RU2453336C1 - Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity - Google Patents
Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453336C1 RU2453336C1 RU2010153930/15A RU2010153930A RU2453336C1 RU 2453336 C1 RU2453336 C1 RU 2453336C1 RU 2010153930/15 A RU2010153930/15 A RU 2010153930/15A RU 2010153930 A RU2010153930 A RU 2010153930A RU 2453336 C1 RU2453336 C1 RU 2453336C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulins
- immunoglobulin
- amount
- antibodies
- iga
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims abstract description 45
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims abstract description 45
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims description 4
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 claims description 4
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 3
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000840258 Homo sapiens Immunoglobulin J chain Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100029571 Immunoglobulin J chain Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 102400001107 Secretory component Human genes 0.000 description 1
- 241001591005 Siga Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010030306 omphalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003571 opsonizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940095679 poly-dex Drugs 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000018889 transepithelial transport Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может быть использовано для иммунотерапии и иммунопрофилактики бактериальных и вирусных заболеваний.The invention relates to medicine, in particular to immunology, and can be used for immunotherapy and immunoprophylaxis of bacterial and viral diseases.
Высокий уровень носительства патогенных и условно-патогенных микроорганизмов на слизистых полостях, в частности ороназофарингеальной, представляет потенциальную опасность развития инфекционно-воспалительных процессов, что приобретает особую значимость в условиях растущего распространения лекарственно-устойчивых штаммов. Проблема санации так называемого «здорового носительства» госпитальных штаммов, а также лечения обусловленных ими уже развившихся неспецифических воспалительных процессов, приобретает особую актуальность для контингентов ослабленных групп - детей раннего возраста, беременных женщин, реконвалесцентов после длительных заболеваний и др.A high level of carriage of pathogenic and opportunistic microorganisms in the mucous cavities, in particular of the oronazofaringealnoy, poses a potential danger of the development of infectious and inflammatory processes, which is of particular importance in the context of the growing spread of drug-resistant strains. The problem of the rehabilitation of the so-called “healthy carriage” of hospital strains, as well as the treatment of the nonspecific inflammatory processes that they have already developed, is of particular relevance for the contingents of weakened groups — young children, pregnant women, convalescents after long-term illnesses, etc.
Известны фармацевтические составы для купирования воспалительных процессов назальной полости (области): средства, стимулирующие α- и α+β-адренорецепторы (адреномиметики), противоконгестивные средства (нафтизин, эфедрин, галазолин, пиносол, ринофлуимуцил и пр.), антибиотики и другие антибактериальные средства (изофра, полидекса с фенилэфрином (содержит также адреномиметик) и др.). Эти средства обладают рядом недостатков (привыкание, аллергические реакции, сухость и раздражение слизистых оболочек) и, не являясь биологической защитой, не могут способствовать активации защитных механизмов респираторного тракта и повышению иммунологической резистентности больных.Known pharmaceutical compositions for the relief of inflammatory processes of the nasal cavity (region): agents that stimulate α- and α + β-adrenergic receptors (adrenergic agonists), decongestants (naphthyzine, ephedrine, galazolin, pinosol, rinofluimucil, etc.), antibiotics and other antibacterial agents (isofra, polydex with phenylephrine (also contains an adrenergic agonist), etc.). These agents have a number of disadvantages (addiction, allergic reactions, dryness and irritation of the mucous membranes) and, being not a biological defense, cannot contribute to the activation of the protective mechanisms of the respiratory tract and increase the immunological resistance of patients.
Известны составы для купирования неспецифических гнойно-воспалительных процессов ороназофарингеальной области, содержащие противостафилококковый анатоксин и бактериофаг в различных сочетаниях с дезинфицирующими средствами и др. Однако эти составы характеризует узкая направленность санирующего действия против стафилококковой этиологии носительства и отсутствие активности против других этиологических факторов, в том числе грамотрицательных микробов, которые приобретают все более важную роль в развитии неспецифических воспалений открытых полостей.Known compositions for stopping non-specific purulent-inflammatory processes of the oronazopharyngeal region, containing antistaphylococcal toxoid and bacteriophage in various combinations with disinfectants, etc. However, these compositions are characterized by a narrow focus of sanitizing action against staphylococcal etiology of carriage and lack of activity against other etiological factors, including gram microbes that are becoming increasingly important in the development of non-specific inflammation th open cavities.
Одним из аналогов заявляемого средства можно считать препарат «Чигаин» (Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб., 2003). Препарат представляет собой сыворотку молозивную человека очищенную жидкую, предназначен для профилактики и лечения ОРВИ, омфалитов, молочницы и гнойничковых заболеваний новорожденных и может применяться, в том числе, и назально. Действующим началом чигаина служит иммуноглобулин IgA-класса.One of the analogues of the claimed funds can be considered the drug "Chigain" (Influenza and other respiratory viral infections: epidemiology, prevention, diagnosis and therapy. St. Petersburg, 2003). The drug is a purified human colostrum serum, designed for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections, omphalitis, thrush and pustular diseases of newborns and can be used, including nasal. The active principle of chigain is an IgA-class immunoglobulin.
В отличие от чигаина заявляемое средство содержит иммуноглобулины 3-х основных классов (не только IgA, но и IgG и IgM), что значительно расширяет спектр его антибактериальной и антивирусной активности и повышает его клиническую эффективность при назальном применении.Unlike chigain, the claimed drug contains immunoglobulins of 3 main classes (not only IgA, but also IgG and IgM), which significantly expands the spectrum of its antibacterial and antiviral activity and increases its clinical effectiveness with nasal use.
Известны примеры интраназального использования коммерческого гамма-глобулина (Краснов В.В., Пудова К.В., Буйлова Г.Н. Интраназальное применение иммуноглобулина человеческого нормального при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Нижегород. мед. жури. 1998, №1, с.96-98). Однако в его составе содержится главным образом G-иммуноглобулин, тогда как антибактериальные антитела относятся к фракции М. Этим можно объяснить недостаточную эффективность обычных препаратов гамма-глобулина при острых инфекциях у детей раннего возраста, кровь которых отличается низким содержанием иммуноглобулинов классов М и А. Очевидно, что для преодоления этого недостатка необходимы иммуноглобулиновые препараты обогащенного состава, содержащие как G-, так и М- и А-антитела.Examples of intranasal use of commercial gamma globulin are known (Krasnov V.V., Pudova K.V., Buylova G.N. Intranasal use of normal human immunoglobulin in acute respiratory viral infections in children. Nizhny Novgorod. Medical jury. 1998, No. 1, p. 96-98). However, its composition contains mainly G-immunoglobulin, while antibacterial antibodies belong to fraction M. This can explain the insufficient effectiveness of conventional gamma globulin preparations in acute infections in young children, whose blood is characterized by a low content of immunoglobulins of classes M and A. Obviously that to overcome this drawback, immunoglobulin preparations of an enriched composition containing both G- and M- and A-antibodies are required.
Препараты, содержащие несколько классов иммуноглобулинов, а именно IgA, IgM и IgG, представляют собой концентраты антител, опсонизирующая, нейтрализующая и комлементсвязывающая активность которых является основным фактором их клинической эффективности.Preparations containing several classes of immunoglobulins, namely IgA, IgM and IgG, are antibody concentrates whose opsonizing, neutralizing and complement binding activity is the main factor in their clinical effectiveness.
В настоящее время в мире выпускаются и применяются в клинике иммуноглобулиновые препараты, обогащенные IgM и IgA, для профилактики и лечения тяжелых бактериальных инфекций, сепсиса, иммунодефицитных заболеваний. Такие препараты могут вводиться как внутривенно, так и энтерально (per os и ректально).Currently, immunoglobulin preparations enriched with IgM and IgA are produced and used in the clinic in the world for the prevention and treatment of severe bacterial infections, sepsis, and immunodeficiency diseases. Such drugs can be administered both intravenously and enterally (per os and rectally).
В России таким препаратом является комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) для энтерального введения, который содержит иммуноглобулины трех основных классов - IgA (15-25%), IgM (15-25%), IgG (50-75%) (RU 2084229). Препарат обладает повышенными титрами антител против ряда энтеробактерий и вирусов. КИП при введении per os может обеспечивать в крови необходимый защитный уровень специфических антител.In Russia, such a drug is a complex immunoglobulin preparation (CIP) for enteral administration, which contains immunoglobulins of the three main classes - IgA (15-25%), IgM (15-25%), IgG (50-75%) (RU 2084229). The drug has elevated titers of antibodies against a number of enterobacteria and viruses. Instrumentation when administered per os can provide the necessary protective level of specific antibodies in the blood.
В то же время известно, что входными воротами большинства инфекций являются слизистые оболочки (желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей и т.д.), местный иммунитет которых представляет первую линию противоинфекционной защиты. Установлено, что иммунная система слизистых оболочек (ИССО) является особым и самостоятельным компонентом иммунной системы организма человека. В противоинфекционной защите ИССО использует как неспецифические (цитокины, естественные киллеры и др.), так и специфические (цитоксические лимфоциты, антитела) механизмы. В ИССО можно выделить индукторные зоны, где антигены распознаются, фагоцитируются и презентируются Т- и В-клеткам, и эффекторные зоны, где иммунокомпетентные клетки выполняют свои функции. В-лимфоциты отвечают за выработку иммуноглобулина А, главного иммуноглобулинового изотипа ИССО, который появляется в индукторных зонах в ответ на антиген. При помощи Т-хелперов и цитокинов часть В-клеток дифференцируется в клетки памяти, а основная их часть мигрирует в эффекторные зоны, такие как собственная пластинка слизистой оболочки кишечника, верхних дыхательных путей, мочеполовой системы, где они трансформируются в IgA-продуцирующие плазматические клетки. Эти клетки синтезируют димеры и полимеры IgA, содержащие J-цепь. Полимерные молекулы IgA легко проникают в слизистые секреты благодаря трансмембранному транспорту, во время которого к ним прикрепляется секреторный компонент, превращающий IgA в секреторный - sIgA. Кроме того, в слизистых секретах можно обнаружить IgM, попавший в них также с помощью трансмембранного транспорта, и IgG, который, в основном, попадает в секреты путем транссудации из кровяного русла. Считается, и этому есть много экспериментальных подтверждений, в частности, исследование Zuercher A.W. et al. (Zuercher A.W., Jiang H.Q., Thurnheer M.C., Cuff C.F., Cebra J.J. Distinct mechanisms for cross-protection of the upper versus lower respiratory tract through intestinal priming. J. Immunol. 2002, vol.169, №7, p.3920-3925), что антиген-специфичные Т-хелперы, такие как СВ8+-цитотоксические клетки, могут циркулировать между индукторными и эффекторными зонами различных слизистых оболочек, обеспечивая феномен «общей иммунной системы слизистых».At the same time, it is known that the entrance gates of most infections are the mucous membranes (of the gastrointestinal tract, upper respiratory tract, etc.), the local immunity of which represents the first line of anti-infection protection. It has been established that the immune system of the mucous membranes (ISSO) is a special and independent component of the immune system of the human body. In anti-infective protection, ISSO uses both non-specific (cytokines, natural killers, etc.) and specific (cytoxic lymphocytes, antibodies) mechanisms. In ISSO, induction zones can be distinguished where antigens are recognized, phagocytosed and presented to T and B cells, and effector zones where immunocompetent cells perform their functions. B-lymphocytes are responsible for the production of immunoglobulin A, the main immunoglobulin isotype of ISSO, which appears in the induction zones in response to the antigen. With the help of T-helpers and cytokines, part of B cells is differentiated into memory cells, and most of them migrate to effector zones, such as the lamina propria, upper respiratory tract, urogenital system, where they are transformed into IgA-producing plasma cells. These cells synthesize JA dimers and polymers containing the J chain. IgA polymer molecules easily penetrate into mucous secrets due to transmembrane transport, during which a secretory component is attached to them, which converts IgA into secretory sIgA. In addition, in the mucous secrets, one can detect IgM, which also got into them via transmembrane transport, and IgG, which mainly gets into the secrets by transudation from the bloodstream. It is believed, and there is a lot of experimental evidence, in particular, the study of Zuercher A.W. et al. (Zuercher AW, Jiang HQ, Thurnheer MC, Cuff CF, Cebra JJ Distinct mechanisms for cross-protection of the upper versus lower respiratory tract through intestinal priming. J. Immunol. 2002, vol. 169, No. 7, p. 3920-3925 ) that antigen-specific T-helpers, such as CB8 + cytotoxic cells, can circulate between induction and effector zones of various mucous membranes, providing the phenomenon of a “common mucosal immune system”.
В связи с вышеизложенным представляется очевидным использовать иммуноглобулиновые препараты непосредственно на слизистых оболочках, помогая местному иммунитету справиться с инфекцией. В частности, для профилактики и терапии инфекций верхних дыхательных путей наиболее оправданно вводить иммуноглобулины местно, в носовой секрет.In connection with the foregoing, it seems obvious to use immunoglobulin preparations directly on the mucous membranes, helping local immunity cope with the infection. In particular, for the prevention and treatment of upper respiratory tract infections, it is most justified to administer immunoglobulins locally, into the nasal secretion.
Известные из литературы результаты по интраназальному введению иммуноглобулинов лабораторным животным (мыши, обезьяны) при экспериментальных респираторных инфекциях свидетельствуют о защите животных от инфекции верхних дыхательных путей и ограничении ее распространения в легкие (5, 6, 7, 8).The results of intranasal administration of immunoglobulins to laboratory animals (mice, monkeys) during experimental respiratory infections, which are known from the literature, indicate that animals are protected from infection of the upper respiratory tract and their spread to the lungs (5, 6, 7, 8).
В связи с этим была поставлена цель разработать новую - интраназальную - лекарственную форму КИП, обеспечивающую поступление иммуноглобулинов непосредственно в носовой секрет, для профилактики и терапии инфекций верхних дыхательных путей, в частности гриппа. Наряду с вируснейтрализирующим действием антител всех изотипов на поверхности слизистой полимерные составляющие препарата (IgA, IgM), которые могут попасть из просвета дыхательных путей внутрь эпителиальных клеток благодаря трансэпителиальному транспорту, будут способствовать нейтрализации вирусов внутри зараженных клеток.In this regard, the goal was to develop a new - intranasal - dosage form of CIP, which ensures the delivery of immunoglobulins directly to the nasal secretion, for the prevention and treatment of upper respiratory tract infections, in particular influenza. Along with the neutralizing effect of antibodies of all isotypes on the surface of the mucosa, the polymer components of the drug (IgA, IgM), which can get from the lumen of the respiratory tract into the epithelial cells due to transepithelial transport, will help neutralize viruses inside the infected cells.
Наиболее близким к заявленному средству аналогом-прототипом является КИП для энтерального введения.The closest to the claimed tool analogue of the prototype is the KIP for enteral administration.
Иммуноглобулиновый компонент КИП получают из III фракции Кона (осадок В) путем солевой экстракции с последующей обработкой экстракта осадка В хлороформом и декстрансульфатом с целью удаления липопротеидов; далее осуществляют осаждение иммуноглобулинов водорастворимым полимером полиэтиленгликолем (ПЭГ) в концентрации 12% (RU 2084229). Готовый препарат содержит 2% глюкозы. Для предотвращения фрагментации IgG препарат лиофилизируют. В сухом препарате содержится комплекс иммуноглобулинов G, М, А в соотношении 50-75%, 15-25% и 15-25% соответственно. По сравнению с коммерческим иммуноглобулином КИП содержит повышенные титры антител против ряда энтеробактерий (шигелл, сальмонелл, эшерихий), а также против псевдомонад, менингококков и ротавирусов.The immunoglobulin component of the CIP is obtained from the Cohn III fraction (sediment B) by salt extraction, followed by treatment of the extract of sediment B with chloroform and dextran sulfate to remove lipoproteins; then carry out the deposition of immunoglobulins with a water-soluble polymer polyethylene glycol (PEG) at a concentration of 12% (RU 2084229). The finished product contains 2% glucose. To prevent fragmentation of IgG, the drug is lyophilized. The dry preparation contains a complex of immunoglobulins G, M, A in the ratio of 50-75%, 15-25% and 15-25%, respectively. Compared with commercial immunoglobulin, CIP contains elevated antibody titers against a number of enterobacteria (Shigella, Salmonella, Escherichia), as well as against pseudomonads, meningococci and rotaviruses.
Таким образом, КИП обеспечивает антибактериальную активность за счет поступающих в кровь антител против таких распространенных этиологических факторов патологии, как шигеллы, сальмонеллы, энтеропатогенные кишечные палочки, псевдомонады, менингококк, ротавирусы и др.Thus, CIP provides antibacterial activity due to antibodies entering the bloodstream against such common etiological pathological factors as Shigella, Salmonella, enteropathogenic Escherichia coli, pseudomonads, meningococcus, rotaviruses, etc.
Одной из слабых сторон КИП является недостаточное этиотропное действие при патологических процессах, вызванных ассоциациями микроорганизмов, что ограничивает показания к его применению.One of the weaknesses of instrumentation is the insufficient etiotropic effect in pathological processes caused by associations of microorganisms, which limits the indications for its use.
Заявляемое средство, содержащее иммуноглобулины и целевые добавки, является новым и в литературе не описано.The inventive tool containing immunoglobulins and targeted additives is new and is not described in the literature.
Задачей заявляемого изобретения является повышение биологической активности средства, содержащего иммуноглобулины и целевые добавки за счет местного введения.The task of the invention is to increase the biological activity of an agent containing immunoglobulins and targeted additives due to local administration.
Задача решена тем, что средство выполнено в виде назальных капель и содержит следующие ингредиенты: антитела, относящиеся к иммуноглобулину G, против вирусов гриппа А+В, против респираторно-синтициального вируса и против комплексного антигена золотистого стафилококка, определенные методом иммуноферментного анализа (ИФА), антитела, относящиеся хотя бы к одному из изотипов (классов) иммуноглобулинов А и/или М, против вирусов гриппа А+В, против респираторно-синтициального вируса и против комплексного антигена золотистого стафилококка, определенные методом ИФА, при этом иммуноглобулины составляют 90-97 мас.% при соотношении классов: IgA - 10-25%, IgM - 10-25%, IgG - 50-80%; и фармацевтически приемлемые добавки в количестве 3-10 мас.%.The problem is solved in that the tool is made in the form of nasal drops and contains the following ingredients: antibodies related to immunoglobulin G, against influenza viruses A + B, against respiratory syncytial virus and against Staphylococcus aureus complex antigen, determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), antibodies related to at least one of the isotypes (classes) of immunoglobulins A and / or M, against influenza A + B viruses, against respiratory syncytial virus and against Staphylococcus aureus complex antigen, divided by ELISA, with immunoglobulins being 90-97 wt.% with the ratio of the classes: IgA - 10-25%, IgM - 10-25%, IgG - 50-80%; and pharmaceutically acceptable additives in an amount of 3-10 wt.%.
Техническим результатом заявляемого изобретения является эффективное этиотропное действие средства, содержащего иммуноглобулины и целевые добавки, при патологических процессах, вызванных ассоциациями микроорганизмов, за счет местного применения КИП в виде назальных капель, используемых в средстве оптимального перечня и количества специфических антител, изотипов иммуноглобулинов, необходимых добавок и выбора удобной для дозирования лекарственной формы препарата в виде назальных капель. Это расширяет ассортимент препаратов, содержащих иммуноглобулины, и показания к их применению.The technical result of the claimed invention is an effective etiotropic effect of an agent containing immunoglobulins and target additives in pathological processes caused by associations of microorganisms due to topical application of CIP in the form of nasal drops used in a means of an optimal list and amount of specific antibodies, immunoglobulin isotypes, necessary additives and choosing a convenient dosage form of the drug in the form of nasal drops. This expands the range of preparations containing immunoglobulins, and indications for their use.
Пример 1.Example 1
Смесь в виде назального раствора, содержащая IgG-антитела против вирусов гриппа А+В и респираторно-синтициального вируса в количестве 55 RE/мл и 100 RE/мл соответственно, и антитела против комплексного антигена S.aureus в следующих титрах: IgG - 1:10240, IgA - 1:2560, IgM - 1:160, определенные методом ИФА, при этом иммуноглобулины класса А составляют 25%, иммуноглобулины класса G составляют 50% и иммуноглобулины класса М составляют 25%. В качестве антител средство содержит иммуноглобулиновый препарат жидкий в количестве 90% от массы средства, а глицин и глицерин - в количестве 10% от массы средства.A mixture in the form of a nasal solution containing IgG antibodies against influenza A + B viruses and respiratory syncytial virus in the amount of 55 RE / ml and 100 RE / ml, respectively, and antibodies against the complex antigen S.aureus in the following titers: IgG - 1: 10240, IgA - 1: 2560, IgM - 1: 160, determined by ELISA, with class A immunoglobulins being 25%, class G immunoglobulins being 50% and class M immunoglobulins being 25%. As antibodies, the product contains an immunoglobulin liquid preparation in an amount of 90% by weight of the product, and glycine and glycerin in the amount of 10% by weight of the product.
Пример 2.Example 2
Смесь в виде назального раствора, содержащая IgG-антитела против вирусов гриппа А+В и респираторно-синтициального вируса в количестве 70 RE/мл и 105 RE/мл соответственно, IgA-антитела против респираторно-синтициального вируса с коэффициентом позитивности, равным 1,3 (коэффициент позитивности равен отношению оптической плотности образца к оптической плотности калибратора, причем образец считается положительным по IgA-антителам при коэффициенте позитивности, превышающем 1,1), и IgG-антитела против комплексного антигена S.aureus в титре 1:5120, определенные методом ИФА, при этом иммуноглобулины класса А составляют 20%, иммуноглобулины класса G составляют 60% и иммуноглобулины класса М составляют 20%. В качестве антител средство содержит иммуноглобулиновый препарат жидкий в количестве 95% от массы средства, а глицин и глицерин - в количестве 5% от массы средства.A mixture in the form of a nasal solution containing IgG antibodies against influenza A + B viruses and respiratory syncytial virus in the amount of 70 RE / ml and 105 RE / ml, respectively, IgA antibodies against respiratory syncytial virus with a positivity factor of 1.3 (the coefficient of positivity is equal to the ratio of the optical density of the sample to the optical density of the calibrator, moreover, the sample is considered positive for IgA antibodies with a positive coefficient greater than 1.1), and IgG antibodies against the complex antigen S.aureus in titer 1: 5120, determined ELISA, while class A immunoglobulins make up 20%, class G immunoglobulins make up 60% and class M immunoglobulins make up 20%. As antibodies, the product contains an immunoglobulin liquid preparation in an amount of 95% by weight of the product, and glycine and glycerin in the amount of 5% by weight of the product.
Пример 3.Example 3
Смесь в виде назального раствора, содержащая IgG-антитела против вирусов гриппа А+В и респираторно-синтициального вируса в количестве 75 RE/мл и 120 RE/мл соответственно, IgA-антитела против вирусов гриппа А+В с коэффициентом позитивности, равным 1,25, антитела против комплексного антигена S.aureus в следующих титрах: IgG - 1:10240, IgA - 1:1280, IgM - 1:160, определенные методом ИФА, при этом иммуноглобулины класса А составляют 15%, иммуноглобулины класса G составляют 70% и иммуноглобулины класса М составляют 15%. В качестве антител средство содержит иммуноглобулиновый препарат жидкий в количестве 92% от массы средства, а глицин и глицерин - в количестве 8% от массы средства.A mixture in the form of a nasal solution containing IgG antibodies against influenza A + B viruses and respiratory syncytial virus in the amount of 75 RE / ml and 120 RE / ml, respectively, IgA antibodies against influenza A + B viruses with a positivity factor of 1, 25, antibodies against the complex antigen of S.aureus in the following titers: IgG - 1: 10240, IgA - 1: 1280, IgM - 1: 160, determined by ELISA, with class A immunoglobulins of 15%, class G immunoglobulins of 70% and class M immunoglobulins comprise 15%. As antibodies, the product contains an immunoglobulin liquid preparation in the amount of 92% by weight of the product, and glycine and glycerin in the amount of 8% by weight of the product.
Источники информации.Information sources.
1. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. Под ред. Киселева О.И. и др. СПб., 2003, 244 с.1. Influenza and other respiratory viral infections: epidemiology, prevention, diagnosis and therapy. Ed. Kiseleva O.I. et al. St. Petersburg, 2003, 244 pp.
2. Краснов В.В., Пудова К.В., Буйлова Г.Н. Интраназальное применение иммуноглобулина человеческого нормального при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Нижегород. мед. журн. 1998, №1, с.96-98).2. Krasnov V.V., Pudova K.V., Buylova G.N. Intranasal use of normal human immunoglobulin in acute respiratory viral infections in children. Nizhny Novgorod honey. journal 1998, No. 1, pp. 96-98).
3. RU (11) 2084229 (13) C13. RU (11) 2084229 (13) C1
4. Zuercher A.W., Jiang H.Q., Thurnheer M.C., Cuff C.F., Cebra J.J. Distinct mechanisms for cross-protection of the upper versus lower respiratory tract through intestinal priming. J. Immunol. 2002, vol.169, №7, p.3920-3925.4. Zuercher A.W., Jiang H.Q., Thurnheer M.C., Cuff C.F., Cebra J.J. Distinct mechanisms for cross-protection of the upper versus lower respiratory tract through intestinal priming. J. Immunol. 2002, vol. 169, No. 7, p. 3920-3925.
5. Graham B.S., Tang Y.W., Gruber W.C. Topical immunoprophylaxis of respiratory syncytial virus (RSV)-challenged mice with RSV-specific immune globulin. J. Infect. Dis. 1995, vol. 171, №6, p.1468-1474.5. Graham B.S., Tang Y.W., Gruber W.C. Topical immunoprophylaxis of respiratory syncytial virus (RSV) -challenged mice with RSV-specific immune globulin. J. Infect. Dis. 1995, vol. 171, No. 6, p. 1468-1474.
6. Mazanec М.В., Lamm M.E., Lyn D., Portner A., Nedrud J.G. Comparison of IgA versus IgG monoclonal antibodies for passive immunization of the murine respiratory tract. Virus Res. 1992, vol.23, №1-2, p.1-12.6. Mazanec M.V., Lamm M.E., Lyn D., Portner A., Nedrud J.G. Comparison of IgA versus IgG monoclonal antibodies for passive immunization of the murine respiratory tract. Virus Res. 1992, vol. 23, No. 1-2, p.1-12.
7. Weltzin R., Hsu S.A., Mittler E.S., Georgakopoulos K., Monath T.P. Intranasal monoclonal immunoglobulin A against respiratory syncytial virus protects against upper and lower respiratory tract infections in mice. Antimicrob. Agents Chemother. 1994, vol.38, №12, p.2785-2791.7. Weltzin R., Hsu S.A., Mittler E.S., Georgakopoulos K., Monath T.P. Intranasal monoclonal immunoglobulin A against respiratory syncytial virus protects against upper and lower respiratory tract infections in mice. Antimicrob. Agents Chemother. 1994, vol. 38, No. 12, p. 2785-2791.
8. Weltzin R., Traina-Dorge V., Soike K., Zhang J.Y., Mack P., Soman G. et al. Intranasal monoclonal IgA antibody to respiratory syncytial virus protects rhesus monkey against upper and lower respiratory tract infection. J. Infect. Dis. 1996, vol.174, №2, p.256-261.8. Weltzin R., Traina-Dorge V., Soike K., Zhang J. Y., Mack P., Soman G. et al. Intranasal monoclonal IgA antibody to respiratory syncytial virus protects rhesus monkey against upper and lower respiratory tract infection. J. Infect. Dis. 1996, vol. 174, No. 2, p. 256-261.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010153930/15A RU2453336C1 (en) | 2010-12-29 | 2010-12-29 | Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010153930/15A RU2453336C1 (en) | 2010-12-29 | 2010-12-29 | Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2453336C1 true RU2453336C1 (en) | 2012-06-20 |
Family
ID=46680968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010153930/15A RU2453336C1 (en) | 2010-12-29 | 2010-12-29 | Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453336C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760825C1 (en) * | 2020-11-30 | 2021-11-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating patients with allergic rhinitis associated with chronic rhinosinusitis of bacterial etiology using a domestically produced topical immune corrector |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2084229C1 (en) * | 1994-07-08 | 1997-07-20 | Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского | Method of preparing immunoglobulin preparation for prophylaxis and therapy of bacterial and viral diseases |
| RU2144832C1 (en) * | 1999-05-17 | 2000-01-27 | Лобачев Николай Васильевич | Antiviral, antibacterial and anticandidosis agent |
| RU2008131896A (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Виктор Владимирович Чалов (RU) | COMPOSITION HAVING ANTI-VIRUS AND ANTIMICROBIAL ACTION CONTAINING AN IMMUNOGLOBULINS CONSORTIUM |
-
2010
- 2010-12-29 RU RU2010153930/15A patent/RU2453336C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2084229C1 (en) * | 1994-07-08 | 1997-07-20 | Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского | Method of preparing immunoglobulin preparation for prophylaxis and therapy of bacterial and viral diseases |
| RU2144832C1 (en) * | 1999-05-17 | 2000-01-27 | Лобачев Николай Васильевич | Antiviral, antibacterial and anticandidosis agent |
| RU2008131896A (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Виктор Владимирович Чалов (RU) | COMPOSITION HAVING ANTI-VIRUS AND ANTIMICROBIAL ACTION CONTAINING AN IMMUNOGLOBULINS CONSORTIUM |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nelianne J. Verkaik et al. "Anti-staphylococcal humoral immune response in persistent nasal carriers and noncarriers of Staphylococcus aureus." J Infect Dis. 2009 Mar 1; 199(5):625-32. Welliver RC. "Respiratory syncytial virus immunoglobulin and monoclonal antibodies in the prevention and treatment of respiratory syncytial virus infection." Semin Perinatol. 1998 Feb; 22(1):87-95. Libuse Janakova et al. "Influence of intravenous anesthesia on mucosal and systemic antibody responses to nasal vaccines." Infect Immun. 2002 Oct; 70(10):5479-84. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760825C1 (en) * | 2020-11-30 | 2021-11-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating patients with allergic rhinitis associated with chronic rhinosinusitis of bacterial etiology using a domestically produced topical immune corrector |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abbas et al. | IgY antibodies for the immunoprophylaxis and therapy of respiratory infections | |
| Haque et al. | Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis | |
| Dore et al. | The immunogenicity, safety, and efficacy of etanercept liquid administered once weekly in patients with rheumatoid arthritis | |
| Bioley et al. | Plasma-derived polyreactive secretory-like IgA and IgM opsonizing Salmonella enterica Typhimurium reduces invasion and gut tissue inflammation through agglutination | |
| Pier et al. | Human immune response to Pseudomonas aeruginosa mucoid exopolysaccharide (alginate) vaccine | |
| JP6441888B2 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders | |
| JP5713672B2 (en) | Tuberculosis vaccine and method of use thereof | |
| STORSAETER et al. | Mortality and morbidity from invasive bacterial infections during a clinical trial of acellular pertussis vaccines in Sweden | |
| Nilsson et al. | More than 10 years' continuous oral treatment with specific immunoglobulin Y for the prevention of Pseudomonas aeruginosa infections: a case report | |
| ITTO950112A1 (en) | COMPOSITION AND PROCEDURE TO PREVENT AND TREAT INFLAMMATION WITH IMMUNOGLOBIN A. | |
| BR102015027387A2 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMMUNODEFICIENCY TRAINING | |
| KR100333113B1 (en) | Treatment of h. pylori associated gastroduodenal disease | |
| JP2000507608A (en) | Method for producing immunological activity using a vaccine conjugate | |
| Kroon et al. | Antibody response to Haemophilus influenzae type b vaccine in relation to the number of CD4+ T lymphocytes in adults infected with human immunodeficiency virus | |
| RU2453336C1 (en) | Agent containing immunoglobulins and possessing antibacterial and antiviral activity | |
| ES2285419T3 (en) | USE OF AVIAN ANTIBODIES. | |
| US20100196495A1 (en) | Delivery of flu antibodies to surfaces in contact with air | |
| US8852588B2 (en) | Treating allergic airway disorders using anti-IL-20 receptor antibodies | |
| ES2881201T3 (en) | Treatment of severe community-acquired pneumonia | |
| Abonia et al. | Common variable immunodeficiency | |
| EP3212664A1 (en) | Manufacture and use of hyperimmune egg pc2 | |
| WO2006123164A2 (en) | Lps-binding and bactericidal cytokines and interferons | |
| Wandstrat | Respiratory syncytial virus immune globulin intravenous | |
| RU2129017C1 (en) | Method of an antirotaviral immunoglobulin preparing | |
| RU2542377C1 (en) | Method of treating pertussis in children under age of three years |