RU2473352C2 - Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней - Google Patents
Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473352C2 RU2473352C2 RU2011115535/15A RU2011115535A RU2473352C2 RU 2473352 C2 RU2473352 C2 RU 2473352C2 RU 2011115535/15 A RU2011115535/15 A RU 2011115535/15A RU 2011115535 A RU2011115535 A RU 2011115535A RU 2473352 C2 RU2473352 C2 RU 2473352C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- composition
- additive
- intra
- silver
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 239000000654 additive Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 33
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract description 25
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 15
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000005543 nano-size silicon particle Substances 0.000 claims description 58
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 42
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 30
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 17
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 5
- 238000001725 laser pyrolysis Methods 0.000 claims description 5
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N (2s,4s,5r,6s)-6-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(3s,4r,5r,6r)-6-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)C(O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)C(C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 abstract description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 abstract 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 8
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 6
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 4
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229910021426 porous silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 4
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- -1 cholesterol ester compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 229910021423 nanocrystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 229910021420 polycrystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920005591 polysilicon Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 239000011863 silicon-based powder Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 3
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 3
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 2
- 238000001182 laser chemical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 241000549556 Nanos Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000011124 aluminium ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N azane;iron(2+) Chemical compound N.[Fe+2] UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003411 electrode reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005518 polymer electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011883 total knee arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
- A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Заявленная группа изобретений относится к составу, имитирующему внутрисуставную жидкость (синовиальную жидкость), и к способу получения добавки для указанного состава. Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, содержит 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона, (0,5-1,5)·10-3 мас.% добавки с антимикробными свойствами и 0,05-2,5% раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты в деионизованной воде при весовом соотношении: раствор поливинилпирролидона : раствор натриевой соль гиалуроновой кислоты, как 1:(0,2-0,3). Добавка получена на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при размере наночастиц 10-40 нм и количестве серебра в добавке 0,8-1,1 мас.%. Способ получения добавки для состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, заключается в получении наночастиц кремния при лазерном пиролизе моносилана (SiH4), модифицировании их поверхности обработкой наночастиц в 2-5% растворе нитрата серебра в деионизованной воде с последующим центрифугированием раствора, многократной промывкой осадка и центрифугированием на каждом этапе промывки. Группа изобретений обеспечивает получение биологически совместимого состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, с эффективными реологическими свойствами, обладающего антимикробной активностью и способствующего проявлению регенерирующего действия на хрящевые ткани. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил., 4 пр.
Description
Область техники.
Изобретение относится к фармакологии и медицине и касается состава, имитирующего внутрисуставную жидкость (синовиальную жидкость), и способа получения добавки для состава, который предназначается для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений крупных суставов (коленных и локтевых), суставных хрящей при остеоартрозах и используется при интеграции в суставную полость для замещения или коррекции внутрисуставной жидкости при ее патологических изменениях.
При остеоартрозах происходит патологическое изменение параметров внутрисуставной жидкости - ее количества, биохимического и цитологического состава, реологических и смазывающих свойств, протекторных и регенерирующих свойств.
Предшествующий уровень техники.
Для профилактики, коррекции и лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов предлагаются различные составы, имитирующие свойства внутрисуставной жидкости (синовиальной жидкости), используемые при внутрисуставном введении для улучшения реологических, смазывающих и других свойств при патологических изменениях внутрисуставной жидкости.
Известным в практической медицине является состав, содержащий 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона. Состав предназначен для инъекции и является временным заменителем внутрисуставной жидкости при заболеваниях суставов (артрозе) (см. Р.Хасан, В.Шибалкин. Опыт лечения поливинилпирролидоном больных деформирующим остеоартрозом коленных суставов. Ревматология. 1985. №3. С.40-43; А.Матулис, И.Дадонене, Р.Григене. Новый хондропротектор - поливинилпирролидон - для лечения больных остеоартрозом. Терапевтический архив. 1990. Т.62. 5. С.95-98).
Однако 15%-ный раствор поливинилпирролидона, обладая определенными смазывающими, имуннорегулирующими и обменными (в суставной полости) свойствами, не проявляет в требуемой мере необходимые реологические, тиксотропные свойства при динамических нагрузках (см. Искусственная синовиальная жидкость для внутрисуставного лечения ревматоидного артрита и остеоартроза (Разработка, клинико-экспериментальное и биохимическое обоснование). Терапевтический архив. 1984. №11. С.73-77). Состав не обладает антимикробными свойствами (против эндогенной инфекции).
В технических решениях (см. патенты: RU №2268052, опубл. 2006 г.; RU №2394552, опубл. 2010 г.; RU №2197238, опубл. 2003 г.; US №7485629, опубл. 2009 г.; см. заявку RU №2007141864, опубл. 2009 г.) предлагаются составы, содержащие водные растворы биополимерных компонентов в виде гиалуронана (гиалуроновая кислота) или производных гиалуронана. Составы предназначены для интеграции в суставную полость при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (артрита, артроза).
Биополимерные компоненты в виде гиалуронана (несульфированного гликозаминогликана), производных гиалуронана (например, на основе растворов натриевой соли гиалуроновой кислоты), относятся к компонентам-аналогам, входящим в биологическую среду натуральной внутрисуставной (синовиальной) жидкости, и наличие их способствует улучшению смазывающих, реологических, хондропротекторных, противовоспалительных свойств внутрисуставной жидкости.
Однако гиалуронан, производные гиалуронана способны вызывать аллергические реакции при обострениях остеоартроза, артритах воспалительного генезиса. Составы на их основе требуют введения дополнительных добавок на основе консервантов для их стабилизации и предупреждения развития микроорганизмов (см. патент RU №2268052, книгу авторов С.Ермаков, В.Родненков и др. Жидкие кристаллы в технике и медицине. - Минск: «Асар», 2002 г. С.331-334).
В технических решениях (см. патенты: RU №2002461, опубл. 1993 г.; RU №2007173, опубл. 1994 г.; RU №20331621, опубл. 1995 г.) предлагаются составы, имитирующие внутрисуставную (синовиальную) жидкость, содержащие натрийкарбоксиметилцеллюлозу (NaКМЦ), соединения эфиров холестерина и гемодез.
Наличие таких компонентов, как гемодез, соединения эфиров холестерина, позволяет имитировать состав внутрисуставной жидкости, который содержит соединения холестерина, способствующие снижению трения в суставе за счет их ориентации при сорбции на микрорельефе хряща в направлении скольжения суставных поверхностей (см. И.Купчинов, С.Ермаков и др. Ортопедия и травматология. 1989. №10. С.7-11). Наличие в известных составах NaКМЦ (агента - загустителя, пластификатора) способствует улучшению реологических свойств составов.
Однако данные составы не обладают антимикробной активностью в отношении эндогенной инфекции, а также выраженными противовоспалительными и репаративными свойствами.
Кроме того, приведенный уровень техники в целом свидетельствует, что при воспроизведении составов внутрисуставной жидкости разработчики имитировали ее свойства за счет использования компонентов без необходимого учета свойств по их биосовместимости. Однако с позиций современной медицины важным представляется разработка и расширение средств, содержащих биосовместимые, функционально и биологически активные составляющие внутрисуставной жидкости.
Сущность изобретения.
Одним из аспектов создания настоящего изобретения являлось обеспечение технического результата по разработке биологически совместимого состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, эффективного по реологическим свойствам, антимикробной активности и способствующего регенерации хрящевой ткани.
Для решения поставленной технической задачи, в части, касающейся разработки состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, в качестве ближайшего аналога выбран состав, содержащий 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона, являющегося заменителем внутрисуставной жидкости при заболеваниях суставов (артрозе) (см. Р.Хасан, В.Шибалкин. Опыт лечения поливинилпирролидоном больных деформирующим остеоартрозом коленных суставов. Ревматология. 1985. №3. С.40-43; А.Матулис, И.Дадонене, Р.Григене. Новый хондропротектор - поливинилпирролидон - для лечения больных остеоартрозом. Терапевтический архив. 1990. Т.62. 5. С.95-98).
Вместе с тем, как отмечалось выше, известный состав неэффективен по своим реологическим, тиксотропным свойствам и не обладает антимикробным действием.
С учетом этих обстоятельств одним из аспектов настоящего изобретения являлся подбор и получение для состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, биологически совместимой добавки, эффективно влияющей на реологические, тиксотропные свойства состава, способствующей улучшению репаративных (регенерирующих) свойств хрящевой ткани и оказывающей антимикробное действие.
При выборе указанной добавки для данного состава учитывались биологическая совместимость, применимость в фармакологии и медицинской практике следующих материалов:
1) наночастицы металлов антимикробного действия (Ag, Zn, Cu, Au, Pt, Sn, Sb) в различных растворах, в том числе в растворах полимеров медицинского назначения (например, поливинилпирролидона) (см., например, патент RU 2131269 (WO 94046003/14), опубл. 10.06.1999 г., медицинские препараты «АРГОНИКА», «АРГОВИТ»);
2) покрытия с наноструктурированным пористым поликремнием на поверхности имплантатов, способствующих регенерации костных, хрящевых тканей (см., например, патент US №7186267, опубл. 03.06.2007 г. (заявка US №2004/000313, опубл. 15.01.2004 г.); биологическая совместимость пористого поликремния, наличие адгезии клеточных структур, костной ткани и образование кальций-фосфатных соединений на его поверхности, отсутствие цитотоксичности подтверждено исследовательскими работами, в том числе: Bayliss S.C., Harris P.J. and other. Phosphate and cell growth on nanostructured semiconductors. Jornal of Materials Science Letters. 1997:16:737-740; Yangyang Lu, Fan Yang, Linto Cai. Osteoblast adhesion on porous silicon. Bulleten of Advanced Technology Research. 2009, Jan., Vol.3, No.1, 25-28; Alvarez S.D., Defrus A.M. and other. The compatibility of hepatocytes with chemically modified porous silicon with reference to in vitro biosensors. Biomaterials. 2009:30:26-34;
3) наночастицы кремния (см., например, патент WO 2010/096733 А2, опубл. 20.02.2010. Luminescent porous silicon nanoparticles, method of making and using same; Заявка RU №2003137823, опубл. 27.03.2005. Каркасы для инженерии костной ткани человека, способы их изготовления и их применение).
Наночастицы кремния, так же как и пленки наноструктурированного пористого поликремния, проявляют эффект биосовместимости с клеточными структурами (см. Л.А.Осьминкина, Е.Н.Лукьянова, М.Б.Гонгальский и другие. Влияние наноструктурированного кремния на процессы пролиферации стволовых и раковых клеток. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Том 151. №1. С.91-95; см. патент - WO 2010/096733 А2, опубл. 20.02.2010. Luminescent porous silicon nanoparticles, method of making and using same).
Наиболее предпочтителен процесс получения наночастиц кремния при лазерном пиролизе моносилана (SiH4) путем диссоциации молекул моносилана при нагреве его струи, окруженной потоком буферного газа, излучением непрерывного СО2-лазера (laser-induced chemical vapour deposition - LICVD) (см. H.H.Кононов, Г.П.Кузьмин, А.Н.Орлов и другие. Оптические и электрические свойства тонких пластин, изготовленных из нанокристаллических порошков кремния. Физика и техника полупроводников. 2005. Том 39. Вып.7. С.868-873; А.Г.Владимиров, С.Б.Коровин, В.И.Пустовой. Люминесценция кремниевых наночастиц. Институт Общей Физики им. A.M.Прохорова РАН. Сборник тезисов докладов Третьего Международного форума по нанотехнологиям RUSNANOTECH. Москва. 2008 г.).
Характерной особенностью данного процесса является получение наночастиц кремния с распределением размеров наночастиц в диапазоне 10-40 нм, что наиболее оптимально по гигиеническим нормативам, устанавливающим допустимые диапазоны используемых размеров наночастиц.
Учитывая приведенный уровень техники, в качестве ближайшего аналога по выбору и получению биосовместимой добавки, улучшающей свойства внутрисуставной жидкости, выбрано техническое решение (см. Н.Н.Кононов, Г.П.Кузьмин, А.Н.Орлов и другие. Оптические и электрические свойства тонких пластин, изготовленных из нанокристаллических порошков кремния. Физика и техника полупроводников. 2005. Том 39. Вып.7. С.868-873; А.Г.Владимиров, С.Б.Коровин, В.И.Пустовой. Люминесценция кремниевых наночастиц. Институт Общей Физики им. A.M.Прохорова РАН. Сборник тезисов докладов Третьего Международного форума по нанотехнологиям RUSNANOTECH. Москва. 2008 г.), которое заключается в получения наночастиц кремния размером 10-40 нм при лазерном пиролизе моносилана (SiH4).
Для решения поставленной технической задачи, в части, касающейся разработки состава, предложен состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, содержащий 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона, при этом раствор содержит (0,5-1,5)·10-3 мас.% добавки с антимикробными свойствами на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при размере наночастиц 10-40 нм и количестве серебра в добавке 0,8-1,1 мас.% и 0,05-2,5% водный раствор натриевой соли гиалуроновой кислоты при весовом соотношении: водный раствор поливинилпирролидона : водный раствор натриевой соли гиалуроновой кислоты, как 1:(0,2-0,3).
По настоящему изобретению в составе используют полученную путем биологической ферментации натриевую соль гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 0,5-1,8 МДа.
По настоящему изобретению состав содержит 15%-ный водный раствор поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000±5000 Да.
Для решения поставленной технической задачи предложен способ получения добавки для состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, заключающийся в получении наночастиц кремния размером 10-40 нм при лазерном пиролизе моносилана (SiH4), при этом поверхность наночастиц кремния модифицируют путем обработки их в 2-5% растворе нитрата серебра в деионизованной воде при весовом соотношении: раствор: наночастицы, как 1:0,02, с последующим центрифугированием раствора, многократной промывкой осадка в деионизованной воде с центрифугированием на каждом этапе промывки.
По настоящему изобретению многократную промывку осадка в деионизованной воде осуществляют при исходном удельном сопротивлении воды не ниже 10 МОм·см и до достижения ее удельного сопротивления не ниже 1 МОм·см.
По настоящему изобретению обработку наночастиц кремния в водном растворе нитрата серебра осуществляют в течение 12-36 час.
При реализации настоящего изобретения разработан биологически совместимый состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, с эффективными реологическими свойствами, обладающий антимикробной активностью и способствующий проявлению регенерирующего действия на хрящевые ткани, что объясняется:
- использованием в составе биологически совместимого полимерного агента на основе широко используемого в медицинской практике, в том числе для внутрисуставных жидкостей - поливинилпирролидона;
- использованием в составе биосовместимой добавки на основе наночастиц кремния, поверхность которых модифицирована серебром, при наличии которых состав приобретает антимикробные свойства; улучшаются реологические свойства состава и проявляется регенерирующее действие состава на хрящевые ткани;
- наличием в составе поливинилпирролидона (ПВП) и натриевой соли гиалуроновой кислоты (NaГК), образующих объемную сетчатую структуру полимерного комплекса вследствие образования связей между карбонильными группами (С=О) в мономерных звеньях ПВП и катионами натрия в мономерных звеньях NaГК, что способствует улучшению реологических свойств состава;
- наличием в составе синергетически совместимых полимерных агентов на основе поливинилпирролидона и натриевой соли гиалуроновой кислоты, образующих полимерные электролитные комплексы, которые адсорбируются на поверхности наночастиц кремния, что приводит к структурированию полимерной матрицы, улучшению реологических, тиксотропных свойств состава; в результате повышается эффективность взаимодействия внутрисуставной жидкости с хрящевыми тканями суставной полости.
При анализе известного уровня техники не выявлено технических решений с совокупностью признаков, соответствующих настоящему изобретению и обеспечивающих описанный выше результат.
Приведенный анализ известного уровня техники свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критериям изобретения «новизна», «изобретательский уровень».
Настоящее изобретение может быть промышленно реализовано при использовании известных технологических процессов, оборудования и материалов, используемых в фармакологии и медицине.
Осуществление изобретения.
Изобретение поясняется:
- рисунком 1, на котором показана фотография наночастиц кремния, полученная при использовании сканирующего электронного микроскопа (СЭМ);
- таблицей 1, в которой приведены реологические свойства образцов составов, имитирующих внутрисуставную жидкость.
Для реализации изобретения используют известное в промышленности оборудование и материалы:
- 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона и предпочтительно с молекулярной массой 35000±5000 Да; данный раствор применяется для инъекций как искусственный заменитель внутрисуставной (синовиальной) жидкости при заболеваниях суставов, сопровождающихся ее нехваткой в суставной полости (щели);
- натриевую соль гиалуроновой кислоты ([(C14H20NO11)Na]n) с молекулярной массой 0,5-1,8 МДа, которую получают методом бактериальной (клеточной) ферментации, что наиболее оптимально по терапевтическому эффекту (отсутствие в препарате чужеродных протеинов, в частности, животных белков); заданная молекулярная масса компонента наиболее оптимальна по лечебному действию, что подтверждается исследованиями составов внутрисуставных жидкостей «Ostenil» (TRB Chemedica AG, Germany, http://www.trbchemedica.com; http://www.ostenil.ru/) и «Synocrom» (Croma Pharma GmbH, Austria, http://www.croma.at; http://www.synocrom.com.ua/croma-pharma.htm), содержащих натриевые соли гиалуроновой кислоты; при реализации изобретения предпочтительно используют гиалуронат натрия с молекулярной массой 1,6 МДа.
Для получения состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, используют 0,05-2,5% раствор натриевой соли гиалуроновой кислоты в деионизованной воде. Раствор натриевой соли гиалуроновой кислоты в деионизованной воде получают при смешивании, предпочтительно при температуре 40-50°С.
В составе по изобретению используют:
- водные растворы поливинилпирролидона и натриевой соли гиалуроновой кислоты при весовом соотношении их, как 1: (0,2- 0,3), что оптимально по условиям получения физиологически активного состава, имитирующего внутрисуставную жидкость, что и подтверждается нижеприведенными исследованиями;
- добавку с антимикробными свойствами на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром (Ag), при размере наночастиц 10-40 нм.
Для получения данной добавки используют технологический процесс, в соответствии с которым реализуют следующие этапы ее получения.
1 этап - получение наночастиц кремния.
Для реализации данного этапа используют технологию синтеза, описанную в работах: Н.Н.Кононов, Г.П.Кузьмин, А.Н.Орлов и другие. Оптические и электрические свойства тонких пластин, изготовленных из нанокристаллических порошков кремния. Физика и техника полупроводников. 2005. Том 39. Вып.7. С.868-873; А.Г.Владимиров, С.Б.Коровин, В.И.Пустовой. Люминесценция кремниевых наночастиц. Институт Общей Физики им. A.M.Прохорова РАН. Сборник тезисов докладов Третьего Международного форума по нанотехнологиям RUSNANOTECH. Москва. 2008 г.).
Синтез наночастиц кремния осуществляют при лазерном пиролизе моносилана (SiH4); процесс ведут в проточном реакторе при нагреве струи моносилана, окруженного потоком инертного буферного газа (например, Ar), излучением непрерывного СО2-лазера (laser-induced chemical vapour deposition - LICVD). Для получения наночастиц с заданными параметрами по размерам регулируют параметры мощности СО2-лазера, скорости потоков буферного газа и моносилана (SiH4).
Конкретно процесс получения наночастиц кремния осуществляли при следующих параметрах синтеза (пиролиза) моносилана: скорость потока моносилана - 0,2 л/мин; скорость потока буферного газа - 12,5 л/мин; температура 650°С; давление в камере 200 Torr; мощность СО2-лазера 600 W.
Характерной особенностью данного процесса является получение наночастиц кремния с распределением размеров наночастиц в диапазоне 10-40 нм, что подтверждается их исследованием на сканирующем электронном микроскопе (см. рис.1).
2 этап- модификация поверхности наночастиц кремния.
Данный этап осуществляли в следующей последовательности.
1. Используют раствор нитрата серебра (AgNO3) в деионизованной воде. Ионно-обменные свойства данной соли в растворах широко используются в медицинской практике для получения препаратов с антимикробными свойствами.
Полученные на первом этапе наночастицы кремния обрабатывают в водном растворе нитрата серебра (AgNO3).
При восстановлении серебра на кремнии термодинамическое равновесие между двумя редокс-парами определяется разностью их стандартных потенциалов, при этом выполняется следующее правило: сопряженная пара с относительно высоким (более положительным) потенциалом присоединяет электроны от сопряженной пары с относительно низким (более отрицательным) потенциалом. Сопряженной парой для Ag при восстановлении на поверхности наночастиц кремния будет пара: SiHx - (4-х)е=Si+(4-х)Н+. Потенциал данной электродной реакции составляет 0,148 В. Значение величины потенциала определено исходя из значения энергии активации термодесорбции SiHx-групп с поверхности кремния. Такая величина потенциала позволяет проводить процессы осаждения других веществ, чей потенциал восстановления выше - 0,148 В. Серебро восстанавливается в водных растворах: Ag++е-=Agφ°. Стандартный электродный потенциал Ag составляет 0,799 В (см. В.А.Рабинович и др. «Краткий химический справочник». изд.3. Ленинград. «Химия». Ленинградское отделение. 1991 г. С.353, 363).
Для процесса осаждения нульвалентного серебра на поверхность наночастиц кремния по изобретению используют 2-5% водный раствор нитрата серебра при весовом соотношении раствора к модифицируемым наночастицам, как 1:0,02, и при обработке наночастиц указанным раствором в течение 12-36 час.
Заданный по изобретению водный раствор нитрата серебра, количественное соотношение между раствором и наночастицами, режим обработки наночастиц кремния в растворе оптимально. Изменение указанных технологических режимов и параметров приводит либо к уменьшению количественного содержания серебра на модифицируемой поверхности наночастиц кремния, что снижает антимикробную активность внутрисуставной жидкости, либо - к повышению количественного содержания серебра на поверхности наночастиц кремния, что ухудшает биосовместимость наночастиц.
2. Проводят центрифугирование суспензии водного раствора с наночастицами кремния. Суспензия разделяется на компоненты с помощью многофункциональной центрифуги Thermo Scientific SL40. Максимальное число оборотов 15200 об/мин. Раствор нитрата серебра сливают, получают осадок наночастиц кремния.
3. Осадок наночастиц кремния многократно промывают деионизованной водой с центрифугированием на каждом этапе промывки.
Для промывки используют деионизованную воду при исходном удельном сопротивлении не ниже 1 МОм·см - ОСТ 11 029.003-80 «Изделия электронной техники. Вода, применяемая в производстве. Марки, технические требования, методы очистки и контроля».
Процесс промывки и центрифугирования завершается при удельном сопротивлении воды не ниже 1 МОм·см.
Для контроля удельного сопротивления воды используется блок контроля БКВР-24-003.
В результате получают наночастицы кремния, поверхность которых модифицирована восстановленным на ней серебром.
Процесс центрифугирования при осуществлении 2 этапа наиболее оптимален по технологии обработки и получения наночастиц из водных растворов.
Конкретно для реализации данного этапа использовали:
3%-ный раствор нитрата серебра (AgNO3) в деионизованной воде в количестве 50 мл на, 1 г наночастиц кремния; обработку суспензии в течении 24 час; центрифугирование суспензии водного раствора с наночастицами кремния после их обработки в водном растворе нитрата серебра; многократную промывку и центрифугирование.
В результате получен осадок наночастиц кремния в количестве 0,98 г.
Полученные при осуществлении данного технологического процесса наночастицы кремния исследовались для определения в них количества серебра.
Для исследований использовался метод количественного анализа, основанный на измерении объема или массы реагента, требующегося для реакции с исследуемым веществом - титриметрический анализ. Титриметрический анализ по определению количества серебра осуществляли с использованием индикаторов, фиксирующих точку эквивалентности титрования.
При проведении титриметрического анализа по определению мас.% содержания серебра были использованы реагенты: смесь серной и азотной кислот; титрант на основе раствора роданида аммония (или калия); в качестве индикатора - раствор железоаммонийных квасцов.
В результате проведенных исследований было установлено, что в исследуемом количестве наночастиц кремния содержится 0,9 мас.% серебра (9,0·10-3 г).
Полученные на втором этапе наночастицы кремния, поверхность которых модифицирована серебром, использовались для получения состава, имитирующего внутрисуставную жидкость.
Для приготовления состава по изобретению были использованы - 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона и, предпочтительно, с молекулярной массой 35000±5000 Да и наночастицы кремния, полученные на 2 этапе.
Суспензирование компонентов осуществляли с использованием ультразвуковой обработки.
Для получения состава по изобретению в 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона вводят (0,5-1,5)·10-3 мас.% добавки с антимикробными свойствами на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при размере наночастиц 10-40 нм и при содержнии серебра в наночастицах кремния 0,8-1,1 мас.%.
Заданное по изобретению содержание добавки с антимикробными свойствами на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при указанном размере наночастиц, количестве серебра в наночастицах кремния оптимально и соответствует гигиеническим нормативам по концентрации наночастиц в водных растворах (ГН 1.2.2633-10. Гигиенические нормативы содержания приоритетных наноматериалов в объектах окружающей среды утверждены 25.05.2010 г. Главным государственным санитарным врачом РФ).
Уменьшение или увеличение указанных параметров приведет либо к ухудшению антимикробной активности состава, либо к снижению уровня его биосовместимости с тканями в суставах, либо к повышению затратной части по получению состава.
Заданное по изобретению количественное содержание добавки на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при указанном размере наночастиц, количестве серебра в наночастицах кремния оптимально по условиям создания состава, обладающего эффективными реологическими, тиксотропными свойствами.
Были приготовлены следующие составы, имитирующие внутрисуставную жидкость.
Пример 1 (контрольный).
Состав содержит - 10 мл водного 15% раствора поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000 МДа и 1,5·10-3 мас.% наночастиц кремния, модифицированных серебром, с размером наночастиц 10-40 нм, при количестве серебра в наночастицах кремния 0,9 мас.%.
Суспензию смешивали с использованием ультразвуковой обработки.
Пример 2 (по изобретению).
Состав содержит - 8 мл водного 15% раствора поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000 МДа, 2 мл водного 0,1% раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты, полученной путем биологической ферментации, с молекулярной массой 1,6 МДа и 1,0·10-3 мас.% наночастиц кремния, модифицированных серебром, с размером наночастиц 10-40 нм, при количестве серебра в наночастицах кремния 0,9 мас.%.
Водные растворы поливинилпирролидона и натриевой соли гиалуроновой кислоты перед введением в них наночастиц кремния предварительно смешивали с использованием ультразвуковой обработки.
Пример 3 (контрольный).
Состав содержит - 10 мл водного 15% раствора поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000 МДа.
Пример 4 (контрольный).
Состав содержит - 8 мл водного 15% раствора поливинилпироллидона с молекулярной массой 35000 МДа, 2 мл водного 0,1% раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты, полученной путем биологической ферментации, с молекулярной массой 1,6 МДа.
Составы по примерам 1-4 испытывались для оценки их реологических и антимикробных свойств.
Оценку антимикробных свойств составов по примерам 1-4 проводили на основе дискодиффузионного метода с использованием Методических указаний (МУК 4.2.1890-04) «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», утверждены 04.03.2004 г. Главным государственным санитарным врачом РФ (Министерство здравоохранения РФ)).
Дискодиффузионный метод (ДДМ) определения чувствительности микроорганизмов (бактерий и грибков) основан на способности антимикробных агентов, входящих в состав, диффундировать в питательные среды из пропитанных ими картонных (бумажных) дисков, угнетая рост микроорганизмов, посеянных на поверхности питательных сред.
Воспалительные поражения суставов характеризуются специфическими изменениями, выявляемыми при физико-химическом, биохимическом и цитологическом исследовании синовиального выпота (синовиальной жидкости), полученного в результате пункции полости сустава.
Синовиальная жидкость при воспалительных, дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов содержит микрофлору и может содержать различные эндогенные инфекции, бактерии. Цвет и прозрачность суставного выпота зависят от содержания в нем патологических примесей и их характера.
С учетом этих обстоятельств для оценки антимикробной активности составов по примерам 1-4 в качестве тест-микроорганизмов использовали штаммы видов бактерий: Staphylococcus aureus ATCC 25923; Staphylococcus aureus ATCC 43300 MRSA; Pseudomonas aeruginosa.
Бактерии вида Staphylococcus aureus - одни из наиболее резистентных представителей грамположительной микрофлоры человека, являются возбудителями гнойничковых инфекций.
Бактерии вида Pseudomonas aeruginosa - одни из наиболее резистентных представителей грамотрицательной микрофлоры, обладают высокой устойчивостью к физическим и химическим факторам. Часто они проявляют устойчивость ко многим лекарственным и дезинфицирующим средствам.
При проведении испытаний использовали плотную питательную среду - трипказо-соевый агар (Trypcase-soy agar).
Приготовление чашек Петри с плотной питательной средой проводили в соответствии с инструкцией изготовителя питательной среды и методическими указаниями МУК 4.2.1890-04.
В качестве диагностических дисков использовались стандартные диски диаметром 6 мм из специального фильтровального картона (бумаги).
Диски подвергались однократной обработке (пропитке) испытуемыми составами (Примеры 1-4).
Суспензии (инокулюмы) каждой тест-культуры бактерий в стерильных физиологических растворах готовили с плотностью (мутностью) 0,5-0,6 по стандарту Мак-Фарланда. Суспензии содержали примерно (1,5-2,0)·108 КОЕ/мл (колониеобразующих единиц/мл).
Иноколюмы (в течение 15 минут после приготовления) применяли для инокуляции плотных питательных сред в чашках Петри (указанных выше).
Иноколюм наносился пипеткой на поверхность питательной среды в объеме 1-3 мл и равномерно распределялся по поверхности. Приоткрытые чашки Петри подсушивали при комнатной температуре в течение 15-20 минут.
После инокуляции на поверхность питательной среды (с помощью стерильного пинцета) наносили диски, обработанные испытуемыми составам (Пример 1-4). Обеспечивался равномерный и плотный контакт дисков с поверхностью среды.
Непосредственно после аппликации дисков чашки Петри помещали в термостат и инкубировали при температуре 25-35°С в течение 18-72 ч. После окончания инкубации производили измерение диаметра зон задержки роста тест-микроорганизмов (вокруг дисков) с точностью до 1 мм. При измерениях ориентировались на зоны полного подавления видимого роста.
Для повышения достоверности исследований тестирование дисков с испытуемым составом (Пример 1-4) для каждого тест-микроорганизма повторялось три раза, оценивалось среднее значение диаметра зоны задержки роста. В результате исследований установлено, что:
- диаметры зон задержки роста тест-микроорганизмов вокруг дисков, обработанных составами по примерам 1 и 2, составили соответственно - 17 мм и 15 мм;
- диаметры зоны задержки роста тест-микроорганизмов вокруг дисков, обработанных составами по примерам 3 и 4, составили соответственно - 2 мм и 3 мм.
Измерения реологических характеристик образцов составов, имитирующих внутрисуставную жидкость, проводились с применением ротационного вискозиметра Rheotest RN4.1 (производство ПКГ «ГРАНАТ»), предназначенного для контроля качества в производстве и лабораторных исследований продуктов: масла, пасты, растворы, суспензии, эмульсии.
Проводились измерения динамической вязкости следующих образцов составов в соответствии с примерами 1 -3.
Измерения динамической вязкости (мПас/mPas) проводились при температуре образцов состава 25°С, при скоростях (градиентах) сдвига: 1,0 с-1; 10 с-1; 100 с-1.
Результаты измерений динамической вязкости образцов состава представлены в таблице 1 «Реологические свойства образцов составов, имитирующих внутрисуставную жидкость».
Результаты измерений свидетельствуют, что добавление в состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, наночастиц кремния (по примеру 1) и наночастиц кремния и водного раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты (по примеру 2) повышает (улучшает) динамическую вязкость и тиксотропные свойства состава, присущие нативной внутрисуставной (синовиальной) жидкости.
Полученные значения динамической вязкости образцов состава соответствуют области допустимых значений динамической вязкости нативной внутрисуставной (синовиальной) жидкости.
Согласно проведенным биологическим и реологическим исследованиям динамическая вязкость нативной внутрисуставной (синовиальной) жидкости может находиться (в зависимости от состояния сустава больного, нагрузок и градиента сдвига, химико-биологических факторов) в широком диапазоне значений - от 10 мПас до 1000 мПас (см. например - Dan Mazzucco, Gareth McKinley and other. Rheology of joint fluid in total knee arthroplasty patients. Journal of Orthopaedic Research. 2002: 20:1157-1163; Schurz J, Ribitsch V. Rheology of synovial fluid. Biorheology. 1987: 24:385-399; Fama H, Bryant JT, Kontopoulou M. Rheological properties of synovial fuids. Biorheology. 2007: 44: 59-74; Bryan Preston Conrad. The effects of glucosamine and chondroitin on the viscosity of synovia).
Больным (по показаниям) для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений крупных суставов (коленных и локтевых), суставных хрящей при остеоартрозах предлагается интегрировать (вводить) в суставную полость (для замещения или коррекции внутрисуставной жидкости) от 1,0 до 3,0 мл состава по изобретению один-два раза в неделю. Средняя продолжительность лечебно-профилактического курса до 3-4 недель. Состав для хранения ампулируют по 3,0 мл с последующей стерилизацией, предпочтительно гамма-излучением.
Практическое применение состава по изобретению иллюстрируется на животных в условиях ветеринарной клиники. Использовались животные: немецкая овчарка (5 лет, кобель, вес-35 кг); немецкая овчарка (6 лет, кобель, вес - 37 кг). Признаки дегенеративно-дистрофических изменений в коленных суставах собак диагностировали на основе клинического осмотра и рентгенографии. Во время клинического осмотра визуально оценивали постановку конечности при движении, степень разгибания коленного сустава, хромоту, пальпировали периартикулярные группы мышц и определяли их тонус, диагностировали болевой синдром. Собаки могли наступать на больные конечности, в коленных суставах собак степень разгибания была у одной - до 145°, а у другой - до 160°, при норме - 170°-180°. Амплитуда движений в суставе достигала у одной собаки - 70°, а у другой - 85° при норме - 100°-115°. На рентгеновских снимках наблюдались неравномерные сужения суставных щелей, небольшие костные разрастания на краях суставных поверхностей, некоторое образование костных напластований (уплотнений). Диагностировались дегенеративно-дистрофические изменения в коленных суставах собак травматического характера. С целью достижения реологического (смазывающего) эффекта, обезболивания, снижения воспалительных процессов в суставах собак, для улучшения регенерации хрящевых тканей собакам непосредственно в полость коленных суставов дважды в неделю в течение 4 недель вводили по 1,5 мл состава по изобретению. Применялся состав, приготовленный по Примеру 2 (см. выше). По истечении 4 недель животные могли нагружать конечности, степень разгибания в коленном суставе и амплитуда движений у них достигали соответственно 165°-170° и 95°-105°, у собак уменьшились хромота и болевой синдром, нервно-мышечный тонус суставов и конечностей повысился.
Таким образом, проведенные исследования в целом подтверждают, что заявляемый по изобретению состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, обладает биосовместимыми свойствами, имеет эффективные реологические свойства, обладает антимикробной активностью и способствует проявлению регенерирующего действия на хрящевые ткани.
Целесообразность использования в составе по изобретению добавки на основе наночастиц кремния обоснована известными свойствами кремния, участвующего в белковом и углеводном обмене тканей живых организмов, в иммунологических процессах, в процессах минерализации костных тканей, регенерации хрящевой ткани, что подтверждается в том числе и вышеприведенными исследованиями, указанными в описании изобретения.
Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки для состава.
| Таблица 1 | |||
| Реологические свойства образцов составов, имитирующих внутрисуставную жидкость. | |||
| Исследуемые образцы составов | Динамическая вязкость, мПас, при температуре 25°С, при скорости сдвига, с-1 | ||
| 1,0 | 10,0 | 100,0 | |
| 15%-ный водный раствор поливинилпирролидона (ПВП) с добавкой наночастиц кремния, модифицированных серебром, пример 1 (контрольный) | 24,7 | 21,5 | 16,3 |
| 15%-ный раствор ПВП с добавкой водного раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты и наночастиц кремния, модифицированных серебром, пример 2 (по изобретению) | 157,3 | 98,6 | 55,2 |
| 15%-ный водный раствор ПВП, пример 3 (контрольный). | 9,5 | 9,5 | 8,6 |
Claims (6)
1. Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, содержащий 15%-ный водный раствор среднемолекулярного поливинилпирролидона, при этом раствор содержит (0,5-1,5)·10-3 мас.% добавки с антимикробными свойствами на основе наночастиц кремния, модифицированных серебром, при размере наночастиц 10-40 нм и количестве серебра в добавке 0,8-1,1 мас.% и 0,05-2,5% раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты в деионизованной воде при весовом соотношении: раствор поливинилпирролидона : раствор натриевой соль гиалуроновой кислоты, как 1:(0,2-0,3).
2. Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость по п.1, отличающийся тем, что используют полученную путем биологической ферментации натриевую соль гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 0,5-1,8 МДа.
3. Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость по п.1, отличающийся тем, что используют 15%-ный водный раствор поливинилпирролидона с молекулярной массой 35000±5000 Да.
4. Способ получения добавки для состава по п.1, заключающийся в получении наночастиц кремния размером 10-40 нм при лазерном пиролизе моносилана (SiH4), при этом поверхность наночастиц кремния модифицируют путем обработки их в 2-5% растворе нитрата серебра в деионизованной воде при весовом соотношении: раствор : наночастицы, как 1:0,02, с последующим центрифугированием раствора, многократной промывкой осадка в деионизованной воде, с центрифугированием на каждом этапе промывки.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что многократную промывку осадка в деионизованной воде осуществляют при исходном удельном сопротивлении воды не ниже 10 МОм·см и до достижения ее удельного сопротивления не ниже 1 МОм·см.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что обработку наночастиц кремния в водном растворе нитрата серебра осуществляют в течение 12-36 ч.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115535/15A RU2473352C2 (ru) | 2011-04-21 | 2011-04-21 | Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней |
| PCT/EP2012/057257 WO2012143502A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-04-20 | Composition imitating intraarticular liquid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115535/15A RU2473352C2 (ru) | 2011-04-21 | 2011-04-21 | Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011115535A RU2011115535A (ru) | 2012-10-27 |
| RU2473352C2 true RU2473352C2 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=46331219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011115535/15A RU2473352C2 (ru) | 2011-04-21 | 2011-04-21 | Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473352C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012143502A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2544176C1 (ru) * | 2014-04-30 | 2015-03-10 | Антон Иванович Гусев | Способ аутогемотерапии в точки иглорефлексотерапии в комплексном лечении деформирующего артроза коленного сустава |
| CN105568263B (zh) * | 2016-03-11 | 2018-06-08 | 中国人民解放军装甲兵工程学院 | 一种利用CO2激光裂解聚硅氧烷材料制备SiOC陶瓷涂层的方法 |
| PL235088B1 (pl) * | 2017-03-20 | 2020-05-18 | Biovico Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja w postaci żelu zawierająca kwas hialuronowy |
| CN116918831B (zh) * | 2023-07-25 | 2024-03-12 | 山东鑫永恒新材料有限公司 | 一种载银抑菌抗菌缓释材料及制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1273111A1 (ru) * | 1976-05-04 | 1986-11-30 | Matulis Alfonsas A | Противоревматическое средство дл внутрисуставного введени |
| RU2330673C1 (ru) * | 2006-11-22 | 2008-08-10 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Способ получения антимикробного препарата |
| CN101775594A (zh) * | 2010-02-04 | 2010-07-14 | 西北工业大学 | 一种在硅片表面制备银纳米材料的方法 |
| US7893104B2 (en) * | 2007-03-01 | 2011-02-22 | Jong-Min Lee | Process for synthesizing silver-silica particles and applications |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2002461C1 (ru) | 1984-02-16 | 1993-11-15 | Сергей Федорович Ермаков | Смазочна жидкость дл суставов |
| RU2007173C1 (ru) | 1989-11-23 | 1994-02-15 | Ермаков Сергей Федорович | Способ получения искусственной синовиальной жидкости |
| RU2031621C1 (ru) | 1992-01-16 | 1995-03-27 | Валерий Александрович Цквитая | Стол-сейф |
| US5681575A (en) | 1992-05-19 | 1997-10-28 | Westaim Technologies Inc. | Anti-microbial coating for medical devices |
| RU2197238C2 (ru) | 1999-11-22 | 2003-01-27 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г.А. Илизарова | Способ профилактики и лечения остеоартроза, средство для его осуществления и способ получения средства для лечения остеоартроза |
| GB2363115A (en) | 2000-06-10 | 2001-12-12 | Secr Defence | Porous or polycrystalline silicon orthopaedic implants |
| US20020183279A1 (en) * | 2001-04-18 | 2002-12-05 | Koichiro Tanaka | Pharmaceutical composition containing viscoelastic substance and medication |
| CN1294885C (zh) | 2001-06-05 | 2007-01-17 | 江苏阳生生物工程有限公司 | 人体骨组织生物工程支架制品及其制备方法和用途 |
| US20040000313A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Spunbonded/meltblown/spunbonded laminate face mask |
| US7485629B2 (en) | 2002-10-16 | 2009-02-03 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Composition and method for treatment of joint damage |
| RU2268052C2 (ru) | 2004-01-27 | 2006-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Тульская индустрия ЛТД" | Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты), способ лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты) и устройство для доставки лекарственного средства к пораженному участку |
| ITPD20050146A1 (it) | 2005-05-20 | 2006-11-21 | Fidia Farmaceutici | Fillers riassorbibili costituiti da liposomi e acido ialuronico e o suoi derivati |
| US20110300222A1 (en) | 2009-02-20 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Luminescent porous silicon nanoparticles, methods of making and using same |
-
2011
- 2011-04-21 RU RU2011115535/15A patent/RU2473352C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-20 WO PCT/EP2012/057257 patent/WO2012143502A1/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1273111A1 (ru) * | 1976-05-04 | 1986-11-30 | Matulis Alfonsas A | Противоревматическое средство дл внутрисуставного введени |
| RU2330673C1 (ru) * | 2006-11-22 | 2008-08-10 | Закрытое акционерное общество "Институт прикладной нанотехнологии" | Способ получения антимикробного препарата |
| US7893104B2 (en) * | 2007-03-01 | 2011-02-22 | Jong-Min Lee | Process for synthesizing silver-silica particles and applications |
| CN101775594A (zh) * | 2010-02-04 | 2010-07-14 | 西北工业大学 | 一种在硅片表面制备银纳米材料的方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| КОНОНОВ Н.Н. Оптические и электрические свойства тонких пластин, изготовленных из нанокристаллических порошков кремния, Физика и техника полупроводников, том 39, вып.7, 2005. * |
| КОНОНОВ Н.Н. Оптические и электрические свойства тонких пластин, изготовленных из нанокристаллических порошков кремния, Физика и техника полупроводников, том 39, вып.7, 2005. ВЛАДИМИРОВ А.Г. Люминесценция кремниевых наночастиц, Сборник тезисов докладов Третьего Международного форума по нанотехнологиям RUSNANOTECH. - М., 2008. * |
| ХАСАН Р. Опыт лечения поливинилпирролидоном больных деформирующим остеоартрозом коленных суставов, Ревматология, No.3, 1985. * |
| ХАСАН Р. Опыт лечения поливинилпирролидоном больных деформирующим остеоартрозом коленных суставов, Ревматология, №3, 1985. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011115535A (ru) | 2012-10-27 |
| WO2012143502A1 (en) | 2012-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tao et al. | Surface modification of titanium implants by ZIF-8@ Levo/LBL coating for inhibition of bacterial-associated infection and enhancement of in vivo osseointegration | |
| Qing et al. | Potential antibacterial mechanism of silver nanoparticles and the optimization of orthopedic implants by advanced modification technologies | |
| Vafa et al. | Effect of polyvinyl alcohol concentration on biomedical application of chitosan/bioactive glass composite coated on AZ91D magnesium alloy | |
| Pérez-Díaz et al. | Anti-biofilm activity of chitosan gels formulated with silver nanoparticles and their cytotoxic effect on human fibroblasts | |
| Zhang et al. | Infection-responsive long-term antibacterial bone plates for open fracture therapy | |
| Tan et al. | Chondroitin-6-sulfate attenuates inflammatory responses in murine macrophages via suppression of NF-κB nuclear translocation | |
| Wu et al. | Mussel-inspired multifunctional surface through promoting osteogenesis and inhibiting osteoclastogenesis to facilitate bone regeneration | |
| Chiang et al. | Strontium ranelate-laden near-infrared photothermal-inspired methylcellulose hydrogel for arthritis treatment | |
| CN101052427B (zh) | 透明质酸涂覆的植入器械、制备所述植入器械的方法、以及透明质酸在制备所述植入器械中的用途 | |
| Zhang et al. | Cocktail effect of ionic patch driven by triboelectric nanogenerator for diabetic wound healing | |
| RU2473352C2 (ru) | Состав, имитирующий внутрисуставную жидкость, и способ получения добавки к ней | |
| Nogueira et al. | Formation of carrageenan-CaCO3 bioactive membranes | |
| Wu et al. | Enhanced diabetic foot ulcer treatment with a chitosan-based thermosensitive hydrogel loaded self-assembled multi-functional nanoparticles for antibacterial and angiogenic effects | |
| Wang et al. | Surface-activated 3D-printed PEEK implant enhances anti-infection and osteogenesis | |
| Yin et al. | The translation from in vitro bioactive ion concentration screening to in vivo application for preventing peri-implantitis | |
| Cai et al. | Study on the anti-infection ability of vancomycin cationic liposome combined with polylactide fracture internal fixator | |
| Perez-Jorge et al. | Bacterial and fungal biofilm formation on anodized titanium alloys with fluorine | |
| Sille et al. | Antimicrobial-loaded polyacrylamide hydrogels supported on titanium as reservoir for local drug delivery | |
| CN105925173A (zh) | 一种铜离子螯合型纳米粒子生物涂层的制备方法 | |
| Liang et al. | Plasma-treated nano-enabled multimodal coatings made of phototherapeutic molybdenum disulfide and fucoidan prevent catheter-associated urinary tract issues | |
| Słota et al. | Ceramic-polymer coatings on Ti-6Al-4V alloy modified with L-cysteine in biomedical applications | |
| Xu et al. | In Situ Growth of Tunable Gold Nanoparticles by Titania Nanotubes Templated Electrodeposition for Improving Osteogenesis through Modulating Macrophages Polarization | |
| Słota et al. | Preparation of PVP and betaine biomaterials enriched with hydroxyapatite and its evaluation as a drug carrier for controlled release of clindamycin | |
| Haseef et al. | Calcium oxide/silica nanocomposite and L. coromandelica bark incorporated κ-carrageenan/sodium alginate hydrogel for rapid hemostasis | |
| Cavalu et al. | BIOACTIVITY AND ANTIMICROBIAL PROPERTIES OF PMMA/Ag 2 O ACRYLIC BONE CEMENT COLLAGEN COATED. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130422 |