RU2466722C2 - Antituberculous drug - Google Patents
Antituberculous drug Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466722C2 RU2466722C2 RU2009118208/15A RU2009118208A RU2466722C2 RU 2466722 C2 RU2466722 C2 RU 2466722C2 RU 2009118208/15 A RU2009118208/15 A RU 2009118208/15A RU 2009118208 A RU2009118208 A RU 2009118208A RU 2466722 C2 RU2466722 C2 RU 2466722C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- sodium
- tuberculosis
- pask
- solution
- Prior art date
Links
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940046927 sodium aminosalicylate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 claims abstract description 8
- FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M Aminosalicylate sodium anhydrous Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- GMUQJDAYXZXBOT-UHFFFAOYSA-M sodium;4-amino-2-hydroxybenzoate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 GMUQJDAYXZXBOT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 3-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC(O)=C1 CWLKGDAVCFYWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 229940018563 3-aminophenol Drugs 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100373011 Drosophila melanogaster wapl gene Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 208000012396 long COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004483 pasc Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве противотуберкулезного средства.The invention relates to the field of pharmaceutical industry and medicine and can be used as an anti-tuberculosis drug.
В последние 10 лет сохраняется достаточно напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу, характеризующаяся усилением тяжести клинического течения данного заболевания и увеличением числа лекарственно устойчивых форм туберкулеза. Лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза является одной из наиболее серьезных клинических и эпидемиологических проблем современной медицины. Больные резистентными формами туберкулеза эпидемиологически более опасны вследствие высокой вирулентности, большей длительности бактериовыделения и, соответственно, большей возможности передачи инфекции. Именно полирезистентные штаммы микобактерий туберкулеза являются причиной вспышек туберкулеза, характеризующихся быстрым прогрессированием процесса и исключительно высокой смертностью. Многие исследователи отмечают высокий уровень контагиозности больных мультирезистентными формами туберкулеза. Можно заключить, что лекарственно устойчивые формы туберкулеза являются в настоящее время наиболее опасным источником туберкулезной инфекции и в значительной мере определяют уровень инвалидности и смертности от туберкулеза [1, 2].Over the past 10 years, a rather tense epidemiological situation has persisted in tuberculosis, characterized by an increase in the severity of the clinical course of the disease and an increase in the number of drug-resistant forms of tuberculosis. Drug resistance of the causative agent of tuberculosis is one of the most serious clinical and epidemiological problems of modern medicine. Patients with resistant forms of tuberculosis are epidemiologically more dangerous due to high virulence, a longer duration of bacterial excretion and, accordingly, a greater possibility of transmission of infection. It is multiresistant strains of mycobacterium tuberculosis that cause outbreaks of tuberculosis, characterized by rapid progression of the process and extremely high mortality. Many researchers note a high level of contagiousness in patients with multidrug-resistant forms of tuberculosis. It can be concluded that drug-resistant forms of tuberculosis are currently the most dangerous source of tuberculosis infection and largely determine the level of disability and mortality from tuberculosis [1, 2].
В соответствии с предложенной Всемирной организацией здравоохранения современной классификацией лекарственных средств, используемых для лечения полирезистентного туберкулеза, натриевая соль парааминосалициловой кислоты (ПАСК-Na), как и другие препараты группы ПАСК, относится к так называемым резервным препаратам или препаратам "второй линии" Важнейшей особенностью натрия аминосалицилата является выраженная способность замедлять инактивацию в организме других противотуберкулезных препаратов, а также замедлять развитие к ним лекарственной устойчивости [3, 4].In accordance with the modern classification of medicines proposed by the World Health Organization for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, the para-aminosalicylic acid sodium salt (PASK-Na), like other PASK drugs, belongs to the so-called reserve drugs or second-line drugs The most important feature of sodium aminosalicylate is a pronounced ability to slow down the inactivation of other anti-TB drugs in the body, as well as slow down the development of a drug to them Twain stability [3, 4].
Препараты группы ПАСК выпускаются в следующих лекарственных формах: гранулы, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, раствор для инфузий.PASK group drugs are available in the following dosage forms: granules, tablets, coated tablets, enteric-coated tablets, solution for infusion.
Известны аналоги заявляемого изобретения. В патенте России 2248797, 2004 г. [5] заявлена противотуберкулезная фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества натриевую соль парааминосалициловой кислоты и целевые добавки. Фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы - таблетки, покрытой оболочкой. Недостатком изобретения является большое количество и высокая концентрация вспомогательных веществ, входящих в состав указанной композиции.Known analogues of the claimed invention. Russian patent 2248797, 2004 [5] claims an anti-tuberculosis pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the paraaminosalicylic acid sodium salt and target additives. The pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form - coated tablets. The disadvantage of the invention is the large number and high concentration of excipients that make up the composition.
В патенте России 2003133171, 2003 г.[6] описан препарат для лечения туберкулеза, содержащий натрия парааминосалицилат, натрий сернисто-кислый безводный, воду для инъекций и стабилизатор динатриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты.In the patent of Russia 2003133171, 2003 [6] A preparation for the treatment of tuberculosis is described, containing sodium paraaminosalicylate, anhydrous sodium sulfide, water for injection and a stabilizer of disodium salt of ethylenediaminotetraacetic acid.
Известен 3% водный раствор натрия ПАСК в бутылках по 250 и 500 мл [7]. Раствор содержит большое количество консерванта-стабилизатора ронгалита.Known 3% aqueous solution of sodium PASK in bottles of 250 and 500 ml [7]. The solution contains a large amount of preservative stabilizer rongalita.
Также аналогом заявляемого изобретения является лекарственное средство Пасконат производства ООО Юрия-Фарм (Украина), которое представляет собой 3% водный раствор натрия ПАСК в стеклянных бутылках по 100, 200 и 400 мл, стабилизированный пиросульфатом натрия и динатриевой солью этнлендиаминтетрауксусной кислоты. Срок хранения - 1,5 года при температуре от +4 до +15°С [8].Also an analogue of the claimed invention is the drug Pasconate manufactured by Yuriya-Farm LLC (Ukraine), which is a 3% aqueous solution of PASK sodium in glass bottles of 100, 200 and 400 ml, stabilized with sodium pyrosulfate and disodium salt of ethnlendiaminetetraacetic acid. Shelf life - 1.5 years at a temperature of +4 to + 15 ° C [8].
Водные растворы ПАСК-Na чрезвычайно неустойчивы, в результате окислительного декарбоксилирования ПАСК образуется токсичный м-аминофенол, который быстро превращается в окрашенные в коричневый цвет токсичные продукты. Водные растворы натрия ПАСК не выдерживают термической стерилизации при температуре 120°С.PASK-Na aqueous solutions are extremely unstable, as a result of oxidative decarboxylation of PASK, toxic m-aminophenol is formed, which quickly turns into brown colored toxic products. Aqueous PASK sodium solutions cannot withstand thermal sterilization at a temperature of 120 ° C.
Общим недостатком водных растворов натрия аминосалицилата является наличие стабилизаторов, условия хранения и небольшой срок годности.A common drawback of aqueous solutions of sodium aminosalicylate is the presence of stabilizers, storage conditions and a short shelf life.
Прототипом заявляемого средства является лиофилизат для приготовления раствора для инфузий ПАС-Фатол Н [9]. Лекарственное средство представлено в виде комплекта из двух стеклянных бутылок вместимостью 500 мл, в одной бутылке - 13,49 г натрия ПАСК дигидрата, в другой - 500 мл воды для инъекций. Непосредственно перед внутривенным введением при помощи транспортной канюли воду для инъекций стерильно вводят в бутылку с натрием ПАСК дигидратом, порошок растворяют путем встряхивания до получения прозрачного инфузионного раствора.The prototype of the claimed drug is a lyophilisate for preparing a solution for infusion PAS-Fatol N [9]. The medicine is presented in the form of a set of two glass bottles with a capacity of 500 ml, in one bottle - 13.49 g of sodium PASK dihydrate, in the other - 500 ml of water for injection. Immediately prior to intravenous administration using a transport cannula, water for injection is sterilely introduced into a bottle of sodium PASC dihydrate, the powder is dissolved by shaking until a clear infusion solution is obtained.
Задачей изобретения является создание стабильного и эффективного противотуберкулезного средства. Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство дополнительно содержит ионы хлора, входящие состав кислоты хлористо-водородной, используемой для доведения рН раствора до физиологического значения 6,0-8,0. Данное значение рН близко к значению рН крови - 7,4. Средство имеет следующий состав, г:The objective of the invention is the creation of a stable and effective anti-TB drug. The problem is solved in that the inventive tool additionally contains chlorine ions, part of the hydrochloric acid used to bring the pH of the solution to a physiological value of 6.0-8.0. This pH value is close to the blood pH value of 7.4. The tool has the following composition, g:
Заявляемое средство представляет собой пористую массу или порошок белого или белого с желтоватым или белого с розоватым оттенком цвета, легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте.The inventive tool is a porous mass or powder of white or white with a yellowish or white with a pinkish tint, easily soluble in water, sparingly soluble in alcohol.
Получают противотуберкулезное средство путем лиофильной сушки водного раствора натрия аминосалицилата. Приготовление раствора натрия аминосалицилата заключается в растворении рассчитанного количества субстанции в воде для инъекций и доведении рН раствором кислоты хлористо-водородной до значений 6,0-8,0. Перед розливом проводится предварительная и стерилизующая фильтрация, за счет которой происходит очистка раствора от механических включений.An anti-tuberculosis drug is obtained by freeze drying an aqueous solution of sodium aminosalicylate. The preparation of a solution of sodium aminosalicylate consists in dissolving the calculated amount of the substance in water for injection and adjusting the pH with a solution of hydrochloric acid to values of 6.0-8.0. Before bottling, preliminary and sterilizing filtration is carried out, due to which the solution is cleaned of mechanical impurities.
Пример 1Example 1
В емкость вносят 900 мл воды для инъекций, 200 г натрия аминосалицилата и перемешивают до полного растворения компонентов. Затем доводят рН до значения 6,0-8,0 кислотой хлористо-водородной. Доводят объем раствора водой для инъекций до 1 л, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры и разливают по 10 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и лиофильно сушат. Получают лекарственное средство следующего состава, г:900 ml of water for injection, 200 g of sodium aminosalicylate are added to the container and mixed until the components are completely dissolved. Then, the pH was adjusted to 6.0-8.0 with hydrochloric acid. Bring the volume of the solution with water for injection to 1 l, mix. The resulting solution is filtered through sterilizing filters and poured into 10 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations and freeze-dried. Get the drug of the following composition, g:
Пример 2Example 2
Отличается от примера 1 тем, что в емкость вносят 300 г натрия аминосалицилата и полученный раствор разливают по 20 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов. Получают лекарственное средство следующего состава, г:It differs from example 1 in that 300 g of aminosalicylate sodium are added to the container and the resulting solution is poured into 20 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations. Get the drug of the following composition, g:
Пример 3Example 3
Отличается от примера 1 тем, что в емкость вносят 400 г натрия аминосалицилата и полученный раствор разливают по 35 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов. Получают лекарственное средство следующего состава, г:It differs from Example 1 in that 400 g of aminosalicylate is added to the container and the resulting solution is poured into 35 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations. Get the drug of the following composition, g:
Проведенные исследования стабильности показали, что полученное таким образом лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 4 лет.Conducted stability studies showed that the drug obtained in this way is stable and retains its initial values for 4 years.
На базе РУП «Белмедпрепараты» было проведено доклиническое изучение общетоксического, местнораздражающего, аллергизирующего действия заявляемого средства.On the basis of RUE Belmedpreparaty, a preclinical study of the general toxic, locally irritating, allergenic effect of the claimed drug was carried out.
Определены количественные параметры токсичности образцов натрия аминосалицилата для внутривенного введения. Установлены летальные, максимально переносимые, токсические и нетоксические дозы образцов при внутривенном введении нелинейным мышам. Значение LD50 при внутривенном введении мышам составляет 2650 мг/кг (2345,1-2994,5 мг/кг) при р=0,05. Показатель LD10 (максимальная переносимая доза, МПД) составил 1950 мг/кг (1349,5-2817,8 мг/кг), LD90 - 3600 мг/кг (2491,35-5202,0 мг/кг) при р=0,05. Определены показатели LD1 - 1550 мг/кг, LD16 - 2100 мг/кг, LD84 - 3400 мг/кг.Quantitative parameters of toxicity of sodium aminosalicylate samples for intravenous administration were determined. Lethal, maximally tolerated, toxic and non-toxic doses of samples were established upon intravenous administration to non-linear mice. The value of LD 50 when administered intravenously to mice is 2650 mg / kg (2345.1-2994.5 mg / kg) at p = 0.05. LD 10 (maximum tolerated dose, MTD) was 1950 mg / kg (1349.5-2817.8 mg / kg), LD 90 - 3600 mg / kg (2491.35-5202.0 mg / kg) at p = 0.05. The indices LD 1 - 1550 mg / kg, LD 16 - 2100 mg / kg, LD 84 - 3400 mg / kg are determined.
Оценено изменение показателей мочи, гематологических показателей и изменение массы тела животных в динамике.Changes in urine indices, hematologic indices, and changes in body weight of animals in dynamics were evaluated.
Через 7 и 14 дней после однократного внутривенного введения образца ГЛФ в дозе 2600 мг/кг отмечено повышение массы тела мышей от 20,5±0,72 г до 20,8±1,1 г и 21,6±1,5 г, соответственно. На фоне введения исследуемого образца в дозах 2975 мг/кг и 3000 мг/кг у выживших животных масса тела через 7 суток после инъекции достоверно не изменялась, через 14 суток было отмечено снижение массы тела (от 19,7±0,62 г - исходно до 18,5±3,5 г - в конце наблюдательного периода).7 and 14 days after a single intravenous injection of a sample of GLF at a dose of 2600 mg / kg, an increase in the body weight of mice from 20.5 ± 0.72 g to 20.8 ± 1.1 g and 21.6 ± 1.5 g was noted, respectively. Against the background of the introduction of the test sample at doses of 2975 mg / kg and 3000 mg / kg in the surviving animals, body weight did not change significantly after 7 days after injection, a decrease in body weight was noted after 14 days (from 19.7 ± 0.62 g - initially up to 18.5 ± 3.5 g at the end of the observation period).
Анализ динамики гематологических показателей показал, что при введении исследуемого образца в дозе 2600 мг/кг уровень гемоглобина составил 156,7±5,2 г/л, число эритроцитов - 5,88±0,23·1012/л, цветовой показатель - 0,81±0,05; число лейкоцитов - 6,19±0,45·109/л. В случае введения мышам плацебо внутривенно уровень гемоглобина найден равным 155,4±5,9 г/л, число эритроцитов - 6,17:1:0,09·1212/л, цветовой показатель - 0,76±0,02; число лейкоцитов - 8,31±0,9·109/л. Различия гематологических показателей с таковыми в контрольной группе были статистически недостоверны.Analysis of the dynamics of hematological parameters showed that with the introduction of the test sample at a dose of 2600 mg / kg, the hemoglobin level was 156.7 ± 5.2 g / l, the number of red blood cells was 5.88 ± 0.23 · 10 12 / l, and the color indicator was 0.81 ± 0.05; the number of leukocytes - 6.19 ± 0.45 · 10 9 / l. If a placebo was administered to mice intravenously, the hemoglobin level was found to be 155.4 ± 5.9 g / l, the number of red blood cells was 6.17: 1: 0.09 · 12 12 / l, the color index was 0.76 ± 0.02; the number of leukocytes is 8.31 ± 0.9 · 10 9 / l. Differences in hematological parameters with those in the control group were statistically unreliable.
Достоверных различий в показателях анализа мочи у животных группы плацебо и у мышей, которым вводили ГЛФ ПАСК натрия в дозе 2600 мг/кг, также не выявлено.Significant differences in the urine analysis in placebo animals and in mice that were administered sodium PASK GLF at a dose of 2600 mg / kg were also not detected.
Оценено местно-раздражающее действие заявляемого средства в условиях однократного введения мышам в хвостовую вену и длительного введения кроликам в ушную вену.The local irritating effect of the claimed agent was evaluated under conditions of a single administration to mice in the tail vein and prolonged administration to rabbits in the ear vein.
У мышей, которым вводили ГЛФ ПАСК натрия в высоких (токсических) дозах, имели место проявления местно-раздражающего действия в месте введения. Эффект являлся дозозависимым: при инъекции в дозе 2600 мг/кг местно-раздражающее действие было менее выраженным, чем при введении в дозах 2975-3100 мг/кг (р>0,05).In mice that were injected with sodium PASK GLF in high (toxic) doses, local irritating effects were observed at the injection site. The effect was dose-dependent: when injected at a dose of 2600 mg / kg, the local irritant effect was less pronounced than when administered at doses of 2975-3100 mg / kg (p> 0.05).
При введении ГЛФ ПАСК натрия продолжительностью 2 недели и 3 недели в терапевтической дозе (200 мг/кг) признаков местнораздражающего действия в месте введения (ушная вена кроликов) не установлено.With the introduction of sodium PASK GLF 2 weeks and 3 weeks in a therapeutic dose (200 mg / kg), no signs of local irritation at the injection site (rabbit ear vein) were found.
Оценено аллергизирующее действие (эпикутанное воздействие и постановка конъюнктивальной пробы).Allergic effect (epicutaneous effect and conjunctival test) was evaluated.
В условиях постановки конъюнктивальной пробы установлено, что во все периоды наблюдения различий между средними значениями (в баллах) оценки состояния левого глаза и правого глаза животных не выявлено, т.е. плацебо и образцы ГЛФ оказывают сопоставимое действие на ткани глаза. ГЛФ ПАСК натрия не оказывает сколько-нибудь значимого местно-раздражающего действия и не вызывает проявлений реакций гиперчувствительности спустя 15 мин и 24 ч после закапывания.Under the conditions of staging a conjunctival test, it was found that in all periods of observation, differences between the average values (in points) of assessing the condition of the left eye and the right eye of animals were not detected, i.e. placebo and GLF samples have a comparable effect on eye tissue. Sodium PASK GLF does not have any significant local irritant effect and does not cause hypersensitivity reactions after 15 minutes and 24 hours after instillation.
В условиях однократной сенсибилизации путем внутривенного введения заявляемого средства в терапевтической дозе оценено возможное аллергизирующее действие исследуемых образцов. Показано, что противотуберкулезное средство не обладает аллергизирующим действием. Состояние кожных покровов уха не изменялось ни в одном случае спустя 15 мин и 24 ч после аппликации образцов. Таким образом, заявленное противотуберкулезное средство не обладает аллергизирующим действием.Under conditions of a single sensitization by intravenous administration of the claimed agent in a therapeutic dose, the possible allergenic effect of the test samples was evaluated. It is shown that the anti-tuberculosis drug does not have an allergenic effect. The condition of the skin of the ear did not change in any case 15 minutes and 24 hours after the application of the samples. Thus, the claimed anti-tuberculosis drug does not have an allergenic effect.
Заявляемое средство применяют при различных формах и локализации туберкулеза. Чаще всего ПАСК назначают пациентам с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.The inventive tool is used in various forms and localization of tuberculosis. Most often, PASK is prescribed for patients with multidrug resistance to other anti-TB drugs.
Для приготовления инфузионного раствора содержимое 1 бутылки растворяют в соответствующем количестве воды для инъекций. Необходимо добиться полного растворения содержимого бутылки. Применять следует свежеприготовленные растворы.To prepare an infusion solution, the contents of 1 bottle are dissolved in an appropriate amount of water for injection. It is necessary to achieve complete dissolution of the contents of the bottle. Freshly prepared solutions should be used.
Для внутривенных инъекций применяют 3% и 6% растворы препарата. Препарат можно вводить с помощью инъекционного насоса с регулируемой подачей. Вводят внутривенно капельно. Начинают введение с 30 капель раствора в минуту и, при отсутствии местных и общих реакций, через 15 минут скорость инфузии увеличивают до 40-60 капель в минуту. При первом вливании вводят не более 200 мл раствора, а при отсутствии побочных явлений - по 400 мл раствора. Вливания делают 5-6 раз в неделю или через день, чередуя с приемом ПАСК натриевой соли внутрь. Доза ПАСК натриевой соли для взрослых составляет 10-12 г в сутки, для детей - 0,2 г/кг в сутки (максимальная суточная доза для детей - 10 г). Истощенным, пожилым пациентам и при плохой переносимости назначают в дозе 6 г/сутки.For intravenous injections, 3% and 6% solutions of the drug are used. The drug can be administered using an injection pump with a controlled flow. Intravenously administered dropwise. The introduction begins with 30 drops of the solution per minute and, in the absence of local and general reactions, after 15 minutes the infusion rate is increased to 40-60 drops per minute. At the first infusion, no more than 200 ml of the solution is administered, and in the absence of side effects - 400 ml of the solution. Infusions are made 5-6 times a week or every other day, alternating with the intake of PASK sodium salt inside. The dose of PASK sodium salt for adults is 10-12 g per day, for children - 0.2 g / kg per day (the maximum daily dose for children is 10 g). Depleted, elderly patients and with poor tolerance are prescribed at a dose of 6 g / day.
Источники информацииInformation sources
1. Скрягина Е.М. // Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Республике Беларусь // Мат. Юбил. Сессии: 80-летие ЦНИИ туберкулеза РАМН // М. Медицинская жизнь, 2001, с.222-223.1. Skryagina E.M. // Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in the Republic of Belarus // Mat. Anniversary. Sessions: 80th anniversary of the Central Research Institute of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences // M. Medical Life, 2001, p. 222-223.
2. Коровкин В.С. // Эффективность лечения больных туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые МБТ // Мат. Юбил. Сессии: 80-летие ЦНИИ туберкулеза РАМН // М. Медицинская жизнь, 2001, - с.178-179.2. Korovkin V.S. // The effectiveness of the treatment of patients with tuberculosis, releasing drug-resistant MBT // Mat. Anniversary. Sessions: 80th anniversary of the Central Research Institute of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences // M. Medical Life, 2001, - p.178-179.
3. Tuberculosis Handbook. // Geneva. WHO. // 1998; p.222. WHO/TB/98.253.3. Tuberculosis Handbook. // Geneva. WHO // 1998; p.222. WHO / TB / 98.253.
4. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programmes. 2nd Ed. Geneva // WHO. 1997; p.78. // WHO // TB97.220.4. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programs. 2 nd Ed. Geneva // WHO. 1997; p.78. // WHO // TB97.220.
5. RU №2248797 от 09 02.2004.5. RU No. 2248797 dated 09.02.2004.
6. RU №2003133171 от 14.11 2003.6. RU No. 2003133171 dated November 14, 2003.
7. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2000 г. (четырнадцатое издание), с.185-186.7. M.D. Mashkovsky. Medicines - M .: Medicine, 2000 (fourteenth edition), p.185-186.
8. http://www.uriafarm.com.ua.8.http: //www.uriafarm.com.ua.
9. http://www.switch-spb.ru/pas fatol.php. (прототип).9.http: //www.switch-spb.ru/pas fatol.php. (prototype).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118208/15A RU2466722C2 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Antituberculous drug |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118208/15A RU2466722C2 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Antituberculous drug |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009118208A RU2009118208A (en) | 2010-11-20 |
| RU2466722C2 true RU2466722C2 (en) | 2012-11-20 |
Family
ID=44058154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118208/15A RU2466722C2 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Antituberculous drug |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2466722C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248797C1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-03-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Antitubercular pharmaceutical composition |
| RU2003133171A (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью МедицинскОбщество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "М.Т.К" (UA) ий центр "М.Т.К" (UA) | TREATMENT FOR TUBERCULOSIS |
-
2009
- 2009-05-12 RU RU2009118208/15A patent/RU2466722C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2003133171A (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью МедицинскОбщество с ограниченной ответственностью Медицинский центр "М.Т.К" (UA) ий центр "М.Т.К" (UA) | TREATMENT FOR TUBERCULOSIS |
| RU2248797C1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-03-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Antitubercular pharmaceutical composition |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПАСК-Акри® РЛС-онлайн. 17.06.2004. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009118208A (en) | 2010-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5522877B2 (en) | Moxifloxacin / sodium chloride preparation | |
| US12458644B2 (en) | Process for preparing solutions comprising biopterin derivatives | |
| JPH0222229A (en) | Combination preparation used in treatment of disease or injury of nerve cell and nerve fiber | |
| EA025414B1 (en) | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology | |
| CN106659711A (en) | Long-lasting formulation of melatonin injection exhibiting long-term stability | |
| Utz et al. | Amphotericin B toxicity: combined clinical staff conference at the National Institutes of Health | |
| KR20090095668A (en) | A forsythoside injection and preparation thereof | |
| ES2395555T3 (en) | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) | |
| RU2466722C2 (en) | Antituberculous drug | |
| CN105769756B (en) | A kind of fumaric acid Sitafloxacin hydrate injection and preparation method thereof | |
| RU2487702C2 (en) | Medicine for treating tuberculosis | |
| RU2504347C1 (en) | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| RU2405554C1 (en) | Medication for tuberculosis treatment | |
| RU2252778C1 (en) | Application of pro-gly-pro tripeptide as preparation for treating and preventing diabetes, method for preventing and treating diabetes and pharmaceutical composition for preventing and treating diabetes | |
| TW201440783A (en) | Pharmaceutical composition comprising micafungin or the salts thereof | |
| Butler | Changes in renal function | |
| CN105998055A (en) | Injection containing sodium ascorbate and preparing method thereof | |
| RU2276978C2 (en) | Solution for making injections | |
| UTZ | General side effects | |
| RU2426531C1 (en) | Liquid water pharmaceutical composition of ambroxol and pharmaceutical preparation based on it, intended for treating diseases of respiratory ways with formation of viscous sputum (versions) | |
| RU2504376C1 (en) | High-stable pharmaceutical formulation of lyophilisate of 3-oxypyridine and methylpyridine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| KR20020031404A (en) | Blood plasma replacement solution | |
| CN110237033A (en) | A kind of 2,4 dinitrophenol injection and its preparation method and use | |
| JP6153838B2 (en) | Vascular permeability inhibitor | |
| CN102727429B (en) | Pidotimod injection with modified stability, and preparation method thereof |