RU2442613C2 - Медицинский клей и способы склеивания тканей - Google Patents
Медицинский клей и способы склеивания тканей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2442613C2 RU2442613C2 RU2008133703/15A RU2008133703A RU2442613C2 RU 2442613 C2 RU2442613 C2 RU 2442613C2 RU 2008133703/15 A RU2008133703/15 A RU 2008133703/15A RU 2008133703 A RU2008133703 A RU 2008133703A RU 2442613 C2 RU2442613 C2 RU 2442613C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active hydrogen
- containing many
- hydrogen groups
- groups
- component containing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003292 glue Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 title abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 107
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 34
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- AYLRODJJLADBOB-QMMMGPOBSA-N methyl (2s)-2,6-diisocyanatohexanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N=C=O)CCCCN=C=O AYLRODJJLADBOB-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 50
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 44
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 44
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 19
- 238000013008 moisture curing Methods 0.000 claims description 18
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 239000004849 latent hardener Substances 0.000 claims description 7
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GNDOBZLRZOCGAS-JTQLQIEISA-N 2-isocyanatoethyl (2s)-2,6-diisocyanatohexanoate Chemical compound O=C=NCCCC[C@H](N=C=O)C(=O)OCCN=C=O GNDOBZLRZOCGAS-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 4
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000004839 Moisture curing adhesive Substances 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 abstract description 25
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 31
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 14
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 11
- NUMHJBONQMZPBW-UHFFFAOYSA-K bis(2-ethylhexanoyloxy)bismuthanyl 2-ethylhexanoate Chemical compound [Bi+3].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O NUMHJBONQMZPBW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 244000309464 bull Species 0.000 description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 7
- ZMSQJSMSLXVTKN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-morpholin-4-ylethoxy)ethyl]morpholine Chemical compound C1COCCN1CCOCCN1CCOCC1 ZMSQJSMSLXVTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 isocyanate compound Chemical class 0.000 description 5
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 4
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- YCRYSVKEWAWTGI-UHFFFAOYSA-N p,p'-Methoxychlor olefin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=C(Cl)Cl)C1=CC=C(OC)C=C1 YCRYSVKEWAWTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 3
- 229940075469 tissue adhesives Drugs 0.000 description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 3
- TXBCBTDQIULDIA-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-hydroxy-2,2-bis(hydroxymethyl)propoxy]methyl]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC(CO)(CO)CO TXBCBTDQIULDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- GHWVXCQZPNWFRO-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diamine Chemical compound CC(N)C(C)N GHWVXCQZPNWFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBYUNLMTXMFAQK-UHFFFAOYSA-N butyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCC.CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCC FBYUNLMTXMFAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 1
- NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N cyano prop-2-enoate Chemical class C=CC(=O)OC#N NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940105990 diglycerin Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004835 fabric adhesive Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 229920006295 polythiol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N trans-coniferylaldehyde Natural products COC1=CC(C=CC=O)=CC=C1O DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J175/00—Adhesives based on polyureas or polyurethanes; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J175/04—Polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/16—Catalysts
- C08G18/18—Catalysts containing secondary or tertiary amines or salts thereof
- C08G18/1808—Catalysts containing secondary or tertiary amines or salts thereof having alkylene polyamine groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/16—Catalysts
- C08G18/18—Catalysts containing secondary or tertiary amines or salts thereof
- C08G18/1833—Catalysts containing secondary or tertiary amines or salts thereof having ether, acetal, or orthoester groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/16—Catalysts
- C08G18/22—Catalysts containing metal compounds
- C08G18/227—Catalysts containing metal compounds of antimony, bismuth or arsenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/16—Catalysts
- C08G18/22—Catalysts containing metal compounds
- C08G18/24—Catalysts containing metal compounds of tin
- C08G18/244—Catalysts containing metal compounds of tin tin salts of carboxylic acids
- C08G18/246—Catalysts containing metal compounds of tin tin salts of carboxylic acids containing also tin-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/302—Water
- C08G18/307—Atmospheric humidity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/32—Polyhydroxy compounds; Polyamines; Hydroxyamines
- C08G18/3203—Polyhydroxy compounds
- C08G18/3206—Polyhydroxy compounds aliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
- C08G18/77—Polyisocyanates or polyisothiocyanates having heteroatoms in addition to the isocyanate or isothiocyanate nitrogen and oxygen or sulfur
- C08G18/771—Polyisocyanates or polyisothiocyanates having heteroatoms in addition to the isocyanate or isothiocyanate nitrogen and oxygen or sulfur oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
- C08G18/80—Masked polyisocyanates
- C08G18/8003—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen
- C08G18/8006—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32
- C08G18/8009—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32 with compounds of C08G18/3203
- C08G18/8022—Masked polyisocyanates masked with compounds having at least two groups containing active hydrogen with compounds of C08G18/32 with compounds of C08G18/3203 with polyols having at least three hydroxy groups
- C08G18/8025—Masked aliphatic or cycloaliphatic polyisocyanates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L75/00—Compositions of polyureas or polyurethanes; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L75/04—Polyurethanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описан способ склеивания биологических тканей, который заключается в нанесении биологически разлагаемого клея на ткань. Клей, содержащий влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент, полученный взаимодействием (а) многофункционального изоцианатного компонента и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами, который включает по меньшей мере 30% по массе, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. Отношение активных водородных групп к изоцианатным группам может быть менее 1,0. Склеивание биологических тканей обеспечивает хороший результат с косметической точки зрения. 5 н. и 27 з.п. ф-лы.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Эта заявка имеет приоритет заявки США на патент, имеющей серийный номер 60/762,634 и название «МЕДИЦИНСКИЙ КЛЕЙ И СПОСОБЫ СКЛЕИВАНИЯ ТКАНЕЙ», поданной 27 января 2006 года, полное раскрытие которой включено в данное описание посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к медицинским клеям и способам склеивания тканей.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Ежегодно в США для лечения к врачам первой помощи поступает приблизительно одиннадцать миллионов пациентов с ранами травматической этиологии. Травматические раны соперничают с респираторными инфекциями за первое место по числу людей, обращающихся за медицинской помощью. Обычные методы соединения тканей (например, швы и скобки) имеют ряд существенных ограничений, включая невозможность обеспечить герметичное закрытие раны, непригодность в микрохирургической практике, необходимость повторного вмешательства для их удаления, высокую вероятность воспаления и инфекции, значительное образование рубцов и повреждение тканей во время их наложения. В ряде случаев используются медицинские пленки, но применение медицинских пленок ограничено их слабой прочностью и сложностями, возникающими в результате их приклеивания к тканям. Лечение рваных ран при помощи швов часто требует применения местной анестезии и использования игл, которые могут негативно повлиять на психику и без того испуганного пациента. См, например, McCaig LF, "National Hospital Ambulatory Medical Care Survey: 1992 Emergency Department Summary, Vital Health Stat, 1994, 245, 1-12; и Eland JM, Anderson JE, "The Experience of Pain in Children," In: Jacox AK, ed. Pain, Boston, Mass: Little Brown & Co., 1997 453-473. Также хирургическое восстановление ран при помощи швов болезненно и требует длительного времени. В течение длительного времени врачи изыскивали методы заживления ран, которые требуют небольшого времени, не требуют дополнительного хирургического вмешательства, минимизируют неудобства, создаваемые для пациентов, и обеспечивают хороший результат с косметической точки зрения.
В попытках достичь этих целей, были разработаны как биологические, так и синтетические клеи для тканей. Примеры известных биологических клеев для тканей включают фибриновые клеи. Примеры известных синтетических клеев для тканей включают цианоакрилаты, уретановые форполимеры и желатин-резорцинол-формальдегид. Область применения клеев на биологических тканях -это склеивание от мягких (соединительная ткань) до твердых (обызвествленных) тканей. Клеи для мягких тканей применяют как наружно, так и внутренне для соединения тканей и закрытия ран. Клеи для твердых тканей используют, например, чтобы прикрепить протезирующие материалы к зубам и костям.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Описанный способ склеивания биологических тканей заключается в нанесении биологически разлагаемого клея на ткань. Клей содержит влагоотверждаемый, изоцианат-функциональный компонент, полученный взаимодействием (а) многофункционального изоцианатного компонента (компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп) и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами (компонента, содержащего множество активных водородных групп), который содержит по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. Отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам при получении изоцианат-функционального компонента может быть менее 1,0. При нанесении на ткань и в присутствии влаги композиции образуют поперечные связи (происходит сшивка) с образованием полимерной сети.
Термин "компонент" относится к отдельным соединениям и к смесям различных соединений. Таким образом, например, "влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент" (который относится к той части клея, которая получена взаимодействием многофункционального изоцианатного компонента и многофункционального компонента с активными водородными группами) может включать один влагоотверждаемый изоцианат-функциональный форполимер или смесь влагоотверждаемых изоцианат-функциональных форполимеров, имеющих различные составы. Точно так же "многофункциональный изоцианатный компонент" может включать одно многофункциональное изоцианатное соединение или смесь различных многофункциональных изоцианатных соединений. В случае смесей изоцианат-функциональных форполимеров для отдельных форполимеров R может быть больше 1 или меньше 1, но R может быть меньше 1 для общего изоцианат-функционального компонента. Аналогично, "многофункциональный компонент с активными водородными группами" может включать только многофункциональный реагент с активными водородными группами, имеющий эквивалентную массу менее 100 или может включать смеси этого реагента с (а) другими многофункциональными реагентами с активными водородными группами, имеющими эквивалентную массу менее 100, но различный химический состав, и/или (b) одним или более многофункциональным реагентом с активными водородными группами, который имеет эквивалентную массу более 100.
Термин "эквивалентная масса" относится к молекулярной массе, разделенной на функциональность (число функциональных групп в молекуле). Таким образом, например, глицерин, который имеет молекулярную массу 92 и функциональность "f", равную 3, имеет эквивалентную массу, равную приблизительно 31. Глюкоза, которая имеет молекулярную массу 180 и функциональность "f", равную 5, имеет эквивалентную массу, равную 36.
Определенные варианты влагоотверждаемой изоцианат-функциональной композиции (то есть, у которой f>2 и h=2) альтернативно могут быть определены с точки зрения длины ее цепи, обозначенной "Xn," рассчитанной в соответствии со следующим уравнением:
Xn=(frp+1-rp)/(1-rp),
где
"f" - это средняя функциональность многофункционального реагента с активными водородными группами,
"r" - это отношение общего количества активных водородных групп к общему количеству изоцианатных групп, и
"р" представляет собой степень завершенности реакции и равно единице.
В нескольких вариантах осуществления настоящего изобретения, композиции имеют значения Xn более 4, но не более 61. Например, Xn может находиться в диапазоне от 7 до 61, от 7 до 41 или от 7 до 22.
Также предложена биологически разлагаемая, влагоотверждаемая изоцианат-функциональная композиция (композиция, содержащая изоцианатные функциональные группы), которая включает продукт реакции между (а) многофункциональным изоцианатным компонентом и (b) многофункциональным компонентом с активными водородными группами, включающим по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. Композиция также включает агент, который выбран из группы, состоящей из катализаторов, латентных отвердителей, агентов, изменяющих реологические свойства и также их комбинаций.
Также предложена композиция, полученная в результате реакции (а) многофункционального изоцианатного компонента, имеющего среднюю функциональность h, и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере f, и состоящая по существу из многофункциональных реагентов с активными водородными группами, имеющих эквивалентную массу менее 100, причем отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 1/h<R<0,9.
Клей и другие композиции легко синтезируются и обеспечивают минимально инвазивный способ нанесения, например, для закрытия ран. Модуль или плотность (густота) композиций могут быть приспособлены для применения, например, либо как для склеивания мягких/гибких (соединительных) тканей (например, кожные клеи, заменяющие швы и скобки для закрытия определенных рваных ран и/или разрезов) или для склеивания твердых/жестких (обызвествленных) тканей (например, костные или зубные клеи) у людей и животных.
Подробности одного или большего количества вариантов осуществления настоящего изобретения изложены далее. Другие особенности, задачи и преимущества изобретения будут очевидны из описания и из формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения биологически разлагаемые клеи, применяющиеся для нанесения на биологическую ткань (например, на мягкие ткани), включают влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент, полученный взаимодействием (а) многофункционального изоцианатного компонента и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами, который включает по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100.
Отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам может быть менее 1,0. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, отношение R выбрано таким, что 0,5≤R<0,9. Например, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, многофункциональный изоцианатный компонент имеет среднюю функциональность, равную 2, многофункциональный компонент с активными водородными группами имеет среднюю функциональность, равную по меньшей мере 3, и R выбрано таким, что 0,5<R<0,9; 0,5<R<0,8; или 0,5<R<0,67. В других вариантах осуществления настоящего изобретения, многофункциональный изоцианатный компонент имеет среднюю функциональность, равную 3, многофункциональный компонент с активными водородными группами имеет среднюю функциональность, равную по меньшей мере 2, и R выбрано таким, что 0,33<R<0,9; 0,33<R<0,8 или 0,33<R<0,67. Альтернативно, композиция может быть описана с точки зрения длины ее цепи "Xn," как уже было определено выше в разделе «Сущность изобретения».
При нанесении на биологическую ткань в присутствии влаги клей образует поперечные связи с образованием полимерной сети. Чтобы сформировать сеть, влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент клея имеет среднее число функциональных изоцианатных групп более 2, и предпочтительно более 2,1. Как правило, количество функциональных изоцианатных групп равно по меньшей мере 2,5 или по меньшей мере 3. Термин "средний" отражает тот факт, что влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент, как указано выше в разделе «Сущность изобретения», может содержать множество влагоотверждаемых изоцианат-функциональных форполимеров, имеющих различные химические составы. В этом отношении, функциональность (и другие характеристики) могут быть определены на основе средних молярных величин.
Поперечно-связанная сеть биологически разлагается в течение времени. Например, она может разлагаться в промежутке времени, в течение которого происходит заживление. Она может, например, остаться неизмененной, удерживаясь на тканях рваной раны или разреза, пока не произойдет заживление в таком достаточном объеме, при котором рана или разрез будут оставаться закрытыми. Это может произойти в течение дней или месяцев, например, в зависимости от клея. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, поперечно-связанная сеть биологически разлагается с потерей по меньшей мере приблизительно 2/3 ее материала за период времени от приблизительно 3 до приблизительно 60 дней.
Многофункциональный изоцианатный компонент имеет среднее число изоцианатных групп, равное по меньшей мере 2. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, среднее число изоцианатных групп равно 2, в то время как в некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения оно равно 3. Термин "средний" отражает тот факт, что многофункциональный изоцианатный компонент, как указано выше в разделе «Сущность изобретения», может содержать множество видов многофункциональных изоцианатов. Применимые многофункциональные изоцианаты включают гидрофильньные многофункциональные изоцианаты и также те изоцианаты, которые получены из аминокислот и производных аминокислот. Конкретные примеры включают лизиндиизоцианат (ЛДИ) и его производные (например, алкилэфиры, такие как метиловый или этиловый эфиры) и лизинтриизоцианат (ЛТИ) и его производные (например, алкилэфиры, такие как метиловый или этиловый эфиры). Производные дипептида могут также быть использованы. Например, дипептид может быть получен из лизина и другой аминокислоты (например, валина или глицина). Кроме того, могут также использоваться изоцианаты, полученные из путресцина (диаминобутана). Один класс применимых мультиизоцианатов включает в основном те мультиизоцианаты, которые получены из биологически совместимых многофункциональных аминов. Термин "биологически совместимый", как он использован в настоящем описании, в основном относится к совместимости с живой тканью или живой системой.
Многофункциональный компонент с активными водородными группами включает один или более многофункциональных реагентов с активными водородными группами. Компонент имеет среднюю функциональность по меньшей мере 2, и может иметь 3 или более. Кроме того, термин "средний" отражает тот факт, что многофункциональный компонент с активными водородными группами, как уже отмечалось выше может включать множество видов многофункциональных реагентов с активными водородными группами.
Многофункциональный компонент с активными водородными группами содержит по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, эквивалентная масса составляет менее 50, в то время как в других вариантах осуществления настоящего изобретения - менее 40. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, процентное отношение может быть равным по меньшей мере 50% или равным по меньшей мере 75%, в то время как в других вариантах осуществления настоящего изобретения многофункциональный реагент с активными водородными группами, по существу, состоит из многофункциональных реагентов с активными водородными группами, имеющих эквивалентную массу менее 100 (или менее 50; или менее 40). В других вариантах осуществления настоящего изобретения, многофункциональный активный водородсодержащий компонент не содержит многофункциональных реагентов с активными водородными группами, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи. "Сложноэфирная связь или эфирная связь в основной цепи" представляют собой связь, которая в отличие от боковой группы или боковой цепи появляется в основной цепи молекулы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения многофункциональные реагенты с активными водородными группами многофункционального компонента с активными водородными группами могут иметь молекулярную массу менее 600, менее 400 или менее 200.
Применимые многофункциональные реагенты с активными водородными группами включают высокомолекулярные спирты, полиамины и политиолы. Один класс применимых высокомолекулярных спиртов, имеющих эквивалентные массы менее 100, включает глицерин, диглицерин, пентаэритрит, ксилит, арабит, фуцит, рибит, сорбит, маннит и их комбинации. Другой класс применимых высокомолекулярных спиртов, имеющих эквивалентные массы менее 100, включает сахариды (например, глюкозу, фруктозу, сахарозу и лактозу), олигосахариды, полисахариды и их комбинации. Также пригодными являются высокомолекулярные спирты, имеющие эквивалентные массы менее 100, выбранные из стероидов, аскорбиновой кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, глюкозамина и их комбинаций.
Другой класс применимых многофункциональных реагентов с активными водородными группами включает главным образом биологически совместимые многофункциональные реагенты с активными водородными группами, имеющие эквивалентные массы менее 100.
Многофункциональная композиция, содержащая активные водородные группы, может также включать многофункциональные реагенты с активными водородными группами, имеющие эквивалентную массу более 100, при условии вышеописанных процентных ограничений массы. Примеры типичных реагентов включают сложные полиэфиры, простые полиэфиры, полиалкиленоксиды, полиаминокислоты, поликарбонаты, полиангидриды, и т.п., которые содержат множество активных водородных групп.
Один пример биологически разлагаемого клея, применяемого для нанесения на биологическую ткань, содержит влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент, полученный взаимодействием (а) многофункционального изоцианатного компонента, имеющего среднюю функциональность 2, и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 3, который содержит по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. Отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,5<R<0,9. Кроме того, многофункциональный компонент с активными водородными группами не содержит многофункциональных реагентов с активными водородными группами, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи.
В другом примере биологически разлагаемый клей, применимый для нанесения на биологическую ткань, включает влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент, полученный взаимодействием (а) многофункционального изоцианатного компонента, имеющего среднюю функциональность 3, и (b) многофункционального компонента с активными водородными группами, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 2, который содержит по меньшей мере 30 масс.%, исходя из общей массы многофункционального компонента с активными водородными группами, многофункционального реагента с активными водородными группами, имеющего эквивалентную массу менее 100. Отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,33<R<0,9. Кроме того, многофункциональный компонент с активными водородными группами не содержит многофункциональных реагентов с активными водородными группами, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи.
Влагоотверждаемый изоцианат-функциональный компонент может быть получен взаимодействием одного или более многофункциональных изоцианатных реагентов и одного или более многофункциональных компонентов с активными водородными группами либо последовательно, либо в одной реакции. Альтернативно, множество влагоотверждаемых изоцианат-функциональных форполимеров могут быть получены отдельно друг от друга и затем могут быть смешаны вместе с образованием влагоотверждаемого изоцианат-функционального компонента.
Кроме того клей может включать один или более агентов, выбранных из катализаторов, латентных отвердителей, агентов, изменяющих реологические свойства, и их комбинаций. Примеры применимых катализаторов включают третичные амины (например, алифатические третичные амины) и металлоорганические соединения. Конкретные примеры включают 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 2,2'-диморфолиндиэтиловыйэфир (DMDEE), дибутилдилаурат олова (DBTDL), 2-этилэксаноат висмута и их комбинации. Количество катализатора выбирается, исходя из особенностей реагентов. Однако в целом, количество катализатора, если он присутствует, составляет приблизительно не более 5 масс.% исходя из общей массы клея, и предпочтительно не более чем приблизительно 2 масс.%.
Латентный отвердитель может использоваться для коррекции "времени схватывания" клея (то есть, промежутка времени до того, как образуются поперечные связи и клей становится термоотверждающимся материалом). "Время схватывания", в свою очередь, рассчитывается исходя из потребностей конкретного применения, для которого используется данный клей. В целом, это время может колебаться приблизительно от 30 секунд до приблизительно 10 минут, более предпочтительно от приблизительно 30 секунд до приблизительно 5 минут и еще более предпочтительно от приблизительно 3 минут до приблизительно 5 минут.
Подходящие примеры латентных отвердителей включают многофункциональные имины, например, синтезированные из биологически совместимых альдегидов (например, 4-гидрокси-3-метоксибензальдегида) и биологически совместимые многофункциональные амины (например, аминокислоты или их производные, включая лизин и эфиры лизина). Количество латентного отвердителя выбирается исходя из составляющих компонентов клея и желаемого "времени схватывания". Последнее, в свою очередь, может зависеть от конкретного применения клея. Обычно количество латентного отвердителя, в том случае, когда он присутствует, составляет не более чем приблизительно 30 масс.%, исходя из общей массы клея. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество отвердителя составляет не более 15 масс.%, в то время как в других вариантах это количество составляет не более 10 масс.%.
Для достижения желаемых характеристик эксплуатации для конкретного случая применения используется агент, изменяющий реологические свойства (включая вязкость клея). В целом, вязкость клея находится в диапазоне от приблизительно 1 до 170000 сантипуаз (измеренная при температуре 20°С) и более предпочтительно в диапазоне от приблизительно 1 до 150000 сантипуаз или от 1 до 100000 сантипуаз для того, чтобы облегчить нанесение клея. Для создания распыляемого или впрыскиваемого клея, является предпочтительным, когда его вязкость находится в диапазоне от приблизительно 1 до 5000 сантипуаз, предпочтительно от 1 до 2000 сантипуаз. Клеи, разработанные для намазывания на определенный участок, предпочтительно имеют вязкость в диапазоне от приблизительно 100 до 150000 сантипуаз и более предпочтительно от приблизительно 5000 до 50000 сантипуаз.
Полезные агенты, изменяющие реологические свойства, включают материалы, которые действуют как растворители для клея. Конкретные примеры включают триацетин, диметилизосорбид, соевый этиловый эфир, диметилсульфоксид (ДМСО), карбонат пропилена и гликолевые диэфиры. Кроме того, избыток многофункционального изоцианата (например, избыток ЛДИ и/или ЛТИ) может также играть роль агента, изменяющего реологические свойства. Количество агентов, изменяющих реологические свойства, выбирается, исходя из составляющих компонентов клея и конкретного случая применения клея. Обычно, количество агентов, изменяющих реологические свойства, если они присутствуют, составляет не более, чем приблизительно 70 масс.%, исходя из общей массы клея. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения агенты, изменяющие реологические свойства, не реагируют с изоцианатными функциональными группами.
ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Пример 1
ЛДИ/Глицерин (R=0,64) плюс 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO)
Клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике с использованием DABCO в качестве катализатора. Согласно методике 0,10 г DABCO и 1,57 г глицерина (17,0 ммоль, -ОН 51,0 ммоль) добавляют к 8,43 г ЛДИ (39,7 ммоль, -NCO 79,5 ммоль) в сухом химическом стакане емкостью 20 мл. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно одного часа и получают вязкую жидкость. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют (намазывают) по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через 1-3 минуты.
Пример 2
ЛДИ/Глицерин (R=0,67) плюс DABCO
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 0,10 г DABCO и 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) добавляют к 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) в сухом химическом стакане емкостью 20 мл. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно одного часа и получают вязкую жидкость. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 3
ЛДИ/Глицерин/DABCO (R=0,67) плюс дополнительный ЛДИ
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 0,10 г DABCO и 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) добавляют к 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) в сухом химическом стакане емкостью 20 мл. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно одного часа и получают вязкую жидкость. В этот момент к реакционной смеси добавляют 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль). Продукт реакции перемешивают в течение 5 минут, что приводит к образованию очень вязкой жидкости. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 4
ЛДИ/Глицерин (R=0,67) плюс 2,2'-диморфолиндиэтиловый эфир (ДМДЭЭ)
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 0,10 г ДМДЭЭ и 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) добавляют к 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) в сухом химическом стакане емкостью 20 мл. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и получают вязкую жидкость. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 5
ЛДИ/Глицерин/дибутилдилаурат олова (R=0,64) (ДБТДЛ) плюс ДМДЭЭ.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 9,4 мкл (0,10 масс.%) ДБТДЛ и 1,57 г глицерина (17,0 ммоль, -ОН 51,0 ммоль) добавляли к 8,43 г ЛДИ (39,7 ммоль, -NCO 79,5 ммоль) в сухом химическом стакане емкостью 20 мл. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно 30 минут и получают вязкую жидкость. В этот момент к реакционной смеси добавляют 0,10 г ДМДЭЭ. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 6
ЛДИ/Глицерин/ДБТДЛ (R=0,67) в диметилформамиде (ДМФА) плюс ДМДЭЭ.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) и 8,38 г ЛДИ (39.5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) добавляют к 5,0 г ДМФА в сухом химическом стакане емкостью 20 мл и перемешивают до образования гомогенной массы. Добавляют 9,4 мкл (0,10 масс.%) ДБТДЛ. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно 10 минут и получают вязкую жидкость. В этот момент к реакционной смеси добавляют 0,30 г ДМДЭЭ. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 7
ЛДИ/Глицерин/ 2-этилгексаноат висмута (R=0,67) в диметилсульфоксиде (ДМСО) плюс ДМДЭЭ.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) и 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) добавляют к 4,5 г ДМСО в сухом химическом стакане емкостью 20 мл и перемешивают до образования гомогенной массы. Добавляют 8,0 мкл 2-этилэксаноата висмута. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно 1 минуты и получают вязкую жидкость. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота до использования. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 8
ЛДИ/Глицерин/ДБТДЛ (R=0,67) в ДМФА
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,26 г глицерина (13,7 ммоль, -Н 41,0 ммоль) и 8,74 г ЛДИ (41,2 ммоль, -NCO 82,4 ммоль) добавляют к 5,0 г ДМФА в сухом химическом стакане емкостью 20 мл и перемешивают до получения гомогенной массы. Добавляют 9,4 мкл ДБТДЛ. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение приблизительно 10 минут и получают вязкую жидкость. В этот момент, для получения продукта с длиной цепи, равной 13, к реакционной смеси добавляют 0,42 г глицерина (4,6 ммоль, -ОН 13,7 ммоль). Продукт реакции перемешивают в течение 2 минут, что приводит к образованию очень вязкой жидкости. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 9
ЛДИ/Глицерин/ 2-этилгексаноат висмута (R=0,6) в ДМСО.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,20 г глицерина (13,0 ммоль, -ОН 39,1 ммоль) растворяют в 4,54 г ДМСО, содержащего 2 мкл 2-этилэксаноата висмута. К раствору по каплям добавляют ЛДИ до общего содержания ЛДИ, равного 1,38 г (6,51 ммоль, -NCO 13.0 ммоль). В результате реакции образуется молекула, имеющая длину цепи, равную 3, с R=3. Затем полученный раствор по каплям добавляют ко второму раствору, содержащему 5 г ДМСО, 5,53 г ЛДИ (26,03 ммоль, -NCO 52,1 ммоль) и 4 мкл 2-этилгексаноата висмута. Конечный продукт представляет собой вязкую жидкость с R=3. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 10
ЛДИ/Глицерин/ДБТДЛ (R=0,67) в п-диоксане плюс 2-этилгексаноат висмута и ДМДЭЭ и триацетин.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,62 г глицерина (17,6 ммоль, -ОН 52,9 ммоль) и 8,38 г ЛДИ (39,5 ммоль, -NCO 79,0 ммоль) добавляют к 27 г п-диоксана в сухом химическом стакане емкостью 20 мл и перемешивают до достижения гомогенной массы. Добавляют 9,4 мкл ДБТДЛ. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Диоксан удаляют методом роторного испарения, в результате чего образуется прозрачная вязкая жидкость. В этот момент к реакционной смеси добавляют 0,30 г ДМДЭЭ и 48 мкл 2-этилгексаноата висмута, а также 2,0 г (20 масс.%) триацетина, как инертного растворителя. Продукт реакции перемешивают до образования гомогенной массы. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота. Вязкую жидкость распределяют по каждому из двух участков свежей мышечной ткани быка, которые, когда их соединяют сжатием, крепко прилипают друг к другу через приблизительно 1-3 минуты.
Пример 11
ЛДИ/дипентаэритрит (R=0,5) в ДМСО.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,00 г дипентаэритрита (3,9 ммоль, -ОН 23,6 ммоль) и 5,0 г ЛДИ (23,6 ммоль, -NCO 47,2 ммоль) добавляют к 10,00 г ДМСО и перемешивают до образования гомогенной массы. Затем добавляют 0,5 мкл 2-этилгэксаноата висмута. Реакционную смесь перемешивают на ледяной бане в течение приблизительно 4 часов, затем при комнатной температуре в течение 1 часа, и получают вязкую жидкость. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 12
ЛДИ/эритрит (R=0,5) в ДМСО.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,00 г эритрита (8,19 ммоль, -ОН 32,7 ммоль) и 6,95 г ЛДИ (32,7 ммоль, -NCO 65,5 ммоль) добавляют к 8,00 г ДМСО и перемешивают до образования гомогенной массы. Затем добавляют 0,5 мкл 2-этилгэксаноата висмута. Реакционную смесь перемешивают на ледяной бане в течение приблизительно 1 часа, затем при комнатной температуре в течение 1 часа, что приводит к образованию вязкой жидкости. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 13
ЛДИ/ксилит (R=0,5) в ДМСО.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,15 г ксилита (7,6 ммоль, -ОН 37,8 ммоль) и 8,02 г ЛДИ (37,8 ммоль, -NCO 75,6 ммоль) добавляют к 6,25 г ДМСО и перемешивают до образования гомогенной массы. Затем добавляют 8 мкл 2-этилгэксаноата висмута. Реакционную смесь перемешивают на ледяной бане в течение приблизительно 1 часа, затем при комнатной температуре в течение 1 часа, что приводит к образованию вязкой жидкости. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Пример 14
ЛДИ/эритрит/глицерин (R=0,5) в ДМСО.
Другой клей для ткани на основе полиуретана и ЛДИ синтезируют согласно следующей методике. 1,00 г эритрита (8,19 ммоль, -ОН 32,7 ммоль), 0,75 г глицерина (8,19 ммоль, -ОН 24,6 ммоль) и 12,16 г ЛДИ (57,3 ммоль, -NCO 114,6 ммоль) добавляют к 10,00 г ДМСО и перемешивают до образования гомогенной массы. Затем добавляют 8 мкл 2-этилэксаноата висмута. Реакционную смесь перемешивают на ледяной бане в течение приблизительно 1 часа, затем при комнатной температуре в течение 1 часа, что приводит к образованию вязкой жидкости. Вязкую жидкость хранят при комнатной температуре в атмосфере азота.
Выше описан ряд вариантов осуществления настоящего изобретения. Однако подразумевается, что различные модификации могут быть выполнены без отклонения от смысла и не выходя за рамки изобретения. Соответственно, другие варианты осуществления изобретения находятся в рамках нижеследующей формулы изобретения.
Claims (32)
1. Способ склеивания биологической ткани, включающий нанесение биологически разлагаемого клея на ткань, где
клей содержит влагоотверждаемый компонент, содержащий множество изоцианатных функциональных групп, полученный взаимодействием:
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность (h) по меньшей мере 2, и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, содержащего по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп,
где отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 1/h<R<0,9.
клей содержит влагоотверждаемый компонент, содержащий множество изоцианатных функциональных групп, полученный взаимодействием:
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность (h) по меньшей мере 2, и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, содержащего по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп,
где отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 1/h<R<0,9.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, включает по меньшей мере 50 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, состоит, по существу, из реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, выбран из группы, состоящей из компонентов с гидроксильными функциональными группами, компонентов с аминовыми функциональными группами и их комбинаций.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, содержит компонент с гидроксильными функциональными группами.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 50, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 40, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, не содержит реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, имеет среднюю функциональность по меньшей мере 2.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество активных водородных групп, имеет среднюю функциональность по меньшей мере 3.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, имеет среднюю функциональность по меньшей мере 2.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, имеет среднюю функциональность по меньшей мере 3.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, включает соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученных из аминокислот и производных аминокислот или из путресцина.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, имеет среднюю функциональность 2, компонент, содержащий множество активных водородных групп, имеет среднюю функциональность по меньшей мере 3, и отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,5<R<0,9.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что отношение R выбрано таким, что 0,5<R<0,8.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что отношение R выбрано таким, что 0,5<R<0,67.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, имеет среднюю функциональность, равную 3, компонент, содержащий множество активных водородных групп, имеет среднюю функциональность, равную по меньшей мере 2, и отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,33<R<0,9.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что отношение R выбрано таким, что 0,33<R<0,8.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что отношение R выбрано таким, что 0,33<R<0,67.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что клей дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей из катализаторов, латентных отвердителей, агентов, изменяющих реологические свойства, и их комбинации.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, выбран из группы, состоящей из глицерина, диглицерина, пентаэритрита, ксилита, арабита, фуцита, рибита, сорбита, маннита и их комбинаций.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, представляет собой глицерин.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, выбран из группы, состоящей из сахаридов, олигосахаридов, полисахаридов и их комбинаций.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, представляет собой сахарид, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы, сахарозы, лактозы и их комбинаций.
25. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, представляет собой стероид.
26. Способ по п.1, отличающийся тем, что реагент, содержащий множество активных водородных групп, имеющий эквивалентную массу менее 100, выбран из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, глюкозамина и их комбинаций.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что компонент, содержащий множество изоцианатных групп, выбран из группы, состоящей из лизиндиизоцианата, производных лизиндиизоцианата, лизинтриизоцианата, производных лизинтриизоцианата и их комбинаций.
28. Способ по п.1, отличающийся тем, что ткань представляет собой мягкую ткань.
29. Клей, содержащий влагоотверждаемый компонент, содержащий множество изоцианатных функциональных групп, полученный взаимодействием:
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность 2 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 3, который включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны, исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, где
(i) отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,5<R<0,9,
(ii) компонент, содержащий множество активных водородных групп, не содержит реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи, и
(iii) клей является биологически разлагаемым.
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность 2 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 3, который включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны, исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, где
(i) отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,5<R<0,9,
(ii) компонент, содержащий множество активных водородных групп, не содержит реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи, и
(iii) клей является биологически разлагаемым.
30. Клей, содержащий влагоотверждаемый компонент, содержащий множество изоцианатных функциональных групп, полученный взаимодействием:
(а) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность 3 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 2, который включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны, исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, где
(i) отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,33<R<0,9,
(ii) компонент, содержащий множество активных водородных групп, не содержит реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи, и
(iii) клей является биологически разлагаемым.
(а) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность 3 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 2, который включает по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны, исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, где
(i) отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 0,33<R<0,9,
(ii) компонент, содержащий множество активных водородных групп, не содержит реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих сложноэфирную связь или эфирную связь в основной цепи, и
(iii) клей является биологически разлагаемым.
31. Биологически разлагаемый влагоотверждаемый клей, содержащий:
(A) продукт реакции:
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов, и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, который содержит по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, и
(B) агент, выбранный из группы, состоящей из катализаторов, латентных отвердителей, агентов, изменяющих реологические свойства, и их комбинаций,
который при нанесении на ткань в присутствии влаги образует поперечные связи с образованием полимерной сети.
(A) продукт реакции:
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов, и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, который содержит по меньшей мере 30 мас.% реагента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего эквивалентную массу менее 100, где массовые проценты рассчитаны исходя из общей массы компонента, содержащего множество активных водородных групп, и
(B) агент, выбранный из группы, состоящей из катализаторов, латентных отвердителей, агентов, изменяющих реологические свойства, и их комбинаций,
который при нанесении на ткань в присутствии влаги образует поперечные связи с образованием полимерной сети.
32. Композиция, полученная взаимодействием
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность (h) по меньшей мере 2 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 2, который, по существу, состоит из реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих эквивалентную массу менее 100,
где отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 1/h<R<0,9, а композиция имеет среднюю функциональность по изоцианату более 2,1.
(a) компонента, содержащего множество изоцианатных функциональных групп, имеющего среднюю функциональность (h) по меньшей мере 2 и включающего соединения, содержащие множество изоцианатных функциональных групп, полученные из биологически совместимых многофункциональных аминов; и
(b) компонента, содержащего множество активных водородных групп, имеющего среднюю функциональность по меньшей мере 2, который, по существу, состоит из реагентов, содержащих множество активных водородных групп, имеющих эквивалентную массу менее 100,
где отношение R активных водородных групп к изоцианатным группам выбрано таким, что 1/h<R<0,9, а композиция имеет среднюю функциональность по изоцианату более 2,1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76263406P | 2006-01-27 | 2006-01-27 | |
| US60/762,634 | 2006-01-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008133703A RU2008133703A (ru) | 2010-03-10 |
| RU2442613C2 true RU2442613C2 (ru) | 2012-02-20 |
Family
ID=38220032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008133703/15A RU2442613C2 (ru) | 2006-01-27 | 2007-01-26 | Медицинский клей и способы склеивания тканей |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070190229A1 (ru) |
| EP (1) | EP1986708A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009524492A (ru) |
| KR (1) | KR20080091828A (ru) |
| CN (1) | CN101374557A (ru) |
| AU (1) | AU2007210055A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0706761A2 (ru) |
| CA (1) | CA2638022A1 (ru) |
| IL (1) | IL192932A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008009645A (ru) |
| NZ (1) | NZ570477A (ru) |
| RU (1) | RU2442613C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007089628A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200806480B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803946C1 (ru) * | 2022-11-08 | 2023-09-22 | Алексей Викторович Тепликов | Способ лечения длительно незаживающих ран |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8182647B2 (en) | 2007-07-23 | 2012-05-22 | Cohera Medical, Inc. | Hydrophilic biodegradable adhesives |
| AU2009228114A1 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone anchors for orthopedic applications |
| NZ611998A (en) | 2010-11-15 | 2014-11-28 | Cohera Medical Inc | Biodegradable compositions having pressure sensitive adhesive properties |
| US10111696B2 (en) * | 2011-08-25 | 2018-10-30 | DePuy Synthes Products, Inc. | Implant |
| KR20180054649A (ko) * | 2015-08-31 | 2018-05-24 | 코헤라 메디컬, 인크. | 반월판 복원 접착제 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
| US20040170597A1 (en) * | 2002-02-08 | 2004-09-02 | Beckman Eric J. | Medical adhesive and methods of tissue adhesion |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4740534A (en) * | 1985-08-30 | 1988-04-26 | Sanyo Chemical Industries, Ltd. | Surgical adhesive |
| JP2691722B2 (ja) * | 1988-03-07 | 1997-12-17 | 旭硝子株式会社 | 外科用接着剤 |
| IL94910A (en) * | 1990-06-29 | 1994-04-12 | Technion Research Dev Foundati | Biomedical adhesive compositions |
| JP2928892B2 (ja) * | 1990-11-27 | 1999-08-03 | 三洋化成工業株式会社 | 外科用接着剤 |
| DE69315003T2 (de) * | 1992-07-17 | 1998-03-12 | Ethicon Inc | Strahlenhärtbare Urethan-Acrylatprepolymere und vernetzte Polymere |
| US5578662A (en) * | 1994-07-22 | 1996-11-26 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
| US6339130B1 (en) * | 1994-07-22 | 2002-01-15 | United States Surgical Corporation | Bioabsorbable branched polymers containing units derived from dioxanone and medical/surgical devices manufactured therefrom |
| DE19904444A1 (de) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Basf Ag | Dendrimere und hochverzweigte Polyurethane |
| US6524327B1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-02-25 | Praxis, Llc | In-situ bonds |
| AU2002950340A0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-09-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Biodegradable polyurethane/urea compositions |
| EP1755693A1 (en) * | 2004-05-27 | 2007-02-28 | University Of Pittsburgh | Medical adhesive and methods of tissue adhesion |
-
2007
- 2007-01-26 US US11/698,353 patent/US20070190229A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-26 NZ NZ570477A patent/NZ570477A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-01-26 BR BRPI0706761-5A patent/BRPI0706761A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-01-26 CA CA002638022A patent/CA2638022A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-26 WO PCT/US2007/002245 patent/WO2007089628A2/en not_active Ceased
- 2007-01-26 AU AU2007210055A patent/AU2007210055A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-26 RU RU2008133703/15A patent/RU2442613C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-01-26 EP EP07762799A patent/EP1986708A2/en not_active Withdrawn
- 2007-01-26 MX MX2008009645A patent/MX2008009645A/es active IP Right Grant
- 2007-01-26 JP JP2008552457A patent/JP2009524492A/ja active Pending
- 2007-01-26 CN CNA2007800034203A patent/CN101374557A/zh active Pending
- 2007-01-26 KR KR1020087021054A patent/KR20080091828A/ko not_active Ceased
-
2008
- 2008-07-18 ZA ZA200806480A patent/ZA200806480B/xx unknown
- 2008-07-21 IL IL192932A patent/IL192932A0/en unknown
-
2009
- 2009-06-01 US US12/475,759 patent/US20090246164A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
| US20040170597A1 (en) * | 2002-02-08 | 2004-09-02 | Beckman Eric J. | Medical adhesive and methods of tissue adhesion |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803946C1 (ru) * | 2022-11-08 | 2023-09-22 | Алексей Викторович Тепликов | Способ лечения длительно незаживающих ран |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2008009645A (es) | 2008-09-25 |
| CN101374557A (zh) | 2009-02-25 |
| ZA200806480B (en) | 2009-10-28 |
| EP1986708A2 (en) | 2008-11-05 |
| BRPI0706761A2 (pt) | 2011-04-05 |
| CA2638022A1 (en) | 2007-08-09 |
| RU2008133703A (ru) | 2010-03-10 |
| AU2007210055A1 (en) | 2007-08-09 |
| US20070190229A1 (en) | 2007-08-16 |
| WO2007089628A3 (en) | 2008-02-21 |
| US20090246164A1 (en) | 2009-10-01 |
| NZ570477A (en) | 2011-07-29 |
| WO2007089628A2 (en) | 2007-08-09 |
| IL192932A0 (en) | 2009-02-11 |
| KR20080091828A (ko) | 2008-10-14 |
| JP2009524492A (ja) | 2009-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2346704C2 (ru) | Медицинский клей и способ склеивания тканей | |
| US7264823B2 (en) | Medical adhesive and methods of tissue adhesion | |
| US10722609B2 (en) | Medical adhesives for stopping heavy bleeding and sealing leakages | |
| US4804691A (en) | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue | |
| EP3050579B1 (de) | Neue klebstoffe für medizinische anwendungen | |
| Qiu et al. | Bioadhesives in neurosurgery: a review | |
| ES2331719T3 (es) | Sellador o adhesivo de curado latente activado por humedad. | |
| JP2011511857A (ja) | 外科用の医療接着剤 | |
| RU2442613C2 (ru) | Медицинский клей и способы склеивания тканей | |
| US8460703B2 (en) | Combination for an adhesive bonding of biological tissues | |
| KR20070026652A (ko) | 의료용 접착제 및 조직 접착 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130127 |