RU2467692C1 - Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator - Google Patents
Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467692C1 RU2467692C1 RU2011126817/14A RU2011126817A RU2467692C1 RU 2467692 C1 RU2467692 C1 RU 2467692C1 RU 2011126817/14 A RU2011126817/14 A RU 2011126817/14A RU 2011126817 A RU2011126817 A RU 2011126817A RU 2467692 C1 RU2467692 C1 RU 2467692C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- generator
- eluent
- valve
- rubidium
- eluate
- Prior art date
Links
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- IGLNJRXAVVLDKE-OIOBTWANSA-N Rubidium-82 Chemical compound [82Rb] IGLNJRXAVVLDKE-OIOBTWANSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 abstract description 10
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M rubidium chloride Chemical compound [Cl-].[Rb+] FGDZQCVHDSGLHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 6
- JBLPUHBAIJVVMG-UHFFFAOYSA-N [Rb].[Sr] Chemical compound [Rb].[Sr] JBLPUHBAIJVVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 229940102127 rubidium chloride Drugs 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 2
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N fluorine-18 atom Chemical compound [18F] YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам инфузии пациентам радиофармпрепаратов для проведения диагностики широкого спектра заболеваний методом позитронно-эмиссионной томографии.The invention relates to medical equipment, namely to means of infusion to patients of radiopharmaceuticals for diagnosing a wide range of diseases using positron emission tomography.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) - одно из наиболее бурно развивающихся направлений современной ядерной медицины, позволяющая визуализировать метаболизм миокарда, выявлять злокачественные новообразования, очаги воспаления и другие патологические процессы.Positron emission tomography (PET) is one of the most rapidly developing areas of modern nuclear medicine, which allows visualizing myocardial metabolism, detecting malignant neoplasms, foci of inflammation, and other pathological processes.
Использование ПЭТ требует применения радиофармпрепаратов (РФП), меченных ультракороткоживущими позитрон-излучающими радионуклидами, которые нарабатывают с использованием циклотронов. Периоды полураспада таких радионуклидов составляют минуты или десятки минут. В силу этого в непосредственной близости от диагностического ПЭТ центра должен располагаться циклотронно-радиофармацевтический комплекс, включающий циклотрон, радиохимическую лабораторию, т.е. весьма дорогостоящее и потенциально опасное производство, что в значительной степени сдерживает быстрое распространение метода ПЭТ.The use of PET requires the use of radiopharmaceuticals (RFPs) labeled with ultrashort-lived positron-emitting radionuclides, which are produced using cyclotrons. The half-lives of such radionuclides are minutes or tens of minutes. Because of this, in the immediate vicinity of the diagnostic PET center, a cyclotron-radiopharmaceutical complex should be located, including a cyclotron, a radiochemical laboratory, i.e. very expensive and potentially dangerous production, which greatly inhibits the rapid spread of the PET method.
Хорошей альтернативой циклотронным РФП является производство РФП для ПЭТ на основе генераторных радионуклидов. Принцип действия генератора основан на свойствах так называемой генераторной пары радионуклидов - материнского и дочернего. При этом материнский радионуклид должен обладать периодом полураспада, значительно превышающим период полураспада дочернего (целевого) радионуклида.A good alternative to cyclotron radiopharmaceuticals is the production of radiopharmaceuticals for PET based on generator radionuclides. The principle of operation of the generator is based on the properties of the so-called generator pair of radionuclides - parent and daughter. In this case, the parent radionuclide must have a half-life significantly exceeding the half-life of the daughter (target) radionuclide.
Работа генераторов сорбционного типа основана на том, что материнский радионуклид должен в определенных условиях прочно удерживаться сорбентом, а дочерний - легко элюироваться.The work of sorption-type generators is based on the fact that the maternal radionuclide must be firmly retained by the sorbent under certain conditions, and the daughter is easily eluted.
В настоящей работе целевым является ультракороткоживущий радионуклид - рубидий-82 (период полураспада 1,25 мин), являющийся позитронным излучателем, который с успехом применяют в ПЭТ. Рубидий-82 образуется при распаде материнского радионуклида - стронция-82 (период полураспада 25,5 суток). Материнский радионуклид, являющийся по своей химической природе двухзарядным катионом в нейтральной водной среде, хорошо удерживается сорбентом - метаоловянной кислотой, находящейся в генераторной колонке, а дочерний радионуклид легко элюируется из генератора раствором натрия хлорида. В результате при элюировании генераторной колонки стерильным апирогенным изотоническим раствором натрия хлорида образуется РФП «Рубидия хлорид, 82Rb, из генератора», готовый к применению.In this work, the target is an ultrashort-lived radionuclide - rubidium-82 (half-life 1.25 min), which is a positron emitter that has been successfully used in PET. Rubidium-82 is formed during the decay of the maternal radionuclide - strontium-82 (half-life of 25.5 days). The maternal radionuclide, which by its chemical nature is a doubly charged cation in a neutral aqueous medium, is well retained by the sorbent - meta-tin acid in the generator column, and the daughter radionuclide is easily eluted from the generator with sodium chloride solution. As a result, when the generator column is eluted with a sterile pyrogen-free isotonic sodium chloride solution, an RPF “Rubidium chloride, 82 Rb, from the generator” is formed, ready for use.
Период полураспада материнского радионуклида обеспечивает работоспособность генератора в течение не менее 2 месяцев; период полураспада дочернего радионуклида (рубидия-82), составляющий 1,25 мин, обеспечивает минимальные радиационные нагрузки на пациента в ходе диагностической процедуры. Однако малый период полураспада рубидия-82 создает и некоторые неудобства при его клиническом использовании - для обследования пациента его необходимо вводить в кровоток пациента непосредственно из генератора с помощью специальной инфузионной системы. Описано несколько вариантов таких систем (СА 2562453 А1, 2007; WO 2008/1403510 А1, 2008). Все они являются компьютеризированными автоматическими системами и отличаются большой сложностью, высокой ценой и малой надежностью.The half-life of the maternal radionuclide ensures the operability of the generator for at least 2 months; The half-life of the daughter radionuclide (rubidium-82), amounting to 1.25 min, ensures minimal radiation load on the patient during the diagnostic procedure. However, the short half-life of rubidium-82 creates some inconvenience in its clinical use - for examination of the patient, it must be entered into the patient’s bloodstream directly from the generator using a special infusion system. Several variants of such systems are described (CA 2562453 A1, 2007; WO 2008/1403510 A1, 2008). All of them are computerized automatic systems and are distinguished by great complexity, high price and low reliability.
Наиболее близкой к настоящему изобретению является автоматизированная стронций-рубидиевая инфузионная система по патенту WO 2008/140351 А1, взятая нами в качестве прототипа. Для лучшего понимания схема инфузионной системы прототипа приведена на рисунке 1, где 1 - емкость с элюентом; 2, 3, 4, 5 - трехходовые клапаны; 6, 7 - датчики активности; 8, 9 - датчики давления; 10 - шприцевой насос; 11 - стронций-рубидиевый генератор; 12 - блок контроля и управления; 13 - датчик веса; 14 - удаленный компьютер; 15, 16 - фильтры; 17, 18 - детекторы воздушных пузырьков; 19 - средство для инфузии элюата пациенту (игла); 20 - сборник отходов элюента и элюата.Closest to the present invention is an automated strontium-rubidium infusion system according to patent WO 2008/140351 A1, taken by us as a prototype. For a better understanding, the prototype infusion system scheme is shown in Figure 1, where 1 is the container with eluent; 2, 3, 4, 5 - three-way valves; 6, 7 - activity sensors; 8, 9 - pressure sensors; 10 - syringe pump; 11 - strontium-rubidium generator; 12 - control unit; 13 - weight sensor; 14 - remote computer; 15, 16 - filters; 17, 18 - detectors of air bubbles; 19 - means for infusion of the eluate to the patient (needle); 20 is a collection of waste eluent and eluate.
Данная стронций-рубидиевая инфузионная система содержит таким образом емкость с элюентом, стронций-рубидиевый генератор с фильтром и датчиком давления на входе, средство для инфузии элюата пациенту, соединенные системой транспортировки с трубопроводами и двумя трехходовыми клапанами, средства для измерения радиоактивности и блок контроля и управления. Причем емкость с элюентом через первое и второе отверстия первого трехходового клапана соединена со шприцевым насосом, первое отверстие второго трехходового клапана подключено трубопроводами через второй фильтр к средству для инфузии элюата пациенту, а второе отверстие - к сборнику отходов. В систему дополнительно введены третий и четвертый трехходовые клапаны, первый и второй детекторы воздушных пузырьков, подключенные к блоку контроля и управления, связанному с компьютером, при этом третий трехходовой клапан связан первым и вторым отверстиями через трубопроводы с третьим отверстием первого трехходового клапана и входом стронций-рубидиевого генератора, соответственно. Выход генератора подключен к первому отверстию четвертого трехходового клапана, причем третье отверстие третьего клапана и второе отверстие четвертого клапана связаны трубопроводом, первый детектор воздушных пузырьков установлен на трубопроводе между емкостью с элюентом и первым отверстием первого клапана, а второй детектор установлен на трубопроводе между третьими отверстиями четвертого и второго клапанов. Средства для измерения радиоактивности включают первый и второй датчики активности. При этом первый датчик активности размещен на трубопроводе между третьими отверстиями четвертого и второго клапанов и выполнен в виде бета-детектора. Радиационная защита средства для сбора и хранения излишков элюата может быть выполнена в виде защитного бокса, включающего средство контроля веса отходов в виде датчика усилия, а в отверстии защитного бокса установлен второй датчик активности для определения уровня радиоактивности отходов в виде гамма-детектора. Колонка стронций-рубидиевого генератора имеет радиационную защиту, включающую, предпочтительно, внешний основной и транспортный защитные контейнеры, при этом основной защитный контейнер стационарно установлен на полке тележки. Система устанавливается в закрытом перемещаемом корпусе. Кроме того, корпус снабжен сдвигающейся столешницей.This strontium-rubidium infusion system thus contains a container with an eluent, a strontium-rubidium generator with a filter and an inlet pressure sensor, means for infusing the eluate to the patient, connected by a transportation system with pipelines and two three-way valves, means for measuring radioactivity and a control and monitoring unit . Moreover, the container with the eluent through the first and second openings of the first three-way valve is connected to the syringe pump, the first opening of the second three-way valve is connected by pipelines through the second filter to the means for infusion of the eluate to the patient, and the second hole to the waste collector. The third and fourth three-way valves, the first and second air bubble detectors connected to the control unit connected to the computer are additionally introduced into the system, while the third three-way valve is connected by the first and second holes through pipelines to the third hole of the first three-way valve and the strontium inlet rubidium generator, respectively. The generator output is connected to the first opening of the fourth three-way valve, the third opening of the third valve and the second opening of the fourth valve connected by a pipe, the first air bubble detector mounted on the pipe between the container with the eluent and the first opening of the first valve, and the second detector installed on the pipe between the third holes of the fourth and second valves. Means for measuring radioactivity include first and second activity sensors. In this case, the first activity sensor is placed on the pipeline between the third holes of the fourth and second valves and is made in the form of a beta detector. Radiation protection of the means for collecting and storing excess eluate can be made in the form of a protective box, including means for monitoring the weight of the waste in the form of a force sensor, and a second activity sensor is installed in the opening of the protective box to determine the level of radioactivity of the waste in the form of a gamma detector. The column of strontium-rubidium generator has radiation protection, preferably including an external main and transport protective containers, while the main protective container is stationary mounted on the shelf of the cart. The system is installed in a closed, movable enclosure. In addition, the body is equipped with a sliding worktop.
Эта стронций-рубидиевая инфузионная система обеспечивает получение элюата, его стерилизацию и с высокой точностью выполнение дистанционного проведения контролируемой инфузии РФП, меченных 82Rb, с автоматическим контролем величины вводимой активности. Система снабжена датчиками радиоактивности, давления и наличия пузырьков, устройством для взвешивания отходов.This strontium-rubidium infusion system provides the eluate, its sterilization and with high accuracy, the remote implementation of a controlled infusion of radiopharmaceuticals labeled with 82 Rb, with automatic control of the amount of input activity. The system is equipped with sensors for radioactivity, pressure and the presence of bubbles, a device for weighing waste.
К недостаткам ее следует отнести то, что система сложна, перенасыщена элементами, наличие которых не всегда является необходимым. Так, включенный в систему датчик пузырьков воздуха фиксирует наличие воздуха в трубопроводах, но при отсутствии механизма удаления этих пузырьков может лишь заблокировать систему, что может стать причиной остановки элюирования генератора. Устройство для взвешивания отходов и датчик давления на линии выхода элюата из колонки, на наш взгляд, излишни. Эти элементы лишь усложняют и удорожают всю систему. Излишняя сложность системы может приводить к нестабильности ее работы и трудностям при ее транспортировке. Также в прототипе не указано, как создается и поддерживается стерильность генератора. От сохранения стерильности генератора на протяжении срока его годности зависит апирогенность РФП. Медицинские учреждения, в планы которых входит применение в диагностической практике элюата генератора, вынуждены покупать такую дорогостоящую систему в готовом виде, для использования которой требуется высококвалифицированный персонал.Its disadvantages include the fact that the system is complex, oversaturated with elements, the presence of which is not always necessary. So, the air bubble sensor included in the system detects the presence of air in the pipelines, but in the absence of a mechanism for removing these bubbles it can only block the system, which can cause the generator to stop eluting. A device for weighing the waste and a pressure sensor on the outlet line of the eluate from the column, in our opinion, are unnecessary. These elements only complicate and cost the whole system. Excessive system complexity can lead to instability of its operation and difficulties in its transportation. Also, the prototype does not indicate how the sterility of the generator is created and maintained. The pyrogenicity of the radiopharmaceutical depends on maintaining the sterility of the generator over its shelf life. Medical institutions whose plans include the use of a generator’s eluate in diagnostic practice are forced to buy such an expensive system in a ready-made form that requires highly qualified personnel to use it.
Что касается неавтоматизированных систем, которые можно собирать непосредственно в ПЭТ центрах, они нам не известны.As for the non-automated systems that can be assembled directly in PET centers, they are not known to us.
Задача настоящего изобретения состояла в создании неавтоматизированной инфузионной системы, собираемой непосредственно в ПЭТ центрах.The objective of the present invention was to create a manual infusion system, assembled directly in PET centers.
Технический результат изобретения состоит в обеспечении безопасности пациента от эмболии при сохранении скорости подачи элюата.The technical result of the invention is to ensure patient safety from embolism while maintaining the feed rate of the eluate.
Этот результат достигается тем, что в известной системе для инфузии РФП «Рубидия хлорид, 82Rb, из генератора», состоящей из емкости с элюентом, генератора 82Rb с колонкой с сорбентом, имеющей входное и выходное отверстия с установленными в них трубками для входа элюента и выхода элюата, насоса для элюирования колонки с сорбентом, трубопроводов, стерилизующих фильтров и трехходовых кранов, согласно изобретению, насос для элюирования представляет собой инжекционную шприцевую систему со стерильным одноразовым шприцом, первый трехходовой кран соединен через трубопроводы с емкостью с элюентом, насосом для элюирования и через стерилизующий фильтр с входным фитингом колонки генератора, второй закреплен на выходном фитинге колонки генератора и соединен со шприцом и трубопроводом для транспортировки элюата, причем на конце трубопровода расположен стерилизующий фильтр и третий трехходовой кран, соединенный с однонаправленным клапаном с катетером для внутривенной инфузии и шприцем, при этом стерилизующие фильтры снабжены встроенными воздушными клапанами.This result is achieved by the fact that in the known system for infusion of the radiopharmaceutical “Rubidium chloride, 82 Rb, from the generator”, consisting of a container with an eluent, an 82 Rb generator with a column with a sorbent having an inlet and an outlet with tubes for eluent inlet installed in them and the output of the eluate, the pump for elution of the sorbent column, pipelines, sterilizing filters and three-way valves, according to the invention, the elution pump is an injection syringe system with a sterile disposable syringe, the first three-way valve connected through pipelines with a container with an eluent, an elution pump and through a sterilizing filter with an inlet fitting of the generator column, the second is fixed to the outlet fitting of the generator column and connected to a syringe and pipeline for transporting the eluate, and at the end of the pipeline there is a sterilizing filter and a third three-way valve, connected to a unidirectional valve with an intravenous infusion catheter and syringe, while the sterilizing filters are equipped with built-in air valves.
Инжекторная система обеспечивает постоянную заданную скорость подачи элюента, что гарантирует введение необходимой дозы элюата пациенту. Трехходовые краны служат: первый - для заполнения насоса элюентом из емкости и соединения насоса с входным фитингом колонки генератора через стерилизующий фильтр и трубопровод; второй, закрепленный на выходном фитинге колонки и соединенный со шприцем и трубопроводом, обеспечивает заполнение трубопровода элюентом и вытеснение из него воздуха с помощью шприца. Третий трехходовой кран, соединенный с однонаправленным клапаном с катетером и шприцем, обеспечивает заполнение катетера, направляющего элюент к пациенту, и вытеснение из него воздуха. При этом наличие однонаправленного клапана исключает возможность попадания крови пациента в систему. Наличие вышеуказанных стерилизующих фильтров (типа «Vented Millex-GS»), снабженных внутренними воздушными клапанами, обеспечивает удаление микропузырьков воздуха из трубопроводов, что предотвращает попадание воздуха в кровоток (эмболию), а также блокирование системы. Стерильность РФП «Рубидия хлорид, 82Rb, из генератора» достигается использованием стерильного раствора элюата, стерильных одноразовых элементов и стерилизующих фильтров. Стерильность самого генератора и связанная с ней апирогенность элюата достигаются термической стерилизацией генераторной колонки, заполненной сорбентом, проведением всех операций по зарядке генератора и сборке системы в асептических условиях. При длительной эксплуатации генератора сохранение стерильности осуществляется благодаря тому, что происходит самостерилизация гамма-излучением радионуклидов, находящихся в генераторной колонке.The injection system provides a constant predetermined feed rate of the eluent, which guarantees the introduction of the necessary dose of eluate to the patient. Three-way valves serve: first, to fill the pump with eluent from the tank and connect the pump to the inlet fitting of the generator column through a sterilizing filter and piping; the second, mounted on the outlet fitting of the column and connected to the syringe and the pipeline, ensures filling of the pipeline with an eluent and displacement of air from it using a syringe. The third three-way valve, connected to a unidirectional valve with a catheter and syringe, ensures filling of the catheter, directing the eluent to the patient, and expelling air from it. Moreover, the presence of a unidirectional valve eliminates the possibility of the patient’s blood entering the system. The presence of the above sterilizing filters (type "Vented Millex-GS") equipped with internal air valves ensures the removal of microbubbles of air from pipelines, which prevents air from entering the bloodstream (embolism), as well as blocking the system. Sterility of the radiopharmaceutical “Rubidium chloride, 82 Rb, from the generator” is achieved using a sterile eluate solution, sterile disposable elements and sterilizing filters. The sterility of the generator itself and the associated pyrogen-free eluate are achieved by thermal sterilization of the generator column filled with a sorbent, carrying out all operations for charging the generator and assembling the system under aseptic conditions. With long-term operation of the generator, sterility is maintained due to the fact that gamma radiation self-sterilizes the radionuclides in the generator column.
Для лучшего понимания нашего изобретения приводим схему предлагаемой инфузионной системы (рис.2), где 1 - генератор рубидия; 2 - насос; 3 - первый стерильный трехходовой кран; 4 - стерилизующий фильтр; 5 - емкость с элюентом; 6 - трубопровод; 7 - второй стерильный трехходовой кран; 8 - стерильный шприц; 9 - трубопровод; 10 - стерилизующий фильтр; 11 - стерильный однонаправленный клапан; 12 - катетер для внутривенной инфузии; 13 - стерильный шприц; 14 - третий стерильный трехходовой кран; 15 - входной фитинг генератора; 16 - выходной фитинг генератора.For a better understanding of our invention, we present the scheme of the proposed infusion system (Fig. 2), where 1 is the rubidium generator; 2 - pump; 3 - the first sterile three-way valve; 4 - sterilizing filter; 5 - capacity with eluent; 6 - pipeline; 7 - second sterile three-way valve; 8 - a sterile syringe; 9 - pipeline; 10 - sterilizing filter; 11 - sterile unidirectional valve; 12 - catheter for intravenous infusion; 13 - a sterile syringe; 14 - third sterile three-way valve; 15 - input fitting of the generator; 16 - output fitting of the generator.
Работа заявленной системы осуществляется следующим образом. Для подготовки системы к работе собирают генераторную колонку, заполняют ее сорбентом, колонку подвергают термической стерилизации, на время стерилизации входной и выходной фитинги заглушают. Далее в асептических условиях осуществляют сборку генератора и проводят зарядку колонки материнским радионуклидом.The operation of the claimed system is as follows. To prepare the system for operation, the generator column is assembled, it is filled with a sorbent, the column is subjected to thermal sterilization, and the input and output fittings are muffled during sterilization. Then, under aseptic conditions, the generator is assembled and the column is charged with the mother radionuclide.
Инфузионную систему собирают в процедурной ПЭТ центра из стандартных стерильных элементов одноразового использования в соответствии с приведенной схемой (рис.2). К первому трехходовому крану (3) присоединяют емкость с элюентом (5), насос (2), стерилизующий фильтр (4) с трубопроводом для подачи элюента (6), трубопровод заполняют элюентом с помощью насоса (2) и подсоединяют к входному фитингу (15) генератора. На выходном фитинге (16) генератора укрепляют второй трехходовой кран (7), к которому присоединяют шприц с элюентом (8), трубопровод (9) со стерилизующим фильтром (10). К концу трубопровода (10) присоединяют третий трехходовой кран (14) с установленными на нем шприцем (13), стерильным однонаправленным клапаном (11) и катетером (12). Линию транспортировки элюата заполняют стерильным апирогенным элюентом с помощью одноразовых шприцов (8, 13) через трехходовые краны (7, 14). Система готова к работе.The infusion system is collected in the treatment center of the PET center from standard sterile disposable elements in accordance with the above scheme (Fig. 2). A container with an eluent (5), a pump (2), a sterilizing filter (4) with an eluent supply pipe (6) are connected to the first three-way valve (3), the pipeline is filled with eluent using a pump (2) and connected to the inlet fitting (15) ) generator. At the output fitting (16) of the generator, a second three-way valve (7) is fixed, to which a syringe with an eluent (8), a pipeline (9) with a sterilizing filter (10) are connected. A third three-way valve (14) with a syringe (13) mounted on it, a sterile unidirectional valve (11) and a catheter (12) is connected to the end of the pipeline (10). The eluate transport line is filled with a sterile pyrogen-free eluent using disposable syringes (8, 13) through three-way valves (7, 14). The system is ready to go.
Элюирование генератора осуществляется следующим образом: элюент из емкости (5) через первый трехходовой кран (3) попадает в насос (2), с помощью которого заданный объем элюента с заданной скоростью прокачивается через стерилизующий фильтр (4), трубопровод (6) и генератор (1), элюирует из него рубидий-82. Элюат через второй трехходовой кран (7), трубопровод (9), стерилизующий фильтр (10), третий трехходовой кран (14), однонаправленный клапан (11) и катетер для внутривенной инфузии (12) попадает в кровоток пациента.The elution of the generator is carried out as follows: the eluent from the container (5) through the first three-way valve (3) enters the pump (2), with which a predetermined volume of eluent is pumped at a given speed through the sterilizing filter (4), pipeline (6) and the generator ( 1), elutes from it rubidium-82. The eluate through a second three-way valve (7), a pipeline (9), a sterilizing filter (10), a third three-way valve (14), a unidirectional valve (11) and an intravenous infusion catheter (12) enters the patient's bloodstream.
Дозу препарата, необходимую для проведения диагностической процедуры, определяет врач-диагност, исходя из медицинских показаний.The dose of the drug necessary for the diagnostic procedure is determined by the doctor-diagnostician, based on medical indications.
Активность элюата зависит от активности материнского радионуклида в генераторе на дату элюирования и параметров элюирования.The activity of the eluate depends on the activity of the maternal radionuclide in the generator at the date of elution and the elution parameters.
Перед началом диагностических процедур проводят калибровку инфузионной системы, т.е. подбор скорости и времени элюирования.Before starting diagnostic procedures, the infusion system is calibrated, i.e. selection of speed and elution time.
Генератор элюируют при параметрах (скорость, время), выбранных при первичной оценке, базирующейся на активности материнского радионуклида на дату элюирования. Элюат собирают во флакон, помещенный в измерительную камеру радиометра (например, дозкалибратор «Curiementor 3/4»). Одновременно с началом элюирования начинают измерение активности, поступающей во флакон. Измерения проводят с максимально возможной частотой (обычно каждые 3÷5 секунд), регистрируя время проведения каждого измерения в течение всего элюирования и после его окончания, до тех пор, пока значение активности во флаконе не начнет уменьшаться.The generator is eluted with the parameters (speed, time) selected during the initial assessment, based on the activity of the maternal radionuclide at the date of elution. The eluate is collected in a vial placed in the measuring chamber of the radiometer (for example,
Используя полученные данные, рассчитывают суммарную элюированную активность (AS) с учетом распада рубидия-82 во время элюирования по формуле:Using the data obtained, the total eluted activity (A S ) is calculated taking into account the breakdown of rubidium-82 during elution according to the formula:
AS=(ΣАi-Аi-1ехр(-log2 ∗Δti/76))/K,A S = (ΣA i -A i-1 exp (-log 2 ∗ Δt i / 76)) / K,
гдеWhere
Аi - результат i-го измерения активности элюата, МБк;And i is the result of the i-th measurement of the activity of the eluate, MBq;
Аi-1 - результат предыдущего измерения активности элюата, МБк;And i-1 is the result of a previous measurement of eluate activity, MBq;
Δti - временной промежуток между двумя последовательными измерениями активности, с;Δt i is the time interval between two consecutive measurements of activity, s;
K - поправочный коэффициент (K=1,03 при измерении активности при помощи дозкалибратора на канале фтор-18, K=0,548 - на канале кобальт-60).K - correction factor (K = 1.03 when measuring activity using a dose calibrator on the fluorine-18 channel, K = 0.548 - on the cobalt-60 channel).
Метод калибровки с пробными элюированиями для измерения активности позволяет пользоваться сертифицированными и проверенными средствами измерения (дозкалибратор).A calibration method with trial elutions for measuring activity allows the use of certified and proven measuring instruments (dose calibrator).
Ранее нами была защищена схема инфузионной системы как полезная модель «2010134039/14», которая являлась опытным образцом. Апробация опытного образца показала, что система нуждается в доработке. Доработанная система хорошо зарекомендовала себя при проведении клинических испытаний РФП «Рубидия хлорид, 82Rb, из генератора» и заявляется нами в виде настоящего изобретения.Previously, we defended the scheme of the infusion system as a utility model “2010134039/14”, which was a prototype. Testing the prototype showed that the system needs to be improved. The modified system has proven itself in conducting clinical trials of the radiopharmaceutical "Rubidium chloride, 82 Rb, from the generator" and is claimed by us in the form of the present invention.
С использованием заявленной системы были проведены клинические испытания РФП «Рубидия хлорид, 82Rb, из генератора» (разрешение Росздравнадзора на клинические исследования №349 от 21 августа 2009 г.).Using the claimed system, clinical trials of the radiopharmaceutical “Rubidium chloride, 82 Rb, from the generator” were conducted (permission of the Roszdravnadzor for clinical trials No. 349 dated August 21, 2009).
Предлагаемая нами система по сравнению с известными обладает рядом преимуществ:The system we offer in comparison with the known ones has several advantages:
1) простое конструктивное решение, отсутствие в системе сложной сети трубопроводов, датчиков, исполнительных механизмов, контроллеров и компьютеров делает ее дешевой и надежной при эксплуатации;1) a simple constructive solution, the absence in the system of a complex network of pipelines, sensors, actuators, controllers and computers makes it cheap and reliable in operation;
2) доступность для широкого клинического применения: все элементы системы являются стандартными изделиями медицинского применения, повсеместно применяющимися в медицинской практике, большая часть элементов одноразового использования. Система может быть с легкостью собрана в любом медицинском учреждении.2) accessibility for wide clinical use: all elements of the system are standard medical devices that are widely used in medical practice, most of the elements are disposable. The system can be easily assembled in any medical facility.
Данная инфузионная система разработана в Отделе циклотронных радиофармпрепаратов РНЦРХТ совместно с Учреждением Российской Академии наук Институт ядерных исследований РАН и прошла клиническую апробацию в отделении ПЭТ РНЦРХТ с положительным результатом.This infusion system was developed in the Department of Cyclotron Radiopharmaceuticals of the Russian Science and Technology Center in conjunction with the Institution of the Russian Academy of Sciences Institute for Nuclear Research of the Russian Academy of Sciences and has been clinically tested in the PET department of the Russian Science and Technology Center with a positive result.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011126817/14A RU2467692C1 (en) | 2011-06-30 | 2011-06-30 | Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011126817/14A RU2467692C1 (en) | 2011-06-30 | 2011-06-30 | Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2467692C1 true RU2467692C1 (en) | 2012-11-27 |
Family
ID=49254734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011126817/14A RU2467692C1 (en) | 2011-06-30 | 2011-06-30 | Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467692C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507618C2 (en) * | 2008-08-18 | 2014-02-20 | Стихтинг Ерун Бос Зикенхуис | Generator of strontium-82/rubidium-82, method to produce diagnostic agent, containing rubidium-82, specified diagnostic agent and its usage in medicine |
| RU2534179C1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | System for intravenous injection of rubidium chloride 82rb from generator |
| RU2546731C1 (en) * | 2013-12-23 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований РАН (ИЯИ РАН) | Rb-82 generator and method of its production |
| RU2650580C2 (en) * | 2012-10-17 | 2018-04-16 | БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи | Fluid delivery system with high and low pressure hand manifold |
| RU2702606C2 (en) * | 2015-04-30 | 2019-10-08 | Ульрих Гмбх Унд Ко. Кг | Device for fluid medium transportation, cassette for insertion into fluid supply device and device for fluid medium supply |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014849C1 (en) * | 1991-12-23 | 1994-06-30 | Комский Марк Петрович | Apparatus for intravascular administration of medicinal solutions |
| RU2235533C2 (en) * | 2002-01-08 | 2004-09-10 | ФГУП "Муромский приборостроительный завод" | Medical preparation dispenser |
| RU51504U1 (en) * | 2005-08-09 | 2006-02-27 | Владимир Владимирович Гречишников | DEVICE FOR INTRODUCING X-RAY CONTRAST SUBSTANCE IN THE CAVITY FOCUS OF DESTRUCTION |
| WO2006034178A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Cardinal Health 303, Inc. | Multichannel coordinated infusion system |
| RU65383U1 (en) * | 2007-04-09 | 2007-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "Позитом-Про" | AUTOMATED STRONTIUM-RUBIDIUM INFUSION SYSTEM "RUBIGEN-82" |
| US20070213848A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Rubidium elution system control |
| WO2008140351A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-11-20 | Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostiu 'nauchno-Proizvodstvennaya Firma 'pozitom-Pro' | Automated strontium-rubidium infusion system |
| RU2387459C2 (en) * | 2004-12-10 | 2010-04-27 | Уномедикал А/С | Injection device |
| RU105831U1 (en) * | 2010-08-13 | 2011-06-27 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | STRONTIUM-RUBIDIUM INFUSION SYSTEM |
-
2011
- 2011-06-30 RU RU2011126817/14A patent/RU2467692C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014849C1 (en) * | 1991-12-23 | 1994-06-30 | Комский Марк Петрович | Apparatus for intravascular administration of medicinal solutions |
| RU2235533C2 (en) * | 2002-01-08 | 2004-09-10 | ФГУП "Муромский приборостроительный завод" | Medical preparation dispenser |
| WO2006034178A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Cardinal Health 303, Inc. | Multichannel coordinated infusion system |
| RU2387459C2 (en) * | 2004-12-10 | 2010-04-27 | Уномедикал А/С | Injection device |
| RU51504U1 (en) * | 2005-08-09 | 2006-02-27 | Владимир Владимирович Гречишников | DEVICE FOR INTRODUCING X-RAY CONTRAST SUBSTANCE IN THE CAVITY FOCUS OF DESTRUCTION |
| US20070213848A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Rubidium elution system control |
| RU65383U1 (en) * | 2007-04-09 | 2007-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "Позитом-Про" | AUTOMATED STRONTIUM-RUBIDIUM INFUSION SYSTEM "RUBIGEN-82" |
| WO2008140351A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-11-20 | Obshchestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostiu 'nauchno-Proizvodstvennaya Firma 'pozitom-Pro' | Automated strontium-rubidium infusion system |
| RU105831U1 (en) * | 2010-08-13 | 2011-06-27 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | STRONTIUM-RUBIDIUM INFUSION SYSTEM |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507618C2 (en) * | 2008-08-18 | 2014-02-20 | Стихтинг Ерун Бос Зикенхуис | Generator of strontium-82/rubidium-82, method to produce diagnostic agent, containing rubidium-82, specified diagnostic agent and its usage in medicine |
| RU2650580C2 (en) * | 2012-10-17 | 2018-04-16 | БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи | Fluid delivery system with high and low pressure hand manifold |
| RU2534179C1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | System for intravenous injection of rubidium chloride 82rb from generator |
| RU2546731C1 (en) * | 2013-12-23 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт ядерных исследований РАН (ИЯИ РАН) | Rb-82 generator and method of its production |
| RU2702606C2 (en) * | 2015-04-30 | 2019-10-08 | Ульрих Гмбх Унд Ко. Кг | Device for fluid medium transportation, cassette for insertion into fluid supply device and device for fluid medium supply |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101861389B1 (en) | Activity delivery progress monitor | |
| JP6325480B2 (en) | Apparatus and method for delivering a fluid infusion bolus to a patient and apparatus and method for handling harmful fluids | |
| US8295916B2 (en) | Automated strontium-rubidium infusion system | |
| RU2467692C1 (en) | Infusion system for rubidium-82 radiopharmaceuticals from generator | |
| CN104093359A (en) | Systems and methods for communicating dose calibration information | |
| US20240013946A1 (en) | Elution Protocols and Dosages for Radiopharmaceutical Elution System | |
| Ahmadi et al. | Rubidium-82 generator yield and efficiency for PET perfusion imaging: Comparison of two clinical systems | |
| JP2015189515A (en) | Liquid adjusting device and liquid dispensing system | |
| RU105831U1 (en) | STRONTIUM-RUBIDIUM INFUSION SYSTEM | |
| RU2534179C1 (en) | System for intravenous injection of rubidium chloride 82rb from generator | |
| RU135901U1 (en) | SYSTEM FOR INTRAVENOUS INTRODUCTION "RUBIDIUM CHLORIDE, 82Rb, FROM THE GENERATOR" | |
| JP7030287B2 (en) | Infusion system for short-lived radiopharmaceuticals | |
| Carollo et al. | Lutetium-177 labeled peptides: the European institute of oncology experience | |
| US20240342507A1 (en) | Microsphere delivery apparatus providing real-time measuring of delivered radioactivity | |
| US12102789B1 (en) | Radiopharmaceutical delivery system and use thereof for patient infusion | |
| RU163593U1 (en) | SYNTHESIS MODULE OF SODIUM FLUORIDE 18F | |
| US20250195918A1 (en) | System, Method and Device for Delivery of a Therapeutic or Diagnostic Agent | |
| US20240249856A1 (en) | Systems for radioisotope generation and methods of preparation and administration | |
| US20250152806A1 (en) | Radiopharmaceutical delivery system for patient infusion | |
| KR102623511B1 (en) | Diagnostic use of short-lived radiopharmaceuticals | |
| CN118804786A (en) | Systems, methods and devices for delivering therapeutic or diagnostic agents | |
| Chi et al. | Design of CGMP production of [sup. 18] F-and [sup. 68] Ga-radiopharmaceuticals. | |
| Danchenko et al. | INFLUENCE OF MODERN NUCLEAR TECHNOLOGIES ON THE DEVELOPMENT OF MEDICINE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190701 |