[go: up one dir, main page]

RU2443680C2 - Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида - Google Patents

Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида Download PDF

Info

Publication number
RU2443680C2
RU2443680C2 RU2010122561/04A RU2010122561A RU2443680C2 RU 2443680 C2 RU2443680 C2 RU 2443680C2 RU 2010122561/04 A RU2010122561/04 A RU 2010122561/04A RU 2010122561 A RU2010122561 A RU 2010122561A RU 2443680 C2 RU2443680 C2 RU 2443680C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adamantyl
acetamide
acac
reaction
bromadamantane
Prior art date
Application number
RU2010122561/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010122561A (ru
Inventor
Усеин Меметович Джемилев (RU)
Усеин Меметович Джемилев
Равил Исмагилович Хуснутдинов (RU)
Равил Исмагилович Хуснутдинов
Нина Алексеевна Щаднева (RU)
Нина Алексеевна Щаднева
Лилия Фагимовна Хисамова (RU)
Лилия Фагимовна Хисамова
Original Assignee
Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран filed Critical Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран
Priority to RU2010122561/04A priority Critical patent/RU2443680C2/ru
Publication of RU2010122561A publication Critical patent/RU2010122561A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443680C2 publication Critical patent/RU2443680C2/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому способу получения N-(1-адамантил)ацетамида, применяющегося для получения фармацевтических препаратов, который заключается во взаимодействии 1-бромадамантана с ацетонитрилом в присутствии воды под действием марганецсодержащих катализаторов, таких как MnCl2, MnBr2, Mn(OAc)2, Mn(acac)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10, при температуре 100-130°С в течение 1-3 часов, при мольном соотношении [1-бромадамантан]:[CH3CH]:[H2O]:[катализатор]=100:300÷500:100:3. Технический результат заявленного способа заключается в полной конверсии 1-бромадамантана и отсутствии побочных продуктов, т.е. единственным продуктом реакции является N-(1-адамантил)ацетамид. 1 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-(1-адамантил)ацетамида.
N-(1-Адамантил)ацетамид применяется в синтезе ряда замещенных адамантанов, обладающих биологической активностью, и служит исходным сырьем для получения медицинских препаратов, используемых для лечения и профилактики гриппа, воспаления легких, герпеса и т.д. (Е.И.Багрий. Адамантаны. М.: Наука, 1989, 264 с.
[1]; K. Gerson, E.Krumkalns, R.Brindle, F.Marshall, M.Root. J. Med. Chem., V.6, 760 (1963) [2]; В.Ю.Ковтун, B.M.Плахотник. Хим-фарм. Журн. №8, 931-940 (1987) [3]; М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М. Новая волна, 2005, 1200 с [4]; С.Д.Исаев, А.Г.Юрченко, С.С.Исаева. «Физиол. активн. вещества» (Киев), №15, 3-15(1983) [5]).
В литературе описано получение N-(1-адамантил)ацетамида по реакции бромзамещенных адамантанов с ацетонитрилом в присутствии различных катализаторов (реакция Риттера).
Известно превращение адамантилгалогенидов (AdX, X=Br, J) в N-(1-адамантил)ацетамид (1) под действием нитронийтетрафторбората (NO2BF4) в сухом ацетонитриле в токе N2, за 1-1,5 часа при 20°C с последующей обработкой водой. Из-за экзотермического характера реакцию проводят при 0°C в течение 15 минут и затем 1-6 ч при 20°C (R.D.Bach, J.W.Holubka, T.A.Taaffee. J. Org. Chem., v.44, №10, 1739-1740 (1979) [6]; R.D.Bach, T.A.Taaffee, S.J.Rajan. J. Org. Chem., v.45, №1, 165-167 (1980) [7]).
Figure 00000001
Аналогичным образом проходит взаимодействие 1-бромадамантана с ацетонитрилом в присутствии нитрозония гексафторфосфата (NOPF6) (G.A.Olah, B.G.Gupta, S.C.Narang. Synthesis, №4, 274-276 (1979) [8]).
Figure 00000002
X=Br, Cl, F
Недостатки методов:
1. Использование большого избытка дорогостоящих и нестабильных соединений NO2BF4 и NOPF6.
2. Необходимость проведения реакции с охлаждением (0°C).
1-Бромадамантан в трифторуксусной кислоте (CF3CO2H) с нитрилами в реакцию не вступает, однако добавление в реакционную массу эфирата трехфтористого бора [BF3·O(C2H5)2], который, как известно, ускоряет образование карбониевых ионов, инициирует процесс. Этот способ позволил получить соединение (1) из 1-бромадамантана и ацетонитрила с выходом 55% (В.М.Плахотник, В.Ю.Ковтун, В.Г.Яшунский. Журн. орг. химии, т.18, №5, 1001-1005 (1982) [9]).
Figure 00000003
Недостатки метода:
1. Использование большого избытка CF3CO2H.
2. Низкий выход целевого продукта.
Катализатором реакции 1-бромадамантана и CH3CN может служить концентрированная серная кислота (H2SO4). К раствору 100 г 1-бромадамантана и 750 г CH3CN прибавляют по каплям за 2,5 ч 270 г концентрированной H2SO4, выливают смесь в 2,5 л воды и отделяют (1) (EJ. du Pont de Nemours, M.Paulshock, J.C.Watts. Ирл. пат №27380 (1968) [10]; M.Paulshock, J.C.Watts. US 3.310.469 (1966) [11]; T.Sasaki, S.Eguchi, T.Toru. Bull. Chem. Soc. Japan. т.41, №1, 236-238 (1968) [12]):
Figure 00000004
Недостатки метода:
1. Использование большого избытка концентрированной серной кислоты и ацетонитрила.
2. Образование большого количества неорганических отходов из-за необходимости при нейтрализации избытка H2SO4.
N-(1-Адамантил)ацетамид с выходом 90% получен при смешивании раствора 1-бромадамантана в жидком броме, обладающем свойствами кислоты Льюиса, с ацетонитрилом. На завершающей стадии в реактор добавляется вода для гидролиза. Реакция проходит с высокой скоростью (3 мин), а в отсутствие брома совсем не идет или идет очень медленно (В.Ф.Баклан, А.Н.Хильчевский, В.П.Кухарь. Журн. орг. химии, т.20, №10, 2238-2239 (1984) [13]).
Figure 00000005
На основании сходства по двум признакам (исходный реагент - 1-бромадамантан, образование в результате реакции N-(1-адамантил)ацетамида) за прототип взят метод взаимодействия 1-бромадамантана с ацетонитрилом в жидком броме [13].
Прототип имеет следующие недостатки:
1. Использование большого избытка легколетучего ядовитого брома.
2. Образование неорганических отходов и сточных вод.
Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии получения N-(1-адамантил)ацетамида.
Авторами предлагается способ получения N-(1-адамантил)ацетамида, не имеющий указанных недостатков.
Сущность способа заключается во взаимодействии 1-бромадамантана с ацетонитрилом в присутствии воды под действием марганецсодержащих катализаторов, таких как MnCl2, MnBr2, Mn(OAc)2, Mn(acac)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10 при 100-130°C в течение 1-3 часов при мольном соотношении [1-бромадамантан]:[CH3CH]:[H2O]:[катализатор]=100:300÷500:100:1÷3.
В оптимальных условиях при полной конверсии 1-бромадамантана единственным продуктом реакции является N-(1-адамантил)ацетамид (1)
Figure 00000006
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа
1. Для получения]N-(1-адамантил)ацетамида из 1-бромадамантана и ацетонитрила в присутствии воды используются марганецсодержащие катализаторы.
Преимущества предлагаемого метода
1. Доступность катализатора и вспомогательных реагентов (вода).
2. Использование небольшого количества катализатора (3%).
3. Упрощение технологии в целом за счет отказа от применения сильных кислот (H2SO4, CF3COOH и др.).
Предлагаемый способ поясняется примерами.
Общая методика. В микроавтоклав из нержавеющей стали (V=17 мл) или стеклянную ампулу (V=20 мл) (результаты параллельных опытов практически не отличаются) помещали 0.3 ммоля марганецсодержащего катализатора [один из таких, как MnCl2, MnBr2, Mn(OAc)2, Mn(acac)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10], 10 ммолей 1-бромадамантана, 30-50 ммолей CH3CN (который играет роль реагента и растворителя одновременно), и 10 ммолей воды, автоклав герметично закрывали (ампулу запаивали) и нагревали при 100-130°C в течение 1-3 часов. После окончания реакции микроавтоклав (ампулу) охлаждали до ~20°C, вскрывали, реакционную массу экстрагировали хлористым метиленом (5 мл×3 р), растворитель отгоняли, остаток кристаллизовывали из метанола. Выход N-(1-адамантил)ацетамида 82-100%.
ПРИМЕР 1. В микроавтоклав помещали 0.3 ммоля Mn(acac)3, 10 ммолей 1-, бромадамантана, 40 ммолей CH3CN и 10 ммолей воды, автоклав герметично закрывали и нагревали при 100°C в течение 3 часов при перемешивании. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после обработки реакционной массы, как указано выше, был выделен 1-ацетаминоадамантан с количественным выходом.
Полученный N-(1-адамантил)ацетамид (1) имел т.пл. 147-147, 5°C (метанол). ИК спектр (ν, см-1): 3220 (NH), 1645 (C=O), 1545 (NH). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.: 51.61 (C1), 41.50 (C289), 30.85 (C3,C5,C7), 36.42 (C4,C6,C10), 25.40 (CH3), 160.86 (C=O). Масс-спектр, m/z (Jотн., %): 193 [M]+43), 192 (9), 150 (7), 137 (8), 136 (100), 135 (24), 134 (25), 100 (8), 94 (45), 93 (18), 92 (16), 91 (17), 79 (15), 77 (14), 58 (8), 55 (7), 43 (31), 42 (12), 41 (21), 39 (14). Найдено, %: C 74.61; H 9.88; N 7.19. C12H19NO. Вычислено, %: C 74.56; H 9.91; N 7.25.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Figure 00000007

Claims (2)

1. Способ получения N-(1-адамантил)ацетамида (1) формулы
Figure 00000008

взаимодействием 1-бромадамантана с ацетонитрилом в водной среде, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии марганецсодержащих катализаторов при температуре 100-130°С в течение 1-3 ч при мольном соотношении [1-бромадамантан]:[CH3CN]:[H2O]:[катализатор]=100:300÷500:100:3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве марганецсодержащих катализаторов используются MnCl2, MnBr2, Mn(OAc)2, Mn(acac)2, Mn(acac)3, Mn2(CO)10.
RU2010122561/04A 2010-06-02 2010-06-02 Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида RU2443680C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010122561/04A RU2443680C2 (ru) 2010-06-02 2010-06-02 Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010122561/04A RU2443680C2 (ru) 2010-06-02 2010-06-02 Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010122561A RU2010122561A (ru) 2011-12-10
RU2443680C2 true RU2443680C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=45405212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010122561/04A RU2443680C2 (ru) 2010-06-02 2010-06-02 Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2443680C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575213C1 (ru) * 2014-09-05 2016-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 1-формамидоадамантана
RU2576312C1 (ru) * 2014-09-05 2016-02-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008138015A (ru) * 2008-09-23 2010-03-27 Учреждение Российской академии наук ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008138015A (ru) * 2008-09-23 2010-03-27 Учреждение Российской академии наук ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Eikawa, Masahiro "A New Approach for Oxygenation Using Nitric Oxide under the Influence of N-Hydroxyphthalimide" J. of Organic Chemistry 1999, 64(13) p.4676-4679. Шокова Э.А. 1-(трифторацетокси)адамантан и синтезы на его основе. ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 1985, т.21, вып.10, с.2085-2089. Баклан В.Ф. и др. Получение 1-замещенных производных адамантана в среде жидкого брома. ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 1984, т.20, вып.10, с.2238-2239. Bach, Robert D. et al. "Reactions of nitrosonium tetrafluoroborate in acetonitrile with organic molecules containing nonbonding electrons. Synthesis of acetamides." J. of Org. Chem. 1980, v.45 no.1, p.165-167. Olah, George A. et al. "Synthetic methods and reactions; 66. Nitrosonium ion induced preparation of amides from alkyl(arylalkyl) halides with nitriles, a mild and selective Ritter-type reaction." Synthesis 1979 no.4, p.274-276. Bach, Robert D. et al. "Reaction of alkyl halides and alkyl methyl ethers with nitronium tetrafluoroborate in acetonitrile" J. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575213C1 (ru) * 2014-09-05 2016-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения 1-формамидоадамантана
RU2576312C1 (ru) * 2014-09-05 2016-02-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010122561A (ru) 2011-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2738401T3 (es) Proceso para la preparación de ácidos 4-alcoxi-3-hidroxipicolínicos
Huber et al. Preparation of nitriles from carboxylic acids: A new, synthetically useful example of the Smiles rearrangement
CN114751872A (zh) 一种柱[5]芳烃n-杂环卡宾类催化剂及其制备方法和应用
Matsumoto et al. Organic reactions mediated by electrochemically generated ArS+
RU2443680C2 (ru) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида
ES2644284T3 (es) Métodos para la producción de 1,5,7-Triazabiciclo[4.4.0]dec-5-eno por reacción de una carbodiimida disustituida y dipropilen triamina
RU2401828C2 (ru) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида
RU2466990C2 (ru) Способ получения азиридино[2',3':1,2]фуллерена[60]
RU2576312C1 (ru) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида
RU2448953C2 (ru) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида
RU2744834C2 (ru) Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот
Hu et al. Efficient and convenient synthesis of symmetrical carboxylic anhydrides from carboxylic acids with sulfated zirconia by phase transfer catalysis
RU2455280C1 (ru) Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида
RU2342358C2 (ru) Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она
RU2491270C2 (ru) Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она
RU2824124C1 (ru) Способ получения 4-бром-3-нитробензальдегида
RU2434848C2 (ru) Способ получения 1-хлор-3-цианоадамантана
CN108658815B (zh) 一种胺基取代的共轭烯炔醛/酮化合物及其制备方法
JP2008285457A (ja) グリセリンカーボネートの製造方法
RU2455282C2 (ru) Способ получения 1-хлорадамантил-3-формамида (амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты)
Rabiei et al. Sonocatalyzed Total Synthesis of N, N-diaryl-formamides Through Oxidation and Hydrolysis Reaction of gem-dichloroaziridines using DMSO/H2O
RU2504535C2 (ru) Способ получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана)
Rahimizadeh et al. Iodine-catalyzed synthesis of spiroorthcarbonates under neutral conditions
RU2125037C1 (ru) Способ получения 1-гидроксиадамантана
RU2425048C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЦЕТАТА-ДИ-ε-КАПРОЛАКТАМАТА МЕДИ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120603