RU2456612C1 - Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита - Google Patents
Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2456612C1 RU2456612C1 RU2011123916/15A RU2011123916A RU2456612C1 RU 2456612 C1 RU2456612 C1 RU 2456612C1 RU 2011123916/15 A RU2011123916/15 A RU 2011123916/15A RU 2011123916 A RU2011123916 A RU 2011123916A RU 2456612 C1 RU2456612 C1 RU 2456612C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- autoimmune thyroiditis
- course
- lymphocyte count
- clinical course
- Prior art date
Links
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 108010036012 Iodide peroxidase Proteins 0.000 description 4
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 102000014267 Thyroid peroxidases Human genes 0.000 description 4
- 102400000336 Thyrotropin-releasing hormone Human genes 0.000 description 4
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 description 4
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 4
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- 102000016605 B-Cell Activating Factor Human genes 0.000 description 3
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 description 3
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 3
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 2
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000007351 Interleukin-2 Receptor alpha Subunit Human genes 0.000 description 1
- 108010032774 Interleukin-2 Receptor alpha Subunit Proteins 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027906 Monocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к диагностике в иммунологии и эндокринологии, и касается способа прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита. В периферической венозной крови больных аутоиммунным тиреоидитом определяют абсолютное содержание Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+) и концентрацию интерлейкина-2 (IL-2). При содержании лимфоцитов CD71+ более 0,3×109 кл/л и концентрации IL-2 менее 25 пг/мл прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при содержании лимфоцитов CD71+ менее 0,3×109 кл/л и концентрации IL-2 более 25 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение АИТ. Способ позволяет повысить точность и объективность прогнозирования, используя при этом материалы, реактивы и методы исследования, широко применяемые в стандартной клинико-лабораторной практике. 3 пр.
Description
Изобретение относится к иммунологии, эндокринологии, лабораторной диагностике и предназначено для прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита.
Аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) страдают 3-4% населения планеты, с возрастом число больных увеличивается, при этом распространенность заболевания у женщин составляет от 3 до 6 % в год. В последнее время клиницисты многих стран отмечают увеличение числа больных аутоиммунным тиреоидитом среди лиц молодого возраста, особенно среди детей и подростков (Болезни щитовидной железы / Под ред. Браверманна Л.И. - М.: Медицина, 2000). В общем анализе крови больных АИТ возможны лимфоцитоз, моноцитоз, лейкопения и увеличение СОЭ. Иммунологическое исследование крови позволяет выявить повышение количества и активности Т-хелперов и Т-киллеров при снижении количества Т-супрессоров, повышение уровня иммуноглобулинов.
Известен способ оценки секреции ТТГ, включающий пробу с тиролиберином. Тиролиберин стимулирует выброс ТТГ из тиреотропных клеток аденогипофиза, поэтому в норме после введения тиролиберина уровень ТТГ повышается. Пробу с тиролиберином применяют для оценки секреторного резерва ТТГ и степени подавления секреции ТТГ (при тиреотоксикозе). Реакция на тиролиберин снижена или запаздывает на фоне супрессивной терапии левотироксином. В последнее время пробу с тиролиберином применяют редко, поскольку появились высокочувствительные методы определения ТТГ (Эндокринология под ред. Н.Лавина. - М., 1999).
Существует способ оценки эффективности лечения АИТ, включающий определение в сыворотке крови больных содержания интерферона-гамма (Патент №2323443, РФ. Опубл. 27.04.2008). Через 1 месяц после лечения при содержании интерферона-гамма менее 35 пг/мл оценивают проводимое лечение как эффективное, а при содержании более 35 пг/мл оценивают проводимое лечение как неэффективное и корректируют дозу лечебного препарата или меняют препарат.
Известен также способ прогнозирования и диагностики заболеваний щитовидной железы (US 2010/0131286 A1, 27.05.2010), при котором исследуется уровень экспрессии специфических маркерных генов, свидетельствующий о риске развития и распространении эндокринных патологий, в том числе АИТ. В указанном способе используются, однако, дорогостоящие аппаратура и реактивы, что не всегда экономически обоснованно.
Прототипом является исследование в сыворотке крови уровня цитокина BLyS, стимулирующего В-лимфоциты, для диагностики, прогноза и скрининга эффективности терапии аутоиммунных болезней (WO 2009043848, 09.04.2009). Метод включает сравнение концентрации BLyS со справочной величиной и последующим вычислением отклонения с целью диагноза, прогноза и скрининга. Однако содержание цитокина BLyS в сыворотке крови повышается не только при АИТ, системной красной волчанке, ревматоидном артрите и синдроме Шегрена, но также и у больных с множественной миеломой, хроническим В-клеточным лейкозом, что не является достаточно объективным критерием прогнозирования характера течения АИТ. Заявленное нами изобретение позволяет повысить точность и объективность прогнозирования, используя два критерия: абсолютное содержание Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+) и концентрацию интерлейкина-2 (IL-2). При содержании лимфоцитов CD71+ более 0.3×109 кл/л и концентрации IL-2 менее 25 пг/мл прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при содержании лимфоцитов CD71+ менее 0,3×109 кл/л и концентрации IL-2 более 25 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение АИТ. Используемые в способе материалы, реактивы и методы исследования широко применяются в стандартной клинико-лабораторной практике.
Заявленный способ осуществляется стандартно следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в минимальном объеме (1 мл) до 10 часов утра, натощак. Содержание Т-лимфоцитов CD71+ определяли с помощью непрямой иммуннопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа «высушенной капли» производства НПЦ МедБиоСпектр г.Москва. Для количественного определения IL-2 используется сыворотка или плазма крови, анализируемая иммуноферментным методом с применением диагностического набора для ИФА. Результаты реакции оцениваются на спектрофотометре с длиной волны 450 нм.
Указанным способом были обследованы лица, проходившие реабилитацию в медицинской компании «Биокор» г.Архангельска: 28 больных аутоиммунным тиреоидитом и 15 человек, прошедших курс гормонального лечения патологий щитовидной железы и находящихся в состоянии ремиссии (контроль). Диагноз установлен врачами городского эндокринологического консультативного центра г.Архангельска, обследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.
Установлено, что при неблагоприятном течении заболевания (увеличение в крови концентрации антител к тиреопероксидазе) у больных наблюдается снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов CD71+ с 0,47±0,05 до 0,26±0,02×l09кл/л и повышение концентрации IL-2 с 23,8±5,3 до 154,5±11,7 по сравнению с контролем (р<0,05). При благоприятном течении АИТ (уменьшение уровня антител к тиреопероксидазе) увеличивается содержание лимфоцитов CD71+ до 0,56±0,05×109 кл/л и нормализуется показатель IL-2 (менее 25 пг/мл).
Есть сведения о стимулирующем влиянии тироксина на высвобождение растворимых альфа-рецепторов к IL-2 (Zwirska-Korczala K. Influence of thyroxine on serum soluble interleukin-2 receptor alpha levels in thyroid disorders / K. Zwirska-Korczala, A. Berdowska, J. Jochem et al. // J. Clin. Pharm.Therapeut. - 2004. - Vol. 29, N 2. - Р. 151-156), последние могут нейтрализовывать избыточные концентрации IL-2 и тем самым снижать уровень аутоиммунного воспаления в щитовидной железе. Известно, что IL-2, как и трансферрин, обладают достаточно мощным пролиферативным потенциалом (Цинкернагель Р. Основы иммунологии: Пер. с нем. - М.: Мир, 2008. - 135 с.). В тоже время, учитывая, что трансферрин поддерживает клеточную пролиферацию, а блокада рецепторов к трансферрину в трансферринзависимых клетках индуцирует в них апоптоз, снижение в крови концентрации CD71+ клеток может рассматриваться как компенсаторный механизм в регуляции пролиферативного процесса (Neckers L. Geldanamycin as a potential anti-cancer agent: its molecular target and biochemical activity/ L.Neckers, T.W.Schulte, E.Mimnaugh // Investigational New Drugs. - 1999. - Т.17, №4. - С.361-373).
Частные примеры использования способа.
1. Больная П., возраст 51 год. Диагноз: аутоиммунный тиреоидит, подтвержденный высоким уровнем антител к тиреопероксидазе 536 МЕ/мл. Больной назначено лечение L-тироксином в дозе 100 мкг/сутки. В процессе курса гормонотерапии в периферической венозной крови пациентки установлено абсолютное содержание Т-лимфоцитов CD71+ 0,24×109 кл/л, уровень IL-2 составил 286 пг/мл. Сделан прогноз о неблагоприятном течении заболевания, что подтверждено дальнейшим увеличением концентрации антител к тиреопероксидазе.
2. Больная Ш., возраст 54 года. Диагноз: аутоиммунный тиреоидит, подтвержденный высоким уровнем антител к тиреопероксидазе 176 МЕ/мл. Больной назначено лечение L-тироксином в дозе 75 мкг/сутки. В процессе курса гормонотерапии в периферической венозной крови пациентки установлено абсолютное содержание Т-лимфоцитов CD71+ 0,22×109 кл/л, уровень IL-2 составил 89 пг/мл. Сделан прогноз о неблагоприятном течении заболевания, что подтверждено дальнейшим увеличением концентрации антител к тиреопероксидазе.
3. Больная Б., возраст 54 года. Диагноз: аутоиммунный тиреоидит с характерным увеличением уровня антител к тиреопероксидазе 186 МЕ/мл. Больной назначено лечение L-тироксином в дозе 50 мкг/сутки. В процессе курса гормонотерапии в периферической венозной крови пациентки установлено абсолютное содержание Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+) 0,62×109 кл/л, уровень IL-2 составил 17,3 пг/мл. Сделан прогноз о благоприятном течении АИТ, что подтверждено дальнейшим снижение концентрации антител к тиреопероксидазе.
Claims (1)
- Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита, отличающийся тем, что в периферической венозной крови больных аутоиммунным тиреоидитом определяют абсолютное содержание Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+) и концентрацию интерлейкина-2 (IL-2); при содержании лимфоцитов CD71+ более 0,3×109кл/л и концентрации IL-2 менее 25 пг/мл прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при содержании лимфоцитов CD71+ менее 0,3×109 кл/л и концентрации IL-2 более 25 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение аутоиммунного тиреоидита.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011123916/15A RU2456612C1 (ru) | 2011-06-10 | 2011-06-10 | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011123916/15A RU2456612C1 (ru) | 2011-06-10 | 2011-06-10 | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2456612C1 true RU2456612C1 (ru) | 2012-07-20 |
Family
ID=46847538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011123916/15A RU2456612C1 (ru) | 2011-06-10 | 2011-06-10 | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2456612C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2323443C1 (ru) * | 2006-07-19 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки эффективности лечения аутоиммунного тиреоидита |
| WO2009043848A2 (en) * | 2007-10-01 | 2009-04-09 | Universita' Degli Studi Di Udine | Use of the serological assay of the cytokine b-lymphocyte stimulator (blys) for the diagnosis, prognosis and the screening of therapeutic efficacy in immune-related diseases including organ-specific autoimmune diseases and transfusion reactions |
| US20100131286A1 (en) * | 2007-03-29 | 2010-05-27 | Universite D'angers | Methods for the prognosis or for the diagnosis of a thyroid disease |
-
2011
- 2011-06-10 RU RU2011123916/15A patent/RU2456612C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2323443C1 (ru) * | 2006-07-19 | 2008-04-27 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ оценки эффективности лечения аутоиммунного тиреоидита |
| US20100131286A1 (en) * | 2007-03-29 | 2010-05-27 | Universite D'angers | Methods for the prognosis or for the diagnosis of a thyroid disease |
| WO2009043848A2 (en) * | 2007-10-01 | 2009-04-09 | Universita' Degli Studi Di Udine | Use of the serological assay of the cytokine b-lymphocyte stimulator (blys) for the diagnosis, prognosis and the screening of therapeutic efficacy in immune-related diseases including organ-specific autoimmune diseases and transfusion reactions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| STRIEDER T.G. et al. A reduced IL2R (CD25) expression level in first and second degree female relatives of autoimmune thyroid disease patients. A sign of a poor capability to preserve tolerance? Autoimmunity. 2006 Mar; 39(2): 93-98. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fröhlich et al. | Thyroid autoimmunity: role of anti-thyroid antibodies in thyroid and extra-thyroidal diseases | |
| Chun et al. | Cytokine IL-6 and IL-10 as biomarkers in systemic lupus erythematosus | |
| Degertekin et al. | Circulating Th17 cytokine levels are altered in Hashimoto’s thyroiditis | |
| Røge et al. | Immunomodulatory effects of clozapine and their clinical implications: what have we learned so far? | |
| Byun et al. | Distinct intrathecal interleukin-17/interleukin-6 activation in anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis | |
| Kim et al. | Enhanced expression of NLRP3 inflammasome-related inflammation in peripheral blood mononuclear cells in Sjögren's syndrome | |
| Borgogni et al. | Elocalcitol inhibits inflammatory responses in human thyroid cells and T cells | |
| Takač et al. | Importance of interleukin 6 in pathogenesis of inflammatory bowel disease | |
| Bakr et al. | Tumor necrosis factor-α production from mononuclear cells in nephrotic syndrome | |
| Clement et al. | CD4+ CXCR3+ T cells and plasmacytoid dendritic cells drive accelerated atherosclerosis associated with systemic lupus erythematosus | |
| Tang et al. | The prolactin receptor is expressed in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis synovial tissue and contributes to macrophage activation | |
| JP2010522699A5 (ru) | ||
| Cabrera et al. | Hepatocellular carcinoma immunopathogenesis: clinical evidence for global T cell defects and an immunomodulatory role for soluble CD25 (sCD25) | |
| Djourabchi Borojerdi et al. | Human spermatozoa of male patients with subfertility express the interleukin‐6 receptor | |
| Święchowicz et al. | Can digit ratio (2D: 4D) be indicative of predispositions to autoimmune thyroid diseases in women-Hashimoto thyroiditis and Graves’ disease? | |
| Straburzyńska-Lupa et al. | A study of the link between bone turnover markers and bone mineral density with inflammation and body mass in postmenopausal women with active rheumatoid arthritis | |
| Pietrzak et al. | Adrenocorticotropin/cortisol ratio–a marker of psoriasis severity | |
| Gholizadeh et al. | Serum level of estrogen in Iranian patients with oral lichen planus | |
| Zhong et al. | Serum concentration of CD40L is elevated in inflammatory demyelinating diseases | |
| RU2456612C1 (ru) | Способ прогнозирования характера течения аутоиммунного тиреоидита | |
| Chen et al. | Growth arrest-specific 6 protein in patients with Sjögren syndrome: determination of the plasma level and expression in the labial salivary gland | |
| Ratajczak et al. | Tissue immunoexpression of IL-6 and IL-18 in aging men with BPH and MetS and their relationship with lipid parameters and gut microbiota-derived short chain fatty acids | |
| Norouzi et al. | Effect of oral contraceptive therapy on homocysteine and C-reactive protein levels in women: an observational study. | |
| Motaung et al. | The level of the endoplasmic reticulum stress chaperone protein, binding immunoglobulin protein (BiP), decreases following successful tuberculosis treatment | |
| Hao et al. | Macrophage migration inhibitory factor contributes to anti-neutrophil cytoplasmic antibody-induced neutrophils activation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170611 |