[go: up one dir, main page]

RU2446789C2 - Липосомальная нанокапсула - Google Patents

Липосомальная нанокапсула Download PDF

Info

Publication number
RU2446789C2
RU2446789C2 RU2010110833/15A RU2010110833A RU2446789C2 RU 2446789 C2 RU2446789 C2 RU 2446789C2 RU 2010110833/15 A RU2010110833/15 A RU 2010110833/15A RU 2010110833 A RU2010110833 A RU 2010110833A RU 2446789 C2 RU2446789 C2 RU 2446789C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liposomal
nanocapsule
peloids
lipid
extract
Prior art date
Application number
RU2010110833/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010110833A (ru
Inventor
Ольга Петровна Азарова (RU)
Ольга Петровна Азарова
Екатерина Гаррьевна Шубенкова (RU)
Екатерина Гаррьевна Шубенкова
Андрей Кириллович Чернышев (RU)
Андрей Кириллович Чернышев
Original Assignee
Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет" filed Critical Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет"
Priority to RU2010110833/15A priority Critical patent/RU2446789C2/ru
Publication of RU2010110833A publication Critical patent/RU2010110833A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2446789C2 publication Critical patent/RU2446789C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к липосомальной препаративной форме для лечебно-косметического и наружного фармакологического применения. Липосомальная нанокапсула представляет собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, включающие водный экстракт пелоидов, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, включающая липидный экстракт пелоидов, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев. При этом липосомальная нанокапсула содержит: водный экстракт пелоидов - 64%, липидный экстракт пелоидов - 25%, водный комплекс гуминовых кислот - 10%, стабилизатор на фосфолипидной основе - 1%. Изобретение обеспечивает усиление лечебного и косметического эффекта липосомальной нанокапсулы. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Полезная модель относится к области прикладной биотехнологии, а именно к конструкциям липосомальных препаративных форм для лечебно-косметического и наружного фармакологического применения.
К одному из типов нанокапсул относят липосомы, которые являются контейнерами для доставки лекарственных средств. Мембрана липосом состоит из природных фосфолипидов, что определяет их многие привлекательные качества. Они нетоксичны, биодеградируемы, при определенных условиях могут поглощаться клетками, их мембрана может сливаться с клеточной мембраной, что приводит к внутриклеточной доставке их содержимого.
Очень важное свойство липосом (как, впрочем, и других наночастиц) стало основой для конструирования эффективных лекарственных препаратов. Речь идет о соотношении размеров наночастиц и диаметра пор капилляров. Так как размер наночастиц больше диаметра пор капилляров, их объем распределения ограничивается контрпараметрами введения. Например, при внутривенном введении они не выходят за пределы кровотока, т.е. должны плохо проникать в органы и ткани. Следовательно, резко понижается токсическое действие субстанции, ассоциированной с наночастицами. С другой стороны, это свойство может служить основой для направленной доставки химиотерапевтических препаратов в очаги воспаления и деформации, так как капилляры, снабжающие эти области кровью, как правило, сильно перфорированные. Следовательно, наночастицы будут накапливаться в очагах воспаления и деформации. Это явление получило название пассивное нацеливание. Таким образом, существуют две причины, вследствие которых липосомальные препараты противовоспалительных и регенерирующих субстанций очень эффективны: уменьшение токсичности и пассивное нацеливание.
В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке появилось несколько липосомальных препаратов (Northfelt D.W., Kaplan L., Russell J. Et al. (1995) in Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds). 257-266. CRC Press; Bogner J.R., Goebl F-D. (1995) in Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds). 267-278. CRC Press).
Однако недостатком вышеприведенных аналогов - липосомальных препаратов - является быстрое выведение липосом из крови, которое связано с поглощением их ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) печени и селезенки. Это происходит вследствие взаимодействия липосом с белками плазмы - опсонинами (в основном компонентами комплемента). Опсонины «метят» липосомы, делают их мишенями для клеток РЭС.
Известна конструкция липосомы фосфоролипидов (Патент РФ №2270683, опубл. 27.02.2006 г.), которая стерически стабилизирована ковалентно связанными димирилфосфаэтаноламином и полиэтиленгликолем 2000.
Недостатком данной липосомы является то, что она не содержит лекарственный препарат и предназначена только для аэрозольного введения в организм, а не для инъекций.
Аналогом также является липосомальная нанокапсула, представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой из фосфотидилхолина и димиристоилфосфотидилглицерина, содержащую внешний и внутренний гидрофильные липидные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки. Кроме того, нанокапсула содержит лекарственное вещество доксорубицин, положительно заряженные молекулы которого расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных липидных слоев и прикреплены к молекулам отрицательно заряженного димиристоилфосфотидилглицерина (Полезная модель RU 42953 U1, МПК А61К 9/127, опубл. 27.12.2004 г.).
Однако недостатком вышеприведенной липосомальной нанокапсулы является специфичность действия лекарственного средства доксорубицина и, следовательно, очень узкая область применения.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является липосомальная нанокапсула (ПМ №95519 от 10.07.2010), представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев. Липидная оболочка содержит в качестве внутреннего и внешнего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, гидрофобной областью служит липидный экстракт пелоидов.
Однако такие нанокапсулы характеризуются недостаточным лечебным и косметическим эффектом.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является усиление ее лечебного и косметического эффекта.
Указанный технический результат достигается тем, что липосомальная нанокапсула, представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхности внешнего и внутреннего гидрофильных слоев, липидная оболочка содержит в качестве внутреннего и внешнего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, гидрофобная область содержит липидный экстракт пелоидов, согласно заявляемому техническому решению, в качестве лечебно-косметического средства липидная оболочка дополнительно содержит комплекс гуминовых кислот при следующем содержании всех компонентов липосомальной нанокапсулы:
Водный экстракт пелоидов - 64%
Липидный экстракт пелоидов - 25%
Водный комплекс гуминовых кислот - 10%
Стабилизатор на фосфолипидной основе - 1%
Изобретение поясняется чертежом, на котором схематично изображена липосомальная нанокапсула.
Липосомальная нанокапсула представляет собой полую сферу, образованную двухслойной оболочкой, содержащей внешний 1 и внутренний 2 гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной оболочки 3. На поверхности внешнего и внутреннего гидрофильных слоев соответствующим образом ориентированы адсорбированные полярные молекулы гуминовых кислот 4.
Примеры получения заявленной липосомалъной нанокапсулы
Пример 1. Технология получения липосомальной нанокапсулы с лечебно-косметическими биологически активными субстанциями.
Водный и масляный экстракты пелоидов смешивают друг с другом до образования однородной эмульсии и давят на экструдере последовательно через мембраны с размерами пор 1000, 800, 400, 200 и 100 нм по нескольку раз сквозь каждую мембрану. Потом продукт фильтруют через фильтр с размером пор 220 нм для стерилизации, разливают по флаконам.
Пример 2. Приготовление экстрактов и комплексов на основе пелоидов
Применение в качестве экстрагента двухфазной системы растворителей (спиртоводная смесь/масло) позволяет за один технологический цикл получить сразу водно-спиртовое и масляное извлечения, т.е. проэкстрагировать из сырья гидрофильные и гидрофобные вещества. Двухфазная экстракция основана на предварительном смачивании сырья 96% этиловым спиртом и выдержкой его в течение 1,5-2 ч. Затем добавляют масло растительное и очищенную воду, доводя до необходимой концентрации спиртоводный экстрагент и соотношение фаз (сырье/масло/спиртоводная смесь). Экстрагирование ведут при нагревании (80°С) и периодическом перемешивании. Затем разделяют по плотности вытяжки (спирто-водную и масляную).
Высокая эффективность метода экстракции двухфазной системой экстрагентов по сравнению с экстракцией маслом определяется ролью спиртовой фазы (ее составом и количеством) как фактора набухания растительного сырья, промежуточного растворителя и переносчика липофильных веществ из клеток сухого растительного сырья в масляную фазу. При контакте сырья с жидкими фазами экстрагентов спиртоводная смесь благодаря меньшей вязкости легко проникает в растительный материал, десорбирует внутриклеточные БАВ и путем диффузии переносит их через пористые клеточные стенки в спиртоводную фазу. Затем протекает процесс экстракции жидкость - жидкость (спиртоводный раствор-масло) при перемешивании мешалкой. Между спиртоводной и масляной фазами происходит процесс массопередачи, приводящий к перераспределению гидро- и липофильных соединений между фазами в соответствии с коэффициентами распределения. При этом преимущественно гидрофильные вещества остаются в спиртоводной фазе, а липофильные переходят в масляную. Выход по данной технологии составляет 60-70%.
Результаты исследования липосомального препарата на проявление местного лечебного эффекта
Задачей этапа экспериментальных исследований явилось изучение местного и общебиологического эффекта при аппликации липосомальной нанокапсулы на основе экстрактов пелоидов на кожную поверхность.
Проведены 20 серий экспериментов (6 контрольных и 14 опытных) на 276 белых беспородных крысах-самцах, массой 200-300 г. Крысы помещались в отдельные клетки и наблюдались в течение 27 дней. Обработка кожи производилась ежедневно, один раз в сутки, утром в 9-00 час. В то же время ежедневно проводились как общее наблюдение за животными (поведение, общее состояние, аппетит, сон, естественные отправления), так и характер состояния кожи (внешний вид, характер и скорость эпителизации, наличие и характер выделений). На 2, 7, 14, 21, 27-е сутки проводился забор материала на биохимические, иммунологические, патоморфологические исследования.
Проведенные исследования (табл.1) подтверждают усиление лечебно-косметического эффекта по сравнению с прототипом.
Таблица 1
Содержание нейтральных липидов в поверхностной липидной пленке кожи, %
Показатель После аппликации липосомальной нанокапсулы без гуминовых кислот После аппликации липосомальной нанокапсулы с гуминовыми кислотами
ФЛ 11,21±1,26 10,65±0,88
ХС 20,00±1,81 19,07±0,80
ЖК 8,92±1,28 8,25±1,86
ТАГ 20,50±1,94 20,85±2,28
ЭХС 39,14±3,09 43,49±2,19
Примечание. ФЛ - фосфолипиды; ХС - холестерин; ЖК - жирные кислоты; ТАГ - триацилглицериды; ЭХС- эфиры холестерина
Таким образом, при применении данного средства наблюдается положительная динамика клинико-биохимических показателей системы крови, а также состояния кожных покровов.

Claims (1)

  1. Липосомальная нанокапсула, представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхности внешнего и внутреннего гидрофильных слоев, причем липидная оболочка содержит в качестве внутреннего и внешнего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, а гидрофобная область содержит липидный экстракт пелоидов, отличающаяся тем, что в качестве лечебно-косметического средства липидная оболочка дополнительно содержит комплекс гуминовых кислот, при следующем содержании всех компонентов липосомальной нанокапсулы:
    Водный экстракт пелоидов 64% Липидный экстракт пелоидов 25% Водный комплекс гуминовых кислот 10% Стабилизатор на фосфолипидной основе 1%
RU2010110833/15A 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула RU2446789C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010110833/15A RU2446789C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010110833/15A RU2446789C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010110833A RU2010110833A (ru) 2011-09-27
RU2446789C2 true RU2446789C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=44803589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010110833/15A RU2446789C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2446789C2 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016100A (en) * 1975-01-27 1977-04-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method of preparing a controlled release liquid pharmaceutical composition
RU2154465C2 (ru) * 1994-04-12 2000-08-20 Липожель Микросферы, способ их получения
RU2166332C2 (ru) * 1994-07-12 2001-05-10 Скотиа Липидтекник АБ Двуслойные препараты
RU42953U1 (ru) * 2004-07-02 2004-12-27 Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" Липосомальная нанокапсула с доксорубицином
KR100726720B1 (ko) * 2005-12-26 2007-06-11 코스맥스 주식회사 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016100A (en) * 1975-01-27 1977-04-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method of preparing a controlled release liquid pharmaceutical composition
RU2154465C2 (ru) * 1994-04-12 2000-08-20 Липожель Микросферы, способ их получения
RU2166332C2 (ru) * 1994-07-12 2001-05-10 Скотиа Липидтекник АБ Двуслойные препараты
RU42953U1 (ru) * 2004-07-02 2004-12-27 Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" Липосомальная нанокапсула с доксорубицином
KR100726720B1 (ko) * 2005-12-26 2007-06-11 코스맥스 주식회사 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010110833A (ru) 2011-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2462236C2 (ru) Липосомальная нанокапсула
Chaves et al. Current applications of liposomes for the delivery of vitamins: A systematic review
Jing et al. A novel polyethylene glycol mediated lipid nanoemulsion as drug delivery carrier for paclitaxel
CN105456194A (zh) 厚朴酚脂质体及其衍生制剂和制备方法
CN105708847A (zh) 人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法及其应用
CN103284950B (zh) 皮脂脂质体及其制备方法
AU2004208460B2 (en) Limposomes containing asiaticoside and the uses thereof
Lu et al. Enhancing Transdermal delivery of curcumin-based ionic liquid liposomes for application in psoriasis
Tallam et al. A review on phytosomes as innovative delivery systems for phytochemicals
CN102670508B (zh) 一种稳定的脂质体及其制备方法
CN118320022A (zh) 一种含有槲皮素且可对酒精性肝损伤起保护作用的金线莲源性纳米囊泡及其制备和应用
CN111053744B (zh) 一种黄芩苷脂质体及应用
Chen et al. Preparation of triptolide ethosomes
CN101829057B (zh) 水杨酸脂质体和其系列外用制剂的制备方法及在痤疮治疗中应用
Panda et al. Nanocochleates: A novel lipid-based nanocarrier system for drug delivery
CN104324007B (zh) 一种天然重组纳米脂质载体制备技术与应用
RU2446789C2 (ru) Липосомальная нанокапсула
CN119925273A (zh) 一种高效负载植物活性成分的纳米脂质传质体及其制备方法与应用
RU95519U1 (ru) Липосомальная нанокапсула
CN1650846B (zh) 榄香烯脂质体及其制备方法
CN102631320B (zh) 一种盐酸倍他司汀脂质体及其制备方法
Mishra et al. Phyto–vesicles: conduit between conventional and novel drug delivery system
Chzhu et al. Optimization of the qualitative composition of liposomal drugs based on natural organomineral formations
Pal et al. Prospects of nanophytosomes in nanomedicine
Kathole et al. Nano technology-based drug delivery systems and herbal medicine.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160323