RU2473577C2 - Способ и устройство для очистки резорбируемого сложного полиэфира - Google Patents
Способ и устройство для очистки резорбируемого сложного полиэфира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473577C2 RU2473577C2 RU2009144850/05A RU2009144850A RU2473577C2 RU 2473577 C2 RU2473577 C2 RU 2473577C2 RU 2009144850/05 A RU2009144850/05 A RU 2009144850/05A RU 2009144850 A RU2009144850 A RU 2009144850A RU 2473577 C2 RU2473577 C2 RU 2473577C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- resorbable
- dryer
- polyester
- sieve
- Prior art date
Links
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 77
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 7
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 5
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N (3r,6s)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 5
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000019013 Viburnum opulus Nutrition 0.000 description 1
- 244000071378 Viburnum opulus Species 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/88—Post-polymerisation treatment
- C08G63/90—Purification; Drying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D25/00—Filters formed by clamping together several filtering elements or parts of such elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L63/00—Compositions of epoxy resins; Compositions of derivatives of epoxy resins
- C08L63/08—Epoxidised polymerised polyenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
- C08G63/08—Lactones or lactides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Cleaning By Liquid Or Steam (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу очистки резорбируемого сложного полиэфира и устройству для его очистки. Очистка резорбируемого сложного полиэфира предусматривает растворение полимера в первом растворителе (12) и последующее введение раствора полимера в тесный контакт со вторым растворителем (41) при воздействии высоких сдвиговых усилий в турбулентном сдвиговом поле. При этом второй растворитель (41) представляет собой нерастворитель для резорбируемого сложного полиэфира, неограниченно смешивающийся с первым растворителем (12). Затем суспензию полимера, образовавшуюся в результате добавления второго растворителя (41), подают на или во вращающийся цилиндрический ситчатый рабочий орган (71) барабанного сита (70), работающего с созданием сдвигового усилия. После этого влажную полимерную массу отбирают из ситчатого рабочего органа (71) барабанного сита с помощью одной или нескольких спирально расположенных транспортирующих шин и/или направляющих лопаток внутри вращающегося этого цилиндрического ситчатого органа и после этого сушат. Изобретение позволяет получать резорбируемые сложные полиэфиры с высоким качеством и с высокой экономической эффективностью даже в промышленном масштабе. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к способу очистки резорбируемого (рассасывающегося в организме) сложного полиэфира, предусматривающему растворение полимера в первом растворителе и последующее введение раствора полимера в тесный контакт со вторым растворителем при воздействии высоких сдвиговых усилий в турбулентном сдвиговом поле, при этом первый растворитель представляет собой "истинный" растворитель, а второй растворитель представляет собой нерастворитель для резорбируемого сложного полиэфира, неограниченно смешивающийся с первым растворителем.
Изобретение относится далее к резорбируемому сложному полиэфиру, очищаемому предлагаемым в изобретении способом, и к применению такого резорбируемого сложного полиэфира.
Изобретение относится также к устройству для очистки резорбируемого сложного полиэфира, имеющему в качестве его основных компонентов емкость для растворения в ней полимера в первом растворителе, сепаратор для отделения влажной полимерной массы от суспензии полимера и сушилку для сушки полимерной массы.
Под резорбируемыми сложными полиэфирами согласно настоящему изобретению подразумеваются гомополимеры или сополимеры на основе лактида (L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, мезолактида), гликолида, ε-капролактона, диоксанона, триметиленкарбоната, δ-валеролактона, γ- бутиролактона и аналогичных полимеризующихся гетероциклов. Такие полимеры могут состоять из одного или же из нескольких разных мономерных структурных фрагментов, а также в некоторых случаях могут содержать в полимерной цепи другие структурные фрагменты, такие, например, как звенья этиленгликоля.
Предпочтительны согласно изобретению гомополимеры из D,L-лактида, сополимеры из D,L-лактида и гликолида в различных соотношениях между ними, а также блоксополимеры из вышеуказанных сложных полиэфирных звеньев и полиэтиленгликоля.
Резорбируемые сложные полиэфиры являются исходными материалами, которые нашли широкое применение для изготовления резорбируемых хирургических имплантатов, а также для получения вспомогательных веществ в технологии приготовления парентеральных систем высвобождения действующих веществ. Так, например, полилактиды и иные резорбируемые сложные полиэфиры используются в хирургических имплантатах для фиксации твердых тканей при их переломах, в сетках и мембранах для регулируемой регенерации мягких тканей и в микрокапсулах и имплантатах для их подкожной или внутримышечной инъекции, главным образом для контролируемого (регулируемого) высвобождения действующих веществ. После имплантации или инъекции в организм резорбируемые полимеры разлагаются в ходе медленной гидролитической реакции до олигомеров. Конечные продукты гидролиза, такие как молочная кислота или гликолевая кислота, метаболизируются затем до диоксида углерода и воды.
Синтез резорбируемых сложных полиэфиров известен из уровня техники. Резорбируемые сложные полиэфиры можно получать путем поликонденсации из гидроксикарбоновых кислот, таких как молочная кислота и/или гликолевая кислота. Другой, часто используемый для синтеза резорбируемых сложных полиэфиров способ основан на полимеризации соответствующих гетероциклов с раскрытием циклов.
Вне зависимости от способа синтеза сырые полимеры всегда содержат в определенном количестве непрореагировавшие мономеры, содержание которых даже при оптимизации соответствующего способа синтеза полимеров часто не удается уменьшить до значений ниже 1-3%. Обусловлено это тем, что полимеризация с раскрытием циклов представляет собой равновесную реакцию, и даже при поликонденсации линейный сложный полиэфир находится в равновесии с соответствующими гидроксикарбоновыми кислотами.
Присутствие мономеров в полимерах связано с особыми проблемами по следующим причинам.
а) Поскольку циклические мономеры в большей степени подвержены гидролитическому разложению, чем линейные сложные полиэфиры и поэтому существенно нестабильнее по сравнению с ними, они при доступе влаги разлагаются быстрее, чем сложные полиэфиры. При гидролитическом разложении образуются кислотные эквиваленты, которые, в свою очередь, катализируют гидролитическое разложение и сложных полиэфиров. Поэтому имплантация мономерсодержащих сложных полиэфиров повлекла бы за собой значительное ускорение процесса деструкции материала.
б) По этой же причине мономерсодержащие сложные полиэфиры и полученные из них имплантаты или фармацевтические композиции обладают существенно худшей стойкостью при хранении.
в) Присутствие мономеров в остаточных количествах в резорбируемых сложных полиэфирах ухудшает также их стойкость при термопластичной переработке.
г) Капсулирующие свойства неочищенных сложных полиэфиров, равно как и их характеристики высвобождения действующих веществ и характеристики деструкции отличны от очищенных сложных полиэфиров. Капсулированные действующие вещества, такие как пептиды, могут повреждаться или разрушаться под действием свободных кислот, присутствующих в неочищенных сложных полиэфирах в больших количествах, чем в очищенных полимерах.
д) В процессах синтеза сложных полиэфиров регулировать содержание остаточных мономеров в сырых полимерах часто возможно лишь с трудом. Непостоянство содержания остаточных мономеров затем автоматически приводит и к недопустимым колебаниям скорости деструкции, стойкости при хранении и стойкости при переработке от одной партии полученных полимеров к другой, из-за чего без последующей очистки сырых полимеров в целях снижения содержания в них остаточных мономеров получение материалов однородного, воспроизводимого качества невозможно.
Способы очистки резорбируемых сложных полиэфиров для отделения от них остаточных мономеров также известны из уровня техники.
Удалять мономеры из частично кристаллических сложных полиэфиров можно экстракционными методами. Для этого пригодны растворители, которые растворяют мономеры, но не растворяют полимеры. В качестве примера пригодных для применения в подобных целях органических растворителей можно назвать н-гексан, циклогексан, метанол, этанол, ацетон и этилацетат. В ЕР 0456246 описан, например, способ экстракционной очистки резорбируемых сложных полиэфиров, предусматривающий применение диоксида углерода в качестве растворителя.
Аморфные же сложные полиэфиры в целом невозможно очищать экстракционными методами, поскольку принимаемые в расчет растворители либо также растворяют полимеры, либо по меньшей мере частично вызывают их набухание. При применении сверхкритического или сжиженного диоксида углерода при его расширении происходит интенсивное вспенивание полимерной массы, из-за чего подобный способ также не применим для очистки аморфных сложных полиэфиров. В уровне техники известен целый ряд способов очистки аморфных сложных полиэфиров путем переосаждения. При этом сырой полимер растворяют в приемлемом растворителе. Затем добавлением в большом избытке нерастворителя, который, однако, смешивается с растворителем, осаждают полимер. Так, например, из уровня техники известен способ переосаждения сополимера типа поли-L-лактид-полиэтиленгликоль-поли-L-лактид путем его растворения в хлороформе и осаждения в метаноле или смесях метанола с хлороформом (см. J.Matsumotot и др., Int. J. of Pharm., 185, 1999, cc.93-101).
Недостаток опубликованных способов переосаждения состоит в том, что их реализация связана с исключительно высоким расходом органических растворителей, а также в том, что разделение твердой и жидкой фаз и тем самым выделение продукта является исключительно сложной задачей. Обусловлено это прежде всего тем, что сложные полиэфиры в том месте, где раствор полимера входит в контакт с нерастворителем, склонны к комкованию. Поэтому с применением подобных способов в промышленном масштабе возникают сложности.
В US 4810775 описан способ очистки резорбируемых сложных полиэфиров с кристалличностью до 20%, заключающийся в том, что полимер растворяют в растворителе, после чего раствор полимера вводят в тесный контакт с осадителем при воздействии высоких сдвиговых усилий в турбулентном сдвиговом поле. Турбулентное сдвиговое поле создают с помощью устройства, состоящего из двухкомпонентной форсунки и заполненной осадителем емкости, внутрь которой выступает двухкомпонентная форсунка, благодаря чему осаждаемый полимер дробиться на мельчайшие частицы. Однако в указанной публикации ничего не говорится о том, каким образом подобный способ можно экономически эффективно проводить в промышленном масштабе. Разделение фаз образующейся при переосаждении суспензии полимера осуществляют либо в центрифуге, либо путем накопления в сборниках, которые из-за высокой потребности в растворителе должны иметь большие размеры даже при сравнительно малых порциях очищаемых продуктов.
Исходя из вышеизложенного, в основу изобретения была положена задача разработать усовершенствованный способ указанного в начале описания типа для очистки резорбируемого сложного полиэфира, прежде всего аморфного сложного полиэфира, каковой способ позволял бы получать резорбируемый сложный полиэфир с высоким и воспроизводимым качеством даже в промышленном масштабе. Еще одна задача изобретения состояла в разработке соответствующего устройства для осуществления предлагаемого в изобретении способа.
В отношении способа указанная задача решается согласно изобретению благодаря тому, что затем суспензию полимера, образовавшуюся в результате добавления второго растворителя, подают на или во вращающийся цилиндрический ситчатый рабочий орган барабанного сита, работающего с созданием сдвигового усилия, после чего влажную полимерную массу отбирают из ситчатого рабочего органа барабанного сита и после этого сушат.
В соответствии с этим в изобретении предлагается непрерывный способ сепарации, позволяющий с высокой воспроизводимостью экономически эффективным путем разделять суспензию полимера на твердую и жидкую фазы. Проведение процесса в непрерывном режиме позволяет получать продукт постоянного качества вне зависимости от объема его партий.
В качестве первого растворителя при осуществлении предлагаемого в изобретении способа используют ацетон, этилацетат, 1,4-диоксан, диметилацетамид, тетрагидрофуран, толуол, диметилформамид, диметилсульфоксид, гексафторизопропанол или иной галогенированный углеводород либо смесь указанных растворителей. Тем самым приемлемый растворитель выбирают в зависимости от типа сложного полиэфира и его характеристической вязкости в растворе. Наиболее пригодным для применения в качестве первого растворителя является ацетон, хлороформ или дихлорметан.
В качестве второго растворителя предпочтительно использовать этанол, метанол или воду, либо смесь указанных растворителей. Использование таких растворителей позволяет в зависимости от применяемого первого растворителя обеспечить протекание высокоэффективных реакций осаждения, при этом в качестве второго растворителя предлагается в первую очередь использовать воду. Вода является не токсичным и не взрывоопасным, но вместе с тем дешевым и наиболее экологичным растворителем.
В еще одном варианте осуществления предлагаемого в изобретении способа раствор резорбируемого сложного полиэфира в первом растворителе фильтруют и затем подачей через двухкомпонентную форсунку смешивают со вторым растворителем. При этом под действием высоких сдвиговых усилий в турбулентном сдвиговом поле обеспечивается тесный контакт со вторым растворителем и благодаря этому оптимальное перемешивание. В другом варианте интенсивное перемешивание можно также обеспечить путем впрыскивания обеих сред в проточную трубу двумя раздельными форсунками и путем создания в месте их контакта между собой псевдоожиженного слоя с помощью быстро вращающейся мешалки.
Эффективный отбор влажной полимерной массы из ситчатого рабочего органа барабанного сита в предпочтительном варианте обеспечивают под действием силы тяжести и с помощью одной или нескольких спирально расположенных транспортирующих шин и/или направляющих лопаток внутри вращающегося цилиндрического ситчатого рабочего органа барабанного сита. Таким путем обеспечивается принудительное перемещение полимерной массы и тем самым возможность непрерывной ее подачи, например, в сборник.
В целях снижения остаточного содержания влаги, соответственно остаточного содержания растворителей в полимерной массе для сушки влажной полимерной массы ее целесообразно продувать в сушилке азотом или воздухом.
Предлагаемым в изобретении способом можно экономически эффективно и с постоянным качеством очищать прежде всего резорбируемые сложные полиэфиры с аморфной или частично кристаллической структурой.
Очищенные подобным способом резорбируемые сложные полиэфиры в предпочтительном варианте содержат одно или несколько звеньев, полученных из лактида (L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, мезолактида), гликолида, триметиленкарбоната, ε-капролактона, γ-бутиролактона, диоксанона, δ-валеролактона и/или аналогичных полимеризующихся гетероциклов и/или полиэтиленгликолей. Особенно предпочтителен резорбируемый сложный полиэфир, состоящий из D,L-лактида или сополимеров D,L-лактида и гликолида в любых соотношениях между ними, или блоксополимер D,L-лактида или его сополимера с гликолидом в любых соотношениях между ними и полиэтиленгликоля.
Содержание остаточных мономеров после очистки предлагаемым в изобретении способом составляет менее 1%, прежде всего менее 0,5%, а возможно также снижение содержания остаточных мономеров до менее 0,1%.
После сушки содержание растворителей и/или влаги в резорбируемом сложном полиэфире составляет менее 2%, а при оптимальных настройках возможно также достижение значений ниже 1%, прежде всего даже значений ниже 0,5%. При особо интенсивной сушке содержание растворителей и/или влаги в резорбируемом сложном полиэфире удается снизить до менее 0,1%.
Резорбируемый сложный полиэфир наиболее предпочтительно применять для приготовления фармацевтических композиций (лекарственных форм) или для изготовления резорбируемых имплантатов.
В отношении устройства для очистки резорбируемых сложных полиэфиров положенная в основу изобретения задача решается благодаря тому, что сепаратор выполнен в виде барабанного сита, работающего с созданием сдвигового усилия и имеющего вращающийся цилиндрический ситчатый рабочий орган.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что сепаратор подобного типа, который уже находит применение, например, в других областях техники для непрерывного обезвоживания при высоких нагрузках по твердому веществу, даже при непостоянном расходе разделяемого материала позволяет с неизменным качеством экономически эффективно разделять суспензии полимеров, образовавшиеся в результате реакции осаждения, на полимерную массу и остаточный растворитель.
Внутри цилиндрического ситчатого рабочего органа барабанного сита находятся транспортирующие шины и/или направляющие лопатки, которые в сочетании с вращательным движением ситчатого рабочего органа обеспечивают непрерывную подачу полимерной массы, например, в сборник.
В одном из предпочтительных вариантов выполнения предлагаемого в изобретении устройства барабанное сито имеет отсасывающее устройство, прежде всего с отсасывающим патрубком, расположенное над вращающимся цилиндрическим ситчатым рабочим органом барабанного сита в верхней крышке его корпуса. Такое отсасывающее устройство обеспечивает отсос паров растворителей, что предпочтительно главным образом при использовании, например, ацетона, этанола или метанола, и позволяет тем самым снизить класс взрывозащиты окружающего здания.
Для эффективной сушки влажной полимерной массы наиболее пригодна сушилка в виде сушилки с псевдоожиженным слоем, сушилки с циркуляцией воздуха или сушилки с проточной трубой. В предпочтительном варианте сушилка имеет коническую часть и цилиндрическую часть, при этом в конической части сушилки под действием подаваемого в нее снизу потока сушильного агента, например, азота или воздуха, происходит интенсивное завихрение высушиваемой полимерной массы. Для уменьшения комкования полимерной массы предусмотрена терка для полимера. В процессе сушки высушиваемая полимерная масса может отбираться из сушилки и подвергаться растиранию на терке, после чего процесс сушки продолжается.
Во избежание попадания полимера из сушилки в питающую систему сушилка имеет внутри своей цилиндрической части по меньшей мере одну ситчатую вставку. Для улавливания очищенного резорбируемого сложного полиэфира сушилка в предпочтительном варианте имеет фильтр-мешок. Сушилка смонтирована на раме на поворотной опоре, которая позволяет наклонять сушилку и тем самым легко снимать с нее закрепленный на ее конце фильтр-мешок с высушенным полимерным порошком. В остальном подобное крепление сушилки позволяет легче перемешивать высушиваемую полимерную массу в процессе ее сушки.
В еще одном варианте выполнения предлагаемого в изобретении устройства по меньшей мере направляющие перемещение продукта, соответственно контактирующие с ним детали и элементы барабанного сита и сушилки изготовлены из высококачественной стали, благодаря чему обеспечивается высокое качество продукта с точки зрения фармакологических требований.
Очевидно, что рассмотренные выше и описываемые ниже отличительные признаки изобретения можно использовать не только в их конкретно указанном сочетании, но и в иных сочетаниях. Объем же изобретения определяется исключительно его формулой.
Ниже изобретение более подробно рассмотрено на примере одного из вариантов его осуществления со ссылкой на прилагаемые к описанию графические материалы, на которых показано:
на фиг.1 - схематичный вид устройства для очистки резорбируемых сложных полиэфиров для осуществления предлагаемого в изобретении способа,
на фиг.2 - поэлементный вид в аксонометрии барабанного сита, изображенного на фиг.1, и
на фиг.3 - вид в аксонометрии сушилки, изображенной на фиг.1.
Устройство 1 для очистки резорбируемых сложных полиэфиров имеет в качестве его основных компонентов для проведения первой стадии емкость 10 для растворения, в которую загружают очищаемый сырой сложный полиэфир 11. Типичная вместимость емкости 10 для растворения составляет от 50 до 1000 л, а на более крупных установках может также составлять 2000 л или более. При добавлении первого растворителя 12 сырой сложный полиэфир 11 растворяют в нем в емкости 10 для растворения с помощью мешалки 13 и/или путем постоянного перекачивания раствора. Присутствующие в сыром сложном полиэфире 11 (механические) примеси, например, в виде волосков или ворсинок отделяют, например, путем фильтрации. В качестве первых растворителей 12 предпочтительно, как было установлено, использовать, например, следующие растворители: ацетон, этилацетат, 1,4-диоксан, диметилацетамид, тетрагидрофуран, толуол, диметилформамид, диметилсульфоксид, гексафторизопропанол или иной галогенированный углеводород либо смесь указанных растворителей. Наиболее пригодным для применения в качестве первого растворителя 12 при очистке резорбируемых сложных полиэфиров является ацетон, хлороформ или дихлорметан.
Раствор полимера прокачивается насосом, например диафрагменным насосом, через фильтр 30 с мелкоячеистой сеткой, предпочтительно из высококачественной стали. На этой стадии от раствора полимера отделяют нерастворимые примеси. Обычно размер ячеек сетки в данном случае составляет несколько микрометров, преимущественно от 1 до 10 мкм.
Затем раствор полимера интенсивно перемешивают путем его подачи через двухкомпонентную форсунку 40 совместно со вторым растворителем 41, который является нерастворителем для полимера, и образовавшуюся в результате суспензию полимера подают по подающему устройству 60, в простейшем случае напрямую либо по проточной трубе, соответственно по трубопроводу, внутрь вращающегося ситчатого рабочего органа 71 барабанного сита 70, при этом подача суспензии полимера может происходить под действием силы тяжести обычными насосами или под действием давления газа. В качестве второго растворителя 41 для осаждения используют этанол, метанол или воду, либо смесь указанных растворителей. Особенно предпочтительным вторым растворителем 41 является вода благодаря ее токсикологической безвредности и экологичности.
Внутри вращающегося ситчатого рабочего органа 71 барабанного сита 70 может происходить разделение суспензии полимера на смесь растворителей и осажденную полимерную массу. Внутри вращающегося ситчатого рабочего органа 71 барабанного сита находится одна или несколько спирально расположенных транспортирующих шин и/или направляющих лопаток 72, которыми полимерная масса принудительно перемещается к выходу 75 для твердого материала. Смесь растворителей может при этом стекать вниз через слив 73 для жидкости. Пары растворителей могут отсасываться через отсасывающее устройство 74, например через отсасывающий патрубок, которое расположено над ситчатым рабочим органом 71 барабанного сита 70 в верхней крышке 76 его корпуса и наличие которого предпочтительно с точки зрения класса взрывозащиты окружающего здания.
Скапливающаяся у выхода 75 для твердого материала, еще влажная полимерная масса устройством 80 подачи твердого материала подается либо непосредственно в сушилку 90, либо в приемник. Наряду с непрерывной загрузкой высушиваемой полимерной массы в сушилку 90 возможна также периодическая (порционная) загрузка в нее полимерной массы из приемника. Сушилка 90 имеет коническую часть 95 и цилиндрическую часть 96. Внутри цилиндрической части 96 предусмотрена по меньшей мере одна ситчатая вставка 94. В коническую часть 95 сушилки 90 снизу сбоку подается сушильный агент 91, например азот или воздух, который обеспечивает интенсивное завихрение внутри сушилки 90. Для улавливания очищенного и высушенного резорбируемого сложного полиэфира сушилка 90 снабжена фильтром-мешком 92.
На фиг.2 показано барабанное сито 70 с его внутренним вращающимся ситчатым рабочим органом 71, в который суспензия полимера может подаваться по желобу. Ситчатый рабочий орган 71 установлен с небольшим наклоном к горизонтали. Внутри вращающегося ситчатого рабочего органа 71 барабанного сита находится одна или несколько спирально расположенных транспортирующих шин и/или направляющих лопаток 72, которыми полимерная масса принудительно перемещается к выходу 75 для твердого материала. Над ситчатым рабочим органом 71 барабанного сита 70 в верхней крышке 76 его корпуса расположено отсасывающее устройство 74, через которое отсасываются пары растворителей. Ситчатый рабочий орган 71 барабанного сита закрыт со своей тыльной стороны во избежание загрязнения внутренней части сита продуктами износа, образующимися в приводном узле. Тыльную сторону ситчатого рабочего органа можно открывать для его очистки.
На фиг.3 показана сушилка 90, которая установлена на передвижной раме 97 и смонтирована на поворотной опоре 93, которая позволяет наклонять сушилку. На чертеже не показан фильтр-мешок 92.
В остальном по меньшей мере направляющие перемещение продукта, соответственно контактирующие с ним детали и элементы барабанного сита 70 и сушилки 90 изготовлены из высококачественной (нержавеющей) стали.
Ниже более детально рассмотрен предлагаемый в изобретении способ.
Сырой сложный полиэфир 11 растворяют во взятом в предварительно рассчитанном количестве ацетоне в качестве первого растворителя 12. Для этого навеску сырого сложного полиэфира 11 подают в емкость 10 для растворения. Далее в нее добавляют ацетон в расчетном количестве и сырой сложный полиэфир растворяют в нем путем перекачивания в течение примерно 24-72 ч. Соотношение между компонентами смеси зависит от используемых исходных веществ (мономеров, соответственно гетероциклов) и характеристической вязкости сырого продукта и в случае, например, сополимера D,L-лактида и гликолида составляет 50:50 мол.% при характеристической вязкости сырого продукта 0,5 дл/г, измеренной для его 0,1%-ного раствора в хлороформе. Раствор для осаждения содержит 8 мас.% полимера в ацетоне.
Далее раствор полимера подают насосом 20 через фильтр 30 с изготовленной из высококачественной стали сеткой, размер ячеек которой составляет 5 мкм, и расходомером в двухкомпонентную форсунку 40. Расход раствора полимера зависит от типа используемого сырого сложного полиэфира (сырого продукта) и обычно составляет до 20 л/ч. Эта величина измеряется расходомером, настроенным на плотность ацетона. Поскольку растворы осаждаемых полимеров имеют разную плотность, точное измерение расхода невозможно (за исключением систем, в которых используются массовые расходомеры). В двухкомпонентной форсунке 40 раствор полимера смешивается с водяной струей, подаваемой с расходом примерно 700-1000 л/ч, что сопровождается мгновенным выделением растворенного сырого сложного полиэфира в виде хлопьев или волокон.
Образовавшуюся суспензию, состоящую из воды, выделившегося в виде хлопьев сложного полиэфира, мономера и ацетона по трубопроводу подают в барабанное сито 70. Суспензию подают при этом в заднюю часть барабанного сита 70. При вращении барабанного сита в нем сначала в результате стекания смеси из воды и ацетона, содержащей отделяемые мономеры, образуется слой продукта. При достаточно большой массе такого слоя продукта он отделяется от стенки и образует своего рода клубки (эффект образования "снежных комьев"). Такие клубки продукта взаимодействующими с ними, установленными с наклоном вперед направляющими лопатками 72 при продолжающемся вращении барабанного сита медленно перемещаются к предназначенному для выгрузки твердого материала выходу 75 ситчатого рабочего органа 71. Отделение смеси воды и ацетона происходит, с одной стороны, под действием силы тяжести, а с другой стороны, под действием клинообразных профильных стержней, которыми оснащено барабанное сито, и возникающего в результате эффекта Коанда.
Твердое вещество устройством 80 его подачи подается в сушилку 90 или в приемник. В сушилке 90, выполненной в виде сушилки с проточной трубой, влажная полимерная масса подвергается сушке пропускаемым через сушилку потоком воздуха или азота.
Claims (19)
1. Способ очистки резорбируемого сложного полиэфира, предусматривающий растворение полимера в первом растворителе (12) и последующее введение раствора полимера в тесный контакт со вторым растворителем (41) при воздействии высоких сдвиговых усилий в турбулентном сдвиговом поле, при этом первый растворитель (12) представляет собой "истинный" растворитель, а второй растворитель (41) представляет собой нерастворитель для резорбируемого сложного полиэфира, неограниченно смешивающийся с первым растворителем (12), отличающийся тем, что затем суспензию полимера, образовавшуюся в результате добавления второго растворителя (41), подают на или во вращающийся цилиндрический ситчатый рабочий орган (71) барабанного сита (70), работающего с созданием сдвигового усилия, после чего влажную полимерную массу отбирают из ситчатого рабочего органа (71) барабанного сита под действием силы тяжести и с помощью одной или нескольких спирально расположенных транспортирующих шин и/или направляющих лопаток внутри вращающегося цилиндрического ситчатого рабочего органа (71) барабанного сита и после этого сушат.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве первого растворителя (12) используют ацетон, этилацетат, 1,4-диоксан, диметилацетамид, тетрагидрофуран, толуол, диметилформамид, диметилсульфоксид, гексафторизопропанол или иной галогенированный углеводород либо смесь указанных растворителей.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве первого растворителя (12) используют ацетон, хлороформ или дихлорметан.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве второго растворителя (41) используют этанол, метанол или воду, либо смесь указанных растворителей.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор резорбируемого сложного полиэфира в первом растворителе (12) фильтруют и затем подачей через двухкомпонентную форсунку (40) смешивают со вторым растворителем (41).
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что для сушки влажной полимерной массы ее продувают в сушилке (90) азотом или воздухом.
7. Резорбируемый сложный полиэфир, очищенный способом по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что он представляет собой аморфный или частично кристаллический сложный полиэфир.
8. Резорбируемый сложный полиэфир, очищенный способом по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько звеньев, полученных из лактида (L-лактида, D-лактида, D,L-лактида, мезолактида), гликолида, триметиленкарбоната, ε-капролактона, γ-бутиролактона, диоксанона, δ-валеролактона и/или аналогичных полимеризующихся гетероциклов и/или полиэтиленгликолей.
9. Резорбируемый сложный полиэфир, очищенный способом по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что он состоит из сополимеров лактида и гликолида и/или полиэтиленгликолей в любых соотношениях между ними.
10. Резорбируемый сложный полиэфир по одному из пп.7-9, отличающийся тем, что содержание в нем остаточных мономеров составляет менее 1%.
11. Резорбируемый сложный полиэфир по одному из пп.7-9, отличающийся тем, что остаточное содержание в нем растворителей и/или влаги составляет менее 2%.
12. Применение резервируемого сложного полиэфира по одному из пп.7-11 для приготовления фармацевтических композиций (лекарственных форм) или для изготовления резорбируемых имплантатов.
13. Устройство для очистки резорбируемого сложного полиэфира, имеющее в качестве его основных компонентов емкость (10) для растворения в ней полимера в первом растворителе (12), сепаратор для отделения влажной полимерной массы от суспензии полимера и сушилку (90) для сушки полимерной массы, отличающееся тем, что сепаратор выполнен в виде барабанного сита (70), работающего с созданием сдвигового усилия и имеющего вращающийся цилиндрический ситчатый рабочий орган (71), внутри которого находятся транспортирующие шины и/или направляющие лопатки (72), и барабанное сито (70) имеет отсасывающее устройство (74), прежде всего с отсасывающим патрубком, расположенное над вращающимся цилиндрическим ситчатым рабочим органом (71) барабанного сита в верхней крышке (76) его корпуса.
14. Устройство по п.13, отличающееся тем, что сушилка (90) представляет собой сушилку с псевдоожиженным слоем, сушилку с циркуляцией воздуха или сушилку с проточной трубой.
15. Устройство по п.13, отличающееся тем, что сушилка (90) имеет коническую часть (95) и цилиндрическую часть (96).
16. Устройство по п.13, отличающееся тем, что сушилка (90) имеет внутри своей цилиндрической части (96) по меньшей мере одну ситчатую вставку (94).
17. Устройство по п.13, отличающееся тем, что для улавливания очищенного резорбируемого сложного полиэфира сушилка (90) имеет фильтр-мешок (92).
18. Устройство по п.13, отличающееся тем, что сушилка (90) снабжена поворотной опорой (93).
19. Устройство по п.13, отличающееся тем, что по меньшей мере направляющие перемещение продукта, соответственно контактирующие с ним детали и элементы барабанного сита (70) и сушилки (90) изготовлены из высококачественной стали.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102007020951.9 | 2007-05-04 | ||
| DE102007020951A DE102007020951A1 (de) | 2007-05-04 | 2007-05-04 | Verfahren und Vorrichtung zur Reinigung eines resorbierbaren Polyesters |
| PCT/EP2008/055408 WO2008135523A1 (de) | 2007-05-04 | 2008-05-02 | Verfahren und vorrichtung zur reinigung eines resorbierbaren polyesters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009144850A RU2009144850A (ru) | 2011-06-10 |
| RU2473577C2 true RU2473577C2 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=39800573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009144850/05A RU2473577C2 (ru) | 2007-05-04 | 2008-05-02 | Способ и устройство для очистки резорбируемого сложного полиэфира |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100137550A1 (ru) |
| EP (2) | EP2147036B1 (ru) |
| JP (1) | JP5654342B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100016203A (ru) |
| CN (1) | CN101675092B (ru) |
| AR (1) | AR066434A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008248649A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0810713A8 (ru) |
| CA (1) | CA2686045A1 (ru) |
| DE (1) | DE102007020951A1 (ru) |
| ES (1) | ES2627727T3 (ru) |
| IL (1) | IL201279A (ru) |
| MX (1) | MX2009011077A (ru) |
| NZ (1) | NZ580827A (ru) |
| RU (1) | RU2473577C2 (ru) |
| TW (1) | TWI428365B (ru) |
| WO (1) | WO2008135523A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824007C1 (ru) * | 2023-12-25 | 2024-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ очистки поликапролактона от примеси олова |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102209743B (zh) | 2008-11-07 | 2014-08-06 | 株式会社三养生物制药 | 高纯聚乳酸或其衍生物、它们的盐及这些物质的提纯方法 |
| DE102011014131A1 (de) | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Thyssenkrupp Uhde Gmbh | Verfahren zur Trocknung von feuchtem Polymerpulver und dafür geeignete Vorrichtung |
| US8735504B2 (en) | 2012-05-02 | 2014-05-27 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for preparing polymers having low residual monomer content |
| CN103421172B (zh) * | 2012-05-23 | 2016-01-20 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 一种生物可降解聚酯的纯化工艺 |
| WO2014108191A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | Evonik Industries Ag | Electronic device unit comprising a polymer coating |
| CN103105047B (zh) * | 2013-01-30 | 2014-10-22 | 青岛沃隆花生机械有限公司 | 连续式去水机 |
| JP5959728B2 (ja) | 2013-04-11 | 2016-08-02 | 三井化学株式会社 | 乳酸―グリコール酸共重合体の製造法またはその塩の製造法 |
| EP3039058B1 (en) * | 2013-08-29 | 2024-10-23 | Evonik Operations GmbH | Process for preparing a bio-resorbable polyester in the form of a powder |
| KR102504497B1 (ko) | 2014-09-07 | 2023-02-27 | 오씨오 리미티드 | 이방성 생체복합재료 물질, 이를 포함하는 의학적 이식물 및 이의 치료방법 |
| ES2710603T3 (es) | 2014-11-14 | 2019-04-26 | Evonik Roehm Gmbh | Procedimiento para preparar un poliéster bio-reabsorbible en forma de partículas |
| CN107106210B (zh) | 2014-12-26 | 2021-05-04 | 奥西奥有限公司 | 连续纤维增强的生物复合材料医用植入物 |
| KR20180016732A (ko) | 2015-06-10 | 2018-02-19 | 에보니크 룀 게엠베하 | 인간 응고 인자 단백질 및 락트산 중합체를 포함하는 분말의 제조 방법 |
| US11491264B2 (en) | 2016-06-27 | 2022-11-08 | Ossio Ltd. | Fiber reinforced biocomposite medical implants with high mineral content |
| KR102758177B1 (ko) | 2017-09-07 | 2025-01-22 | 오씨오 리미티드 | 섬유 강화 생체복합재 나사산 형성 임플란트 |
| JP2019167402A (ja) * | 2018-03-22 | 2019-10-03 | 三井化学株式会社 | 乳酸−グリコール酸共重合体を含む粉体の製造方法 |
| EP3790534B1 (en) | 2018-05-08 | 2023-08-30 | Evonik Operations GmbH | Nanoparticle comprising a bio-resorbable polyester, a hydrophilic polymer and an acylated human lactoferrin-derived peptide |
| DE102019205941A1 (de) * | 2019-04-25 | 2020-10-29 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zur Behandlung mindestens einer Oberfläche eines Polymers |
| CN114058072A (zh) * | 2020-08-07 | 2022-02-18 | Apk股份公司 | 通过集成的滚筒干燥和挤出从聚合物溶液除去溶剂的方法 |
| CN112595033B (zh) * | 2020-12-10 | 2022-11-08 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种颜色稳定的聚碳酸酯粉末的制备方法 |
| CN112694605B (zh) * | 2020-12-29 | 2023-03-17 | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 | 一种聚酯类产品的纯化方法和生产设备 |
| US20240167031A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-05-23 | Biogen Ma Inc. | Nucleic acid delivery to the central nervous system |
| IL294542A (en) | 2021-07-19 | 2023-02-01 | Ossio Ltd | A device with a tube for inserting implants with an adjustable insertion depth |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810775A (en) * | 1987-03-19 | 1989-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for purifying resorbable polyesters |
| SU1625876A1 (ru) * | 1988-06-21 | 1991-02-07 | Предприятие П/Я А-7629 | Способ очистки гликолида или лактида от примесей органических кислот |
| DE4218268A1 (de) * | 1992-06-03 | 1993-12-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes Verfahren zur Reinigung resorbierbarer Polyester |
| RU2093246C1 (ru) * | 1992-04-02 | 1997-10-20 | Николай Прокофьевич Кохно | Способ разделения грубодисперсных суспензий и устройство для его осуществления |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2164329B (en) * | 1984-09-13 | 1988-05-05 | British Uralite Plc | Hydraulic cement compositions containing fibrous material |
| JPS61250025A (ja) * | 1985-04-27 | 1986-11-07 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 乾燥ポリカ−ボネ−ト固形粒子の製造法 |
| JP3200706B2 (ja) * | 1990-04-13 | 2001-08-20 | 武田薬品工業株式会社 | 生体内分解型高分子重合物 |
| DE69129770T2 (de) | 1990-04-13 | 1998-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Biologisch abbaubare hochmolekulare Polymere, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4014974A1 (de) | 1990-05-10 | 1991-11-14 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur herstellung von loesungsmittel- und restmonomerenfreien in spritzgiess-, extrusions- und schmelzspinnverfahren einsetzbaren polymeren |
| DE19800591C2 (de) | 1997-03-21 | 2002-04-25 | Dyneon Gmbh | Verfahren zur Behandlung von Fluorpolymersuspensionen |
| US6376643B1 (en) | 2000-11-08 | 2002-04-23 | Invigor Biotechnology Co., Ltd. | Method of polymerization of lactide and polylactide homopolymer thereof |
| JP4214183B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2009-01-28 | 川口精機株式会社 | スクリュー式脱水機 |
| JP4403845B2 (ja) * | 2004-03-22 | 2010-01-27 | 東レ株式会社 | ラクチド含有量が少ないポリ乳酸の製造方法 |
| JP2006026563A (ja) * | 2004-07-16 | 2006-02-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | 懸濁化学物質を含有した廃液の処理方法及び装置 |
-
2007
- 2007-05-04 DE DE102007020951A patent/DE102007020951A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-05-02 AU AU2008248649A patent/AU2008248649A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-02 RU RU2009144850/05A patent/RU2473577C2/ru active
- 2008-05-02 BR BRPI0810713A patent/BRPI0810713A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-02 EP EP08749980.2A patent/EP2147036B1/de active Active
- 2008-05-02 JP JP2010506903A patent/JP5654342B2/ja active Active
- 2008-05-02 US US12/598,480 patent/US20100137550A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-02 KR KR1020097023025A patent/KR20100016203A/ko not_active Ceased
- 2008-05-02 CA CA002686045A patent/CA2686045A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-02 TW TW097116376A patent/TWI428365B/zh active
- 2008-05-02 MX MX2009011077A patent/MX2009011077A/es active IP Right Grant
- 2008-05-02 WO PCT/EP2008/055408 patent/WO2008135523A1/de not_active Ceased
- 2008-05-02 NZ NZ580827A patent/NZ580827A/xx unknown
- 2008-05-02 ES ES08749980.2T patent/ES2627727T3/es active Active
- 2008-05-02 AR ARP080101884A patent/AR066434A1/es active IP Right Grant
- 2008-05-02 CN CN2008800147511A patent/CN101675092B/zh active Active
- 2008-05-02 EP EP10173681.7A patent/EP2246381A3/de not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-10-01 IL IL201279A patent/IL201279A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-02-22 US US13/032,198 patent/US9156942B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4810775A (en) * | 1987-03-19 | 1989-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for purifying resorbable polyesters |
| SU1625876A1 (ru) * | 1988-06-21 | 1991-02-07 | Предприятие П/Я А-7629 | Способ очистки гликолида или лактида от примесей органических кислот |
| RU2093246C1 (ru) * | 1992-04-02 | 1997-10-20 | Николай Прокофьевич Кохно | Способ разделения грубодисперсных суспензий и устройство для его осуществления |
| DE4218268A1 (de) * | 1992-06-03 | 1993-12-09 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes Verfahren zur Reinigung resorbierbarer Polyester |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824007C1 (ru) * | 2023-12-25 | 2024-07-31 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ очистки поликапролактона от примеси олова |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL201279A0 (en) | 2010-05-31 |
| TWI428365B (zh) | 2014-03-01 |
| US20110288267A2 (en) | 2011-11-24 |
| US20100137550A1 (en) | 2010-06-03 |
| CN101675092B (zh) | 2012-01-11 |
| MX2009011077A (es) | 2009-11-02 |
| AR066434A1 (es) | 2009-08-19 |
| JP2010526200A (ja) | 2010-07-29 |
| EP2147036A1 (de) | 2010-01-27 |
| US20110144301A1 (en) | 2011-06-16 |
| NZ580827A (en) | 2012-11-30 |
| ES2627727T3 (es) | 2017-07-31 |
| IL201279A (en) | 2013-11-28 |
| JP5654342B2 (ja) | 2015-01-14 |
| EP2147036B1 (de) | 2017-03-22 |
| US9156942B2 (en) | 2015-10-13 |
| CA2686045A1 (en) | 2008-11-13 |
| WO2008135523A1 (de) | 2008-11-13 |
| TW200909474A (en) | 2009-03-01 |
| CN101675092A (zh) | 2010-03-17 |
| DE102007020951A1 (de) | 2008-11-06 |
| KR20100016203A (ko) | 2010-02-12 |
| EP2246381A2 (de) | 2010-11-03 |
| HK1138027A1 (en) | 2010-08-13 |
| AU2008248649A1 (en) | 2008-11-13 |
| RU2009144850A (ru) | 2011-06-10 |
| EP2246381A3 (de) | 2017-10-25 |
| BRPI0810713A2 (pt) | 2014-10-21 |
| BRPI0810713A8 (pt) | 2016-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2473577C2 (ru) | Способ и устройство для очистки резорбируемого сложного полиэфира | |
| JP2711849B2 (ja) | 吸収し得るポリエステルの精製方法 | |
| JP4499119B2 (ja) | 圧縮気体を用いたフィラメント及びシート状の生分解性ポリエステル材料の製造方法 | |
| PT2209832E (pt) | Catalisador na forma de partículas e sistema de catalisador/estabilizador para a preparação de homopoliésteres e copoliésteres de alto peso molecular de ácidos l-, d- ou d,l-lácticos | |
| EP2078052A2 (en) | Spheronized polymer particles | |
| JPWO2007083780A1 (ja) | ポリ乳酸の製造装置およびポリ乳酸の製造方法 | |
| Wlodarczyk et al. | Dual-jet electrospun PDLGA/PCU nonwovens and their mechanical and hydrolytic degradation properties | |
| US20150376363A1 (en) | Porous material, producing method thereof, and serial producing apparatus thereof | |
| KR100543541B1 (ko) | 폴리락티드로부터 락티드를 분리하고 회수하는 방법 | |
| CN112694605B (zh) | 一种聚酯类产品的纯化方法和生产设备 | |
| JP7000631B1 (ja) | 脂肪族ポリエステルの製造方法、脂肪族ポリエステル樹脂及び脂肪族ポリエステル樹脂組成物 | |
| HK1138027B (zh) | 用於纯化可吸收聚酯的方法和设备 | |
| Zhou et al. | Preparation and characterization of poly (D, L-lactide) and its porous biomaterials | |
| 손원수 | Preparation of Poly Lactic Acid Stereocomplex Particles by ASES using Supercritical CO2 and Application to Drug Encapsulation Process | |
| Žilnik et al. | Microparticles formation of anti-inflammatory drug with bio-degradable polymer | |
| CA2430442A1 (en) | One-step synthesis of amphiphilic diblock copolymers from bacterial poly(¬r|-3-hydroxybutyric acid) | |
| CN101370850A (zh) | 聚乳酸制造装置及聚乳酸制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201118 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |