RU2454437C2 - Стабильные частицы лактида - Google Patents
Стабильные частицы лактида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2454437C2 RU2454437C2 RU2009119292/04A RU2009119292A RU2454437C2 RU 2454437 C2 RU2454437 C2 RU 2454437C2 RU 2009119292/04 A RU2009119292/04 A RU 2009119292/04A RU 2009119292 A RU2009119292 A RU 2009119292A RU 2454437 C2 RU2454437 C2 RU 2454437C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactide
- particles
- meq
- carried out
- polylactic acid
- Prior art date
Links
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 144
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 6
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 claims description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 18
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- -1 alkylidene bisphenols Chemical class 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- MNKRTDOUBUSQHX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxy-2-methyl-3-oxopentanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)C(C)(O)C(O)=O MNKRTDOUBUSQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000012691 depolymerization reaction Methods 0.000 description 2
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N (3r,6s)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)propanoic acid Chemical compound CC(O)C(=O)OC(C)C(O)=O OZZQHCBFUVFZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000655 anti-hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N carbodiimide group Chemical group N=C=N VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 1
- 150000004659 dithiocarbamates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000011552 falling film Substances 0.000 description 1
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 239000002803 fossil fuel Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000005431 greenhouse gas Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010309 melting process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- OIQFOVMTLWDQIZ-UHFFFAOYSA-N n'-naphthalen-1-ylmethanediimine Chemical compound C1=CC=C2C(N=C=N)=CC=CC2=C1 OIQFOVMTLWDQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEQPWXGHMRFTRF-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis(2-methylpropyl)methanediimine Chemical compound CC(C)CN=C=NCC(C)C JEQPWXGHMRFTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NASVTBDJHWPMOO-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylmethanediimine Chemical compound CN=C=NC NASVTBDJHWPMOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWBVGPKHJHHPTA-UHFFFAOYSA-N n,n'-dioctylmethanediimine Chemical compound CCCCCCCCN=C=NCCCCCCCC NWBVGPKHJHHPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMESPBFFDMPSIY-UHFFFAOYSA-N n,n'-diphenylmethanediimine Chemical compound C1=CC=CC=C1N=C=NC1=CC=CC=C1 CMESPBFFDMPSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000004056 waste incineration Methods 0.000 description 1
- 238000003911 water pollution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/88—Post-polymerisation treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
- C08G63/08—Lactones or lactides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу производства стабильных частиц лактида, применяемых для получения полимолочной кислоты. Способ заключается в приведении в контакт непрерывного потока расплавленного лактида с поверхностью с последующим затвердеванием расплава лактида и удаление твердого лактида в виде частиц с указанной поверхности. Температура поверхности ниже температуры плавления лактида. Технический результат - получение частиц лактида, стабильных для хранения и транспортировки при комнатной температуре и обладающих достаточно высоким качеством для применения их в качестве исходного материала для получения полимолочной кислоты. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к частицам лактида, точнее к частицам лактида, которые являются достаточно стабильными для хранения и транспортировки при комнатной температуре и которые обладают достаточно высоким качеством для применения в качестве исходного материала для полимолочной кислоты.
Непрерывное сокращение пространства для мусорных свалок, истощение запасов горючих полезных ископаемых, в частности нефти, возникающая по этой причине и в связи с выбросами, связанными с различными парниковыми газами, необходимость применения возобновляемых источников с новыми формами углерода и проблемы, связанные со сжиганием отходов, привели к необходимости расширения применения действительно биоразлагаемых полимеров в качестве заменителей небиоразлагаемых или частично биоразлагаемых полимеров на основе нефтепродуктов в упаковочных материалах, покрытии для бумаги и других применениях в немедицинской промышленности, именуемых в дальнейшем основными областями применения. Применение молочной кислоты и лактида для производства биоразлагаемого полимера широко известно в медицинской промышленности. Как описано в патенте США №5053485 (Nieuwenhuis et al.), такие полимеры применяют для изготовления биоразлагаемых швов, скобок, пластин для скрепления обломков кости и устройств для регулируемого высвобождения биологически активных веществ. Следует понимать, что способы, разработанные для производства полимеров, применяемых в медицинской промышленности, включают методики, которые отвечают требованиям высокой чистоты и биосовместимости для конечного полимерного продукта. Кроме того, были разработаны способы получения малых объемов дорогостоящих продуктов с меньшим акцентом на стоимости производства и выходе продукта.
Известно, что при дегидратации молочная кислота претерпевает реакцию конденсации с образованием полимолочной кислоты. Dorough обнаружил и описал в патенте США №1995970, что получающаяся полимолочная кислота лимитирована полимером с низкой молекулярной массой и ограниченной ценностью, вследствие конкурирующей реакции деполимеризации, в которой образуется циклический димер молочной кислоты - лактид. При удлинении цепи полимолочной кислоты скорость реакции полимеризации уменьшается до тех пор, пока не достигает скорости реакции деполимеризации, которая фактически ограничивает молекулярную массу получающихся при поликонденсации полимеров.
Поэтому в большинстве публикаций описаны способы получения полимолочной кислоты, где из молочной кислоты сначала получают форполимер, указанный форполимер деполимеризуют в присутствии катализатора для образования неочищенного лактида посредством реакции циклизации, затем указанный неочищенный лактид очищают, и применяют лактид в качестве исходного материала для получения полимолочной кислоты посредством полимеризации с раскрытием цикла. Для задач данного описания применяемые термины "полимолочная кислота" и "полилактид" являются взаимозаменяемыми. Хорошо известно, что молочная кислота существует в двух формах, которые являются оптическими энантиомерами, обозначенными как D-молочная кислота и L-молочная кислота. Либо D-молочную кислоту, либо L-молочную кислоту, либо их смеси можно подвергнуть полимеризации для образования полимолочной кислоты со средней молекулярной массой, которая после реакции циклизации образует лактид, как описано ранее. Лактид (иногда также называемый дилактидом), или циклический димер молочной кислоты, может обладать одним из трех типов стереохимической конфигурации в зависимости от того, получен ли он из двух молекул L-молочной кислоты, двух молекул D-молочной кислоты или молекулы L-молочной кислоты и молекулы D-молочной кислоты. Данные три вида димера обозначают L-лактид, D-лактид и мезолактид соответственно. Кроме того, смесь 50/50 L-лактида и D-лактида с температурой плавления приблизительно 126°С в литературе часто называют D,L-лактид. Известно, что оптическая активность как молочной кислоты, так и лактида меняется при некоторых условиях, стремясь к оптически неактивному равновесному состоянию, где присутствуют равные количества D- и L-энантиомеров. Известно, что на скорость такой рацемизации влияют относительные концентрации D- и L-энантиомеров в исходных материалах, присутствие примесей или катализаторов, переменные температуры, времена пребывания и давления. Оптическая чистота молочной кислоты или лактида имеет решающее значение для стереохимии полимолочной кислоты, полученной при полимеризации лактида с раскрытием цикла. Что касается полимолочной кислоты, то стереохимия и молекулярная масса являются ключевыми параметрами для качества полимера.
При приготовлении полимолочной кислоты для медицинской промышленности в качестве исходного материала часто применяют кристаллический порошкообразный лактид. Указанные кристаллы, которые имеются в продаже в течение более 30 лет, являются высокогигроскопичными, и их упаковывают в инертной атмосфере во влаго- и воздухонепроницаемые пакеты и хранят в морозильных камерах (температура ниже 12°С). Ясно, что данные меры предосторожности нельзя предпринимать, когда полимолочную кислоту используют для основных областей применения, так как это может сделать продукт слишком дорогим.
В публикациях, описывающих способы приготовления полимолочной кислоты для основных применений, полученный и очищенный лактид в расплавленной, жидкой форме подают непосредственно в реактор полимеризации для образования полилактида. См., например, ЕР 0623153 и патент США №6875839. При прямом превращении свежеприготовленного лактида в полимолочную кислоту отрицательные воздействия относительной нестабильности лактида можно регулировать минимизацией времени пребывания лактида в реакторе. Однако данный способ требует объединения производства лактида и производства полимолочной кислоты. Это делает способ довольно негибким и создает входной барьер для новых производителей полимолочной кислоты, т.к. данный способ требует значительных капиталовложений в оборудование. Во-вторых, поскольку качество лактида имеет решающее значение для молекулярной массы и стереохимии, которую можно получить в полимолочной кислоте, а процесс циклизации и очистка требуют строгого регулирования температуры, давления и времени пребывания, это также является наиболее чувствительной частью способа производства полимолочной кислоты. Риск неудачи на данной стадии способа еще более повышает входной барьер. Если бы новых производителей полимолочной кислоты для основных областей применения можно было просто обеспечить стабильным высококачественным лактидом, то эта нагрузка была бы с них снята, и в настоящее время можно было бы произвести замену полимеров на основе нефтепродуктов (со)полимерами на основе молочной кислоты. Было предложено транспортировать лактид в расплавленном состоянии (температура плавления D-лактида и L-лактида составляет 97°С). Не считая того, что данный тип транспортировки является дорогим, транспортировка и хранение лактида в расплавленном состоянии также вредны для качества лактида, т.к. реакции рацемизации, гидролиза и полимеризации ускоряются при данных температурах. Та же проблема возникает в способе прямого превращения, когда время пребывания лактида точно не регулируют.
В этой связи в настоящем изобретении предложен способ производства стабильных высококачественных частиц лактида, включающий использование расплавленного лактида в процессе образования хлопьев, который эффективно преобразует жидкий расплав лактида в крупнозернистые твердые гранулы. Авторы обнаружили, что частицы лактида, также называемые хлопьями, полученные в процессе образования хлопьев согласно настоящему изобретению, являются, с точки зрения химической стабильности по отношению к процессам рацемизации, окисления и гидролиза, достаточно стабильными для хранения и транспортировки при температуре окружающей среды, и их можно легко применять в качестве исходного материала для производства полимолочной кислоты для основных областей применения. Под стабильными частицами лактида понимают, что при хранении частиц лактида, имеющих начальное содержание свободной кислоты, составляющее самое большее 5 мэкв/кг, при 20°С на воздухе содержание свободной кислоты остается ниже 2000 после 10 недель хранения.
Кроме того, было обнаружено, что способ или процесс образования хлопьев согласно настоящему изобретению является быстрым, дешевым и неожиданно эффективным способом получения стабильных частиц лактида. Известно, что порошкообразные кристаллические лактиды, применяемые в медицинской промышленности, производят посредством кристаллизации из растворителя, поскольку с помощью данной методики можно достичь высокой химической чистоты, которая требуется в медицинских применениях. Однако кристаллизация из растворителя является очень дорогим, неблагоприятным для окружающей среды и сложным процессом вследствие применения растворителей. Процесс образования хлопьев согласно настоящему изобретению не обладает данными недостатками.
Настоящий процесс образования хлопьев также не включает длительных периодов времени обработки и дополнительных стадий тщательной сушки, как, например, в случае, когда для производства частиц лактида применяют процесс гранулирования. И, кроме того, такие проблемы, как рацемизация, гидролиз и окисление исключены при использовании процесса образования хлопьев согласно настоящему изобретению, в результате которого, соответственно, получают частицы лактида высокого качества, которое значительно выше, чем, например, у частиц лактида, полученных посредством гранулирования.
Например, при использовании процесса образования хлопьев согласно настоящему изобретению можно достичь скорости производства, которая, в зависимости от температуры охлаждения и частоты вращения барабана, как минимум в два-три раза выше по сравнению с альтернативным процессом, применяемым для изготовления таблеток лактида.
Кроме того, получаемые хлопья лактида обладают преимуществами, обеспечивающими их высокую пригодность для дальнейшей обработки. Например, авторы обнаружили, что хлопья лактида согласно изобретению можно относительно быстро и легко подвергать дополнительной обработке на последующей стадии плавления, что приводит к малым величинам времени пребывания на данной стадии плавления. Малые величины времени пребывания дают преимущество значительного снижения риска протекания побочных реакций, приводящих, например, к образованию молочной кислоты, лактилмолочной кислоты и воды, и, таким образом, чистота высококачественного лактида сохраняется. В сочетании с необходимыми малыми величинами времени пребывания можно понизить температуру процесса плавления, что также является положительным, так как снижается вероятность протекания вышеупомянутых побочных реакций. Кроме того, частицы лактида, полученные посредством настоящего процесса образования хлопьев, легко диспергировать и, таким образом, для указанного процесса гомогенизации требуется меньше механической энергии. Это также снижает риск протекания любых побочных реакций.
Лактид, применяемый в процессе образования хлопьев согласно настоящему изобретению, находится в расплавленном состоянии, что означает, что весь лактид, поступающий на процесс затвердевания, находится при температуре выше температуры плавления лактида. Процесс образования хлопьев включает приведение непрерывного потока расплавленного лактида в контакт с поверхностью, температура которой ниже температуры плавления лактида, самопроизвольное затвердевание расплава лактида на указанной поверхности и удаление твердого лактида с указанной поверхности. Указанную поверхность можно охлаждать изнутри или снаружи; охлаждение можно осуществлять посредством различных средств, как известно специалистам в данной области.
В предпочтительном воплощении данного изобретения затвердевший лактид падает с поверхности под действием силы тяжести и, таким образом, удаляется с поверхности.
В другом предпочтительном воплощении настоящего изобретения затвердевший лактид на поверхности приводят в контакт с устройством, которое удаляет или соскребает затвердевший лактид с указанной поверхности для сбора продукта.
Устройство, применяемое для процесса образования хлопьев, или по меньшей мере те его части, которые вступают в контакт с лактидом, предпочтительно изготавливать из стойкого к коррозии материала, такого как нержавеющая сталь. Кроме того, во избежание поглощения воды частицами лактида, процесс образования хлопьев предпочтительно проводить в атмосфере инертного газа или в сухой атмосфере, например, в атмосфере азота или сухого воздуха.
Процесс образования хлопьев согласно настоящему изобретению можно осуществлять с применением традиционного барабанного устройства для образования хлопьев, используемого в различных тепловых процессах в химической и пищевой промышленности. При применении указанного барабанного устройства для образования хлопьев расплавленный лактид затвердевает на поверхности барабана, после чего его удаляют с указанной поверхности либо действием силы тяжести, либо посредством скребкового устройства какого-либо типа.
Возможны различные типы барабанных устройств для образования хлопьев. Некоторые их примеры представляют собой устройства для образования хлопьев с вращающимся барабаном, где вращающийся барабан проходит через расплав лактида в лотке для погружения под барабаном, или устройства для образования хлопьев с вращающимся барабаном, где расплав лактида "намазывают" поверх вращающегося барабана посредством, например, верхнего малярного валика. Конечно, также возможно наносить расплав лактида на указанный вращающийся барабан посредством других устройств, хорошо известных специалистам в данной области. Примером может являться разбрызгивание или капание расплава лактида на поверхность барабана.
Другим примером устройства, подходящего для применения в процессе образования хлопьев, является ленточное устройство для образования хлопьев. Здесь расплав лактида можно наносить на охлаждаемую движущуюся ленту вместо вращающегося барабана. Лактид затвердевает, после чего его удаляют либо под действием силы тяжести, либо посредством скребкового устройства какого-либо типа.
При необходимости, после процесса образования хлопьев можно осуществить стадию просеивания, чтобы избежать образования пыли во время транспортировки и во время дальнейшей обработки для получения полилактида.
Можно получать стабильные частицы лактида, имеющие различную площадь поверхности на единицу объема. Можно получать частицы, для которых площадь поверхности на единицу объема составляет от 1000 до 3000 м-1, а также до 10000 м-1. Обнаружено, что частицы лактида, для которых площадь поверхности на единицу объема составляет от 3000 до 10000 м-1, проявляют самую идеальную химическую стабильность для транспортировки и хранения и для дальнейшей обработки на последующей стадии плавления или других стадиях обработки.
Как указано выше, оптическая чистота лактида является очень важной для стереохимии получаемой полимолочной кислоты. Поэтому предпочтительно, чтобы лактид, присутствующий в частицах согласно изобретению, содержал более 95 масс.% D- или L-лактида, более предпочтительно 98,5 масс.% D- или L-лактида, наиболее предпочтительно более 99,5 масс.% D- или L-лактида.
Содержание воды в лактиде также является важным фактором для стабильности частиц лактида. Загрязнение водой в конечном итоге приводит к гидролизу лактида в молочную кислоту. Обнаружено, что если содержание воды составляет ниже 200 ppm (частей на миллион), то стабильность частиц лактида при хранении при температуре окружающей среды в воздухонепроницаемых и паронепроницаемых пакетах гарантирована в течение нескольких месяцев. Предпочтительное содержание воды составляет менее 100 ppm (частей на миллион), так как это дополнительно повышает стабильность и, таким образом, срок хранения лактида. Содержание воды в лактиде можно измерить посредством титрования по методу Карла Фишера, как известно специалистам в данной области.
Для стабильности и качества лактида также является важным содержание в лактиде свободной кислоты (либо молочной кислоты, либо лактилмолочной кислоты). Наличие молочной кислоты и/или лактилмолочной кислоты в мономерном лактиде приводит к снижению скорости полимеризации в последующем производстве полимолочной кислоты и к образованию полимеров полимолочной кислоты с ограниченной молекулярной массой. Если содержание свободной кислоты ниже 50 миллиэквивалентов на кг лактида (мэкв·кг-1), то стабильность частиц лактида при хранении при температуре окружающей среды в воздухонепроницаемых и паронепроницаемых пакетах гарантирована в течение нескольких месяцев. Предпочтительное содержание кислоты составляет менее 20 мэкв·кг-1, так как это дополнительно повышает стабильность лактида. Более предпочтительное содержание кислоты составляет от 0 до 10 мэкв·кг-1, наиболее предпочтительное содержание свободной кислоты составляет менее 5 мэкв·кг-1. Содержание свободной кислоты можно измерить посредством титрования с применением, например, метилата натрия или метилата калия в безводном метаноле, что понятно специалистам в данной области. Лактид, применяемый в качестве исходного материала для процесса формования, можно приготовить посредством любого традиционного способа получения лактида, такого как удаление воды из раствора молочной кислоты или реакция конденсации сложных эфиров молочной кислоты (лактатов), сопровождаемая реакцией циклизации в реакторе для получения лактида с помощью катализатора. Если требуется, перед процессом формования неочищенный лактид дополнительно очищают, например, дистилляцией и/или кристаллизацией.
Реактор для получения лактида может быть любого подходящего типа, который разработан для теплочувствительных материалов. Наиболее предпочтительным является реактор, который может поддерживать равномерную толщину пленки, например, испаритель с падающей пленкой или тонкопленочный испаритель с перемешиванием, т.к. образование пленки увеличивает скорость массопереноса. При увеличении скорости массопереноса лактид может быстро образовываться и испаряться, а когда лактид испаряется, получают больше лактида, в соответствии с равновесной реакцией полимолочная кислота/лактид. При необходимости данные реакторы для получения лактида эксплуатируют при пониженном давлении, например, от приблизительно 1 мм ртутного столба до 100 мм ртутного столба (от 0,133 до 13,3 кПа). Температуру образования лактида поддерживают в интервале от 150°С до 250°С. Известно много подходящих катализаторов, например, оксиды металлов, галогениды металлов, металлические пыли, анионная глина и органические соединения металлов, полученные из карбоновых кислот, или аналогичные соединения. Обычно для образования лактида применяют катализатор на основе соединений олова (II).
В реактор для получения лактида также можно добавлять стабилизаторы, чтобы облегчить образование лактида и препятствовать реакциям разложения молочной кислоты и лактида. Стабилизаторы, такие как антиоксиданты, либо промышленного, либо природного происхождения, можно применять для снижения числа реакций разложения, которые происходят во время процесса получения полимолочной кислоты и лактида. Стабилизаторы также могут снижать скорость образования лактида во время данного процесса. Поэтому эффективное получение лактида требует правильной конструкции реактора для минимальной интенсивности теплового воздействия и правильного баланса между катализатором и любым применением стабилизаторов процесса.
Можно применять множество стабилизаторов. Стабилизирующее вещество может включать первичные антиоксиданты и/или вторичные антиоксиданты. Первичные антиоксиданты представляют собой антиоксиданты, которые ингибируют реакции свободнорадикального продолжения цепи, например (но не ограничиваясь перечисленным), алкилиденбисфенолы, алкилфенолы, ароматические амины, ароматические нитро- и нитрозосоединения и хиноны. Вторичные (или превентивные) антиоксиданты расщепляют гидропероксиды для предотвращения образования свободных радикалов. Некоторые неограничивающие примеры вторичных антиоксидантов включают фосфиты, органические сульфиды, тиоэфиры, дитиокарбаматы и дитиофосфаты. Антиоксиданты включают такие соединения, как триалкилфосфиты, смешанные алкил/арилфосфиты, алкилированные арилфосфиты, пространственно затрудненные арилфосфиты, алифатические спироциклические фосфиты, пространственно затрудненные фенильные спироциклические соединения, пространственно затрудненные бисфосфониты, гидроксифенилпропионаты, гидроксибензилы. алкилиденбисфенолы, алкилфенолы, ароматические амины, тиоэфиры, пространственно затрудненные амины, гидрохиноны и их смеси. В качестве стабилизирующих процесс антиоксидантов предпочтительно применять фосфитсодержащие соединения, пространственно затрудненные фенольные соединения или другие фенольные соединения. Наиболее предпочтительно применять фосфитсодержащие соединения. Количество применяемого стабилизатора процесса можно менять в зависимости от требуемой оптической чистоты получаемого лактида, количества и типа применяемого катализатора и условий внутри реактора для получения лактида. Обычно можно применять стабилизатор процесса в количествах от 0,01 до 0,3 масс.%.
Наряду со стабилизаторами также можно применять обезвоживающие или антигидролизные вещества. Данные обезвоживающие вещества способствуют образованию лактида. Кроме того, их можно применять на более поздней стадии процесса производства полимолочной кислоты, а также для предотвращения обрыва цепи водой. Для этой цели можно применять соединения на основе пероксида, но предпочтительными являются соединения, содержащие карбодиимидную функциональную группу. Карбодиимидное соединение представляет собой соединение, имеющее одну или более карбодиимидных групп в молекуле, а также включает поликарбодиимидное соединение. В качестве примеров монокарбодиимидного соединения, включенного в карбодиимидные соединения, можно привести дициклогексилкарбодиимид, диизопропилкарбодиимид, диметилкарбодиимид, диизобутилкарбодиимид, диоктилкарбодиимид, дифенилкарбодиимид, нафтилкарбодиимид и т.д. В частности, применяют легкодоступные промышленные соединения, такие как дициклогексилкарбодиимид, диизопропилкарбодиимид, или такие продукты, как Stabaxol® компании Rheinchemie.
Вышеупомянутые стабилизаторы процесса и обезвоживающие вещества также можно добавлять в лактид на более поздней стадии, например, перед образованием хлопьев и/или после стадии образования хлопьев. Если стабилизаторы добавляют в лактид после образования хлопьев, то стабилизаторы можно напылять или наносить в виде покрытия на хлопья лактида.
Кроме того, авторы обнаружили, что присутствие вышеупомянутых стабилизаторов процесса и обезвоживающих веществ также повышает стабильность частиц лактида во время хранения.
Конечно, желательно, чтобы содержание отличных от лактида веществ, присутствующих в частицах лактида, таких как стабилизаторы процесса и обезвоживающие вещества, было как можно меньше. Поэтому частица лактида обычно включает более 95 масс.% лактида, предпочтительно более 98,5 масс.% лактида, наиболее предпочтительно более 99,5 масс.% лактида.
В зависимости от способа получения и/или очистки лактида, можно либо объединить процесс образования хлопьев согласно настоящему изобретению с получением и/или очисткой лактида, либо не объединять их. Например, если лактид получают дистилляцией, то имеет смысл соединить устройство для образования хлопьев непосредственно с дистилляционной колонной, поскольку лактид уже находится в расплавленном состоянии. Также, если стадия конечной очистки лактида включает кристаллизацию из расплава, то устройство для образования хлопьев можно соединить непосредственно с кристаллизатором расплава.
Изобретение дополнительно проиллюстрировано с помощью следующих не ограничивающих его примеров.
Пример 1
Образование хлопьев L-лактида с применением лабораторного устройства для образования хлопьев с вращающимся барабаном
Свежий L-лактид, например Purac® (содержание свободной молочной кислоты <5 мэкв/кг), расплавили с применением сосуда с мешалкой, нагреваемого на масляной бане. Затем жидкость, температура которой составляла 105-120°С, отмеряли во время образования хлопьев в лоток для погружения под устройством для образования хлопьев с вращающимся барабаном, площадь поверхности которого составляла 0,75 м2. Жидкий лактид добавляли с такой скоростью, чтобы уровень жидкости в лотке для погружения оставался постоянным. Вследствие внутреннего охлаждения барабана лактид затвердевает на поверхности барабана. Температуру охлаждающей воды для вращающегося барабана поддерживали в интервале от 10 до 35°С, а скорость вращения - от 5 до 15 оборотов в минуту. Кроме того, глубина погружения барабана в расплавленный лактид была переменной; испытания проводили при глубине погружения 20 мм и 50 мм. Средняя высота полученных хлопьев составляла от 0,3 до 0,7 мм, ширина - от 1 до 3 мм, а длина - от 3 до 10 мм. Площадь поверхности на единицу объема менялась от 4000 до 10000 м-1. Объемная плотность составляла от 500 до 600 кг/м3.
Claims (15)
1. Способ производства стабильных частиц лактида, включающий приведение непрерывного потока расплавленного лактида в контакт с поверхностью, температура которой ниже температуры плавления лактида, самопроизвольное затвердевание расплава лактида на указанной поверхности и последующее удаление твердого лактида с данной поверхности в виде частиц лактида.
2. Способ по п.1, в котором указанную поверхность охлаждают посредством внешних или внутренних средств.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанное удаление осуществляют посредством приведения поверхности с затвердевшим лактидом в контакт со скребковым устройством.
4. Способ по п.1 или 2, в котором указанное удаление осуществляют посредством падения лактида с поверхности под действием силы тяжести.
5. Способ по п.1, в котором указанный способ осуществляют с применением барабанного устройства для образования хлопьев или ленточного устройства для образования хлопьев.
6. Способ по п.1, осуществляемый в устройстве, у которого по меньшей мере те его части, которые вступают в контакт с лактидом, изготовлены из стойкого к коррозии материала.
7. Способ по п.1, осуществляемый в атмосфере инертного газа или в сухой атмосфере.
8. Способ по п.1, в котором полученные частицы лактида просеивают.
9. Способ по п.1, в котором получают частицы лактида, у которых площадь поверхности на единицу объема составляет от 1000 до 10000 м-1, а термин «стабильные» означает, что частицы лактида имеют начальное содержание свободной кислоты, составляющее самое большее 5 мэкв/кг, при 20°С на воздухе, и после 10 недель хранения содержание свободной кислоты остается ниже 2000 мэкв/кг.
10. Способ по п.1, в котором частицы лактида включают более 95 мас.% лактида, предпочтительно более 98,5 мас.% лактида, наиболее предпочтительно более 99,5 мас.% лактида.
11. Способ по п.1, в котором лактид, присутствующий в частицах лактида, содержит более 95 мас.% D-лактида, предпочтительно более 98,5 мас.% D-лактида, наиболее предпочтительно более 99,5 мас.% D-лактида.
12. Способ по п.1, в котором лактид, присутствующий в частицах лактида, содержит более 95 мас.% L-лактида, предпочтительно более 98,5 мас.% L-лактида, наиболее предпочтительно более 99,5 мас.% L-лактида.
13. Способ по п.1, в котором частицы лактида имеют содержание воды менее 200 ppm (частей на миллион), предпочтительно менее 100 ppm и наиболее предпочтительно менее 50 ppm.
14. Способ по п.1, в котором частицы лактида имеют содержание свободной молочной кислоты менее 50 миллиэквивалентов на кг лактида (мэкв/кг), предпочтительно менее 20 мэкв/кг и наиболее предпочтительно от 0 до 10 мэкв/кг.
15. Применение частиц лактида, полученных способом по любому из пп.1-14, в качестве исходного материала для получения полимолочной кислоты.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06124934 | 2006-11-28 | ||
| EP06124934.8 | 2006-11-28 | ||
| EP07113211 | 2007-07-26 | ||
| EP07113211.2 | 2007-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009119292A RU2009119292A (ru) | 2011-01-10 |
| RU2454437C2 true RU2454437C2 (ru) | 2012-06-27 |
Family
ID=38973061
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118566/04A RU2451695C2 (ru) | 2006-11-28 | 2007-11-28 | Стабильные частицы лактида |
| RU2009119292/04A RU2454437C2 (ru) | 2006-11-28 | 2007-11-28 | Стабильные частицы лактида |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118566/04A RU2451695C2 (ru) | 2006-11-28 | 2007-11-28 | Стабильные частицы лактида |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2097469B1 (ru) |
| JP (2) | JP2010510975A (ru) |
| KR (2) | KR101469573B1 (ru) |
| AU (2) | AU2007327594B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0719152B1 (ru) |
| CA (2) | CA2670931C (ru) |
| DK (2) | DK2084207T3 (ru) |
| ES (2) | ES2429291T3 (ru) |
| MX (2) | MX2009005580A (ru) |
| PL (2) | PL2084207T3 (ru) |
| RU (2) | RU2451695C2 (ru) |
| WO (2) | WO2008065132A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695648C2 (ru) * | 2014-07-04 | 2019-07-25 | Эвоник Рём ГмбХ | Дегидратация альфа-замещенных карбоновых кислот в присутствии воды при высоких значениях давления |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2009005580A (es) * | 2006-11-28 | 2009-06-10 | Purac Biochem Bv | Particulas estables de lactido. |
| EP2161263B1 (de) * | 2008-08-21 | 2013-06-12 | Uhde Inventa-Fischer GmbH | Verfahren zur Lagerung und zum Transport von zyklischen Diestern |
| RU2422471C2 (ru) * | 2009-04-20 | 2011-06-27 | Игорь Леонидович Федюшкин | Каталитический способ полимеризации лактидов на металлах или их неорганических соединениях |
| RU2460726C1 (ru) * | 2011-04-07 | 2012-09-10 | Валерий Федорович Швец | Способ получения l-лактида |
| WO2012144511A1 (ja) * | 2011-04-22 | 2012-10-26 | 株式会社クレハ | 生分解性脂肪族ポリエステル粒子、及びその製造方法 |
| BR112015027931B1 (pt) | 2013-05-06 | 2020-05-12 | Futerro S. A. | Processo para recuperar e aperfeiçoar a produção de meso-lactida a partir de um fluxo que contém lactida bruta |
| US10000727B2 (en) | 2014-11-04 | 2018-06-19 | The Procter & Gamble Company | Packaged composition |
| KR102470542B1 (ko) | 2017-04-28 | 2022-11-24 | (주) 개마텍 | 광경화 코팅용 조성물 및 코팅막 |
| JP7593808B2 (ja) * | 2017-11-03 | 2024-12-03 | アーチャー－ダニエルズ－ミッドランド カンパニー | 反芻動物用カプセル化アミノ酸を製造するためのプロセス |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1685952A1 (ru) * | 1989-04-12 | 1991-10-23 | Предприятие П/Я А-7629 | Способ получени сложных полиэфиров |
| US5264592A (en) * | 1992-09-08 | 1993-11-23 | Camelot Technologies Inc. | Lactide melt recrystallization |
| US5801255A (en) * | 1996-08-01 | 1998-09-01 | Shimadzu Corporation | Method for producing lactide and apparatus used therefor |
| US6313319B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-11-06 | Shimadzu Corporation | Method for purifying lactide and lactide for food additives |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1979971A (en) * | 1932-07-02 | 1934-11-06 | Du Pont | Flaked resorcinol |
| US3510268A (en) * | 1968-06-05 | 1970-05-05 | Hooker Chemical Corp | Preparation of flaked phosphorous acid |
| EP0261572A1 (de) * | 1986-09-20 | 1988-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Lactid |
| JPS63152956A (ja) * | 1986-12-16 | 1988-06-25 | Musashino Kagaku Kenkyusho:Kk | 豆腐の凝固方法 |
| DE3917178A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zur herstellung von d,l-lactid |
| TW211577B (ru) * | 1991-07-24 | 1993-08-21 | Du Pont | |
| US5236560A (en) * | 1992-03-13 | 1993-08-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Solventless dimeric cyclic ester distillation process |
| US5357034A (en) * | 1992-09-08 | 1994-10-18 | Camelot Technologies Inc. | Lactide polymerization |
| DE4236752A1 (de) * | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Asta Medica Ag | Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit |
| CA2115472C (en) * | 1993-02-17 | 2002-08-13 | William George O'brien | Melt crystallization purification of lactides |
| JPH07304764A (ja) * | 1994-05-12 | 1995-11-21 | Toyobo Co Ltd | α−オキシ酸の分子間環状ジエステルの乾燥方法 |
| JP3759170B2 (ja) * | 1995-09-08 | 2006-03-22 | エヌエスシー・イーピー・インヴェストメント・ホールディングス・インコーポレイテッド | 生分解性成形パッキング |
| JP2000086652A (ja) * | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Shimadzu Corp | ラクチドの精製方法 |
| WO2000018756A1 (en) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Shimadzu Corporation | Process for purifying lactide and lactide used as food additive |
| US6359128B1 (en) * | 2000-07-18 | 2002-03-19 | Isp Investments Inc. | Free-flowing flakes of vinyl caprolactam monomer and process for making same |
| EP1693054B1 (en) * | 2000-08-07 | 2016-05-25 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Lactic acid polymer and process for producing the same |
| JP2004149418A (ja) * | 2002-10-28 | 2004-05-27 | Musashino Chemical Laboratory Ltd | 精製ラクチドの製造方法 |
| JP2005145857A (ja) * | 2003-11-13 | 2005-06-09 | Sanko Kk | １，２−ジフェノキシエタンの精製方法及びその固形物の製造方法 |
| MX2009005580A (es) * | 2006-11-28 | 2009-06-10 | Purac Biochem Bv | Particulas estables de lactido. |
-
2007
- 2007-11-28 MX MX2009005580A patent/MX2009005580A/es active IP Right Grant
- 2007-11-28 KR KR1020097013083A patent/KR101469573B1/ko active Active
- 2007-11-28 JP JP2009537660A patent/JP2010510975A/ja active Pending
- 2007-11-28 DK DK07847442.6T patent/DK2084207T3/da active
- 2007-11-28 RU RU2009118566/04A patent/RU2451695C2/ru active
- 2007-11-28 BR BRPI0719152-9A patent/BRPI0719152B1/pt active IP Right Grant
- 2007-11-28 JP JP2009537661A patent/JP5489720B2/ja active Active
- 2007-11-28 CA CA2670931A patent/CA2670931C/en active Active
- 2007-11-28 MX MX2009005581A patent/MX2009005581A/es active IP Right Grant
- 2007-11-28 CA CA2670934A patent/CA2670934C/en active Active
- 2007-11-28 WO PCT/EP2007/062919 patent/WO2008065132A1/en not_active Ceased
- 2007-11-28 DK DK07847444.2T patent/DK2097469T3/da active
- 2007-11-28 PL PL07847442T patent/PL2084207T3/pl unknown
- 2007-11-28 AU AU2007327594A patent/AU2007327594B2/en active Active
- 2007-11-28 ES ES07847442T patent/ES2429291T3/es active Active
- 2007-11-28 AU AU2007327592A patent/AU2007327592B9/en active Active
- 2007-11-28 WO PCT/EP2007/062917 patent/WO2008065130A1/en not_active Ceased
- 2007-11-28 EP EP07847444.2A patent/EP2097469B1/en active Active
- 2007-11-28 BR BRPI0719591-5A patent/BRPI0719591B1/pt active IP Right Grant
- 2007-11-28 ES ES07847444T patent/ES2430063T3/es active Active
- 2007-11-28 RU RU2009119292/04A patent/RU2454437C2/ru active
- 2007-11-28 PL PL07847444T patent/PL2097469T3/pl unknown
- 2007-11-28 KR KR1020097013184A patent/KR101469574B1/ko active Active
- 2007-11-28 EP EP07847442.6A patent/EP2084207B1/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1685952A1 (ru) * | 1989-04-12 | 1991-10-23 | Предприятие П/Я А-7629 | Способ получени сложных полиэфиров |
| US5264592A (en) * | 1992-09-08 | 1993-11-23 | Camelot Technologies Inc. | Lactide melt recrystallization |
| US5801255A (en) * | 1996-08-01 | 1998-09-01 | Shimadzu Corporation | Method for producing lactide and apparatus used therefor |
| US6313319B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-11-06 | Shimadzu Corporation | Method for purifying lactide and lactide for food additives |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695648C2 (ru) * | 2014-07-04 | 2019-07-25 | Эвоник Рём ГмбХ | Дегидратация альфа-замещенных карбоновых кислот в присутствии воды при высоких значениях давления |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2454437C2 (ru) | Стабильные частицы лактида | |
| JP5030585B2 (ja) | 残留環状エステルの少ない脂肪族ポリエステルの製造方法 | |
| JPWO2005035623A1 (ja) | 脂肪族ポリエステルの製造方法 | |
| EP0664309A2 (en) | Method for producing polylactic acid | |
| JPWO2005044894A1 (ja) | 脂肪族ポリエステルの製造方法 | |
| JPWO2007060981A1 (ja) | ポリグリコール酸樹脂の耐水性の制御方法 | |
| US8203008B2 (en) | Stable lactide particles | |
| US8097736B2 (en) | Stable lactide particles | |
| KR20250086602A (ko) | 결정화된 폴리락티드의 제조 방법 | |
| JPH0940663A (ja) | α−オキシ酸の分子間環状ジエステルの精製方法 |