RU2455020C2 - Способ повышения репаративной активности - Google Patents
Способ повышения репаративной активности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455020C2 RU2455020C2 RU2010129035/15A RU2010129035A RU2455020C2 RU 2455020 C2 RU2455020 C2 RU 2455020C2 RU 2010129035/15 A RU2010129035/15 A RU 2010129035/15A RU 2010129035 A RU2010129035 A RU 2010129035A RU 2455020 C2 RU2455020 C2 RU 2455020C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- nle
- peptides
- ala ser
- lys gln
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000008439 repair process Effects 0.000 title abstract description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 17
- NHWYNIZWLJYZAG-XVYDVKMFSA-N Ala-Ser-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N NHWYNIZWLJYZAG-XVYDVKMFSA-N 0.000 claims abstract description 15
- WYWBYSPRCFADBM-GARJFASQSA-N His-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)O WYWBYSPRCFADBM-GARJFASQSA-N 0.000 claims abstract description 14
- BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- RFQATBGBLDAKGI-VHSXEESVSA-N Lys-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O RFQATBGBLDAKGI-VHSXEESVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- IYVFNTXFRYQLRP-VVSTWUKXSA-N 2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)phenyl]-5-hydroxy-7-(2-hydroxyethoxy)-3-{[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-({[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-2-yl]oxy}-4h-chromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(OCCO)C=C3OC=2C=2C=C(OCCO)C(OCCO)=CC=2)=O)O1 IYVFNTXFRYQLRP-VVSTWUKXSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 15
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 13
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 9
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100021401 Zona pellucida sperm-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710151249 Zona pellucida sperm-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 101000741320 Homo sapiens Cathelicidin antimicrobial peptide Proteins 0.000 description 1
- LXNPMPIQDNSMTA-AVGNSLFASA-N Lys-Gln-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 LXNPMPIQDNSMTA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021422 Zona pellucida sperm-binding protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710151239 Zona pellucida sperm-binding protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000003541 chymotrypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004460 liquid liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004861 thermometry Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа повышения репаративной активности организма, заключающегося в обработке раны ранозаживляющим составом с пептидами, используемыми в лекарственной основе. В качестве пептидов используют синтетические пептиды, имеющие структуру LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO. Изобретение обеспечивает повышение репаративной активности в отношении раневого процесса. 7 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и иммунологии, хирургии, травматологии, фармакологии, клинической фармакологии, и может использоваться как способ, ускоряющий заживление ран различного генеза, благодаря повышению репаративной активности организма.
Ближайшим по совокупности существенных признаков аналогом того же назначения являются принятые за прототип средство и способ его введения, обладающие репаративной активностью, описанные в патенте России №2008006, опубл. 2 февраля 1994 г. Известное средство получено путем выделения методом последовательной жидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии из супернатантов активированных монодисперстным полистирольным латексом нейтрофилов человека, выделенных из периферической крови доноров методом градиентного центрифугирования на градиенте плотности фиколлверографина. После троекратного внутримышечного введения средства в определенной дозе получают ускорение репарации и эпителизации ран.
Недостатками указанного средства являются не только отсутствие химической формулы средства, длительное трудоемкое его получение, требуется живая донорская кровь (для получения данного вещества нужны живые клетки), но и способ введения (внутримышечно), являющийся инвазивным, болезненным для пациента, требующим для его осуществления определенных условий (определенную подготовку персонала, дополнительных средств (шприцы, спиртовые шарики…)). Кроме того, при парентеральном введении вводимые вещества неизбежно распространяются по всему организму и оказывают влияние на другие органы и ткани, что может привести к нежелательным эффектам.
Медико-техническая задача способа как изобретения - повышение репаративной активности в отношении раневого процесса.
Поставленная задача решается тем, что в способе повышения репаративной активности организма, заключающимся в обработке раны ранозаживляющим составом с пептидами, используемыми в лекарственной основе, согласно изобретению в качестве пептидов используют синтетические пептиды, имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в ранозаживляющем составе в качестве лекарственной основы используют гель, готовят ранозаживляющий состав, в котором гель - 5 граммов, синтетических пептидов - 10 миллиграммов, ранозаживляющий состав наносят на открытую рану из расчета площади раны, один раз в сутки.
За счет того, что в качестве пептидов используют синтетические пептиды имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в ранозаживляющем составе в качестве лекарственной основы используют гель, готовят ранозаживляющий состав, в котором гель - 5 граммов, синтетических пептидов - 10 миллиграммов, ранозаживляющий состав наносят на открытую рану из расчета площади раны, один раз в сутки, повышается репаративная активность в отношении раневого процесса.
Заявляемый способ обладает новизной в сравнении с прототипом, отличается высокой эффективностью, простотой использования, атравматичностью и безболезненностью для пациента, имеет широкий спектр показаний, при этом степень выраженности репарационной активности заявляемого способа по сравнению с известными аналогами значительно выше, то есть имеются все признаки достижения заданного результата.
Заявителю не неизвестны технические решения, обладающие указанными отличительными признаками, обеспечивающие в совокупности достижение заданного результата, поэтому он считает, что заявляемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».
Заявляемый способ может найти широкое применение в аллергологии и иммунологии, хирургии, травматологии, фармакологии, клинической фармакологии.
Способ и оценка активности заявляемого способа осуществлялись на мышах следующим образом.
на фиг.1 - последовательность нанесения, обработки раны и наблюдение за динамикой репаративного процесса;
на фиг.2 - изменение веса тела животных в процессе наблюдения;
на фиг.3 - изменение температуры тела животных в процессе наблюдения;
на фиг.4 - динамика репаративного процесса у животных из контрольной группы;
на фиг.5 - динамика репаративного процесса под влиянием пептида ZP-1;
на фиг.6 - динамика репаративного процесса под влиянием пептида ZP-2;
на фиг.7 - фото ран всех животных в динамике репаративного процесса.
Модель открытой раны. Для стандартизации площади и глубины формирования раны использовался трафарет из тонкого оргстекла с отверстием размером 3,5×7,2 мм. Животному предварительно дается легкий эфирный наркоз - мышь помещается на 10 секунд в эксикатор, где лежит вата, обильно смоченная эфиром. Затем один исследователь фиксирует мышь руками, а другой - обрабатывает среднюю линию нижней трети спины мыши 70° спиртом, прикладывает трафарет, вытягивает за шерсть кожу на высоту 1 мм и делает срез стерильными хирургическими ножницами. При этом способе не затрагивается мышечный слой. В результате у мыши получается открытая рана площадью 7-10 мм2 на глубину кожного покрова. Вся процедура занимает около 15 секунд. После этого рана обрабатывается одним из тестируемых биологически активным веществом (фиг.1).
Исследование проведено на 56 лабораторных мышах, ♂, возрастом 4-6 месяцев. Животные были разделены на 7 равных групп: 6 - опытных и 1 контрольную. В качестве тестируемых биологически активных веществ были выбраны 6 препаратов - антибиотик пептид MNP1-3, антибиотик пептид LL37, тромбодефенсин, интерцид, пептид Zp-1 (LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) и пептид Zp-2 (THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO), приготовленных на гелевой основе. Контрольным животным рану обрабатывали гелевым раствором.
Методы исследования. Проводились ежедневное взвешивание животных через 2 часа после кормления, измерение ректальной температуры тела. Для анализа заживления по типу вторичного натяжения проводилось измерение площади раневой поверхности. Для этого на рану накладывалась стерильная пластинка целлофана и на нее маркером переносили контуры раны. Затем дважды проводили измерение диаметра контура раны штангенциркулем и с учетом среднего значения вычисляли площадь раны по формуле S=π·А·В, где А и В - радиусы овала. Затем рассчитывалось посуточное уменьшение площади раны в процентах.
Собственные результаты. На фиг.2 представлены полученные данные влияния на вес лабораторных мышей изучаемых веществ.
Как видно из результатов, отраженных на фиг.2, изучаемые препараты не оказывали статистически значимого влияния на вес животных в течение всего процесса наблюдения.
На фиг.3 представлены полученные данные по термометрии лабораторных мышей в динамике после введения им изучаемых веществ.
Данные, представленные на фиг.3, показывают, что в течение первых суток после нанесения раны, с одной стороны, у всех опытных животных температура тела повысилась на 0,5-0,7°С, с другой - все тестируемые препараты в той или иной степени способствовали снижению температуры тела у опытных животных относительно контрольных. К 11-м суткам после нанесения раны температура тела у всех животных практически стабилизировалась.
Известно, что под раной понимают нарушение целостности покровных тканей тела, которое обычно сопровождается потерей ткани. При этом регенерация - это восстановление тканей, органов, отдельных частей живых существ, подвергшихся разрушению или утрате. Различают следующие типы регенерации:
Регенерация физиологическая - регенерация тканей, отмирающих в процессе нормальной жизнедеятельности организма, например регенерация эпидермиса.
Регенерация репаративная - регенерация участков органов или тканей, погибших в результате какого-либо патологического процесса.
Регенерация патологическая - регенерация, характеризующаяся замедленным течением процессов заживления или избыточным развитием замещающей ткани.
Известно, что весь процесс репарации раны состоит из трех основных фаз - воспаления, пролиферации и эпителизации. В классической патологии принято выделять три стадии воспаления:
I. Стадия альтерации (повреждения).
II. Стадия экссудации и эмиграции.
III. Стадия пролиферации и репарации.
Однако новые исследования и новые факты показали, что указанные стадии не монолитны, между ними нет четких границ (например, альтерация может быть максимально выражена на стадии гнойной экссудации, а нарушения микроциркуляции могут быть неодинаковыми в одно и то же время в различных участках очага воспаления).
Стадия альтерации. Это начальная, пусковая стадия воспаления, характеризующаяся повреждением тканей. Она включает разнообразные изменения клеточных и внеклеточных компонентов в месте действия повреждающего фактора, в том числе активацию физиологических процессов.
Стадия экссудации и эмиграции. Это выход жидкой части крови, электролитов, белков и клеток из сосудов в ткани. Выход лейкоцитов (эмиграция) занимает в этом процессе особое место. Основной причиной экссудации является повышение проницаемости гистогематического барьера, т.е. сосудистой стенки, прежде всего капиллярных сосудов и венул. Смысл эмиграции состоит в том, чтобы в очаге воспаления скопилось достаточное число клеток, играющих роль в развитии воспаления (фагоцитоз и т.д.). В эмиграции участвуют все формы лейкоцитов: нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, эозинофилы, базофилы. При остром воспалении первыми эмигрируют нейтрофилы, спустя несколько часов - моноциты и лимфоциты и другие формы лейкоцитов. После завершения воспалительного процесса в очаге наблюдается постепенное исчезновение клеток крови, начиная с тех лейкоцитов, которые появились раньше (нейтрофильные гранулоциты). Позже элиминируются лимфоциты и моноциты.
Пролиферация и завершение процесса. На этой стадии постепенно прекращаются разрушительные процессы и сменяются созидательными процессами. Прежде всего - это размножение клеток и возмещение возникшего ранее дефекта новообразованными клетками. Одновременно с размножением клеток и даже несколько опережая его, идет процесс активного погашения воспалительного процесса, что проявляется ингибицией ферментов, дезактивацией воспаления, расщеплением и выведением токсических продуктов. Активность клеток воспаления тормозится разными механизмами. Что касается ингибиторов, то в этом отношении важнейшую роль играет α2-макроглобулин (α2-М). В контроль за воспаление включаются и другие ингибиторы, в том числе альфа-антихимотрипсин (α1-AX), который тормозит катепсин I и химотрипсин. Антитромбин III и α2-антиплазмин ингибируют сериновые ферменты и являются главными ингибиторами системы коагуляции, фибринолиза и комплемента. Изменяется взаимоотношение между клетками. Они перестают вырабатывать одни медиаторы и начинают синтезировать другие. Теперь на тот же медиатор клетка может дать совсем другой ответ, потому что на ее поверхности появляются совсем другие рецепторы, а прежние проникают внутрь (интернализация).
На фиг.4 представлена динамика репаративного процесса у лабораторных мышей в контроле.
Из результатов измерения площади раневой поверхности видно, что у контрольных животных фаза воспаления длится 2 суток, фаза пролиферации - 4 суток (с пиком активности на 4 сутки), фаза эпителизации - 10 суток (пик активности на 7 сутки). 100% эпителизация раневой поверхности у животных из контрольной группы произошла на 16 сутки.
Из результатов, отраженных на фиг.5, видно, что под влиянием препарата пептид Zp-1 (LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) фаза воспаления длится одни сутки, между фазой воспаления и пролиферации не происходит снижения активности репаративных процессов, и фаза воспаления плавно переходит в фазу пролиферации, которая длится 2 суток. Процесс эпителизации начинается на 5 сутки с максимумом активности на 6 сутки. 100% эпителизация раны у животных из данной группы произошла на 15 сутки, то есть на 1 сутки раньше, чем у контрольных животных.
Из результатов, отраженных на фиг. 6, видно, что под влиянием препарата пептида пептид Zp-2 (THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) фазы воспаления и пролиферации протекают взаимосвязано и очень активно около 3 суток. При этом процесс эпителизации начинается очень рано - на 3 сутки с максимумом активности на 4 сутки. 100% эпителизация раны у животных из данной группы произошла на 11 сутки, то есть на 5 суток раньше, чем у контрольных животных (на 31% быстрее).
На фиг.7 представлены фото ран всех животных в динамике репаративного процесса. Можно отметить следующие особенности течения репаративного процесса. У животных из контрольной группы на 1-2-3-4 сутках поверхность раны у 40% животных имела мокнущий вид, а на 5 сутки у них были выделения гноя и крови. У 20% животных из опытной группы с тестируемым пептидом MNP1-3 на 11 сутки появился струп, который сохранялся до 19 суток. У части животных (20%) из опытной группы с испытуемым препаратом тромбодефенсин на 1-2-3 сутки поверхность раны имела мокнущий характер, а на 5 сутки у них появлялись гнойные выделения с примесью крови. У животных из опытной группы с тестируемым препаратом интерцид на 13 сутки после нанесения раны сформировался небольшой рубец, который сохранился до конца срока наблюдения (21 сутки). В этой же группе восстановление шерстного покрова также было замедлено.
У животных из опытной группы под влиянием препарата пептид пептид Zp-2 (THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) процесс эпителизации сопровождается быстрым восстановлением шерстного покрова без образования рубцов. У животных из остальных групп на протяжении всего процесса заживления раны были сухие, без образования рубцов, с формированием нормального шерстного покрова, других особенностей течения репаративного процесса у них не отмечено.
Таким образом, проведенное исследование показало, что биологически активное вещество пептиды ZP-1 и ZP-2 является наиболее активными с целью получения ранозаживляющего препарата, но большей активностью обладает ZP-2.
В заявляемом способе повышается репаративная активность в отношении раневого процесса, за счет того, что в качестве пептидов используют синтетические пептиды, имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в ранозаживляющем составе в качестве лекарственной основы используют гель, готовят ранозаживляющий состав, в котором гель - 5 граммов, синтетических пептидов - 10 миллиграммов, ранозаживляющий состав наносят на открытую рану из расчета площади раны, один раз в сутки.
Claims (1)
- Способ повышения репаративной активности организма, заключающийся в обработке раны ранозаживляющим составом с пептидами, используемыми в лекарственной основе, отличающийся тем, что в качестве пептидов используют синтетические пептиды, имеющие структуру LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, с молекулярной массой соответственно 1794 и 1397 Да, в ранозаживляющем составе в качестве лекарственной основы используют гель, готовят ранозаживляющий состав, в котором гель 5 г, синтетических пептидов 10 мг, ранозаживляющий состав наносят на открытую рану из расчета площади раны один раз в сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129035/15A RU2455020C2 (ru) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Способ повышения репаративной активности |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129035/15A RU2455020C2 (ru) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Способ повышения репаративной активности |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010129035A RU2010129035A (ru) | 2012-01-20 |
| RU2455020C2 true RU2455020C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=45785283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129035/15A RU2455020C2 (ru) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Способ повышения репаративной активности |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455020C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2061699C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1996-06-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Синтетический полипептид, способ получения и средство для культивирования на его основе |
| RU2136307C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1999-09-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Способ диагностики депрессии кроветворения |
| RU2136308C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1999-09-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Стимулятор роста костно-мозговых клеток человека |
-
2010
- 2010-07-13 RU RU2010129035/15A patent/RU2455020C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2061699C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1996-06-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Синтетический полипептид, способ получения и средство для культивирования на его основе |
| RU2136307C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1999-09-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Способ диагностики депрессии кроветворения |
| RU2136308C1 (ru) * | 1994-11-16 | 1999-09-10 | Жемчугов Владислав Евгеньевич | Стимулятор роста костно-мозговых клеток человека |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Senet P., et al., "Evaluation of the stability and efficacy of rhGM-CSF as a topical agent in a gel formulation" J Wound Care. 2002 Apr; 11 (4): 132-4. * |
| Wang ZY., et al., "Effect of recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor on wound healing in patients with deep partial thickness burn" Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2008 Apr; 24(2): 107-10. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010129035A (ru) | 2012-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9427444B2 (en) | Pharmaceutical and cosmetic compositions for accelerated healing of wounds and other surface damages | |
| DE60212143T2 (de) | Verwendung von thrombin-peptidderivaten zur behandlung von chronischen hautulcera | |
| JP7026050B2 (ja) | 慢性創傷を治療するための組成物及び方法 | |
| CA2611502C (en) | A composition for wound healing and use thereof | |
| RU2510083C1 (ru) | Способ моделирования трофической раны в эксперименте | |
| RU2470640C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| Saifullah et al. | Development and optimization of film forming non-pressurized liquid bandage for wound healing by Box-Behnken statistical design | |
| RU2455020C2 (ru) | Способ повышения репаративной активности | |
| Flanagan et al. | Should burn blisters be left intact or debrided? | |
| AU2013353957B2 (en) | Protein slurp-1 for use in the treatment of ocular diseases | |
| CN101822827A (zh) | 皮肤美容和瘢痕修复的制剂 | |
| CN113143844B (zh) | 一种用于治疗痤疮的聚合物微针贴片及其制备方法 | |
| CN109641001A (zh) | 用于治疗缺血性溃疡和伸展疤痕的组合物 | |
| Atiyeh et al. | A new approach to local burn wound care: Moist exposed therapy. A multiphase, multicenter study | |
| US20250367224A1 (en) | Galactose and fucose monosaccharides for re-epithelialization and treating lesions | |
| EP4659751A1 (en) | Galactose and fucose monosaccharides for re-epithelialization and treating lesions | |
| RU2153352C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием | |
| Liyou et al. | Sodium aescinate injection for skin flap transplantation of hand or foot in children | |
| Chigunadze et al. | Experimental justification of new way of pharmacological correction for contact frostbite using DSLET opioid peptide and serotonin adipinate to enhance surgycal treatment | |
| DK167997B1 (da) | Saarbehandlingsmiddel, haarpraeparat og kosmetisk middel | |
| RU2270007C2 (ru) | Средство для заживления кожных ран первичным натяжением | |
| Smirnova et al. | Prospects for the use of a drug based on a complex of fatty acid esters in models of laboratory animals in vivo | |
| RU2543357C1 (ru) | Применение синтетического аналога природного антимикробного пептида индолицидин для стимуляции репаративной регенерации кожи | |
| WO2025252795A1 (en) | Galactose and fucose monosaccharides for re-epithelialization and treating lesions | |
| Seran et al. | THE EFFECTIVENESS OF MORINGA (Moringa oleifera) ROOT EXTRACT GEL IN HEALING INCISION AND DIABETIC WOUND |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130714 |