[go: up one dir, main page]

RU2457219C2 - Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение - Google Patents

Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2457219C2
RU2457219C2 RU2009107895/10A RU2009107895A RU2457219C2 RU 2457219 C2 RU2457219 C2 RU 2457219C2 RU 2009107895/10 A RU2009107895/10 A RU 2009107895/10A RU 2009107895 A RU2009107895 A RU 2009107895A RU 2457219 C2 RU2457219 C2 RU 2457219C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
cancer
egfr
antibody fragment
Prior art date
Application number
RU2009107895/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009107895A (ru
Inventor
Пабло УМАНА (CH)
Пабло Умана
Эккехард МОССНЕР (CH)
Эккехард МОССНЕР
Original Assignee
Гликарт Биотехнологи Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гликарт Биотехнологи Аг filed Critical Гликарт Биотехнологи Аг
Publication of RU2009107895A publication Critical patent/RU2009107895A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457219C2 publication Critical patent/RU2457219C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены: выделенные полинуклеотиды и полипептиды для связывания человеческого EGFR в составе антитела, вектор и клетка-хозяин для экспрессии антитела, способ получения анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, анти-ERFR антитело и фрагмент антитела. Рассмотрены композиция, содержащая анти-EGFR антитело или его фрагмент, ее применение, а также применение антитела и его фрагмента для лечения расстройств, ассоциированных с EGFR. Кроме того, описаны варианты гликозилирования анти-EGFR антител и фрагментов антител. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии различных EGFR-опосредованных заболеваний. 14 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 пр., 32 ил., 39 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224

Claims (30)

1. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела,
причем указанный полинуклеотид кодирует гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138.
2. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, которые специфично связывают человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела,
причем указанный полинуклеотид кодирует:
гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO: 138, гуманизированную вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, которая выбрана из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.
3. Вектор для экспрессии гуманизированной вариабельной области, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, включающий полинуклеотид по п.1 или 2.
4. Клетка-хозяин для экспрессии гуманизированной вариабельной области, которая специфично связывает человеческий EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, включающая полинуклеотид по п.1 или 2.
5. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или фрагмента антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, включающая первый полинуклеотид и второй полинуклеотид,
где указанный первый полинуклеотид кодирует гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138, где указанный второй полинуклеотид кодирует гуманизированную область легкой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.
6. Клетка-хозяин по п.4, где указанная клетка-хозяин предназначена для экспрессии антитела и сконструирована для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, обладающий активностью β(1,4)-N-ацетилглюкозоаминтрансферазы III.
7. Клетка-хозяин по п.6, где указанная клетка-хозяин дополнительно сконструирована для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, обладающий активностью манозидазы II.
8. Способ получения антитела или фрагмента антитела, способного конкурировать с моноклональным антителом крысы ICR62 за связывание с EGFR человека, включающий:
(а) культивирование клетки-хозяина по п.5 в среде в условиях, допускающих экспрессию указанного первого полинуклеотида и указанного второго полинуклеотида, и
(б) выделение указанного антитела или фрагмента антитела.
9. Выделенный полипептид для связывания человеческого EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, кодируемый полинуклеотидом по п.1 или 2.
10. Выделенный полипептид для связывания человеческого EGFR в составе гуманизированного анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, содержащий последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138.
11. Антитело или фрагмент антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, полученное с помощью способа по п.8.
12. Антитело или фрагмент антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, где указанное антитело или фрагмент антитела содержит гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, где указанная гуманизированная вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128 SEQ ID NO:129. SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138,
а указанная гуманизированная вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.
13. Фрагмент антитела по п.12, где фрагмент антитела, выбирается из группы, включающей фрагмент scFv, фрагмент Fv, фрагмент F(ab')2, минитело, диатело, триатело и тетратело.
14. Антитело п.12, причем указанное антитело включает область Fc человека.
15. Антитело по п.14, где указанное антитело было подвергнуто гликоинженирингу
(а) для увеличения процента бисекционных олигосахаридов по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, или
(б) для уменьшения числа остатков фукозы по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, или
(в) для повышения связывающего сродства с рецептором Fc по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, и/или
(г) для повышения эффекторной функции по сравнению с соответствующим не подвергнутым гликоинженирингу антителом, где любой из пунктов (а)-(г) является результатом повышения β(1,4)-N-ацетилглюкозоаминтрансферазной III активности в клетке-хозяине, экспрессирующей полипептид, имеющий такую активность.
16. Антитело, которое специфично связывает человеческий EGFR, включающая Fc область, которая была подвергнута гликоинженирингу для повышения эффекторной функции или повышения связывающего сродства с рецептором Fc, полученная способом, включающим:
(а) культивирование клетки-хозяина по п.6 для экспрессии анти-EGFR антитела в условиях, допускающих продукцию антитела и изменение олигосахаридной структуры в Fc области этого антитела, и
(б) выделение антитела;
где антитело содержит
гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:138,
и гуманизированную вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:146, и SEQ ID NO:147.
17. Композиция для связывания человеческого EGFR, включающая эффективное количество антитела или фрагмента антитела по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Применение композиции по п.17 для лечения расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.
19. Применение по п.18, где указанное расстройство является клеточным пролиферативным заболеванием.
20. Применение по п,19, где указанное клеточное пролиферативное расстройство является раком.
21. Применение по п.20, где указанный рак выбран из группы, включающей рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почки и рак мозга.
22. Антитело или фрагмент антитела по п.12, причем указанное антитело или фрагмент антитела не вызывают клинически значимого уровня токсичности при введении субъекту в терапевтически эффективном количестве.
23. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем указанное терапевтически эффективное количество приводит к концентрации указанного антитела или фрагмента антитела в сыворотке примерно от 1 мкг/мл до примерно 500 мкг/мл или примерно от 1 мкг/мл до примерно 100 мкг/мл на протяжении по меньшей мере 4 недель.
24. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем указанное терапевтически эффективное количество указанного антитела или фрагмента антитела составляет примерно от 1,0 мг/кг до примерно 15 мг/кг.
25. Антитело или фрагмент антитела по п.22, причем токсичность указанного антитела или фрагмента антитела измеряют, используя химические показатели крови или гистопатологические индикаторы.
26. Антитело или фрагмент антитела по п.12, для применения при лечении расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.
27. Применение антитела или фрагмента антитела по п.12, для лечения расстройства, которое поддается лечению путем блокирования EGFR-опосредованной клеточной передачи сигнала.
28. Применение по п.27, где указанное расстройство является клеточным пролиферативным заболеванием.
29. Применение по п.28, где указанное клеточное пролиферативное расстройство является раком.
30. Применение по п.29, где указанный рак выбран из группы, включающей рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почки и рак мозга.
RU2009107895/10A 2006-08-09 2007-08-09 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение RU2457219C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83637106P 2006-08-09 2006-08-09
US60/836,371 2006-08-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009107895A RU2009107895A (ru) 2010-09-20
RU2457219C2 true RU2457219C2 (ru) 2012-07-27

Family

ID=39033344

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107895/10A RU2457219C2 (ru) 2006-08-09 2007-08-09 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (5) US7662377B2 (ru)
EP (2) EP2444422B1 (ru)
JP (1) JP5421105B2 (ru)
KR (1) KR101452530B1 (ru)
CN (1) CN101535343B (ru)
AR (1) AR062223A1 (ru)
AU (1) AU2007282923B2 (ru)
BR (1) BRPI0716639B8 (ru)
CA (1) CA2660584C (ru)
CL (1) CL2007002318A1 (ru)
ES (2) ES2576137T3 (ru)
IL (1) IL196732A0 (ru)
MX (1) MX2009001382A (ru)
NO (1) NO20090406L (ru)
PE (2) PE20120306A1 (ru)
RU (1) RU2457219C2 (ru)
TW (1) TWI418566B (ru)
WO (1) WO2008017963A2 (ru)
ZA (1) ZA200901590B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2006082515A2 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Glycart Biotechnology Ag Antigen binding molecules that bind egfr, vectors encoding same, and uses thereof
EP3056568B1 (en) 2006-03-31 2021-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
CA2721052C (en) 2008-04-11 2023-02-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
CA2754646A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Roche Glycart Ag Treatment of cancer with a humanized anti-egfr igg1 antibody and irinotecan
CN102369215B (zh) 2009-04-02 2015-01-21 罗切格利卡特公司 包含全长抗体和单链Fab片段的多特异性抗体
WO2010112194A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen-binding polypeptides and multispecific antibodies comprising them
SI2417156T1 (sl) 2009-04-07 2015-06-30 Roche Glycart Ag Trivalentna, bispecifiäśna protitelesa
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
MX2012003396A (es) 2009-09-16 2012-04-10 Genentech Inc Complejos de proteina conteniendo helice super-enrollada y/o enlazador tether y usos de los mismos.
AU2010313304B2 (en) * 2009-10-30 2015-08-20 Janssen Biotech, Inc. IL-17A antagonists
CA2783715A1 (en) * 2009-12-29 2011-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel antibody formulation
US20110200595A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
JP5814951B2 (ja) 2010-03-10 2015-11-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 免疫グロブリン溶液を精製するための方法
AR080793A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos
CN103002879B (zh) * 2010-07-01 2016-04-20 阿昂梅迪克斯公司 来自细胞原生质体的微泡及其应用
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
JP5674798B2 (ja) * 2010-09-16 2015-02-25 国立大学法人大阪大学 自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、臓器移植に伴う症状の治療薬および予防薬
CN103328632A (zh) 2010-11-30 2013-09-25 中外制药株式会社 与多分子的抗原重复结合的抗原结合分子
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
JP2014511147A (ja) * 2011-02-10 2014-05-12 ロシュ グリクアート アーゲー 改善された免疫療法
CN105440123B (zh) 2011-02-10 2020-10-09 罗切格利卡特公司 突变体白介素-2多肽
BR112013020338A2 (pt) 2011-02-28 2016-10-18 Hoffmann La Roche proteína de ligação de antígeno monovalente, composição farmacêutica, uso da proteína de ligação de antígeno monovalente, método para o tratamento de um paciente com necessidade de terapia, método para a preparação de uma proteína de ligação de antígeno monovalente, ácido nucleico, vetor e célula hospedeira
WO2012116926A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding proteins
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
WO2013113641A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Roche Glycart Ag Use of nkp46 as a predictive biomarker for cancer treatment with adcc- enhanced antibodies
CN104105711B (zh) 2012-02-10 2018-11-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 单链抗体及其他异多聚体
MX2014010379A (es) 2012-03-02 2015-05-15 Roche Glycart Ag Biomarcador predictivo para tratamiento de cancer con anticuerpos mejorados en adcc.
KR20150023889A (ko) 2012-06-27 2015-03-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 2 개 이상의 상이한 결합 단위를 함유하는 맞춤-제작된 고도로 선별적이고 다중-특이적인 표적화 단위의 선별 및 제조 방법 및 이의 용도
EP2867254B1 (en) 2012-06-27 2017-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
CA2872195A1 (en) 2012-08-07 2014-02-13 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
WO2014030750A1 (ja) 2012-08-24 2014-02-27 中外製薬株式会社 マウスFcγRII特異的Fc抗体
WO2014114595A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Roche Glycart Ag Predictive biomarker for cancer treatment with adcc-enhanced antibodies
AU2014249243C1 (en) 2013-03-13 2019-08-08 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to CD8
CN113621057A (zh) 2013-04-02 2021-11-09 中外制药株式会社 Fc区变体
ME03476B (me) 2013-08-01 2020-01-20 Five Prime Therapeutics Inc Nefukozilisana anti-fgfr2iiib antitijela
KR20160044060A (ko) 2013-10-11 2016-04-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 다중특이적 도메인 교환된 통상의 가변 경쇄 항체
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
EP3659625A1 (en) 2014-10-23 2020-06-03 Innate Pharma Treatment of cancers using anti-nkg2a agents
WO2016087416A1 (en) 2014-12-03 2016-06-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
IL278014B2 (en) 2014-12-19 2023-10-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variable FC regions and methods of use
SG10201907215QA (en) * 2015-02-05 2019-09-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibodies Comprising An Ion Concentration Dependent Antigen-Binding Domain, Fc Region Variants, Il-8-Binding Antibodies, And Uses Therof
US10676723B2 (en) 2015-05-11 2020-06-09 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
CN108136012B (zh) 2015-08-07 2022-10-04 伊麦吉纳博公司 靶向分子的抗原结合构建体
KR20250034528A (ko) 2015-11-23 2025-03-11 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. 암 치료에서의 단독의, 또는 면역 자극제와 병용한, fgfr2 억제제
EP3394098A4 (en) 2015-12-25 2019-11-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CN109689099B (zh) 2016-08-05 2023-02-28 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11266745B2 (en) 2017-02-08 2022-03-08 Imaginab, Inc. Extension sequences for diabodies
PT3624837T (pt) 2017-05-16 2025-10-01 Five Prime Therapeutics Inc Anticorpos anti-fgfr2 em combinação com agentes quimioterapêuticos no tratamento do cancro
CN109912716B (zh) * 2017-12-13 2022-08-23 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种egfr抗体及其制备方法和应用
TWI887899B (zh) 2018-03-15 2025-06-21 日商中外製藥股份有限公司 對茲卡病毒具有交叉反應性的抗登革病毒抗體之用途
US20220025045A1 (en) 2018-12-26 2022-01-27 Innate Pharma Compounds and methods for treatment of head and neck cancer
CN110305961B (zh) * 2019-07-16 2023-06-30 南方医科大学深圳医院 miR-1207及其靶基因在检测喉鳞癌中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004100834A (ru) * 2001-06-13 2005-03-27 Генмаб А/С (DK) Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
RU2005112742A (ru) * 2002-09-27 2006-01-20 Ксенкор, Инк. (Us) Оптимизированные варианты fc и способы их создания

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1132140A (en) 1912-06-01 1915-03-16 Williams Sealing Corp Bottle and cap-fastener.
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
CZ282603B6 (cs) 1991-03-06 1997-08-13 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G Humanizované a chimerické monoklonální protilátky
CA2103059C (en) * 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9401182D0 (en) * 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
DK1516628T3 (da) 1995-07-27 2013-09-08 Genentech Inc Stabil, isotonisk lyofiliseret proteinformulering
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
PT1071700E (pt) * 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6322980B1 (en) 1999-04-30 2001-11-27 Aclara Biosciences, Inc. Single nucleotide detection using degradation of a fluorescent sequence
WO2000061739A1 (fr) 1999-04-09 2000-10-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle
MXPA01010891A (es) * 1999-04-28 2002-11-07 Univ Texas Composiciones y metodos para el tratamiento contra el cancer mediante la inhibicion selectiva del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf).
NZ523912A (en) 2000-07-31 2005-03-24 Biolex Inc Expression of biologically active polypeptides in duckweed
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
WO2002034790A1 (en) 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
JP2005538706A (ja) 2001-07-12 2005-12-22 ジェファーソン フーテ， スーパーヒト化抗体
CA2838062C (en) * 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
US7084257B2 (en) * 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
NZ532526A (en) 2001-10-25 2007-01-26 Genentech Inc Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region
US20040093621A1 (en) * 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
MXPA04006357A (es) 2001-12-27 2005-03-31 Glycofi Inc Metodos para disenar estructuras de carbohidrato del tipo de mamifero.
US7432063B2 (en) * 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20040132101A1 (en) * 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7657380B2 (en) 2003-12-04 2010-02-02 Xencor, Inc. Methods of generating variant antibodies with increased host string content
CN1665934B (zh) 2002-03-19 2010-05-26 国际植物研究所 GNTIII(UDP-N乙酰葡萄糖胺:β-D-甘露糖苷β(1,4)-N-乙酰葡萄糖胺基-转移酶III)在植物中的表达
WO2003080672A1 (en) 2002-03-22 2003-10-02 Aprogen, Inc. Humanized antibody and process for preparing same
US20030190689A1 (en) 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
MXPA04009924A (es) * 2002-04-09 2005-07-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Celulas de genoma modificado.
JPWO2003085118A1 (ja) * 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
JP4628679B2 (ja) 2002-04-09 2011-02-09 協和発酵キリン株式会社 Ｇｄｐ−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
WO2004000102A2 (en) 2002-06-19 2003-12-31 Abgenix, Inc. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
ATE472604T1 (de) 2002-09-12 2010-07-15 Greenovation Biotech Gmbh Verfahren zur herstellung von proteinen
AU2003294912B2 (en) 2002-12-20 2009-06-04 Greenovation Biotech Gmbh Production of heterologous glycosylated proteins in bryophyte cells
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
PL222220B1 (pl) 2003-01-22 2016-07-29 Glycart Biotechnology Ag Komórka gospodarza i sposób wytwarzania polipeptydu w komórce gospodarza
TR201809892T4 (tr) * 2003-11-05 2018-07-23 Roche Glycart Ag Fc reseptörüne bağlanma afinitesi ve artırılmış efektör fonksiyonu bulunan antijen bağlayan moleküller.
EP1701979A2 (en) * 2003-12-03 2006-09-20 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor
CA2577370A1 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Medimmune, Inc. Integrin antagonists with enhanced antibody dependent cell-mediated cytotoxicity activity
WO2006082515A2 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Glycart Biotechnology Ag Antigen binding molecules that bind egfr, vectors encoding same, and uses thereof
NO345919B1 (no) * 2005-08-26 2021-10-18 Roche Glycart Ag Modifiserte antigen-bindende molekyler med endret celle-signaliseringsaktivitet
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
MX2011003133A (es) 2008-09-26 2011-04-21 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-egfr/anti-igf-1r.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004100834A (ru) * 2001-06-13 2005-03-27 Генмаб А/С (DK) Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
RU2005112742A (ru) * 2002-09-27 2006-01-20 Ксенкор, Инк. (Us) Оптимизированные варианты fc и способы их создания

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CUNNINGHAM M.P. et al., "Responses of Human Colorectal Tumor Cells to Treatment with the Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody ICR62 Used Alone and in Combination with the EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Gefitinib", J. Cancer Res. (2006), 66(15): 7708-7715. MODJTAHEDI H. et al., "Targeting of cells expressing wild-type EGFR and type-III mutant EGFR (EGFRvIII) by anti-EGFR MAb ICR62: A two-pronged attack for tumour therapy", International J. of Cancer (2003), 105(2):273-280. HERBST R.S. et al., "Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor-positive tumors", J. Cancer (2002), 94(5):1593-1611. MODJTAHEDI H. et al., "Phase I trial and tumour localisation of the anti-EGFR monoclonal antibody ICR62 in head and neck or lung cancer.", Br. J. Cancer. (1996), 73(2): 228-235. ASTSATUROV I. et al., "EGFR-Targeting Monoclonal Antibodies in Head and Neck Cancer", J. Current Cancer Drug Targets (2006), 6(8); реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101535343B (zh) 2015-11-25
KR101452530B1 (ko) 2014-10-22
TWI418566B (zh) 2013-12-11
RU2009107895A (ru) 2010-09-20
EP2057192A2 (en) 2009-05-13
PE20081132A1 (es) 2008-08-15
BRPI0716639B8 (pt) 2021-05-25
KR20090058518A (ko) 2009-06-09
CL2007002318A1 (es) 2008-06-13
MX2009001382A (es) 2009-04-17
EP2444422A2 (en) 2012-04-25
US7727741B2 (en) 2010-06-01
JP2010500020A (ja) 2010-01-07
WO2008017963A4 (en) 2009-03-12
BRPI0716639A2 (pt) 2014-11-25
US20080095770A1 (en) 2008-04-24
ZA200901590B (en) 2014-08-27
US20130084284A1 (en) 2013-04-04
HK1131163A1 (en) 2010-01-15
US20120149033A1 (en) 2012-06-14
US9074008B2 (en) 2015-07-07
WO2008017963A2 (en) 2008-02-14
US20080286277A1 (en) 2008-11-20
TW200817436A (en) 2008-04-16
EP2444422B1 (en) 2016-04-20
JP5421105B2 (ja) 2014-02-19
US7662377B2 (en) 2010-02-16
ES2424388T3 (es) 2013-10-01
EP2057192B1 (en) 2013-05-29
CA2660584C (en) 2017-11-28
US8273328B2 (en) 2012-09-25
US20100233080A1 (en) 2010-09-16
CN101535343A (zh) 2009-09-16
PE20120306A1 (es) 2012-03-29
ES2576137T3 (es) 2016-07-05
AR062223A1 (es) 2008-10-22
BRPI0716639B1 (pt) 2020-06-23
US8088380B2 (en) 2012-01-03
AU2007282923B2 (en) 2012-09-13
CA2660584A1 (en) 2008-02-14
IL196732A0 (en) 2011-08-01
US20090232817A9 (en) 2009-09-17
WO2008017963A3 (en) 2008-11-06
NO20090406L (no) 2009-03-09
AU2007282923A1 (en) 2008-02-14
EP2444422A3 (en) 2012-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2457219C2 (ru) Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
RU2488597C2 (ru) Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение
JP2010500020A5 (ru)
EP3355913B1 (en) Binding molecules with modified j-chain
RU2492185C2 (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
RU2486204C2 (ru) Антитела против сd26 и способы их применения
JP2021129572A (ja) グリコシル化ｐｄ−ｌ１に特異的な抗体およびその使用方法
JP2013165711A5 (ru)
JP2008529489A5 (ru)
WO2017071625A1 (zh) 一种抗pd-1单克隆抗体、其药物组合物及其用途
HK1040720A1 (zh) 用辐射和生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗人肿瘤
CN114380910B (zh) 靶向人b7-h3分子的人源化单克隆抗体及其应用
JPWO2019224718A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
IL310938A (en) Anti-CCR8 antibodies and their uses
US10556947B2 (en) Binding molecule that binds specifically to the precursor of brain-derived neurotrophic factor
RU2413735C2 (ru) Антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками 161p2f10b
JP2024518411A (ja) Ｃｄ４７およびｐｄ－ｌ１に特異的に結合する二重特異性抗体
AU2019301336B2 (en) Prevention or treatment method for peripheral neuropathy or pain accompanying disease in which peripheral neuropathy or astrocyte disorder is recognized
JP2024028890A (ja) メディトープ対応ｔ細胞
JP2023103439A (ja) 固形腫瘍の治療に有益な抗体およびその抗体－薬物コンジュゲート並びにこれらを含む抗がん剤
WO2021087462A1 (en) Rage antibodies, fragments and uses thereof
JP2022512636A (ja) 二重特異性抗体コンストラクトの下流プロセシング
CN115279791A (zh) 靶向her2的抗原结合构建体及用途
JPWO2019177854A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner