RU2457857C2 - Противовирусная и антимикробная композиция - Google Patents
Противовирусная и антимикробная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2457857C2 RU2457857C2 RU2008131891/15A RU2008131891A RU2457857C2 RU 2457857 C2 RU2457857 C2 RU 2457857C2 RU 2008131891/15 A RU2008131891/15 A RU 2008131891/15A RU 2008131891 A RU2008131891 A RU 2008131891A RU 2457857 C2 RU2457857 C2 RU 2457857C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cellulose
- composition
- recombinant human
- substance
- starch
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims description 10
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims abstract description 8
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims abstract description 8
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 7
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims abstract description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 27
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 10
- -1 caseinate Substances 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 abstract description 22
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 abstract description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 abstract description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 abstract description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 abstract description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 abstract 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 abstract 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- 108010079058 casein hydrolysate Proteins 0.000 abstract 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 10
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 9
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N (2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-(methylamino)hexanal Chemical compound CN[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO LDDMACCNBZAMSG-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-QBTAGHCHSA-N 5-amino-3,5-dideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-ulopyranosonic acid Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO CERZMXAJYMMUDR-QBTAGHCHSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229940127130 immunocytokine Drugs 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000011022 operating instruction Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 102220229106 rs753340463 Human genes 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности. Композиция представляет собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: рекомбинантный человеческий интерферон-α 10000-3000000 ME, целевые добавки - остальное, при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид или их смесью. Изобретение обеспечивает изотропное заполнение 100% заданного объема твердых капсул. Максимальное достижение изотропного заполнения заданного объема твердых капсул обеспечивает точность дозировки рекомбинантного человеческого интерферона-α. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и к медицине и может быть использовано в производстве и использовании медицинских иммунобиологических препаратов в виде капсул, содержащих рекомбинантный человеческий интерферон-α.
Возможность использования сухих композиций, содержащих рекомбинантный человеческий интерферон-α, в качестве наполнителя твердых капсул зависит от структурно-механических свойств данных сухих композиций, обеспечивающих их продвижение без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема капсул.
Известны варианты сухих композиций, содержащих интерферон.
Известна фармацевтическая композиция в форме лиофилизата, полученного из водного раствора, содержащего интерферон (1-6,6)×106 ME, хлорид натрия 8,5-9,05 мг, частично гидролизованный декстран с ММ 60±10 кДа, буферную смесь - до pH раствора 7,0-7,6, в расчете на 1 мл раствора. Композиция предпочтительно в качестве декстрана содержит полиглюкин, а в качестве буферной смеси - фосфатную смесь (RU патент 2095081 C1, A61K 38/21, 9/08; 1997).
Известен порошок для накожного применения, содержащий рекомбинантный интерферон-α, 1000 ME, тауфон 0,2 г, хлорбутанол 0,005 г, аэросил и тальк в соотношении 1:1 - до 1,0 г (RU патент 2216345 C1, A61K 38/21, 38/19, 31/195, 31/03, А61Р 37/02; 2003).
Известен лиофилизированный фармацевтический препарат, содержащий иммуноцитокин, в том числе интерферон, а также сахар или аминосахар, аминокислоты, буфера и поверхностно-активное вещество. Препарат может содержать сахар, представляющий собой моно-, ди- или трисахарид, предпочтительно сахарозу, лактозу, мальтозу или трегалозу. Препарат может содержать аминосахар, представляющий собой глюкозамин, N-метилглюкозамин, галактозамин или нейраминовую кислоту. Препарат может содержать аминокислоту, представляющую собой основную, кислую или нейтральную кислоту, предпочтительно аргинин, лизин или орнитин. Препарат может содержать поверхностно-активное вещество, представляющее собой полисорбат, полимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена, сложный эфир полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты полиоксиэтилен(20)сорбита или монолаурат полиоксиэтилен(20)сорбита. Препарат может содержать изотоническое средство в количестве, необходимом для установления изотоничности (РСТ публикация WO 03/066102, А61K 47/18, 47/48, 9/19 2003).
Известен пептидосодержащий препарат, включающий биологически активный пептид - интерферон, в качестве углевода - сахарозу, а в составе защитной среды: полиглюкин, какао-порошок, желатин и аскорбиновую кислоту, при следующем соотношении ингредиентов, мас.% на сухое вещество: желатин 16-20, сахароза 46-52, полиглюкин 6,0-10,0, аскорбиновая кислота 2,5-3,5, порошок какао 6,0-8,0, биологически активный пептид - остальное (RU патент 2210381 С2, А61K 38/00, 38/19, 38/20, 38/28, 9/20; 2003).
Известна пероральная лекарственная форма цитокина, получаемая путем гранулирования в псевдоожиженном слое раствором цитокина наполнителя, содержащего лактозу, сахарозу и стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов, мас.%: сахароза 10,0-14,0, стеарат кальция 0,6-1,0, лактоза - остальное. На полученные гранулы в псевдоожиженном состоянии распыляют кишечнорастворимое покрытие, содержащее олеиновую кислоту, шеллак, 10%-ный раствор аммиака и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%: олеиновая кислота 1,9-2,0, 10%-ный раствор аммиака 4,4, шеллак 7,4-32, вода - остальное. Далее гранулы подсушивают, и полученный вариант лекарственной формы содержит лактозу, сахарозу, стеарат кальция, шеллак, кислоту олеиновую и цитокин. На полученные гранулы может быть распылено кишечнорастворимое покрытие, содержащее ацетилфталилцеллюлозу, масло касторовое, 96%-ный этиловый спирт и ацетон, при следующем соотношении компонентов, мас.%: ацетилфталилцеллюлоза 4,0-8,7, масло касторовое 1,5-2,0, 96%-ный этиловый спирт 36,8, ацетон - остальное. Далее гранулы подсушивают, и полученный вариант лекарственной формы содержит лактозу, сахарозу, стеарат кальция, ацетилфталилцеллюлозу, масло касторовое и цитокин. В качестве цитокина может быть использован генно-инженерный интерферон-α2 (RU патент 2060729 C1, A61K 9/16; 1996).
Однако структурно-механические свойства вышеуказанных композиций, обеспечивающие возможность их использования в качестве наполнителя капсул, не указаны.
Известно фармацевтическое или нутрицевтическое тонкоизмельченное порошкообразное средство с немедленным высвобождением, имеющее размер частиц не более 100 мкм и включающее сочетание, по меньшей мере, одного активного вещества, по меньшей мере, одного смачивающего средства и, по меньшей мере, одного наполнителя. Порошкообразное средство может иметь размер частиц не более 50 мкм или не более 10 мкм. Активным веществом порошкообразного средства может быть интерферон-α. Смачивающее средство порошкообразного средства может быть выбрано из группы, состоящей из полиолов, гидрогенизированных растительных масел, сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен и полиоксиэтиленалкильных эфиров. Наполнитель порошкообразного средства может быть выбран из группы, состоящей из карбоната или бикарбоната кальция или натрия, сахарозы, маннита, ксилита, сорбита, лактозы, мальтита, глюкозы, целлюлозы или порошкообразной микрокристаллической целлюлозы, крахмала, производных крахмала, двухосновного кальций-фосфата, трехосновного кальций-фосфата, сульфата кальция, декстрата, декстрина, декстрозного наполнителя, фруктозы, каолина и лактита. Порошкообразное вещество может дополнительно содержать антистатическое средство, связующий агент, усилитель абсорбции, подсластитель и ароматизатор (РСТ публикация WO 03/055464 A1, A61K 9/00, 47/10, 47/26; 2003).
Известна биологически активная добавка, содержащая протектор в количестве 0,5-90,0 мас.%, выбранный из ряда аскорбиновая кислота, и/или лактоза, и/или глюкоза, и/или сахароза, и/или желатин, и/или полиглюкин, и/или альбумин, и/или иммуноглобулины, причем в качестве иммунобиологического препарата она содержит рекомбинантный интерферон-α2 в количестве 102-109 ME, а также целевые добавки в количестве 0,5-90,0 мас.%, при этом сухие ингредиенты биологически активной добавки содержатся в измельченном состоянии с размером частиц не более 250 мкм. Биологически активная добавка может содержать компоненты для капсулирования и быть представлена в виде капсулы. Капсула может быть покрыта оболочкой, устойчивой к действию секретов желудка и двенадцатиперстной кишки (RU патент 2164765 C1, A23L 1/30, A23D 9/00, A23L 1/24, A61K 9/00; 2001).
Известна композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием, представляющая собой смесь для формирования таблетки или содержимого капсулы, содержащая гидрофильный конгломерат рекомбинантного человеческого интерферона-α, адсорбированного полиэтиленгликолем 4000-6000, полиглюкина и структурообразователя, выбранного из ряда: мальтоза, маннит, глюкоза, фруктоза, с размером частиц не более 250 мкм, не превышающим средний размер частиц набухающего и диспергирующего вещества, набухающее и диспергирующее вещество, выбранное из ряда: целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, смесь натрия гликолят крахмала и карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал, с размером частиц не более 300 мкм, и целевую добавку с размером частиц не более 250 мкм, не превышающим средний размер частиц набухающего и диспергирующего вещества, при следующем содержании компонентов в 1,0 г состава: рекомбинантный человеческий интерферон-α 10000-3000000 ME, полиэтиленгликоль 4000-6000 0,0001-0,5, полиглюкин 0,001-0,1, структурообразователь 0,01-0,8, набухающее и диспергирующее вещество 0,001-0,1, целевая добавка - остальное (RU патент 2292907 C1, A61K 38/19, 9/20, А61P 31/00; 2007).
Вышепоименованные композиции обладают только одним из структурных свойств, способствующих в сочетании их продвижению без закупорки по продуктопроводам и изотропному заполнению заданного объема твердых капсул, а именно необходимым размером частиц, что не полностью предотвращает неизотропное заполнение заданного объема твердых капсул. Другим недостатком данных известных композиций является то, что для получения заданного размера частиц требуется тонкое измельчение композиции, что сопровождается дополнительной частичной инактивацией интерферона.
Известна композиция в виде высушенного распылением порошка для введения в легкие, содержащая терапевтически эффективное количество интерферона и фармацевтически приемлемый носитель, выбранный из группы: человеческий сывороточный альбумин, углеводы, аминокислоты и полипептиды. В качестве углевода композиция может содержать моносахариды, дисахариды, циклодекстрины, полисахариды, в том числе лактозу, трегалозу, раффинозу, мальтодекстрин и маннитол. В качестве аминокислоты композиция может содержать аланин, глицин, триптофан, тирозин, лейцин и фенилаланин. Композиция может содержать частицы меньше 10 мкм в количестве приблизительно 95% от массы сухого порошка. Композиция может содержать частицы меньше 5 мкм в количестве приблизительно 80% от массы сухого порошка (US патент 6479049 B1, A61K 38/21, 45/00, 9/04, 38/00, A01N 25/02; 2002).
Вышеуказанная композиция обладает только одним из структурных свойств, способствующих в сочетании ее продвижению без закупорки по продуктопроводам и изотропному заполнению заданного объема твердых капсул, а именно необходимым размером частиц, что не полностью предотвращает неизотропное заполнение заданного объема твердых капсул.
Задачей заявляемого изобретения является получение композиции, содержащей рекомбинантный человеческий интерферон-α, обеспечивающей при ее использовании изотропное заполнение заданного объема твердых капсул.
Задача решена тем, что противовирусная и антимикробная композиция представляет собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: рекомбинантный человеческий интерферон-α 10000-3000000 ME, целевые добавки - остальное, при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид или их смесью. Композиция может содержать смесь целевых добавок, способных образовывать стабильную пеноструктуру, предпочтительно в равных соотношениях. Композиция может дополнительно содержать вещества, выбранные из ряда: соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор. Композиция может дополнительно содержать добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси. Оболочка твердой капсулы может быть выполнена на основе, выбранной из ряда: желатин, сополимеры полиакриловой кислоты, крахмал, производные крахмала, полимеры поливинилового спирта, сополимеры поливинилового спирта, целлюлоза, производные целлюлозы или их смеси.
В результате впервые проведенных нами исследований установлено, что продвижение порошка без закупорки по продуктопроводам и изотропное заполнение заданного объема твердых капсул обеспечивается сочетанием необходимого размера частиц, наличием эквивалентного диаметра пор в композиции, ее хрупкостью, достаточной для дезинтеграции композиции при легком встряхивании (небольшой механической нагрузке), способностью давать усадку при дезинтеграции, определяющим дополнительное разрушение структуры порошка при любой небольшой механической нагрузке, а также определенным углом покоя порошка. Данные структурно-механические свойства композиция приобретает при использовании подобранных параметров вакуумной пеносушки в сочетании с вариантами состава целевых добавок композиции, способных образовывать стабильную пеноструктуру.
Заявляемая противовирусная и антимикробная композиция, содержащая рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, является новой и в литературе не описана.
Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения 100% заданного объема твердых капсул, что превышает не менее чем на 5% результаты использования композиции аналогичного назначения, не обладающей сочетанием структурно-механических свойств заявляемой композиции. Максимальное достижение изотропного заполнения заданного объема твердых капсул обеспечивает точность дозировки рекомбинантного человеческого интерферона-α.
Композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, получается при применении вакуумного сушильного оборудования (например, модернизированный вакуумный сушильный шкаф ШСВ-65 В/5,0, ЗАО «МИУС», РФ, http://www.zaomius.ru/thermal/products/detail.php?ID=1588&print=Y), в котором образуется стабильная пеноструктура, обладающая необходимым сочетанием структурно-механических свойств, за счет самоиспарения и дегазации равномерно нанесенной по толщине слоя на рабочую поверхность сушильного оборудования высушиваемой композиции в вакууме при инфракрасном энергоподводе и при подобранных температурных режимах, максимально исключающих инактивацию рекомбинантного человеческого интерферон-α.
Наполнение твердых капсул порошком, включающим субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, происходит согласно инструкциям по эксплуатации, прилагаемым к машинам для наполнения твердых капсул (например: автомат для наполнения твердых желатиновых капсул IN-CAP, DOTT. BONAPACE & С. s.r.l., Италия, http://www.ift.ru/clients/products/index.php?c=108&m=8; капсулонаполнительная машина DGM-800, DGM PHARMA APPARATE, Швейцария, http://www.dgmrussia.ru/catalog.php?item=27).
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение при использовании композиции изотропного заполнения заданного объема твердых капсул. При этом приведенные в примерах комбинации ингредиентов заявляемой композиции показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.
Пример 1. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и добавки: альбумин и декстрин в равном соотношении, и соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 50%, эквивалентный диаметр пор 60-110 мкм при размере частиц 80-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 35-40° и выполненная в форме твердой капсулы, при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: рекомбинантный человеческий интерферон-α - 10000 ME и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе желатина и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего шеллак.
Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 93% заданного объема твердых капсул.
Пример 2. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и добавки: полиэтиленгликоль, аэросил и манит в равных соотношениях, и соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 10%, эквивалентный диаметр пор 10-30 мкм при размере частиц 50-100 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 45-50°. Композиция дополнительно содержала добавку, не входящую в состав порошка субстанции, а именно тальк. Композиция была выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: рекомбинантный человеческий интерферон-α - 100000 ME и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе производных крахмала и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего шеллак и олеиновую кислоту.
Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема твердых капсул.
Пример 3. Получена противовирусная и антимикробная композиция, представляющая собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и добавки: полиэтиленгликоль, полиглюкин, декстрин, аэросил и лактоза в равном соотношении, и соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор, характеризующаяся пористой структурой и хрупкостью, имеющая при дезинтеграции относительную усадку 30%, эквивалентный диаметр пор 30-80 мкм при размере частиц 60-90 мкм и угол покоя при трех повторностях измерений 37-45°. Композиция дополнительно содержала добавки, не входящие в состав порошка субстанции, а именно кальция стеарат, титана двуокись, поливинилпирролидон и целлюлозу микрокристаллическую, крахмал. Композиция была выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции: рекомбинантный человеческий интерферон-α - 3000000 ME и целевые добавки - до 1,0 г. Оболочка твердой капсулы была выполнена на основе сополимеров полиакриловой кислоты и была покрыта слоем кишечнорастворимого покрытия, содержащего ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80.
Данная композиция отличалась изотропным заполнением 100% заданного объема твердых капсул в отличие от композиции аналогичного назначения, не обладающей вышеуказанным сочетанием структурно-механических свойств наполнителя, с изотропным заполнением только 95% заданного объема твердых капсул.
Пример 4. Противовирусную и антимикробную композицию по примеру 2 применяли при лечении 7 особей макак резус с диарейным синдромом вирусно-бактериальной этиологии (ротавирусно-сальмонеллезной этиологии). Композицию вводили перорально один раз в сутки. Диарейный синдром у всех животных разрешился в течение 3 дней, что подтверждало противовирусное и антимикробное действие композиции.
Claims (4)
1. Противовирусная и антимикробная композиция, содержащая рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, отличающаяся тем, что она представляет собой порошок, включающий субстанцию, содержащую рекомбинантный человеческий интерферон-α и целевые добавки, способные образовывать стабильную пеноструктуру, выбранные из ряда: полиэтиленгликоль, альбумин, желатин, пектин, казеин, казеинат, гидролизат казеина, гидроксипропилцеллюлоза, полиглюкин, декстрин, трагакант, аэросил, манит, лактоза или их смеси, характеризуется пористой структурой и хрупкостью, имеет при дезинтеграции относительную усадку не менее 10%, эквивалентный диаметр пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм и угол покоя менее 50° и выполнена в форме твердой капсулы при следующем содержании компонентов на 1,0 г композиции:
Рекомбинантный человеческий интерферон-α 10000-3000000 ME
Целевые добавки Остальное,
при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид или их смесью.
Рекомбинантный человеческий интерферон-α 10000-3000000 ME
Целевые добавки Остальное,
при этом капсула покрыта слоем кишечнорастворимого вещества, выбранного из ряда: шеллак, олеиновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, ацетатфталатцеллюлоза, воск пчелиный, твин-20, твин-80, касторовое масло, полиэтиленоксид или их смесью.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вещества, выбранные из ряда: соли, способные образовывать изотонический фосфатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический ацетатный буферный раствор, соли, способные образовывать изотонический карбонатный буферный раствор и соли, способные образовывать изотонический трис-буферный раствор.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит добавки, не входящие в состав порошка субстанции, выбранные из ряда: пектин, декстрин, альбумин, желатин, кальция стеарат, титана двуокись, лактулоза, поливинилпирролидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, тальк, целлюлоза, метилцеллюлоза, ацетатфталат-целлюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, натрия гликолят крахмала, карбоксиметилцеллюлоза, кросповидон, поперечно-сшитый карбоксиметил-крахмал или их смеси.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка твердой капсулы выполнена на основе, выбранной из ряда: желатин, сополимеры полиакриловой кислоты, крахмал, производные крахмала, полимеры поливинилового спирта, сополимеры поливинилового спирта, целлюлоза, производные целлюлозы или их смеси.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008131891/15A RU2457857C2 (ru) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Противовирусная и антимикробная композиция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008131891/15A RU2457857C2 (ru) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Противовирусная и антимикробная композиция |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008131891A RU2008131891A (ru) | 2010-02-10 |
| RU2457857C2 true RU2457857C2 (ru) | 2012-08-10 |
Family
ID=42123456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008131891/15A RU2457857C2 (ru) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Противовирусная и антимикробная композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2457857C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0159631A2 (en) * | 1984-04-23 | 1985-10-30 | National Starch and Chemical Corporation | Compressible starches as binders for tablets or capsules |
| RU2004122919A (ru) * | 2001-12-27 | 2005-04-10 | Безенс Интернэшнл Бельжик (Be) | Тонкоизмельченное фармацевтическое или нутрицевтическое порошкообразное средство с немедленным высвобождением |
| RU2006106271A (ru) * | 2003-07-30 | 2006-08-27 | Драг Деливери Солюшнз Лимитед (Gb) | Двухжидкостные пены, стабильная дисперсия на их основе и способ ее получения |
| RU2292907C1 (ru) * | 2006-03-03 | 2007-02-10 | Станислав Степанович Афанасьев | Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием |
-
2008
- 2008-08-05 RU RU2008131891/15A patent/RU2457857C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0159631A2 (en) * | 1984-04-23 | 1985-10-30 | National Starch and Chemical Corporation | Compressible starches as binders for tablets or capsules |
| RU2004122919A (ru) * | 2001-12-27 | 2005-04-10 | Безенс Интернэшнл Бельжик (Be) | Тонкоизмельченное фармацевтическое или нутрицевтическое порошкообразное средство с немедленным высвобождением |
| RU2006106271A (ru) * | 2003-07-30 | 2006-08-27 | Драг Деливери Солюшнз Лимитед (Gb) | Двухжидкостные пены, стабильная дисперсия на их основе и способ ее получения |
| RU2292907C1 (ru) * | 2006-03-03 | 2007-02-10 | Станислав Степанович Афанасьев | Композиция, обладающая противовирусным и антимикробным действием |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| US 5079018 А 5079018 А, 07.01.1992. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008131891A (ru) | 2010-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nayak et al. | Current developments in orally disintegrating tablet technology | |
| JP2720932B2 (ja) | 経口投与用アセトアミノフエン錠剤の製造法及びアセトアミノフエン二層錠剤 | |
| US5593690A (en) | Sustained release preparations | |
| AU2006212021B2 (en) | Pharmaceutical compositions useful in the transmucosal administration of drugs | |
| TWI446906B (zh) | 以γ－羥基丁酸為基礎的新穎組成物 | |
| US5350741A (en) | Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins | |
| EP0368247B1 (en) | Controlled release preparations | |
| EP3701962A1 (en) | Stable solid formulation of a gc-c receptor agonist polypeptide suitable for oral administration | |
| JP2005527508A (ja) | 経口デリバリー用急速溶融多粒子製剤 | |
| EP1283703A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet and process for the manufacture thereof | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| KR101796340B1 (ko) | 안정화된 활성제를 포함하는 생성물을 제조하는 방법 및 이를 포함하는 조성물 | |
| CA2128820A1 (en) | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof | |
| WO2006039022A2 (en) | Controlled regional oral delivery | |
| Khanna et al. | Fast dissolving tablets-A novel approach | |
| ES2991048T3 (es) | Formulaciones mejoradas de bromocriptina | |
| JP2011148816A (ja) | 口腔内速崩壊性錠 | |
| KR102092423B1 (ko) | 속붕괴성 정제 | |
| US20050214331A1 (en) | Pharmaceutical compositions for bioactive peptide agents | |
| JP2019019128A (ja) | フィルムコーティング錠 | |
| RU2457857C2 (ru) | Противовирусная и антимикробная композиция | |
| HRP940198A2 (en) | Retarded-action microtablet made of beta-phenylpropiophenone derivatives | |
| KR20030011797A (ko) | 맛이 차폐된 과립형 입자 | |
| Awasthi et al. | Fast disintegrating drug delivery systems: A review with special emphasis on fast disintegrating tablets | |
| RU2457855C2 (ru) | Противовирусная и антимикробная композиция |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130806 |