RU2453001C1 - Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453001C1 RU2453001C1 RU2010142632/14A RU2010142632A RU2453001C1 RU 2453001 C1 RU2453001 C1 RU 2453001C1 RU 2010142632/14 A RU2010142632/14 A RU 2010142632/14A RU 2010142632 A RU2010142632 A RU 2010142632A RU 2453001 C1 RU2453001 C1 RU 2453001C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrogen oxide
- norvaline
- oxide deficiency
- endothelium
- deficiency
- Prior art date
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title claims abstract description 15
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 12
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 abstract description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 5
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 208000033892 Hyperhomocysteinemia Diseases 0.000 description 3
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003225 hyperhomocysteinemia Effects 0.000 description 3
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 3
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000012740 non-selective inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000009861 stroke prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для изучения механизмов коррекции и предупреждения развития гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота в организме. Для этого в эксперименте лабораторным животным моделируют дефицит оксида азота внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг ежедневно в течение 7 суток. При этом степень развития дефицита оценивают по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВ и ЭНЗВ). Коррекцию дефицита оксида азота проводят внутрижелудочным введением L-норвалина в дозе 10 мг/кг через 1 час после введения метионина также в течение 7 суток. Способ обеспечивает эффективное предупреждение развития дефицита оксида азота, что подтверждается изменением отношения площадей восстановления артериального давления при проведении ЭЗВ и ЭНЗВ: у контрольной группы животных - 1,1±0,1, при моделировании эндотелиальной дисфункции - 3,3+0,3, при моделировании и введении L-норвалин в разработанных режиме и дозах - 1,4±0,1. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции гипергомоцистеинемии с использованием витаминов В6, B12, фолиевой кислоты и их комбинаций, описанный Toole J.F. и соавторами в статье «Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) randomized controlled trial», опубликованной в журнале JAMA, 2004, №291, P.565-575. В указанной статье описана коррекция повышенного уровня гомоцистеина в плазме крови с помощью применения комбинации витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты.
Однако данный способ не охватывает оценку возможности коррекции гипергомоцистеинемии и гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте с помощью неселективного ингибитора аргиназы L-норвалина.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции дефицита оксида азота при гипергомоцистеинемии.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования дефицита оксида азота внутрижелудочным введением крысам-самцам линии Wistar аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно, в течение 7 суток, проводится его коррекция путем внутрижелудочного введения L-норвалина в дозе 10 мг/кг через 1 час после введения метионина. Оценка развития дефицита оксида азота и его коррекции L-норвалином производится с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ.
Эксперименты выполнены на половозрелых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. Раствор для внутрижелудочного введения метионина готовили ex tempore с помощью солюбилизатора ТВИН 80 и 1% крахмального раствора. С целью изучения возможности моделирования дефицита оксида азота метионин (ООО «Полисинтез», г.Белгород) вводили ежедневно, 1 раз в сутки, внутрижелудочно в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (n=10 животных). Второй группе животных через один час после введения метионина внутрижелудочно вводили L-норвалин в дозе 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Третьей группе животных производили ежедневное, 1 раз в сутки, в течение 7 дней внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг (контроль, n=10 животных).
На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика «Biopac» и компьютерной программы «Ас-qKnowledge». Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития дефицита оксида азота и степень его коррекции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
В таблице 1 представлены данные о влиянии внутрижелудочного введения метионина на функциональные показатели сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных.
Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенной схеме не вызывает достоверного изменения артериального давления (таблица 1). Внутрижелудочное введение L-норвалина также не влияло на показатели гемодинамики (таблица 1).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволили установить, что внутрижелудочное введение 10% раствора ТВИН 80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения коэффициента эндотелиальной дисфункции. Достоверное повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции получили в группе животных с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (КЭД равен 3,3±0,3) (таблица 1).
Внутрижелудочное введение L-норвалина в дозе 10 мг/кг вызывает достоверное снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 1,4±0,1 (таблица 1).
Claims (1)
- Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота L-норвалином в эксперименте, отличающийся тем, что белым крысам-самцам линии Wistar с дефицитом оксида азота, моделируемым внутрижелудочным введением аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг ежедневно, в течение 7 суток, внутрижелудочно, через 1 час после введения метионина вводят L-норвалин в дозе 10 мг/кг один раз в день, в течение 7 суток.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010142632A RU2010142632A (ru) | 2012-04-27 |
| RU2453001C1 true RU2453001C1 (ru) | 2012-06-10 |
Family
ID=46297074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010142632/14A RU2453001C1 (ru) | 2010-10-18 | 2010-10-18 | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453001C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2821657C1 (ru) * | 2024-01-29 | 2024-06-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869526A (en) * | 1994-02-25 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | δ-(S-methylisothioureido)-L-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| RU2247389C2 (ru) * | 1999-08-31 | 2005-02-27 | Биохит Ойй | Способ идентификации индивидуума с риском сосудистого и ракового заболевания |
| RU2287327C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2006-11-20 | Юрий Антонович Кошелев | Средство для лечения и профилактики атеросклероза |
| RU2401138C1 (ru) * | 2009-07-20 | 2010-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения больных стабильной стенокардией напряжения |
-
2010
- 2010-10-18 RU RU2010142632/14A patent/RU2453001C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869526A (en) * | 1994-02-25 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | δ-(S-methylisothioureido)-L-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| US5869526C1 (en) * | 1994-02-25 | 2001-02-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Delta-(s-methylisothioureido)-l-norvaline therapeutic for cerebrovascular diseases having nitric oxide synthase inhibiting factor |
| RU2247389C2 (ru) * | 1999-08-31 | 2005-02-27 | Биохит Ойй | Способ идентификации индивидуума с риском сосудистого и ракового заболевания |
| RU2287327C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2006-11-20 | Юрий Антонович Кошелев | Средство для лечения и профилактики атеросклероза |
| RU2401138C1 (ru) * | 2009-07-20 | 2010-10-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения больных стабильной стенокардией напряжения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| L-Норвалин - новый донатор азота, 13 июня 2010, 2 с. Найдено в Интернет 16.06.2011, http:// sportswiki.ru. ДЖОБABA Э.М. Факторы дисфункции эндотелия: гомоцистеин и оксид азота у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета 1 типа. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты. Проблемы репродукции, 2009, т.15, №3, с.104-109. SPENCE J.D. Patients with atherosclerotic vascular disease: how low should plasma homocyst(e)ine levels go?. Am J Cardiovasc Drugs. 2001; 1 (2):85-9 abstr MING XF, et al. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline BMC Cardiovasc Disord. 2009 Mar 13; 9:12., abstr. * |
| КОСТЮЧЕНКО Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция. Клиническая геронтология, 2007, т.13, №4, с.32-40. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2821657C1 (ru) * | 2024-01-29 | 2024-06-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования умеренной формы гипергомоцистеинемии у крыс |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010142632A (ru) | 2012-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Garry et al. | The role of the nitric oxide pathway in brain injury and its treatment—from bench to bedside | |
| Head | Cardiac baroreflexes and hypertension | |
| Razak et al. | Multifarious beneficial effect of nonessential amino acid, glycine: a review | |
| Yang et al. | Glucosamine administration during resuscitation improves organ function after trauma hemorrhage | |
| AU2017206211B2 (en) | Methods of treating pediatric patients using dexmedetomidine | |
| Cassis et al. | Mechanisms contributing to angiotensin II regulation of body weight | |
| Acker et al. | Vasopressin improves hemodynamic status in infants with congenital diaphragmatic hernia | |
| CN102170876B (zh) | 含有氨基酸组合物作为有效成分的耐力提高剂、抗疲劳剂或疲劳恢复剂 | |
| Spiroski et al. | Mitochondria antioxidant protection against cardiovascular dysfunction programmed by early‐onset gestational hypoxia | |
| Herrera et al. | A role for xanthine oxidase in the control of fetal cardiovascular function in late gestation sheep | |
| RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
| Greer et al. | Pharmacokinetics of oseltamivir according to trimester of pregnancy | |
| Provotorov et al. | Endothelio-and cardioprotective effects of vitamin В6 and folic acid in modelling methionine-induced hyperhomocysteinemia | |
| Yakushev et al. | Studying dose-dependent endothelio-and cardioprotective activity of selective arginase II inhibitor in hyperhomocysteine-induced endothelial dysfunction | |
| Gonzalez-Vazquez et al. | Taurine Increases Zinc Preconditioning‐Induced Prevention of Nitrosative Stress, Metabolic Alterations, and Motor Deficits in Young Rats following Intrauterine Ischemia | |
| RU2453001C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте | |
| Varvarousi et al. | Epinephrine, vasopressin, and nitroglycerin improve neurologic outcome in porcine asphyxial cardiac arrest | |
| RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2430428C1 (ru) | Способ коррекции гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом "фосфоглив" капсулы | |
| Tassinari et al. | Posterior reversible encephalopathy syndrome associated with licorice consumption: a case report in a 10-year-old boy | |
| Aggarwal et al. | Oxidative stress and the development of endothelial dysfunction in congenital heart disease with increased pulmonary blood flow: lessons from the neonatal lamb | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| RU2414755C1 (ru) | Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции | |
| Rumyantseva et al. | Antioxidant treatment of ischemic brain lesions | |
| Chen et al. | Oseltamivir Phosphate Modulates CD24‐Siglec‐G/10 Interaction to Suppress Microglial‐Driven Neuroinflammation After Cardiac Arrest |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121019 |