2009. - №4. - с.64-78. КОНРАДИ А.Б. Неинвазивное прекондицирование печени при проведении комбинированной анестезии. - Казанский медицинский журнал, т.92, №3. Научно-медицинская библиотека СибГМУ, 2001-2009, найдено в Интернет 10.08.2012 http://opac.medlib.tomsk.ru/opac/. TAPURIA N, et al. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury-a review J Surg Res. 2008 Dec; 150(2): 304-30. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2556609C1 (ru) * | 2014-06-10 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимуляции регенерации резецированной печени l-норвалином |
| RU2639415C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ" | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii |
| RU2644271C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте ингибитором аргиназы ii |
| RU2644305C1 (ru) * | 2017-01-20 | 2018-02-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России | Способ снижения гепатоцитолиза в условиях частичной сосудистой изоляции печени в эксперименте |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2479872C1 (ru) | Способ коррекции ишемических нарушений, возникших в результате реперфузионной травмы печени | |
| Fidalgo et al. | Systemic inflammation enhances surgery-induced cognitive dysfunction in mice | |
| MA41150A (fr) | Polymères de liaison aux protons pour administration orale | |
| US12226413B2 (en) | Early treatment of CMT disease | |
| MY197091A (en) | Compositions for treating acid-base disorders | |
| CA3019769C (en) | Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa | |
| RU2429547C1 (ru) | Способ улучшения показателей выживаемости ишемизированных тканей (изолированного кожного лоскута на ножке) в условиях редуцированного кровообращения | |
| WO2019051436A1 (en) | FORMULATIONS FOR THE ADMINISTRATION OF COMPOUNDS | |
| Guo et al. | Electroacupuncture ameliorates surgery-induced spatial memory deficits by promoting mitophagy in rats | |
| EP3512530B1 (en) | Oral pyrophosphate for use in reducing tissue calcification | |
| RU2426174C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии конечности, в том числе при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| Ma et al. | The impact of cysteine on lifespan in three model organisms: A systematic review and meta‐analysis | |
| Zhou et al. | Whey protein hydrolysate intervention ameliorates memory deficits in APP/PS1 mice: Unveiling gut microbe–short‐chain fatty acid–brain axis | |
| RU2438192C1 (ru) | Способ коррекции ишемии | |
| Mikhailenko et al. | Effect of tonic pain on the corticosterone level in rat pups of various ages subjected to prenatal stress and opportunities for correction of stress-induced impairments | |
| RU2828667C1 (ru) | Средство, обладающее противоболевым действием | |
| 林正鏞 et al. | The Effect of caponization on the blood physiological value of Taiwan male native chickens | |
| Hergott | Defects in Autophagy are Implicated in a Mecp2-mutant Mouse Model of Rett Syndrome | |
| RU2484834C1 (ru) | Средство, обладающее антилитогенным действием, антилитал | |
| Casteleijn | AIK D Correspondence | |
| RU2542424C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и эналаприла | |
| Karimi et al. | Comparison the effects of diets with and without caloric restriction along with continuous training on the expression of Amyloid-beta precursor protein and Tau genes in Alzheimer’s disease of old male rats | |
| Hemilä | Analysis of clinical data with breached blindness | |
| LIAO et al. | Valproic acid inhibits the expressions of MMP-9 and AQP-4 proteins in the brain tissue of rats with traumatic brain injury | |
| Vujovic | Differential regulation of autophagy in skeletal muscles in septic mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140112 |