RU2458901C1 - Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one - Google Patents
Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one Download PDFInfo
- Publication number
- RU2458901C1 RU2458901C1 RU2011109627/04A RU2011109627A RU2458901C1 RU 2458901 C1 RU2458901 C1 RU 2458901C1 RU 2011109627/04 A RU2011109627/04 A RU 2011109627/04A RU 2011109627 A RU2011109627 A RU 2011109627A RU 2458901 C1 RU2458901 C1 RU 2458901C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diisobornyl
- hydroxy
- methyl
- solvent
- producing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- RQOGXGGBUXACEE-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2,6-bis(4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)phenol Chemical compound CC1=CC(C2C3(C)CCC(C3(C)C)C2)=C(O)C(C2C3(C)CCC(C3(C)C)C2)=C1 RQOGXGGBUXACEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 20
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 19
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-2,4-dien-1-one Chemical compound O=C1CC=CC=C1 WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical group C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- MXACMLUKSUUZIQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-diethylbenzene-1,4-diol Chemical class CCC1=C(O)C=CC(O)=C1CC MXACMLUKSUUZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQBHJILNHNRDTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-hydroxy-4-methylcyclohexa-2,5-dien-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)(O)C=C(C(C)(C)C)C1=O DQBHJILNHNRDTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 monosubstituted acetylene Chemical group 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области получения 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она окислением 2,6-диизоборнил-4-метилфенол. Подобные соединения могут быть использованы в фармакологии и медицине, так как обладают широким спектром фармакологических свойств.The invention relates to the field of production of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadiene-1-one by oxidation of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol. Such compounds can be used in pharmacology and medicine, as they have a wide range of pharmacological properties.
Известно, что хинолы являются антипролиферативными и антиканцерогенными агентами, обладают антимикобактериальными и антитуберкулезными свойствами [патент US0287396].Quinols are known to be antiproliferative and anti-carcinogenic agents, possess antimycobacterial and anti-tuberculosis properties [patent US0287396].
Известно, что хиноны образуют диэтилилхинолы при взаимодействии хинонов в твердом виде или в растворе инертного растворителя (эфир, диоксан, тетрагидрофуран, толуол или ксилен) в аммиачном растворе соединений щелочных металлов (Na, Li) с ацетиленом или монозамещенным ацетиленом. Процесс ведут медленно пропуская поток ацетилена через реакционную смесь, при очень низкой температуре ниже 0°C предпочтительно от -60 до -30°C [патент GB 870097, С07]. Недостатком метода является создание низкотемпературного режима и использование сложной реакционной системы.Quinones are known to form diethyl quinols when quinones react in solid form or in an inert solvent solution (ether, dioxane, tetrahydrofuran, toluene or xylene) in an ammonia solution of alkali metal compounds (Na, Li) with acetylene or monosubstituted acetylene. The process is conducted by slowly passing a stream of acetylene through the reaction mixture, at very low temperatures below 0 ° C, preferably from -60 to -30 ° C [GB patent 870097, C07]. The disadvantage of this method is the creation of a low temperature regime and the use of a complex reaction system.
Известен способ получения пара-хинолов или пара-хиноловых эфиров при окислении 2,4,6-триалкилфенолов PbO2 и 70%-ной хлорной кислотой в растворе спирта (ROH). Выход n-хинола достигает 89%, а выход n-хинолового эфира составляет 30-90%. Недостатком указанного способа является использование PbO2 [Kanji Omura. Synthesis. 2010, 2, 208].A known method for producing para-quinols or para-quinol esters by oxidation of 2,4,6-trialkylphenols PbO 2 and 70% perchloric acid in an alcohol solution (ROH). The yield of n-quinol reaches 89%, and the yield of n-quinol ether is 30-90%. The disadvantage of this method is the use of PbO 2 [Kanji Omura. Synthesis 2010, 2, 208].
За прототип взят способ окисления 4-алкил-2,6-ди-трет-бутилфенола молекулярным кислородом катализируемое t-бутилатом калия в растворе диметилформамида при соотношении t-бутилат калия : фенол 2:1 при комнатной температуре приводит к образованию 30% хинола (2,6-ди-трет-бутил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиенон) [Nishinada A., Itahara Т., Shimizu Т., Matsuura Т. J. Am. Chem. Soc. 1978, 15, 1820]. Недостатком способа является небольшой выход целевого продукта.The prototype is a method of oxidation of 4-alkyl-2,6-di-tert-butylphenol with molecular oxygen catalyzed by potassium t-butylate in a solution of dimethylformamide with a ratio of potassium t-butylate: phenol 2: 1 at room temperature leads to the formation of 30% quinol (2 , 6-di-tert-butyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadienone) [Nishinada A., Itahara T., Shimizu T., Matsuura T. J. Am. Chem. Soc. 1978, 15, 1820]. The disadvantage of this method is the small yield of the target product.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является разработка простого способа получения 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она исходя из 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Изобретение позволяет получать 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-он с выходом до 78%. В этом и состоит технический результат.The problem to which the invention is directed, is to develop a simple method for producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadiene-1-one based on 2,6-diisobornyl-4-methylphenol. The invention allows to obtain 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadiene-1-one with a yield of up to 78%. This is the technical result.
Технический результат достигается тем, что способ получения 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она включает окисление фенола в органическом растворителе путем барботирования окислителя в реакционную смесь или добавлением по каплям раствора окислителя в органическом растворителе, в качестве окислителя использовали диоксид хлора, в качестве фенола использовали терпеновый фенол, а именно 2,6-диизоборнил-4-метилфенол в органическом растворителе при мольном соотношении реагентов, равном 1:1-5, соответственно, при температуре от -10 до 40°C. Кроме того, растворитель для приготовления раствора исходного фенола выбирают из группы сложных, из группы простых эфиров, из группы алифатических углеводородов, из группы галогенированных алифатических углеводородов, из группы азотсодержащих растворителей; растворитель для экстракции диоксида хлора выбирают из группы галогенированных алифатических углеводородов, из группы сложных эфиров, из группы простых эфиров, из группы алифатических углеводородов.The technical result is achieved in that the method for producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadiene-1-one involves the oxidation of phenol in an organic solvent by bubbling an oxidizing agent into the reaction mixture or by adding a drop of an oxidizing solution to organic solvent, chlorine dioxide was used as an oxidizing agent, terpene phenol was used as phenol, namely 2,6-diisobornyl-4-methylphenol in an organic solvent at a molar ratio of reactants equal to 1: 1-5, respectively, at a temperature from -10 to 40 ° C. In addition, the solvent for preparing the solution of the starting phenol is selected from the group of esters, from the group of ethers, from the group of aliphatic hydrocarbons, from the group of halogenated aliphatic hydrocarbons, from the group of nitrogen-containing solvents; the solvent for the extraction of chlorine dioxide is selected from the group of halogenated aliphatic hydrocarbons, from the group of esters, from the group of ethers, from the group of aliphatic hydrocarbons.
Окисление проводят путем:Oxidation is carried out by:
- добавления органического раствора диоксида хлора по каплям к раствору 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в органическом растворителе;- adding an organic solution of chlorine dioxide dropwise to a solution of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol in an organic solvent;
- барботирования в раствор 2,6-диизоборнил-4-метилфенола диоксида хлора с воздухом.- sparging into a solution of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol chlorine dioxide with air.
Для подбора оптимальных условий реакции окисления варьировали такие параметры, как температура реакции и способ подачи окислителя, мольное соотношение субстрат к диоксиду хлора, растворитель. Так температура реакции изменялась от -10°C до 40°C.To select the optimal conditions for the oxidation reaction, such parameters as the reaction temperature and the oxidizing agent supply method, the molar ratio of substrate to chlorine dioxide, and the solvent were varied. So the reaction temperature varied from -10 ° C to 40 ° C.
В качестве растворителя применялись дихлорметан, этанол, гексан, пиридин и диметилформамид. Было замечено, что реакция в пиридине протекает более селективно при низких температурах, а на селективность реакции в диметилформамиде изменение температуры практически не влияет.The solvent used was dichloromethane, ethanol, hexane, pyridine and dimethylformamide. It was noted that the reaction in pyridine proceeds more selectively at low temperatures, and the temperature change has practically no effect on the selectivity of the reaction in dimethylformamide.
Окислитель можно подавать в реакционную смесь различными способами: способ 1 органический раствор диоксида хлора по каплям добавляется в реакционную смесь; способ 2 - путем барботирования реакционной смеси диоксида хлора с воздухом. Нами был использован промышленный диоксид хлора в виде водного раствора. В органический растворитель диоксид хлора переводили путем экстракции или барботированием с воздухом.The oxidizing agent can be fed into the reaction mixture in various ways: Method 1, an organic solution of chlorine dioxide is added dropwise to the reaction mixture; method 2 - by sparging the reaction mixture of chlorine dioxide with air. We used industrial chlorine dioxide in the form of an aqueous solution. Chlorine dioxide was converted to an organic solvent by extraction or sparging with air.
Мольное соотношение субстрат к диоксиду хлора изменялась в пределах 1:1÷5 соответственно. При недостатке окислителя наблюдалась неполная конверсия исходного фенола, снижался выход конечного продукта, а при избытке окислителя происходила деструкция исходного фенола.The molar ratio of substrate to chlorine dioxide varied within 1: 1–5, respectively. With a lack of an oxidizing agent, an incomplete conversion of the starting phenol was observed, the yield of the final product decreased, and with an excess of an oxidizing agent, the starting phenol was degraded.
Реакцию проводили до обесцвечивания раствора диоксида хлора. Контроль над ходом реакции осуществляли методом тонкослойной хроматографий.The reaction was carried out until the chlorine dioxide solution was discolored. Control over the course of the reaction was carried out by thin layer chromatography.
Описываемый способ демонстрируется следующими примерами.The described method is demonstrated by the following examples.
Пример 1. К раствору (0.1432 г, 0.37 ммоль) 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в 5 мл дихлорметана по каплям (10 мл) добавляли раствор диоксида хлора (0.0506 г, 0.75 ммоль) в CH2Cl2 (способ 1). Реакцию проводили в трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником и термометром, при постоянном перемешивании в течение 1 часа при 20°C. Реакцию проводили до обесцвечивания раствора диоксида хлора.Example 1. To a solution (0.1432 g, 0.37 mmol) of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol in 5 ml of dichloromethane was added dropwise a solution of chlorine dioxide (0.0506 g, 0.75 mmol) in CH 2 Cl 2 (method 1 ) The reaction was carried out in a three-necked flask equipped with a reflux condenser and a thermometer, with constant stirring for 1 hour at 20 ° C. The reaction was carried out until the chlorine dioxide solution was discolored.
После окончания растворитель удаляли при пониженном давлении. Образующийся осадок промывали водой. Получили 0.0149 г 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (10% от теоретического). Порошок белого цвета. Т.пл. 127°C. ИК-спектр, v, см-1: 3423 (OH), 1666 (C=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.67 с (3Н, CH3), 0.69 с (3H, CH3), 0,78 с (6Н, 2CH3), 0.82 с (6Н, 2CH3), 1.24-1.30 м (4Н, 2СН2), 1.35-1.41 м (2Н, 2СН изоборнильного фрагмента), 1.48-1.51 м (4Н, 2CH2), 1.73 с (3Н, CH3), 1.78-1.86 м (4Н, 2CH2), 3.05 т (2Н, 2СН изоборнильного фрагмента, Jнн, 9 Гц), 6.64 д (2Н, 2СН циклогексадиенона, J 6 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.79 (CH3), 19.51 (CH3), 21.30 (CH3), 27.40 (CH2), 30.82 (CH3), 33.10 (CH2), 39.27 (CH2), 43.68 (CH), 45.38 (СН), 48.23 (С), 49.73 (С), 62.23 (С-ОН), 138.52 (С циклогексадиенона), 143.46 (СН циклогексадиенона), 185.82 (С=O).After completion, the solvent was removed under reduced pressure. The resulting precipitate was washed with water. Received 0.0149 g of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadiene-1-one (10% of theory). The powder is white. Mp 127 ° C. IR spectrum, v, cm -1 : 3423 (OH), 1666 (C = O). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 0.67 s (3H, CH 3 ), 0.69 s (3H, CH 3 ), 0.78 s (6H, 2CH 3 ), 0.82 s (6H, 2CH 3 ), 1.24-1.30 m (4H, 2CH 2 ), 1.35-1.41 m (2H, 2CH isobornyl fragment), 1.48-1.51 m (4H, 2CH 2 ), 1.73 s (3H, CH 3 ), 1.78-1.86 m (4H, 2CH 2 ), 3.05 t (2H, 2CH isobornyl fragment, J nn , 9 Hz), 6.64 d (2H, 2CH cyclohexadienone, J 6 Hz). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 13.79 (CH 3 ), 19.51 (CH 3 ), 21.30 (CH 3 ), 27.40 (CH 2 ), 30.82 (CH 3 ), 33.10 (CH 2 ), 39.27 ( CH 2 ), 43.68 (CH), 45.38 (CH), 48.23 (C), 49.73 (C), 62.23 (C-OH), 138.52 (C cyclohexadienone), 143.46 (CH cyclohexadienone), 185.82 (C = O).
Пример 2. Процесс окисления проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве растворителя используют пиридин. После окончания реакции реакционную смесь промывали холодной водой, экстрагировали хлороформом, сушили Na2SO4. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (30% от теоретического).Example 2. The oxidation process is carried out analogously to example 1 except that pyridine is used as a solvent. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with cold water, extracted with chloroform, dried with Na 2 SO 4 . The solvent was removed under reduced pressure. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (30% of theory).
Пример 3. Процесс окисления проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве растворителя используют этанол. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (12% от теоретического).Example 3. The oxidation process is carried out analogously to example 1 except that ethanol is used as a solvent. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (12% of theory).
Пример 4. Процесс окисления проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве растворителя используют гексан. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (12% от теоретического).Example 4. The oxidation process is carried out analogously to example 1 except that hexane is used as a solvent. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (12% of theory).
Пример 5. Процесс окисления проводят аналогично примеру 1 за исключением того, что в качестве растворителя используют диметилформамид. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (42% от теоретического).Example 5. The oxidation process is carried out analogously to example 1 except that dimethylformamide is used as a solvent. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (42% of theory).
Пример 6. Процесс окисления проводят аналогично примеру 2 за исключением того, что реакцию проводят при 6°C. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (62% от теоретического).Example 6. The oxidation process is carried out analogously to example 2 except that the reaction is carried out at 6 ° C. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (62% of theory).
Пример 7. Процесс окисления проводят аналогично примеру 2 за исключением того, что реакцию проводят при 40°C. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (9% от теоретического).Example 7. The oxidation process is carried out analogously to example 2 except that the reaction is carried out at 40 ° C. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (9% of theory).
Пример 8. Процесс окисления проводят аналогично примеру 2 за исключением того, что реакцию проводят при -10°C. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (39% от теоретического).Example 8. The oxidation process is carried out analogously to example 2 except that the reaction is carried out at -10 ° C. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (39% of theory).
Пример 9. Процесс окисления проводят аналогично примеру 2 за исключением того, что мольное соотношение 2,6-диизоборнил-4-метилфенол к диоксиду хлора равно 1:1 соответственно. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (29% от теоретического).Example 9. The oxidation process is carried out analogously to example 2 except that the molar ratio of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol to chlorine dioxide is 1: 1, respectively. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (29% of theory).
Пример 10. Процесс окисления проводят аналогично примеру 2 за исключением того, что мольное соотношение 2,6-диизоборнил-4-метилфенол к диоксиду хлора равно 1:5 соответственно. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (57% от теоретического).Example 10. The oxidation process is carried out analogously to example 2 except that the molar ratio of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol to chlorine dioxide is 1: 5, respectively. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (57% of theory).
Пример 11. Процесс окисления проводят аналогично примеру 5 за исключением того, что реакцию проводят при 0°C. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (47% от теоретического).Example 11. The oxidation process is carried out analogously to example 5 except that the reaction is carried out at 0 ° C. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (47% of theory).
Пример 12. Процесс окисления проводят аналогично примеру 5 за исключением того, что реакцию проводят при 40°C. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (38% от теоретического).Example 12. The oxidation process is carried out analogously to example 5 except that the reaction is carried out at 40 ° C. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (38% of theory).
Пример 13. В раствор (0.1030 г, 0.27 ммоль) 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в 10 мл диметилформамида барботировали диоксид хлора (0.0365 т, 0.54 моль) с воздухом в течение 1 часа при 20°C. Реакционную смесь разбавляли 50 мл ледяной воды подкисленной HCl. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, кристаллизовали из гексана. Получили 0.0833 г 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (78% от теоретического).Example 13. In a solution (0.1030 g, 0.27 mmol) of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol in 10 ml of dimethylformamide, chlorine dioxide (0.0365 t, 0.54 mol) was bubbled with air for 1 hour at 20 ° C. The reaction mixture was diluted with 50 ml of ice water acidified with HCl. The precipitate formed was filtered off, washed with water, and crystallized from hexane. Received 0.0833 g of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (78% of theory).
Пример 14. Процесс окисления проводят аналогично примеру 13 за исключением того, что в качестве растворителя используют пиридин, реакцию проводят при 8°C. После окончания реакции реакционную смесь промывали холодной водой, экстрагировали хлороформом, сушили Na2SO4. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (45% от теоретического).Example 14. The oxidation process is carried out analogously to example 13 except that pyridine is used as a solvent, the reaction is carried out at 8 ° C. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with cold water, extracted with chloroform, dried with Na 2 SO 4 . The solvent was removed under reduced pressure. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (45% of theory).
Пример 15. Процесс окисления проводят аналогично примеру 13 за исключением того, что мольное соотношение 2,6-диизоборнил-4-метилфенол к диоксиду хлора равно 1:5 соответственно. Выход 2,6-диизоборнил-4-гидрокси-4-метил-2,5-циклогексадиен-1-она (49% от теоретического).Example 15. The oxidation process is carried out analogously to example 13 except that the molar ratio of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol to chlorine dioxide is 1: 5, respectively. Yield of 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one (49% of theory).
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109627/04A RU2458901C1 (en) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109627/04A RU2458901C1 (en) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2458901C1 true RU2458901C1 (en) | 2012-08-20 |
Family
ID=46936634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011109627/04A RU2458901C1 (en) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2458901C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4130508A (en) * | 1977-03-03 | 1978-12-19 | International Flavors & Fragrances Inc. | Perfume compositions containing cyclohexadiene derivatives |
| RU2008120876A (en) * | 2008-05-28 | 2009-12-10 | Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской Академии Наук (RU) | METHOD FOR PRODUCING 2,6-DIISOBORNYL-4-METHYLPHENOL |
-
2011
- 2011-03-14 RU RU2011109627/04A patent/RU2458901C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4130508A (en) * | 1977-03-03 | 1978-12-19 | International Flavors & Fragrances Inc. | Perfume compositions containing cyclohexadiene derivatives |
| RU2008120876A (en) * | 2008-05-28 | 2009-12-10 | Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской Академии Наук (RU) | METHOD FOR PRODUCING 2,6-DIISOBORNYL-4-METHYLPHENOL |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NISHINAGA A. et al, BASE-CATALYZED OXYGENATION OF tert-BUTYLATED PHENOLS. 1. REGIOSELECTIVITY IN THE BASE-CATALYZED OXYGENATION OF tert-BUTYLPHENOLS, J. Am. Chem. Soc., 1978, v.100(6), p.1820-1825. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mudiganti et al. | Ytterbium triflate-catalyzed conjugate addition of β-ketoesters to activated 1, 4-naphthoquinones | |
| CN103214446B (en) | Asymmetric synthesis method of chromanones derivate | |
| WO2010122794A1 (en) | Process for production of pyrazinecarboxylic acid derivative, and intermediate for the production | |
| RU2458901C1 (en) | Method of producing 2,6-diisobornyl-4-hydroxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one | |
| KR101728443B1 (en) | Method for Producing Benzyl Ester 2-aminonicotinicotinate Derivative | |
| KR20120117831A (en) | Method for producing 2-amino-4-(trifluoromethyl)pyridine | |
| CN107759458B (en) | Method for synthesizing α -unsaturated aryl ketone compound from dimethyl sulfoxide and arylethanone | |
| CN112321514A (en) | Chiral barbituric acid compound and preparation method thereof | |
| CN101798296B (en) | A kind of preparation method of α-(2-methyl-3-furylthio) ketone fragrance compound | |
| JP4687464B2 (en) | Process for producing tetrahydropyran-4-one and pyran-4-one | |
| Murakami et al. | Practical and Scalable Syntheses of Substituted Ketene Dithioacetal Monoxides | |
| US10562834B2 (en) | Process for preparing substituted crotonic acids | |
| CA2641440A1 (en) | Process for the preparation of 2-(4-hydroxy-3-morfolynil)-2-cyclohexenone | |
| RU2475473C1 (en) | 3-phenoxyphenyl-containing 1,3-diketones as starting compounds for producing chelate complexes thereof with copper (ii) ions and method of producing 3-phenoxyphenyl-containing 1,3-diketones | |
| KR20030081079A (en) | Process for the preparation of bicyclic diketone salts | |
| JP2011057575A (en) | Manufacturing method of 4-hydroxybenzothiophene derivative | |
| CN103936662B (en) | 1-R1-3, 3-difluoro-4-R2-piperidine and its derivatives and its prepn | |
| JP2016124788A (en) | Method for producing long-chain ketoalcohol and long-chain diol obtained by reducing the same | |
| RU2457196C1 (en) | Method of producing 2,6-diisobornylbenzoquinone | |
| JPWO2005058859A1 (en) | Process for producing 3- (4-tetrahydropyranyl) -3-oxopropanoic acid alkyl compound and 4-acyltetrahydropyran | |
| JP4171965B2 (en) | Method for producing 4,4-difluoro-3-buten-1-ol derivative | |
| JP4561635B2 (en) | Process for producing 4-alkoxycarbonyltetrahydropyran or tetrahydropyranyl-4-carboxylic acid | |
| RU2612956C1 (en) | Method for producing 1-adamantyl acetaldehyde | |
| JP6262079B2 (en) | 4- (2,2,2-trifluoroethoxy) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative and method for producing the same | |
| JP2005534703A (en) | Process for producing alkylidene-substituted 1,4-dione derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180315 |