RU2471489C1 - Preparations improving survival rate in wound shock - Google Patents
Preparations improving survival rate in wound shock Download PDFInfo
- Publication number
- RU2471489C1 RU2471489C1 RU2011152713/15A RU2011152713A RU2471489C1 RU 2471489 C1 RU2471489 C1 RU 2471489C1 RU 2011152713/15 A RU2011152713/15 A RU 2011152713/15A RU 2011152713 A RU2011152713 A RU 2011152713A RU 2471489 C1 RU2471489 C1 RU 2471489C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- survival rate
- hydroxyphenyl
- tert
- butyl
- control
- Prior art date
Links
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000035939 shock Effects 0.000 title abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 206010044541 Traumatic shock Diseases 0.000 claims description 14
- -1 3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CCC(O)=O)=CC(C(C)(C)C)=C1O WPMYUUITDBHVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, применяемых в терапии при травматическом шоке (ТШ).The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents used in therapy for traumatic shock (TS).
В лечении ТШ определяющее значение имеет инфузионно-трансфузионная терапия, заключающаяся во внутривенном введении плазмозамещающих растворов. Она направлена на восстановление объема циркулирующей крови и поддержание артериального давления [1].In the treatment of TS, infusion-transfusion therapy, which consists in the intravenous administration of plasma-substituting solutions, is of decisive importance. It is aimed at restoring the volume of circulating blood and maintaining blood pressure [1].
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, применяемых в терапии при травматическом шоке.The objective of the invention is to expand the arsenal of tools used in therapy for traumatic shock.
Поставленная задача решается применением гибридных макромолекулярных соединений (ГМС).The problem is solved by the use of hybrid macromolecular compounds (HMS).
ГМС синтезированы по разработанной методике [2, 3] и представляют собой растворимые в воде продукты химической модификации 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионовой кислотой (КФ) гидроксилсодержащих полимеров: декстрана ((1→6)-α-D-глюкан) с молекулярной массой 40 кДа (Д) или полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа (ПЭГ):HMSs were synthesized according to the developed procedure [2, 3] and are water-soluble products of chemical modification with 3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionic acid (CF) of hydroxyl-containing polymers: dextran ((1 → 6 ) -α-D-glucan) with a molecular weight of 40 kDa (D) or polyethylene glycol with a molecular weight of 20 kDa (PEG):
Д-КФ - О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1→6)-α-D-глюкан, содержание КФ 10,8 масс.%.D-CF - O- (3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionyl) - (1 → 6) -α-D-glucan, CF content 10.8 wt.%.
ПЭГ-КФ - полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, содержание КФ 2,7 масс.%.PEG-KF - polyethylene glycol bis-3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate, KF content of 2.7 wt.%.
Известно, что Д-КФ и ПЭГ-КФ проявляют свойства антиоксидантов [2-6], повышают выживаемость животных при острой кровопотере [7], улучшают реологические свойства крови на модели гипервязкости крови in vitro [2-6].It is known that D-CF and PEG-CF exhibit antioxidant properties [2-6], increase animal survival in acute blood loss [7], and improve the rheological properties of blood in an in vitro blood hyperviscosity model [2-6].
Применение Д-КФ и ПЭГ-КФ и в терапии при травматическом шоке в литературе не описано.The use of D-KF and PEG-KF in therapy for traumatic shock is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средств, применяемых в комплексной терапии при травматическом шоке, используют ГМС: Д-КФ и ПЭГ-КФ. Данный вид активности соединений явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Д-КФ и ПЭГ-КФ можно применять в терапии при травматическом шоке.Fundamentally new in the present invention is that as the means used in the treatment of traumatic shock, use HMS: D-KF and PEG-KF. This type of activity of the compounds does not explicitly follow from the prior art. D-CF and PEG-CF can be used in therapy for traumatic shock.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения “новизна”, “изобретательский уровень”, “промышленная применимость”.Thus, this technical solution meets the criteria of the invention of “novelty”, “inventive step”, “industrial applicability”.
Новые свойства ГМС были найдены экспериментальным путем.New properties of HMS were found experimentally.
Эксперименты проведены на 44 крысах-самцах линии Вистар массой 280-320 г.The experiments were performed on 44 male Wistar rats weighing 280-320 g.
Животные были разделены на 5 групп:Animals were divided into 5 groups:
1 - контроль I (крысы с ТШ, которым не проводилась фармакотерапия) (n=11),1 - control I (rats with TS, which were not given pharmacotherapy) (n = 11),
2 - контроль II (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг) (n=11),2 - control II (rats with TS, which were administered reopoliglyukin in a volume of 5 ml / kg) (n = 11),
3 - опыт I (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением Д-КФ в дозе 10 мг/кг) (n=11),3 - experiment I (rats with TS, which were administered reopoliglyukin in a volume of 5 ml / kg with the addition of D-KF in a dose of 10 mg / kg) (n = 11),
4 - опыт II (крысы с ТШ, которым вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением КФ-ПЭГ в дозе 10 мг/кг) (n=11).4 - experiment II (rats with TS, which were administered reopoliglyukin in a volume of 5 ml / kg with the addition of KF-PEG at a dose of 10 mg / kg) (n = 11).
Модель длительного раздавливания воспроизводили у лабораторных животных под тиопенталовым наркозом (80 мг/кг) путем сдавливания мягких тканей обоих бедер задних конечностей в течение 6 ч, что вызывало развитие травматического шока [8]. После освобождения конечностей крысам опытной группы в хвостовую вену вводили реополиглюкин в объеме 5 мл/кг с добавлением Д-КФ или ПЭГ-КФ в дозе 10 мг/кг; контроль I - оставляли без фармакотерапии, контролю II - вводили раствор реополиглюкина в объеме 5 мл/кг. Животных помещали в клетки, фиксировали выживаемость в течение 18 ч.The model of prolonged crushing was reproduced in laboratory animals under thiopental anesthesia (80 mg / kg) by squeezing the soft tissues of both hips of the hind limbs for 6 h, which caused the development of traumatic shock [8]. After limbs were released, rats of the experimental group received reopoliglukin in the volume of 5 ml / kg with the addition of D-KF or PEG-KF at a dose of 10 mg / kg; control I - was left without pharmacotherapy, control II - a reopoliglukin solution was administered in a volume of 5 ml / kg. Animals were placed in cages, survival was recorded for 18 hours.
Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ “Statistica for Windows 6.0”, для выявления межгрупповых различий использовали критерий хи-квадрат.Statistical processing was performed using the software package “Statistica for Windows 6.0”; the chi-square test was used to identify intergroup differences.
Результаты исследований представлены в примерах.The research results are presented in the examples.
Пример 1. Через 18 ч после декомпрессии наблюдалась гибель 5 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 55% (табл., контроль I).Example 1. After 18 hours after decompression, the death of 5 rats out of 11 was observed, i.e. survival rate was 55% (tab., control I).
Таким образом, на модели длительного сдавливания наблюдалась гибель 45% животных.Thus, in the model of prolonged compression, the death of 45% of animals was observed.
Пример 2. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин, наблюдалась гибель 3 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 73%, что выше на 33% по сравнению с контролем I (табл., контроль II).Example 2. After 18 hours after decompression in the group of animals treated with reopoliglyukin, the death of 3 rats out of 11 was observed, i.e. the survival rate was 73%, which is 33% higher compared to control I (table., control II).
Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина повышало выживаемость.Thus, intravenous administration of rheopolyglucin increased survival.
Пример 3. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин с добавлением Д-КФ, наблюдалась гибель 2 крыс из 11, т.е. выживаемость составила 82%, что выше на 49% по сравнению с контролем I и на 12% сравнению с контролем II (табл., опыт I).Example 3. After 18 hours after decompression in the group of animals treated with reopoliglyukin with the addition of D-KF, the death of 2 rats from 11, ie the survival rate was 82%, which is 49% higher compared to control I and 12% compared to control II (table, experiment I).
Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина с добавлением Д-КФ повышало выживаемость, превосходя контроль II.Thus, the intravenous administration of reopoliglyukin with the addition of D-KF increased survival, exceeding control II.
Пример 4. Через 18 ч после декомпрессии в группе животных, получавших реополиглюкин с добавлением ПЭГ-КФ, наблюдалась 100% выживаемость крыс (табл., опыт II).Example 4. 18 hours after decompression in the group of animals treated with reopoliglukin supplemented with PEG-KF, 100% survival of rats was observed (table, experiment II).
Таким образом, внутривенное введение реополиглюкина с добавление ПЭГ-КФ повышало выживаемость, превосходя контроль II.Thus, the intravenous administration of rheopolyglucin with the addition of PEG-KF increased survival, exceeding control II.
ЛитератураLiterature
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - T.1 и 2.1. Mashkovsky M.D. Medicines: A manual for doctors. - M .: New wave, 2000. - T.1 and 2.
2. Арефьев Д.В., Белостоцкая И.С., Вольева В.Б. и др. Гибридные макромолекулярные антиоксиданты на основе гидрофильных полимеров и пространственно-затрудненных фенолов // Изв. РАН. сер. хим. - 2007. - Т.4. - С.751.2. Arefyev D.V., Belostotskaya I.S., Volyeva V.B. et al. Hybrid macromolecular antioxidants based on hydrophilic polymers and spatially hindered phenols // Izv. RAS. ser. Chem. - 2007. - T.4. - S.751.
3. Aref′ev D., Domnina N., Komarova E., Bilibin A. Sterically hindered phenol-dextran conjugates: synthesis and radical scavenging activity // Eur. Polym. J. - 1999. - Vol.35. - P.279.3. Aref′ev D., Domnina N., Komarova E., Bilibin A. Sterically hindered phenol-dextran conjugates: synthesis and radical scavenging activity // Eur. Polym. J. - 1999. - Vol. 35. - P.279.
4. Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Хрусталева Р.С. и др. Гибридные макромолекулярные фенольные антиоксиданты. Свойства и применение в медицине // VII междунар. симп. по фенольным соединениям: фундаментальные и прикладные аспекты. - М., 2009. - С.245-246.4. Sergeeva O.Yu., Domnina N.S., Khrustaleva R.S. and others. Hybrid macromolecular phenolic antioxidants. Properties and use in medicine // VII Int. symp on phenolic compounds: fundamental and applied aspects. - M., 2009 .-- S.245-246.
5. Патент РФ №2425683. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С. Средства, обладающие гемореологической активностью. - Бюлл. №22, 10.08.2011.5. RF patent No. 2425683. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Popova E.V., Domnina N.S. Means with hemorheological activity. - Bull. No. 22, 08/10/2011.
6. Effects of Hybrid Macromolecular Phenolic Antioxidants on Rheological Characteristics of Blood in Rats / Popova E.V., Plotnikov M.B., Aliev O.I. and all // 2nd Annual Russian-Korean Conference “Current issues of natural products chemistry and biotechnology”, Novosibirsk, 2010. - P.115.6. Effects of Hybrid Macromolecular Phenolic Antioxidants on Rheological Characteristics of Blood in Rats / Popova EV, Plotnikov MB, Aliev OI and all // 2 nd Annual Russian-Korean Conference “Current issues of natural products chemistry and biotechnology”, Novosibirsk, 2010. - P.115.
7. Патент РФ №2273483. Домнина Н.С., Хрусталева Р.С., Сергеева О.Ю. и др. Водорастворимый полимерный антиоксидант, плазмозаменитель с антиокислительной и антирадикальной активностью (варианты) и способ поддержания уровня артериального давления и процессов антиоксидантной защиты в организме при острой кровопотере. - Бюлл. №10, 2006.7. RF patent No. 2273483. Domnina N.S., Khrustaleva R.S., Sergeeva O.Yu. et al. Water-soluble polymer antioxidant, a plasma substitute with antioxidant and antiradical activity (options) and a method for maintaining blood pressure and antioxidant defense processes in the body during acute blood loss. - Bull. No. 10, 2006.
8. Гемодинамические и реологические эффекты полиэтокса у крыс с синдромом длительного раздавливания / Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Смольякова В.И. // Экспер. и клинич. фармакология. - 2004. - Том 67, №3. - С.21-25.8. Hemodynamic and rheological effects of polyetox in rats with prolonged crushing syndrome / Plotnikov MB, Chernysheva GA, Smolyakova VI // Expert. and clinic. pharmacology. - 2004. - Volume 67, No. 3. - S.21-25.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011152713/15A RU2471489C1 (en) | 2011-12-22 | 2011-12-22 | Preparations improving survival rate in wound shock |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011152713/15A RU2471489C1 (en) | 2011-12-22 | 2011-12-22 | Preparations improving survival rate in wound shock |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2471489C1 true RU2471489C1 (en) | 2013-01-10 |
Family
ID=48805929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011152713/15A RU2471489C1 (en) | 2011-12-22 | 2011-12-22 | Preparations improving survival rate in wound shock |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2471489C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1630043A1 (en) * | 1984-06-01 | 1994-02-28 | Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Plasma-substituting solution "maфусoл" for antishock therapy |
| RU2108790C1 (en) * | 1994-03-09 | 1998-04-20 | Юрий Павлович Лосев | Antishock preparation |
| EP1078636A1 (en) * | 1998-05-15 | 2001-02-28 | Chaoying Zhao | Novel pharmaceutical composition for use in emergency treatment and preparation method thereof |
| RU2425683C1 (en) * | 2010-02-24 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Agents ehxibiting haemorheologic activity |
-
2011
- 2011-12-22 RU RU2011152713/15A patent/RU2471489C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1630043A1 (en) * | 1984-06-01 | 1994-02-28 | Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Plasma-substituting solution "maфусoл" for antishock therapy |
| RU2108790C1 (en) * | 1994-03-09 | 1998-04-20 | Юрий Павлович Лосев | Antishock preparation |
| EP1078636A1 (en) * | 1998-05-15 | 2001-02-28 | Chaoying Zhao | Novel pharmaceutical composition for use in emergency treatment and preparation method thereof |
| RU2425683C1 (en) * | 2010-02-24 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Agents ehxibiting haemorheologic activity |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Плотников М.Б. и др. Гемодинамические и реологические эффекты полиэтокса у крыс с синдромом длительного раздавливания. - Экспериментальная и клиническая фармакология, 2004, т.67, No.3, с.21-25. * |
| Плотников М.Б. и др. Гемодинамические и реологические эффекты полиэтокса у крыс с синдромом длительного раздавливания. - Экспериментальная и клиническая фармакология, 2004, т.67, №3, с.21-25. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Toh et al. | Immune regulatory targets of mesenchymal stromal cell exosomes/small extracellular vesicles in tissue regeneration | |
| JP6625677B2 (en) | Calcium flux agonist and method thereof | |
| US11110175B2 (en) | Compositions with permeation enhancers for drug delivery | |
| Park et al. | Polymeric micellar nanoplatforms for Fenton reaction as a new class of antibacterial agents | |
| Park et al. | Targeting and synergistic action of an antifungal peptide in an antibiotic drug-delivery system | |
| CN101485655A (en) | Application of dihydromyricetin in preparing medicament for preventing and treating adverse reaction of tumor chemoradiotherapy | |
| Xu et al. | Advances in the modulation of ROS and transdermal administration for anti-psoriatic nanotherapies | |
| WO2021169149A1 (en) | Catalase nanoparticles and methods for use | |
| WO2021173922A1 (en) | Catalase nanocapsules and methods for use | |
| JP2019533644A (en) | Composition with permeation enhancer for drug delivery | |
| Berwin Singh et al. | Hydrogen peroxide-responsive engineered polyoxalate nanoparticles for enhanced wound healing | |
| RU2471489C1 (en) | Preparations improving survival rate in wound shock | |
| KR20200016163A (en) | Composition for preventing or treating cancer comprising exosome derived from macrophage treated with apoptotic cell | |
| Li et al. | Concanavalin-conjugated zinc-metal-organic framework drug for pH-controlled and targeted therapy of wound bacterial infection | |
| RU2425683C1 (en) | Agents ehxibiting haemorheologic activity | |
| Jain et al. | Innovative Approaches to Diabetic Wound Healing: Focusing on ROS and Redox Signals | |
| Liu et al. | Phenylboronic ester-bridged chitosan/myricetin nanomicelle for penetrating the endothelial barrier and regulating macrophage polarization and inflammation against ischemic diseases | |
| RU2440128C1 (en) | Method of complex pathogenetic therapy of acute forms of viral hepatitis b and mixed hepatites (b+c, b+d, b+c+d) | |
| RU2471488C1 (en) | Erythroprotective agent for phenylhydrazine poisoning | |
| Szponder et al. | Effects of topical treatment of foot rot in sheep using ozonated olive ointment | |
| CN105168241B (en) | Application of the hydrogen sulfide in antitumor drug tumour inhibiting rate is improved | |
| Hu et al. | The ROS-responsive FA@ Ni@ HA hydrogel promotes infected wound healing in DIO mice through endogenous antimicrobial peptides and macrophage recruitment | |
| Okamoto et al. | Immunological tolerance in a mouse model of immune-mediated liver injury induced by 16, 16 dimethyl PGE2 and PGE2-containing nanoscale hydrogels | |
| EP3065741B1 (en) | Sesame oil based injection formulations | |
| CN113710660B (en) | DOT1L degradation agent and application thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161223 |