RU2464985C1 - Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases - Google Patents
Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2464985C1 RU2464985C1 RU2011139236/15A RU2011139236A RU2464985C1 RU 2464985 C1 RU2464985 C1 RU 2464985C1 RU 2011139236/15 A RU2011139236/15 A RU 2011139236/15A RU 2011139236 A RU2011139236 A RU 2011139236A RU 2464985 C1 RU2464985 C1 RU 2464985C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phospholipids
- composition
- liposomes
- eye
- patients
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 title claims description 8
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 13
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 13
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 claims description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 7
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 abstract 3
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 abstract 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000004488 tear evaporation Effects 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 73
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 35
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 32
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 25
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 23
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 21
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 12
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 11
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 11
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 229940006423 chondroitin sulfate sodium Drugs 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 4
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 4
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 4
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 3
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 3
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 2
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 2
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 201000004484 acute conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940072329 betoptic Drugs 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000009795 fibrotic process Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002321 glycerophosphoglycerophosphoglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000009038 pharmacological inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 230000008280 toxic mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и представляет собой композицию, которая может быть использована для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности.The invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and is a composition that can be used for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface.
Глаукома неуклонно занимает лидирующее положение среди причин слепоты в России и в мире. Единственным патогенетически доказанным способом замедления прогрессирования процесса является понижение уровня внутриглазного давления (ВГД) ниже толерантного. С этой целью длительное время применяются местные гипотензивные препараты, которые могут оказывать воздействие на глазную поверхность и структуры переднего отрезка глаза, вызывая их изменение. Многочисленные исследования подтвердили, что у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в связи с длительным консервативным лечением с использованием антиглаукомных капель широко распространены заболевания глазной поверхности (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA).Glaucoma has steadily occupied a leading position among the causes of blindness in Russia and in the world. The only pathogenetically proven way to slow the progression of the process is to lower the level of intraocular pressure (IOP) below tolerant. For this purpose, local antihypertensive drugs are used for a long time, which can affect the ocular surface and the structures of the anterior segment of the eye, causing them to change. Numerous studies have confirmed that in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) due to prolonged conservative treatment with antiglaucoma drops, eye surface diseases (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA).
Заболевания глазной поверхности у пациентов с ПОУГ проявляются чаще всего в виде аллергической реакции век, блефаритами, синдромом «сухого глаза», развития псевдопимфегоида, аллергического конъюнктивита, диффузной токсической эпителиопатии роговицы и конъюнктивы (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart WC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).Ocular surface diseases in patients with POAG are most often manifested in the form of an allergic reaction of the eyelids, blepharitis, dry eye syndrome, the development of pseudo-pimphegoid, allergic conjunctivitis, diffuse toxic epitheliopathy of the cornea and conjunctiva (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma WC. , Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).
Основные причины возникновения аллергических, токсических и воспалительных признаков связаны с наличием консервантов, входящих в состав гипотензивных препаратов, а также в ряде случаев причиной может послужить непосредственно активное вещество гипотензивных капель (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart WC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).The main causes of allergic, toxic and inflammatory signs are associated with the presence of preservatives that are part of antihypertensive drugs, and in some cases the cause may be the directly active substance of antihypertensive drops (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart WC, Stewart JA , Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).
В настоящее время активно используются гипотензивные препараты, содержащие консерванты, среди которых: бензалкония хлорид (БАК), поликвад (хлорид пилидрония), sofZia. Данные консерванты вследствие своей токсичности приводят к повреждению поверхностных тканей глаза и возникновению изменений конъюнктивального и корнеосклерального эпителия (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).At present, hypotensive drugs containing preservatives are actively used, including: benzalkonium chloride (LHC), polyquad (pyridronium chloride), sofZia. Due to their toxicity, these preservatives damage the surface tissues of the eye and cause changes in the conjunctival and corneoscleral epithelium (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17 (4): 419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).
БАК оказывает токсическое действие на клетки эпителия, индуцируя оксидантный стресс, воспаление, апоптоз, в конечном итоге приводя к их гибели. Кроме того, вещество разрушает липидный слой слезной пленки, приводя к ее ускоренной испаряемости. Клинически это проявляется развитием синдрома сухого глаза: ощущение дискомфорта после инстилляции испытывают 43% пациентов, жжение возникает у 40% пациентов, чувство инородного тела - у 23%, зуд - у 18% пациентов, длительное время получавших антиглаукомные препараты с содержанием БАКа.LHC has a toxic effect on epithelial cells, inducing oxidative stress, inflammation, apoptosis, ultimately leading to their death. In addition, the substance destroys the lipid layer of the tear film, leading to its accelerated evaporation. Clinically, this is manifested by the development of dry eye syndrome: 43% of patients experience discomfort after instillation, burning sensation occurs in 40% of patients, foreign body sensation in 23%, and pruritus in 18% of patients who have been receiving antiglaucoma preparations containing LHC for a long time.
Заболевания глазной поверхности могут привести к снижению качества жизни пациентов и к прекращению лечения. Вследствие дискомфорта от назначенного лечения пациенты начинают принимать препараты через большие промежутки времени, учащается обращаемость за медицинскими осмотрами в связи с развитием побочных эффектов, возникает необходимость замены препарата или потребность в дополнительном назначении увлажняющих средств, что приводит к повышению стоимости терапии. У значительной доли пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявляются признаки заболеваний глазной поверхности по крайней мере в одном глазу. Серьезность признаков заболеваний глазной поверхности также положительно коррелированна с количеством антиглаукомных капель, которые использует пациент при лечении (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).Diseases of the ocular surface can lead to a decrease in the quality of life of patients and to discontinuation of treatment. Due to the discomfort of the prescribed treatment, patients begin to take drugs at long intervals, the frequency of medical examinations is increasing due to the development of side effects, there is a need to replace the drug or the need for additional prescription of moisturizers, which increases the cost of therapy. A significant proportion of patients with primary open-angle glaucoma show signs of ocular surface disease in at least one eye. The severity of signs of ocular surface disease is also positively correlated with the number of anti-glaucoma drops used by the patient during treatment (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17 (4): 419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).
Классическая клиническая картина острой аллергической реакции заключается в стремительном (в течение первых дней приема препарата) развитии острого конъюнктивита, сопровождающегося сильным экзематозным воспалением век. В случае приема препарата эти явления сохраняются. Аллергию также следует предполагать в тех случаях, когда наблюдается неспецифическое нарушение переносимости или даже слабовыраженный блефарит. Наряду с развитием острой аллергической реакцией симптомы непереносимости препарата могут развиваться со значительной задержкой относительно времени начала лечения. Признаки непереносимости могут обнаружиться только через год или два регулярного закапывания препарата, даже если ранее местное лечение переносилось хорошо. В некоторых случаях, аллергия не затрагивает поверхностные ткани глаза или края век напрямую, и следует искать несколько удаленные аллергические проявления на коже век. В области контакта кожи век с пальцами, загрязненными глазными каплями, может развиваться хроническая экзема. Кроме того, клиническая картина некоторых иммуноаллергических реакций может характеризоваться развитием крайне тяжелых проявлений, таких как псевдопимфегоид, который развивается в результате более чем десятилетнего приема атиглаукомных препаратов. Клиническая картина очень напоминает пемфигоид, но при этом все классические иммуногистологические признаки не наблюдаются. По причине конъюнктивальных изменений, хирургические антиглаукоматозные операции не эффективны, и никакой альтернативы продолжению использования антиглаукомных глазных капель не остается. Токсические эффекты антиглаукомных капель, содержащих консервант, гораздо более распространены, чем аллергические реакции. Этот токсический механизм может проявляться слабовыраженным фолликулярным или нефолликулярным конъюнктивитом, имитирующим продолжительный аллергический конъюнктивит.The classic clinical picture of an acute allergic reaction is the rapid (during the first days of taking the drug) development of acute conjunctivitis, accompanied by severe eczematous inflammation of the eyelids. In the case of taking the drug, these phenomena persist. Allergy should also be assumed in cases where there is a nonspecific impaired tolerance or even mild blepharitis. Along with the development of an acute allergic reaction, symptoms of intolerance to the drug can develop with a significant delay relative to the time of treatment initiation. Signs of intolerance can be detected only after a year or two regular instillation of the drug, even if the local treatment was well tolerated earlier. In some cases, the allergy does not directly affect the surface tissues of the eye or the edges of the eyelids, and you should look for some remote allergic manifestations on the skin of the eyelids. In the area of contact of the skin of the eyelids with fingers contaminated with eye drops, chronic eczema can develop. In addition, the clinical picture of some immunoallergic reactions can be characterized by the development of extremely severe manifestations, such as pseudopimphegoid, which develops as a result of more than a decade of taking atiglaucoma drugs. The clinical picture is very reminiscent of a pemphigoid, but all the classic immunohistological signs are not observed. Due to conjunctival changes, surgical anti-glaucomatous surgery is not effective, and there is no alternative to continued use of anti-glaucoma eye drops. The toxic effects of antiglaucoma drops containing a preservative are much more common than allergic reactions. This toxic mechanism may be manifested by mild follicular or non-follicular conjunctivitis that mimics prolonged allergic conjunctivitis.
По данным исследований, глаукома часто сочетается с синдромом «сухого глаза»: 33,7% больных глаукомой в возрасте старше 65 лет имеют проявления роговично-конъюнктивального ксероза. К синдрому «сухого глаза» относят комплекс клинико-функциональных признаков ксероза поверхности роговицы и конъюнктивы различной степени выраженности вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки, покрывающей роговицу (Бржеский В.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза»: Автореф. д-ра мед. наук. - С.-Петербург, 1998. - 40 с.; Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «Сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения // Синдром сухого глаза. - 2002. - №1. - С.3-10, В.В.Бржеский, Е.Е.Сомов. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение); издание второе, СПб., 2003 г.).According to studies, glaucoma is often combined with dry eye syndrome: 33.7% of glaucoma patients over the age of 65 have manifestations of corneal conjunctival xerosis. Dry eye syndrome includes a complex of clinical and functional signs of xerosis of the surface of the cornea and conjunctiva of varying severity due to a prolonged violation of the stability of the lacrimal film covering the cornea (V. Brzhesky Diagnosis and treatment of dry eye syndrome: Abstract of Dr. med. Sciences. - St. Petersburg, 1998. - 40 p .; Brzhesky VV, Somov EE Dry Eye Syndrome: Current Aspects of Diagnosis and Treatment // Dry Eye Syndrome. - 2002. - No. 1 . - P.3-10, VV Brzhesky, EE Somov Corneal conjunctival xerosis (diagnostician a, clinic, treatment); second edition, St. Petersburg, 2003).
К причинам снижения слезопродукции при глаукоме относят фармакологическое угнетение слезопродукции вследствие многократного закапывания антиглаукомных капель. Нарушение стабильности слезной пленки связано с токсическими процессами, затрагивающими липидный и муциновый слои слезной пленки. Нарушения при синдроме «сухого глаза» весьма разнообразны и могут касаться различных звеньев формирования и функционирования слезной пленки: продукции слезы, муцинов и липидов, а также скорости испарения слезной пленки. Следствием нарушения одного из этих процессов является ускоренное образование «сухих» пятен на эпителии роговицы или полное отсутствие формирования на роговице слезной пленки. Нестабильная слезная пленка не выполняет в полной мере своих функций. Это служит причиной развития ксеротических изменений роговицы и конъюнктивы, формирующих клиническую картину синдрома «сухого глаза».The causes of decreased tear production in glaucoma include pharmacological inhibition of tear production due to repeated instillation of anti-glaucoma drops. Violation of the stability of the tear film is associated with toxic processes affecting the lipid and mucin layers of the tear film. Disorders in dry eye syndrome are very diverse and may relate to various links in the formation and functioning of the tear film: the production of tears, mucins and lipids, as well as the rate of evaporation of the tear film. A consequence of the violation of one of these processes is the accelerated formation of “dry” spots on the corneal epithelium or the complete absence of the formation of a tear film on the cornea. An unstable tear film does not fully perform its functions. This causes the development of xerotic changes in the cornea and conjunctiva, which form the clinical picture of dry eye syndrome.
В некоторых случаях токсичность антиглаукомных капель, содержащих консерванты, более выражена в виде диффузной эпителиопатии, которая распространяется значительно шире, чем область, подверженная воздействию консерванта, и затрагивает также роговицу и конъюнктиву под веками. В результате токсического воздействия антиглаукомных капель, содержащих консерванты, высока вероятность развития диффузного кератита, что в некоторых случаях может приводить к существенному дефициту лимбальных стволовых клеток. Этот дефицит проявляется как фронт из клеток конъюнктивального эпителия, который надвигается на роговицу последовательными волнами роста.In some cases, the toxicity of antiglaucoma drops containing preservatives is more pronounced in the form of diffuse epitheliopathy, which spreads much wider than the area exposed to the preservative, and also affects the cornea and conjunctiva under the eyelids. As a result of the toxic effects of anti-glaucoma drops containing preservatives, the likelihood of developing diffuse keratitis is high, which in some cases can lead to a significant deficiency of limbal stem cells. This deficiency appears as the front of the cells of the conjunctival epithelium, which is approaching the cornea by successive waves of growth.
Кроме того, имеются данные о снижении эффективности хирургического лечения глаукомы. Бродвей и Хитчингс в своих работах сравнивали результаты прогнозов дальнейшего течения глаукомы после хирургического вмешательства у пациентов, которые были прооперированы на ранних этапах, с прогнозом пациентов, которые подвергались до операции медикаментозному лечению. Они наблюдали значительные различия по количеству успешных исходов после фильтрационной хирургии в зависимости от того, подвергалась ли конъюнктива долгосрочному воздействию одного или нескольких препаратов против глаукомы. Фиброзный процесс, который наблюдается после фильтрационной хирургии, обусловлен изменениями в конъюнктивальной и эписклеральной тканях, которые произошли еще до операции. Эти процессы регистрировались у пациентов, которые перед операцией получали медикаментозное лечение. Операции проходили неудачно по причине фиброза в виде коллагеновых отложений, которые вызывали непроходимость путей оттока водянистой влаги (Curr Opin Ophthalmol. 1996 Apr; 7(2): 80-6. Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Paré, Boulogne, France) (Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France).In addition, there is evidence of a decrease in the effectiveness of surgical treatment for glaucoma. Broadway and Hitchings in their work compared the results of predictions of the subsequent course of glaucoma after surgery in patients who were operated on in the early stages with the prognosis of patients who underwent drug treatment before surgery. They observed significant differences in the number of successful outcomes after filtration surgery, depending on whether the conjunctiva was exposed to the long-term effects of one or more anti-glaucoma drugs. The fibrotic process that occurs after filtration surgery is due to changes in the conjunctival and episcleral tissues that occurred before the operation. These processes were recorded in patients who received medication before surgery. The operations were unsuccessful due to fibrosis in the form of collagen deposits, which caused obstruction of the outflow paths of aqueous humor (Curr Opin Ophthalmol. 1996 Apr; 7 (2): 80-6. Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Paré, Boulogne, France) (Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France).
Резюмируя все вышеперечисленное, следует отметить, что для оптимального лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой нужно рассматривать лечение глаукомы и заболеваний глазной поверхности в совокупности. В связи с этим разработка композиции, оказывающей пролонгированное гипотензивное действие, противоотечное, противовоспалительное действие, а также восполняющей недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке и обладающей способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, представляется актуальным.Summarizing all of the above, it should be noted that for the optimal treatment of patients with primary open-angle glaucoma, it is necessary to consider the treatment of glaucoma and diseases of the ocular surface in the aggregate. In this regard, the development of a composition that has a prolonged hypotensive effect, anti-edematous, anti-inflammatory effect, as well as compensating for the lack of separate layers of the tear film on the eyeball and with the ability to activate reparative and synthetic processes in the cells of the cornea and conjunctiva, seems relevant.
Наиболее близкими по технической сущности к заявляемому техническому решению являются глазные капли на основе фосфолипида в физиологическом растворе солей натрия, которые дополнительно содержат сиаловую кислоту, L-карнозин и сульфатированные гликозаминогликаны (патент РФ №2302231). В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержат натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, при определенном соотношении компонентов. Фармацевтическую композицию получают следующим образом : навески компонентов растворяют в деионизованной апирогенной воде в любой последовательности, раствор перемешивают, фильтруют через фильтр с размером пор 0,22 мкм, расфасовывают во флаконы, укупоривают и автоклавируют.The closest in technical essence to the claimed technical solution are eye drops based on phospholipid in a physiological solution of sodium salts, which additionally contain sialic acid, L-carnosine and sulfated glycosaminoglycans (RF patent No. 2302231). Sulfated glycosaminoglycans contain sodium salt of keratan sulfate, as well as sodium salt of chondroitin sulfate, with a certain ratio of components. The pharmaceutical composition is prepared as follows: weighed portions of the components in deionized pyrogen-free water in any order, the solution is stirred, filtered through a 0.22 μm filter, packaged in bottles, sealed and autoclaved.
Недостатком данных капель является то, что смесь фосфолипидов с сульфатированными гликозаминогликанами является нестабильной во времени и комплекс фосфолипидов с сульфатированными гликозаминогликанами выпадает в осадок в течение непродолжительного времени. Авторы также предлагают метод стерилизации - автоклавирование, однако известно, что фосфолипиды при термической обработке разрушаются.The disadvantage of these drops is that the mixture of phospholipids with sulfated glycosaminoglycans is unstable in time and the complex of phospholipids with sulfated glycosaminoglycans precipitates for a short time. The authors also propose a sterilization method - autoclaving, but it is known that phospholipids are destroyed by heat treatment.
Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, предназначенной для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, которая должна оказывать пролонгированное гипотензивное действие, обладать противоотечными, противовоспалительными свойствами, а также восполнять недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке, обладать способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, обеспечивая протекторное действие на глазную поверхность.The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition intended for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and diseases of the ocular surface, which should have a prolonged hypotensive effect, have anti-edematous, anti-inflammatory properties, as well as make up for the lack of separate layers of the tear film on the eyeball, have the ability to activate reparative and synthetic processes in the cells of the cornea and conjunctiva, providing protective effect on the ocular surface.
Техническим результатом заявляемого изобретения является пролонгированный гипотензивный эффект, предотвращение снижения слезной продукции, уменьшение испарения слезной пленки, а также предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы, за которыми может последовать повреждение стромы роговицы.The technical result of the claimed invention is a prolonged hypotensive effect, preventing a decrease in tear production, reducing evaporation of the tear film, as well as preventing pathological changes in the epithelial cells of the conjunctiva and cornea, which can be followed by damage to the corneal stroma.
Технический результат достигается тем, что композиция на основе фосфолипидов, сульфатированных гликозаминогликанов в физиологическом растворе представляет собой липосомальную эмульсию, образованную фосфолипидами в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм и сульфатированными гликозаминогликанами, и дополнительно содержит гипотензивный препарат, при этом в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, в качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved in that the composition based on phospholipids sulfated glycosaminoglycans in physiological saline is a liposome emulsion formed by phospholipids in the form of liposomes with an average particle size of 0.05-0.22 microns and sulfated glycosaminoglycans, and additionally contains a hypotensive drug, this contains phosphatidylcholine and / or cardiolipin as phospholipids, and contains sodium keratan sulfate and sodium as sulfated glycosaminoglycans salt of chondroitin sulfate in the following ratio of components, wt.%:
при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе.while sulfated glycosaminoglycans and the antihypertensive drug are both inside the liposomes and outside the liposomes in physiological saline.
Гипотензивное действие препарата, находящегося вне липосом, происходит сразу, а гипотензивный препарат, заключенный в оболочки липосом, обеспечивает постепенное действие препарата, что создает пролонгированный гипотензивный эффект. При этом липидная оболочка со временем разрушается и содержащиеся фосфолипиды и сульфатированные гликозаминогликаны становятся строительным материалом для мембран клеток эпителия и муцинового слоя роговицы.The antihypertensive effect of the drug outside the liposomes occurs immediately, and the antihypertensive drug, enclosed in the shell of the liposomes, provides a gradual effect of the drug, which creates a prolonged hypotensive effect. At the same time, the lipid membrane is destroyed over time and the phospholipids and sulfated glycosaminoglycans that are contained become the building material for the membranes of the epithelial cells and the mucin layer of the cornea.
Липосомальная эмульсия обладает рядом преимуществ, а именно, она стабильна во времени, может стерилизоваться в асептических условиях с применением стирилизацонного 0,22 мкм фильтра и не требует автоклавирования. Кроме того, липосомы при температуре 37 градусов распадаются в течение продолжительного периода времени, образуя моноламмелярные слои, подобные слезной пленке.A liposomal emulsion has several advantages, namely, it is stable in time, can be sterilized under aseptic conditions using a 0.22 micron sterilizing filter and does not require autoclaving. In addition, liposomes at a temperature of 37 degrees disintegrate over an extended period of time, forming monolamellar layers, similar to a tear film.
Гидроксильные группы головных групп этих фосфолипидов участвуют в водородной связи с водной частью пленки слезной жидкости и таким образом стабилизируют слезную пленку, образованную на поверхности глаза в течение продолжительного времени. Фосфолипиды доступны из различных источников, таких как яичный желток, соевые бобы и т.п. Эти источники обычно содержат смесь компонентов, включая природные липиды, как, например, глицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина; фосфолипиды, имеющие суммарный нулевой заряд, как, например, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, различные ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты и заряженные фосфолипиды, такие как фосфотидилглицерин и фосфатидилинозит. Наиболее предпочтительным фосфолипидом для целей этого изобретения является полиспирт. Наиболее предпочтительными полиспиртовыми фосфолипидами являются фосфатидилглицерины, включая кардиолипины, а также фосфатидилхолин.The hydroxyl groups of the head groups of these phospholipids participate in hydrogen bonding with the aqueous portion of the tear fluid film and thus stabilize the tear film formed on the surface of the eye for a long time. Phospholipids are available from various sources such as egg yolk, soybeans, etc. These sources usually contain a mixture of components, including natural lipids, such as glycerides, cholesterol and cholesterol esters; phospholipids having a total zero charge, such as, for example, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, various unsaturated and saturated fatty acids, and charged phospholipids, such as phosphotidylglycerol and phosphatidylinositol. The most preferred phospholipid for the purposes of this invention is a polyalcohol. The most preferred polyalcohol phospholipids are phosphatidylglycerols, including cardiolipins, as well as phosphatidylcholine.
Концентрация фосфолипидов не может быть менее 0,001% из-за снижения эффекта долговечности пленки слезной жидкости и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации может происходить затуманивание зрения.The concentration of phospholipids cannot be less than 0.001% due to a decrease in the longevity effect of the tear fluid film and cannot be more than 2% due to the fact that blurring of vision can occur at such a concentration.
Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют репаративные процессы и нормализуют метаболизм в роговице глаза человека, обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию. К сульфатированным гликозаминогликанам стромы роговицы относятся кератансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, гепарин. Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют регенерацию и активизируют синтетические процессы в керацитах стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой обмен и способствуют восстановлению прозрачности стромы роговицы, что обусловливает их использование в лекарственных средствах.Sulfated glycosaminoglycans stimulate reparative processes and normalize metabolism in the cornea of the human eye, have the property of reducing the inflammatory and exudative reaction. The sulfated glycosaminoglycans of the corneal stroma include keratan sulfate, chondroitin sulfate, heparan sulfate, heparin. Sulfated glycosaminoglycans stimulate the regeneration and activate synthetic processes in keratitis of the stroma of the cornea in case of damage, normalize water-salt metabolism and contribute to the restoration of transparency of the corneal stroma, which determines their use in drugs.
Сульфатированные гликозаминогликаны, используемые в разных количествах и разных соотношениях, по-разному обеспечивают терапевтический эффект. Наиболее быстрая репарация тканей глаза при синдроме сухого глаза наступала при использовании сульфатированных гликозаминогликанов в количестве 0,1 мас.%. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сульфатированных гликозаминогликанов. Репаративный процесс усиливался при одновременном присутствии натриевой соли кератансульфата и натриевой соли хондроитинсульфата, что свидетельствует о наличии синергетического эффекта. Дозировки сульфатированных гликозаминогликанов ниже 0,0001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение репаративного эффекта. Использование доз сульфатированных гликозаминогликанов выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления репаративного эффекта и является избыточным.Sulfated glycosaminoglycans used in different amounts and in different ratios provide different therapeutic effects. The fastest repair of eye tissue with dry eye syndrome occurred with the use of sulfated glycosaminoglycans in an amount of 0.1 wt.%. The therapeutic effect that we discovered occurred when using both the minimum and maximum doses of sulfated glycosaminoglycans. The reparative process was enhanced with the simultaneous presence of sodium salt of keratan sulfate and sodium salt of chondroitin sulfate, which indicates the presence of a synergistic effect. Dosages of sulfated glycosaminoglycans below 0.0001 wt.% Provided a sharp decrease in the reparative effect. The use of doses of sulfated glycosaminoglycans above 0.1 wt.% Did not give any noticeable enhancement of the reparative effect and is excessive.
Используемые в композиции гипотензивные препараты, которые применяются при лечении глаукомы, подразделяются по механизму действия на две основные группы: средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза; и средства, угнетающие продукцию водянистой влаги, а также комбинированные препараты. К средствам, улучшающим отток внутриглазной жидкости, относятся м-холиномиметики и простагландины. К синтетическим аналогам простогландина F2 альфа относят латанопрост 0,005%, травопрост 0,004%, к м-холиномиметикам относят пилокарпин 1%, 2%, 4%, 6%. К средствам, угнетающим продукцию внутриглазной жидкости, относят селективные симпатомиметики, неселективные бета-адреноблокаторы, селективные бета-адреноблокаторы и ингибиторы карбоангидразы. К селективным симпатомиметикам относят клонидин 0,125%, 0,25%, 0,5%. К неселективным бета-адреноблокаторам относят тимолол 0,25%, 0,5%. К селективным бета-адреноблокаторам относят бетаксолол 0,25%, 0,5%. К ингибиторам карбоангидразы относят бринзоламид 1%, дорзоламид 2%.The antihypertensive drugs used in the composition, which are used in the treatment of glaucoma, are divided according to the mechanism of action into two main groups: agents that improve the outflow of intraocular fluid (HPW) from the eye; and agents that inhibit the production of aqueous humor, as well as combination preparations. Means that improve the outflow of intraocular fluid include m-cholinomimetics and prostaglandins. The synthetic analogues of prostoglandin F2 alpha include latanoprost 0.005%, travoprost 0.004%, m-cholinomimetics include pilocarpine 1%, 2%, 4%, 6%. The drugs that inhibit the production of intraocular fluid include selective sympathomimetics, non-selective beta-blockers, selective beta-blockers and carbonic anhydrase inhibitors. Clonidine 0.125%, 0.25%, 0.5% are considered selective sympathomimetics. Timolol 0.25%, 0.5% are classified as non-selective beta-blockers. Selective beta-blockers include betaxolol 0.25%, 0.5%. Carbonic anhydrase inhibitors include brinzolamide 1%, dorzolamide 2%.
Для снижения осложнений при применении глазных капель необходимо использовать сбалансированные растворы, наиболее близкие по своему составу к камерной влаге и обладающие защитными свойствами. Наиболее физиологически приемлемым и сбалансированным по составу солей является физиологический раствор с рН 6,8-7,8.To reduce complications when using eye drops, it is necessary to use balanced solutions that are closest in composition to chamber moisture and have protective properties. The most physiologically acceptable and balanced salt composition is physiological saline with a pH of 6.8-7.8.
Способ получения композицииThe method of obtaining the composition
Композиция готовится следующим образом: компоненты смешивают в указанном соотношении, замораживают при минус 5 градусах по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам.The composition is prepared as follows: the components are mixed in the indicated ratio, frozen at minus 5 degrees Celsius, thawed, mixed again for 15 minutes, frozen and thawed again. The resulting emulsion is passed 25 times through a 0.22 μm membrane, then sterilized by membrane filtration, then poured into vials.
Для приготовления фармацевтической композиции заявленного состава используют следующие компоненты:The following components are used to prepare a pharmaceutical composition of the claimed composition:
фосфолипид,phospholipid
сульфатированныегликозаминогликаны,sulfated glycosaminoglycans,
гипотензивный препарат,antihypertensive drug
физиологический раствор остальное.saline rest.
Все используемые исходные компоненты для получения фармацевтической композиции соответствуют требованиям, предъявляемым к ним Фармакопеей.All the starting components used to obtain the pharmaceutical composition meet the requirements of the Pharmacopoeia.
ПримерыExamples
Пример 1. Больная Д., 64 г., диагноз: OU Первичная открытоугольная 1А глаукома. В течение 1,5 лет больная получала Sol. Timololi 0,25% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратилась с жалобами на ощущение инородного тела, чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 1. Patient D., 64 g., Diagnosis: OU Primary open-angle 1A glaucoma. For 1.5 years, the patient received Sol. Timololi 0.25% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg She complained of a foreign body sensation, a feeling of dryness, burning and pain in the eyes, visual impairment in the evening, redness of the eyes. The examination revealed conjunctival hyperemia, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea portions when treated with a 1% solution of pink Bengal (degeneration of epithelial cells), mucous "threads" in the conjunctival cavity. The time of rupture of the tear film according to Norn was 6.4 ± 0.6 seconds with a norm of 10 seconds or more. Schirmer's test (total tear production) was 10.1 ± 0.1 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,5±1,1 мм3. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg Visual acuity, perimetric data remained unchanged. The level of subjective discomfort decreased. After 2 months, a repeated examination normalized the size of the lacrimal menisci, decreased the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. The time of rupture of the tear film according to Norn increased to 8.8 ± 0.6 sec, the total tear production increased to the norm of 14.5 ± 1.1 mm 3 . IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg
Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 2. Больной С., 72 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Sol. Azopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,6±0,4 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,1±1,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 2. Patient S., 72 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 2A glaucoma. For 4 years, the patient received Sol. Azopt 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg He complained about the presence of a foreign body, burning and redness of the eyes, a pronounced reaction to the dustiness of the room, bright light, wind. During the examination: conjunctival hyperemia, decrease in lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea sections with 1% Bengal pink solution, the time of tear film rupture according to Norn was 7.6 ± 0.4 s at normal 10 s or more, Schirmer's sample was 11.1 ± 1.1 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Спустя 2 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. The level of subjective discomfort decreased. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg After 2 months, complaints and discomfort disappeared. The eye is calm, the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids were not determined, the values of the lacrimal menisci at the edges of the eyelids returned to normal. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. Samples of Norn and Schirmer normalized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 22 mm Hg
Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 3. Больной К., 82 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Betaxololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 сек при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.Example 3. Patient K., 82 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 2B glaucoma. For 6 years, the patient received Sol. Betaxololi 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 26 mm Hg, left eye 26 mm Hg Discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room are disturbing. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 sec at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 .
Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Внутриглазное давление компенсировано. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы исчезли, глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 20 mm Hg, left eye 20 mm Hg Intraocular pressure is compensated. After 2 months, upon repeated examination, the complaints disappeared, the eye was calm, the tear menisci at the edges of the eyelids returned to normal, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 20 mm Hg, left eye 20 mm Hg The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 4. Больная Р., 75 лет, диагноз OU: Первичная открытоугольная 1В глаукома. В течение 2,5 лет больная получала Sol. Dorzopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Пациентку беспокоило чувство сухости, жжения и рези в глазах, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 4. Patient R., 75 years old, diagnosed with OU: Primary open-angle 1B glaucoma. For 2.5 years, the patient received Sol. Dorzopt 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 26 mm Hg, left eye 26 mm Hg The patient was disturbed by a feeling of dryness, burning and pain in the eyes, redness of the eyes. The examination revealed conjunctival hyperemia, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea portions when treated with a 1% solution of pink Bengal (degeneration of epithelial cells), mucous "threads" in the conjunctival cavity. The time of rupture of the tear film according to Norn was 6.4 ± 0.6 seconds with a norm of 10 seconds or more. Schirmer's test (total tear production) was 10.1 ± 0.1 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 . The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
При повторном осмотре через 2 недели после назначенного лечения, ВГД компенсированное. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,0±1,3 мм3.When re-examined 2 weeks after the prescribed treatment, the IOP is compensated. IOP of the right eye 22 mm Hg, left eye 22 mm Hg Visual acuity, perimetric data remained unchanged. The level of subjective discomfort decreased. After 2 months, a repeated examination normalized the size of the lacrimal menisci, decreased the fold of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. The time of rupture of the tear film according to Norn increased to 8.8 ± 0.6 sec, the total tear production increased to the norm of 14.0 ± 1.3 mm 3 .
Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 5. Больной С., 77 лет, диагноз: OU Первичная открытоугольная 1В глаукома. В течение 3,5 лет больной получал день Sol. Timololi maleati 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 28 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,8±0,6 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,0±1,0 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3. Больному было рекомендовано закапывание 1 раз в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:Example 5. Patient S., 77 years old, diagnosis: OU Primary open-angle 1B glaucoma. For 3.5 years, the patient received Sol day. Timololi maleati 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 28 mm Hg, left eye 27 mm Hg He complained about the presence of a foreign body, burning and redness of the eyes, a pronounced reaction to the dustiness of the room, bright light, wind. During the examination: conjunctival hyperemia, decrease in lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea sections with 1% Bengal pink solution, the time of tear film rupture according to Norn was 7.8 ± 0.6 s at normal 10 s or more, Schirmer's sample was 11.0 ± 1.0 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 . The patient was recommended instillation 1 time per day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. IOP of the right eye 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg
Уменьшился уровень субъективного дискомфорта.The level of subjective discomfort decreased.
Спустя 2 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.After 2 months, complaints and discomfort disappeared. The eye is calm, the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids were not determined, the values of the lacrimal menisci at the edges of the eyelids returned to normal. When treated with Bengal pink, staining of the conjunctiva and cornea was not observed. Samples of Norn and Schirmer normalized. IOP of the right eye 23 mm Hg, left eye 23 mm Hg
Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 6. Больной К., 68 лет, с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Betoptic 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.Example 6. Patient K., 68 years old, with a diagnosis of OU: Primary open-angle 2A glaucoma. For 4 years, the patient received Betoptic 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 20 mm Hg, left eye 19 mm Hg The patient is disturbed by discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 s at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 .
Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 19 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст. A follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. The intraocular pressure was compensated. After 2 months at the second examination, complaints of discomfort that bothered during the initial intake disappeared. The eye is calm, the size of the lacrimal menisci at the edges of the eyelids normalized, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 19 mm Hg, left eye 19 mm Hg
Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Пример 7. Больной К., 70 лет, с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Azopt 2 раз в день, Sol. Timololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 27 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 сек при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм3 при норме 15,8±0,4 мм3.Example 7. Patient K., 70 years old, with a diagnosis of OU: Primary open-angle 2B glaucoma. For 6 years, the patient received Sol. Azopt 2 times a day, Sol. Timololi 0.5% 2 times a day. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops of 27 mm Hg, left eye 26 mm Hg The patient is disturbed by discomfort in the eye, irritation in bright light, in a smoky or dusty room. During the examination: flaccid hyperemia of the conjunctiva of the eye, a decrease in the lacrimal menisci at the edges of the eyelids, folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids, staining of the conjunctiva and cornea when treated with 1% Bengal pink solution, Norn test - 6.7 ± 0.3 sec at a rate of 10 sec and more, Schirmer's test - 9.1 ± 0.9 mm 3 with a norm of 15.8 ± 0.4 mm 3 .
Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:The patient was recommended instillation 2 times a day in both eyes of the composition prepared according to the above method, the following composition, wt.%:
Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.стA follow-up examination was carried out 2 weeks after the prescribed treatment. The intraocular pressure was compensated. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 21 mm Hg After 2 months at the second examination, complaints of discomfort that bothered during the initial intake disappeared. The eye is calm, the size of the lacrimal menisci at the edges of the eyelids normalized, the folds of the bulbar conjunctiva at the free edge of the eyelids were not determined. Samples of Norn and Schirmer normalized. Visual functions are stabilized. Intraocular pressure of the right eye on antihypertensive drops 21 mm Hg, left eye 21 mm Hg
Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.The patient was recommended to continue the prescribed therapy.
Claims (1)
при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом, в физиологическом растворе. A composition for the complex treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases based on phospholipids and sulfated glycosaminoglycans, characterized in that the composition is a liposome emulsion formed by phospholipids in the form of liposomes, with an average particle size of 0.05-0.22 microns, and sulfated glycosaminoglycans, and also additionally contains a hypotensive drug, while it contains phosphatidylcholine and / or cardiolipin as phospholipids, as sulfates these glycosaminoglycans contains sodium salt of keratan sulfate and sodium salt of chondroitin sulfate in the following ratio of components, wt.%:
while sulfated glycosaminoglycans and antihypertensive drug are both inside liposomes and outside liposomes, in physiological saline.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011139236/15A RU2464985C1 (en) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011139236/15A RU2464985C1 (en) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2464985C1 true RU2464985C1 (en) | 2012-10-27 |
Family
ID=47147265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011139236/15A RU2464985C1 (en) | 2011-09-27 | 2011-09-27 | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2464985C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517033C1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-05-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases |
| RU2587779C1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-06-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for inhibiting and complex treatment of intraoperative macular oedema |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4476140A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-09 | Yale University | Composition and method for treatment of glaucoma |
| RU2302231C1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-07-10 | Александр Егорович Петренко | Eye drops for treating dry eye syndrome |
-
2011
- 2011-09-27 RU RU2011139236/15A patent/RU2464985C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4476140A (en) * | 1983-05-16 | 1984-10-09 | Yale University | Composition and method for treatment of glaucoma |
| RU2302231C1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-07-10 | Александр Егорович Петренко | Eye drops for treating dry eye syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BABIZHAYEV MA Potentiation of intraocular absorption and drug metabolism of N-acetilcamosine lubricant eye drops: drug interaction with sight threatening lipid peroxides in the treatment for age-related eye diseases. Drug Metabol Drug Interact, 2009; 24(2-4):275-323. PMID:20408504. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517033C1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-05-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases |
| RU2587779C1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-06-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition for inhibiting and complex treatment of intraoperative macular oedema |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5917490B2 (en) | Artificial tear emulsion | |
| Holly | Tear film physiology | |
| US20110294730A1 (en) | Method of treating glaucoma and intraocular hypertension | |
| Henderer et al. | Ocular pharmacology | |
| CA2576552A1 (en) | Eye drops for the treatment of dry eye | |
| RU2700927C2 (en) | Ophthalmic composition containing cyclosporine and trehalose | |
| EP2598118A2 (en) | Preservative free bimatoprost and timolol solutions | |
| Scelfo et al. | Ocular surface disease in glaucoma patients | |
| JPH08133967A (en) | Agent for treating dry eye | |
| AU2006260184B2 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for corneal/conjunctival disease | |
| EP2598117A2 (en) | Preservative free bimatoprost solutions | |
| RU2464985C1 (en) | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases | |
| RU2581495C1 (en) | Method of treating dry eye syndrome | |
| RU2459615C1 (en) | Eye drops for dry eye syndrome | |
| RU2302231C1 (en) | Eye drops for treating dry eye syndrome | |
| KR20230074759A (en) | Preventive, ameliorative and therapeutic agents for dry eye | |
| JP4475802B2 (en) | Use of flunarizine for local treatment of glaucoma | |
| RU2517033C1 (en) | Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases | |
| RU2460517C1 (en) | Pharmaceutical composition for integrated treatment of ocular surface diseases in patients suffering primary open-angle glaucoma | |
| JP2021533100A (en) | Composition for treating the eye | |
| CN118510520A (en) | Pharmaceutical composition of mycophenolic acid and/or betamethasone for the treatment of ocular diseases | |
| KR20230147006A (en) | Preservative-free ophthalmic pharmaceutical emulsion and its application | |
| JP5605072B2 (en) | Preventive or therapeutic agent for keratoconjunctival disease | |
| RU2730975C1 (en) | Method of treating endothelial-epithelial dystrophy of cornea | |
| RU2629590C1 (en) | Gel eye drops for chronic and allergic inflammatory diseases treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130928 |